BRPI0921981B1

BRPI0921981B1 - métodos cosméticos para conferir um benefício antienvelhecimento à pele humana e para tratar rugas e/ou linhas finas, bem como uma composição tópica para conferir um benefício antienvelhecimento à pele

Info

Publication number: BRPI0921981B1
Application number: BRPI0921981-1A
Authority: BR
Inventors: Dimitri S. Ptchelintsev; Cheng S. Hwang
Original assignee: Avon Products, Inc.
Priority date: 2008-12-23
Filing date: 2009-12-11
Publication date: 2019-01-15
Also published as: US20110251291A1; CA2741671A1; TW201028170A; EP2367420B1; CN102245017B; JP2012513466A; CN102245017A; HK1162858A1; JP5864261B2; CA2741671C; PL2367420T3; US7993629B2; US8128914B2; MX2011005453A; TWI448304B; US20100158828A1; WO2010075004A1; EP2367420A4; ES2628085T3; BRPI0921981A2

Description

“MÉTODOS COSMÉTICOS PARA CONFERIR UM BENEFÍCIO ANTIENVELHECIMENTO À PELE HUMANA E PARA TRATAR RUGAS E/OU LINHAS FINAS, BEM COMO UMA COMPOSIÇÃO TÓPICA PARA CONFERIR UM BENEFÍCIO ANTIENVELHECIMENTO À PELE”

Campo da Invenção [001 ]A presente invenção refere-se geralmente a composições para aplicação tópica à pele que compreende cis-6-nonenol e o uso de tais composições para fornecer benefícios para a pele, em particular, para fornecer benefícios antienvelhecimento para a pele humana.

Antecedente da Invenção [002]As metalotioneínas são uma família de ricos em cisteína, proteínas de baixo peso molecular (por exemplo, tendo um peso molecular (MW), variando de 3500 a 14000 Da). Metalotioneínas têm a capacidade para ligar ambas fisiológica (por exemplo, Zn, Cu, Se) e xenobióticos (por exemplo, Cd, Hg, Ag), metais pesados através de grupos tiol de seus resíduos de cisteína, que representam quase 30% dos seus resíduos de ácidos aminos. As proteínas metalotioneína participam da captação, transporte e regulação do zinco nos sistemas biológicos. Os sítios de ligação de zinco são tipicamente ricos em cisteína, e muitas vezes ligam três ou quatro íons de zinco. Em alguns metalotioneínas, resíduos de histidina também participam da ligação de zinco e na determinação das preferências de metal/ligação. Ligando-se e liberando zinco, níveis de zinco regular metalotioneínas dentro do corpo. Metalotioneínas transportam íons de zinco de uma parte de uma célula para outra. Desta forma, a metalotioneínas torna-se componentes chaves do sistema de sinalização de zinco nas células. Este sistema é particularmente importante no cérebro, onde o zinco de sinalização é pró-eminente ambos entre e dentro das células nervosas. Acredita-se também ser importante para a regulação da proteína p53 do supressor do tumor.

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2/28 [003]0s resíduos de cisteína de metalotioneínas podem capturar radicais oxidantes nocivos tais como radicais hidróxidos. Desta reação, cisteína é oxidada à cistina, e os íons de metal ligado à cisteína são liberados para o meio. O Zn liberado desta maneira pode ativar mais metalotioneínas. Este mecanismo foi proposto para ser um mecanismo importante no controle do estresse oxidativo por metalotioneínas.

[004]O efeito da radiação ultravioleta na atividade metalotioneína tem sido relatado em diversas maneiras. Yamada e outros relataram que três peles humanas cultivadas diferentes derivadas de linhagens de células irradiadas com monocromáticos de raios ultravioleta (UV) em 280 nm exibem inibição na síntese da síntese de metalotioneínas quando induzidos por cádmio, zinco ou dexametoasona. (Veja Yamada, H., Murata, M. Suzuki, K., Koizumi, S., irradiação ultravioleta aumenta a sensibilidade da cultura de células da pele humana para cádmio, provavelmente através da inibição da expressão do gene da metalotioneína, Toxicol Appl Pharmacol 200: 251-257 (2004)). Também foi relatado que camundongos de metalotioneína nulo exibem redução da tolerância à lesão UVB.

[005]A Publicação do Pedido de Patente U.S. 2007/0071780 para Dubois e outros, (Dubois) descreve uma composição de cuidados pessoais compreendendo um acordo de reforço de perfume, que é dito ser uma composição de perfume que compreende pelo menos dois materiais de odor de alto valor, que melhora a intensidade do odor percebido de uma fragrância tradicional. Cis-6-nonenol é listado como um material adequado para a inclusão no acordo de reforço de perfume. Nenhuma descrição é mencionada quanto aos benefícios antienvelhecimento do cis-6-nonenol.

[006]A Publicação de Pedido de Patente PCT WO2004/86866 para Cawdell e outros, (Cawdell) descreve um sistema para controle de insetos, que inclui um substrato na forma de uma fita alongada tendo uma pluralidade de zonas alvo afastados entre si em intervalos predeterminados ao longo de uma primeira superfície do substrato, cada zona alvo incluindo um inseto atraente e/ou um agente de controle

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3/28 de insetos. Estados de Cawdell que, tipicamente, em uma modalidade, o intervalo ao longo da fita contínua entre cada zona alvo é revestido com um material adesivo. O material adesivo é empregado para auxiliar a ligação do produto para a cultura. Alternativamente, o intervalo ao longo da fita contínua entre cada zona alvo é um material abrasivo ou um material que promove o atrito entre a fita e a cultura. Cawdell lista numerosos exemplos atrativos incluindo Ζ-6-nonenol e Ε-6-nonenol.

[007]A Publicação de Pedido de Patente PCT WO2001 /94438 para Zander e outros, (Zander) descreve compostos de uretano que liberam álcoois aromáticos ativos organolépticos, um método para produzir os referidos compostos de uretano, e uso destes em cosmético, cola, tintas e composições de plástico, e produto de limpeza, amaciante, composições de detergente de lavadora de louça e lavagem. Zander descreve uma modalidade onde os compostos de uretano têm a fórmula R[-NHC (=O)-OR*]n onde n = 1,2, 3 e R é derivado de alifáticos, aliciclicos ou aromáticos, mono-, di-, ou tri-isocianatos com 1 a 30 átomos de carbono. Zander alega que R' é derivado de um álcool tendo a fórmula R'OH que pode ser selecionado de um grupo consistindo de álcoois numerosos, incluindo cis-6-nonenol, 5-etil-2-nonanol, 6,8dimetil-2-nonanol e 2,2,8-trimetil-7 (8)-nonen-3-ol.

[008]A Publicação de Pedido de Patente PCT WO2001/28327 à Luz e outros (Light) descreve atrativos bissexuais para pestes de insetos lepidópteros isolados de peras e maçãs, um método para monitoramento e controle de traças da maçã verde e outras espécies de Lepidópteros compreendendo uma isca e uma presa, confusão sexual ou estratégia de captura de massa, e um método de usar uma formulação contendo os atrativos bissexuais, com ou sem um inseticida e/ou feromônio para controle das pestes de insetos. Estados de luz que os atrativos de preferência têm a fórmula:

ou

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onde R e Ri são -CH3, -CH2CH3 ou CH2CH2CH3. A luz também lista numerosos exemplos de feromônios incluindo (Z)-6-nonenol e (E)-6-nonenol.

[009]A Publicação de Pedido de Patente Japonesa JP2002-97291 para Ouchi e outros, (Ouchi) descreve um ingrediente perfumado de uma raiz capilar de melão produzido pela transdução de um gene do micro-organismo em tecido de melão. O ingrediente perfumado é dito ser obtido pela transdução do gene do microorganismo em tecido de melão para induzir a raiz capilar e por cultura de raiz capilar de melão induzida a produzir 0 ingrediente perfumado. Ouchi relata que 0 ingrediente perfumado pode incluir 1-nonanal, 6Z-nonenol e nonadienal.

