BRPI0920145B1

BRPI0920145B1 - Compostos de tioamida, método de produção e método de uso dos mesmos

Info

Publication number: BRPI0920145B1
Application number: BRPI0920145-9A
Authority: BR
Inventors: Loíc Patrick Le Hir De Fallois; Hyoung Ik Lee; Philip Reid Timmons
Original assignee: Merial, Inc
Priority date: 2008-10-21
Filing date: 2009-10-20
Publication date: 2021-03-30
Also published as: JP5614853B2; CN102239151A; KR101782311B1; ES2393965T3; ES2393965T9; US7964621B2; US8314146B2; CA2741186A1; CN102239151B; CL2011000917A1; MX2011004217A; CA2741186C; EP2358687B9; AU2009307736B2; KR101782308B1; EP2358687A1; AU2009307736A1; BRPI0920145A2; NZ592382A; KR20110071140A

Abstract

compostos de tioamida, método de produção e método de uso dos mesmos. a presente invenção refere-se a novos derivados de tioamida de fórmula (i) e fórmula (ia), sendo que r3, r4, r5, r6, r7, p, q, t, v, w, x, y, z, a, m e n são como definido no relatório descritivo, composições dos mesmos, processos para a preparação dos mesmos e usos dos mesmos como pesticidas.

Description

INCORPCRAÇÃO DE REFERÊNCIA

Este pedido reivindica o beneficio do pedido Provisório Americano No. &1/101.114, que é aqui incorporado por referência em sua totalidade.

Quaisquer pedidos precedentes e todos os documentos càtados ali ou durante a sua prossecução ("documentos ditados no pedido"} & todos os documentos citados ou referenciados nos documentos citados no pedido, e todos os documentos citados ou referenciados neste documento ("documentos citados neste documento"}, e todos os documentos citados ou referenciados nos documentos citado neste documento, juntamente com quaisquer instruções, descrições, especificações do produto e folhetos de produto do fabricante para quaisquer produtos mencionados aqui ou em qualquer documento incorporado por referência neste documento, são por meio disto incorporados neste documento 2<J por referência, e podem ser utilizados na prática da invenção -

Citação ou identificação de qualquer documento neste pedido nêõ é uma admissão de que tal documento está disponível como técnica anterior á presente invenção.

CAMFO DA INVENÇÃO

Ã presente Invenção refere-se a novos derivados de rioamida de formula (I) e fórmula (la):

sendo que R3, R<, Rs, Rix H.7, P, Q, T, V, W, X, Y, Z, a, m e n são com.o definido n-a descrição, suas composições, processos para a preparação destes e seus usos como pesticidas.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

O controle de parasitas, particularmente endoparasites que parasitam animais, através de material ativo tendo um grupo cianoetiianiida foi descrito por muitas patentes ou pedidos de patentes, como Publicações de Patentes Internacionais Nos, WO 2002/049641, WO 2003/097036, WO 2003/097585, WO 2003/10418?, WO 2004/000793, WO 2005/044784, WO 2005/05802, WO 2005/121075 e WO 2DD6/Q43654, bem como no EP 953565 (Patente arneriqana 6.239.077’1 e EP 14 4 5251. Moves derivados de aril-asol-2-il-clanoetilamida de fórmula;

estão descritos em US 2003/0312273 Al para Soil et al., que é incorporada por meio deste por referência.

No entanto, nenhuma das puJalicaçôes anteriores descreve os compostos da fórmula (Ij ou fórmula (IA), o método de fazer ou c método de usar possuem atividade como pesticidas, particularmente para controlar pestes endoparssiricas em animais.

OBJETOS E SUMÁRIO ÜA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a novos derivados tioamida de fórmula (I) e (Ia)

αicloalquil, haloalquil, alquiltio, ha. loalquiltlo, alquilsulfinil, haloalquilsulfinil, alquilsulfenil, haloalquilsulfenil, Sfs, ariltio, alcóxi, cicloalquiloxi, háloalcóxi, alquilcarbonil, haloalquilcarboπil, 5 alquilsulfinil, haloalquilsulfinil, alquilsulfonil, alquilamino, dialquil amino, aril não-substituído ou substituído, heteroaril não-substituido ou substituído, ou fenÔxi não-substituido ou substituído, por meio do que os substituintes podem ser cada um independentemente um do 10 outro e sâo selecionados do grupo consistindo decianõ, nitro, halogênio, alquil, haloalqu.il, alquiltio, haloalquiltio, ariltio, alcóxi, haloaloóxi, alquilcarbonil, haloalquilcarbonil, alquilsulfinil, haloalquilsulflnil, alquilsulfonil, haloalquilsulfonil, ou 15 SFa; R3, e Ri, independent emente ura do outro,. são hidrogênio, halogênio, alquil, haloalquil; cicloalquil nâo- substituído ou substituído, em que os substituintes podem ser cada um independenteinente um do outro e sâo 2D selecionados do grupo consistindo de halogênio e alquil; aríl não-substituido ou substituído, por meio do que os substituintes podem ser cada um independentemente um do outro e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil, haloalquil, alquiltio, haloalquiltio, ariltio, alcóxi, haloalcóxi, alquilcãrbdnil, haloalquilcarbonil, alquilsulfinil, haloalquilsulfinil, alguilsulfonil, haloalquilsulfonilr SF&, alquilamino, di(alquil)amino; ou 5 R< e R= juntos, com o carbono ao qual eles estão ligados formam um anel cicloalqu.il; Rfl é hidrogênio, alquil, alcoxlalquii, alquilcar-bcniX, alquiltiocaxbonil ou benzil não-substituído ou substituído, por meio do. que os substituintes podem ser cada um 10 independentemente ura do outro e sào selecionados do grupo consistindo de ciaho, nitro, halogênio, alquil, haloalquil, alquiltio, haloalquiltio, ariltio, alcóxi, nsloalcóxi, alquilcarbonil, haioalquilcarbonil, alquilsulfiníl, haXoalquiLaulfinil, alquilsulfonil, haloalquilsulfonil, 15 SFa, alquilamino, dl(alquil)amino; R7 é hidrogênio, alquil, aiccxialquil, alquiltiocarbonil, aril não-substituido ou substituído, incluindo fenil e naftil, em que os substituintes podem ser cada um independente om do outro e são selecionados do 20 grupo que consiste de ciano, nitro, halo.gênio, alquil, haloalquil, alquiltio, haloalquiltio, ariltio, al.cbxi, haloalcóxi, alquílcarbonil, halcalquilçarbonil, alquilsulfinil, haloalquilsulfinil, alquilsulfonil, SF&, alquilamine, di[alquil)amino; heteroaril não-substituido ou i substituído, incluindo quinolij, sendo que os substituintes podem ser cada um independéntemente um do outro e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil, haloalqu.il, alquiltio, haloalquiltio, ariltio, alcôxi, haloalcõxi, alquilcarbonil, haloa.lquilcarbon.il, alquilsulf inil, haloalquilsulfinil, alquilsulfonil, SF5, al qui lamino, di(alquil)amino; p ê C-Ri ou N; Q é C-F.2 ou N; 10 y é C-Ra ou N; w é C-Kj ou N; X é C-BLQ OU N; Y é ORii ou N; T é O, S ou NH; 15 Zé uma ligação direta, C(0), C(S) ou S{O)P; a é 1, 2 ou 3; e p é 1 ou 2,

É um objeto da presente invenção fornecer novos compostos pesticidas dos derivados cioamida de fórmula (I) 2.0 e (Ia), .juntamente com processos para a preparação destes.

Dm segundo objeto da presente invenção é fornecer composições pesticidas e métodos pesticidas de uso dos derivados tioamida de formula .(I) e (Ia) no campo de controle de pestes que são bem toleradas pelas especies cie sangue quente, peixes e plantas, incluindo, era particular, para o controle de ando e ec topa ras.it as que parasitara aníraais .

Outra abjeto da presente invenção é fornecer compostos com atividade elevada e maior segurança ao usuário e ao meio ambiente, que sãc obtidos por otimização de propriedades físicas, químicas e biológicas, tais conta solubilidade, ponto de fusão, estabilidade, parâmetros eletrónicos e estéricos, e semelhantes.

Para afeitos deste pedido, salvo indicação em contrário no relatório descritivo, os seguintes termos têm as definições citadas abaixo: (lí alquil refere-se a cadeias carbônicas tanto lineares quanto ramificadas; referências a grupos alquil 15 individuais são específicos para a cadeia linear (por exemplo, butil - n-butill . Era uma modalidade de alquil, o número dè átomos de carbono è de 1 a 20, em outra modalidade de alquil, o número de átomos de carbono é de 1 a 8 átomos de carbono e em, ainda, outra modalidade de 20 alquil, q numero de átomos de carbono é de 1 a 4 átomos de carbono. Outras faixas de números de carbono tãmbéra são contempladas, dependendo da localização da porção alquil na molécula; 12.) alquenilrefere-se a cadeias carbónicas lineares e ramificadas que têm pelõ menos imã ligação dupla carbonc- carbono. Em uma modalidade do alquenil> o número de ligações duplas é de J a 3, em. uma outra modalidade do alquenil, o número de ligações duplas ê um. Em uma 5 modalidade de alquenil, o número de átomos de carbono é de 2 a 20, em outra modalidade de alquenil, o número de átomos de carbono é de 2 a 6 e em ãinda outra modalidade de alquenil, o nújnaro de átomos de carbono é de 2 a 4. Outras faixas de ligações duplas carbono-carbono e números de 10 carbono também sãõ contemplados, dependendo da localização da porção alquenil na molécula; (3J alquinil refere-se a cadeias carbônicas tanto lineares quanto ramificadas, gue tem pelo menos uma ligação tripla csrbono-carbcno. Em uma modalidade da alquinil, o 15 número de ligações triplas é de 1 a 3; em outra modalidade de alquinil, o númertj de ligações triplas é um, Em uma modalidade da alquinil, õ número de átomos de carbono é de 2 a 20, em outra modalidade de alquinil, o número de átomos de carbono é de 2 a θ e, era ainda uiria outra modalidade de 20 alquinil, o número de átomos de carbono é de 2 a 4. Outras faixas de duplas ligações carbono-carbono também são contempladas, dependendo da localização da porção alquenil na mo 1 ê tu 1 a; (4) ãril refere-se a uma estrutura de anel carbo.ciclica aromática CB-Cw com um único anel ou. múltiplos anéis fundidos, Grupos aril incluam/ mas não estão limitados, a fenil, bifenil e naftil, ’Em algumas modalidades, aril inclui tetraidronaftil, fenilciçlopropil 5 e indaníl. Grupos aril pedem ser não-substituidos ou substituídos por uma ou mais porções selecionadas de halpgènio, ciano, nitro, hidxóxi, mercapto, amino, alquil, alguenil, alquinil/ cicloalquii, ciçloalquenil, haloalquil^ haloalquenil, haloalquinil, ha 1 odd oalquil., haloddoalqufiníl, alcóxi, alquenilòxi, alquinilõxi., haloalcâxi, haloalquenilóxi, haloalquínilóxi, ddoalcóxi, clcloalquenilóxi, halocidoalcóxi, halodcloalquenilóxi, alquiltio, haloalquiltio, ariltio, cicloalquiltio, halocidoalquiltio, alquilsulfinil, alquenilsulfinil, alquínilsulfinil, haloalquilsulfir.il, haloalquenilsulfini 1, haloalquínilsulfinil, alquilsuiíonil, alquenilsulfonil, alquínilsulfonil, haloalquiIsulfonil, haloalquenilsulfonil, haloalquini Isulfonil, alquilcarbor.il, ha 1 oalquxl ca rbonil., alqnilamino, alqueπilaπiino, alquinilamino, di (alquil) amino, 20 di (alquênil) amino, di (alqudnil)amino ou SFδ. (5) Alcóxi refere-se a C-alquil, am que alquil ê tal como definido em (1); {o) alcanoil refere-se a formil e G [=0) - alquil, em que alquil é tal como definido em (1); (7) alcanoilóxi refera-se a -0-C[=0)-alquil, ero que alcartoil é como definido em (6J ; (8) aIcaπαilamino refere-se a -SJh-C (=O) -alquil/ em que alcanoil è como definido em (6) ea porção amino (MHa) pαde sar substituída por alquil, tal como definido em (1); (9i amiπocarbonil refere-se a -Wã"C (>=0) , em qua a porção amino (NHJ pαde ser substituída por alquil, tai como definido an (1J; (10) alcoxicaxbonil refere-se a -C(=0)-0-alquil, em que alcÓKÍ é como definids em (5).; (11) alqueno.il refere-se a -C (=O) -alquenil, em que alquenil é como definido em (2) ; [12} alquinoil refere-se a -C (=O)-alquin.il, em que alquinil. ê como definido em [3); (13) aroíl refere-se a -C(=0)-aril, em que. aril é coma definido acima; (14) ciclo como um prefixo (por exemplo, ctcloalquil, cicloalquenil, cicloalquinil) refere-se a uma estrutura de anel cíciicp saturado, ou insaturado tendo de três a oito átomos de carbono no anel, o escopo do qual sendo dastinadoa ser separado e distinto da definição de aril acima. Em uma modalidade do ciclo, a faixa de tamanhos do anel é de 4 a 7 átomos de carbono; em outra modalidade do ciclo, a faixa de tamanhos de anel é de 3 a 4, Outras faixas de números de carbono também são contempladas, dependendo da localização da porçãê ciclona molécula; (15) Halogênio significa átomos de flúor, cloro, bromo e iodo- A designação dê ”halo" (por exemplo, conforme Ilustrado no termo haloalquil) refere-se a todos os graus de substituições de uma única substituição para uma substituição peralo (por exemplo, conforme ilustrado com metil corno clerometil (-CHjCl), diclororaetil (>CHClj) triciorometil (-CCij) ) ; (16) Heterociclo, heterocielicõ bu heterociclo referem-se a grupo cíclicos totalmente saturados ou insaturados, por erçempiõ, monocle liens de 4 a 7 membros, blciclicos de 7 a 11 mambrαs ou sistemas de anéis tricíclicos ds ID a 15 mjanbros, que têm pelo menos um heterbátomo em pelo manes um anel contendo um átomo de carbono. Cad* anel do grupo hetercclclica contendo um Ij.eteroãtomo pode ter 1, 2, 3 ou 4 hetercátomos selecionados da átomos de nitrogênio, átomos de oxigênio e/ou átomos de enxofre, onde os heteroãtomos de nitrogênio e da enxofre podem epei ona Imante ser oxidados e os heteroãtomos de nitrogênio podem ser opcionalmente quaternlzados, 0 grupo he teta-cíclico pode ser fixada a qualquer hetercátomo ou átomo dê carbono do anel ou sistema de anel. (17) Heteroaril refere-se a um grupo .arõmático mcnovalente de 1 a 15 átomos de carbono., de preferência de 1 a lü átomos de carbono, tendo um ou mais neteroátomos de oxigênio, nitrogênio e enxofre no anel, de preferência de 1 a 4 hetéroátomes, ou de 1 a 3 hetereatamos. Os heteroãtomos de nitrogênio e enxofre podem ser cpcíonslmente oxidados.

Tais grupos heteroaril podem ter um único anel (por exemplo, piridil QU furil) ou múltiplas anéis fundidos, des.de que o. ponto de fixação seja através de um átomo de anel heteroaril. Heteroaris preferidos incluem piridil, 10 piridazinil, pirimidinil, txiazinil, pirrolíl, quinolinil, isoquinolinil, qúinazolinil, quinoxalinil, furanil, tiofenil, furil, imidazolil, oxazulil, isoxazclil, isotiazolil, pirazolil, benzofuranil e benaotiofenil. Anéis d.e heteroaril podem ser não^suhstituidos ou substituídos 15 por uma ou mais porções, conforme descrito, pelo aril acima.

Grupos heteroaril!CGS ou heteroeiclicas monocíclicos também incluempirrolidinil, pirrolil, pirazolil, oxetaníl, pirazolinil, imidazolinil, imidazolidinil, cxazαlidiπil< 20 is.oxazolínil, tiazo.lil, tiadiazolil, tiazolidiníl, isotiazolidinil, tetraidrofuril, tienil, oxadiazolil, piperidinil, piperazinil, 2-oxopiperazinil, 2- oxopiperidinil, 2-oxopirrolodinll, 2-oxoazepinil, azepinil» δ-piperidoni1, piridinil, pirazinil, piridazinil, tetraidropiraπil, morfolinil, ciamorf-olinil, tiaroorfolinil sulfoxides, tiamorfolinil sulfona, 1,3-dioxolano e tetraidxo-l,1-dioxotienil, criazolil e semelhantes.

Grupos heteroarilLcos ou heterocfclicos biciclicos 5 exemplares incluem indolil, benzotiazolllt beπzαxazclll, benzedioxelil, benzotien.il, quiπuclidiπil f tetraldroiscquinoliπil, isoquiπoiinil, benzimidazolil, benzQpiran.il, iπdoliziπil, bensofuril, cromonil, cumarinil, bepzopiranil, cinolinil, quiπoxaliπil, iπdazolil, 10 pirrolopiridil, furopiridiπil (como furo[2,3-c]piridinil, furo[3,2-bJpiridini11 ou furo{2,3-b]piridinil), diidxoisoindolil, diidroquinazolinil (como 3,4-diidro-4- oxoquinazoliπil), tetraidroquinolin£1 e similares.

Grupos heteroarilic-os on he ce rocic li cos tricriclicos 15 exemplares incluem carbazolil, benzidolil, fenantrolinil, acridinil, fenarxtridin.il, xantenil e similares.

Salvo indicação especificamente observada cu evidente pelo çourexto, "agente ativo" ou "ingrediente ative" ou "sgerjte terapêutico", como usado neste relatório 20 descritivo, significa um composto arilazol-2- ilroetiltiemidamino da invenção.

Os compostos da invenção também se destinam a englobar as formas d& sala, misturas racêmicas, estereois.õmeros específicos, formas cristalinas e amorfas do composto.

È ainda observado que a invenção não tem a Intenção de abranger no escopo ba invenção qualquer produto anteriormente divulgado, processo para fazer o produto ou método de uso do produto, que atenda a descrição escrita e 5 os requerimeDtQS de capacitação do USPTO (35 D.S.C. 112, primeiro parágrafo) ou o EPD (Artigo S3 da EEC) , de modo que olsj depositante (s) reserva (ml ■& direito e, por meio disto, revelam uma negação cte qualquer produtoanteriormente descrito, método para fazer o produto cu processo de uso do 10 produto.

Observa-se que nesta divulgação e, erri particular, nas reivindicações e/ou parágrafos, termos couro "compreende", ^compreendido", "compreendendo" e similares têm o significado atribuído a eles na lei de patentes americana, 15 por exemplo, eles podem significar "inclui", "incluído'’', "incluindo" e similares; e que termos como "consistindo essênciaImante de" e "consiste essencialmente de" têm α significado que lhes è atribuído na lei de patentes americana, por exemplo, eles permitem elementos não 2d explicitamente -citados, mas excluem os elementos que são encontrados na técnica anterior cu que afetam uma característica básica ou nova da invenção.

Estas & outras modalidades são divulgadas ou são evidentes e englobada pela seguinte Descrição Detalhada.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA ItJVEMÇÃÜ

üm primeiro aspecto da invenção. fornece novos derlvados de tioamícia d2 f6mula II) e (Iã') :

outro, são hidrogênio, ciem©, nitro, halogênio, alquil Cj_- CK, cXcloalquil Cã^C?, haloalquil alquilei© Cj-Cs, 1D haioalquiltio Ci-CÇ, alquilsulfinil Cj-Cg, haloálquilsulf inil Cj-Çç, alquilsulfonil Cj-Cs, halóalquílsulfonil Cp-Co BFj, ariltior alaóx.i Ci-Çír cicloalquilóxi C3-C7, haloalcóxi Ci-Ce, aIquilcarbonil Cj-Ce, haloalquilcarbonil Ci-Ce/. alquil sul f inil CÍ^CÍ/ haloalquilsulíinil CrCg, alquilaulfonil Cj-C£, alquilamino Çj-Ca, dialquil (Ci-Cf) amino, aril não-substituí do ou substituído, ou arilóxí não-substítuido ou substituído incluindo fenóxi, ©u het&roaril não-substituído ou substituído, por meio, do que os substituintes podem ser 20 cada ura, independentemente um do outro, e são selecionados do grupo que coxisistô de eiano, Ditto, halogênio, alquil Ci~C€/ naloalquil Ci-Cg, alquiltio Cj-Cg, haloalquiltio Cj- C6, ariltio, alcóx.1 Ci-C€, haloalcóxi Ci-C^, alquilcarbonil Cj-Ct/ haloalquilcarbonil Ci-C€/ slquilsul.f inil Gi-C<, 5 haloalquilsulfinil Ci-Cs, alquilsulf onil C^-Cg, haloalguilsulfunil Ci~Cíf SE\ :e metiltioilamino; R3, B4 e. R5Z independent emente um do outro, &ão hidrogênio, halõgênio, alquil Cj-Cs, haloalquil Cj-Cg, cicloalquil C3-tj7, que é não-subst ituido ou substituído, 10 por meio do que cada um dos substituintes pode ser independente um dõ outrõ e são selecionados do grupo consistindo de halogênio e alquil Ci-Cg; e aril que é não- substltuido ou substituído, por meio do que os substituintes podem ser cada um independente um do outro e 15 são selecionados do grupo consistindo de cia.no, nitro. halogênic, alquil haLoalquil CI-C6T alquiltio Cj-Cg, haloalqúiltio C-j-Cg, ariltio, alpóxi C1-C5, haloalcoxi Ci-Cç, alquilcarbonil Ci-Cc> haloãlqullcar.bonil Ci-C6, alqudlsulfinil Cj-Cg> haloalquilsulfinil Cx-Cg, 2Q alqui.lsulfonil CI-CÍ, haloalquilsulfonil Cx-Cç, Sp5, alquilamino C1C5 e di (alquil Cx-Cg) amino; ou e R5 juntos significam alquileno C?-Ce; é hidrogênio., alquil C3-C6,. alcóxi Cx-Cí-alquil Ct- CÊ, alquilcarbonil Cj-Ce, alquiltiocarbanil Ct-Cβ. cu benzil r « que é não-»ubstituido ou substituído, por meie do que os substituintes podem, sei cada um independente um do outro e são selecionados do grupo que consiste de ciano, nitro, halogêni.o, alquil Cj-Ctf/ haloalquil Ci~C6, alquiltio Ci-C«, 5 haloãlquiltÍQ Ct-Ce, ariltio, alcbxi Ci-Ce, haloalcóxi CL-C6, alquiicarbonil CÍ.-C&, haloalquílcarbonil Cj-Ce, alquilsulfinil Cj-Cç, haloalquilsulf i nil Cj-Cç, alquil suit onil haloalquilsulf onil Cj-Cfi, S?4, alquilamino Cj-Cs a di (alquil Cj-Cg)amino; R7é hidrogênio, alquil Cj-Cg, alcóxl. Ci-Ca~alquil C7-C&r alquilcarbonil Cj-C^, alquiltiocarbohil Ci-C§ ou aril, incluindo fenil e naftil, que é nào-substituído ou substituído, por meio do que os substituintes podem ser cada um independente um do outro e são selecionados do 1& grupo que consiste de ciano, nitro, halogénío alquil Cj-Cg, haloalquil Ci-Ca, alquiltio haloalquiltio Ci-Cg, ariltio, alcdxi CI-CÍ, haloalcóxi alquilcarbonil Cj- Ce, haloalquilcarbonil CU-CR, alquilsulf inil Cj.-Ce, haloalquilsulrinil Ci-C6, alquilsulf onil SF5, alquilamino C1-C5 e dl (alquil Ci~CJ amino; heteroaril, incluindo quinolil, que é não-substituido ou substituído, por meio do que cada ura doa subst ituíntes pode ser independente um do outro e são selecionados do grupo que consiste de dane, nitro, hal&gênio, alquil Ci-C€, haloalquil Cj.-C«, alquiltio CI~CÍ,/ haloalquiltio Ci-Cg, ariltio, alcóxi Cv-CgI haloalcóx.1 Cj.-Gir alquilcarbonil Cj- Cs, haloalquilcarbonil Ci-Cg/ alquilsulf Inil Ci-C®, halαalquilsαlfinil Cj-C9, alquilsulfonil Cv-Cc SP4, alquilamino Cj-C^e di (alquil Cj-Cg) amino; P é C-Ri ou N; Q é C-R? ou N; V é C-Rfi ou N; W é C-’Rg Oü N; X é C-RJÇJ ou U; Y é C-.KJ.J_ ou N; 2 é uma ligação direta, C(O) , C(S) ou S(O)P; T é independentemente Of s QU N; a é 1, 2 ou 3; e p é 1 ou 2, Era uma modal idade dc primeiro aspecto da intenção, os compostos de fórmula (IJ acima sã.o compostos em que? P e Q sâo K; V é C-RK; W é C-E>; X é Cz RIO7 Y è C-Ru; Rar Rs, Rio e Riiv independentemente um do outro, são alquil Ci~C&, cioloalquil GJ-CT, haloalquil Cy-Cg, alquiltio Cy-Cer haloalquiltio Cy-C®, alquilsulfinil Cy-Cg, haloalquilsulfinil CrC€, al qu il sul f onil Cj-Cg., haloalquilsulfonil C-L-Cã, SFs, ariltio, alcóxi Cy-CÉ, cicloalquildxi C3-C7, haloalcáxi Ci~ 5 CE, alquilcarbonil Cy-C$, haloal quilcarbon.il Cy-C6, alquilsulf ini 1 C.i.-Cíy haloalquilsulfinil CJ-CÍ, alquilsulf onil Cj-Q^ alquilamino Cy-ε5, di [alquil Cj- amino, aril não-substituido ou substituído ou fenóxi não-substituido ou substituído, por meio do que os 1.0 substituintes podem cada um ser independentes um do outro e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitror halogênxo, alquil Cj-C&, haloalqui.l Ci-Cey alquiltio Cy-C®, haloalquiltio C^-Cç, ariltio, alcdxi Ci-C®, haloa.lcóxi Cj-Cg, alquilcarbonil Ci-Cèí haloalquilcarbonil Cy-C^-, alquÀlsulfird.1 C;^C&, haloaiquilaulf inil Ct-Cg, alquilsulíonil Ci-Cg, haloalquilsul fenil C^-Cg-, SFa e metíItioamino; R3, RÜ e Re são H; Rs é metil ou alquil C1.-C3? 20 R? é fenil não-substituido ou substituído, sendo que

