BRPI1000537A2 - utilização cosmética de uma quantidade eficaz de, pelo menos um microorganismo probiótico e processo de tratamento cosmético para prevenir e/ou tratar as perturbações cutáneas de tipo irritação - Google Patents

Abstract

UTILIZAçãO COSMETICA DE UMA QUANTIDADE EFICAZ DE, PELO MENOS UM MICROORGANISMO PROBJóTICO E PROCESSO DE TRATAMENTO COSMETICO PARA PREVENIR E/OU TRATAR ASPERTURBAçõES CUTáNEAS DE TIPO IRRITAçãO A presente invenção refere-se à utilização cosmética de uma quantidade eficaz de, pelo menos, um mieroorganismo probjótico notadamente do género Lactobacilius sp. e/ou Bifidobaeterium sp., de uma de suas frações e/ou de um de seus metabólitos, a título de ativo para limitar uma irritação cutânea.

Description

"UTILIZAÇÃO COSMÉTICA DE UMA QUANTIDADE EFICAZ DE,PELO MENOS UM MICROORGANISMO PROBIÓTICO E PROCESSODE TRATAMENTO COSMÉTICO PARA PREVENIR E/OU TRATAR ASPERTURBAÇÕES CUTÂNEAS DE TIPO IRRITAÇÃO"

A presente invenção visa propor um novo ativo para aprevenção e/ou o tratamento das irritações cutâneas.

A pele humana é constituída de dois compartimentos, a saber,um compartimento profundo, a derme e um compartimento superficial, aepiderme.

Ela constitui uma barreira contra as agressões externas,notadamente químicas, mecânicas ou infecciosas, e, a este título, diversasreações de defesa contra os fatores ambientais (clima, raios ultravioletas,tabaco, etc.) e/ou os xenobióticos, como por exemplo, os microorganismos,são produzidas em seu nível. Esta propriedade, chamada função barreira, éprincipalmente assegurada pela camada a mais superficial da epiderme,notadamente a camada córnea, chamada stratum corneum.

É manifesto que a qualidade da barreira cutânea e das mucosasé diariamente afetada após agressões externas de tipo agentes irritantes(detergentes, ácidos, bases, oxidantes, redutores, solventes concentrados,gases ou fumaças tóxicas), tensões mecânicas (atritos, choques, abrasão,descascamento da superfície, projeção de poeiras, partículas, raspagem oudepilação), ou desequilíbrios térmicos ou climáticos (frio, seca).

A irritação cutânea é definida classicamente como uma reaçãoinflamatória local, reversível e não imunológica, caracterizada por um edemae um eritema induzido após um contato simples ou repetido de umasubstância química com a pele.

Substâncias pertencendo m a diferentes famílias de produtosquímicos muito diferentes como os solventes queratínicos, os agentesdesidratantes ou os agentes oxidantes ou redutores podem ser consideradoscomo irritantes.

A irritação da pele é um fenômeno muito importante dado queele representa aproximadamente entre 60% e 80% dos casos clínicos dedermatites de contato não alérgicas. A maioria dos outros casos representadermatites alérgicas de contato.

A dermatite irritante de contato (DIC) é uma doençamultifatorial da qual o desencadeamento depende ao mesmo tempo de fatoresintrínsecos e extrínsecos. A idade, o antecedente genético, o sexo são fatoresque podem influenciar sobre o desenvolvimento desta patologia.

A dermatite irritante de contato (DIC) aguda é principalmentecaracterizada por uma inflamação enquanto que a DIC crônica é caracterizadapor uma hiperproliferação dos queratinócitos e hiperqueratose transitória.

Os eventos bioquímicos implicados na irritação cutânea sãocomplexos e raramente descritos.

Sabe-se que a irritação cutânea emprega uma cascata dereações que, pelo recrutamento de células sangüíneas infiltrantes (neutrófilos,macrófagos, células de Langherans) e as substâncias que elas liberam(citocinas, linfocinas, quemocinas...), dão origem ao processo irritantepersistente que é caracterizado principalmente por uma irritação da pele.

A penetração cutânea dos compostos químicos é um parâmetroessencial no estabelecimento da fisiopatologia da DIC. Esta é ligada ao graude permeabilidade da pele (que é ligado ao seu estado fisiológico) e àspropriedades físico-químicas dos compostos que se supõe ela restringe aentrada (peso molecular, polaridade, fase de ionização) e à natureza doambiente (Excipiente, veículo) pelo que estas substâncias são conduzidas aocontato da pele.