[0010]Portanto é um objetivo da invenção fornecer novas composições e métodos para estimular a produção de metalotioneína. É um objetivo adicional da invenção melhorar a aparência geral da pele, incluindo 0 tratamento, inverter e/ou prevenir os sinais de envelhecimento, tal como rugas na pele, estimulando a produção de metalotioneína com composições cosméticas compreendendo quantidades eficazes de cis-6-nonenol.

[0011]A discussão anterior é apresentada apenas para fornecer uma melhor compreensão da natureza dos problemas enfrentados pela técnica e não deve ser interpretado de forma alguma como uma admissão como na técnica anterior nem deve ser uma citação de qualquer referência aqui interpretada como uma admissão que tal referência constitui técnica anterior para a aplicação imediata.

Sumário da invenção [0012]De acordo com os objetivos anteriores e outros, tem surpreendentemente sido constatado que cis-6-nonenol é um estimulador de metalotioneínas e desse modo é um agente benéfico contra vários sinais de envelhecimento intrínseco e foto de envelhecimento da pele.

[0013]Em um aspecto da invenção, composições cosméticas são fornecidas

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5/28 para melhorar a aparência estética da pele compreendendo, em um veículo cosmeticamente aceitável, uma quantidade eficaz de cis-6-nonenol tendo a estrutura de fórmula I:

(I) [0014]Em outro aspecto da invenção, composições cosméticas são fornecidas para aplicação tópica. As composições cosméticas compreendem uma quantidade eficaz de cis-6-nonenol para tratar, reverter, melhorar e/ou prevenir os sinais de envelhecimento da pele. Tais sinais de envelhecimento da pele incluem, sem limitação, o seguinte:

(a) tratamento, redução, e/ou prevenção das linhas finas e rugas, (b) redução do tamanho dos poros da pele, (c) melhoria na espessura da pele, gordura, e/ou tensão;

(d) melhoria na elasticidade da pele e/ou suavidade;

(e) melhoria no tom da pele, brilho e/ou claridade;

(f) melhoria no pró-colágeno e/ou produção de colágeno;

(g) melhoria na manutenção e remodelação de elastina;

(h) melhoria na textura da pele e/ou promoção de retexturização;

(i) melhoria na reparação da barreira da pele e/ou função;

(j) melhoria na aparência dos contornos da pele;

(k) restauração do brilho da pele e/ou brilho;

(l) reposição de nutrientes essenciais e/ou componentes na pele;

(m) melhoria da aparência da pele diminuída por envelhecimento e/ou menopausa;

(n) melhoria na hidratação da pele e/ou hidratação;

(o) melhoria da (por exemplo, aumento e/ou prevenção de perda), elasticidade da pele e/ou recuperação;

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6/28 (p) tratamento, redução e/ou prevenção da flacidez da pele; e/ou (q) tratamento, redução e/ou prevenção da descoloração da pele.

[0015]Também fornecido é um método de tratamento de um ou mais sinais de envelhecimento da pele compreendendo aplicação tópica à pele em necessidade deste de cis-6-nonenol em uma quantidade eficaz para melhorar metalotioneínas.

[0016]Em outro aspecto da invenção, um método cosmético de tratamento, reversão, melhoramento e/ou prevenção das linhas finas e rugas e flacidez na pele humana é fornecido, compreendendo aplicação tópica à pele em necessidade destes, incluindo a aplicação diretamente a um enrugamento ou linha fina, uma composição compreendendo cis-6-nonenol em uma quantidade eficaz para melhorar metalotioneínas.

[0017]Estes e outros aspectos da presente invenção serão mais bem entendidos por referência à descrição detalhada seguinte.

Descrição Detalhada [0018]Todos os termos empregados aqui são pretendidos ter significado ordinário a menos que fornecido de outra forma.

[0019]Como empregado aqui,% por peso ou % em peso refere-se à porcentagem em peso de um componente em relação ao peso total da composição (isto é, incluindo quaisquer transportadores, veículos, solventes, emolientes, cargas, ou outros componentes adicionados antes da aplicação à pele), a menos que especificado de outra forma.

[0020]A presente invenção fornece composições para aplicação tópica que compreendem uma quantidade eficaz de cis-6-nonenol para tratar, reverter, melhorar e/ou prevenir os sinais de envelhecimento da pele. Tais sinais de envelhecimento da pele incluem, sem limitação, o seguinte:

(a) tratamento, redução, e/ou prevenção das linhas finas e rugas, (b) redução do tamanho dos poros da pele,

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7/28 (c) melhoria na espessura da pele, gordura, e/ou tensão;

(d) melhoria na elasticidade da pele e/ou suavidade;

(e) melhoria no tom da pele, brilho e/ou claridade;

(f) melhoria no pró-colágeno e/ou produção de colágeno;

(g) melhoria na manutenção e remodelação de elastina;

(h) melhoria na textura da pele e/ou promoção de retexturização;

(i) melhoria na reparação da barreira da pele e/ou função;

(j) melhoria na aparência dos contornos da pele;

(k) restauração do brilho da pele e/ou brilho;

(l) reposição de nutrientes essenciais e/ou componentes na pele;

(n) melhoria na hidratação da pele e/ou hidratação;

(o) melhoria da (por exemplo, aumento e/ou prevenção de perda), a elasticidade da pele e/ou recuperação;

(p) tratamento, redução e/ou prevenção da flacidez da pele; e/ou (q) tratamento, redução e/ou prevenção da descoloração da pele.

[0021 ]Na prática, as composições da invenção são aplicadas na pele em necessidade de tratamento. Ou seja, a pele que sofre de uma deficiência ou perda de qualquer dos atributos anteriores, ou que de outro modo se beneficiaria da melhoria em qualquer dos atributos da pele anterior.

[0022]0 termo rugas, ou enrugamento refere-se a ambos enrugamento fino e enrugamento grosseiro. Enrugamento fino ou linhas finas se refere a linhas superficiais e rugas na superfície da pele. Enrugamento grosseiro refere-se a sulcos profundos, principalmente as linhas profundas/rugas no rosto e ao redor dos olhos, incluindo as linhas de expressão, tais como linhas de expressão e rugas, linhas da testa e rugas, linhas de pés de galinha e rugas, dobras nasolabial e linhas de mario

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8/28 nete e rugas. Linhas da testa e rugas referem-se a linhas superficiais e/ou sulcos profundos na pele da testa. Linhas de pés de galinha e rugas referem-se a linhas superficiais e/ou sulcos profundos na pele ao redor da área dos olhos. Linhas de marionete e rugas referem-se a linhas superficiais e/ou sulcos profundos na pele ao redor da boca. As rugas podem ser avaliadas por número, comprimento e profundidade das linhas.

[0023]A elasticidade da pele refere-se à elasticidade e resistência da capacidade da pele para recuperar sua forma e tamanho originais após a deformação. A elasticidade da pele pode ser avaliada por um teste de beliscão que pode causar deformação por estiramento ou compressão da pele.

[0024]A descoloração da pele inclui pigmentação discreta, que é comumente conhecida como manchas de pigmentação ou manchas do envelhecimento, e pigmentação mosqueada. As pigmentações discretas são áreas distintas uniformes do pigmento mais escuro e podem aparecer como manchas marrons ou sardas na pele. Pigmentação mosqueada são manchas escuras que são maiores e mais irregulares em forma e tamanho que a pigmentação discreta. Áreas de pigmentação mosqueada tendem a se tornar mais escuro com a exposição solar.

