BRPI1000320B1 - Compositions and methods for treating skin aging signs - Google Patents

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSIÇÕES E MÉTODOS PARA TRATAR SINAIS DE ENVELHECIMENTO DA PELE".

CAMPO DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se a métodos e composições para tratar envelhecimento da pele. Mais especificamente, a invenção refere-se a métodos e composições para (i) estimular a produção de tropoelastina e (ii) reticular tropoelastina simultaneamente.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO O envelhecimento da pele pode ser compreendido como sendo influenciado por fatores intrínsecos e por fatores extrínsecos. Os fatores intrínsecos incluem alterações naturais da pele, que são reguladas pela composição genética. Os fatores extrínsecos incluem influências exógenas tais como o dano por UV, fatores ambientais, e similares. O envelhecimento da pele pode afetar de forma adversa a elasticidade e a força da pele através de mudanças nos dois principais constituintes da matriz dérmica extracelular, as proteínas fibrosas colágeno e elastina. Por exemplo, a elastina é uma grande proteína fibrosa formada pela reticulação de moléculas de proteínas precursoras de elastina (por exemplo, tropoelastina) em filamentos em espiral. Os filamentos em espiral consistem em cadeias peptídicas que são capazes de se estender e então voltar ao seu formato original. A elastina é secretada pelos fibroblastos dos tecidos conjuntivos dérmicos dentro da matriz extracelular. Entretanto, a biossíntese da elastina termina, tipicamente, em algum momento durante a idade adulta. Além disso, durante os processos de envelhecimento intrínseco e extrínseco, a elastina sofre alterações estruturais e de composição, por exemplo, as fibras elásticas degeneram progressivamente e se separam em fragmentos. As alterações podem se manifestar através de sinais de envelhecimento, tais como, linhas, rugas, perda de elasticidade, flacidez, ressecamento da pele e irregularidades, manchas e manchas senis.

Certos agentes são conhecidos por seu efeito benéfico de inibir a degradação da elastina reticulada. Por exemplo, é conhecido que as metaloproteinases de matriz (MMPs), um grupo de enzimas capazes de decompor macromoléculas na matriz extracelular, desempenham um importante papel na degradação da elastina. Descobriu-se que o conteúdo de MMPs é acentuadamente maior na pele envelhecida do que na pele jovem. As MMPs também desempenham um papel crítico no envelhecimento prematuro da pele causado por fatores exógenos. Um nível ainda maior de MMPs foi detectado na pele fotoenvelhecida quando comparada à pele envelhecida protegida da luz. J. H. Chung et ai, J. Invest. Dermatol. (2001) 117,1218-1224. Estudos também mostraram que os níveis de uma série de metaloproteinases de matriz (MMP-1, -3, -9 e -13) são significativamente maiores em pacientes com inflamação. T. Kuboto et al., Arch. Oral. Biol. (1996) 41, 253-262; A. L. Ejeil et al., J. Periodontol. (2003) 74, 188-195. Adicionalmente, foi descoberto que a MMP-2 e MMP-9 são proteases de degradação de elastina. Cosmetics & Toiletríes (2000) 115 (11), 75 a 82). Vários extratos de planta foram descritos como inibidores de várias MMPs. Por exemplo, J. L. Lamaison descreve a inibição de elastase (elastase pancreática suína) com extratos de plantas selecionadas a partir do grupo das rosáceas e atribui a inibição aos taninos que as mesmas contêm. Ann. Pharmaceutiques Francaises (1990) 48, 335 a 340. M. Herrmann et al. revelam que SymMatrix, um extrato hidroalcoólico de folhas de amora preta, exibe atividade inibitória de MMP-1, MMP-2, e MMP-9. SOFW Journal (2006) 132(4), 42 a 46.

Além disso, determinados compostos naturais ou sintéticos são conhecidos por seu efeito benéfico de promover a produção de precursor de elastina. Por exemplo, os retinoides regulam positivamente a produção de elastina nos fibroblastos. Liu B, Harvey CS, McGowan SE. Am. J. Physiol. (1993 Nov) 265(5 Pt 1):L430 a 437.

Além disso, também foi observado que determinados agentes influenciam positivamente a reticulação da tropoelastina. Por exemplo, a lisil oxidase serve como uma enzima de reticulação e um elemento do arcabouço para garantir a deposição espacialmente definida da elastina. Liu, Xiaoqing et ai, Nature Genetics (2004), 36(2), 178 a 182. Valerie et ai revelam um extrato de endro que induz a expressão do gene da lisil oxidase (LOXL), que é responsável pela reticulação de elastina em adultos. Experimental Dermatology (2006), 15(8), 574 a 81. Adicionalmente, groselha, cardamomo, rabanete negro, gilbarbeira, goma de assa-fétida hexenoato de etila, butirato de metila, e decadienoato de etila são revelados como promotores da expressão gênica de LOXL. GB 2.438.999.

Assim, diversas vias e agentes foram propostos para influenciar positivamente a elastina e as propriedades da pele a ela relacionadas. Entretanto, os inventores identificaram que uma eficácia sinérgica surpreendentemente benéfica é obtida através da aplicação tópica de uma composição que inclui tanto um promotor de tropoelastina como um reticulador de tropoelastina.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se a composições e métodos para tratar sinais de envelhecimento da pele. De acordo com um aspecto da invenção, uma composição compreende pelo menos um promotor de tropoelastina e pelo menos um reticulador de tropoelastina.