Os substituintes podem cada um ser independentes um do outro ® são selecionados do grupo consistindo de oiano, nitro, halogênio;, alquil Cj-Ç^, halo.alquil Ci-C6, alquiltio CJ-CÈ:, haloalquiltio Cy-Cç, ariltio, alcóxi C.i-Ce/ haloalcóxi Ci-C^, alquiicarboníl Cj-Cg, baloalqvilcarboníl CJ-CE, alquilsulf inil Ci~Cε, haloalquilsulfinil CJ-CE, alquilsulfonil Cx-Cε, KFδ/ alquilaπdno C^Cg e di (alquil C3- C6) amino; heteroaril hSo-substituldo ou substituído, sendo que os su.bstituintes podem cada urn ser independentes um do outro e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil CL~Cfi, haloalquil Ci-C6, alquiltio Cj-C&, haloalquiltio C3-C6, ariltio, alcâxi C3-CE, haloalcóxi Cj-Cg, alquilcarboníl Ci-Ce, haloalquílcarbonil Cj-'Cg, alquil sulf inil Ci-Cg/ haloalquilsulf inil Ci“Cε, alquilsalfsa.il Ci-Ce, SF5, alquilamino Cj-C.e e dl (alquil C3- Cç) amino; ou naftil ou quinolil não-substituído ou substituído, 15 sendo que os substituintes podem cada um ser independentes um do outro e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil Cj-C6, haloalquil Ci-Ci, alquiltio CJ-CE, haloalquiltio Cj-Cg, ariltio, alcõxi Ci-Ce, haloalcóxi Cj-Qe, alquilcarboníl Cj-Cg, haloalquilcarbon.il CL-CÍ., alquilsulfinil Cj-Cc/ haloalquilsulf inil Ci-C6, alquilsulfon.il Cj-Cç, alquilamino Cj-Ç® e di (alquil Ci- C5) amino; Z é uma ligação direta, C(0), C(S) ou SifJJp; e Em ainda outra modalidade do primeiro aspecto da invenção, compostos de fórmula flj ou (la) acima são compostas em que; jf e Q são W 5 V é C-Rfii W ê C-BTJ; X é C, S|q ; Y è C-Rn; RB, RS, XIQ e Rn, independentemente um do outro, são 10 Giau,Q:, nitro, halogênio, alquil Cy-Õ^ çioloalquil Cj-C,, haioalquil Cj.-Cg, alquiltla Cy-Cg, haloalquiltlo Cy-Cg, alquilsulfinil Ci-C6, haloalquilsnlf inil Cy-C6, alquilsulfonil Cr-C^, haio.alquilsulfõnil Cj-Ce, SFs, axiltio, alcdxi Cy-Cg, ciclaalquilóxi C3-C7, haloalcóxi Cy- 15 Cs, alquilcarbonil Cr-Gg, haloalqui Iça rbon.il Cy-Cg, aiquilsulf inil Cy-Ce , naloalquilsulfinii CL-C€, alquilsulfonil CJ-CA, alqvilamino Cj-CÉ, di (alquil Cj- Cd amino, aril não-substituído QU ■substituido ou fenõxi não-substituldo ou substituído, por meio do que os substituintes podem cada um ser indaperjdentes um do outro e são selecionados do grupo consiatindõ de cl ano, nitro, halogénio, alquil CL~C&, haloalquíl Cx-Cf., alquiltio Cy-C6, haloalquilt.io Cy-Cg, ariltio, alcáxi Cy-Cc, haloalcóxi Cj-Cg, alquilcarboTiil CrrCj, ha 1 oa Iquil carbon il alquilsulf Inil Cj-Cg, haloalquilsulf inil Cj.-Cδ, alquilsulf onil Ci-Cg, haloalquilsulf onil Ci-Cc_, SF5 e metiltioamino; Ry, R.J e R$ ãâo Hr 5 R5 é met 11 ou alquil C^-C3; Ri è fenil nào-núbstituicio pu substituído, sendo que os substituintes podem cada um ser independentes um do outro e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil Cj-Ce, haloalquil Ci-Cs, alquiltio 10 halóalquiltio Ci-CS/ ariltio, alcôxi Cj-C*, haloalcóxi Cj-Ce, al quilcarbonil Cj-Cp., haloalquílcarbonil Ci_-C$f alquilsulf inil Ci-C6, haloalquilsulfinil C^Cç, alquilsulfonil Cj-C^ SE,, alquilamino Ci-Ce e di (alquil Ch- CÊ}.amino; heteroaril não-substituidc cu substituído, sendo 15 que os substituintes podem cada um ser independentes um do outro e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil C.i-C6, haloalquil Cj-Cg, alquiltio Ci-Cs, haloaIquiltio Cj-Cg, ariltio, alcóxi Cj-Ct, haloalcóxi Çi~C6, alquilcarboníl Cj-Ce, haloalqui Icarbonil Ci~C$, 20 alquilsulf inil haloalquilsulf inil CfCδ, alquilsulfonil Ci-Ct, SFsr alquilamino Cx-Cc e di (alquil Cj- Cfi)amino; é independentemente 0, S ou N; e a é 1.

Em ainda outra modalidade dc primeiro aspecto da invenção, compostos de fórmula (I) ou (Ia) acima são compostos em que: 5 F e. Q são K; V é C-R8; W é C-R9; X é C, RJB? Y é .ORUÍ Re, Rg, Rjq e Ru, independent emente um do outro, sào ciano, nitro, haloqênior alquil Cj-Cr,, cicloalquil C^-CT, haloalquil Cj-C£, alquiltio Ci-Cg, haloalquiltio Ci-Ce, alquilsulf inil Cx~Ct, haloalquilsulf inil Cj-C6f alquilsulf onil C3-Cg, haloalquilsulfonil CL-Cg, SFB, ariltio, alcóxi Ci-Ce, olcloa.lquilóxi Cj-Cy, haloalcóxi Ci- Cfl, alquilcarbonll Cj-Cs, haloalquilcarbonil Cj-C.6, alquilsulf inil r haloalquilsulf inil C1-C&, alquilsulfon.il Cj-Cç, alquilamino Q-C*, di(alquil Cj- C6)amino, aril não-aubstituido ou substituído ou fenóxi 2Q não-subst ituido ou substituído, por meio do que os substituintes podem cada um ser independentes um do outro e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil Cx-Ce, haioalquil Cj-C<, alquiltio Cj.-Cj, haloalquiltio Cj-Cer ariltio, alcõxi Ca-C.6, haJoalcóxi Cj-Ce, alquilcarboπil Ci-C6,. haloalqüilcãrbohxl Cj-Cà-, alquilsulfinil Ci”C«, haloalquilsulfinil Ci-C^, alquilsulfinil Ci-Cg, haloalquilsulfonil Cj-C5, SFg e metiltioamino; 5 H3/ RÍ e R? são H; Rs é metUL; Ri ê fenil nao"substituído ou substituído, sendo que os substituintes podem cada um ser independentes um do outro e são selecionados do grupo consistindo de ciano, 10 nitro, halogénio, alquil C—Ci, halαalquil Cj-C«, alquiltla CI-CE, haloalquiltio CT-CS, ariltio, ãlcéxi Cj-Cβr haloalcóxi Ci~Cg, alquile a rbonil Cj-Cg, ha1oa1quilcarbonil Cj-Cç, alquilsulfinil Ci-Cg, haloalquilsulf inil Cj-Cδf aiquilSülfon.il C-^-Cg, SFa, alquilamino C^-C6 e di (alquil Ci- 15 Cç) amino; heteroaril não-substituido ou substituído,, sendo que os substituintes podem cada um ser independentes um do outro, e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C5, haloalquil Ct-Cg, alquiltio Ci-Cí, haloalquiltio Cj-Cfc, arlltío, alcõxl haloalcóxi Cj^Ge, alquilcarbonil Cj.-CSr haloalquÀlcarbonil C4-C5, alquilsulfinil Ci-C.6, haloalquilsulf inil Gj-Ce, alquilsulf anil Ci-Ce, SP5, alquilamino C^-Cg e dl (alquil Cj- Ce) amino; a é 1; men são independentemente 0 ou 1.

Em ainda outra modalidade do primeiro aspecto da invenção, compostos de fórmula (I) ou (Tal acima são 5 compostos em que: Rir Rju Rs, Rs, Rio e Riv independentemence um do outro, são hidrogênio, ciano, halogênio, alquil C^-Ce, halomet.il ou metiltioamino; Rq, e Rçsão H; Rs é metil ou alquil C^-Cs; P é C-Rj ou N; Q é C-Rj ou tí; V é C-Rfr ou N; W é C-Raí 15 X è C, Rio» Y é C-RJI ou N; T é O cru S; a ê C(0) ; e a é 1.

Em ainda outra modalidade do primeiro aspecto da invenção, compostos de fórmula (I) acima são compostos em que; Rz, Hg, Ra/ Rjp e Rn, independen temente um do outro, são hidrogênio,, ciano, cloro-, broma metil ou trifluormetil; Rj, R4 é R& são H; í?5 é metil; P é C-Ri ou N; 5 Q é C-R; ou N; V é ORθ ou bl; W é C-Ra; X é C-Riu Y é C-Ru õu N; 2 é C{0); R? é fenil substituído, era que os substituintes podem ser cãdã um independente um do outro e são selecionados do grupo que consiste de ciano, nitro, hãlõgêniõ, alquil C,- Cs, haloalquil Ci-Gg, alquiltio Ci-Ce, haloalquiítio Ci-Ce, 15 ariltio, álc.óxi Ci-C6, haloalcóxi Ci-C6, alquilcarbonil Ci~ C6, haioalquiljcãrbõnil Cj-Cç, e a è 1.

Em ainda outra modalidade do primeiro aspecto da invénçêõ, cõmpõstõs de fóTTãülã (T1 ãc-imã são compostos em 20 que: Rs, Rs, Rm e RH, independentemente um do outro, são hidrogênio, ciãnc, cloro, bromo, metil ou trifluormetil; Rj, R^ e Rs sâõ H; Rs ê metil; P é N; 0 ê N; V è C-Ra; W é C-Rg; 5. X é C-Rl0; X é C-Rn; Z é C{G) ;• R7 é fenil substituído, ent gw os substituintes podem ser cada LUΠ independente um do outro e são selecionadas do gruno que consiste de halogênia, alquiltio haloalquiltio CJ-CE, alcôxi Cj-C.e e haloalçóxi Cj-Ce, e a ê 1.

Em ainda outra modalidade do primeiro aspecto da invenção, compostos: de fórmula (I) acima são compostos em 15 que: Rε, Rs, Rio .e Ru, independentemente um do outro, são hidrogênio, ciano, cloro, bromo, metil ou trifluormetil; Rs, Rí θ Rç são H; R5 ê met 11; 20 Fé N; Q é N; v è C-Rç; W ê C-Rg; X ó C’-RJQ; é fenil substituído, am que os substituintes podem ser cada um independente um do outro e sâo selecionados do 5 grupo que consiste d.e halaalquíltio CJ-C-É e haloalcóxi Cj- Cf, e a è 1.

Em uma outra modalidade do primeiro aspacto da invenção,, compostos de fórmula (I) acima são compostos em 1Q que.: R&r Rio « Bjiz independentemente u.m do outro, sào hidrogênio, ciano, cloro, bromo, metil ou trifluormetil; B:3, EM & B.sSêo Ü; Rs é H, cloro, bromo ou ãleoxi Ci’Cb; 15 R5 é metilí P é N; Q é C-Rj; V é XI; W é C-R?.; 20 X é C-Ripf Y ê C-Ru; 2 é CiO) ? R7 é fenil substituído, em que os substituintes podem ser cada um independente um do outro e são selecionados a partir do grupo consistindo em haloa.lguiltio Ci’-Cfc e haloalcóxi Cj~C€, e a é 1, Em aluda outra modalidade do primeiro aspecto da 5 invenção, compostos d© fórmula (TJ acima são compostos em que: Ksr Pa, Pm e RH, independeutemente um do õutro, são hidrogénio, cloro, bromo, metil ou trifluormetil; te?, th ε Sflsâo H; 10 R2 é H, cloro, promo õu alcôxi Ci-C^; R$ é metil; J? é N ; Q é C-RáJ V è C ~Rç ; 15 W ê C-R9; X é C - Ri g; Y é C-Rn; 2 ê C lü) R? ê um fenil substituído, era qua os substituintes 20 podem ser cada um independente um do õutrõ e são selecionados a partir do grupo consistindo em taloalquiltio Cj-Cfi e halQaLcóxi C;-Cs, e a é 1.

Em ainda butrã modalidade do primeiro aspecto da 3D invenção, compostos qe fórmula (I) acima sâo compostos em que: Rgz RIG e Rn, independentemente unt do outro, são hidrogênio, ciano, cloro, formo, metil ou trifluormetil; 5 Rg, Rj e Fsg é H; R5 é metil; P è ÍJ; Q é N; V é ORg; 1D w é C- Rs; X é C-Rí0; ¥ è C-Ru; Z ê C{Q); R7 e um fenil substituído, em que os substituintes 15 pedem ser, cada um, independentes um do outro, e ESO selecionados a partir do grupo consistindo em haloalquiltio Cj-Ca e haloalcóxi C^-C^, e a é 1. £ra outra modalidade do primeiro aspecto da invenção, 20 compostos de fârmula (1) acima são coTnposiDS que: Rs, Rin e independeutemente um do outro, sâo hidrogênio, cloro, bromo ou metil; R3, R, © Rδ é H; é H, cloro, broma ou metóxi? Rs é metil; P :é N; Q é C-Ri; V é N- 5 W é C-BJÍ X è C-Rja; y ê C-RU? Z é C (0) ; R-? é um fenil substituído em que os substituintes 10 podem ser cada um independente um do outro e são selecionados a partir do grupo consistindo em haloalquiXtio Ci-Cg e haloalcóxi C^-CÈ, e a é 1, Êm ainda outra modalidade do primeiro aspecto da 15 invenção, compostos de fórmula {1} acima são compostos em que: Ra, RB, RIO θ Rii# independentemente um do outro, são hidrogênio, cloro, bromo, metil ou trifluormetil; Rj, R.i e Rs s ão H; 20 R.j é H, clara, bromo, metóxi, etéxi, propóxi ou butóxi; R5 é metil; P é N; Q é C-R2; V ê C'Rs; W é C-Rs; X é C “Rm t ¥ é C-Rij? 5 2 é C (O) ; Ri è um fenilsoJbstituido em que os substituintes podem cada üifi ser independentes um do outro e são selecionados a partir do grupo aonsiscinda am haloalquiltio Ci-Ct e haloalcôxi Ci~C5t e 10 a é 1.

Em ainda outra modalidade do primeiro aspecto da invenção, compostos de fórmula (Ia) acima são compostos em que; Rj, Rs, RÍ, Ru» e Rn, independent emente um do outro, 15 são hidrogênio, ciano, cloro, trifluormetil ou metilamino; Rj, R<, e R^sâo H; Rs é metil; P é C-Ri ou N; V ê C-Rff ou N; 20 W é C-R&; X é iC^Rjrg; ¥ é C-Rii ou N; 2 é CiG); T ê 0; Fb é fenil substituído em que os substituintes podem ser cada um independente um do outro e são selecionados do grupo que consiste de ciano, nitro./ halogênio, alquil Cj- C&, haloalquil C;-C€, alquiltio CJ-CB, haloalquiltio Gj-Çt, 5 ariltio, haloalquiltio C4-C5, ariltio, alcóxi Cj-Ca, haloalcóxi Cx-C^ alquilcarbonil Ci-Cβ/ haloalquilcarbonil Cj-Cç e a é 1.

Em ainda outra -modalidade do primeiro aspecto da invenção, compostos de fórmula (Ta) acima são compostos em que: Rs, Rà, Rjo e RJV independent emente um do outro> são hidrogênio, ciano, cloro, trifluormetil ou metiltioamino; Ra, Rí E Rs são H; 15 Rs è metil; ? é K; V é C-Rfii W é C-F,-p; X é C—R10; 2(1 Y ê C-Rní Z ê C(Oj; I é O; R? é um fenil substituído, em que os substituintes podem ser c-ada um independente um. do outro e são selecionados do grupo consistindo de halogênio, aiqulltic C^-Ct, haloalquiltio Cj-Cβy alcóxi Ci-CÈe haloalcóxi C;-Cç, e a é 1, Em ainda outra modalidade do primeiro aspecto da 5 invenção, compostos de formula (Ia) acima são compostos sffl que: KG, RS, KIQ e Rn, independentemente um do nutro, são hidrogênio, ciano, cloro, trifluormetil ou metiitioamino; Rg, R» E Rç são H; IfJ Rj é metil; P é H; V é C-RBÍ W é C-Rs; X é C- Rio; 13 ¥ é C-Rii? Z é 0(0); T é 0? Ri é unt fenil substituído, em que os substituintes podem ser cada um independente ura do outro e são 20 selecionados do grupo consistindo de halsalquiltio C-r~C& e haloalcóxi C^Cç, e a é 1, As tabelas 1, 2 e 3 abaixo fornecem compostos particularmente preferidos adicionais da invenção de fórmula (Ifc>7r (Tc) e (rd) que sãa abrangido® pela fórmula (l) . Tahela 1.

Q = F = Nf Ra RA = fó= Hf a = If Ri - CEfaf Z i= C(0); Rj = p-fenil-R

Tabela 2

V - C-Ra? w = C-Rç; X = C-R^; Y = C-RX3.; Q = C-R?; P = N; P„3 = Rí = - H; ci. ■= 1; Rã = Chk; Z = C{0); R7 = p'feπil-R

V - N; W = C-R-ç; X ’ C-Rio; Y = C-Ruj Q = Ç-R> onde R? é conforme definido para a fórmula (I) 5 acima; ? « N; RJ = R< = Rg = S; a = 1; Rí = CHi? Z = C(Q); Rv = p-fenil-R

Formulac&&s e Adm i n 1st r açã o para uso Fa rmacêut iec /Veterinária

Outro aspecto da. invenção é a formação de composições antiparasiticidss que- compreendem os compostos tioamiida da 5 invenção. A» composição da invenção também pode estar em uma. variedade de formas que incluem, mas não se limitam, a formulações orais, formulações injetáveis e formulações tópicas, dérmicas ou subdérmicas. -

A composição da invenção: pode estar em uma forma adequada para uso oral, por exemplo, como alimentos {ver, por exemplo, a patente americana n“ 4,564.631), suplementos dietéticos, riociscos, pastilhas, mastigáveis, comprimidos, cápsulas duras ou moles, emulsões, suspensões aquosas ou oleosas, soluções aquosas ou oleosas, formulações purgantes orqis, pós ou grânulos dispersiveis, xaropes ou. elixires, formulações entéricas ou pastas. Composições para uso oral podem ser preparadas de acordo com qualquer método na técnica para a fabricação de composições farmacêuticas e tais composições podem conter um ou mais agentes selecionados do grupe conststindo de agentes adoçantes, agentes de amargor, agentes flavorizantes, agentes, corantes e agentes conservantes, s fim de fornecer preparações farmacêuticamente elegantes e saborosas.