Esta etapa indispensável corresponde, a partir do meio exteriorou do veículo, à liberação da molécula que vai difundir, e portanto à suadisponibilização do organismo.Quando de um contato entre um irritante e a pele, osqueratinócitos são as primeiras células a serem ativadas pelo produto químico.A maior parte dos estudos sobre a DIC assim focalizou-se sobre este tipocelular, sendo numerosos dados tornados conhecidos quanto à suaparticipação na fisiopatologia da DIC. Queratinócitos desempenham um papelimportante na iniciação da reação inflamatória cutânea através da liberação denumerosos mediadores e citocinas que estão na origem de uma cascata deinflamação terminando em sinais clínicos da DIC. Entre estes IL-Ia e osderivados do ácido araquidônico apresentam uma importância particular nodesenvolvimento da inflamação. Enquanto que o estresse oxidantedesempenha um papel essencial, o do TNF-α parece mais controverso.

A liberação do IL-Ia induz, via a ativação do fator detranscrição NF-kB, a transcrição de genes implicados na inflamação como ascitocinas IL-Ια, IL-6, GM-CSF, o TNF- a, as quimiocinas, das quais IL-8,MCP-1, MIP-Ια, e a eotaxina, bem como a expressão de moléculas de adesãocomo a E-selectina, ICAM-I e VCAM-I (Gordon JR, Nature 1990:346 (6281):274-276).

A cascata de sinalização gerada a partir da ativação dosqueratinócitos começa a partir da liberação de mediadores chaves pré-armazenados. Com efeito, os queratinócitos em repouso contêm uma grandequantidade de IL-Ia pré-formado e biologicamente ativo (Marcos F ecolaboradores., Toxicol LeU 96: 111-118, 1998), bem como ácidoaraquidônico (Murphy JE e colaboradores,, J Invest Dermatol 114: 602-608,2000).

Porque estes dois compostos são constitutivamente produzidospelos queratinócitos, e permanecem armazenados na célula, a epiderme podeser considerada como um grande reservatório de mediadores altamenteinflamatórios. Uma alteração dos queratinócitos pelo efeito corrosivo de umproduto químico, uma queimadura ou exposição ao UV, induzautomaticamente a liberação de IL-Ia e de ácido araquidônico que se tornamos primeiros eventos de defesa do organismo.

Assim, o IL-Ia e o ácido araquidônico poderiam serconsiderados como os mediadores chaves do desencadeamento da irritaçãoem resposta a um estresse químico (Murphy JE e colaboradores, J InvestDermatol, 114: 602-608, 2000).

Entre todos os mediadores da inflamação, exceto o IL-Ia e oácido araquidônico, somente o TNF-α pode ativar um número suficiente demecanismos para gerar independentemente uma inflamação cutânea. Estacitocina importante da inflamação cutânea já está pré-armazenada nosmastócitos dérmicos (Larrick JW e colaboradores, J Leukoc Biol, 45: 429-433, 1989), mas é igualmente produzida pelos queratinócitos e as células deLangerhans após estimulação (Groves RW, e colaboradores, J InvestDermatol, 98: 384-387,1992). Um dos mecanismos pelo qual o TNF-ainfluencia mais a reação inflamatória é a indução de moléculas de adesão emsinergia com o IL-Ια. As moléculas de adesão desempenham um papelessencial na circulação e na penetração dos leucócitos (em particularneutrófilos) a partir dos vasos sangüíneas periféricos em direção à derme e àepiderme (Holliday MR e colaboradores, Am J Contact Dermat, 8: 158-164, 1997).

Numerosos produtos químicos podem induzir uma irritaçãocutânea, não obstante diferem na sua capacidade de gerar citocinas pro-inflamatórios, e uma inflamação cutânea não é sistematicamente dependenteda produção de TNF-a.

É importante notar, além disso, que a produção de IL-12 e deIL-18 pelos macrófagos ativados ao sítio da inflamação desempenha um papelimportante como circuito de amplificação local. Com efeito, estas citocinasestimulam a produção de IFN-α pelos linfócitos T vizinhos, que, por sua vez,é um fator potente de co-ativação dos macrófagos e queratinócitos.Por último, para o que se refere ao estresse exógeno, sabe-seque os compostos tópicos podem, em circunstâncias particulares, conduzir aoaparecimento de reações cutâneas, quando são utilizados em composiçõescosméticas ou dermatológicas, bem entendido para outros efeitos.