De acordo com outra modalidade da invenção, um método de tratar um sinal de envelhecimento da pele compreende aplicar topicamente à pele em necessidade deste tratamento uma quantidade cosmeticamente eficaz de uma composição que compreende pelo menos um promotor de tropoelastina e pelo menos um reticulador de tropoelastina.

Outras características e vantagens da presente invenção serão aparentes a partir da descrição detalhada da invenção e das reivindicações. DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES PREFERENCIAIS A menos que seja definido de outro modo, todos os termos técnicos e científicos usados aqui têm o mesmo significado conforme compreendido pelo versado na técnica à qual a invenção pertence. Também, todas as publicações, pedidos de patentes, patentes e outras referências mencionadas na presente invenção estão aqui incorporadas a título de referência. Exceto onde indicado em contrário, uma porcentagem refere-se a uma porcentagem em peso (isto é, % (p/p)).

Para uso na presente invenção, "sinais de envelhecimento da pele" inclui a presença de linhas e rugas, perda de elasticidade, pele desigual, manchamento e manchas senis.

Para uso na presente invenção, "tratar" refere-se à suavizar, reduzir, prevenir, melhorar, ou eliminar a presença ou aparecimento de um problema de saúde ou doença.

Para uso na presente invenção, "ruga" inclui linhas finas, rugas finas, ou rugas grossas. Exemplos de rugas incluem, mas não se limitam, às finas linhas em torno dos olhos (por exemplo, "pés de galinha"), às rugas da testa e bochechas, franzidos e linhas de expressão em torno da boca.

Para uso na presente invenção, "perda de elasticidade" inclui perda de elasticidade ou integridade estrutural da pele ou tecido, incluindo mas não se limitando ao tecido flácido, frouxo ou solto. A perda de elasticidade ou integridade da estrutura do tecido pode ser um resultado de diversos fatores, incluindo, mas não se limitando a doença, envelhecimento, alterações hormonais, trauma mecânico, lesão ambiental, ou o resultado de uma aplicação de produtos, tais como um cosmético ou produto farmacêutico, ao tecido.

Para uso na presente invenção, "pele desigual" significa um problema de saúde da pele associado com pigmentação difusa ou mosqueada, que pode ser classificada como hiperpigmentação, tal como, hiperpigmentação pós-inflamatória.

Para uso na presente invenção, "manchamento" significa um problema de saúde da pele associado com vermelhidão ou eritema.

Para uso na presente invenção, "manchas senis" significa um problema de saúde da pele associado com pigmentação descontínua, por exemplo, pequenas áreas de pigmentação mais escura que podem se desenvolver sobre a face e mãos.

Para uso na presente invenção, "cosmético" refere-se a uma substância ou preparação embelezadora que preserva, restaura, confere, simula, ou aumenta a aparência de beleza corporal ou parece acentuar a beleza ou juventude, especificamente quando se refere à aparência do tecido ou pele.

Para uso na presente invenção, "quantidade cosmeticamente eficaz" significa uma quantidade de um composto ou composição fisiologicamente ativa suficiente para tratar um ou mais sinais de envelhecimento da pele, mas baixa o suficiente para evitar efeitos colaterais sérios. A quantidade cosmeticamente eficaz do composto ou composição variará com o problema de saúde particular sendo tratado, a idade e condição física do usuário final, a severidade do problema de saúde sendo tratado/prevenido, a duração do tratamento, a natureza de outros tratamentos, o composto ou produto/composição específico empregado, o veículo cosmeticamente aceitável particular utilizado e fatores similares.

Acredita-se que aquele versado na técnica poderá, com base na descrição aqui, utilizar a presente invenção em sua mais completa extensão. As seguintes modalidades específicas devem ser construídas como meramente ilustrativas e não como limitativas do restante da descrição em qualquer maneira que seja.

Promotor de tropoelastina "Promotor de tropoelastina," para uso na presente invenção, refere-se a uma classe de compostos que possui a atividade biológica de aumentar a produção de tropoelastina. Promotores de tropoelastina, de acordo com a presente invenção, incluem todos os compostos naturais ou sintéticos que são capazes de acentuar a produção de tropoelastina no corpo humano.

Promotores de tropoelastina adequados podem ser determinados, por exemplo, com o uso do "Ensaio do Promotor de Tropoelastina" da seguinte forma.