Os comprimidos podem contar o ingrediente ativo em mistura com excip.ientés não-tóxicos farmaceuticamente aceitáveis que são adequadas para a fabricação de comprimidos. Estes exclpientes podem ser, por exemplo, díluentes inertes, como o carbonato de cálcio, carbonato de sódio, lactose, fosfato dé cálcio ou fosfato de sódio;agentes de granulação e desintegração, por exemplo, amido de milho ou ácido alginíco; agentes de ligação, por exemplo, amido, gelatina ou acácia, e agentes lubrificantes, por exemplo, estearato de magnésio, ácido esteáricoou talco, os comprimidos podem, ser não-revestidos o.u podem ser revestidos por técnicas conhecidas para retardar a desintegração e absorção no trato gastrintestinal e, assim, proporcionar uma ação sustentada por um período mais longo. Por exemplo, um material de 1D retardo de temp®/ como mcnoestearato de glícerila ou diestearato de glícerila podem ser empregados. Eles também podem ser revestidos pela técnica descrita nas Patentes Americanas Nos. 4.256.1ÕS, 4.1S&.452 e 4.265.874 (aqui incorporadas por referência) para formar comprimidos terapêuticos osmõticcs para liberação controlada.

Formulações para uso oral podem ser cápsulas de gelatina dura, em que o ingrediente ativo é misturado com um diluente sólido inerte, por exemplo, carbonato de cálcio, fosfato de cálcio ou caulim. 2Q Cápsulas também podem ser cápsulas de gelatina mole, em que o ingrediente ativo é misturado com água ou solventes misciveis tais como propilencglícol, PõGs e etanol, ou um médio oleoso, por exemplo, óleo de amendoim. parafina líquida ou óleo de oliva.

As composições da invenção também podemestsr na forma de emulsões óleo-em-água ou àgua-em-ôleo. A fase oleosa, talvez um òleo vegetal, por exemplo, óleo de oliva ou óleo de araquis, ou um õleo mineral, por exemplo, parafina Liquida ou misturas destes,. Agentes. de eirulsif icação adequadas podem: ser fosfatideos de ocorrência natural, por exemplo, soja, lecitina e ésteres ou ésteres parciais derivados de ácidos graxos e anidjridos hexítol, por exemplo, monolaato de sorbitano e produtos da condensação dos referidos ésteres parciais com óxido de etileno, por exemplo, monoleato de poliaxietileno sorbítano. As emulsões podem também conter agentes adoçantes, agentes d.e amargor, agentes flavorizantes e/ou conservantes.

Em uma modalidade da formulação, a composição da invenção estã na forma de uma jnicroemulsão. As microemulsõas são bem adequadas como veiculo carteador liquido, As micrçemulsões são sistemas quaternários compreendendo uma fase aquosa, uma fase oleosa, um tensoativçr e um cot én soa ti vo». Elas são líquidos translúcidos e isotrópicos.

As microemulsòes são compostas de dispersões estáveis de microgotas da fase aquosa na fase oleosa <?u, Inversamente, de microgota.a da fase oleosa na fase aquosa. 0 tamanho destas mlcrogotas é menor do que 200 nm (1000 a 100.000 πm para emulsões) . O filme interfacial é composto por uma alternância de moléculas de superfície ativa (SA) e CQ-superficie ativa (Co-SA) que, ao reduzir a tensão interfacial, permite que a microemuisâo seja formada 5 espontaneamente.

Em uma modalidade da fase oleosa, a fase oleosa pode ser formada a partir de óleos minerais ou vegetais, a partir de glieerideos poliglicosilsdos insaturadcs ou de triglicerldeos, ou, alternativamente, a partir de misturas 10 de tais compostos. Em uma modalidade da fase oleosa, a. fase oleosa compreende triglicerídeos; em outra modalidade da fase oleosa, os triglicerideos são triglicerideos de cadeia média, por exemplo, triglicerídeo caprilica/cáprico Ca-Cip. Em outra modalidade da fase oleosa vai representar uma 15 faixa % v/v selecionada do grupo consistindo de cerca de 2 a cerca de 15%; de cerca de 7 a cerca de 10%; e de cerca de 8 a cerca de 9% v/v da micraemulsâo.

A fase aquosa incluí, por exemplo, água ou derivados de glicol, tais como propilenoglicol, éteres glicólicos, 20 polletil&noglicóis og glicerolx Em uma modalidade dos derivados de glicol, o glicol è selecionado do grupo que consiste de propiienogllcol, éter diatilenoglicolmonoetil icc, éter dipropilenoglicolmcnoetilico e suas misturas, Geralmente, a fase aquosa representará uma proporção de cerca de 1 a cérca de 4% v/v na microemulsão.

Tensoativos para a microemulsàc incluem éter dietilenoglicolmonoetlliccr, éter dipropilenoglicolmonometilico, glicetideas pollglicolisados Ca-Ciα glicerideos ou dioleato de poliglicerila 6. Além destes tensoativos, αscαtensoativos incluem álcoois de cadeia curta, como o etanol e propanol.

Alguns compostos são comuns aos três componentes discutidos acima/ isto ê, fase aquosa, tensoativo e cotenscativo. No. entanto, está bem dentro do nivel de habilidade do profissionaluaar compostos diferentes para cada componente da mesma formulação. Em uma modalidade para a quantidade de tensoativo/cotensoativcx, a razão de c-orensoativo para tensoativo serâ de cerca de 1/7 a cerca de 1/2. Em outra modalidade para a quantidade d© tensoativo, haverá de cerca de 25 a cerca de 75% v/v de tensoaxivo, e de cerca de IO a cerca de 55S v/v de co tensoativo na micxoemulsão.

Suspensões oleosas podem ser formuladas suspendendo o mgrediente ativo em um óleo vegetal, por exemplo, ólec de araquds, ól&c de oliva, óleo da sésamo ou óleo de coco, ou em óleo mineral, como parafina liquida, As suspensões oleosas podem conter um agente espessante, por exemplo, cera de abelha, parafina dura ou álcool cetilicõ, Agentes adoçantes como sacarose, sacarina ou aspartame, agentes de amargor e os agentes flavorizantes podem ser adicionados para proporcionar uma preparação oral palatãvel. Estas õ composições podem ser conservadas por adição de um antioxidante, como o ácido ascórbico, ou outros conservantes conhecidos.

As suspensões aquosas podem conter o material ativo misturado com excipientes adequados para a fabricação de suspensões aquosas, Tais excipientes são agentes de suspensão, por exemplo, carboximetilcelulose sódica, metilcelulosé, ’hidroxipropilmetilcelulose, alginato de sódio, polivinilpírxQÜdona, goma tragacanto e goma acácia; agentes dispersantes ou umidif ícantes podem ser um fosfatídeõ de ocorrência natural, por exemplo, lecitina, ou produtos de condensação de um óxido de alquilenp com ácidos graxos, por exemplo, estearato de polioxietileno, ou produtos de condensação de óxido de eteno cora álcoois alifãtícos de cadeia longa, por exemplo, heptadecaetllenoxicetanQl, ou produtos de condensação de óxido de etileno com ésteres parciais derivados de ácidos polioxietilanosorbitol, ou produtos de condensação de óxido de etileno, com ésteres parciais derivados de ácidos graxos e aπidridos hexitol, por exemplo, monoleato de polietileπossorbitano. An suspensões aquosas também podem conter urn ou mais conservantes, por exemplo, etil, ou n- propil, p-hldroxibenzoato, um ou mais agentes corantes, um 5 ou mais agentes fiavorizarites e um ou mais agentes adoçantes a/ou agentes de amargor, GÊKIO aqueles estabelecidos acima.

Pós e grânulos dispersáveis adequados para a preparação de uma suspensão aquosa por adição de água 10 fornecem o ingrediente ativo misturado com um agente de dispersão ou umidificação, agente de suspensão e um ou mais conservantes. Agentes de dispersão ou umidificação e agentes de suspensão adequados são exemplificados pelas pessoas jé mencionadas acima. Excipientes adicionais, por 15 exemplo, agentes adoçantes, de amargor, flavorisantes e corantes também podem estar presentes.

Xaropes e elixires podem ser formulados com agentes adoçantes, por exemplo, gllcerol, propilenoglicol, sorbitol e sacarose. Tais formulações também podem conter ntn 20 calmante, um conservante, agente(sj flavorizante(sJ e/ou agerjte(s) corantes {s} .

Em outra modalidade da invenção, a composição pode estar na forma de pasta- Exemplos de mo dal idades em forma de pasta incluem, mas não estão limitadas, descritas nas Patentes Americanas Mos. 5. IS? ..342 e 7.OQI.3B? {cada uma das quais sendo aqui incorporadas por referência) ;. Além dãís) compostoí5) dâ invenção, a pasta também pode conter sílica fumigada; am modificador de 5 viscosidade; um veiculo; opcionalmente, um absorvente; e, □pcionalmentef um corante, estabilizante, tensoativo ou conservante.

O processo pare a preparação de uma formulação de pasta compreenda as etapas de: Ia) dissolver õu dispersar o composto l-aril-5-alquil no veiculo por mistura; í,b) adicionar a sílica fumigada ao veiculo contenda o composto ativo dissolvido e misturar até quθ â silica seja, ciispersano veiculo; 15 (c) permitir que o intermediário formado em ib) dpçante por um tempo suficiente para, permitir que o ar aprisionado durante a etapa (b) escape; e (d) adicionar o modificador de viscosidade ao intermediário com mistura para produzir uma pasta uniforme.

Ãs etapas acima são ilustrativas, mas pão são limitantes. 'For exemplo, a etapa ía) pode ser a última etapa. Em uiriâ modalidade da formulação, a formulação é uma pasta contendo um composto tioamida da invenção, sílica fumigada, um modificador de viscosidade, um absorvente, um corante; e u.m carreador hidrofílico que é triacetina, um Tnonoglxceridéo, um diglicerideo ou um triglicerideo,

A pasta tambéíu pode incluir, mas não está limitada, a um modificador de viscosidade selecionado do grupo consistindo de PEG 2Q0, PEG 3.00, PEG 400, PEG €00e monoetanolamina, trietanolamiπa, glicerol, propilenoglicol, monoleato de pαlioxietileπossorbitano (20) (pollssorbate 80 ou Tween 80), e polioxâmeros (por exemplo, Pluronic L 61); um absorvente selecionado do grupo consistindo de carbonato de magnésio, carbonato da cálcio, amido e celulose e seus derivados; e um corante selecionado do grupo consistindo de dióxido de titânio óxido de ferro, e laca de alumínio "D & C Az-ul #1.

As composições podem estar na forma de uma suspensão aquosa ou oleaginosa injetável estéril. A suspensão pode ser formulada de acordo com a técnica conhecida usando aquelas agentes de dispersão ou. umidificação e agentes de suspensão adequados que foram mencionados acima. A preparação injetável estéril também pode ser uma solução ou suspensão .injetável estéril em um diluent® ou solvente paranteralmente aceitável não-tóxico, por exemplo, como uma solução em 1,3-butanodiol. Entre os veículos e solventes aceitáveis que podem ser empregados estão a água» solução de Ringer e solução de cloreto de sódio isot&iica, Cosolveπtes, com acancrl, propfleπogllcol ou polis talenog I ic-óis também podem ser usados. Conservantes, como fenol ou álcool benzilico podem ser utilizados,

Além disso, óleos estéreis fixo são co n vertei on almente empregados coma um solvente cu meio tie suspensão, Pera estaf ijiãüdade, qualquer óleo fixo suave pode ser empregado, incluindo mono ou diglicerideos sintéticos. Alèm disso, os ácidos graxas como o ácido oleico encontram uso na preparação da injetáveis*

Formulações tópicas, démicas e subdérmlcas podem incluir emulsões, cremas, unguentos, géis, pastas, pós, xampus, formulações para verter, formulações prontas para uso, soluções para unção puntíforme e suspensões. A aplicação tópica de um composto inventivo ou de uma composição incluindo pelo menos um composto inventivo entre agente(s) ativo(sf áli, uma composição para unção punt i-forme, pode permitir que o composto inventivo seja distribuída através das glândulas (por exemplo, glândulas sebãceasí do animal eZõu permitir que o{s) agente[s] ativo(sj alcancem um efeito sistêmico (concentração plasmâtica) ou em toda a pelagem. Quando o composto é dlEtribuídapelas glândulas, as glândulas podem agir como um reservatório, por meio de qual pode haver um efeito de longa duração, par exemplo, do 1 a 2 meses, Formulações para unção puntiforma sã© tipicamente aplicadas em uma região localizada, que refere-se a uma área diferente de todo o animal. Em uma modalidade de uma região localizada, o local está entre os ombros. Em outra modalidade de uma região localizada está uma faixa, por exemplo, uma faixa da cabeça ao rabc do animal.

Formulações para verter são descritas na patente americana No« 6.010.710, aqui incorporada por referência. As formulações para verter são vantajosamente oleosas, e geraJmente compreendam um diluente ou veículo, e também um solvente Ipor exemplo, um solvente orgânico), para o ingrediente ativo se este último não for solúvel no diluente.

Os solventes orgânicos que podem ser usados na invenção incluem, mas não estão limitados, s: citrato de acetiltributila, ésteres de ácidos graxos, como o éster dlmerilico, adipato de diisobutila, acetone, acetonitrile, álcool benrilico, butildiglicol, ddmetiLacetamida, dimetilf ormamlds, éter cLlpropLlenoglicol-n-butilieo, ecanol, dsopropanol, metanol, éter etilenoglicolmonoctilico, éter etilenoglicolmonometildco, monomeõlacetantida, éter dlpropilenoglicclmononietildco, polioxietilenuqlicóis líquidos, propilenoglicol, 2- pirrαiidona (por exemplo, N-metilpirrolidona J , éter dietilenoglicolmonoetllico, etileno gli.eol e fcalato de dietilâ/ ou uma mistura de pela menos dois desses solventes,

Como veículo ou diluents, menção pode ser felts de óleos vegetais tais como, mas sem se limitar, ao óleo de soja, óleo de amernsoim., óleo de castóxeo, óleo de milho, óleo de algodão, óleo dfe cliva, óleo de semente de uva, óleo de girassol, etc; óleos minerais como, mas sem se 10 limitar, a petrolato, parafina, silicone, etc.; hidrocarbonetos alifáticos ou cíclicos ou, alternativamente, por exemplo, triglieerideas de cadela média (como CH a C12),

Em outra modalidade da invenção, um emoliente e/ou 15 agente de espalhamento e/ou agente formador da filme será adicionado^ Uma modalidade do emoliente e/ou agente de espalhamento e/ou agente formador de filme serão aqueles agentes selecionados do grupo que consiste de; (a) polivinílpirrolidona, álcoois polivinilicos, copolimares de acetato de vinila e vinilpi.rrolidona, polietilencglicóis, álcool benzilico, manltol, glicerol, sorbitol, ésteres de sorbitanopolloxietiienadαs; lecitina, carboxlm&tilcelul.ose sódica, óleos de silicone,, óleos de poll.djjnet.il siloxanó (P'DMS), por exemplo, aqueles contende íünciõnãlidãdês silanõl, õu um ôlêõ 4572, (b) tenscativos aniónicos, tais como estearatos alcalinos, eatearatos de sódio, potássio ou amónio; 5 estearato de cálcio, estearato de ttiêtanolamina; abietato de sódio, suifãtõs dê alquila (põr exémplõ, lãuril sõlfãtó de sódio e cetil sulfato de sódio); dodecilbenzênossulfor.atô de sódio, ãioétilsulfossucóinato dê sódiõ, ácidõs giaxõs (põr exemplo, ãqu^l®5 derivados do 1Õ óleo de coco), (c) tensóBtivoõ catiònicós comõ sais de amónio quaternários solúveis em águã de fórmula N+R'R"R/"R"w, ’F ,em que os radicais R são radicais hidrocarboneto opcionalmente hidrcxiladcs e Y' é Um ânion de um ácido 15 forte dómõ os ânianshãleto, sulfato ê sulfórato; brometo dê cetiltrimetilamônio está entre os tensoativos cutiônicos que podem ser utilizados, (d) sais de amina de fórmula M+R' R"R'", ém quê Os radicais R sâo radicals dê hidrocárbónetõ õpciõnaImente 2Õ hidro.xilados; cloridrato de oetadecilamina está entre os tensoâtivos cariônicos que podem ser utilizados, (e) tensoativos nào-iõhicõs, tãis cõmõ èãtèrés dé sorbitãnõ, quê sâõ ópciõnalméntê polioxietilenados (por exemplo, polissorbato BQ), éteres polioxietilenados alqui.IJ.cos; álcoois graxos pαlioxipropilado.a, como éter polioxlpropileno-estirol; estearato de polietilenoglicol, derivados polioxietílenados do óleo de: ca.stóreo, ésteres de poliglicerol, álcoois polio.xietilen.adoB graxos, ácidos 5 poldoxietilenados gr.axos, copolímeros de óxido de etileno e óxido de prop i leno., (f) tensoativcs anfotêricos, ta-is como os compostos Lauril substituídos de betaina; ou (g) urns mistura de pelo menos dois desses agentes. 10 O veiculo será utilizado pxoporcicnalmente com a |k concentração do composto de tioamida de fórmula {1} ou (Ia) » e sua solubilidade neste solvente. Será tencionado ter o menor volume possível.. Q veículo completa a diferença para í 100%.

Em uma modalidade da quantidade de emoliente, o emoliente é utilizado em uma proporção selecionada do grupo consistindo de 0,1 a 10% e 0,25 a 5%, em volume.

Em outra modalidade da invenção, a composição pode estar em uma forma de solução pronta para uso, como é descrito na Patente americana n” 6.395.765, aqui incorporada por referência. Além do composto tioamida de fórmula (I) ou lia), a solução pronta para uso pode conter um inibidor de cristalização, um solvente orgânico e um

Em uma modalidade da qμantidade de inibidor de cristalização, õ inibidor de cristalização pode estar presente em uma proporção selecionada do grupo consistindo de cerca de 1 a cerca de 201 fp/v) e cerca da 5 a cerca de 15%. Etn óütra modalidade da quantidade de inibidor de cristsliaação, a quantidade correspondente ao teste em que 0f 3 mL de uma solução compreendendo 10% (p/v) dó composto tioamida nõ veículo liquido e 10% do inibidor são depositados em umalâmihã de vidro a 20 °C é deixadaem. 1Q repouso por 24 horas. A lâmina é êntà.õ observada a olho nu. Inibidores aceitáveis são aqueles cuja adição fornece alguns (por exemplo, menõs do que dez cristais) ou nenhum cristal.

O solvente orgânico tem uma constants dielêtrica de 15 umafãixã selecionada do grupo consistindo entre cerca de 10 e 35 e entre cerca de 20 e 30, o conteúdo deste solvente orgânico na composição global representando o complemento pãía 100% da composição; e o aosolvente orgânico com um ponto de ebulição selecionado a partir das faixas 20 consistindo de menos de 100 °C, e menos de 80 ° C, e com uma constante dielêtrica de uroafaixa selecionada do grupo consistindo entre cerca de 10 e 40 e entre cerca de 20 e 30;este cõsõlvente põde estãr presente na composição era umarazão peso/peso de cosolvente orgãnicó/solvéhte orgânico entre cerca de 1/15 e 1/2, 0 solvente é volátil, de modo a atuar como promotor de secagem, e é miscivel com água e/ou com solvente orgânico.

A formulação po.de também corripr sender um agente antioxidants destinado a inibir a oxidação no ar, este agente estando presente em ama proporção selecionada de uma faixa consistindo de cerca de 0,095 a. cerca de 1% (p/vl e cerca de 0,01 a cerca de 0,05%. Inibidores de cristalização., que são úteis para a invenção, incluem, mas não estão limitados a: (al poLivinilpirrolidona, álcoois polivinllicoa, copolimeros de acetato de vinila e vinilpirrolidona, polletilenoglicóis, álcool benziliεo, roanltol, glicerol, sorbitol, ou ésteres polioxietilenados de sorbitanp; 15 lecitina ou carboxirnetiIceiulose sòdica; ou derivados acrílicos, como metacrilatos e outros; (b.) tensoativos aniônicos, tais como estearatos alcalinos (por exemplo, estearatos de sódio, potássio ou amónio); estearato de cálcio ou estearato de 2d tríetanolamina; abietate de sódio, sulfatos de alquila, que incluem, mas não eatão limitados, a lauril sulfato de sódio e cetil sulfato de sódio; dodecilbensenossulfonato de sódio cu d.ioctilsulfossuecinato ds sódio,*QU ácidos graxos (por exemplo, óleo da coco); (õ) teπsαativos catiônicos, coma sais de amônió quaternário solúveis em água de formula N*R' R"Rr "R""¥\ em que os radicais R são radicais hidrocarboneto opcionalmente hidroxilados idênticos ou diferentes, e ¥" é um ânion de um 5 ácido forte como os ãniens haleto, sulfato e sulfonate; brometo de cetiltrimet.ilamônio ê um dos tensoativos catidnicos que podem ser utilizados; ?,d) sais de amina de fórmula N+R' R"R'", em que ca radicals R eâo radicais de hidrocarboneto opcionalmeote 10 hidroxilados idênticos ou diferentes; cloridrato de ootadecilamina e um dos tensoativos catiônicos que podem ser utilizados; (ej tensoativcrs não-iõnicos, tais como ésteres de scrbitano opdonalmente poLloxietilenadQS, por exemplo, 15 polissorbato 80, ou éteres polioxietílenados alquilícos; estearato de poLLstilenoglicol,. derivados polioxietílenados do óleo de castóreo, ésteres de poliglicerol, álcoois polioxietílenados graxos, ácidos polioxietílenados graxos, ou copolímeros de óxido de etileno e óxido de prop!leno; 20 ifJ tensoãti.vQs anfotéxicos, tai® como cs compostos lauril substituídos de detains; ou. (g) uma mistura de pela menos dois dos compostos listados em (a)-(f} acima.

Em uma modalidade do inibidor de cristalização, um par inibidor de cristalização será usado. Tais pares incluem, por exemplo, a combinação de um agente formador de filme do tipo polimérico ã de um agente ativo de superfície. Esses agentes serão selecionados a partir dos compostas acima 5: mencionados como inibidor de cristalização.

Em uma modalidade do agente formador de filme, os agentes são do tipo polimêrico que incluem, mas não estão limitados, a vários graus de po.livioilpirrolidcm.a, álcoois polivinilicos e copoiimexos de acetato de vinilo e de .10 vinllpirrolldona,

Em uma modalidade dos agentes ativos de superfície, os agentes incluem, mas não estão limitados, a aquelas feitos de tensoativos não-iônicos; em outra modalidade dos agentes ativos de superfície, o agente são ésteres 15 polioxietilenados de sorbitano e em ainda uma outra modalidade do agente ativo de superfície, os agentes incluem os vários graus de polissorbato, per exemplo, polis, sor ba to BQ.

Em outra modalidade da invenção, o agente formador de 20 filme eo agente ativa de superfície podem ser incorporados em quantidades similares ou idênticas, dentro do limite dasquantidades totais do inibidor de cristalização, mencionadas em outros lugares.

O par assim constituidogaxante, de forma notável, os objetivos da ausência da cristalização no revestimento e de manutenção da aparência cosmética da pele ou pelo, ou seja, sem uma tendência para fixação ou para uma aparência pegajosa, apesax da alta concentração de material ativo.

Em uma modalidade dos agentes antloxidantes, os agentes são aqueles convencionais na técnica e incluem, mas não estão limitados, a hidroxianisol butllado, hídroxitolueno burilado, ácido ascórbico, metabissul fito de sódio, gaiato de propila, riossulfato de sódio ou uma 10 mistura de não mais do que dois deles.