Assim, utilizam-se composições cosméticas contendo, porexemplo, ativos queratolíticos e/ou esfoliante para lutar contra oenvelhecimento, e notadamente os ativos esfoliantes e/ou os ativosfavorecendo a renovação celular, como os α hidroxi-ácidos (notadamente osácidos lácticos, glicólico ou cítrico), os β hidroxi-ácidos (notadamente osácidos salicílico ou n-octanoil-5-salicílico), e os retinóides (notadamente oácido retinóico todo trans ou 13-cis e o retinol). Infelizmente, se estes ativosforem utilizados em quantidades demasiado elevadas, eles podem provocaruma irritação cutânea. De modo geral, as perturbações cutâneas mencionadaspreviamente são mais freqüentes nas zonas mais expostas do organismo,notadamente as mãos, os pés, o rosto, e o couro cabeludo.

Elas podem ocorrer notadamente sobre as zonas submetidas aalguns hábitos de higiene diária ou freqüentemente renovados como araspagem, a depilação, a detergência por produtos de toucador ou produtos delimpeza doméstica, a aplicação de adesivos (pensos, curativos, fixação depróteses), ou no caso de atividades esportivas, profissionais ou simplesmenteligadas ao modo de vida e à utilização de vestuário, instrumentos ouequipamentos gerando atritos localizados. Elas podem igualmente seramplificadas pelo estresse psicológico.

Consequentemente, parece ser valioso dispor de um ativoeficaz para prevenir e/ou tratar e/ou diminuir estas perturbações, e maisparticularmente a irritação cutânea.

Foi agora constatado de maneira completamente surpreendenteque a utilização de um microorganismo do tipo Lactobacillus sp. e/ouBifidobacterium speeies ou uma das suas frações permitia alcançar satisfaçãonestes aspectos.

Assim, de acordo com um primeiro aspecto, a invenção refere-se à utilização cosmética de uma quantidade eficaz de, pelo menos, ummicroorganismo probiótico notadamente do gênero Lactobacillus sp. e/ouBifidobaeterium sp., de uma de suas frações e/ou de um de seus metabólitos, atítulo de ativo para limitar uma irritação cutânea.

Como se nota dos exemplos seguintes, os microorganismosconsiderados de acordo com a invenção revelam-se particularmente úteis paraa manutenção de mecanismo(s) favorecendo a regulação das irritaçõescutâneas.

Ela visa, além disso, a utilização de uma quantidade eficaz de,pelo menos, um microorganismo probiótico de acordo com a invenção,notadamente do gênero Lactobacillus sp. e/ou Bifidobaeterium sp., de uma desuas frações e/ou de um de seus metabólitos a título de ativo para apreparação de uma composição destinada a prevenir a manifestação e/outratar as perturbações cutâneas de tipo irritações.

A invenção tem igualmente por objeto a utilização cosmética,preferivelmente por via tópica, de uma quantidade eficaz de, pelo menos, ummicroorganismo probiótico de acordo com a invenção, notadamente dogênero Lactobacillus sp. e/ou Bifidobaeterium sp., e em particular da cepaLactobacillus paraeasei STl 1, de uma de suas frações e/ou de um de seusmetabólitos a título de ativo destinado a prevenir a manifestação e/ou tratar asdermatites irritantes de contato (DIC).

A presente invenção refere-se além disso, de acordo com outrodos seus aspectos, a um processo de tratamento cosmético para prevenir e/outratar as perturbações cutâneas do tipo irritação, notadamente as pelesirritadas, e em particular a dermatite irritante de contato (DIC)compreendendo a administração, notadamente oral ou tópica, de umaquantidade eficaz de, pelo menos, um microorganismo pertencendo à espécieLactobacillus paracasei, uma das suas frações, ou um dos seus metabólitos.

Conforme o conhecimento dos inventores, esta eficácia de ummicroorganismo probiótico notadamente do gênero Lactobacillus sp. e/ouBifidobaeterium sp., de uma de suas frações e/ou de um de seus metabólitos,nunca foi descrita.