[0025]Em certas modalidades preferidas às composições e métodos da invenção são direcionadas para a prevenção, tratamento e/ou melhoria de linhas finas e/ou rugas na pele. Neste caso, as composições são aplicadas na pele em necessidade de tratamento, pelo qual é pretendido a pele ter rugas e/ou linhas finas. Preferencialmente, as composições são aplicadas diretamente para as linhas finas e/ou rugas. As composições e métodos são adequados para tratar as linhas finas e/ou rugas em qualquer superfície da pele, incluindo, sem limitação, a pele do rosto, pescoço e/ou mãos.

[0026]As composições cosméticas para o tratamento de uma condição da pele associadas com o envelhecimento intrínseco ou foto envelhecimento da pele

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9/28 compreende, em um veículo cosmeticamente aceitável, uma quantidade de cis-6nonenol, tendo a estrutura da fórmula (I):

(I) [0027]Acredita-se que a composição é para ser eficaz e para aumentar a atividade de metalotioneína, que é esperada aumentar as propriedades foto protetora da pele, como tem sido surpreendentemente descrito através de biópsias exploratórias onde metalotioneínas são sub-regulados em UV pele exposta (por exemplo, 53% em 18-25 anos de pele e 85% em 41 -67 anos de pele).

[0028]As composições de acordo com a invenção podem ser formuladas em uma variedade de formas de aplicação tópica e compreenderá de cerca de 0,0001% a cerca de 90% em peso de cis-6-nonenol e, preferencialmente, compreenderá de cerca de 0,001% a cerca de 25% em peso, e mais preferivelmente de cerca de 0,01% a cerca de 10% em peso. Dentro da gama mais preferida, a composição pode compreender cis-6-nonenol dentro de um faixa de cerca de 0,1%, 0,25%, 0,5%, 0,75% ou cerca de 1% até cerca de 5%, 7,5% ou cerca de 10% em peso da composição total. A composição compreenderá uma quantidade eficaz de cis-6 nonenol, pelo qual é pretendida uma quantidade suficiente para estimular a produção de metalotioneína em determinada área da pele, quando aplicadas topicamente nas mesmas.

[0029]Em uma modalidade, a composição é essencialmente livre dos isômeros trans-6-nonenol ou essencialmente livre de isômeros nonenol tendo a ligação dupla em outras posições diferentes da posição 6. Por essencialmente livre de é entendido que tais outros componentes nonenol correspondem a menos do que 5% em peso da quantidade total de nonenol, preferivelmente, menos do que 2,5%, em peso, e mais preferivelmente, menos do que 1% em peso. Em outras modalidades, as composições serão livres de nonenóis diferente de cis-6-nonenol.

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10/28 [0030]A composição pode ser formulada em uma variedade de formas de produto, tal como, por exemplo, uma loção, creme, soro, spray, aerossol, massa, pomada, essência, gel, pasta, emplastro, lápis, lenço, máscara, vara, espuma, elixir, concentrado, e outros, em particular para a administração tópica. Preferivelmente a composição é formulada como uma loção, creme, pomada ou gel.

[0031 ]As composições podem incluir um veículo cosmeticamente aceitável. Tais veículos podem assumir a forma de qualquer conhecido na técnica adequada para aplicação à pele e podem incluir água (por exemplo, água deionizada), óleos vegetais; óleos minerais; ésteres tal como palmitato de octalila, miristato de isopropila e palmitato de isopropila, éteres tal como dicapril éter e dimetil isossorbida, álcoois, tal como etanol e isopropanol, álcoois graxos, tal como o álcool cetílico, álcool cetearílico, álcool estearílico e álcool bifenílico; isoparafinas tal como isooctano, isododecano e hexadecano, óleos de silicone tal como ciclometicona, dimeticona, polímero reticulado de dimeticona, polissiloxanos e seus derivados, preferivelmente organomodificadas derivados, óleos de hidrocarbonetos tal como óleo mineral, petrolato, isoeicosano e poliisobuteno; polióis tal como propileno glicol, glicerina, butileno glicol, pentileno glicol e hexileno glicol, ceras tal como cera de abelha e ceras botânica; ou quaisquer combinações ou misturas anteriores.

[0032]0 veículo pode compreende uma fase aquosa, uma fase oleosa, um álcool, uma fase de silicone ou misturas destes. O veículo cosmeticamente aceitável pode também compreende uma emulsão. Exemplos não limitando de emulsões adequadas incluem emulsões de água em óleo, emulsões de óleo em água, emulsões de silicone em água, emulsões de água em silicone, emulsões de cera em água, emulsões tripla de água em óleo em água ou e outros tendo a aparência de um creme, gel ou microemulsões. A emulsão pode incluir um emulsificante, tal como um tensoativo não iônico, aniônico ou anfotérico.

[0033]A fase oleosa da emulsão preferivelmente tem um ou mais compostos

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11/28 orgânicos, incluindo emolientes, umectantes (tal como butileno glicol, propileno glicol, Metil Gluceth-20, e glicerina); outros componentes dispersáveis em água ou solúveis em água, incluindo espessantes tal como veegum ou celulose de hidroxialquila; agentes gelificantes, tal como ácido poliacrílico MW elevado, isto é, CARBOPOL 934, e misturas destes. A emulsão pode ter um ou mais emulsificantes capazes de emulsificar os vários componentes presentes na composição.

[0034]0s compostos adequados para uso na fase oleosa incluem sem limitação, os óleos vegetais, ésteres tal como palmitato de octila, miristato de isopropila e palmitato de isopropila, éteres, tais como éter dicaprílico, álcoois graxos, tal como o álcool cetílico, álcool estearílico e álcool bifenílico; isoparafinas tal como isooctano, isododecano e isohexadecano; óleos de silicone tal como dimeticonas, silicones cíclicos e polissiloxanos, óleos de hidrocarbonetos tal como óleo mineral, petrolato, isoeicosano e poliisobuteno; ceras naturais ou sintéticas e outros. Os hidrocarbonetos hidrofóbicos adequados podem ser saturados ou insaturados, tem um caráter alifático e podem ser de cadeia ramificada ou linear ou conter anéis alicíclicos ou aromáticos. A fase contendo óleo pode ser composta de um óleo singular ou misturas de diferentes óleos.

[0035]Óleos de hidrocarbonetos incluem aqueles tendo 6-20 átomos de carbono, mais preferivelmente 10-16 átomos de carbono. Hidrocarbonetos representantes incluem decano, dodecano, tetradecano, tridecano e C8-20 isoparafinas. Hidrocarbonetos parafínicos são disponibilizados por Exxon sob a marca ISOPARS, e da Permethyl Corporation. Além disso, hidrocarbonetos C8-20 parafínicos tal como C12 isoparafinas (isododecano) fabricado pela Permethyl Corporation tendo 0 nome comercial Permethyl 99ATM também são contemplado para ser adequado. Vários C16 isoparafinas disponíveis comercialmente, tal como isohexadecano (tendo 0 nome comercial Permethyl RTM) também são adequados. Exemplos de hidrocarbonetos voláteis preferidos incluem polidecanos tal como isododecano e isodecano, incluin

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12/28 do, por exemplo, Permethyl-99A (Presperse Inc.) e o Cz-Cs a C125-C15 isoparafinas tal como a Isopar Serie disponível a Exxon Chemicals. Um representante do solvente hidrocarboneto é isododecano.

[0036]A fase oleosa pode compreender uma ou mais ceras, incluindo, por exemplo, a cera do farelo de arroz, cera de carnaúba, cera de ouricuri, cera de candelila, ceras de montana, ceras de cana-de-açúcar, ozocerita, ceras de polietileno, ceras Fischer-Tropsch, cera de abelha, cera microcristalina, ceras de silicone, ceras fluorado, e qualquer combinação destes.