Os adjuvantes de formulação discutidos acima são bem conhecidos para o profissional nesta técnica e podem ser obtidos comercialmente ou através de técnicas conhecidas. Estas composições concentradas são geralmente preparadas 15 por simples mistura dos constituintes, tal como definido acima; vantajosamente, o ponto de partida é misturar o material ativo no solvente principals, a seguir, os outros ingredientes ou adjuvantes são adicionados.

O volume aplicado pode ser da ordem de cerca de 0,3 a 20 cerca de 1 mL. Em uma modalidade para o volume, o volume é da ordem de cerca de 0,5 mL, para gatos eda ordem de 0,3 a cerca de 3 mL para cães, dependendo do peso do animal.

Em outra modalidade da invenção, a aplicação de umaformulaçãopara unção puntiforme de acordo com a presente S3 invenção também pode fornecer eficácia de longa duração e amplo espectro, quando a solução é aplicada ao mamífero ou ave. As formulações para unção, puntiformefornecera a administração tópica de uma solução concentrada, suspensão, 5 microemulsão ou emulsão para aplicação intermitente a um ponto ΠQ animal, geralmente entre os dois ombros (solução tipo para unção puntifoxme; .

Para foxnralações para, unção puntiforme, D veiculo pode ser um veiculo carreador líquido, como descrito na patente 10 americana n° 6.326.333 (incorporada aqui por referência), que em uma modalidade da formulação para unção puntiforme compreende um solvente e um coaolvente, em que o solvente é selecionado do grupo que consiste de acetona, acetonitrila, àlõõõl benzílico,. butildiglicol, dimetilacetamida, 15 dímetilformamida, éter dipropilenoglicol-n-butílico, etanol, isopropanol, metanol, éter etilenogli-colmoncetillco, éter etilenogli coímonometllíco, monometi laceramida, éter dipropilenoglicoimonometilico, policxietilenoglfçõis líquidos, propileno.glicol, 2 pirrolidona (por exemplo, N-metUpirrolldona), éter dierilenoglicclmonoetilico, etilenoglicol, esteres do ácida dietilftalato graxa, como o éster dietilico ou adipate de diisobutila, é uma mistura de pelo menos dais destes solventes e Q cosolvente s selecionado do grupo que consists ds stand absoluto, isópropanol ou metanol.

O veiculo carteador líquido pode opciònalmente conter .im inibidor de cristalização selecionado dò grupo consistindo de um tensoativó ahiônico, um tensoativõ 5 catíônlco, um tensoativo não-iônico, um sal de amina, um tensoativo anfôterõ ou polivinilpirrolídona, álcõõis polivínílicos, cõpõliméros de acetato de viniía è Vinilpirrolídona, polietilenoglicóis, álcool benzilic©, manitõl, glicerol, sorbitol, ésteres de 10 aorbítanopoiioxietilenados; lecitina, carboximetilcelulosé gódicae derivados acrílicos, ou uma mistura destes inibidores de cristalização.

Formulações pãra unção puntlformepodem ser preparadas pela dissolução dos ingredientes ativos no veículo 15 farmaeeuticamente ou veterínariamente aceitável, Altemati vãmente, a formulação para unção puntif ormepode ser preparada por ehcapsulação do ingrediente ativo para deixar um resíduo do agente terapêutico sobre a superfície do animal. Estas formulações podem variar em relação ão 2Õ pesa dõ agente terapêutico em combinação, dependendo da espécie do animal hospedeirõã ser tratado, a severidadeeo tipo de infecção e o peso corporal do hospedeiro.

Formas de dosagem podem conter cerca de 0,5 mg ã cerca de 5 g de um ãgente ativo. Em uma modalidade da forma dosagem, 3 dosagem é de cerca de 1 mg a cerca de 500 mg de um agente ativo, tipicamente de cerca de 25 mg, cerca de 50 mg, cerca de 100 mg, cerca de 200. mg, cerca de 300 mg, cerca de 400 mg, cerca de 500 mg, cerca de 600 mg, cerca de 5 800 mg ou cerca de 1000 mg.

Em uma modalidade da invenção, o agente ativo está presente na formulação em uma concentração de cerca de 0,05 a 10% em peso/volume.. Em outra modalidade da invenção, o agente ativo esta presente na composição como uma 10 concentração de cerca de 0,1 s 2% em peso/võlume. Em ainda outra modalidade da invenção, o agente ativo está presente na formulação como uma concentração de cerca de 0,25 a cerca de 1,5% em peso/volume. Em ainda outra modal±dade da invenção, o agente ativo está presente na formulação çomo 15 uma concentração de 1% era peso/volunte, Formulações e Administração para Use Agroquira.igQ

Os compostos da fórmulã [Ij e (Ia) ou seus sais podem ser utilizados como tais ou sob a forma de suas preparações (formulações) como combinações cora outras substâncias 20 pesticidamente ativas, tais como, por exemplo, inseticidas, atrativos, eatepilizantes, aoaricidae, nematicidas, herbicidas, fungicidas, e com agentes de proteção, fertilizantes e/cu reguladores de crescimento, por exemplo,: como uma pré-mi atura/mi. st ura pronta para uso.

Os inseticidas incluem, por exemplo, os ésteres fosfóricas, carbamatos, ésteres ca.rboxilic&s, hid rocs rbonet. as dorados, feniluréias, substâncias preparadas po∑ microrganismos.

Exemplos de inseticidas que podem ser opdoxialmeαte misturados incluem, mas não estéo limitados, a-ésteres fosfóricas, tais como azinfosetil, azinfosmetil, ce-l(4- clorofenil}-4-[O-etil, S-propil)fosforiloxipirazol, dorpi rifes, cumafos, demeton, deméton-S-metil, diazinon, 10 dfelorvos, dimetoata, etoato, etoprofos, etrimfos, fenil rotion, fention, eptenofaa, paration, metil-pa. ration, fosalαπa, poxim, pirimifos-etil, pirimifos-metil, profenofos, prottofos, sulfprofos, triazófos e triclorfon; jjarbamaitoSf como aldicarb, bendiocaxb, metilcaxbamato 15 de (x-2- (1-metilptopil)-fenila, butocarboxim, butoxicarboxim, carbaril, carbofuran, carbossulfan, cloetocarb, isoprocarb, metomil, oxamil, pirimicarb, promecarb, propoxur e tiodicarb; compostos de organossilício (por exemplo, éteres 20 dimetil (fenilJsllilmetil-3-fencixibensilicos, como éter dlmetil-(4-etoxifenilI-sililmetil 3-íenoxibenzilico) au éteres (dimetilfenilj -silil-metiI-2-fenóx.i-6- piridilmetilico como, por exemplo, éter dimetil-(9- etòxifenilJ-sililmetll-2-fenóxi-6-píridilmetilico ou [ (fenil) -3- (3-fenoxifenil) -propil [ (dimetil) -silanos como, põr exemplo, (4-etoxifenil)-[3-(4-flúor-3- fenoxifenilpropil]dimêtilsilano, silafluofen; pi.retrpides (que também sãõ úteis pelas suas propriedades repelentes, por exemplo, contra mosquitos), como aletrina, ãifametrina, bioresmetrina, txifentrina, cicloprorina, ciflutirina, decãmetrina, cialpfrina, cipermetrina, deltametrina, alfa-ciano-3-feni1-2- metilbenzll-2,2-dimetiI-3-(2-Gloro-2- trifluormetilvinil)ciclôpropano-carboxilato, fenpropatrina, fenflutrina, fenvalerato, flucitrinãto, flumetrina. fluvãlinãto, petwetrina, resmetrina e tralometrina; nitroiminas é nitromêtilenos, como 1-[(6-eloro-3- piridinil) -metil ] - 4,5-diidro-N-nitro-lH“imidazol-2^aminá 15 (imidacloprid), N-[(6-clprQ-3-plridil)-metil]-N^ciano-N1- metilacetamida (Nl-25); abamectina, AC 303, 630 (clorfenapir), acefato, acrinatrina, alanicsrb, aldoxicarb, aldrin, amitrãz, atãmetifos, Bacillus turingiensis, fosmet, fosfamidon, 20 fosfina, pralétrihà, propafos, propetamfos, protoato, piraclofos, piretrinas, piridabénõ, piridãfêntioii, piriproxifeno, quinalfos, RH-7938, rotenona, fluoreto de -sódio, hexafluorsilicato de sódio, sulfotep, fluoreto de sulfurila, óleos de alcatrão, teflubenzuron, teflutrina, temefos, terbufos, terracloxviπfos, tetr.ainβtrina, Q-2-terc- butil-piriiπidin-5-iI-o-isopropiif αsforotiato, tiociclam, tiofanox, tiometon, tralometrina, trjflumuron, triune taearb, v ami dot Abb/ Vertic-illltun l,acanii, XMC, xllilcarb, 5 benfuracarb, bensultap, bi.fentrin.a, bioaletxiπa, isômero MERbioaletriπa (,S) -ciclcpeπteπila, bromofos, bxomofos-etil, bupxofezina, cadiisafos, polissulfeto de cálcio, carioof enotion, cartap, guinometioπato, clprdano, clorfenvinfos, clozfluazuroπ, αlormefos, cloropicrina, IQ clorpirifos, cianofos, beta-ciflutrina, alfa-cipermetrina, ciofeπotrina, ciromazina, dazomet, DDT, demeton-S- meti1sulfoπa, dlafeπtiuron, dialifos, dicrotofos, diflubenzuron, dinoseb, deαxabenzofos, diazacarb, disulfotoπ, DWOC, empentriπa, endcssulfan, EPN, 15 esfenvalerato, sticfencarb, etion, etofenprox, fenobucarb, fenoxicarb, feπsdlfotioπ, fipronil, flucicloxuron, f.lufenprox, flufanoxuron, fonofos, formetanato, fcrmotion, fosmetilan, fuxatiocarb, heptaclor, hexaflumuron, hidrametilπoπ, cianeto de hidrogênio, hidrαpreno, IPSP, 2G isazofos, isofenfos, isoprotiola.no, isolation, iotifenfαs, quadetrina, lindano, malation, mecarbain, mefosfolaπ, cloreto mexcuroso, jneta~L, metart izium, anisopliae, metacrifos, πjetauπidofos, metidation, metiocarb, metopreno, metoxiclor, isotiocianato de iπetila, irietolcarb, mevinfos, mcmccrotofos, naled, estexificador Neodiprioπ N?V, nicotina, ometoato, oxidemetoπ-metil, pentaclorofeπol, óleos de petróleo, feπotriπ, fentoato, forato.

Outros inseticidas que podem ser opcionalmente misturados podem também ser da classe dos compostos descrito pela patente americana 7.DO1.903. Fungicidas que podem ser opcionalmente misturados incluem, mas não estão limitados, a; 11) Tridzôis que irrcluera, mas não estão limitados,. 10. a: azaconazol, prop icon a rol, tepuconazol, ciproconazol, metconazol, amitrol, azocíclotina, BAS 490F, bitercanol, difenoccnazcl, feπbuconazol, fenclorazol, fenotanil, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, imibencoαszol, isozofos, miclobutanil, paclohutrazel, (i)-cis-1- (4- 15 clarofen.il)-2-(1H-1,2,4-triazol-l-il)-cicloeptanol, tètraconazol., triadimefon, triadimenol, triapentenol, triflumizol, triticonazol, uniconazol e seus sais de metal e aductos ácidos. (2) Lmidazóds que inçluem, mas não estão limiXadas, a: 20 imazalil, pefuraz-cato, procloxaz, triflumizol, 2-(L-terc- butil)-1-(Z-clorofanil)-3-(1,2,4-triazol-l-il]-propan-2-ol, tiazolcarboxanilidas como 2r,6'-dibromo-2-metil-4- trif Luormetoxi-4' -trif luormet 11-1, 3-tiazol-5-carboxaíiilida, 1-imidazolil-l-(4'-clorofenóxi)-3, 3-dimetilbutan-2-ona e seus sais de metil e aducto ácidos, (3) Compostos "(E)-2-fenil-3-metoxiacrilatO de metila" qu© incluem, mas não estão limitados, a: (E)-2-[2-[6-(2-cianofenóxi)pirimidin-4-ilóxi]fenil]3- 5 metõxiãcrilato de metila, (E)-2-[2-16-(2-tioamidofenóxi)pi rimidín-4- ilóxi]fenil]-3-metoxiacrilató de metila, (É)-2-[2-[6“(2-fluorfenóxiJpirimidin-4-ilóxi]fenil]-3- metoxiacrilato de metila, IQ (E) -2- [2-[6- (2, 6-difluorfenóxi)pirimidin-4- ilóxi]fenil]-3-metoxiacxilato dé metila, (É)-2-[2-[3-(pirimidin-2-ilóxi)fenóxi]fenil]-3- metoxiacrilata de metila, (E)-2-[2-[3-(5-metilpirimidin-2-ilôxi)-fenéxi]fenil]- 15 3-metoxiacrilato de metila, (E) -2- [2~ [3- f fenilsúlfonilézi) fen.óxi] fenil-3- metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[3-(4-uitrofenóxi)fenóxi]fenil]-3- metoxiãcxilato de metila, 20 (E)-2-[2-fenoxifení1]-3-metoxiacxilato de metila, (E)-2-[2-(3r5-dimetilbênzõil)pitrol-l-il]-3- metoxiacrilato de metila, CE) '2- [2- (3-metõxif enóxi) fértil]-3-metoxia cri lato de metila, (E) -2(2- (2-feπileten-l-il] - fenil] -3-ny3tox4.acri.lato de metila, (E]-2-[2-(3.,5-diclorofenóxi]piridin-3-il]-3- metoxiacrilato de metila, 5 (E)-2-(2- (3- (1,1,2,2'tetrafluoretóxi)fenóxi)fenil)-3- metoxiacrllatQ de rnetila, (E) -2- (2- [ 3- (alfa-h.idroxiben.zil j fenóxi] fenil) -3- metoxiacrilato: de metila, (E)-2-(2-(4-fenoxipiridín-2-ilóxi)fenil)-3- 1D metoxiacrilato de metila, (E) -2- (2- .(3-n-propiloxifenóxi) fenil] 3-metoxiacrilato de metila, (E) -2- [2- (3-isopropiloxifenóxi) fenil] -3-πietoxiacrilato de metila, 15 (E)~2~12-[3-t2-fluDxfencxi)fenôxi]fenil]-3- meto.Kia.crila.tQ ide metila, (E)-2-[2-(3-etoxifenóxi)feni1]-3-metoxiacrilato de metila, {EJ-2-[2-(4-terc-butilpiridin-2-iIóxi)fenil1-3- 20 metexiacrilato de metila, (E) -2- (2- [3-13-eianofen.óxi) fenóxi] fenil]-3- metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[(3-metilpirldin-2-ilθKlmetil)fenil]-3- metoxiacrllatα de metila, (E)-2-[2-16-{2-met11ienáxi)pirúuidin-4-116x1)fenil]-3- rnêtcxiaçxilato dê metila, (E) -2- [2- (5-brcπiQpiridin-2-iloximetil} fenil] -3- metoxiacr Hat o de metila, 5 (EJ -2- [2- i3 - (3-iodppirid.ln-2-ilóxi) fenóxi) fenil j -3- metaxiacrilato de inetíla, (E) -2- [2- [6- (2-cloropiridin-3-ilóxl) pirijrddin-4- ílôxi]fenil]-3-meroxiacrilato de metila, IE),IE)-2-(2-(5,G-dlmetilpiraziπ-Z- 10 ilmetíloximinometil) feπill-J-metoxiacrilato de met ila, (E) -2- {2-(6- (ê-ntfitilpirídin-2-ilóxi) pirimidiπ-4- ilóxi] fenil} -3-matPxiacrílato de metila, (E) , (E). -2- {2- {3-metoxifenil)metiloxlminometilj - fenil}- 3-metOKi.acrilato de metila, 13 (E)-2-{2-(6-(2-azidofenóxi)-pirimidin-4-ilóxi]fenilJ- 3-metoxiacrilato de metila, (E) , (E) -2-{2- [Ê-.feniLpirimidin-4-il) - metxloximinDinetil] fenil }-3-metoxiacrilato de metila, (E) , CE) -2-{ 2- [ (4-clorofenil) -metiloximinonietil] - 20 fenil]-3-metoxia.crilato de metila, (E) -2-( 2- [6- (2-n-pxopidfenóxi} -lt 3, S-triazin-4- ilóxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila, e (E), (E)-2-{2-[ (,3- nitrofenil)metiloximinometil]fenil}-3-metoxiacrilato de metila; (4) inibidores da succxnato desidrogenase, que incluem, mas não estio limitados, a: (a) fenfuraim, furcarbanil, ciclafluramid, furiiiecicloMz seedvax, metsulfovax, pirocarbolid, oxicarboxin, sixlan, mebenil (mepror* 11) t benodanil, flutolanil (Honour); (b) derivados do naftaleno como texbinafina, naítifina, butenafina, 3-cloro-7-(2-aza-2,7,7-trimetil-oct- 3-en-5-ina); (c) sulfenaiuidas como diçlo.fluanid, tolilfluanid, folpet, fluorfolpet; captan, eaptofαl; id) benzimldazóiscomo carbendazim, beπomilr furatiocaxb, fuberidazol, tiofonatmet11, tiabendazol ou seus sals; (e) derivados de tπorfolina como fenpropimoxf, falixncrf, dimetomorf, dodemorf, aldfmorf, fenpropidina e sεus arilsulfonatos, come, pox exemplo, ácido p- toluenossulfônico e ácido p-dodecilíenilsulfônico; (f) ditiocarbamatos, cufraneb, ferbam, mancopper, mancozeb, maneb, metam, metiram, tiram zeneb, ziram; (g) benzotiãzóis, como 2-mexcapt.obienzotiazol; (h) beπzamidas, coma 2,6-dicloro-N-(4- trifluormetilbenzil)-beπzamida; (1) compostos de boo, como ácido bórico, ésteres bóricos, bõrãx; (j) fonnaldeido ê compostos que liberam formaldeido,. como álcool benzilic.© mono-(poli)eniformal, õxazõlidina, 5 héxãidfó-S-triazinas, N-metilolcloroacetamida, paraformaldeido; nitrõpirina, ácido bxólínico, teeloftalam; (k) tris-N-(cicloexildiazõniõdióxi)-alumínio, N- (ciclαexildiazoπiodioxi)-txi-butílestanho ou sais de K, bis-N-(ciclõexildiazoniodibxi)-cobre, N-metilisotiazblin-3- 10 ona, ó-cloro-N-metilisotiazõlin-3-õna, 4,5-dicloro-N- octilisotiãzclin-3-onã, N-octilisαtiasαlin-S-ona, 4^5- triínétilênõisõtiãzõlinòna, 4, S-benzoisotiazo.l.inona, bl- metilolcloroacetamida; (l) aldeídos, como cinamaldeido, formaIdeido, 15 glutarald.eido, β-broπiocinamaldeido; (m) tiõciãhãtõs, cõmó tiócianatcmetiltiobenzotiazol, me t Lie nobi st iodaria to, e similares; (n) compostos de amónio quaternário, como cloreto de benzildímét Lite traded laiiiônio, cloreto de 2Õ benziIdimetildodecilamônio, clõrêtõ dé di dedJdimeti ] amónio; (O) derivados de iodo, como diiodometil p-tolLL sul fona, álcool 3-iodo-2-propinílico, 4-clotofenil-3- prcpeniletilcarfoôinatO:, álcool 2,3,3-trliodoalilico, álcool 3-bromo-2,3-diiodo-2-propenxlico, 3-iodo-2-propinil-n- but i1carbama t o, 3-iodo-2-propin i1-n-he x x1 car bama to, 3-1o.do- 2 -pr ppi n x 1 c= icl o e x i loa r b ama t o , 3 - i o do -2- 5 p top in i 1 f en11ca rbamato; (pi derivados de fenol, cc-mo tribromof end, tetraclorofenolr 3-metil-4-clorofenol, 3,5-dimetil-4- clorofen©!, fencxietanol, diclorcfenα, o-fenxIfenol, m- fenilfenol, p-fenilfenol, 2-benzil-4-clorofenal e sous sals 10 de metal alcalino e metal alcalino-terroso; (q) mi GX phi cl.de s tendo, um grupo halogênío ativado, como cloxacetamida, bro.nopol, bronidoz, tectâmero, como 2- bromo-2-nxt r o-1,3-propanod iolf 2 -bromo-4”- hidroxiacetofenona, 2,2-dibromo-3-nitriLopropionamd da, 1,21S dibromo-2,4-dicianábutanc., [j-bromo-β-nitroesLxreno; (r) piridinas, como l-hidróxi-2-piridinotiona (e seus sais de Ma, Fe, Mn, En), tetracloro-4- metilãulfon.ilpiridina, pirimetanol, mepanxpirxm, dipirltxon, l-hidróxi-4-metil-5-12,4,4-trxmetilpentil)- 20 2(1H)-pirxdina; (s) sabões de metal, como r.af tenato, naftenato de cobre, naftenato. de zinco, octoaro de estanho, oetoato de cobre, octoato de zinco, 2-etilexanoatõ de estanho, 2- etilexanoato de cobre, 2-etilexanoato de zinco, oleato de estanho, oleato de cobreT oleato de zinco, fosfato de estanho7 fosfato de cobre, fosfato de zinco, benzoato de estanho, benzoato de cobre e benzoato de zinco; £tj salts de metal, como hidroxicarbonato de cobre, 5 dicromato de sódio, dicromato de potássio, cromato de potássio, sulfato de cobre, cloreto de cobre, borato de cobre, fluorsílicato de zinco, flüoisilicato de cobre e misturas com fixantes; tu) óxidos, como óxido de tribatilestanho, CujO, CuO, 10 ZnQ; (v) dial.quilditiocarbamatos, como sais de Na e 2n de dialquilditiocarbamatos, dissulfeto de tetrameti1tiuram, N' metildltiocarbamsto de potássio; (w) nitrilas, corno 2,4,5,6 15 tetracloroisoftalodinitrila, cianodí tio.imidocarba.matQ dissódíco; (x) quinolines, como 8-hidroxiguin.olina, e seus sais de Cu; (y) Ácido mucoclórico, 5-hidrõxi-2(5H)-furanona; 20 (z) «,5-dicloroditiasoilnQnã, 4,5-benzoditiazallncna, 4,5-trimecilenoditiazolincna, 4, 5-dicleiro- (3H) -1,2-ditiol- 3-ora, 3,5-dimetiltetraidro-l,3,5-tiadiazino-2-tiors, cloreto de N- (2-p-cÍorobenzoíletil)-hexaminio, N- hidroximetil-N'-metUditiocarbamato de potássio, cloreto de ácido 2-oxo-2- {4 -hidroxifenillacetoídroxímico, fenil-(2- eloçocianovinil)sulfona, fenil-(1,2-d.icloro-2- c i anovi n i 1) sü 1 f ona; e (aa) zeólitos contendo Ag, Sn õu Cu< sozinhas õu englobados em αomposros poliméricos: ativos, ou (bb) misturas de mais do que um dos fungicidas acima mencionados .