O emprego de microorganismos, notadamente probióticos,para o cuidado da pele já foi descrito.

O documento WO 2006/07922 descreve composiçõesdedicadas ao tratamento das peles sensíveis que empregam, a título de ativo,uma associação de um microorganismo Lactobacillus paracasei ou casei e deum microorganismo Bifidobacterium longum ou Bifidobacterium lactis.

FR 2.872.047 descreve, por seu lado, uma associação de ummicroorganismo probiótico com cátion mineral divalente.

FR 2.889.057, entretanto, descreve uma composição tópica,compreendendo um microorganismo probiótico em associação com um ácidograxo poliinsaturado e/ou um éster de ácido graxo poliinsaturado, útil para otratamento das peles sensíveis.

WO 02/28402 descreve o emprego de microorganismosprobióticos para controlar as reações de hipersensibilidade cutânea, que sãoreações alérgicas.

Por último, WO 03/070260 refere-se à aplicação demicroorganismos probióticos para fins de fotoproteção da pele.

Todavia, nenhum destes documentos descreve o emprego demicroorganismos probióticos de acordo com a invenção, notadamente dogênero Lactobacillus sp. e/ou Bifidobaeterium sp., e em particular da cepaLactobacillus paracasei STl 1, de uma de suas frações e/ou de um de seusmetabólitos como ativo útil em relação às perturbações de irritação cutâneas.

Como se nota a partir dos ensaios apresentados a seguir,contata-se, como resultado de uma administração durante um períodoprolongado de um microorganismo de acordo com a invenção, uma regulaçãodas irritações cutâneas, e notadamente sua limitação.

Em particular, os inventores demonstraram que talmicroorganismo permite estimular seletivamente a produção da citocinareguladora IL-8.

Assim, as composições que contêm pelo menos ummicroorganismo de acordo com a invenção podem ser destinadas a prevenire/ou diminuir a manifestação dos sinais cutâneos de tipo irritação, emparticular induzidos por um estresse exógeno de origem química, ambientalou mecânica.

Uma irritação cutânea pode notadamente ser induzida por pelomenos uma condição escolhida entre a ação de produtos químicos, compostossusceptíveis de provocar uma irritação da pele, temperatura, clima, poluiçãoatmosférica ou os atritos.

De acordo com uma variante preferida, o estresse consideradode acordo com a invenção é diferente do inerente a uma operação dedepilação ou de peeling.

Notadamente, os microorganismos de acordo com a presenteinvenção podem ser empregados a título de agente anti-irritante.

A irritação cutânea considerada na invenção não supõe umcomponente imunológico, e neste aspecto é distinta, por exemplo de psoríase,hipersensibilidade de contato ou hipersensibilidade atrasada.

A irritação cutânea considerada na invenção é em particularuma irritação cutânea não alérgica. Mais particularmente a presente invençãovisa prevenir e/ou tratar dermite irritante de contato não alérgica.

A invenção refere-se, portanto, igualmente, de acordo comoutro dos seus aspectos, à utilização cosmética de pelo menos uma quantidadeeficaz de, pelo menos, um microorganismo probiótico notadamente do gêneroLactobacillus sp. e/ou Bifidobaeterium sp., de uma de suas frações e/ou de umde seus metabólitos, como agente para reforçar a proteção da pele frente àsagressões externas.

Em particular, ela visa à utilização cosmética de umaquantidade eficaz de, pelo menos, um microorganismo probióticonotadamente do gênero Lactobacillus sp. e/ou Bifidobaeterium sp., de uma desuas frações e/ou de um de seus metabólitos para prevenir a irritação cutâneasusceptível de ser induzida por uma ou várias agressão (s) externa (s) de tipoagentes irritantes como, por exemplo, os detergentes, os ácidos, as bases, osoxidantes, os redutores, os solventes concentrados, os gases ou fumaçastóxicas, frente a(s) solicitação (s) mecânica (s) como por exemplo os atritos,os choques, a abrasão, o descascamento da superfície, as projeções de poeiras,partículas, raspagem, ou frente aos desequilíbrios térmicos (s) ou climáticos(s) como por exemplo o frio.

Assim, ela visa a utilização cosmética de uma quantidadeeficaz de um lisado de, pelo menos, um microorganismo probióticonotadamente do gênero Lactobacillus sp. e/ou Bifidobaeterium sp., de uma desuas frações e/ou de um de seus metabólitos para prevenir e/ou tratar asperturbações cutâneas de tipo irritação consecutivas a uma exposição aospoluentes atmosféricos.

