BRPI0923534B1 - composição cosmética de emulsão de óleo em água não formadora de espuma e uso da mesma - Google Patents

Description

Relatório Descritivo da Patente de invenção para "COMPOSIÇÃO COSMÉTICA DE EMULSÃO DE ÓLEO EM ÁGUA NÃO FORMADORA DE ESPUMA E USO DA MESMA".

CAMPO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a composições que contêm um retino ide e ao uso dessas composições para tratamento de doenças de pele. ANTECEDENTES DA INVENÇÃO A pele humana está sujeita a certos processos de envelhecimento, alguns dos quais podem ser atribuídos a processos intrínsecos {por exemplo, envelhecimento cronológico} e alguns a fatores exógenos {por exemplo, fotoenveihecimento), Além disso, podem ocorrer mudanças temporárias ou duradouras da pele, como acne, pele oleosa ou seca, ceratoses, rosácea, sensibilidade á luz, inflamações, er item as, e reações alérgicas ou autoimune-reatívas, como dermatoses e foto d erma toses.

As consequências dessas condições podem incluir adelgaça-mento da pele, entrelaçamento mais fraco da epiderme e da derme, e uma redução do número de células e de suprimento dos vasos sanguíneos, Isso frequentemente resulta na formação de linhas finas e rugas, podendo ocorrer defeitos de pigmentação, Retinoides têm sido usados para tratamento de doenças de pele causadas por envelhecimento intrínseco, fatores exógenos, ou doenças de pele. Especificamente, o retinol tem sido utilizado amplamente no tratamento de acne e na redução do aparecimento de rugas, linhas finas, esfrias e celu-lite.

Entretanto, apesar dos efeitos benéficos dos tratamentos à base de retinoide, os retinoides podem ser irritantes. Os efeitos colaterais restringem o uso de retinoides, É, portanto, um objetivo desta invenção fornecer novas composições à base de retinoide e métodos de tratamento das condições de pele mencionadas acima que evitam os efeitos adversos da administração de retinoide, Em particular, descobriu-se que o controle da taxa de liberação de retinoide de uma composição cosmética, por exemplo controlando-se a po- laridade dos ingredientes na composição, resulta em maior atividade do reti-noide e menor irritação causada pelo retinoide. Observou-se de maneira inesperada que a combinação de um emoliente não polar com um emoliente polar dentro de uma faixa de razões de peso desejável em uma composição à base de retinoide reduz significativamente a irritação da pele causada pelo retinoide e melhora a eficácia do retinoide.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Esta invenção refere-se a composições cosméticas de emulsão de óleo em água não formadoras de espuma que contêm (i) pelo menos um retinoide selecionado do grupo que consiste em retinol, retinal e ésteres de retinol, (ii) pelo menos um emoliente polar com um índice líquido de polaridade relativa em relação ao retinoide de cerca de 0,5 a 2, e (iii) pelo menos um emoliente não polar com um índice líquido de polaridade relativa em relação ao retinoide de cerca de 7 a cerca de 10. A razão entre o peso do dito emoliente polar e o peso do dito emoliente não polar é de cerca de 95 a 5 a cerca de 40 a 60.

Esta invenção refere-se, também, a composições cosméticas de emulsão de óleo em água não formadoras de espuma que contêm pelo menos um retinoide não encapsulado selecionado do grupo que consiste em retinol, retinal e ésteres de retinol, sendo que a liberação do dito retinoide pela dita composição é de cerca de 1 pg/cm2/hora a cerca de 2,6 μ-g/cm2/hora.

Esta invenção refere-se, ainda, a métodos de tratamento de acne e de redução do aparecimento de rugas, linhas finas, estrias, ou celulite mediante a aplicação tópica de uma quantidade cosmeticamente eficaz das composições desta invenção à pele que necessita de tal tratamento.

Outras características e vantagens desta invenção serão aparentes a partir da descrição detalhada da invenção e a partir das reivindicações.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS A figura 1 mostra o relacionamento entre a polaridade do emoliente e a taxa de liberação de retinol em uma composição cosmética.