Os herbicidas, que são conhecidos da literatura e que podem ser mencionados, que podam ser combinados com os compostos de fórmula (I) e Jla) são, por exemplo, as. seguintes, substâncias ativas (Observação: os compostos são ou designados pelo nome comum de acordo com a Organização Internacional para padronização (ISOj ou usando o nome químico, se far o caso, juntamente com um número de usual): acetoclor; acifluozfen(-sódio); aclonifeno; AKH 708&, isto ê, ácido L[[l-L5-[2-cloto-4-(tri£luQzmetil))fenóxi-2- nitrofcnilj-2-metõxietilideno]amlnojóxi]acético e seu éster metllico, alaclor; aloxidim(-sódio); ametxina; amicaxbazona, amidoclor, amidossulfuron, amitral; AMS, ou seja, sulfamaro de amónio; anilofos? asulam; atrazlna; azafen.idina; azimsulfuron (DPX-A0947J ; aziprotriπa; barban; BAS 516 H, isto é, 5-flúor-2-fenil-ib-3,1-berzoxazin-4-ona; be f1abutamid; benazo11n(-eti1}; benf1uraU.na; benf u tesa to? t>enzobi-cic-lQπa.; benzofenap; benzolliio.r; be-nzoilprop f-etil); benztlazuron; bialafoa Jbilan&fos); bifenox; bisplribacf- sódio); bromacil; bromobutida; bromofenoxim; bromoxiπil; bromuron; buminafcs; busoxinona; bu.taclor; bαtarenacil; 5 butamifos; butenaddr; büddazol; butrali.na; butzoxidim; butilato; cafenstrei (C-900); carbetamida; carfentrazona(- etil); caloxidim, CDAA, Late éf 2-cloro-N,N- di-2-propenilaαetamida; CPEC, isto ê, 2 -dor oa 111 di et iIdi tfo ca rbama t o; cl omet ox i feno; clαrambeno; 10 cloxazif op-butii; cl or bxomur on; clorbufαm; clorfenac; clorflurenol-niet.il; cloridazon; clorimuron (-etil) ; domitrofeπo; clorotoluron; doroxuron; dorprofam; clorsulf uron; dortal-dimetil; dortiamid.; clortαluron, cinidon (-met 11 ou -etil), dnπtetllina; dnsssulf qron; 15 detodim? clefoxidim, dodiπafop e seus derivados éster (por exemplo, clodiπafop-propargil) ; dom-azona; domeprop; cloproxidiiTif dopiralid; clopirassulfnr&n (-mcclli: doransdam(-metil); cumiluron (JC 940); cianaziπa; cidoato; cidoaaulfamuroπ (AC lLbl); ddoxidim; cicluron; 2D. dalofop e seas derivados éster (por exemple, éster butílico, DEIí-112) ; ciperquat; dprazina; ciprazol; daimuron; 2,4-D; 2,4-DB; dalapon; dazomet, desmedifam; desmetrina; dialato; dicambs; didobenil; didorpxop (-P) ; díclofop e seus éstres, como diclofopmetil; diclosulam, dietatil(-etil); difen&xuron; difenzoquat; diflufênican; diflúfenzopir; dimêfuron; dimepiperato; dimetaclor; diinetarae trina; dimetenamid (SAN-582H); dimetenamid (-P); dimetazαna, dj.metl.pin; dimexiflam, dimetrassulfuròn, dinitra.mina; dinoseb; dinoterb; difenãmid; diprõpetrin; diqúat; ditiopir; diuroπ; DNOC; eglinazina-etll; EL 77, isto é, 5-ciano-l-(1,1-dimetiletil)-N-metil-lH-pira∑ol-4- carboxamids; endotal; epoprodan, ÊPTC; esprocarb; etalfluralina; etámetsUlfurori-metil; etidimuron; etiozin; étofumèsato; etoxifen e seus ésteres (por exemplo, éster etílico, HC-252), etoxissulfuron, etobenzanid (HW 52); F5231, isto é, t'J-[2-C-loto-4-flú.or-5-[4-(3-fluorpropil)-4,5- diidro-5-oxo-lH-retrazoL-l-il]-fenilJ etancssulfonamida; § fenoprop; fenoxan, fenoxaprop e fenoxaprop-P é seus ésteres, por exemplo, fenoxaprop-P-etil e fenoxaprop-etil; fenoxidim; fentrazamidã; fenuron; flamprop(-metil ou isoprõpil ou -isopropi1-L); flazassulfuron; florassulãm; fluazifop e fluazifop-P e seus ésteres, por exemplo, fluazifop-but.il e f luasifop-P-butíl; fluazolato, flucarbazona(-sódio) ; flucloralina; flufenacet (FOE 5043), flufenpir, flumetsulam; flumeturon; flumiclorac(-pentil); flumioxazin (S-492); flumipropin; fluometuron; fluorclcridona, fluordifeno; fluorglicofen(-etil) ; flupoxam (QUNW-739) ; flupropacil (UBIC-4243) ; fluproanat.õ, flupirsulf.uroπ (-metil, ou -sódio); flurenol(-butil); flπridoπa; flurocloridona; fluroxipir(-metil); florprimidol, flurtamona; flutiaeet(-metil); flutiaπiida (também conhecida como flufenacet) ; COITOSafen; .5 foramsulfuron; fosamina; furilazol (MON 13900) , furiloxifeno; glufosinate(-amónio); glifosato(-isopropil- amônio); halosafen; halossulfuron(-metil) e seus ésteres (por exemplo, éster metilico, NC-319); haloxifop e seus ésteres; haloxifop-P ( = R-halaxifop) e seus ésteres; HC-252 10 (dlfeniléter), hexazinena; imazametabenz(-metil); imazametapir; imazamox; imazapic, imazapir; xmazaquin e sais como sais de amónio, imazetametapir; imazetapir, imazossulfuron; indanofan; iodossulfuron-(metil)-(sódio), ioxirjil; isocarbamid; isopropalin; isoproturon; isouron; 15 isoxaben; isoxaclortol; isoxaflutol; isoxaplrifop; quarbutilato; lactofeno; lenacil; linuron; MCPA; MCPB; mecoprop; mefenacer; mefluidid; mesossulfuron(-metil); mesαtriona; metam, nretamifop, matamitron; metazaclor; metabenztiazuron; metazol; nretoxifenona; metildimron; 2Ü metobenzuron, metobromuron; fS-) metolaclor; metossulam (X.RD 511); metox-uron; metribuzih; metsulfuron-metil; MQU-616; moiinato; monalida; diidrogenossulfato de monocarbamida; monolinuron; monuron; MT 128, isto é, 6-cloro-N-(3-eloro-2- propenil)-5-metll-N-fen.il-3-pirddazinamina; MT 5950, isto r . .. é, N- [3-cloro-4- (l-me tide til J -fenil] -2-metilpenranamida; naproaαilida; naprc»pamida; naptálam.; NC 310, isto e, 4-(2,4-diciorobenzoil)-l-mebil-5-benziloxipirazol; neburαπ; Ulcossulfuron; πipiraαlofen; nltraliπa; nitrofeno; 5 nit rofluorfeno; norf Lurazon; orbenqarb; αrizalin; oxadiargil (RP-Q20630); oxadiazona/ oxassulfuron; oxazicloiuefcna; oxif luorfen; paraquat; pebulato; ácido pelargδnico; pendimetalina; penoxulam; peπtanoclor, pentoxazona; perfluidona; petoxamid, fenisofam; fenmedifam; picloram; picolinafen; piperofos; piributicarb; pirifenop- butil; pretilaclor; pritnissulfuron (-'metil) ; prαcarbazona (- sódio); procia∑ma; prodiamina; profluazol, profluralina; progllnazina l-etll) ; p.rometoπ; prometrina; propaclαr; propanil; propaquizafop; propazins; profam; prαpisoclor; propoxicarbazona[-sódio), propizamida; prossulfalin; prossulfocarb.; prossulfuroπ (CGA-152005) ; prinaclor; piracloπil, piraflufen(-etil); pirazolinato; pirazon; pirazossulfuron f-etil).; pirazoxifeno; pixibenzoxim; piributicarb; piridafol; plridato; piriftalida, 20 pirimidobac(-metil); piritiobac(-sódio) (QVIH-2Ü31); pizQXofop e sêus ésteres (por exemplo, éster de propargila); quinclorac; quinmerac; quinoclamina, quipofop e seus derivados de éster, quizalofop e quizalofop-p e seus derivados de éster, por exemplo, quízalofop-etil; quizalofop-P-tefuril e -etil; renriduron; rimsulfuron (DPX- E 9636); S 275,. lato é, 2-[4-cloro-2-flúor-&-(2- propinilòxí)fenil]-4,5,6,7-tθtraidro-2H-indazol; secbumeton; setoxidim; siduroπ; simazina; simetriπa; 5N 5 106279, isto é, ácido 2-([7-[2-cloro-4- (trxfluormetil)fenóxi]-2-naftalenil]óxi]propanolαα e seu éster metilico; sulcotriona; sulfentrazoπa (EMC-9'7285, F- 6285); sulfazurona; sulfometuron i-metil) sulfosato (ICI- A0224); sulfossulfurona; TCA; tebutam (GCP-5544); ID tebutiuroπ; tepraloxidim; terbacil; terbucarb; terbuclor; terbumetona; terbutilazina; terbutriπa; TFH 450, isto é, N.,N-dietxl-3- [ (2-etil-o-metilfenil) sulfonil] -1H-1,2, 4- triazol-I-carboxamida.; tenilclor (NSQU-85D) ; tiafluamida; tiazafluron; tiazopir (Mcn-13200) ; tidiaziπiiπ (SN-24D85); 15 tifensulfurαn{-metilJ; tiobencarb; tiocarbazil; tralcoxldim; trialato; triasEirlfuron; triaziflam; triazofenamida; trlbenuron (-metil) ; áci-do 2,3,6- triclorobenzóico (2,3,6-TBA), triclopir; tridifano; triβtazlna; trifloxissulfuron(-sódio), trixluralina; 20 triflussulfuwn e ésteres (por exemplo, éster metilico, DPX-66O37J ; trimeturon; tritossulfuron; tsitodef; vernolate.; WL 110547, isto é, 5-fenòxd-l-[3- (trifluormetil)fenil]-IH-tetrazol; UBH-509; D-499; LS 82- 556; KPP-300; NC-324; NC-330; KH-218; DPX-N8189; SC-0774; DQWCO-53.5? DK-8910; 7-53482; PF-6QQ; MBH-001; KIR-9201; ET- 751; KIR-6127; KIH-2023 e KIH59S6, Protetores herbicidas apropriados incluem, mas não estão limitados, a benoxacor, cloquintocet, ciometrinil, 5 ciprossul.f amida, diclomid, diclclonon, dietolato, fenclorazoi, fenclorim^ flurazol, fluxofenim, furilazol, iaoxadi feno, mefenpir, mefenato, anidrido naftálico e oza.be tr inil.

Componentes que podem ser utilizados para as 1:0 substâncias ativas, de acordo com a invenção em formulações misturadas, por exemplo, compostos ativos conhecidos que são baseados em uma inibição, por exemplo, da acetolactato sintase, acetil coenzima A carboxilase, PS 1, PS II, HPPDO, fitoeno dessaturase, oxidase protoporfixinogênio, glutamina 15. sintetasa, biossintese de celulose, 5 enolpiruvilehiquímato-3-fosfatosintetase. Esses compostos, e também outros compostos que podem ser utilizados, cujo mecanismo de ação é até um grau desconhecido ou diferente, são descritos, por exemplo, em Weed Research 26, 441-445 20 (1986), ou em "The Pesticide Manual", 12a Edição 2000 (de agora em diante também abreviado para "PM"), The British Crop Protection Council and the Royal Soc. of Chemistry (editores) e literatura ali citada.

Os compostos de fórmula (I) e fórmula (IA) podem ser formulados de várias maneiras, dependendo dos parâmetros biológicos e/ou flsico-químicos prevalescentes,. Exemplos de possíveis formulações que são apropriadas são: pós molháveis (WP)t pós solúveis em água (SP) , concentrados 5 solúveis em água, concentrados emulsifiçáveis (EC) , emulsões (EW), tais como emulsões õleo-em-água e água-em- óleo, soluções pulverizáveis, concentrados em. suspensão (SC), dispersões em uma base oleosa ou aquosa, soluções que são misciveis com óleo, suspensões de cápsula (CS), pós 10 (DP), produtos de adubo de sementes, grânulos para a difusão e aplicação no solo, grânulos (GR) na forma de microgrânnlos, grânulos de pulverização, grânulos revestidos e grânulos de adsorção, grânulos dispersáveis era água (WG), grânulos solúveis em água (SG), formulações de 15 ÜLV, microcápsulas e ceras.

As formulações mencionadas podem ser preparadas de maneira conhecida per Se, por exemplo, pela, mistura de compostos ativos com pelo menos um solvente ou diluents, emulsificante, dispersants e/ou ligante ou fixador, repelente à água e, opcionalmente, um ou mais de um dessecante, estabilizador de üV, um corante, um pigmento e outros adjuvantes de processamento.

Estes tipos de formulações individuais sào conhecidos em principio e descritos, por exemplo, em: Winnacker-

Küchler, "Chemische TechnoLogie" {Chemical Technology!, Volume 7, C. Hauser Verlag, Munich, 4a Edição 1986; Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations", Marcel Dekker, N.Y., 1973; ,K. Martens, "Spray Drying Handbook”, 3* Ed. 5 1579, G. Goodwin Ltd- Londres.

Os adjuvantes de formulação necessários, tais como materiais inertes, tensoatlvos, solventes e outros aditivos, também são conhecidos e descritos, por exemplo, em; 'Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and IQ Carriers”, 2a Ed., Darland Books, Caldwell N.J.; H.v. Olphen, ’’Introduction to Clay Colloid Chemistry", 2a Ed,, J. Wiley s Sons, N.Y,; C. Marsden, "Solvents Guide", 2s Ed., Interscience, N.Y. 1963; McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ, Corp., Ridgewood N.J.; Sisley 15 e Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schbπfeldt, "GrenzfISchenaktive Athyienoxidaddαkte" [Surface-active ethylene oxide adducts], Wise. Verlagsgesell., Stuttgart 1976; Winnacker- KUchler, "Chemische Techπologie" [Chemical Technology], 20 Volume 7, C. Hauser Verlag, Munique, 4a Ed, 1985. Fds umedecivais são preparações que são uniformemente dispersíveis em água e que, além dos compostoa da fórmula (I) e fórmula (Ia), também compreendem tenscativos fônicos e/ou não-iônicos {tune deci ve is , dispersantes) , por exemplo, alquilfenóis poLioxietiladosT álcoois graxçs polioietliados, aminas graxas polioxietiladas, sulfatos de éter de [álcool graxo poliglicólico, alcanossulfonatos ou 5 alquilbenzenossulfonatos, lignossulfonato de sódio, 2,2'- dinaf tiLmetano-6-, 6' -dissulfonato de sódio, dibutiln.aftaleπoεsulfonato de sódio. ou ainda oleoilmetiltaurinato de sódio, além de uma substância dlluente ou inerte. Pare preparar os pós umedeciveis, os IP compostos de fórmula (I) e (IA) são, por exemplo, finamentê moldes em aparelhos convencionais, tais como moinhos de martelo, moinhos sopradores e moinhoa de jato de ar, e misturados com os. adjuvantes de formulação, em simultâneo ou um após o outro.

Concentrados emulsionáveis são preparados, por exemplo, pela dissolução dos compostos de fórmula (I) e fórmula (IA) em um solvente orgânico, por exemplo, butanol, cicloexanona, dimetilformamida, xíLeno ou ainda aromáticos com maior ponto de ebulição ou hidrocarbonetos eu. misturas 20 dest.es, com adição de um ou mais tensoativos íónicos e/ou não-iõnicos (emulsifiaantes) . Emulsi.ficantes que podem ser utilizados são, por exemplo: sais de cálcio dos ácidos alquilarilsulfônlco, como dodecilbencenussulfonato de cálcio ou emulsificantes não-iônicos, tal como ésteres poliglicólLeos de ácidos graxes, éteres de alqularilpoliglicol, éteres poliglicólicos de álcool graxo, condensados de óxido de propilèno/óxido de etileno, poliéteres de alquila, ésteres de sorbitar.o, cc®o ésteres 5 de ácidos gxaxos de sorbitano. ou ésteres de polioxietilenossorbitano como ésteres de ácidos graxos de polioxietilenossorbitano.

Pós são obtidos através de moagem da substância ativa com substancias solidas finamente divididas, por exemplo, 10 talco ou argilas naturais, tais comocaullm, bentonita ou pirofilita, ou terra diatomácea.

Concentrados em suspensão podem ser de base aquosa ou oleosa. Eles podem ser preparados, por exemplo, por moagem a úmido por meio de moinhos de bola comer c ia Imente 15 disponíveis, se necessário, com adição de tensoatives, como já foi mencionado acima, por exemplo, no caso dos outros tipos de formu 1ação.

Emulsões, por exemplo, emulsões de óleo-em-água (EW] podem ser preparadas, per exemplo, por meio de agitadores, 20 moinhos colpidais e/ou misturas estáticas usando solventes orgânicos aquosos e, caso apropriado, tensoativos, conforme já foi mencionado acima, por exemplo, no casa dos outros tipos de formulação. Grânulos pedem ser preparados. pulverização cios compostos de fórmula (I? e fórmula (IA) em material adsortivo inerte granulado, ou pela aplicação de concentrados de substância ativa sobre a superfície dos veículos, como areia, caulinitas ou de material inerte 5 granulado, por meio de liqantes, por exemplo, álcool polivinxlicQ, polia cri lato de sódio ou alternativamente óleos minerais. Substâncias ativas adequadas também podem ser granuladas na forma que é convencional para a produção de grânulos de fertilizante s, s s desejável, em uma mistura 10 con fertilizantes.

Grânulos dispersíveis em água são preparados, via de regra, pelos processos habituais, tais como atomização, granulação em leito fluidizadcf, granulação em disco, mistura em misturadores de alta velocidade e extrusão sem 15 material sólido inerte. Para preparar grânulos em disco, leito fluidizado, extrusados e pulverizados ver, por exemplo, processos em ^Spray-Drying Handbook" 3a ed. 1979, G. Goodwin Ltd., Londres; J.E. Browning, ”Agglomeration", Chemical and Engineering 1967., páginas 147 et seq.; "Perry’s Chemical Engineer's Handbook", 54 Ed., McGraw- Hill, Nova Iorque 1973, p. 8-57.

Em geral, as preparações agroquímicas compreendem umafaixa selecionada do grupo consistindo de cerca de 0,1 a ceraa de 995 em. peso e cerca de 0,1 a cerca de 95% em pesados compostos de formula (I) e (la) ,

A concentração de compostos de fórmula (I) e (IAJ em pósumeecíveis é, por exempla, de cerca de 10 a cerca de 9Q%, em peso, o restante até 100%, em peso, sendo composta 5 por componentes da formulação habituais. No caso dos concentrados emulslfiçáveis, a concentração dos compostos de fórmula (I) e fórmula (IA) pode chegar a faixas selecionadas do grupo consistindo de cerca de 1% a cerca de 90% e cerca do a cerca de 80%. em peso, Formulações na 10 forma de poeiras geralmente compreendem na faixa selecionada do grupo consistindo de cerca de 1% a cerca de 30% em peso dos compostos de fórmula (I) e fórmula (Ia) e cerca, de 5% a cerca de 20% em peso dos compostos da fórmula (I). Para soluções pulverizávis compreendem umafaixa 15 selecionada do grupo que consiste de cerca de 0,05% a. cerca de fjO% em peso dos compostos de fórmula (I) e fórmula (Ia) e cerca de 2% a cerca de 50% em peso dos compostos da fórmula (I) e fórmula (laj- No caso de grânulos dispersíveis em água, o conteúdo de compostos da fórmula 20 (I) e fórmula (Ia) depende, em parte, se os compostos de fórmula (I) e fórmula (Ia) estão na forma Liquida ou sólida e quais adjuvantes de granulação., enchimentos e similares estão sendo usados. Qs grânulos dispersíveis em água, por exemplo, compreendem urna faixa selecionada do grupo consistindo entre cerce de 1 e cerca de 95%, e entre cerca de 10% e cerca de 80% em peso.

Além disso, as formulações dos. compostos de fórmula (I) e fórmula (Ia) mencionados compreendem, caso 5 apropriado, as adesivos, amidificantes, dispersantes, emulsificantes, penetrantes, conservantes, agentes anticongelantes, solventes, enchimentos, carreadores, corantes, antiespumantes, inibidores de evaporação, reguladores de pH .e reguladores de viscosidade que são 10 convencionais em cada caso.

As misturas de acordo com a invenção podem ser aplicadas através do solo seja pré-emergentemente ou pós- emergentemente. As misturas de acordo com a invenção também podem ser aplicadasatravés das folhas. As misturas de 15 acordo com a invenção podem ser utilizadas para o adubo de sementes. Também é possível aplicar as misturas de acordo com a invenção através de um sistema de irrigação, por exemplo, através da água para irrigação.