A invenção visa, por outro lado, à utilização cosmética de umaquantidade eficaz de, pelo menos, um microorganismo probióticonotadamente do gênero LactobacUlus sp. e/ou Bifidobaeterium sp., de uma desuas frações e/ou de um de seus metabólitos para prevenir e/ou tratar asperturbações cutâneas de tipo irritação geradas por um estresse oxidanteiniciado por um oxidante ambiental, como por exemplo o oxigênio, o ozônioe/ou os óxidos de nitrogênio e de enxofre.

Por "quantidade eficaz", propõe-se no sentido da presenteinvenção uma quantidade suficiente para obter o efeito esperado.

No sentido da presente invenção, o termo "prevenir" significareduzir o risco de manifestação do fenômeno considerado.

Esta redução pode conduzir a um risco de grau menor ao pre-existente à utilização de acordo com a invenção.

No sentido da presente invenção, o termo "tratar" significasuplantar um mau funcionamento fisiológico e mais geralmente diminuir, oumesmo suprimir a desordem indesejável e cuja manifestação é notadamenteuma conseqüência deste mau funcionamento.

No sentido da invenção, entende-se "por limitar" em relação aum sintoma, o fato de diminuir a intensidade de expressão deste sintoma, porexemplo uma irritação cutânea, e/ou diminuir o risco de ocorrer destesintoma.

Entende-se que a diminuição da intensidade e/ou do riscoconsiderado pode ser total ou parcial, isto é, o risco de ocorrência do sintomaou a intensidade da sua expressão permanece, mas em um grau menor do queo pré-existente à utilização de acordo com a invenção.

De acordo com uma variante de realização da invenção, ummicroorganismo de acordo com a invenção pode ser administrado por viaoral.

De acordo com variante de realização da invenção, omicroorganismo de acordo com a invenção pode ser administrado por viatópica.

Os produtos tópicos atuam, no entanto, por definição,localmente sobre as zonas a tratar, zonas sobre as quais podem ser divididosde modo desigual, e necessitam de aplicações cuidadosas e repetidas.

Em oposição, a via oral apresenta a vantagem de agirglobalmente sobre o conjunto da pele e isto em suas camadas profundas(derme, hipoderme), segundo um modo de administração rápido e poucoincômodo. Com efeito, os metabólitos e outros nutrientes ativos em particularsão distribuídos no seio da matriz dérmica por meio da circulação sangüínea.A via oral ou a administração por curativo adesivo apresentamigualmente a vantagem de um modo de administração rápido e poucoincômodo.

De acordo com um modo de realização preferido, a utilizaçãocosmética de acordo com a invenção é assim efetuada por via oral e oprocesso de acordo com a invenção compreende a administração por via oralda referida quantidade eficaz do microorganismo considerado de acordo coma invenção ou uma das suas frações, ou um dos seus metabólitos.

Como precisado a seguir, as composições contendo o referidomicroorganismo são formuladas para serem compatíveis com o modo deadministração usado.

Microorganismos

Um microorganismo conveniente à invenção é ummicroorganismo probiótico, notadamente do gênero Lactobacillus sp. e/ouBifodobaeterium sp.

No sentido da presente invenção, entende-se por"microorganismo probiótico", um microorganismo vivo que, quando éconsumido em quantidade adequada, tem um efeito positivo para a saúde doseu hóspede QiJoint FAO/WHO Expert Consultation on Evaluation of Healthand Nutritional Properties of Probiotie in Food Ineluding Powder Milk withLive Laetie Aeid Bactéria, 6 outubro de 2001"), e que pode em particularmelhorar o equilíbrio microbiano intestinal.

De acordo com uma variante da invenção, estemicroorganismo é empregado em uma forma isolada, ou seja não misturadocom um ou vários composto (s) susceptível (eis) de ser associado (s) aomesmo no seu meio de origem.

No sentido da invenção, o termo "metabólito" designaqualquer substância procedente do metabolismo dos microorganismosconsiderados de acordo com a invenção e dotados igualmente de uma eficáciapara o tratamento de uma pele irritada.