As figuras 2A (expressão HB EGF no tecido da pele humana) e 2B (expressão CRABPII no tecido da pele humana) mostram o relacionamento entre a atividade do retinol e o nível de iso-hexadecano em um modelo de tecido de pele humana. A figura 3 mostra o relacionamento entre a irritação causada pelo retinol (expressão IL8 após 24 horas de tratamento) e o nível de iso-hexadecano em um modelo de tecido humano.

DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES PREFERENCIAIS A menos que definido de outro modo, todos os termos técnicos e científicos usados na presente invenção têm o mesmo significado, conforme comumente compreendido pelo versado na técnica à qual a invenção pertence. Todas as publicações, pedidos de patente, patentes, e outras referências aqui mencionadas estão aqui incorporados a título de referência. Exceto onde indicado em contrário, uma porcentagem refere-se a uma porcentagem em peso (isto é, % (p/p)).

Para uso na presente invenção, "aplicação tópica" significa aplicar diretamente ou espalhar sobre a pele, por exemplo, mediante o uso das mãos ou um aplicador como um pano de limpeza.

Para uso na presente invenção, "quantidade cosmeticamente eficaz" significa uma quantidade de um composto ou composição fisiologica-mente ativa o suficiente para tratar acne ou reduzir o aparecimento de rugas, linhas finas, esfrias, ou celulite, mas baixa o suficiente para evitar efeitos colaterais sérios. A quantidade cosmeticamente eficaz do composto ou da composição variará com o problema de saúde particular sendo tratado, a idade e as condições físicas do usuário final, a gravidade da doença sendo tratada, a duração do tratamento, a natureza de outros tratamentos, o composto ou produto/composição específico empregado, e fatores similares.

Para uso na presente invenção, "acne" significa uma doença in-flamatória dos folículos capilares e das glândulas sebáceas caracterizada por espinhas de cabeça preta, espinhas de cabeça branca, pústulas, nódu-los e, em formas mais graves, por cistos e cicatrizes. As lesões aparecem sobre o rosto, pescoço, costas, peito e braços.

Para uso na presente invenção, "vinco" inclui linhas finas, rugas finas, rugas grossas. Exemplos de rugas incluem, mas não se limitam, às linhas finas em torno dos olhos (por exemplo, "pés de galinha"), às rugas da testa e bochechas, franzidos e linhas de expressão em torno da boca.

Para uso na presente invenção, "estria" significa linhas ou traços sulcados rosados, avermelhados ou purpúreos que frequentemente aparecem sobre o abdome, seios, braços, nádegas e coxas.

Para uso na presente invenção, "celulite" significa bolsos de gordura aprisionada que formam cavidades na pele. As cavidades são irregulares e desiguais e podem ser identificadas como tendo uma textura parecida com "pele de laranja" e a superfície de queijo, Acredita-se que o versado na técnica possa, com base na descrição aqui contida, usar a presente invenção em sua mais completa extensão. As seguintes modalidades específicas devem ser construídas como meramente ilustrativas, e não como limitativas do restante da descrição em qualquer maneira que seja.

Composições cosméticas Em uma modalidade da invenção, as composições cosméticas que são emulsões de óleo em água não formadoras de espuma contêm pelo menos um retinoide selecionado do grupo que consiste em retinol, retinal e ésteres de retinol, pelo menos um emoliente polar, e pelo menos um emo-liente não polar.

Em outra modalidade, as composições cosméticas que são emulsões de óleo em água não formadoras de espuma contêm um retinoide não encapsulado selecionado do grupo que consiste em retinol, retinal e ésteres de retinol, sendo que a taxa de liberação do dito retinoide da dita composição é de cerca de 1 pg/cm2/hora a cerca de 2,6 pg/cm2/hora.