Outros Agentes Atívoa para Uso Farmacêutico/Veterinário 20 Ingredientes ativos pesticidamente ou veterinariamente adicionais que Incluem, mas não estão limitados, a acaricidas, antielmínticos, a.ntiparasíticos e inseticidas, também podem ser adicionados às composições da invenção em combinação com compostos de fórmula (IJ ou (Ia). Agentes aiitiparasiticos podem incluir tanto agentes ectoparasiticidas quanto endoparasiticidas. Esses agentes são bem conhecidos na técnica (ver, por exemplo, Plumb' Veterinary Drug Handbook, 5a Edição, ed. Donald C. Plumb, 5 Blackwell Publishing, (2005) ou The Merck Veterinary

Manual, 9a Ediçãõ, (Janeiro de 2005)) e incluem, mas nap estão limitados, a acarbose, maleato de acepromazina, acetaminofeno, acetazolamida, acetazolamida sòdica, ácido acético, ácido acetoidroxâmico, acetilαisteina, acitretina, 10 aciclovir, albendazole Sulfato de albuterol, cloridrato de alfentanil, alopurinol, alprazolam, altrenogest, HC1 amantadina, sulfato de amicacina, ácido aminocaproico, hidrogenossulfato de aminopentaiiLlda, aminofilina/teofilina, HC1 amiodarona, amitraz, HC1 ãmitiiptilina, besilato de 15 amlodipina, aloreto de amónio, molibdenato de amónio, amoxicílina, amõxicilina, clavulanato dê potássio, desoxicolato de anfotericiha B, aníotericina B de base lipidica, ampicilina, MCI amprólio, antiácidos (oral), antivenina, HC1 apomorfiona, sulfato de apramicina, ácido 20 ascprbíGo, asparaginase, aspirantes, atenolol, HC1 atipamezol, besilato de atracúrio, sulfato de atropina, aurnofina, auratioglicose, azapérona, azatioprina, azitromicinã, baelofeno, barbitúricos, HC1 benazepril, betametasona, cloreto de betanecol, bisácodll, subsalicilato de bieπiuto, sulfato de bleomicina, un deci Lena to. de boldeπona, brometos, mesilato de bromocriptina, budenosida, HC1 bupreπorfina, HC1 buspirona, bussulfan, tartarato de butorfanol, caberqolina, salmão 5 calcitonins, calcitrol, sais de cálcio, captopril, indanyl carbenicilina. de sódio, carbimazol, carboplatina, carniEina, αarprofenα, caxvedilol, ceadroy.il, cefazolina sδdica, cefixima, cefoperazena sbdica, cefotaxima sodica, cefotetano dissódico, cefoxitina sádica, proxetil 10 cefpodoxima, ceftazidlma, ceftiofur sódico, ceftiofur HC1, ceftiaxoπa sádica, cefalexins, cefalospαrinas, cefapiriπa, carvão (ativado),. clcrambncil, doran fenicol, clordiazepóxido, αlordiazepoxido -π/- brometo de clidinio, clorotiazida, maleate de clorfeniramina, HC1 clorpromazir.a, 15 clorpropamida, clortetracielina, goπadotroxina coriδnica ÍHGG), cromo, cimetidina, ciprofloxacins, cisaprida, clsplatina, sals de citrato, claxitromicina, fumarato de clemastina, HC1 clenbuterol, clofazi.mipa, HC1 clomipramina, daonazepaw, clonidiπa, cloprostenol sádico, clorazepate 20 dipotássicoy clorsulon, cloxaciliπa, fosfato de codeiπa, colchiciπa, corticotropins (A.CTH) , cosintropiπa, αiclof os f amide, eiclαsporina, cip.ro ep tad Ina HC1, citarabina, dacarbazina, dactinomiGina/actinoinicina D, dalteparina sódica, danazol, dantrolene sódico, dapsona, deco quin at o, mesilato de deferoxamine, deracoxlb, acetato de deslore1ina, acetato de desmopressins, pivalate de desoxicorticosterona, HC1 detomidina, dexametasona, dexpantenol, dexraazoxano, dextrans, diazepam, diazóxido 5 (oral], diclorfenamida, diclorvos, diclofenaco de sódio, dicloxãcilina, citrato de dietilcarbamazina, dietilestilbestrol (DES), difloxacina HC1, digoxina, diidrotaquisterol (DH.T), H-Cl diltiazem, dirnenidrinato/BAL, dimetilsulfoxido, trometamina dinoproste, HC1 10 dif enilidraπiiπa, fosfato de diisopiramida, HC1 dobutaπdna/DSS , mesilãto de dolasetrona, damperidoπa, HC1 do.pamina, doramectina, MCI doxapram, HC1 doxepina, HC1 doxorrubicina, doxLeiclina, edetato de Galciα disspdico.EDTA de cálcio, cloreto de edrofônio, 15 enalapril/eπalaprilat, enoxaparina sódica, enrofloxacina, sulfato de efedriπa, epinefrina, epoetina/eritrcpoietina, eprinomectina, epsipranteli eritromicina, HC1 esmolol, cipionato de estradiol> ácido etacrinico/etacrinato de sódio, etanol (álcool), etidronatõ de sódio, etodolac, 20 etomidato, agentês de eutanásia com pentobarbital, famotidina, ácidos graxos essencials/ômega), félbamato, feπben.dazol, Êentarill, sulfato ferroso, filgrastim, finasteride, flpronil, florfenicol, fluconazol, o acetato de fludrocortisona, flumazenil, flumetasòna, flunixin meglumir.a, fluorouracil (5-FU), fluoxetina, propionate de fluticasone, maleato de fluvoxamina, fomepizol (4—MP) , furãzõlidona, furosemida, gabapentina, HC1 gemcitabina, sulfato de gentamicins, glimepifida, glipizide, glucagon, 5 agentes glicocorticóides, glic.osamina/sulfato de condroitina, glutamina, gliburida, glicerina (oral), glicopirrolato, gonadoreliπa, grisseofulviπa, guaifdnesiπa, halotano, hemoglobina glutamer-200 (oxyglobin®), hepariπa, hetamido, hialuroiiato de sódio, HC1 hidralazina, 10 hidroclorotiazida, bitartaratp dehidrocodpna, hidrocortisona, hidromorfona, hidroxiuzéia, hidroxizina, ifosfamida, imidacloprid, dipropinatode imidocarb, impenem- cilastatina sódica, imipramina, lactato de inamriπona, insulina, interferon alia—2a (recombinante humano), iõdeto 15 [sódio/potàssio), ipecacuanha (xarope), ipodato sódicõ, ferro dextrana, isõflurano, HC1 isoproterenol, isotretinoina, HC1 isoxsuprina, itraconazol, ivermectina, Gaulim/pectina, HC1 cetamina, cetoconazol, cetoprofenó, cetorolaco trometãminã, lactulose, leuprolide, levamisol, 20 levetiracetam, levotiroxina sódica, HC1 lidocaina, HC1 llncomicinã, liotircnina sódica, lisinopril, loraüstina (CGMU), lufentJron, lisina, magnésio, manitol, marbofloxacina, HC1 mecloretamina, HC1 meclizina, ácido meclofênâinico, HC1 medetõniídinã, triglicerideõs de cadela média, áceuto de medroxiptogesterona, acetato de megestrol, melarsomína, melatonins, meloxicam, mel raiano, HCl meperidine, mercaptopurína, meropenem, HCl metformina, HCl mexadona, metazolamida, mandelate de metenamina/hipurato, metimazol, metionina, metocarbamol, metgexital sódico, metotrsxato, metoxiflurano, azul de meti leno, metil feni dato, met ilpredniso lona, HCl metαclopramida, metronidaxol, flCl mexiletína, mibolerlona, HCl midazolam oxima milbemicina, óleo minerai, HCl minociclina, misoprostol, mitota.no, HCl niitoxantrona, tartarato de morantel, sulfato d.é morfina, moxidectina, HCl naloxona, decanoato de mandrolona, naproxeno, analgésicos antagonistas narcóticos (opiáceos), sulfato de neomicina, neostigmine, niacinanida, nitaxpxanfda, nitenpiram, nitrofijrantoina, nitroglioerina, nitroprussiato de sódio,, nizatidina, novobiocina sódica, nistatina, acetato de octreotide, olsaLazina sódica, omeprozol, ondansetron, antidiarxeicós opiáceos, orbit loxacina, oxacilina sMica, oxazepam, cloreto de oxibutiniπa, oxfendazol, HCl oximorfona, oxltetaciclina, oxitocina, pamidronato dissódicQ, pancrepllpase, brometo de pancurônio, sulfato de paromomicina, HCl parozetin.a., penicilamina, penicilinas de informação geral, penicilina G, penicilina V potássios, pentazoeina, pentobarbital sódíco, polissulfato de pentosan sódico, pentoxifilína, mesilato de pergolida, fenõbãrbital, HCl fenòxibenzamina, fenilbutasonã, HCl fenilefrina, HC1 fenilpropanolamina, fenitoina sódica, feromônios, fosfato parenteral/ fitonadiona/vitamina K-l, pimobendan, 5 piperãzíiia, HCl pirlimicina, piroxicam/ glicosaminoglicanas polissulfatadas, ponazuril, cloreto de potássio, cloreto de pralidoxima, praziquantel, HC1 prazosina, prednisolona/prednisona, primldbna, HCl procainamida, HCl procarbazine, proclqrperazina, brometo de propantelina, injeções de Frõpiónibacterium senes, propofol, HCl de propranolol, sulfato de protamina, HCl pseudòefedrina, mucilóide hidrofilico psilio, pamóato de pirantel, brometo de piridostigminã, maleatα de pirilaiαina, pi rime t amina, HCl quinacrina, quinidiná, HCl ranitidine, rifampicina, s- adenosilmetionina (SAMe), salinã/laxante hiperosmótico, selanectiπa, HCl selegilina/1-deprenil, HCl sertralina, HCl sevelamer, sevoflurano, silimaxina/cardo dé leite, bicarbonato de sódio, polistirenossulfonatode sódio, estlboglucõnato de sódio, sulfato de sódio, tiossulfato de sódio, soma tot ropina, HCl de sota.lol, HCl de aspectinomicina, espironqlactona, estanαzolol, estreptoquinase, estreptozocina, succimpro, cloreto de succinilcolina, sucralfato, citrãtõ de sufentanila, sulfadiazina/trimerropima, sulfametoxazol/timetoprima, sulfadimetoxina, sulíadimetoxina/ormetoprima, sulfassalazina, taurina, tepoxalina, HCI terbinaflina, sulfato de térbutalina, testosterone, HCI tetraciclina, tíabendazol, 5 tiaqcetarsamida sódica, HCI tiamina, tioguanina, tiopental sádico, tiotepa, tirotropina., tiamulina, ticarcilina disabdica, HCi de tiletamina/HCl solazeçam, tilmocsina, tiopronina, sulfato de tobramlcina, HCI tocainida, HCI rolazolina, ácido telfenântioo, topiramate, HCI tramadol, 10 acetcnida trimcinolone, HCI trientina, trilostano, tartarato de tximepraxIna/prednisolone, HCi cripelenamina, tilosina, urdosiol, ácido valproiço, vanãdio, HCI vancomicina, vasopressina, brometo de vecurδnio, HCI verapamil, sulfato de vinblastina, sulfato de vincristine, 15 vitamina E/selênio, warfarina sódica, HCI xila.ziπa, HCI ioimhina, zafirlucaste, zidovudiπa (ÃZTJ, acetato de zinco/sulfato de zinco, zoπisamida e suas misturas»

Em uma modalidade da invenção, compostos arilpirαzol incluindo fenilpirazóis como o fipronil e derivados de 2Q fipronil são conhecidos na técnica e são adequados para a combinação com os compostos da invenção. Exemplos de tais compostos arilpirazol incluem, mas não estão limitados, àqueles descritos naspatentes americanas Nos, 6*001.384, 6.083,519, 6,096,329, 6.174,540, 6.685.954 e 6.998.131, que são todos incorporados neste documento por referência, nas suas totalidades - cada uma atribuída a Merialr Ltd., Duluth, GA).

Em outra modalidade da invenção, o ácido nodulispórico e seus derivados (uma classe de agentes acaricidas, antiêlminticõs, antiparasitários e inseticidas conhecidos) podem ser adicionados às composições da invenção. Estes compostos são usados para tratar õu prevenir infecções em seres humanos e animais e são descritos, pór exemplo, nas

Patentes Americanas Nos. 5.399,582 e 5.962.499. Ã composição pode incluir um ou mais dos derivados do ácido nodulispóricõ conhecido na técnica, incluindo os estereoisôxnerõs, tais como aqueles descritos na literatura aitada acima.

Em outra modalidade, compostos antielminticos da clãsse de ãrainoacetonitrila (DAA) de compostos como monepantel (ZOLVIX) e semelhantes podem ser adicionados às composições da invenção. Estes compostos são descritos, por exemplo, em WÕ 2004/024704; Sager et al, Veterinary Parasitology, 2009, 159, 49-54; Kaminsky et al., Nature vol. 452, 13 Março de 2008, 176-181.

As composições da invenção podem também ser combinadas com compostos paraerquamida e derivados destes compostos, incluindo derquantél (ver Ostlind et al., Research in Veterinary Science, 1990, 48, 260-61; e Ostlind et al.<

Medical and Veterinary Entomology, 1997, 11, 407-408). A familia de compostos paraerquaπiida são uma classe de compostos conhecida que incluem um, núcleo espirodiõxepiriõ 5 indol cõm atividade contra oertos parasitas (ver Tet. Lett. 1901, 22, 135; J. Antibiotics 1990, 43, 1380 e J. Antibiotics 1991, 44, 492). Além dissoj ã família dé compostos éstruturalmente relacionadas de marcfortina, tais como marcfortinãs A-C, também é conhecida e pede ser 10 combinada com as formulações da invenção (ver <J. Chem, Soc. - Chem. Comm. 1980, 601 e Tet. Lett. 1981, 22, 1977).

Outras referências aos derivados paraerguamida podem ser encontradas, por exemplo, em WO 91/09961, WO 92/22555, WO 97/03980, WO 01/076370, WO 09/004432, Patente Americana 15 5.703.Õ78 e pãtèhté americana 5.750.695, todas as quais sendo por melo disto incorporadas põr referência, nas suas totalidades.

Èm outra modalidade, as composições da invenção podem ser combinadas cõín compostos ant.ielmin ticos 20 ciclodepslpeptldeos incluindo émodépsidéõ [ver Willsõn et. al. Parasitology, Janeiro de 2003, 126 (Pt 1):79-86).

Em outra modalidade da invenção, um ou mais lactonas macroeiclicas, que ãgêm como um acaricida, agente antielmíntico e inseticida, podem ser adicionadas às composições da invenção. Qs macrolídeos são beir. conhecidos na técnica (ver, por exemplo, Macrolides - Chemistry, pharmacology and clinical uses - editado põr Bryskiéb et al., publicado por Arnette Blackwell, (1993)) e incluem, 5 mas não estão limitados, aos macrolídeos de anel de 12 membros (por exemplo, metímicina, neometimicina, YC-17, lítorína); macrolídeos dê ãhél de 14 membros (põr exemplo, eritromicina A-F, oleandomicina, esporoamicina, roxitromicina, diritromicína, fluritromicina, claritromicinã, dãvercinã); mãcrõlícLêos de ãhel de 15 membros (por exemplo, ar itromicina) ; macrolídeos de anel de 16 membros (põr exemplo, josamicina, citaaamicina, espí ramicína mídecamicina, rõquitãmicinã, miõcãmiclna) é macrolídeos de anel de 17 membros (por exemplo, 15 laíicãdicina) .

As lãctõnãs roãcrocíclidas incluem também, mas não estão limitadas, às avermectinas, como abamectina, dimadectina, dorameutina, emamectina, eprinomectina, ivêrmectina, lãtidéctina, lepimectina, selaméctina e milbemicinas, como milbemectina, milbemiclna D, mõxidéctínã e nemadectina. Também estão incluídos os derivados 5-oxo e 5-oxima das ditas avermectinas e milbemicínas. Exemplos de combinações dè pesticidas ativos com lactonas macrociclicas incluem, mãs não estãõ limitadas., àquelas descritas naspatentés americanas Nos. 6.426.333, 6.482.425, 6.962.713 e 6.998.131, sendo cada uma delas aqui incorporadas por referência - cada uma atribuída a Merial, Ltd., Duluth, GA,

Os compostos de lactona macrooiclicos são conhecidos nã técnica ê põdém ser facilmente õbtidõs comereia Imente ou através de técnicas de síntese conhecidas na técnica. É feita referência à literatura técnica e comercial ãmplãmêhte disponível. Fã rã avérméctinãs, ivermectins e abãmectina, pode ser feita referência, por exemplo, ao trabalho "Ivermectin and Abamectin", 1989, por M.H. Fischer é H. Mrózik, William C. Campbell, publicado por Springer Veriag., ou Albers-Schõnberg et al. (1991), "Avermectins

Structure Determination", J, Am. Chem. Soc., 103, 4216 4221. Para doramectina, "Veterinary Parasitology", vol. 49, 15 No. 1, Julho de 1993, 5 ã 15 pode ser consultado. Para milbemicinas, pode ser feita referência, Inter alia, a Davies H.G. et al-, 1986, "Avermectins and Milbemycins", Nat. Prod. Rèp., 3, 87-121, Mrozik H. ét al., 1983, Synthesis of Milbemycins from Avermectins, Tetrahedron 20 Lett.., 24, 3333-5336, Patente Americana No. 4.134.973 e EP 0 677 054.

Lactõnãs πiacrociclicàs sãõ prõdutõs nãturãis õu são derivados semissintéticos das mesmas. A estrutura das avermectinas e milbemicinas são intimamente relacionadas, por exemplo,, através da partilha de um anel lactona macracíclico de 16 membros complexo; milbemicinas não têm a porção glicosidica das avermectinas. As avermectinas de produto natural são divulgadas na patente americana Np. 5 4.310.519, para Albers-Schonberg et al, e os compostos de 22,23-diidroavermectina são divulgados em Chabala et al. patente americana n® 4.199.569. Menção também ê feita de Kitano, patente americana n° 4,468.390, Beuvry êt al. patente americana n° 5.824.653, EP 0 007 812 Al, relatório 10 descritivo de patente inglesa 1 390 336, EP 0 002 916, e Ancare patente neozelandesa No. 237 086, inter* alia. milbemicinas de ocorrência natural são descritas em Aoki et al. patente americana No. 3.950.360, bem como nas diversas referências citadas em "The Merck Index* 12s ed., S.

Sudavari, Ed., Merck & Co., ínc. Whitehouse Station, Nova Jérsei (1996). Latidectina é descrita em "International Noiiprbptietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)", WHO Drug Information, vol. 17, no. 4, pp. 263- 286, (2003). Derivados semissintéticos destas classes de compostos sàõ bem conhecidos na técnica e são descritos, por exemplo, na patente americana No. 5.077.308, Patente americana n° 4.859.657, patente americana n° 4.963.582, pãtèhte americana n° 4.855.317, patent americana na 4.871.719, patente americana n° 4.874,749, patent americana u® 103 4.427.663, patent americana nβ 4.310.519, patent americana nβ 4.199.569, patent americana np 5.055.596, patent americanà nβ 4.973.711, patent americana n° 4.978.677, patent americana n° 4.920.148 e EP 0 667 054.

Rm outra modalidade dã invenção, a classe dos acarlcídas e inseticidas conhecidos corno reguladores de crescimento dê insetos (IGRs) também pode ser adicionada às composições da invenção. Compostos pertencentes a este grupo são bem conhecidos para o profissional e representam uma ampla gama de classes químicas diferentes. Estes compostos todos agem interferindo com o desenvolvimento ou crescimento das pestes de insetos. Reguladores de crescimento de insetos são descritos, por exemplo, na Patente americana n° 3.748.356; Patente americana n° 3.818.047; Patente americana n° 4.225.598; Patente americana n° 4.798.837; Patente americana n° 4.751.225. ÉP 0 179 022 ou Ü.K. 2 140 010 assim como nas Patentes americanas Nos. 6.096.329 e 6.685.954(ambas atribuídas a Mêrial Ltd., Duluth, GA), todas as quais sendo incorporadas 20 aqui por referência. Exemplos de IGRs adequadas para uso incluem, mas não estão limitadas, a metopreno, piriproxifeno, hidropreno, círõmaziná, fluazuron, lufenuron, novalurom, piretróides, formamidinas e l-(2,6- difluorobenzoil)-3-(2-flúcr-4-(trifluormetil)fenilureia.

Um agente aπtielmintico que pode ser combinado com o composto da invenção para formar uma composição pode ser um composto benzenodissulfonamide, que inclui, mas não está limitado, a clorsulon; ou um. agente cestodal, que inclui, 5 mas não se limita, ao praziquantel, pirantel ou morantel.

Um agente antiparaaitário que pode ser combinado com o composta da invenção para formar uma composição pode ser um peptideo ou proteína biologicamente ativa incluindo, mas não. se limitando, a depsipeptideos, que atuam na junção 10 neuromuscular pela estimulação de receptores pré-sinápticos pertencentes à família dos receptores da secretina resultando em paralisia e morte dos parasitas. Em uma modalidade do depsipsptideo, o depsipeptideo ê emodepsideo.

Dm agente inseticida que pode ser combinado com o 15 composto da invenção para formar uma composição pode ser uma esinosina (por exemplo, espinosad) ou um composto derivado de piridilmetil substituído, como imidacloprid. Agentes desta classe estão descritos acima e, exemplo, na patente americana Ho. 4.742.050 ou em EP 0 S92 060, 20 ambas sendo aqui incorporadas por referência. Estaria bem dentro do nível de habilidade do profissional decidir qual composto individual pode ser usado na formulação inventiva para tratar uma infecção particular de um inseto.

Onde necessário, o agente antielmintico, antiparasiLário e inseticida também pode ser selecionado do. grupo dos compostos acima descritos coroo adequados para uso agroquímico.

Em geral, o agente pesticida adicional é incluído em 5 uma dose entre cerca de 0,1 μg e cerca de 10 mg. Em uma modalidade da invenção, □ agente pesticida adicional é incluído em uma dose entre cerca de 1 μg e cerca de 10 mg.. Em outra modalidade da invenção, o agente pesticida adicional é Incluído em uma dose de cerca de 5 a cerca de 10 2.00 μg/Kg de peso do. animal. Em ainda outra modalidade da invenção, o agente pesticida adicional é incluído em uma dose entre cerca de 0,1 a cerca de 10 mg/Kg de peso do animal. Em ainda outra modalidade da invenção, o agente pesticida adicional é incluído em uma dose entre cerca de 15 0/5 a 5.0 mg/Kg.

As proporções, em peso, do composto benzotriasol-2-il- acetamidonitrila, e do agente pesticida adicional são, por exemplo, entre cerca de 5/1 e cerca de 10.000/1. No entanto, uma pessoa versada na técnica seria capaz de 20 selecionar a taxa apropriada de composto benzotríazol-2-il- acetamidonitrila eo agente pesticida adicional para o hospedeiro tencionado e o uso do mesmo..

Outro aspecto da invenção é o processo de fabricação dos compostos arilazo.l-2-íl-cianoetilamida da invenção.

Método de Sintess dos Coπrpdstos da Invenção

Os compostos de fórmula (I) e (Ia) podem ser preparados pela aplicação ou adaptação de métodos 5 conhecidos paia formar tioarnidas (isto é, métodos até então utilizados ou descritos na literatura química). Um resumo de tais métodos é encontrado na primeira página da publicação que descreve a conversão de nitri las em tioarnidas com sulfeto de amónip em metanol com irradiação 10 por microondas "Simple Microwave-Assisted Method for the Synthesis of Primary Thioamides from Nitriles", M. C. Bagley, K. Chapãheri, C. θlover, E. A. Merritt, Synlêtt, 2004, 14, 2615-2617.

For exemplo, compostos de fórmula (I) são obtidos por um processo no qüal o composto de fórmula (II) reage coin sulfeto de amónio ou hidrossulfetõ de sódio, em que P3, RA, R5, R«, Ri, P, Q, V, W, X, Y, Z, a são comb definido anteriormentã para cs compostos de fórmula (I) .

Do mesmo modo, os compostos de formula (Ia) podem ser obtidos pot um processo np qual o composto de fórmula (lia)

reage com sulfeto dê amónio, em que R3, R«, R5, Re, Ri, P, Q, V, W, X, Y, Z, a, são como def inidosacima para os compostos de fórmula (Ia)

A reação geralmente é realizada em, um solvente, com ou sem a presença de base. 0 solvente a ser usado na reação inclui, por exemplo, mas sem se limitar, a água, solvente alcoólico como metanol, etanol e similares, e uma combinação de água e tal 1.5 solvente alcoólico.

A bãse que pode ser usadanesta reação inclui/ pôr exemplo, mas sem se limitar, a bases orgânicas, tais como txietilamina, diisopropilamina, piridina e similares. A temperatura reacional está gerãlmentê na faixa de -50 °C a 20 200 ”C, dê preferência na fãixa de -2Õ °C a 130 °C êo tempo de reação está geralmente na faixa de 0,1 a 72 horas.