No sentido da invenção, o termo "fração" designa maisparticularmente um fragmento do microorganismo dotado de uma eficáciapara o tratamento de uma pele gordurosa ou com tendência a gordurosa poranalogia ao referido microorganismo inteiro.

Exemplos específicos de microorganismos probióticos queconvém à invenção são Bifidobacterium adoleseentis, Bifidobaeteriumanimalis, Bifidobaeterium bifidum, Bifidobaeterium breve, Bifidobacteriumlaetis, Bifidobaeterium longum, Bifidobaeterium infantis, Bifidobaeteriumpseudoeatenulatum, Lactobacillus aeidophilus (NCFB 1748,); Lactobacillusamylovorus, Lactobacillus casei (Shirota), Lactobacillus rhamnosus (cepaGGy), Lactobacillus brevis, Laetobaeillus erispatus, Lactobacillus delbrueekii(subsp bulgarieus, laetis), Laetobaeillus fermentum, Laetobaeillus helvetieus,Laetobaeillus gallinarum, Laetobaeillus gasseri, Laetobaeillus johnsoniifCNCM \-\225), Laetobaeillus plantarum, Laetobaeillus reuteri,Laetobaeillus salivarius, Laetobaeillus alimentarius, Laetobaeillus eurvatus,Laetobaeillus casei subsp. casei, Laetobaeillus sake, Lactococcus laetis,Enterococcus (faeealis, faeeium), Lactoeoceus laetis (subspp laetis oueremoris), Leueonostoe mesenteroides subsp dextranieum, Pedioeoeeusacidilaetiei, Sporolactobacillus inulinus, Streptoeoeeus salvarius subsp.thermophilus, Streptoeoeeus thermophilus, Staphylococccus earnosus,Staphyloeoceus xylosus, Saccharomyces (eerevisiae ou ainda boulardií),Bacillus (cereus var toyo ou subtilis), Bacillus coagulans, Bacilluslicheniformis, Escherichia coli cepa nissle, Propionibacterium Jreudenreichii,e suas misturas.

Mais particularmente, pode tratar-se de microorganismosprobióticos procedentes do grupo das bactérias lácticas, como notadamente oLaetobaeillus e/ou o Bifidobacterium.

A título ilustrativo destas bactérias lácticas, pode-se maisparticularmente citar os Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri,Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paraeasei, Lactobacillus casei,Bifidobaeterium bifidum, Bifidobaeterium breve, Bifidobaeterium longum,Bifidobaeterium animalis, Bifidobaeterium laetis, Bifidobaeterium infantis,Bifidobaeterium adoleseentis, Bifidobaeterium pseudoeatenulatum, e suasmisturas.

As espécies que convém mais particularmente sãoLactobacillus johnsonii, Lactobacillus paraeasei, Bifidobaeteriumadoleseentis, Bifidobaeterium longum respectivamente depositados de acordocom o Tratado de Budapeste junto ao Instituí Pasteur (28 rue du DocteurRoux, F-75024 Paris cedex 15) os 30/06/92, 12/01/99, 15/04/99 e o 15/04/99sob as designações seguintes CNCM 1-1225, CNCM 1-2116, CNCM 1-2168 eCNCM 1-2170, o Bifidobaeterium laetis (Bb 12) (ATCC27536) ou oBifidobaeterium longum (BB536). A cepa de Bifidobaeterium laetis(ATCC27536) pode ser obtida de Hansen (Chr. Hansen A/S, 10-12 BoegeAlie, P.O. Box 407, DK-2970 Hoersholm, Dinamarca).

De acordo com um modo de realização, um microorganismoprobiótico conveniente à invenção pode em particular ser um microorganismodo gênero Lactobacillus sp.

De maneira preferida, um microorganismo do gêneroLactobacillus sp., conveniente para a invenção, pode ser escolhido entre asespécies Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillusrhamnosus, Lactobacillus paraeasei, Lactobacillus casei, e as suas misturas.

De acordo com um modo de realização preferido, ummicroorganismo conveniente para a invenção pode ser um Lactobacillusparaeasei.

Um microorganismo conveniente para a invenção pode ser emparticular a cepa Lactobacillus paraeasei depositada de acordo com o Tratadode Budapeste junto ao Instituto Pasteur (28 rue du Docteur Roux, F-75024Paris cedex 15) o 12/01/99 sob a designação CNCM 1-2116, e/ou uma dassuas frações e/ou um dos seus metabólitos.