[0037]Emulsificantes não limitando ceras emulsificantes incluídas, álcoois poli-hídricos emulsificantes, polióis de poliéter, poliéteres, mono- ou di-éster de polióis, etileno glicol mono-estearatos, glicerina mono-estearatos, glicerina diestearatos, silicone contendo emulsificantes, esteróis da soja, álcoois graxos tal como álcool de cetila, acrilatos, ácidos graxos tal como ácido esteárico, sais de ácidos graxos e misturas destes. Os emulsificantes preferidos incluem esterol de soja, álcool cetílico, ácido esteárico, cera emulsificante, acrilatos, silicone contendo emulsificantes e misturas destes. Outros emulsificantes específicos que podem ser empregados na composição da presente invenção incluem, porém não são limitados a, uma ou mais das seguintes: ésteres de sorbitano; poligliceril-3-diisoestearato, polímero reticulado de acrilato de alquila C10-30; Dimeticona PEG-7 isoestearato, copolímero de acrilamida; óleo mineral; monoestearato de sorbitano, tri-estearato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, sorbitano monooleato, ésteres glicerol, tais como monoestearato glicerol e monooleato glicerol; fenóis polioxietileno tal como fenol octila de polioxietileno e fenol nonil de polioxietileno, éteres de polioxietileno tal como éter de cetila de polioxietileno e éter de estearil de polioxietileno, ésteres glicol de polioxietileno, ésteres de sorbitano de polioxietileno; copoliois de dimeticona, ésteres de poliglicerila tal como poliglicerila-3-diisoestearato; laurato de glicerila; Steareth-2, Steareth-10, e Steareth-20, para designar alguns. Os emulsificantes adicionais são

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13/28 fornecidos no ingrediente INCI Dictionary e Handbook 11 Edição 2006, a descrição que esta incorporada aqui por referência.

[0038]Estes emulsificantes tipicamente estão presentes na composição em uma quantidade de cerca de 0,001% a cerca de 10% em peso, em particular em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 5%, em peso, e mais preferivelmente de cerca de 0,1% a cerca de 3% em peso.

[0039]A fase oleosa pode compreender um ou mais óleos de silicone volátil e/ou não volátil. Silicones voláteis incluem silicones de dimetilsiloxano voláteis cíclicos ou lineares. Em uma modalidade, os silicones voláteis podem incluir ciclodimeticona, incluindo tetrâmero (D4), pentâmero (D5), e hexâmero (D6) ciclometiconas, ou misturas destes. Referência particular pode ser feita da ciclotrissiloxano de ciclometicona-hexametil volátil, ciclotetrassiloxano-octametil, e decametilciclopentassiloxano. Dimeticona adequada são disponibilizadas por Dow Corning, sob o nome da Dow Corning 200® Fluid e têm viscosidades variando de 0,65 a 600,000 centistokes ou superior. Óleos de silicone líquidos voláteis não polares adequados são descritos na Patente U.S. No. 4,781,917, incorporados aqui por referência, na sua totalidade. Materiais de silicones voláteis adicionais são descritos em Todd e outros Fluidos de Silicone Voláteis para Cosméticos, Cosmetics e Toiletries, 91:27-32 (1976), incorporados aqui por referência, na sua totalidade. Silicones voláteis lineares geralmente têm uma viscosidade de menos do que cerca de 5 centistokes a 25^SC., enquanto o silicone cíclico tem viscosidade de menos do que cerca de 10 centistokes a 25^SC. Exemplos de silicones voláteis de varias viscosidades incluem Dow Corning 200, Dow Corning 244, Dow Corning 245, Dow Corning 344, e Dow Corning 345, (Dow Corning Corp), SF-1204 e SF-1202 Silicone Fluids (G.E. Silicones), GE 7207 e 7158 (General Electric Co.) e SWS-03314 (SWS Silicones Corp.) Silicones voláteis, lineares incluem compostos de polidimetilssiloxano baixo peso molecular tal como hexametildissiloxano, octametiltrissiloxano, decametiltetras

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14/28 siloxano e dodecametilpentassiloxano, para designar alguns.

[0040]Óleos de silicone não volátil tipicamente compreendem polialquilasiloxanos, poliarilsiloxanos, polialquilarilsiloxanos, ou misturas destes. Polidimetilsiloxanos são óleos de silicone não-voláteis preferidos. Os óleos de silicone nãovoláteis, tipicamente têm uma viscosidade de cerca de 10 a cerca de 60,000 centistokes a 25⁹C, preferivelmente entre cerca de 10 e a cerca de 10,000 centistokes, e mais preferido ainda entre cerca de 10 e cerca de 500 centistokes; e um ponto de ebulição maior do que 250^sC na pressão atmosférica. Exemplos não limitados incluem dimetil polissiloxano (dimeticona), fenil trimeticona, e difenildimeticona. Os óleos de silicone volátil e não volátil pode opcionalmente ser substituídos se vários grupos funcionais tal como alquila, arila, grupos amina, vinil, hidroxila, grupo haloalquila, grupos de alquilarila e grupos de acrilato, para designar alguns.

[0041 ]A emulsão de água em silicone pode ser emulsificada com um tensoativo não-iônico (emulsificante), tal como, por exemplo, copolímeros de bloco de polidiorganossiloxano-polioxialquileno, incluindo estes descritos na Patente U.S. No. 4,122,029, a descrição incorporada aqui por referência. Estes emulsificantes geralmente compreendem um esqueleto de polidiorganossiloxano, tipicamente polidimetilsiloxano, tendo cadeias laterais compreendendo grupos -(EO)m- e/ou -(PO)n-, onde EO é etilenooxi e PO é 1,2-propilenooxi, as cadeias laterais sendo tipicamente tampadas ou terminadas com hidrogênio ou grupos alquila inferior (por exemplo, C1-6, tipicamente C1-3). Outros emulsificantes de água em silicone adequado são descritos na Patente U.S. No. 6,685,952, a descrição é incorporadas por referência destes. Comercialmente disponíveis de emulsificantes de água em silicone incluem esse disponibilizado por Dow Corning sob as designações comerciais 3225C e 5225C FORMULATION AID; SILICONE SF-1528 disponibilizado por General Electric; ABIL EM 90 e EM 97, disponibilizado por Goldschmidt Chemical Corporation (Hopewell, VA) e a Silwet série de emulsificantes vendidos pela OSI Specialties (Danbury, CT).

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15/28 [0042]Exemplos de emulsificantes de água em silicone incluem, porém não são limitados a, polímero reticulado de dimeticona PEG 10/15, copoliol de dimeticona, dimeticona copoliol cetila, polímero reticulado de dimeticona lauril PEG-15, polímero reticulado de laurilmeticona, ciclometicona e copoliol de dimeticona (e) triglicérides de caprílico/ cáprico, isoestearato de poliglicerila-4 (e) copoliol de dimeticona cetil (e) laurato de hexila, e copoliol de dimeticona (e) ciclopentasiloxano. Exemplos preferidos de emulsificantes de água em silicone incluem, sem limitação, dimeticona PEG/PPG-18/18 (nome comercial 5225C, Dow Corning), dimeticona PEG/PPG19/19 (nome comercial BY25-337, Dow Corning), dimeticona de cetil PEG/PPG-10/1 (nome comercial Abil EM-90, Goldschmidt Chemical Corporation) e dimeticona de PEG-2 (nome comercial SF 1288, General Electric), meticona de PEG/PPG-18/18 lauril (nome comercial 5200 FORMULAÇÃO AID, Dow Corning), polímero reticulado de dimeticona PEG -12 (nome comercial 9010 e 9011 mistura de elastômero de silicone, Dow Corning), polímero reticulado de dimeticona PEG -10 (nome comercial KSG-20, Shin-Etsu), polímero reticulado de dimeticona PEG-10/15 ( nome comercial KG-210, Shin-Etsu), isoestearato de dimeticona PEG-7.