Em uma outra modalidade, a composição cosmética compreende uma fase oleosa na qual pelo menos um retinoide selecionado do grupo que consiste em retinol, retinal e ésteres de retinol é dissolvido, e a dita fase oleosa tem, de preferência, um índice líquido de polaridade relativa em relação ao retinoide de cerca de 0,5 a cerca de 5.

Retinoide O retinoide para uso na presente invenção refere-se a uma classe de compostos que possui a atividade biológica da vitamina A na pele. O retinoide desta invenção é selecionado do grupo que consiste em retinol, retinal e ésteres de retinol. Os retinoides preferenciais compreendem retinol, palmitato de retinila, acetato de retinila, propionato de retinila, retinal ou misturas dos mesmos. Os retinoides mais preferenciais são retinol, retinal, ou misturas dos mesmos. O retinoide da máxima preferência é o retinol. Esses compostos são bem conhecidos na técnica e são disponíveis comercialmente junto a inúmeras fontes, por exemplo, Sigma Chemical Company (St. Louis, MO, EUA), e Boerhinger Mannheim (Indianapolis, IN, EUA).

As composições desta invenção podem conter uma quantidade segura e eficaz de retinoide. As composições contêm, de preferência, de cerca de 0,001% a cerca de 2% de retinoide, com mais preferência de cerca de 0,01% a cerca de 1% de retinoide, com a máxima preferência de cerca de 0,05% a cerca de 0,5% de retinoide.

Em uma modalidade, o retinoide é não encapsulado. Isso significa que o retinoide não está contido em ou não é absorvido por outro material. Vantajosamente, o retinol não está sob a forma de RetiSTAR® comercializado pela BASF, uma vez que não precisa ser estabilizado antes de ser usado na composição de acordo com a presente invenção.

Emolientes As composições cosméticas compreendem pelo menos um emoliente polar e pelo menos um emoliente não polar. O emoliente polar desta invenção tem, de preferência, um índice líquido de polaridade relativa em relação ao retinoide de cerca de 0,5 a 2. O emoliente não polar desta invenção tem, de preferência, um índice líquido de polaridade relativa em relação ao retinoide de cerca de 7 a cerca de 10. O índice líquido de polaridade desejado em relação ao retinoide das composições desta invenção é de cerca de 0,5 a cerca de 5. Além disso, o retinoide tem uma taxa de liberação suficiente da composição cosmética sobre a pele, ao mesmo tempo em que mantém uma irritação reduzida e eficácia aumentada. O índice de polaridade relativa (RPI) de um emoliente é bem conhecido pelo versado na técnica. A metodologia para seu cálculo é descrita no artigo publicado por Wiesher et al., edição de 2004 do International Journal of Cosmetic Science. 26, 173-182. O RPI pode ser calculado a partir do coeficiente de separação octanol/água (K) com: RPI = log K.

Os cálculos do coeficiente de separação K estão publicados, por exemplo, em: - Leo A, Hansch C, e Elkins D (1971). "Partition coefficients and their uses". Chem Rev 71 (6): 525 a 616. - Wilkinson, Andrew M.; McNaught, Alan D. (1997). "Partition Coefficient". Compendium of Chemical Terminology: IUPAC Recommendations. Oxford: Blackwell Science. doi:10.1351/goldbook. ISBN 0-86542-684-8. http://qoldbook.iupac.org/P04437.html e - Sangster, James (1997). Octanol-Water Partition Coefficients: Fundamentais and Physical Chemistry, Vol. 2 de Wiley Series in Solution Chemistry. Chichester: John Wiley & Sons Ltd., páginas 178 páginas. O RPI do retinol é aproximadamente 1. O RPI do retinal e dos ésteres de retinol são bem conhecidos pelo versado na técnica e são similares ao RPI do retinol. O RPI líquido de um emoliente em relação ao retinoide é a diferença entre o RPI do emoliente e o RPI do retinoide. O RPI líquido de uma composição em relação ao retinoide é a diferença entre o RPI da composição e o RPI do retinoide. O RPI líquido de uma fase oleosa em relação ao retinoide é a diferença entre o RPI da fase oleosa e o RPI do retinoide.