Uma linhagem celular de cardiomioblasto, H9c2, (2x104célu-las/poço) é cultivada em uma placa de 48 poços durante 24 horas para atingir 80 a 90% de confluência. No dia seguinte, as células são transitoriamente transfectadas com o construto repórter de luciferase pGL2- Elastin2.2 a uma concentração de 0,45 pg de DNA total na razão 6:1 pGL:pRL, com o uso de Lipofectamine 2000, de acordo com as instruções do fabricante (Invitrogen Corporation, Carlsbad, Califórnia). Um construto com o gene-repórter de luciferase de Renilla (pRL-TK) é incluído como um controle interno em todas as transfecções. Um dia após a transfecção, as células são tratadas com a dose indicada da amostra de teste durante 24 horas antes delas serem lisadas para análise. Ensaios de luciferase são executados com o uso do Dual-Luciferase Repórter Assay System obtido junto à Promega, seguindo o protocolo do fabricante. A razão das atividades de luciferase de vagalume e de renilla (RLU) é usada para avaliar a Atividade de Promotor de Tropoelastina das amostras de teste. Especificamente, a razão das atividades de luciferase de vagalume e de renilla (RLU) para a amostra é dividida pela RLU medida para o veículo controle para chegar à Atividade de Promotor de Tropoelastina da amostra de teste.

De preferência, o promotor de tropoelastina possui uma Atividade de Promotor de Tropoelastina de pelo menos 1,2, de preferência pelo menos 1,25, com mais preferência pelo menos 1,3, e com a máxima preferência pelo menos 1,5; quando testado em uma ou mais concentrações em uma faixa de 0,5 microgramas/mililitro a 2,5 miligramas por mililitro (com base nos ativos), de preferência, quando testado em uma concentração na faixa de 1,0 microgramas/mililitro a 2,5 miligramas por mililitro (com base nos ativos).

Exemplos de promotores de tropoelastina adequados incluem, mas não se limitam a, extrato de amora preta, extrato de cotinus, um extrato de matricária, e complexos bimetálicos que possuem constituintes de cobre e/ou zinco. O complexo bimetálico que possui constituintes de cobre e/ou zinco pode ser, por exemplo, citrato de cobre-zinco, oxalato de cobre-zinco, tartarato de cobre-zinco, malato de cobre-zinco, succinato de cobre-zinco, malonato de cobre-zinco, maleato de cobre-zinco, aspartato de cobre-zinco, glutamato de cobre-zinco, glutarato de cobre-zinco, fumarato de cobre-zinco, glucarato de cobre-zinco, ácido poliacrílico de cobre-zinco, adipato de cobre- zinco, pimelato de cobre-zinco, suberato de cobre-zinco, azealato de cobre-zinco, sebacato de cobre-zinco, dodecanoato de cobre-zinco, ou combinações dos mesmos. Em uma modalidade preferencial, o promotor de tropoelastina é selecionado a partir de extratos de amora preta, extratos de cotinus, extratos de matricária, e combinações dos mesmos.

Por "extrato de cotinus", entende-se um extrato da planta Cotinus coggygria, tal como um extrato aquoso de Cotinus coggygria, a 3% de ativo, que está disponível comercialmente junto à Bilkokoop de Sofia, Bulgária.

Por "extrato de matricária,"entende-se um extrato da planta Tanacetum parthenium, tal como pode ser preparado conforme descrito no pedido de patente US publicado n° US2007/0196523. Um extrato de matricária particularmente adequado está disponível comercialmente como cerca de 20% de extrato de matricária ativo, junto à Integrated Botanical Technologies de Ossining, NY.

Um promotor de tropoelastina particularmente preferencial é um extrato de amora preta. Por "extrato de amora preta," entende-se um extrato de uma planta do gênero Rubus, e de preferência, fíubus fruticosus. Em uma modalidade, o extrato é isolado a partir das flores da planta. Em uma modalidade adicional, o extrato é isolado a partir de flores secas da planta. Tais extratos podem ser isolados a partir de uma ou mais partes da planta (por exemplo, a planta inteira, flor, semente, raiz, rizoma, caule, fruto e/ou folha da planta). Em uma modalidade preferencial, o extrato de amora preta é um extrato de folha de amora preta. O processo de extração pode incluir remover fisicamente um pedaço de tal planta, e, por exemplo, moê-lo. Compostos adequados podem ser, adicionalmente, isolados da planta através do uso de procedimentos de extração bem-conhecidos na técnica, por exemplo, o uso de solventes orgânicos tais como CrC8 álcoois inferiores, polióis de C-i-C8 alquila, cetonas de Ci-C8 alquila, éteres de CrC8 alquila, ésteres de Ci-C8 alquila de ácido acético, e clorofórmio, e/ou solventes inorgânicos, tal como, água, ácidos inorgânicos, tal como, ácido clorídrico, e bases inorgânicas, tal como o hidróxido de sódio.

Por exemplo, um extrato de amora preta pode ser preparado através de extração com água, álcoois, tal como, etanol, ou suas combinações. É preferido usar um extrator incluindo tanto etanol quanto água.

As partes da planta da amora preta são, de preferência, secas antes da extração. É preferível usar apenas as folhas da planta de amora preta e não outras partes da planta, tal como, o fruto (bagas) da amora preta, seus galhos, ou raízes.