[0043]0s emulsificantes de água em silicone, tipicamente estão presentes na composição em uma quantidade de cerca de 0,001% a cerca de 10% em peso, em particular em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 5% em peso , e mais preferivelmente, abaixo de 1% em peso.

[0044]A fase aquosa da emulsão pode incluir um ou mais solventes adicionais, incluindo álcoois inferiores, tais como etanol, isopropanol, e outros. O solvente volátil também pode ser um éster cosmeticamente aceitável, tal como acetato de butila ou acetato de etila, cetonas tal como acetona ou cetona de metil etil, ou outros.

[0045]A fase contendo óleo tipicamente compreende de cerca de 10% a cerca de 99%, preferivelmente de cerca de 20% a cerca de 85%, e mais preferivelmente de cerca de 30% a cerca de 70% em peso, com base no peso total da emulsão, e

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16/28 a fase aquosa tipicamente compreender de cerca de 1% a cerca de 90%, preferivelmente de cerca de 5% a cerca de 70%, e mais preferivelmente de cerca de 20% a cerca de 60% do peso total da emulsão. A fase aquosa tipicamente compreende de cerca de 25% a cerca de 100%, mais tipicamente de cerca de 50% a cerca de 95% em peso de água.

[0046]Em certas modalidades, a composição pode compreender até cerca de 70% em peso de solventes voláteis, incluindo solventes orgânicos voláteis. Especificamente, a composição pode compreender até cerca de 60%, preferivelmente até cerca de 50%, mais preferencialmente até cerca de 40%, e ainda mais preferivelmente até cerca de 30% em peso de solvente volátil. Em outras modalidades, a composição pode ser livre de solventes voláteis, incluindo solventes orgânicos voláteis.

[0047]As composições podem incluir lipossomas. Os lipossomas podem compreender outros aditivos ou substâncias e/ou pode ser modificada para mais especificamente alcançar ou permanecer em um sitie de administração seguinte.

[0048]A composição pode opcionalmente compreender outros cosméticos ativos e excipientes, óbvio por aqueles versados na técnica incluindo, porém não limitado a, cargas, agentes emulsificantes, antioxidantes, tesoativos, formadores de filme, agentes quelantes, agente gelificante, espessantes, emolientes, umectantes, hidratantes, vitaminas, minerais, viscosidade e/ou modificadores reológicos, protetores solares, ceratolíticos, agentes despigmentantes, retinóides, compostos hormonais, ácidos alfa-hidroxi, ácidos alfa-ceto, agentes anti-micobacteriana, agentes antifúngicos, antibióticos, antivirais, analgésicos, compostos lipídicos, agentes antialérgico, anti-histamínicos H1 ou H2, agentes anti-inflamatórios, anti-irritantes, antineoplásicos, agentes de reforço do sistema imune, agentes de supressão do sistema imune, agentes anti-acne, anestésicos, anti-sépticos, repelentes de insetos, compostos de refrigeração da pele, protetores da pele, realçadores de penetração da pele,

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17/28 esfoliantes, lubrificantes, fragrâncias, corantes, agentes despigmentantes, agente hipopigmentantes, preservativos (por exemplo, DMDM Hidantoína/ lodopropinilbutilcarbonato), estabilizadores, agentes farmacêuticos, agentes de foto de estabilização, neutralizadores (por exemplo, trietanolamina) e misturas destes. Além disso, anteriormente, a composições cosméticas da invenção podem conter qualquer outro composto para o tratamento de doenças de pele.

[0049]Corantes podem incluir, por exemplo, os agentes orgânicos e pigmentos inorgânicos e perolados. Os pigmentos inorgânicos adequados incluem, porém não limitado a, óxido de titânio, óxido de zircônio e óxido de cério, assim como óxido de zinco, óxido de ferro, óxido de cromo e ferro azul. Os pigmentos orgânicos adequados incluem bário, estrôncio, cálcio e lagos de alumínio e negro de fumo. Agentes perolados adequados incluem mica revestida com óxido de titânio, com óxido de ferro, ou com pigmento natural.

[0050]Várias cargas e componentes adicionais podem ser adicionados. As cargas são normalmente presentes em uma quantidade de cerca de 0% em peso a cerca de 20% em peso, com base no peso total da composição, preferivelmente cerca de 0,1% em peso a cerca de 10% em peso. As cargas adequadas incluem, sem limitação de sílica, sílica tratada, talco, estearato de zinco, mica, caulim, pó de nylon tais como Orgasol™, pó de polietileno, Teflon™, amido, nitreto de boro, microesferas de copolímero tal como Expancel™ (Nobel Industries), Polytrap™ (Dow Corning) e microcontas de resina de silicone (Tospearl™ de Toshiba), e outros.

[0051 ]Em uma modalidade da invenção, as composições da invenção podem incluir uma fragrância. As fragrâncias são substâncias que podem dar um aroma agradável esteticamente para a composição. As fragrâncias típicas incluem materiais aromáticos extraídos de fontes botânicas (isto é, pétalas de rosas, flores gardênia, flores de jasmim, etc) que podem ser empregados somente ou em qualquer combinação para criar óleos essenciais. Alternativamente, extratos alcoólicos podem

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18/28 ser preparados para fragrâncias de composição. No entanto, devido aos custos relativamente elevados de obtenção de fragrâncias de substâncias naturais, a tendência moderna é para usar as fragrâncias sintéticas preparadas, particularmente em produtos de volume elevado. Uma ou mais fragrâncias pode opcionalmente ser incluído na composição, em uma quantidade variando de cerca de 0,001 a cerca de 5 por cento em peso, preferivelmente cerca de 0,01 a cerca de 0,5 por cento em peso. Em outras modalidades, as composições da invenção será fragrância livre, pelo qual é pretendido que a composição não contém fragrâncias, em componentes particulares que são adicionados para o benefício principal de fornecimento de aroma.

[0052]As composições presentes também podem conter um ou mais repelente de inseto ativo. Esses ativos incluem, porém não são limitados a, N, N-dietil-m toluamida (DEET), butilacetilaminopropionato de etila (IR3535 por Merck Co.), carboxilato de piperidina de isobutil hidroxietil (ácido carboxílico 1-piperidino) (Bayer KBR 3023), p-mentano-3,8-diol, óleo de citronela, óleo de soja, óleo de capim limão, óleo de gerânio/ geraniol, óleo de neem e outros óleos essenciais naturais, pmentano-3,8-diol, ou qualquer mistura destes. O repelente de insetos ativos podem estar presentes em uma quantidade de cerca de 0,05% em peso a cerca de 90% em peso, preferivelmente cerca de 0,1% em peso a cerca de 50% em peso, e mais preferivelmente de cerca de 0,1% em peso a cerca de 30% em peso, com base no peso total da composição. Em outras modalidades, as composições da invenção serão livres de um repelente de insetos ativo, pelo qual a pretendida composição não conterá repelentes de insetos, por exemplo, componentes que são tipicamente adicionados para o benefício principal de repelente de insetos.

[0053]Em uma modalidade da invenção, as composições podem incluir ativos adicionais de pele, tal como, porém não limitados a, botânico, agentes ceratolíticos, agentes descarnando, realçadores de proliferação dos queratinócitos, inibidores da colagenase, inibidores de elastase, agentes despigmentantes, agentes anti

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19/28 inflamatórios, esteróides, agentes anti-acne, antioxidantes, ácido salicílico ou salicilatos, ácido tiodipropiônico ou ésteres destes, produtos finais de glicação avançada (AGE) e inibidores de alfa-hidroxiácidos.