Para uso na presente invenção, os emolientes não polares desta invenção incluem ésteres aromático ou lineares, éster Guerbet, óleo mineral, esqualano, iso-hexadecano, esqualeno, parafina líquida, e similares.

Os emolientes não polares preferenciais desta invenção incluem iso-hexadecano, esqualano, e misturas dos mesmos.

Para uso na presente invenção, os emolientes polares desta invenção incluem, éter estearílico de propileno glicol, isoestearato de propile-no glicol, e similares.

Os emolientes polares preferenciais incluem éter estearílico PPG15, isoestearato de propileno glicol, e misturas dos mesmos.

De acordo com esta invenção, a razão entre o peso do dito emo-liente polar e o peso do dito emoliente não polar depende de inúmeros fatores incluindo o peso molecular dos emolientes, os índices de polaridade relativa líquidos em relação ao retinoide dos emolientes, e a solubilidade dos retinoides. Em uma modalidade, a razão entre o peso do dito emoliente polar e o peso do dito emoliente não polar é de cerca de 95 a 5 a cerca de 40 a 60. A razão entre o peso do dito emoliente polar e o peso do dito emoliente não polar é, de preferência, de cerca de 90 a 10 a cerca de 45 a 55, com a máxima preferência, de cerca de 85 a 15 a cerca de 50 a 50.

Alternativamente, a razão entre o peso do dito emoliente polar e o peso do dito emoliente não polar pode ser ajustada de modo que a taxa de liberação do dito retinoide da composição cosmética seja de cerca de 1 μ-g/cm2/hora a cerca de 2,6 pg/cm2/hora.

Os emolientes não polares e polares constituem de cerca de 0,1% a cerca de 50%, em peso, da composição, com mais preferência de cerca de 1% a cerca de 40%, em peso, da composição, e com a máxima preferência de cerca de 2% a cerca de 25%, em peso, da composição. Veículos cosmeticamente aceitáveis Um ou mais veículos cosmeticamente aceitáveis podem também estar presentes nas composições cosméticas desta invenção.

Para uso na presente invenção, "cosmeticamente aceitável" significa adequado para uso em contato com tecidos (por exemplo, a pele) sem toxicidade, incompatibilidade, instabilidade, irritação, resposta alérgica indevida, e similares, compatíveis como uma relação risco/benefício razoável.

Veículos adequados desta invenção incluem, mas não se limitam a, água, etanol, isopropanol, 1,2-propanodiol, glicerina, álcool benzílico, dimetil isossorbida, triacetina, éteres glicólicos, propileno glicol e polietileno glicol (PEG). Solventes particularmente preferenciais incluem PEG com peso molecular médio entre cerca de 200 e cerca de 400, óleo de rícino, triace-tina, dimetil isossorbida, etanol, e água, e combinações dos mesmos. O veículo cosmeticamente aceitável constitui de cerca de 50% a cerca de 99,99%, em peso, da composição, com mais preferência de cerca de 80% a cerca de 95%, em peso, da composição. Vários compostos podem ser adicionados à formulação para alterar a osmolaridade e/ou o pH para níveis aceitáveis. Estes incluem, mas não se limitam a, manitol, sacarose, cloreto de cálcio, cloreto de sódio, fosfato de sódio monobásico, fosfato de sódio dibásico, hidróxido de sódio, e ácido clorídrico.

As composições podem ser preparadas em uma grande variedade de artigos cosméticos que incluem, mas não se limitam a loções, cremes, géis, bastões, aspersões, pomadas, enxaguantes líquidos de limpeza, e barras sólidas, xampus, e condicionares de cabelo, pastas, espumas, pós, musses, cremes para barbear, lenços, fitas, emplastros, emplastros elétricos, bandagens para ferimentos e adesivas, hidrogéis, produtos formadores de filme, máscaras faciais e de pele, maquiagens, tais como, bases, deline-radores, sombras para olhos, e similares.