Em uma modalidade, o extrato da folha de amora preta é preparado da seguinte forma: a) um extrator contendo um álcool selecionado do grupo consistindo em metanol, etanol, n-propanol, e isopropanol é adicionado às folhas de amora preta, e b) as folhas de amora preta são colocadas em contato com o extrator por até 72 horas. A razão da massa de extrator para sólidos de folha é estabelecida, de preferência, para que seja obtida uma massa de pelo menos 10 vezes do extrator com relação aos sólidos de folha, mas, de preferência, não mais do que uma massa de 50 vezes de extrator com relação aos sólidos de folha, de preferência, uma massa de 10 a 20 vezes. Uma massa de 14 a 18 vezes de extrator com relação aos sólidos de folha é particularmente preferível. Bons resultados foram obtidos com uma massa 16 vezes de um solvente contendo etanol (com relação aos sóiidos de folha). O tempo para realização da a etapa de extração b) é de no máximo 72 horas, mas pode também ser mais curto. Com tempos de extração particularmente mais curtos, apenas um extrato muito diluído é obtido na etapa b). É, portanto, preferível extrair as folhas de amora preta na etapa b) por pelo menos 1 hora, em particular por pelo menos 2 horas. O tempo de extração necessário é escolhido com base na qualidade das folhas de amora preta a serem extraídas, particularmente sua idade, e de outras condições de extração, particularmente a temperatura de extração. Em temperaturas de extração elevadas, em particular, em uma temperatura de extração na faixa de 60 a 100°C, de preferência na faixa de 80 a 100°C, o tempo de extração é, de preferência, 1 hora a 6 horas, particularmente 2 horas a 4 horas.

Além disso, é particularmente preferível executar a extração na etapa b) por refluxar o extrator, particularmente a temperaturas de até cerca de 100°C, de preferência, na faixa de 80 a 100°C. Neste caso, o tempo de extração é, de preferência, de não mais do que 24 horas. A temperatura de extração é estabelecida com base no extrator que é usado. Se um solvente contendo etanol é usado, uma temperatura na faixa de 60°C a 100°C, em particular na faixa de 80°C a 100°C, é preferida, particularmente se uma mistura de etanol e água é usada como o extrator conforme descrito abaixo. É preferível se o extrator contiver um álcool, particularmente etanol, em uma quantidade de pelo menos 20 %, em peso, com relação à porcentagem total, em peso, do extrator. É igualmente preferível se o extrator contiver água em uma quantidade de pelo menos 15 %, em peso, com relação à porcentagem total, em peso, de extrator. É particularmente preferível se o extrator contiver, simultaneamente, pelo menos 20 %, em peso, de um álcool (de preferência etanol) e pelo menos 15 %, em peso, de água com relação à porcentagem total, em peso, do extrator.

Extratos de folha de amora preta particularmente preferenciais são obtidos com um extrator que consiste em etanol e água em uma razão entre o peso de 2:8 (2 partes, em peso, de etanol misturado com 8 partes, em peso, de água) a 8:2, de preferência, em uma razão entre o peso de 3:7 a 7:3, particularmente, de preferência, em uma razão entre o peso de 3:7 a 1:1.

Procedimentos detalhados para preparar um extrato de folha de amora preta adequado são apresentados no pedido de patente US n° 2008/0095719, que está incorporado na presente invenção, na sua totalidade, à título de referência.

Consequentemente, em uma modalidade preferencial, o extrato de amora preta é um extrato da folha de amora preta, isto é, o extrato é produzido a partir das folhas da planta da amora preta. Em uma modalidade particularmente preferencial, o extrato de amora preta é produzido a partir das folhas de Rubus fruticosus. Em uma modalidade adicional particularmente preferencial, o extrato de amora preta é produzido através da extração das folhas de Rubus fruticosus com uma mistura de água e um álcool inferior tal como etanol.

Um extrato de amora preta particularmente adequado produzido através da extração das folhas de Rubus fruticosus com uma mistura de água e etanol é o material "SymMatrix" disponível comercialmente junto à Symrise, Inc. de Teterboro, NJ, EUA, que é misturado para cerca de 5 a 10%, em peso, em uma matriz de maltodextrina.

As composições da presente invenção podem incluir uma quantidade cosmeticamente eficaz de um ou mais promotores de tropoelastina, tais como aqueles descritos acima. As composições incluem, de preferência, com base nos ativos, de cerca de 0,1% a cerca de 10%, em peso, de promotores de tropoelastina, com mais preferência de cerca de 0,5% a cerca de 5%, em peso, de promotores de tropoelastina, e com a máxima preferência de cerca de 0,5% a cerca de 2%, em peso, de promotores de tropoelastina.

Reticulador de tropoelastina As composições da presente invenção incluem um ou mais reticuladores de tropoelastina. Por "reticulador de tropoelastina," entende-se uma classe de compostos que possui a atividade biológica de aumentar a reticulação enzimática dos precursores de elastina, tais como, tropoelastina, fibrilina e similares uns aos outros ou a outros precursores de elastina ou a outras fibras elásticas existentes.

Em uma modalidade, o reticulador de tropoelastina é adequado para promover a atividade de uma isoforma de lisil oxidase (tal como LOXL, isoforma semelhante à lisil oxidase) conforme descrito no pedido de patente publicado, GB2402676 de Colectica, que está incorporado na presente invenção, em sua totalidade, à título de referência.