[0054]Em uma modalidade específica, a composição pode compreender pelo menos uma botânica adicional, tal como, por exemplo, um extrato botânico, um óleo essencial, ou a própria planta. Os botânicos adequados incluem, sem limitação, os extratos de Abies pindrow, catechu Acácia, Anogeissus latifolia, Asmunda japonica, Azadirachta indica, Butea frondosa, Butea monosperma, Cedrus deodara, Emblica officinalis, Ficus benghalensis, Glycyrrhiza glabra, llex purpurea Hassk, Innula racemosa, Ligusticum chiangxiong, Ligusticum lucidum, Mallotus philippinensis, Mimusops elengi, Morinda citrifolia, Moringa oleifera, Naringi crenulata, Nerium indicum, Psoralea corylifolia, Stenoloma chusana, Terminalia bellerica, glicolipídeo tomate e misturas destes.

[0055]A composição pode compreende ingredientes ativos adicionais tendo benefícios antienvelhecimento, como é contemplada melhoradamente sinérgico pode ser obtido com tais combinações. Componentes de antienvelhecimento exemplar incluem, sem limitação, botânicos (por exemplo, extrato de Butea Frondosa), ácido tiodipropiônico (TDPA) e ésteres destes; retinóides (por exemplo, ácido transretinóico, ácido 9-cis retinóico, ácido fitânico e outros); ácidos hidróxi (incluindo o alfa-hidroxiácidos e beta-hidroxiácidos), ácido salicílico e salicilatos, agentes esfoliantes (por exemplo, ácido glicólico, ácido 3,6,9-trioxaundecanodióico, etc), compostos estimulando estrogênio sintetase (por exemplo, cafeína e derivados); compostos capazes para inibir a atividade de 5-alfa-redutase (por exemplo, ácido linolênico, ácido linoléico, finasterida, e misturas destes), agentes de reforço da função de barreira (por exemplo, ceramidas, glicerídeos, colesterol e ésteres, alfa-hidróxi e ácidos graxos omega-hidroxi e ácidos ésteres destes, etc), inibidores da colagenase, e inibidores de elastase, para designar alguns.

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20/28 [0056]Retinóides exemplar incluem, sem limitação, ácido retinóico (por exemplo, todo-trans e 13-cis) e derivados destes, retinol (vitamina A) e ésteres destes, tal como palmitato de retinol, acetato de retinol e propionato de retinol e sais destes.

[0057]Em outra modalidade, as composições tópicas da presente invenção também podem incluir uma ou mais das seguintes: um realçado de penetração da pele, um emoliente, pele gordurosa, um difusor óptico, um protetor solar, um agente esfoliante, e um antioxidante.

[0058]Um emoliente fornece os benefícios funcionais de suavidade realçadora da pele e reduzir a aparência de linhas finas e rugas grossas. Exemplos incluem miristato de isopropila, petrolato, lanolato de isopropila, silicones (por exemplo, meticona, dimeticona), óleos, óleos minerais, ésteres de ácidos graxos, etilhexanoato de cetila, benzoato de alquila C12-15, isoestearato de isopropila, dilinoleato dímero de diisopropila, ou qualquer mistura destes. Os emolientes podem estar, preferencialmente, presentes de cerca de 0,1% em peso a cerca de 50% em peso do peso total da composição.

[0059]Uma pele gordurosa serve como um realçador de colágeno para a pele. Um exemplo de pele gordurosa adequada e preferida é oligopeptídeos palmitoil. Outras peles gordurosas são colágeno e/ou outros glicosaminoglicanos (GAGs) agentes reforço. Quando presentes, as peles gordurosas podem compreender de cerca de 0,1% em peso a cerca de 20% em peso do peso total da composição.

[0060]Um difusor óptico é uma partícula que alteram a superfície optométrica da pele, resultando em uma mancha visual e amaciamento, por exemplo, linhas e rugas. Exemplos de difusores ópticos que podem ser empregados na presente invenção incluem, porém não são limitados a, nitreto de boro, mica, nylon, polimetilmetacrilato (PMMA), pó de poliuretano, sericita, sílica, pó de silicone, talco, Teflon, dióxido de titânio óxido de zinco, ou quaisquer misturas destes. Quando presente, 0

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21/28 difusor óptico pode estar presente de cerca de 0,01% em peso a cerca de 20% em peso do peso total da composição.

[0061 ]Um protetor solar para proteger a pele dos raios ultravioletas nocivos e pode também ser incluído. Os protetores solares preferidos são aqueles com uma ampla faixa de proteção de UVB a UVA, tal como octocrileno, avobenzona (Parsol 1789), metoxicinamato de octila, salicilato de octila, oxibenzona, homosilato, benzofenona, derivados de cânfora, óxido de zinco e dióxido de titânio. Quando presentes, os protetores solares podem compreender de cerca de 0,01% em peso a cerca de 70% em peso da composição.

[0062]0s agentes esfoliantes adequados incluem, por exemplo, alfahidroxiácidos, beta-hidroxiácidos, oxaácidos, oxadiácidos e seus derivados, tais como ésteres, anidridos e sais destes. Ácidos hidróxi adequados incluem, por exemplo, ácido glicólico, ácido lático, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido 2hidroxialcanóico, ácido mandélico, ácido salicílico e seus derivados. Um agente esfoliante preferido é o ácido glicólico. Quando presente, o agente esfoliante pode compreender de cerca de 0,1% em peso a cerca de 80% em peso da composição.

[0063]Uma função antioxidante, entre outras coisas, os eliminador de radicais livres da pele para proteger a pele de agressores do meio ambiente. Exemplos de antioxidantes que podem ser empregados nas composições presentes incluem compostos tendo funções hidroxila fenólicas, tais como o ácido ascórbico e seus derivados e ésteres; alfa-hidroxiácidos, beta-caroteno, catequinas, curcumina, derivados de ácido ferúlico (por exemplo, ferúlico de etila, ferúlico de sódio), derivados de ácido gálico (por exemplo, gaiato propil); licopeno; ácido reduzido; ácido rosmarínico, ácido tânico; tetraidrocurcumina; tocoferol e seus derivados (por exemplo, acetato de tocoferol), ácido úrico, ou qualquer mistura destes. Outros antioxidantes adequados são aqueles que têm uma ou mais funções de tiol (-SH), em qualquer forma reduzida ou não reduzida, tal como a glutationa, ácido lipóico, ácido tioglicólico, e outros com

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22/28 postos sulfidrílicos. Os antioxidantes podem ser inorgânicos, tal como bissulfitos, metabissulfito, sulfitos ou outros sais inorgânicos e ácidos contendo enxofre. As composições da presente invenção podem compreender um antioxidante preferivelmente de cerca de 0,001% em peso a cerca de 10% em peso, e mais preferivelmente de cerca de 0,01% em peso a cerca de 5% em peso, do peso total da composição.

[0064]0utros aditivos convencionais incluem: vitaminas, tais como tocoferol e ácido ascórbico, derivados da vitamina, tal como monopalmitato de ascorbila, espessantes, tal como celulose hidroxialquila, agente gelificante, agentes de estruturação tal como bentonita, esmectita, silicato de magnésio de alumínio e silicato de magnésio de lítio, agente de quelação de metal tal como EDTA, pigmentos, tal como óxido de zinco e dióxido de titânio, corantes, emolientes e umectantes.

[0065]É preferível que a composição seja essencialmente livre de componentes tendo um forte potencial oxidante, incluindo, por exemplo, peróxidos, orgânico ou inorgânico. Por essencialmente livre de entende-se que as quantidades presentes são insuficientes para ter um impacto mensurável sobre a metalotioneína aumentar a atividade de cis-6-nonenol. Em algumas modalidades, será, em uma base molar, em relação à quantidade de cis-6-nonenol, menos do que 1%.