Estes tipos de produto podem conter vários tipos de veículos cosmeticamente aceitáveis incluindo, mas não se limitando a soluções, suspensões, emulsões, tais como, microemulsões e nanoemulsões, géis, sólidos e lipossomas. Outros veículos podem ser formulados por aqueles versados na técnica.

Sistema emulsificante Qualquer sistema emulsificante cosmeticamente aceitável pode ser usado para se obter a emulsão de água em óleo de acordo com a presente invenção. O sistema emulsificante tem apenas um pequeno impacto sobre a taxa de liberação de retinoide.

Vantajosamente, o sistema emulsificante é selecionado do grupo que consiste em a) estearets, em particular de estearet 21, estearet 2, e misturas desses materiais (como Brij 72 3%/Brij 721 2%); b) estearato de glicerila, álcool cetílico, álcool estearílico, álcool beenílico, ácido palmítico, ácido esteárico, hidróxi etil cloreto de cetearami-dopropildimônio e misturas dos mesmos, em particular, Prolipid 151 a 4% e c) álcool cetearílico / cetearet-20, cetearet-20 / álcool estearílico e/ou misturas dos mesmos, em particular, Promulgen G e Promulgen D.

Mais vantajosamente, o sistema emulsificante é uma mistura de álcool cetearílico / cetearet-20, cetearet-20 / álcool estearílico.

Agentes Adicionais Cosmeticamente Ativos Em uma modalidade, as composições de acordo com esta invenção podem, ainda, conter um ou mais agentes cosmeticamente ativos adicionais, bem como, os componentes supracitados. Um "agente cosmeticamente ativo" é um composto, que pode ser um composto sintético ou um composto extraído, isolado, purificado, ou concentrado a partir de uma fonte natural, ou um extrato natural contendo uma mistura de compostos, que possui um efeito cosmético ou terapêutico sobre o tecido, incluindo, mas não se limitando a: agentes microbicidas, tais como, agentes antilevedura, antifúngicos, e antibacterianos, agentes anti-inflamatórios, agentes anti-idade, agentes antiparasitas, antioxidantes, agentes queratolíticos, nutrientes, vitaminas, minerais, intensificadores de energia, agentes alteradores de pH, e similares.

Exemplos de vitaminas que podem ser constituintes das composições desta invenção incluem, mas não se limitam a, vitamina A, vitamina Bs, tal como, vitamina B3, vitamina B5, vitamina B7 e vitamina B12, vitamina C, vitamina K, vitamina E tal como, alfa, gama ou delta-tocoferol, e seus derivados (tais como sais e ésteres) e misturas dos mesmos.

Exemplos de antioxidantes incluem, porém sem caráter limitati-vo, antioxidantes solúveis em água como compostos sulfidrila e seus derivados (por exemplo, metabissulfito de sódio e N-acetil-cisteína), ácido lipoico e ácido di-hidrolipoico, resveratrol, lactoferrina, e ácido ascórbico e derivados de ácido ascórbico (por exemplo, palmitato de ascorbila e polipeptídeo de ascorbrla). Antioxidantes solúveis em óleo adequados para uso nas compo- sições desta invenção incluem, mas não se limitam a, hidróxi tolueno butila-do, tipos diferentes de tocoferóis (por exemplo, alfa-, gama-, e delta-tocoferóis e seus ésteres, como acetato) e suas misturas, tocotrienóis. Extratos naturais contendo antioxidantes adequados para uso nas composições desta invenção incluem, mas não se limitam a, extratos contendo fla-vonoide, isoflavonoide, e seus derivados como genisteína e diadzeína (por exemplo, como extratos de soja e de cravo, extratos contendo resveratrol e similares).

Vantajosamente, a composição de acordo com a presente invenção não contém ubiquinona.