Exemplos particularmente adequados de reticuladores de tropoelastina incluem compostos naturais ou sintéticos, por exemplo, mas não se limitando a, extrato de endro, extrato de groselha, extrato de cardamomo, extrato de rabanete negro, extrato de gilbarbeira, extratos de assa-fétida (por exemplo, goma), hexenoato de etila, butirato de metila, e decadienoato de etila. Um reticulador de tropoelastina particularmente adequado é extrato de endro.

Em uma modalidade preferencial, as composições da presente invenção incluem uma quantidade cosmeticamente eficaz de um extrato de endro. Por "extrato de endro," entende-se um extrato de uma planta do gênero Peucedanum e, de preferência Peucedanum graveolens. O extrato pode ser de uma planta inteira, flor, semente, raiz, rizoma, caule, fruto e/ou folha da planta, tal como pode ser preparado através de moagem ou extração química. Em uma modalidade preferencial, o extrato de endro é um extrato do fruto do endro, de preferência, de Peucedanum graveolens.

Tais compostos podem ser, adicionalmente, isolados da planta através do uso de procedimentos de extração bem-conhecidos na técnica, por exemplo, o uso de solventes orgânicos tais como Ci-C8 álcoois inferiores, polióis de Ci-C8 alquila, cetonas de CrC8 alquila, éteres de CrC8 alquila, ésteres de CrC8 alquila de ácido acético, e clorofórmio, e/ou solventes inorgânicos, tal como, água, ácidos inorgânicos, tal como, ácido clorídrico, e bases inorgânicas, tal como o hidróxido de sódio.

Um extrato de endro particularmente adequado é um "fruto de endro" 5% a 10% em água, disponível comercialmente junto à BASF de Parsippany, NJ, como "Lyslastin." Em uma modalidade, a composição inclui, de preferência, com base nos ativos, de cerca de 0,1% a cerca de 10%, em peso, de reticulador de tropoelastina, com mais preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 5%, em peso, de reticulador de tropoelastina e, com a máxima preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 2%, em peso, de reticulador de tropoelastina.

De acordo com a invenção, são obtidos efeitos surpreendentes e sinérgicos no tratamento de um ou mais sinais de envelhecimento da pele com o uso da composição da invenção. Em particular, o uso tópico da composição da invenção melhora as propriedades da pele, como por exemplo, diminui linhas e rugas, aumenta a elasticidade, e reduz o tom de pele desigual, manchamento ou manchas senis.

Deve ser observado que o promotor de tropoelastina e o reticulador de tropoelastina podem ser dois ou mais compostos separados. Alternativamente, eles podem ser um composto único que possui tanto a atividade de promotor de tropoelastina quanto a atividade de reticulador de tropoelastina.

Veículos cosmeticamente aceitáveis Um ou mais veículos cosmeticamente aceitáveis podem também estar presentes nas composições cosméticas desta invenção.

Para uso na presente invenção, "cosmeticamente aceitável" significa adequado para uso em contato com tecidos (humanos) (por exemplo, a pele) sem toxicidade, incompatibilidade, instabilidade, irritação, resposta alérgica indevida, e similares, compatíveis como uma relação risco/benefício razoável.

Veículos adequados desta invenção incluem, mas não se limitam a, água, etanol, isopropanol, 1,2-propanodiol, glicerina, álcool benzílico, dimetil isossorbida, triacetina, éteres glicólicos, propileno glicol e polietileno glicol (PEG). Solventes particularmente preferenciais incluem PEG com peso molecular médio entre cerca de 200 e cerca de 400, óleo de rícino, triacetina, dimetil isossorbida, etanol, e água, e combinações dos mesmos. O veículo cosmeticamente aceitável constitui de cerca de 50% a cerca de 99,99%, em peso da composição, com mais preferência de cerca de 80% a cerca de 95%, em peso da composição. Em uma modalidade particularmente preferencial, uma composição inclui pelo menos cerca de 25%, em peso, de água, com mais preferência pelo menos cerca de 50%, em peso, de água. Vários compostos podem ser adicionados à formulação para alterar a osmolaridade e/ou o pH para níveis aceitáveis. Estes incluem, mas não se limitam a, manitol, sacarose, cloreto de cálcio, cloreto de sódio, fosfato de sódio monobásico, fosfato de sódio dibásico, hidróxido de sódio, e ácido clorídrico.

As composições podem ser preparadas em uma grande variedade de artigos cosméticos que incluem, mas não se limitam a loções, cremes, géis, bastões, aspersões, pomadas, enxaguantes líquidos de limpeza, e barras sólidas, xampus, e condicionares de cabelo, pastas, espumas, pós, musses, cremes para barbear, lenços, fitas, emplastros, emplastros elétricos, bandagens para ferimentos e adesivas, hidrogéis, produtos formadores de filme, máscaras faciais e de pele, maquiagens, tais como, bases, delineradores, sombras para olhos, e similares.

Estes tipos de produto podem conter vários tipos de veículos cosmeticamente aceitáveis incluindo, mas não se limitando a soluções, suspensões, emulsões, tais como, microemulsões e nanoemulsões, géis, sólidos e lipossomas. Outros veículos podem ser formulados por aqueles versados na técnica. De modo a facilitar a formulação de um veículo adequado, pode-se incluir qualquer um de vários ingredientes funcionais na composição. Pode-se, por exemplo, incluir qualquer um de vários emolientes, umectantes, ajustadores de pH, agentes sequestrantes, emulsificantes, agentes umectantes, espessantes, polímeros, conservantes, corantes, fragrâncias, e outros ingredientes comumente usados em produtos de cuidado pessoal e cosméticos. O pH escolhido não é crítico, mas pode estar em uma faixa, por exemplo de cerca de 4 a cerca de 8, tal como, de cerca de 5 a cerca de 7.