[0066]Em uma modalidade, a composição da invenção compreendendo cis-6 nonenol pode ter um pH entre cerca de 1 e cerca de 8. Em certas modalidades, o pH da composição será ácido, isto é, menos do que 7,0, e preferencialmente será entre cerca de 2 e cerca de 7, mais preferivelmente entre cerca de 3,5 e cerca de 5,5.

[0067]A invenção fornece um método para tratar o envelhecimento da pele por aplicação tópica de uma composição compreendendo cis-6-nonenol, preferivelmente em um veículo cosmeticamente aceitável, sobre a área afetada por um período de tempo suficiente para reduzir, melhorar, reverter ou prevenir sinais dermatológicos de envelhecimento. Este método é particularmente útil para tratar os sinais da

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23/28 foto de envelhecimento da pele e envelhecimento intrínseco. Especificamente, este método é contemplado para ser útil para o tratamento de UV da pele danificada.

[0068]Geralmente, a melhoria na condição e/ou aparência estética é selecionada do grupo consistindo em: redução dos sinais dermatológicos de envelhecimento cronológico, foto envelhecimento, envelhecimento hormonal, e/ou envelhecimento actínico; prevenindo e/ou reduzindo o aparecimento de linhas e/ou rugas, reduzindo a sensibilidade das linhas e rugas faciais, rugas faciais nas bochechas, testa, rugas perpendiculares entre os olhos, rugas horizontais acima dos olhos e ao redor da boca, as linhas de marionete, e em particular rugas profundas ou pregas; prevenção, redução e/ou diminuição da aparência e/ou da profundidade das linhas e/ou rugas, melhoramento da aparência das linhas suborbital e/ou linhas periorbital, redução do aparecimento de pés de galinha; rejuvenescimento e/ou revitalização da pele, especialmente o envelhecimento da pele, reduzindo a fragilidade da pele; e prevenção e/ou inversão da perda de glicosaminoglicanos e/ou colágeno; melhoramento dos efeitos do desequilíbrio de estrógeno, prevenção da atrofia da pele, prevenção, redução e/ou tratamento de hiperpigmentação; minimização da descoloração da pele; melhoramento do tom da pele, radiação solar, claridade e/ou tensão; prevenção, redução e/ou melhoramento da flacidez da pele; melhoramento da firmeza da pele, gordura, flexibilidade e/ou suavidade; melhoramento do pró-colágeno ou da produção de colágeno; melhoramento da textura da pele e/ou promoção da retexturização; melhoramento da barreira da pele de reparação e/ou função; melhoramento da aparência dos contornos da pele, restaurando o brilho da pele e/ou brilho; minimização dos sinais dermatológicos de fadiga e/ou estresse; resistência ao estresse ambiental; reabastecimento dos ingredientes na pele diminuídos pelo envelhecimento e/ou menopausa; melhoramento da comunicação entre as células da pele, aumentando a proliferação da célula e/ou multiplicação, aumentando o metabolismo das células da pele diminuída pelo envelhecimento e/ou menopausa, retardando o envelhecimento

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24/28 celular; melhoramento da hidratação da pele, aumentando a espessura da pele, aumentando a elasticidade da pele e/ou recuperação; esfoliação de reforço; melhoria da microcirculação; diminuição e/ou prevenção da formação de celulite e quaisquer combinações destes.

[0069]Sem querer ficar preso a qualquer teoria em particular, acredita-se que as composições da presente invenção aumentam e melhoram a aparência estética da pele através da estimulação da metalotioneína.

[0070]A composição será tipicamente aplicada na pele uma, duas, ou três vezes ao dia durante o tempo que for necessário para obter resultados de antienveIhecimento desejado. O regimento do tratamento pode compreender a aplicação diária por pelo menos uma semana, pelo menos duas semanas, pelo menos quatro semanas, pelo menos oito semanas, ou pelo menos doze semanas. Os regimes de tratamento crônicos são também contemplados.

[0071 ]O componente ativo cis-6-nonenol é aplicado topicamente em um indivíduo em necessidade deste, pelo qual é pretendido que uma pessoa apresente os benefícios de reduzir os sinais visíveis de danos à pele ou envelhecimento. Em uma modalidade específica, o componente cis-6-nonenol é fornecido em um veículo farmaceuticamente, fisiologicamente, cosmeticamente e dermatologicamente aceitável, em um diluente, ou em um transportador, onde a composição é aplicada topicamente em uma área afetada da pele e permite permanecer na área afetada em uma quantidade eficaz para melhorar a condição e aparência estética da pele.

[0072]Em uma modalidade, métodos para tratar as linhas finas e rugas compreendem a aplicação tópica das composições inventivas de cis-6-nonenol na pele de um indivíduo em necessidade, por exemplo, aplicação tópica diretamente à linha fina e/ou rugas em uma quantidade e por um tempo suficiente para reduzir a gravidade das linhas finas e/ou rugas ou para prevenir ou inibir a formação de novas linhas finas e/ou rugas. O efeito de uma composição para a formação ou a aparência

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25/28 de linhas finas e rugas pode ser avaliado qualitativamente, por exemplo, por inspeção visual, ou quantitativamente, por exemplo, por microscópicos ou medições em computador assistidas da morfologia de rugas (por exemplo, o número, profundidade, comprimento, área, volume e/ou largura das rugas por unidade de área da pele). Esta modalidade inclui o tratamento do envelhecimento da pele, incluindo as rugas, a pele das mãos, braços, pernas, pescoço, peito e face, incluindo a testa.

[0073]São também contempladas que as composições da invenção são úteis para tratamento da pele fina por aplicação tópica da composição na pele fina de um indivíduo em necessidade destes. A pele fina inclui a pele que é fina devido ao envelhecimento cronológico, menopausa, ou dano de fotografias. Em algumas modalidades, o tratamento é para a pele fina em homens, enquanto outras modalidades tratam a pele fina em mulheres, pré-menopausa ou pós-menopausa. Acreditase que a pele afina de forma diferente com a idade em homens e mulheres e, em particular nas mulheres em diferentes estágios da vida.

[0074]0 método da invenção pode ser empregado de forma profilática para evitar o envelhecimento, incluindo pacientes que não tem sinais manifestados de envelhecimento da pele, mais comumente em indivíduos com menos de 25 anos de idade. O método também pode reverter ou tratar sinais de envelhecimento uma vez manifestados como é comum em pacientes acima de 25 anos de idade.

EXEMPLOS

Exemplo 1: Estimulação de Metalotioneínas [0075]Fibroblastos dérmicos humanos Normais foram cultivados em placas de tratar cultura de tecidos de 96 cavidades, contendo meio de cultura apropriado. A solução matéria cis-6 nonenol foi feita em etanol. As células foram tratadas com material teste ou controle do veículo etanol diluído em meio de crescimento por 24 horas em uma incubadora a 37^eC e umidificada com 10% de CO2. Após a incubação, 0 meio de crescimento de cada placa foi removido e 1ΟΟμΙ de tampão de lise foram

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26/28 adicionados às cavidades e colocadas em incubadora a 37^eC com 10% de CO2 durante 30 minutos. No final da incubação, as células foram coletadas em placas de freezer e colocadas em freezer a -80^sC, até a análise. Alterações no RN Am para Metalotioneína 2A (MT2A) após 0 tratamento foram analisadas empregando ensaio de Panomics' QuantiGene® multiplex ®, que emprega uma tecnologia de DNA ramificado. O aumento da porcentagem em mRNA para MT2A foi calculado comparandose os resultados de teste para 0 controle do veículo. Fibroblastos tratados com 0,01% ou 0,001% do Cis-6-nonenol mostraram um estímulo de 96% e 97% nos níveis de mRNA de Metalotioneína 2A, respectivamente. Todos os resultados apresentados são estatisticamente significantes em p <0,05.

Exemplo 2: Composições Exemplares [0076]Composições cosméticas compreendendo cis-6-nonenol para aplicação tópica à pele são apresentadas na Tabela 1.