Mais vantajosamente, a composição de acordo com a presente invenção não contém nenhuma vitamina D, em particular vitamina D3.

Em uma modalidade vantajosa, a composição de acordo com a presente invenção não contém nenhum agente cosmeticamente ativo adicional.

Outros Materiais Vários outros materiais podem, também, estar presentes nas composições. Estes incluem proteínas e polipeptídeos, conservantes e um agente alcalino. Exemplos de tais agentes são apresentados no 2008 International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 12a Edição, publicado por The Personal Care Products Council.

Em uma modalidade, o retinoide é dissolvido na fase oleosa da composição e tal fase oleosa tem um índice líquido de polaridade relativa em relação ao retinoide de cerca de 0,5 a cerca de 5. Os ingredientes na fase oleosa da composição são escolhidos e combinados em razões de peso ou razões molares adequadas para se obter o índice líquido de polaridade relativa desejado da fase oleosa.

Em outra modalidade, o retinoide é não encapsulado e a taxa de liberação do dito retinoide da dita composição é de cerca de 1 pg/cm2/hora a cerca de 2,6 pg/cm2/hora. Isso pode ser conseguido, por exemplo, empregando-se os emolientes polares e não polares com um índice líquido de polaridade relativa em relação ao retinoide de cerca de 0,5 a 2 e de cerca de 7 a 10, respectivamente, conforme descrito na presente invenção A presente invenção é definida, adicionalmente, nos exemplos a seguir. Deve-se compreender que embora esses exemplos indiquem as modalidades preferenciais da invenção, eles são fornecidos apenas com fins ilustrativos. A partir da discussão acima e desses exemplos, o versado na técnica pode garantir as características essenciais desta invenção e, sem desviar-se do espírito e escopo da mesma, pode fazer várias alterações e modificações na invenção para adaptá-la a vários usos e condições.

Todas as porcentagens são indicadas em peso exceto onde especificado em contrário.

Exemplos Exemplo 1 Composições cosméticas As Tabelas 1 e 2 mostram Exemplos de composições de acordo com a invenção. ____Tabela 1________________________ ______________________________Tabela 2_____________________________ A composição da Tabela 2 foi preparada da seguinte forma.

Fase aquosa: Foram misturados água, EDTA dissódico, e copo-límero de acriloil dimetil taurato de amônioA/P. Em seguida, foram acrescentados glicerina e butileno glicol.

Pré-mistura 1: Di-hidróxi metil cromona e PEG-8 foram misturados e aquecidos a 80°C durante 10 minutos, e a mistura foi então resfriada.

Fase oleosa: Foram misturados álcool cetearílico, cetearet-20, álcool estearílico, cetearet-20, etil hexil metóxi cinamato, éter estearílico PPG-15, iso-hexadecano, tetraoctanoato de pentaeritritila, Butyrospermum parkii (manteiga de Carité), acetato de tocoferila, BFIT, dimeticona, cocogli-cerídeos, éter de diestearila, laurato de glicerila, estearato de glicerila SE, álcool miristílico, álcool estearílico, fenóxi etanol, etil parabeno, propil para-beno, e ácido hialurônico.

Emulsão: A fase aquosa foi acrescentada à fase oleosa. A 75°C, foram acrescentados poliacrilamida, isoparafina C13-14, lauret-7, ciclo-hexassiloxano, e ciclopentassiloxano. A mistura foi resfriada a 30°C, e então foram acrescentados pós de náilon-12, ácido propamidobenzoico de hidróxi fenila, ácido ascórbico, retinol, e fragrância, e o pH foi ajustado com hidróxido de sódio. Em seguida, foi acrescentada a pré-mistura 1.