Agentes Adicionais Cosmeticamente Ativos Em uma modalidade, as composições de acordo com esta invenção podem, ainda, conter um ou mais agentes cosmeticamente ativos adicionais, bem como, os componentes supracitados. O que é entendido por um "agente cosmeticamente ativo" é um composto, que pode ser um composto sintético ou um composto extraído, isolado, purificado, ou concentrado a partir de uma fonte natural, ou um extrato natural contendo uma mistura de compostos, que possui um efeito cosmético ou terapêutico sobre o tecido, incluindo, mas não se limitando a: agentes microbicidas, tais como, agentes antilevedura, antifúngicos, e antibacterianos, agentes anti-inflamatórios, agentes anti-idade, agentes antiparasitas, antioxidantes, agentes queratolíticos, nutrientes, vitaminas, minerais, energéticos, e similares.

Exemplos de vitaminas que podem ser constituintes das composições desta invenção incluem, mas não se limitam a, vitamina A, vitamina B, tal como, vitamina B3, vitamina B5, vitamina B7 e vitamina B12, vitamina C, vitamina K, vitamina E tal como, alfa, gama ou delta-tocoferol, e seus derivados (tais como sais e ésteres) e misturas dos mesmos.

Exemplos de antioxidantes que podem ser utilizados nas composições e métodos desta invenção incluem, mas não se limitam a, antioxidantes solúveis em água, tais como, compostos de sulfidrila e seus derivados (por exemplo, metabissulfito de sódio e N-acetil-cisteína), ácido lipóico e ácido di-idrolipóico, resveratrol, lactoferrina, e ácido ascórbico e derivados de ácido ascórbico (por exemplo, palmitato de ascorbila e polipeptídeo de ascorbila). Antioxidantes solúveis em óleo adequados para uso nas composições desta invenção incluem, mas não se limitam a, hidroxitolueno butilado, retinoides, (por exemplo, retinol e palmitato de retinila), diferente tipos de tocoferóis (por exemplo, alfa-, gama-, e delta-tocoferóis e seus ésteres, tal como, acetato) e suas misturas, tocotrienóis, e ubiquinona. Extratos naturais contendo antioxidantes adequados para uso nas composições desta invenção incluem, mas não se limitam a, extratos contendo flavonoide, isoflavonoide, e seus derivados tal como genisteína e diadzeína (por exemplo, extratos de soja e trevo, extratos contendo resveratrol e similares.

Outros Materiais Vários outros materiais também podem estar presentes nas composições úteis na presente invenção. Estes incluem proteínas e polipeptídeos, conservantes e um agente alcalino. Exemplos de tais agentes são apresentados no 2008 International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 12- Edição, publicado pelo Personal Care Products Council). A presente invenção é definida, adicionalmente, nos exemplos a seguir. Deve-se compreender que embora esses exemplos indiquem as modalidades preferenciais da invenção, eles são fornecidos apenas com fins ilustrativos.

Exemplos Exemplo I: Ensaio de Promoção de Tropoelastina Várias amostras foram preparadas usando os seguintes extratos: Continus coggygría (obtido junto à Bilkokoop de Sofia, Bulgária), Tanacetum parthenium (20% de ativo, extrato de matricária livre de partenolídeo obtido junto à Integrated Botanical Technologies de Ossining, NY, EUA), Rubus fruticosus (10% de ativo, SymMatrix, obtido junto à Symrise), e Peucedanum graveolens (10% de ativo, Lys'lastin, obtido junto à BASF). Os extratos foram diluídos em meio de cultura celular (Meio DMEM, Invitrogen, San Diego, CA, EUA) para a concentração de extrato "ativo" indicada na tabela 1 abaixo. O extrato de amora preta foi pré-diluído em etanol suficiente para preparar uma mistura homogênea antes da diluição com meio de cultura celular. A concentração de etanol nas amostras foi de cerca de 1%.

Todas as amostras foram submetidas ao Ensaio de Promotor de Tropoelastina. Os resultados são mostrados na tabela 1 Tabela 1 = P<0,05 usando um teste T de Student O extrato de amora preta gerou a maior promoção de tropoelastina, seguido por significativa promoção de tropoelastina para o extrato de matricária e o extrato de cotinus. Em contrapartida, o extrato de endro, mesmo em uma alta concentração, não gerou promoção de tropoelastina.

Exemplo II: Preparação de Composições As seguintes composições 1 e 2, de acordo com a invenção, foram preparadas com o uso dos ingredientes mostrados na tabela 2 e na tabela 3, respectivamente.