De acordo com uma variante de realização, a invenção refere-se à utilização, além de um primeiro microorganismo probiótico, tal como foidefinido acima, e notadamente do gênero Lactobacillus e/ou Bifidobaeteriumsp., de pelo menos uma quantidade eficaz pelo menos um segundomicroorganismo, notadamente de tipo probiótico, e/ou de uma das suasfrações e/ou um dos seus metabólitos, distinto do primeiro microorganismo.

Este segundo microorganismo pode ser escolhido notadamenteentre ascomicetos como Saccharomyees, Yarrowia, Kluyveromyces,Torulaspora, Schizosaceharomyees pombe, Debaromyees, Candida, Piehia,Aspergillus e Penieillium, as bactérias do gênero Baeteroides, Fusobaeterium,Melissococcus, Propionibaeterium, Enterococcus, Laetococeus,Stapyilococcus, Peptostrepoeoeeus, Baeillus, Pedioeoceus, Mierococeus,Leueonostoe, Weissella, Aeroeoeeus, Oenocoeeus, Lactobacillus,Bifidobaeterium e suas misturas.

Como ascomicetos que convém particularmente à presenteinvenção, pode-se em particular citar Yarrowia lipolitiea e Kluyveromyceslaetis, o mesmo que Saccharomyees eereviseae, Torulaspora,Schizosaccharamyces pombe, Candida e Piehia.

Exemplos específicos de microorganismos probióticos sãoLactobacillus aeidophilus, Lactobacillus alimentarius, Lactobacilluseurvatus, Lactobacillus delbruekii subsp. laetis, Lactobacillus gasseri,Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus(Lactobaeillus GG), Lactobacillus sake, Laetococeus laetis, Streptocoeeusthermophilus, Staphilococccus earnosus, Stapyilococcus xylosus, e suasmisturas.

De acordo com um modo de realização, a título de segundomicroorganismo, são os tipos bacterianos e de levedura seguintes que sãoutilizados de preferência:

- as bactérias lácticas, que produzem por fermentação doaçúcar o ácido láctico. De acordo com a sua morfologia são divididas em doisgrupos: espécies Lactobacillus: Lactobacillus aeidophilus, amylovorus,casei, rhamnosus, brevis, erispatus, delbrueekii (subsp bulgarieus, laetis),fermentum, helvetieus, gallinarum, gasseri, johnsonii, plantarum, reuteri,salivarius, alimentarius, eurvatus, casei subsp. casei, sake, eCocci: Enterocoeeus (faecalis, faecium), Lactococcus laetis(subsp laetis ou cremoris), Leuconostoc mesenteroides subsp dextranieum,Pediococcus acidilactici, Sporolactobacillus inulinus, Streptococcus salvariussubsp. thermophilus, Streptococcus thermophilus, Staphilococccus earnosus,Stapyilococcus xylosus,

As bifidobactérias ou espécies Bifidobaeterium:Bifidobaeterium adoleseentis, animalis, bifidum, breve, laetis, longum,infantis, pseudoeatenulatum,

- as leveduras: Saccharomyces (eerevisiae ou ainda boulardii),

- as outras bactérias esporuladas: Bacillus (eereus var toyo ousubtilis), Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Escherichia coli cepanissle, Propionibacterium freudenreiehii,

- e as suas misturas.

Mais particularmente, pode tratar-se de um dosmicroorganismos probióticos propostos acima, a título de exemplo específicode microorganismos probióticos para o primeiro microorganismo.

De acordo com um modo de realização específico, o segundomicroorganismo probiótico é do gênero Lactobacillus speeies, em particularda espécie Lactobacillus johnsonii, uma das suas frações e/ou um dos seusmetabólitos.

Pode notadamente tratar-se da espécie LactobacUlus johnsoniirespectivamente depositada de acordo com o Tratado de Budapeste junto aoInstituto Pasteur (28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15) o30/06/92, sob a designação CNCM1-1225.

Um microorganismo da invenção pode ser formulado em umacomposição à razão de pelo menos 0,0001% (expresso em peso seco), emparticular à razão de 0,0001 a 20% e mais particularmente à razão de 0,001 a15% em peso em particular de 0,01 a 10% em peso, e notadamente de 0,1%para 2% em peso em relação ao peso total da composição.