Exemplo 2 Efeitos dos emolientes sobre a taxa de liberação de retinol As composições que liberaram retinol a taxas diferentes in vitro foram preparadas mediante a variação da razão entre o peso dos emolientes polares e não polares ali contidos. Isso foi feito mediante a solubilização do retinol em uma mistura de dois emolientes de polaridades diferentes: éter estearílico PPG15 com um índice líquido de polaridade relativa em relação ao retinol de 1 (isto é, tendo a mesma polaridade que o retinol) e iso-hexadecano, com um índice líquido de polaridade relativa em relação ao retinol de 9,11. A concentração total de of emolientes em cada composição era de 7%; entretanto, as razões entre os dois emolientes eram diferentes. As composições (formulações A-E) são mostradas na Tabela 4. _______________________________Tabela 4________________________________ A taxa de liberação in vitro do retinol das Formulações A-E é mostrada na Tabela 5. A taxa foi avaliada mediante a medição da difusão de retinol através de uma membrana porosa de acetato de celulose imersa em miristato de miristila e montada em uma célula Franz. A difusão de retinol através da membrana para o fluido receptor foi monitorada em um período de 24 horas. A taxa de liberação de retinol da formulação foi calculado em pg/cm2/horas.

Tabela 5 Exemplo 3 Efeito da taxa de liberação de retinol sobre a atividade do retinol.

Foram preparadas as formulações adicionais, formulações F-H. A quantidade de retinol em cada formulação foi ajustada de modo que as formulações liberassem a mesma quantidade de retinol após 24 horas de aplicação, porém a taxas diferentes. As composições das Formulações F-H são mostradas na Tabela 6.

Tabea 6 A atividade do retinol foi medida avaliando-se a expressão de dois marcadores genéticos relevantes para a atividade do retinoide na epi-derme, o Fator Crescimento Epidérmico de Ligação de Heparina (HB-EGF), e a Proteína 2 de Ligação de Ácido Retinoico Celular (CRABP2). O efeito de irritação do retinol foi medido avaliando-se a expressão de um marcador para irritação subcrônica da pele, interleucina 8 (IL8). As Formulações F-H foram aplicadas a tecidos de pele humana durante 24 horas e a expressão gênica foi medida na epiderme por PCR quantitativo.As figuras 2A e 2B mostram que a atividade do retinol medida no modelo de tecido de pele foi maior que nas formulações que liberavam retinol mais lentamente. A Formulação H apresentou a maior atividade de retinol. A figura 3 mostra que o potencial de irritação do retinol foi maior que no produto que liberava o retinol rapidamente. A Formulação F apresentou o maior potencial de irritação do retinol.

Os perfis de tolerância das Formulações F-H foram avaliados por meio de um teste com emplastros aplicados em episódios repetidos em 60 voluntários humanos. Este teste consistiu em aplicações repetidas das formulações sob um emplastro semioclusivo três vezes por semana durante o período de três semanas do estudo. Após a remoção do emplastro, foi atribuída um escore de vermelhidão (escore mRIPT). Ao final das três semanas, todas os escores de vermelhidão foram adicionados para fornecer um escore final de vermelhidão.

Os resultados são mostrados na tabela 7. As formulações que apresentaram uma taxa mais lenta de liberação de retinol mostraram um melhor perfil de tolerância. ______________________________Tabela 7_______________________________ REIVINDICAÇÕES

Claims (5)

1. Composição cosmética de emulsão de óleo em água não formadora de espuma, caracterizada pelo fato de que compreende (i) 0,05 a 0,5% em peso de retinol; (ii) éter estearílico de propileno glicol; e (iii) isohe-xadecano, em que a proporção em peso de éter estearílico de propileno glicol e isohexadecano é de 75:25 a 50:50, e a composição é livre de qualquer agente ativo adicional diferente de retinol.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende 2% a 25% em peso de éter estearílico de propileno glicol e isohexadecano combinados.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a proporção em peso de éter estearílico de propileno glicol e isohexadecano é de 75:25.

4. Uso da composição como definida na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é para reduzir o aparecimento de rugas, linhas finas, estrias ou celulite.

5. Uso da composição como definida na reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que é para reduzir o aparecimento de rugas, linhas finas, estrias ou celulite.