Taholíi O· P.nmnnsirãn 1 VERSENE está disponível junto à Dow Chemical de Midland, Michigan. ULTREZ/CARBOMER está disponível junto à Lubrizol Corporation de Wickliffe, Ohio. BRIJ está disponível junto à ICI-Uniquema-AkzoNobel de Amsterdam, Holanda FINSOLV está disponível junto à Finetex Corporation de Elmwood, Park, NJ, MIRASIL está disponível junto à Rhodia Group de Cranbury, NJ, PHENONIP está disponível junto à Clariant Functional Chemicals de Woodlands, Texas, LYS’LASTINE está disponível junto à BASF de Parsippany, Nova Jersey, SymMatrix está disponível junto à Symrise Inc. de Teterboro, NJ. A composição 1 foi preparada como segue. Uma fase oleosa foi preparada pela adição de benzoato de C12-15 alquila a um béquer de vidro limpo. A agitação foi iniciada e o frasco foi aquecido até 55 a 60°C. Quando a fase oleosa atingiu 55°C ou mais, Brij 72 e Brij 721 foram adicionados. Quando a fase oleosa atingiu 55 a 60°C, ela foi mantida nesta temperatura e misturada por 15 min (ou até que se obtivesse uniformidade). A temperatura foi, então, mantida a 55 a 60°C com mistura até adição à fase aquosa.

Uma fase aquosa foi preparada pela adição de água a um béquer de vidro limpo. A agitação foi iniciada e o frasco foi aquecido até 55 a 60°C. EDTA dissódico e Ultrez 10 foram adicionados. Entre 55 a 60°C, os ingredientes foram misturados por 15 min ou até que se obtivesse homogeneidade. A temperatura foi, então, mantida a 55 a 60°C com mistura para divisão de fases. A fase oleosa foi adicionada à fase aquosa com aumento da agitação e, então, misturadas em alta velocidade por 10 a 20 min. A 50°C ou menos, dimeticona foi adicionada. A 40°C ou menos, Phenonip XB foi adicionado. As fases foram então misturadas por 10 min ou até que se obtivesse uniformidade. Hidróxido de sódio foi adicionado (o pH alvo foi 5,4). A composição foi, então, misturada por 10 min ou até que se obtivesse uniformidade. Lys’Lastine e SymMatrix foram, então, adicionados. Isto foi misturado até que se obtivesse uniformidade. Água foi, então, adicionada q.s. e a composição foi, então, misturada por 10 minutos. A concentração de extrato de amora preta e extrato de endro, com base nos ativos, na composição final foi, cada, 1%.

Tabela 3· finmnnsirão P HYDROVANCE e STRUCTURE XL estão disponíveis junto à AkzoNobel. AMIGEL está disponível junto à Alban Muller International de Miami, Flórida. Metil parabeno está disponível junto à Alfa Aesar de Ward Hill, Massachusetts, DUB VCI está disponível junto à Stearinerie Dubois de Aylesbury, Reino Unido EMULIUM está disponível junto à Gattefosse de St-Priest, França DC1413 está disponível junto à Dow Corning de Midland, Michigan, MICROPEARL está disponível junto à Seppic of Fairfield, Nova Jersey. A composição 2 foi preparada da seguinte forma. Uma fase oleosa foi preparada pela adição de DUB VCI, isononanoato de isononila, MIRASIL, EMULIUM, BHT, propil parabeno, etil parabeno, e acetato de tocoferol a um frasco com mistura e aquecimento até 80°C.

Uma fase aquosa foi preparada pela adição de água a um frasco e adição de STRUCURE XL e EDTA. Foi aplicado aquecimento e HYDROVANCE e glicerina foram adicionados. Quando a fase aquosa atingiu 40°C, AMIGEL foi adicionado. Quando a fase aquosa atingiu 75°C, cafeína e metil parabeno foram adicionados. A fase aquosa e a fase oleosa foram combinadas a 80°C e deixadas esfriar. A 35°C, foram adicionados MICROPEARL, fenóxi etanol, fragrância, PEG-8, retinol, e CL 14700. Quando a mistura esfriou até 20°C, álcool foi adicionado. A concentração de extrato de amora preta e extrato de endro, com base nos ativos, na composição final foi, cada, 1%.

Uma Composição Comparativa A (placebo) foi preparada com o uso dos ingredientes mostrados na tabela 4.

Tahela 4\ Cnmnnsirãn r.nmnarativa A

Fluido DC 200 0,0001 m2/s (100 cst) está disponível junto à Dow Corning de Midland, Michigan SEPIGEL 305 está disponível junto à Seppic de Fairfield, Nova Jersey. i A Composição Comparativa A foi feita da seguinte forma. Água e propileno glicol foram adicionados a um béquer de vidro limpo e a agitação foi iniciada. O frasco foi aquecido até 40 a 45°C. Esta fase aquosa foi misturada por 15 minutos ou até que se obtivesse homogeneidade. BHT, glicerina, e Fluido DC 200 foram adicionados e misturados em alta ) velocidade por 10 a 20 min. Esta mistura foi deixada esfriar. A 40°C ou menos, Phenonip XB foi adicionado. Isto foi misturado por 10 min ou até que se obtivesse uniformidade. Sepigel 305 foi, então, adicionado e os ingredientes foram misturados por 10 min ou até que se obtivesse uniformidade e, então, deixados resfriar até temperatura ambiente. Esta > amostra serviu como um placebo (nenhum ativo).