A reação pode ser realizada sob pressão, com ou sem irradiação de miêiüõndás. Após o término da reação, os cómpóstos de fórmula (í) e {Ia) podem ser isolados através de métodos convencionais, tãis com.o a adição dã mistura reacional a água, extração com um solvente orgânico, cõn.cãhtrãçâõ dó extrato e similares. 0 composto isolado da fórmula (I) e (Ia) pode ser purificado por uma técnica, como cromatografia, 10 recristãlizaçãõ e similares, casõ necessário.

Compostas de fórmula (II) são descritos no Fedido Provisório Americano SN: 60/930.d 9.5 e os compostos de fórmula (lia) são descritos em WÕ 2002/049641, WO 2003/097036, WO 2003/097595, WO 2003/104187, WO 15 2004/000793, WO 2005/044784, WO 2005/05002, WO 2005/121075 é WÕ 2006/043654, bem cõmo em EP 953565 (Patente americana 6.239.077) e EP 1445251.

Método de tratamento com os compostos da invenção

Outro aspecto da invenção é um método para prevenir nu 20 tratar uma infestãçãõ/infecçàó éndõpãrãsiticã (por exemplo, filarias ou vermes) em um animal (por exemplo, um mãmifero ou ave), compreendendo a administração da uma quantidade endoparasiticamente eficaz de um composto ou uma composição da invenção. Os mamíferos que podem ser tratadoè incluem, mas não estão Limitados, aos seres humanos, cães, gatos, bovinos,, galinhas, vacas, veados, cabras, cavalos, lhamas, porcos, ovelhas e iaques. Em uma modalidade da invenção, os mamíferos tratados são seres humanos, gatos ou cães.

Os endoparasitas tratados incluam, mas não estão limitados, aos helmintos selecionado do grupo consistindo de Anaplocepheda, Ancylastoma, ãn scat or, Asαaris, Caenoxhabditrs, Capillaxia, Coopería, Dipyllidinum, Diroxilarla, Echinococcus, Enterobius, Fasciola,

Haemonchus^ Oesophagdstumuia, Ostertagia, Toxocara, St rongyl aides, Toxa scar is, Trichir^ella, Tri churls t Trichoatr-ongylus e combinações dos mesmos.

Em uma modalidade dos endoparasltas tratados, o endopara sitae ∑iaemonchus contortus {H. con tortus) . Ainda um odtro aspecto da invenção ê também direcionado para um método de tratamentode um animal (por exemplo, um mamífero ou ave), contra a infecção por ectcparasitas (por exemplo, insetos) através da administração de uma quantidade ectoparasitícanente eficaz 2Q da composição da invenção,. Os mamíferos que podem ser tratados incluem, mas não estão limitados, aos seres humanos, cães, gatos, bovinos, galinhas, vacas, veados, cabras, cavalos, lhamas, porcos, ovelhas e iaques, Em una modalidade da invenção, os mamíferos tratados são seres humanos, gatos ou cães. uma outra modalidade para o tratamento contra ectoparasitas, o ectoparasite é um ou mais insetos ou aracnídeos, incluindo aqueles dos gêneros Ctenooephalides, 5 Rhipicephalus, Dermacentor , ÍKodes, Boophilus, Ambylotnma, Raeπiaphysalis, Hyalomwa, Sarcoptes, Psozqptes, Qtodectes, ChorioptesHypoderma, Damalinla f iúnognathus, ííâ em ar opi nus, Solenoptes, Trichodectes , e Felicola.

Em uma outra modalidade para o tratamento contra 10 ectoparasitas, o ectoparasite é dos gêneros Ctenocepha lid.es, Rhipicephalvs, βermaceπtor, Ixodes e/ou Boophilvs. Os ectopazas.itas tratados incluem, mas não estão limitados, às pulgas, carrapatos, áca.ros, mosquitos, moscas, piolhos, varejeiras e suas combinaçães. Exemplos 15 específicos incluem, mas não estão limitados, ãs pulgas de cães e gatos (Ctenocepnalides fells, Ctenocephalides sp. e similares), carrapatos IRnipícephalüs sp., Ixodes sp., Dermacentor sp-, Amblyama sp. e semelhantes) e ácaros (Pemode>r sp. , Sa∑coptes sp., Otodectes sp. e semelhantes), 20 piolhos (Trichodectes sp., Cheyletlella sp., Lignonathus sp. e semelhantes), mosquitos iAedes sp.., Culexsp., Anopheles sp., e semelhantes) e moscas (Hewatobia sp., Musca sp., Stomoxys sp., Dematobia sp., Coch 1 iomyiasp., e semelhantes), Em ainda outra modalidade de tratamento contra ectõpãrasítãs, o ectoparasite é uma pulga e/ou carrapato. Outros exemplos de ectoparasites incluem, mas nâo estão limitados, ao gênero do carrapato Sõòphilüsf especialmente os da espécie microplus {carrapato de gado), 5 decolaratus e annulstuá, miiases, como Derma tobia hominis (conhecido como Berne no Brasil) e Cochlíomyia hõaiinivõz&X (grééfiboCtle) f miiases de ovinos, tais como Lucilia sericata, Lucilia cüprihã {conhecida como hlówfly strike (miiase ovina) na Austrália, Nõvã Zelândia e África do 10 Sül); Moscas propriamente ditas, ou seja, aquelas cujos adultos constituem, o parasita, como fíaematobia irrdtans {mosca de chifre), piolhos, tãíé cõmo Linõgnathus vitulorum, etc.; e ácaros, tais como Sarcoptes scãbíci é Psoroptes õvís. A listá não é exaustiva e outros 15 ectoparasitas são bem conhecidos na técnica como sendo prejudiciais aos animais e seres humanos. Estes incluem, põr êxémplò, a larvas de dipteros que migram.

Em outra modalidade dã invenção, os compostos e composições da invenção são adequados para controlar 20 pestes, como insetos selecionados do grupo consistindo de Blãtellã gêxntàiiíca* Helíóthis vi.rescens, Leptinotarsa decemlineata, Tetramorium. cãéspitüme suãs combinações. Os nematóides fi toparas! ticoá incluêm, põr êxsnplõ, Anguina spp., Aphélen&hóides spp., BeJonoaimus spp-, fíursaphelentãhus spp., Pitylenchus dipsací, GLobodera spp., iieliocctylenchus spp., Heterodera spp., Lpngidorus spp. , Medoidcgyne spp., Pratylenchus spp., Radophclus símilis, Rotylenchus spp., Tricõodcrus spp., rylgn chorhynchus spp., 5 TyJ.enchuJ.us spp., Tylench.tilus sem ipene trans, Xdphinema spp.

Além disso, com ou sem outros agentes pesticidas adicionadas à composição, a invenção também pode ser usada para tratar outras pragas, que in.clu.em, irias não estão limitadas, ãs pragas: fl) da classe Isopoda, por exemplo, Oniscus asellus, ArmadiIlidiam vulgare e Porcellio scaber; (2) da classe Diplopoda, por exemplo, Bl-aniulus gut tulatus; (3J da classe Chilopoda, por exemplo, Geophilus 15 carpcphagus e Scuüigera spp.; (4} da classe Symphyla, por exemplo, Scutigerella imaacüiata; (5) da classe Thysanαεa, por exemplo, Lepisma saccharina; 20 Í6J da classe de Collembola, por exemplo, Onychiurus arma tvs; (7) da classe de Blattaria, por exemplo, Blatta ori&ntãlis, Periplacieta americana, beucmphsea maderae e Blatrelia germanics; (8) da ciasse de Phthirapterar por exemplo, Pβcticulus hummus corporis, Eaematopiπus spp. , Ligogπathus spp., Trichodectes εpp. θ Eamalinia spp.; (9) da classe de Hymenoptera, por exemplo, Dip∑ioπ 5 spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Mdnpmpxiuffl pbaraoπis e Vespa spp. ; (10) da classe de Siphonapter, por exemplo, Xenopsylla cheop 2s e Ceratophyl1us spp.; (11) da classe de An.opldra (Phthiraptera) , por 10 exemplo, Dama Lin la spp., Haematopinus spp., hi.iogriathus spp., Pediculus spp., Trishαdectes spp.; (12) da classe de Arachnids, por exemplo, Acarus sire, Aceria shaldp.nx, Acolops spp., Acvαlus spp,, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevjpalpus spp., Bryαbia 15 jprsetriósa, Cho∑ioptes spp., Dermanyssus galldnae, Sotetrao.ychus spp., Bpitrimerus pyrí, Euteüranychus spp., E∑iophyes spp., 7iemdtarrsone®us spp., Hyaloπnna spp., Ixodes spp., Latrodeotus jnaαzans, Mecatetranychus spp., Oligonycbus spp., Q∑nithodoros spp., Paponychus spp., 20 Phyllααopt∑Lita oleivo∑a, Polyphagotarsoneis.us latus, Psoroptes spp., Phiploephalus spp., Rhizoglyphus spp., Earcoptes spp., Sco∑pdo maurus, Stenotarsojieaiαs spp., Tarsonemus spp., Tetranychus spp., Vasat.es lycopeosici.; {13} da classe de Bivalve, por exemplar breissena spp; 114 (14) da classe de Coleoptera, por exemplo, Ãcãnthoscelides obtéctus, Adoretus spp., Agelastica alnir Agziotes spp., ÃmphHaalloh sõlstitialis, Anobium punctaturn, Anoplophora spp-, Anthonomus spp., Ahthrehüs spp., Apogonia 5 spp*/ Atõmaria spp., A&tagpmjs spp., Bruchidius obtectus, Bruchus spp., Céuthõrhynãhüs Spp., Cleonus mend-levs, Conoderus spp-, Cosmopolites spp., Cõstelytra zealandiea, Cufcülio spp., Çryptorhynchus lapathi, Dermestès spp./ Diãbxoticà spp'* Epilachna spp., Paustinus cubae, Gibbium 10 psylloides, Heteronychüs ara tor, Hyla.morpba elegans, Hylotrupes bajulus, Hypers postiça, Hypõthénéãus spp., Láchhõsüérhã consanguínea, beptin&tarsa decemlineata^ Lis&orhoptrus oryzophílus, Lixus spp., lyctus spp., Meligethes aeneus, Melolontba tneíolonthã; Migdolas Spp., 15 Monochãínus spp., Naupãctus xanthographus, Niptus hololeticus, Oryctes rhinoceros, Ory∑aephilus sur.inamensis, Qtiorrhyiichtis sulca tus, Oxycetoniã jucunda, Fhaedofí cochleariae, Phyllophaga spp., Popillia japonicã, Pr&^nõttypõs spp., Psylliodes chxysocephala, Ptjnus spp., 20 RhizobíLIS ventralis, Hhizõpertha dõminioa, ffitophilus spp., 5phenophorus spp-, Sternechus spp,, Symphyletes spp., Ténebriü molitor, Tii.bo-1-ÍLun spp., Trogoderma spp., Tychiüs spp., Xylotxechus spp., Zabrus spp.; (15) da classe de Diptera, por exemplo, Aedes spp..

Anopheles spp., Bible hortuJanus, Calliphora erythrocephalã, Ceratitis capita t a. r Chrysomyia. spp., Cochllomyaa spp,, Cordylobia aπthropαphaga, Culex spp., Cuterebra spp,, Dacus oleae, Dermacobia hoπinis, Drosophila 5 spp., Fannia spp., Gastrophílus spp., Hylemyia spp., Hyppαbαsca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp,, Lucilia spp., Musca spp. , Nezara spp., Oestrus spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Fhorbia spp., Storaoxys spp,, Jabanas spp., Tannia spp., Tipula paludosa, Wohlfahrtia 10 Spp** (1ÊJ da classe de Gastropoda, por exemplo, Arion spp., BiomphalarLa spp., BuiInns spp., Pereceras spp,, Galba spp., Xymnaea spp., Ctacomelania spp., Succinea spp.; (17J da classe dos helmintos, por exemplo, Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostona braz il iensis, Ancylos toma spp., Ascaris lubriooldes, Ascaris spp., Brugia nalayi, Brugia timcri,Bdnosternum spp** Ohabertda spp., Clonorchis spp-< Cooper ia spp., Dicrocoelitim spp,

Dictyocaulus filaria, Dlphyllobotnriun latum, Bracunculus medinensis, Bchinocobcus granulosus, E obi cocoecus nαltiloeularis, Enterobius vemicularis, Facials spp., Haemonchus spp., Heterakis spp., Hym.ebolepis nana, Hyost rαngu Lus spp., Loa Loa, Hematcdirus spp*, volvulus, Qstertagia spp., Faragonimus spp.., Schistαsomen spp., Strongyloides fveliebαmi, St∑.ongyloides stercoralis, Str onylo ides spp., Taenia sag.inata, Taenia sol turn., Trichinella spiralis, Tricftinella nativa, Triαbinella britovi, Tri chinella πelsoni, Trichinella pseudopsi rails, Trichostrongulus spp., Trichurls trichuria, I'vuchereria bancrofti.; [18 j da classe de Heteroptera, per exemplo, Anasa trlstis, Antestiopsis spp., Blisses spp., Calocoris spp,,

Campylomma livida, Cavelerius spp., Cimex spp., Crecyjtiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcates, Piccnoαoris hewetti, Dysdercus spp., Puschistus spp,,. Eurygast&r spp., Heliopel t ifi spp., horcias nobllellus., Leptocorisa spp., Beptoglossus phyllopus, Lygus spp-. Maoropes excava figs, Miridas, Pezara spp. r Oebalus spp-, Pentcnidae, Piesjπa guadrata, Piezodorus spp., Psadlus seriates, Pseudacysta persea, Pbcdnius spp., Sahlbergella singularis, ScQtinopπora spp., Stephanitis nashi, Tibraca spp., Tria-ton!a spp.; (19) da classe de Homαptera, par example, Acyrtboslpon spp., Acneolamia spp., Agonoscena spp., Aleurodes spp., Aleuroicbus barodensis, Aleurothrixus spp,, Jinrasca spp., Anuraphia cardui, Aonidialia spp., Aphanostigma piri, Aphis spp., Axborldia ap.i.o31is, Aspidiella spp., Aspd.diotus spp.,

AÊãnüs spp., Aulacorthum salani, Bemisia spp.F Brachycaudus helichrysii, Brachycolüs spp., Brevicoryne brassicãe, Calli gypona margina ta, Carneocephala fulgida, Ceratovacuna lanigéra, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chsetcsiphon 5 fragaefol ii, Chiônaspis tegalensis, Chlorita onvkíi,

Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina Hibila, CoQComytilus halli, Coccus spp., Cryptomyzus ribis, Dalbnlus spp., Dialeurodes spp., Diaphorira spp., Diaspis spp., Derails spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., 10 Dysmicoccus spp., Empoascã spp., Eriosoma spp,,

Erythroneuxá spp., Euscelis bilobatus, Geococcus coffeae, Eomalodisca coagulate, Hyalopterus arundinis, Icerya spp., Idiocsrus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecãnium spp., Lepidosaph&s spp., Lípaphis érysinii, 15 Macrosipnum spp., Mahanarva fimbriolata, Melanaphis saccbari, Metcalfiella spp., Metbpolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myrus spp.,

Nasonovia ribishigri, Mephotettix spp-, Milaparvata lugeris, Onconietcpia spp., Orthêzia praelonga, Parabemisia myricae, 20 Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Pérégrinus mãidis, Phenacoccus spp,, Phloeomyzus passerinii, Phõródõa humuli, Phylloxera spp., Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Protopulvinaria pyriformis, Pseudaulacaspis pentagons, Pseudococcus spp., Fsylla spp., Pteromalus spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastroeoecus spp., Rhopalosiphum spp./ Saissétia spp., Scaphoides titanus, Schizaphis graαiinum, Selenaspidus articulates, Sogata spp., Sogatella furcifera, 5 Sogatodes spp., Stictocepha-la festina, Tenalaphara malayensis, Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Tóxoptera spp., Trialeurodes vaporariorum, Triõzã spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., Vi teas vitifoiii.; (20) . da classe de Isoptexa, por exemple, 10 keticúlitermes spp., Odontctermès spp.■; (21) da classe de Lepidoptera, por exemplo, Acroπicta major, Aedia leucomelas, Agrotis spp., Alabama argillacea, Anticarsíã spp., Barãthra brassicae, Bucculatrik thurberiella, Bupalus piniarius, Cacoecia podara, Capua reticulaπa, Carpoeapsa porπonella, Cheiπiatαbia brumata, Chilo spp., Chori stõneura fumiferana, Clysia am.biguella, Cnaphãlòcerus spp., Earias insulana, Ephestia kuehniella, Euproctis chrysorrhoea, Euxαa spp., Feltia spp., Galleria mellonella, Helicoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretella, Homona magnânima, Hyponomeutã padella, Laphygma spp., Lithocolletis blancardella, Lithophane antennata, Loxagrotis albicosta, Lymantria spp-, Maiacosowa reustria, Mamestra brassigae, Mocis repanda, Mythimna

Separata, Oria spp., Oulema ory∑ae, Panolis flammea, Pect.i nophora. gossypiella, Phyl locnistis citrella, Pieris spp., Plutella y.ylostella, Prodenia spp., Pseudaletia spp., Pseudoplusia includens, Pyrausta nubila lis, Spodoptera spp., Thermesia gemmatalis, Tinea pellionella, Tineola 5 bisselliella, Tortrix viridana, Trichoplusia spp.; (22) da classe de Orthoptera, por Pxcinplo, Acheta domesCicus, Blatta orientalis, Blattellagermanica, Gryllotalpa spp., Leúcophaea maderae, Lopuata spp., Mel.anoplus spp. , Periplanéta americana, Schistpcerca It) grega ria.; (23) da classe de Thysanoptera, por exemplo, Baliothrips bifomis, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Kakothripε spp., Rhipiphocothrips cruentatus, Scirtothrips spp., 15 Ta en doth rips cardamoni, Thrips spp.; (24) da classe de protozoários, por ezempld, Sirαeria spp.

Em cada aspecto da invenção, os compostos e composições da invenção podem ser aplicados õontrã ama 20 única praga ou combinações das mesmas.

Se for caso disso, õs compostos de acordo com a invenção podem, em determinadas concentrações ou taxas de aplicação, também ser usados como herbicidas, agentes de proteção, reguladores de crescimento ou agentes para melhorar as propriedades da planta, ou como microbicldas, por exemplo, como fungicidas, antiiíiicóticos, bactericidas, viricidas (incluindo agentes contra viróides) ou como agentes contra MLO (organismos tipo micoplasma) e RLO (organismos tipo rickettsia) , Se for caso disso, eles também podem ser empregados como intermediários cu precursores para a síntese de outros compostos ativos.

Os compostos atives de acordo com a invenção, em combinação com boa tolerância vegetal e toxicidade favorável aos animais de sangue quente e sendo bem tolerados pelo ambiente, são adequados para proteger as plantas e os órgãos das plantas, para aumentar os rendimentos da colheita, para a. melhoria da qualidade do material coletadoe para controlar pestes animais, particularmente insetos, aracnídeos, helmintos, nematôides e moluscos, que são encontrados na agricultura, na horticultura, na criação de animais, nas florestas, nos jardins e instalações de lazer, na proteção de produtos armazenaaos e de materiais, e no setor de higiene, Eles podem ser preferencialmenre utilizados como agentes de proteção de plantas. Eles são ativos contra as espécies normalmente sensíveis e resistentes e contra todos ou alguns estágios de desenvolvimento,

A invenção é ainda descrito pelos seguintes exemplos não liraitant.es que ilustram adicionalmente 3 invenção, e não servem, nem devem ser interpretados, para, limitar o escopo da invenção, EXEMPLOS

Todas as temperaturas são dadas em graus centígrados; temperatura ambiente significa de 20 a 25 ”C. Os reagentes foram adquiridos de fortes comerciais ou preparados de acordo com os procedimentos da literatura.

Espectros de ressonância magnética de próton e flúor 10 (respect-iyamente RMN 7H e Í?F) foram registrados em um éspectrômetro de RMN Varian INOVA (400 MHz (1H) cu 500 MHz (1H) e 377 MHz (I9F)], Todos os espectros foram determinados nos solventes indicados. Deslocamentos químicos são relatados em ppm no campo abaixo do 15 tetrametilsilano (TMS), referenciado ao pico de próton residual do pico de solvente respectivo para RMN JH, As constantes de acoplamento interprõton são relatadas em Hertz (Hz) ,

Espectros de LC-MS foram ou obtidos utilizando um 20. instrumento Thermofinnigan AQã, MS ESI, usando uma coluna Phenomenex Aqua CIS de 5 microns 125A 50 x 4,60 mm e um gradiente linear de metanol 55%; acetonitrile 1% em água para metanol 100% durante 3 minutos. 100% de metanol foi mantido por 2 minutos, AlternatLvamente, espectros de LCMS foram obtidos usando um HFLC Agilent 120031. equipada com um espectrSmetro de massa 6130 operando com ionização por elect rospray; GS dados cromatográficos foram obtidos utilizando um Shímadzu Shim-pack XR-ODS,. 3,0 x 30 mm., 5 coluna com tamanho de partícula de 2,2 microns e gradiente de água:metanol a partir da 15% de metanol a 95% de metanol em 2,2 minutos, sob um fluxo de 1,5 mL/min; uma retenção a 95% de metanol foi aplicada no final do gradiente por 0,8 minutos; e ambas as fases móveis de água e metanol 10 continham 0,11 de ácido fórmico. EXEMPLO 1. N-fl-metil-l-tiocarbamoil-2-f4,5,7-triclõro-2H- benzotriazol-2-ilJ-etil]-4-trifluorometoxibenzamida (composto n° 1)

Uma solução de N- [l-ciano-l-metil-2-H,5,7-tricloro- 2H-benzotriaz.Gl-2-il) -etilj -4-triíluormetoxibenzamida (60 mg, Q, 12 mmol, descritano Pedido Provisório americano MS: 60/930,435 como composto 1,064) e sulfeto de amónio (D,04mL, 40 a 4 6% em peso, em água da Sigma-Aldrich) em 2D metanol (4 mL) foi irradiado por 20 minutos eifi um sintetizador Discover de microondas CEM auto ajustáveis 90 °C (potência inicial de 100 Watts) e, em seguida, resfriado com ura fluxo de ar comprimido, evaporado in vac voe dividido entre acetato de etila e água. A camada aquosa foi adicionalmente extraída com acêtãtõ de etila. Os extratos orgânicos foram combinados, lavados com salmoura, lavados com salmoura, secos em sulfato de magnésio anidro, filtrado ê concentrado sõb pressão reduzida para fornecer um resíduo que foi purificado por cromatografia (SiOa, keptano/acetato de etila) para produzir o composto titulo como um soljdo (30 íng, 47%), jühtãrâênte com ó material dê partida recuperado (22 mg, 37%). MS (ES): M/Z [MtH] = 526 e [M^= H]=524. RMN (400 M14z, DMSp-dá) : 1,46 (s, 3H) , 5,59 (d, J=13,3Hz, 1H), 5,70 (, >=13,3 Hz, 1H), 7,44 (d, J-9,0 Hz, 214), 7,ãa (s, 114), 7,93 (d, <>8,8 Hz, 2H) , 8,16 (s, 114), 9,34 (s, 1H) and 9,83 (s, 1H), 19F NMR (376 MHz, DMSG-dg) : -57,2 (s, 3F) . Exemplo 2. N-[l-met il-l-tiocarbamoil-2-(4,5, 7-tricloro-2H- benzotriazol-2-il)-etil]-4-trifluorometiItiobenzamida (composto r,° 2)

Usando um procedimento semelhante ao descrito no Exemplo 1, exceto usando N- [l-ciand-l-metil-2- (4,5, 7- txicloro-2H-benzotriazol^2-il)-etil]-4- txifluormetiLtiobenzamida <70 mg, 0,14 mmol, descrito no pedido provisório americano NS: 60/930.485 como o composto n° 1.065), o composto título fui isolado como um sólido (37 mg, 49%). MS (ES): M/Z [M+HH542 e [M-H]=54O, RMN XH? (400 MHZf DMSQ-dj} : 1,48 (s, 3H), 5,56 - 5, 64 (m, LH), 5,66 - 5,76 (m, 1H) t 7,00 (d, J=8,3 Hz, 2H) , 7,88 (s, Ifi), 7,93 (d, J=8,4 Hz, 2H), 8,25 (s, 1H] , 9,36 (s, 1 H] e 9,84 (s, lHjrRMN l’F (376 Mfiz, DMSO-GU) : -42,2 (s, 3F), EXEMPLO 3,. H-[2- ( 4-ciano-2-trif luormetilfenóxij -l-metil-l- etill-4-trifluormetoxibenzamida (composto n° 3)

Usando um procedimento semelhante ao descrito no Exemplo 1, exceto usando N-[l-ciano-2-(4-ciano-2- t r if 1 uormeti lí enôX'1) -1 -me t i let ilj-4-trifl uormet ox iben z am ida (588 mg, 1>28 mmol, descrito em WO 2805/044784 como composto 2.6), o composto- foi isolado como um sólido (180 mg, 28%). MS (£3): M/Z [M+H] = 492 e [M-Hl = 490. RMN 3H: (4 0© MHz, DMSO-dí) : 1,67 (s, 3Hj , 4,82 (d, J=9,4 Hz, 1H) , 4,98 (d, >9,4 Hz, 1H), 7,38 (d, >6,5 Hz, ÍH) , 7,45 (d, J=8,0 Hz, 2H), 7,90 - 8,01 (m, 2H) , 8, Ü7 (d, J=2,1 Hz, 2H) , 8,69 (s, 1H) , 9,19 (s, 1H) and 9,82 (s, 1H) , RMN WF(376 MHz, DM3Ò-CM : -61, 9 (s, 3F) e -57,1 (s, 3F) . 5 EXEMPLO 4. N-[l-metil-l-tiocarbamoil-2-(4-tiocarbamoil-2- zrifluormetilfenôxi)-etil]-4-trifluormetoxibenzamlda (composto n® 4).