Tabela 1

Composição:	1	2	3	4
Componentes	% em peso
cis-6-nonenol	0,5	0,05	0,01	0,005
acrilatos/ polímero reticulado de acrilato C10-30 alquila	1	1	1	1
etilexanoato de cetil	10	10	10	10
benzoato de C12-15 alquila	3,9	3,9	3,9	3,9
Isoestearato isopropila	3	3	3	3
dilinoleato dímero diidopropila	0,1	0,1	0,1	0,1
acetato de tocoferol	0,5	0,5	0,5	0,5
butileno glicol	2	2	2	2
Propileno glicol	1	1	1	1
dimeticona PEG-7 isoestearato	0,5	0,5	0,5	0,5

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metil gluceth-20	0,5	0,5	0,5	0,5
trietanolamina	1	1	1	1
acrilatos/copolímero de acrilamida/óleo mineral	1,5	1,5	1,5	1,5
DMDM Hidantoína/ lodopropinilbutilcarbonato	0,4	0,4	0,4	0.4
Água deionizada	q.s.	q.s.	q.s.	q.s.
Total:	100	100	100	100

[0077]Acredita-se que essas composições são eficazes para tratar, reverter, melhorar e/ou prevenir os sinais do envelhecimento da pele, especificamente, acredita-se que as composições são para reduzir a aparência de linhas finas e rugas na pele. As composições da Tabela 1 são aplicadas na pele em necessidade de tratamento, na pele em necessidade de um benefício antienvelhecimento, e em particular na pele tendo rugas e/ou linhas finas. As composições cosméticas podem ser aplicadas diretamente nas linhas finas e/ou rugas. As composições exemplares podem ser aplicadas para tratar, reverter, melhorar e/ou prevenir linhas finas e/ou rugas em qualquer superfície da pele, incluindo, sem limitação, a pele do rosto, pescoço e/ou mãos.

[0078]As composições cosméticas são aplicadas sobre a pele, linhas finas e/ou rugas uma, duas ou três vezes por dia durante o tempo que for necessário para obter resultados de antienvelhecimento desejados, no qual o regimento do tratamento pode compreender aplicar diariamente por pelo menos uma semana, pelo menos duas semanas, pelo menos quatro semanas, pelo menos oito semanas, ou pelo menos doze semanas. Alternativamente, as composições cosméticas exemplares podem ser empregadas no tratamento crônico da pele, linhas finas e/ou rugas.

[0079]Todas as referências, incluindo pedidos de patentes e publicações citadas aqui são incorporadas aqui por referência, na sua totalidade e para todos os propósitos, na mesma medida, como cada uma das publicações individuais ou patente ou pedido de patente foi especificamente e individualmente indicada para ser

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28/28 incorporados por referência, na sua totalidade para todos os propósitos. Muitas modificações e variações desta invenção podem ser feitas sem se afastar do conceito inventivo e escopo, como será evidente por aqueles versado na técnica. As modalidades específicas descritas aqui são oferecidas a título de exemplo somente, e a invenção é para ser limitada apenas aos termos das reivindicações anexadas, juntamente com o escopo completo dos equivalentes nos quais tais reivindicações estão designadas.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Método cosmético para conferir um benefício antienvelhecimento à pele humana CARACTERIZADO pelo fato de que compreende a aplicação tópica à pele de um indivíduo em necessidade disto de uma composição em um veículo cosmeticamente aceitável compreendendo cis-6-nonenol em uma quantidade eficaz para conferir os benefícios antienvelhecimento à pele, em que o dito cis-6-nonenol está presente em uma quantidade de 0,0001% em peso a 90% em peso com base no peso total da composição.
2. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a pele sofre de foto envelhecimento.
3. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o benefício antienvelhecimento é selecionado a partir do grupo que consiste em:

(a) tratamento, redução e/ou prevenção das linhas finas ou rugas, (b) redução do tamanho dos poros da pele, (c) melhoria na espessura da pele, gordura e/ou tensão;

(d) melhoria na elasticidade e/ou suavidade da pele;

(e) melhoria no tom, brilho e/ou claridade da pele;

(f) melhoria na produção de pró-colágeno e/ou colágeno;

(g) melhoria na manutenção e remodelação de elastina;

(h) melhoria na textura e/ou promoção de retexturização da pele;

(i) melhoria na reparação da barreira e/ou função da pele;

(j) melhoria na aparência dos contornos da pele;

(k) restauração do lustre e/ou brilho da pele;

(l) reposição de nutrientes essenciais e/ou componentes na pele;

(m) melhoria da aparência da pele diminuída por menopausa;

(n) melhoria na hidratação da pele;

(o) melhoria da elasticidade e/ou resiliência da pele; ou

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2/3 (p) tratamento, redução e/ou prevenção da flacidez da pele; e/ou (q) tratamento, redução e/ou prevenção da descoloração da pele.
4. Método, de acordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADO pelo fato de que o dito benefício antienvelhecimento é o tratamento, redução e/ou prevenção das linhas finas e rugas.
5. Método, de acordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADO pelo fato de que o dito benefício antienvelhecimento é o tratamento, redução e/ou prevenção da flacidez da pele.
6. Método, de acordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADO pelo fato de que o dito benefício antienvelhecimento é o tratamento, redução e/ou prevenção da descoloração da pele.
7. Método, de acordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADO pelo fato de que o dito benefício antienvelhecimento é a melhoria da elasticidade da pele.
8. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o dito cis-6-nonenol está presente em uma quantidade de 0,001% em peso a 25% em peso com base no peso total da composição.
9. Método, de acordo com a reivindicação 8, CARACTERIZADO pelo fato de que o cis-6-nonenol está presente em uma quantidade de 0,01% em peso a 10% em peso com base no peso total da composição.
10. Método cosmético para tratar rugas e/ou linhas finas CARACTERIZADO pelo fato de que compreende a aplicação tópica às ditas rugas e/ou às linhas finas na pele de um indivíduo em necessidade disto de uma quantidade eficaz de cis-6nonenol em um veículo cosmeticamente aceitável durante um tempo suficiente para reduzir a gravidade das ditas rugas e das linhas finas.
11. Composição tópica para conferir um benefício antienvelhecimento à pele CARACTERIZADA pelo fato de que compreende:

uma quantidade de cis-6-nonenol eficaz para conferir um benefício antienve

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3/3 lhecimento à pele, pelo menos um outro ativo da pele; e um veículo cosmeticamente aceitável, o dito veículo cosmeticamente aceitável compreende uma emulsão de água em óleo ou óleo em água, estabilizada com um emulsificante, em que o dito cis-6-nonenol está presente em uma quantidade de 0,0001% em peso a 90% em peso com base no peso total da composição.
12. Composição tópica, de acordo com a reivindicação 11, CARACTERIZADA pelo fato de que o outro ativo da pele é selecionado a partir do grupo consistindo em botânicos, agentes ceratolíticos, agentes de descamação, potenciadores de proliferação dos queratinócitos, inibidores de colagenase, inibidores de elastase, agentes despigmentantes, agentes anti-inflamatórios, esteróides, agentes antiacne, antioxidantes, ácido salicílico ou salicilatos, ácido tiodipropiônico ou ésteres destes, inibidores de produtos finais de glicação avançada (AGE) e alfahidroxiácidos.
13. Composição tópica, de acordo com a reivindicação 11, CARACTERIZADA pelo fato de que o dito cis-6-nonenol está presente em uma quantidade de 0,001% em peso a 25% em peso com base no peso total da composição.
14. Composição tópica, de acordo com a reivindicação 11, CARACTERIZADA pelo fato de que o dito cis-6-nonenol está presente em uma quantidade de 0,01% em peso a 10% em peso com base no peso total da composição.