Uma Composição Comparativa B foi preparada com o uso dos ingredientes mostrados na tabela 5.

Tabela 5: Composição Comparativa B

Cotinus (extrato em água a 10%) está disponível junto à Symrise Inc. de Teterboro, NJ. A Composição Comparativa B foi preparada de forma semelhante à Composição Comparativa A, exceto que o extrato de cotinus foi adicionado ao frasco após ele ter resfriado até a temperatura ambiente e a mistura foi misturada por mais 10 minutos. A composição final tinha uma concentração de extrato de cotinus de 2%, com base nos ativos.

Uma Composição Comparativa C foi preparada usando ingredientes idênticos àqueles mostrados para a Composição Comparativa A, com exceção de que 20% de extrato de Rubus fructicosis foram incluídos e uma quantidade correspondente de água foi excluída. Extrato de Rubus fructicosis foi pré-misturado em uma pasta fluida com o propileno glicol e esta pré-mistura foi adicionada ao frasco após o lote ter resfriado até a temperatura ambiente e, a seguir, a mistura foi misturada por mais 10 minutos. A composição final tinha uma concentração de extrato de Rubus fructicosis de 2%, com base nos ativos.

Uma Composição Comparativa D foi preparada usando ingredientes idênticos àqueles mostrados para a Composição Comparativa A, com exceção de que 10% de Lys'Lastine (extrato de endro) foram incluídos e uma quantidade correspondente de água foi excluída. O Lys'Lastine foi pré-misturado em uma pasta fluida com o propileno glicol e esta pré-mistura foi adicionada ao frasco após o lote ter resfriado até a temperatura ambiente e, a seguir, a mistura foi misturada por mais 10 minutos. A composição final possuía uma concentração de Lys'Lastine de 1%, com base nos ativos.

Teste de Cutometria As Composições 1 e 2, e as Composições Comparativas A a D foram usadas em um estudo clínico conduzido com 50 indivíduos humanos (mulheres, com idades entre 35 e 50 anos). Duas composições diferentes foram distribuídas aleatoriamente a cada indivíduo para uso ao longo do curso do estudo. Após o tratamento com as composições, os indivíduos foram submetidos a um teste de cutometria conforme descrito abaixo. O teste de cutometria fornece uma medida quantitativa in vivo das propriedades associadas com a elasticidade da pele.

Em cada um dos indivíduos, uma quantidade do tamanho de uma ervilha de uma primeira composição foi aplicada sobre a parte interna do braço duas vezes ao dia por 12 semanas. Uma segunda composição foi aplicada sobre o outro braço do indivíduo da mesma forma. Medições com o Cutômetro SEM 580 (disponível junto à Courage & Khazaka de Koln, Aiemanna) foram obtidas no centro de cada parte interna do braço para avaliação das propriedades viscoelásticas da pele no local da aplicação. O instrumento aplicou um vácuo de 40 KPa (400 mbar) através de uma sonda de 2 milímetros a uma pequena área da pele por dois segundos. A resposta elástica da pele foi, então, medida por uma técnica ótica. Este método fornece os seguintes parâmetros de deformação relacionados com a elasticidade da pele: "Elasticidade Bruta" e "Taxa de Recuperação Elástica." Os resultados são mostrados na tabela 6.

Tahela fi: Resultados do teste de cutometria * = P<0,05 significância versus placebo usando um teste T de Student ** = p<0,1 significância versus placebo usando um teste T de Student De forma bastante surpreendente, a Composição 1 contendo tanto Rubus fruticosus a 1% quanto Peucedanum graveolens a 1% demonstrou uma melhora sinérgica na elasticidade da pele. O efeito combinado foi maior do que a soma dos efeitos separados mesmo de Rubus fruticosus a 2% e Peucedanum graveolens a 1% isolados. De fato, a melhora na elasticidade para a composição 1 contendo tanto Rubus fruticosus a 1% quanto Peucedanum graveolens a 1% foi mais do que o três vezes maior do que a soma dos efeitos separados de Rubus fruticosusa 2% (Composição C) e Peucedanum graveolens a 1% (Composição D). Além disso, esta surpreendente sinergia manteve a elasticidade bruta e o aumento líquido na recuperação elástica.

REIVINDICAÇÕES

Claims (4)

1. Composição cosmética, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) um extrato da folha de Rubus fruticosus (amora preta); e (b) um extrato de Peucedanum graveolens (endro) e (c) um veículo cosmeticamente aceitável; em que os ditos extrato da folha de amora preta e extrato de endro estão cada um presentes em uma quantidade compreendendo de 1 %, em peso, da composição.

2. Composição cosmética de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o dito extrato da folha de amora preta tem uma atividade de promotor de tropoelastina de pelo menos 1,2.

3. Método para tratar um sinal de envelhecimento da pele, caracterizado pelo fato de que compreende aplicar topicamente à pele de um indivíduo que necessita de tal tratamento uma quantidade cosmeticamente eficaz da composição como definida na reivindicação 1.

4. Método de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o dito extrato da folha de amora preta tem uma atividade de promotor de tropoelastina de pelo menos 1,2.