A pârtir da mesma mistura reacional descrita no ID Exemplo 3 acima, o composto titulo bistiαamida correspondente n° 4 também foi isolada (380 mg, 56%). MS (ÉS): M/Z [M+H]=526 e [M-H]=524. RMN (400 MHz, DMSÕ- dê): 1,68 (s, 3H) , 4,77 (d, J=9,4 Hz, 1H) , 4,94 (d, J=9,4 Hz, 1H), 7,23 (d, J=9,6 Hz, 1H), 7,45 (d, «>8,1 Hz, 2H), 15 7,91 - 9,05 (m, 2H) , 8,20 (d, >2, 3 Hz, 2H) , 8,66. (s, 1H), 9,18 (s, 1H), 9,54 [s, 1H) , 9,81 (s, Ifí) ê 9,85 (bf, s, , 1H) , RMN (376 MHz, DMSO-d*) : -61, 4 (s, 3F) e -57,1 (s, EXEMPLO 5 . N- [2- (5-cia.no-2-trifluormetilfenéxí) -1 -meti 1-1- 20 etiltiocatbãmõil-4]-triflúõxmetiltiõteenzãmidã (composto nCT

Usando um procedimento semelhante ao descrito, no Exemplo 1, exceto usando N-[l-ciano-2-(5-ciano-2- 5 trifluormetilfenóxi)-1-metiletil]-4- tpifluurmetiltiobenzamida (672 mg, 1,42 mmol, descrito em WO 2005/044794 como composto 3.16), o composto titulo foi isolado como um sólido (124 mg, 17%). MS (ES): M/2 [M+H] = 60S e [M-Hj = 505. RMN LÜ: (400 MHz, DMSO-dç} : 1,68 (s, 10 3fl), 4,78 (d, J=9,5 Hz, IH), 4,93 (d, <>9,4 Hz, 1H) , 7,5.5 (d, <7=8,0 Hz, 1H) , 7,74 (s, 1H) , 7,77 (d, >8,1 Hz, XH) , 7,80 (d, J=8,2 Hz, 2H), 7,95 (d, J=8,4 Hz, 2H) , 8,75 (s, TH) z 9,17 Çs,. 1HJ and 9,83 (s, 1HJ, «MN iSf (376 MH.z, de) : -62,1 (s, 3F) e -42,1 (s, 3FU lh EXEMPLO 6. 4-hidxójçi-N-[ l-jnetil-2-(2-ntetil-5- tiocarbamoilfenóxi)-1-tiocarbamoiletil]-4- trifluormetiltiobenzamida (composto n° 6).

A partir da mesma mistura reacional descrita no Exemplo 5 acima, também foi isolado o composto titulo de bistioamida correspondente nc 6 (152 mg, 20%), MS (ES): M/Z 5 [M+HJ=542 e [H-H>540, RMN 3H; (400 MHz, ∑MSO-dε); 1,69 (s, 3H}, 4,75 (d, J=9,2 ÍU, 1H.1, 4,93 (d, .7=9,1 Hz, 1H) , 7,50 (d, J=8,1 Hz., 1H) , 7,56 (s, 1.H), 7,61 (d, J=8,2 Hz, 1HJ, 7,80 (d, <7=8,1 Hz, 2H), 7,97 (d, J=8,2 Hz, 2HJ, 8,73 (s:, 1 H), 9,20 (br, s,, 1H), 9,76 (br, s,, 1H), 9,82 (br, s,, 1H) 10. e 10,11 (br, £,, 1H),RMN 19F (376 MHr, DMSQ-de) : -61,4 (sr 3F) e -42,1 (s, 3F) , EXEMPLO 7 . N-[2-(5-ciano-2-trifluormetílfenóxi)-1-metil-l- tiocarbõiriOiletil-4 j -trif luormetoxi benzamida (composto n° 7).

Usando um procedimento semelhante ao descrito no Exemplo 1, exceto usando N-[1—ciano-2-(5-cxano-2 crifluormetilfenóxil -1-metiletil] -4-trif luarmetoxibenzamida (230 mg, 0,5 mmol, descrito em WO 2005/U44784 como composto 2.6), o composto titulo foi isolado como um sólido (39 mg, 5 16%). MS (ES): M/Z [M+HJ <= 492 e [M-HJ >= 490. RMN JH: (400 MHz, mSO-dí) : 1,68 <B, 3H), 4,79 (d, J~S, 5 Hz, 1H), 4,92 (d, J=9,5 Hz, 1H), 7,45 (d, Jfeβ,0 Hz, 1H), 7,55 (d, J=B,2 Hz, 1H), 7‘,77 (d, J=9,l nz, 2 H) , 7,89 - 8,08 (m, 2H), 8,67 fs, 1H) , 9,15 (s, 1 HJ :e 9,0 (s, 1H) , RMN f (376 MHz, 10 DMSO~de) : -62,1 (s, 3FJ e -57,1 (s, 3FJ. Exemplo 8 , 4-hidrõxi-N- [l-metíl-2- (2-metil-5- tiocarbamoilfenóxi) -l-tiocarba.moiletíL-4] - trífluormetoxi-benzamlda (composto n° 8) .

A p'a.rtiE da u[Esma mis':ura reãcional descráta no Exmpl q 7 acima EaInbém Eoi iscjado o. {jQmpçjstQ r.ítUlD cUrre5p0namEe histioamida n" 0 t{2l mg, 8%) . MS [E3) ?, M/E [M+H)=5Z6 a [M-H]=524, RMN 'H: .¢400 MR-Z, D&W.Q-d6): 1,68 (S, 3H), g,7s (d, >9,3 Hz., IH), 4.,92 (d, j=9,2 Hz, IH),, 7,4$ 20 ,(cl, JM,Q Rz, 2H], ?.,"'1 (3, 1R), 7,,56 (s, IH),, 7,61 (d, d^B,2 Hz, 1H), 7,94 - 8,05 (m, 2HJ, 8,66 (s, Hi), 9,18 (s, 1H) , 9,76 (br, sr, 1H), 9,81 (a, 1 H) e 10,11 (br, s,, 1H), RMN F (376 MHz, DMSO~dé) t -61,4 (s, 3F) e -57,1 (s, 3F) . Sxemplos de Modo de usar idade, foram imUnóssuprimidos e infectados artificialmente cóm ca. 1000 larvas no terceiro instarde Haenonchus contortusembainhadas. Seis dias apes a infecção, os gerbis foram tratados por gavagem oral cõm os compostos de teste, 5 dissolvidos em uma mistura de 2 partes de DMSO e 1 parte de põlietilenoglicol (PEG 400) em doses de 100 mg/Kg e 10 mg/Kg. Os gerbis tratados apenas còm ó placebo (2 partes de DM30 e 1 parte de PEG4Q0) serviram como controles. No dia 9 [3 dias após o tratamento) , os gerbis foram eutanasiados è necropsiados para a recuperação de parasitas do estômago. A eficácia foi calculada como a% de redução média no número de vermes em cada grupo de teste, em comparação com o número médio de vermes no grupo controle. Nesta triagem, uma grande redução na infestação por nematôides foi conseguida com os compostos de fórmulas (I) e (Ia). O composto número 1 forneceu uma redução de pelo menos 95% de infestação de nematóides em uma dose tâo baixaquanto 1 ou 10 mg/Kg.

Tendo assim descrito em detalhes várias modalidades da presente invenção, è preciso entender que a invenção definida pelosparágrafõs acima nâo deve ser limitada a detalhes particulares previstos na descrição acima, uma vez que muitas variações aparentes da mesma são possíveis sem se afastar do espírito ou escopo da presente invenção.

Claims

1.Composto de tioamida de fórmula (I) ou fórmula

caracterizado pelo fato de que R1, R2, R8, R9, R10 e R11, independentemente uns dos outros, são hidrogênio, ciano, nitro, halogênio, alquil C1C6, cicloalquil C3-C7, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, haloalquilsulfonil C1-C6, SF5, ariltio, alcóxi C1-C6, cicloalquilóxi C3-C7, haloalcóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquil (C1-C6)amino, aril não-substituído ou substituído ou fenóxi não-substituído ou substituído, por meio do que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, ariltio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, haloalquilsulfonil C1-C6, SF5 e metiltioamino; R3, R4 e R5, independentemente uns dos outros, são hidrogênio, halogênio, alquil C1-C6, haloalquil C1-C6; cicloalquil C3-C7 que é tanto não-substituído ou substituído, por meio do que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de halogênio e alquil C1-C6; e fenil que é tanto não-substituído ou substituído, por meio do que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, ariltio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, haloalquilsulfonil C1-C6, SF5, alquilamino C1-C6 e di(alquil C1-C6)amino; ou R4 e R5 juntos significam alquileno C2-C6; R6 é hidrogênio, alquil C1-C6, alcóxi-C1-C6-alquil-C1- C6, alquilcarbonil C1-C6, alquiltiocarbonil C1-C6 ou benzil que é tanto não-substituído ou substituído, por meio do que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, ariltio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, haloalquilsulfonil C1-C6, SF5, alquilamino C1-C6 e di(alquil C1-C6)amino; R7 é hidrogênio, alquil C1-C6, alcóxi-C1-C6-alquil-C1- C6, alquilcarbonil C1-C6, alquiltiocarbonil C1-C6, fenil que é tanto não-substituído ou substituído, por meio do que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, ariltio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, SF5, alquilamino C1-C6 e di(alquil C1- C6)amino; heteroaril que é tanto não-substituído ou substituído, por meio do que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, ariltio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquilcarbonil C1C6, haloalquilcarbonil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, SF5, alquilamino C1-C6 e di(alquil C1-C6)amino; ou naftil ou quinolil que é tanto não-substituído ou substituído, por meio do que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, ariltio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, alquilamino C1-C6 e di(alquil C1- C6)amino; P é C-R1 ou N; Q é C-R2 ou N; V é C-R8 ou N; W é C-R9 ou N; X é C-R10 ou N; Y é C-R11 ou N; Z é uma ligação direta, C(O), C(S) ou S(O)p; T é independentemente O, S ou N; a é 1, 2 ou 3; e p é 1 ou 2.

2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto tem fórmula (I), e em que: P e Q são N; V é C-R8; W é C-R9; X é C-R10; Y é C-R11; R8, R9, R10 e R11, independentemente uns dos outros, são ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, cicloalquil C3-C7, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, haloalquilsulfonil C1-C6, SF5, ariltio, alcóxi C1-C6, cicloalquilóxi C3-C7, haloalcóxi C1C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, alquilamino C1-C6, di(alquil C1- C6)amino, aril não-substituído ou substituído ou fenóxi não-substituído ou substituído, por meio do que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, ariltio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, haloalquilsulfonil C1-C6, SF5 e metiltioamino; R3, R4 e R6 são H; R5 é metil ou alquil C1-C3; R7 é fenil não-substituído ou substituído, em que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, ariltio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, SF5, alquilamino C1-C6 e di(alquil C1- C6)amino; heteroaril não-substituído ou substituído, em que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, ariltio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, SF5, alquilamino C1-C6 e di(alquil C1- C6)amino; ou naftil ou quinolil não-substituído ou substituído, em que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, ariltio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, alquilamino C1-C6 e di(alquil C1- C6)amino; Z é uma ligação direta, C(O), C(S) ou S(O)p; e a é 1.

3. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto tem fórmula (I), e em que: P e Q são N; V é C-R8; W é C-R9; X é C-R10; Y é C-R11; R8, R9, R10 e R11, independentemente uns dos outros, são ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, cicloalquil C3-C7, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, haloalquilsulfonil C1-C6, SF5, ariltio, alcóxi C1-C6, cicloalquilóxi C3-C7, haloalcóxi C1C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, alquilamino C1-C6, di(alquil C1- C6)amino, aril não-substituído ou substituído ou fenóxi não-substituído ou substituído, por meio do que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, ariltio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, haloalquilsulfonil C1-C6, SF5 e metiltioamino; R3, R4 e R6 são H; R5 é metil ou alquil C1-C3; R7 é fenil não-substituído ou substituído, em que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, ariltio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, SF5, alquilamino C1-C6 e di(alquil C1- C6)amino; heteroaril não-substituído ou substituído, em que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, ariltio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, SF5, alquilamino C1-C6 e di(alquil C1- C6)amino; Z é C(O); T é independentemente O, S ou N; e a é 1.

4. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto tem fórmula (I), e em que: P e Q são N; V é C-R8; W é C-R9; X é C-R10; Y é C-R11; R8, R9, R10 e R11, independentemente uns dos outros, são ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, cicloalquil C3-C7, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, haloalquilsulfonil C1-C6, SF5, ariltio, alcóxi C1-C6, cicloalquilóxi C3-C7, haloalcóxi C1C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, alquilamino C1-C6, di(alquil C1- C6)amino, aril não-substituído ou substituído ou fenóxi não-substituído ou substituído, por meio do que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, ariltio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, haloalquilsulfonil C1-C6, SF5 e metiltioamino; R3, R4 e R6 são H; R5 é metil; R7 é fenil não-substituído ou substituído, em que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, ariltio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, SF5, alquilamino C1-C6 e di(alquil C1- C6)amino; heteroaril não-substituído ou substituído, em que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, ariltio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6, alquilsulfinil C1-C6, haloalquilsulfinil C1-C6, alquilsulfonil C1-C6, SF5, alquilamino C1-C6 e di(alquil C1- C6)amino; Z é C(O); a é 1; e m e n são independentemente 0 ou 1.

5. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto tem fórmula (I), e em que: R1, R2, R8, R9, R10 e R11, independentemente uns dos outros, são hidrogênio, ciano, halogênio, halometil ou metiltioamino; R3, R4 e R6 são H; R5 é metil ou alquil C1-C3; P é C-R1 ou N; Q é C-R2 ou N; V é C-R8 ou N; W é C-R9; X é C-R10; Y é C-R11 ou N; T é O ou S; Z é C(O); e a é 1.

6. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto tem fórmula (I), e em que: R1, R2, R8, R9, R10 e R11, independentemente uns dos outros, são hidrogênio, ciano, cloro ou trifluorometil; R3, R4 e R6 são H; R5 é metil; P é C-R1 ou N; Q é C-R2 ou N; V é C-R8 ou N; W é C-R9; X é C-R10; Y é C-R11 ou N; Z é C(O); R7 é um fenil substituído, em que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, ariltio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6; e a é 1.

7. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto tem fórmula (I), e em que: R8, R9, R10 e R11, independentemente uns dos outros, são hidrogênio, ciano, cloro ou trifluorometil; R3, R4 e R6 são H; R5 é metil; P é N; Q é N; V é C-R8; W é C-R9; X é C-R10; Y é C-R11; Z é C(O); R7 é um fenil substituído, em que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de halogênio, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alcóxi C1-C6 e haloalcóxi C1-C6; e a é 1.

8. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto tem fórmula (I), e em que: R8, R9, R10 e R11, independentemente uns dos outros, são hidrogênio, ciano, cloro ou trifluorometil; R3, R4 e R6 são H; R5 é metil; P é N; Q é N; V é C-R8; W é C-R9; X é C-R10; Y é C-R11; Z é C(O); R7 é um fenil substituído, em que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de haloalquiltio C1-C6 e haloalcóxi C1-C6; e a é 1.

9. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto tem fórmula (I), e em que: R1, R8, R9, R10 e R11, independentemente uns dos outros, são hidrogênio, ciano, cloro, trifluorometil ou metilamino; R3, R4 e R6 são H; R5 é metil; P é C-R1 ou N; V é C-R8 ou N; W é C-R9; X é C-R10; Y é C-R11 ou N; Z é C(O); T é O; R7 é um fenil substituído, em que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de ciano, nitro, halogênio, alquil C1-C6, haloalquil C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, ariltio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquilcarbonil C1-C6, haloalquilcarbonil C1-C6; e a é 1.

10. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto tem fórmula (I), e em que: R9, R10 e R11, independentemente uns dos outros, são hidrogênio, ciano, cloro, bromo, metil ou trifluorometil; R3, R4 e R6 são H; R2 é H, cloro, bromo ou alcóxi C1-C6; R5 é metil; P é N; Q é C-R2; V é N; W é C-R9; X é C-R10; Y é C-R11; Z é C(O); R7 é um fenil substituído, em que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de haloalquiltio C1-C6 e haloalcóxi C1-C6; e a é 1.

11. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto tem fórmula (I), e em que: R8, R9, R10 e R11, independentemente uns dos outros, são hidrogênio, cloro, bromo, metil ou trifluorometil; R3, R4 e R6 são H; R2 é H, cloro, bromo ou alcóxi C1-C6; R5 é metil; P é N; Q é C-R2; V é C-R8; W é C-R9; X é C-R10; Y é C-R11; Z é C(O); R7 é um fenil substituído, em que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de haloalquiltio C1-C6 e haloalcóxi C1-C6; e a é 1.

12. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto tem fórmula (I), e em que: R9, R10 e R11, independentemente uns dos outros, são hidrogênio, ciano, cloro, bromo, metil ou trifluorometil; R3, R4 e R6 são H; R5 é metil; P é N; Q é N; V é C-R8; W é C-R9; X é C-R10; Y é C-R11; Z é C(O); R7 é um fenil substituído, em que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de haloalquiltio C1-C6 e haloalcóxi C1-C6; e a é 1.

13. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto tem fórmula (I), e em que: R9, R10 e R11, independentemente uns dos outros, são hidrogênio, cloro, bromo ou metil; R3, R4 e R6 são H; R2 é H, cloro, bromo ou metóxi; R5 é metil; P é N; Q é C-R2; V é N; W é C-R9; X é C-R10; Y é C-R11; Z é C(O); R7 é um fenil substituído, em que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de haloalquiltio C1-C6 e haloalcóxi C1-C6; e a é 1.

14. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto tem fórmula (I), e em que: R8, R9, R10 e R11, independentemente uns dos outros, são hidrogênio, cloro, bromo, metil ou trifluorometil; R3, R4 e R6 são H; R2 é H, cloro, bromo, metóxi, etóxi, propóxi ou butóxi; R5 é metil; P é N; Q é C-R2; V é C-R8; W é C-R9; X é C-R10; Y é C-R11; Z é C(O); R7 é um fenil substituído, em que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de haloalquiltio C1-C6 e haloalcóxi C1-C6; e a é 1.

15. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizados pelo fato de que para os compostos de fórmula (Ia): R8, R9, R10 e R11, independentemente uns dos outros, são hidrogênio, ciano, cloro, trifluorometil ou metiltioamino; R3, R4 e R6 são H; R5 é metil; P é N; V é C-R8; W é C-R9; X é C-R10; Y é C-R11; Z é C(O); T é O; R7 é um fenil substituído, em que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de halogênio, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alcóxi C1-C6 e haloalcóxi C1-C6; e a é 1.

16. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizados pelo fato de que para os compostos de fórmula (Ia): R8, R9, R10 e R11, independentemente uns dos outros, são hidrogênio, ciano, cloro, trifluorometil ou metiltioamino; R3, R4 e R6 são H; R5 é metil; P é N; V é C-R8; W é C-R9; X é C-R10; Y é C-R11; Z é C(O); T é O; R7 é um fenil substituído, em que os substituintes podem ser cada um independente uns dos outros e são selecionados do grupo consistindo de haloalquiltio C1-C6 e haloalcóxi C1-C6; e a é 1.

17. Método de produção dos compostos conforme definidos pela reivindicação 1 caracterizado pelo fato de que os compostos de fórmula (I) são produzidos através de um processo que compreende: (i) reagir um composto de fórmula (II)

que R3, R4, R5, R6, R7, P, Q, V, W, X, Y, Z, a, são como definido acima para os compostos de fórmula (I); e em que os compostos de fórmula (Ia) são produzidos por um processo que compreende: (ii) reagir um composto de fórmula (IIa)

com sulfeto de amônio, em que R3, P, Q, V, W, X, Y, Z, a, são como definido acima para os compostos de fórmula (Ia), em um solvente, com ou sem a presença de base.

18. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, caracterizado pelo fato de ser para tratar infecção endoparasítica em um animal.

19. Composto, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que a infecção endoparasítica é por um helminto.

20. Composto, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que o helminto é Haemonchus contortus.