De modo geral, uma composição de acordo com a invenção eem particular a destinada a ser administrada por via oral pode compreender,para os microorganismos vivos de 10^3 a 10^15 ufc/g, em particular de 10^5 a 10^15ufc/g e mais particularmente de 10^7 a 10^12,z ufc/g de microorganismos porgrama de suporte ou em doses equivalentes, são calculados para osmicroorganismos inativos ou mortos ou para frações de microorganismo oupara metabólitos produzidos.

No caso particular das composições que devem seradministradas por via oral, a concentração em cada microorganismo e/ou emfração e/ou metabólito correspondente pode ser ajustada de maneira acorresponder a doses (expressas em equivalente de microorganismo) variandode 5.IO5 a 1013 ufc/dia e em particular de 10^8 a 10^11 ufc/dia.

Uma composição de aplicação tópica de acordo com ainvenção pode compreender geralmente de 10^3 a 10^12 ufc/g, em particular de10^5 a 10^10 ufc/g e mais particularmente de 10^7 a 10^9 ufc/g demicroorganismos.

Quando uma composição compreende metabólitos, os teoresem metabólitos nas composições correspondem sensivelmente aos teoressusceptíveis de ser produzidos por 10^3 a 10^15 ufc, em particular 10a IO15Ufc,e mais particularmente 10^7 a 10^12 ufc de microorganismos vivos por grama desuporte.

A expressão da quantidade de metabólitos ou frações de ummicroorganismo "em ufc" visa designar a quantidade deste microorganismonecessária para a produção da referida quantidade de metabólitos ou frações.

O ou os microorganismo (s) pode(m) ser incluído(s) em umacomposição de acordo com a invenção sob uma forma viva, semi-ativa ouinativada, morta.

De acordo com um modo de realização específico, estesmicroorganismos são empregados sob uma forma viva.

Ele(s) pode(m) igualmente ser incluído(s) sob a forma defrações de componentes celulares ou sob forma de metabólitos. O ou os(s)microorganismo(s), metabólito(s) ou fração(s) pode(m) igualmente serintroduzido(s) sob a forma em pó liofilizado, de um sobrenadante de culturae/ou se for caso disso sob uma forma concentrada.

De acordo com uma variante, as composições podemigualmente conter cátion mineral divalente.

No caso particular das composições tópicas, pode servantajoso empregar estes microorganismos sob forma inativada, ou mesmomorta.

COMPOSIÇÃO DE ACORDO COM A PRESENTEINVENÇÃO

De acordo com ainda outro dos seus aspectos, a presenteinvenção tem por objeto uma composição notadamente tópica, cosmética e/oudermatológica, notadamente útil para prevenir, diminuir e/ou tratar umaperturbação cutânea de tipo irritação, compreendendo em um suportefisiologicamente aceitável, pelo menos uma quantidade eficaz de, pelo menos,um microorganismo probiótico, notadamente do gênero Lactobacillus sp. e/ouBifidobaeterium sp., de uma de suas frações e/ou de um de seus metabólitos,em associação a uma quantidade eficaz de, pelo menos, um agente susceptívelde provocar uma irritação da pele.

Assim, de acordo com um dos seus aspectos, a presenteinvenção refere-se à utilização de um microorganismo da invenção paraprevenir e/ou diminuir o efeito irritante de uma composição cosmética oudermatológica contendo um ou vários compostos susceptíveis de provocaruma irritação da pele.

Entre estes compostos pode-se notadamente citar compostosou ativos cosméticos, compostos ou ativos dermatológicos, tensoativosnotadamente tensoativos aniônicos, conservantes, detergentes, perfumes enotadamente soluções alcoólicas perfumantes, solventes, propulsores, e assuas misturas.

Entre os outros agentes irritantes podem-se citar: os ácidospirúvico, glucônico, glucurônico, oxálico, malônico, succínico, acético,gentísico, cinâmico, azelaico, fenol; resorcina; a uréia e os seus derivados, ahidroxietiluréia ou Hidrovance® de NATIONAL STARCH; os oligofucoses;o ácido jasmônico, e os seus derivados; o ácido ascórbico e os seus derivados,o ácido tricloracético; o extrato de Saphora japonica, e o resveratrol.

As enzimas implicadas na esfoliação ou na degradação doscorneodesmossomas podem igualmente ser susceptíveis de provocar umairritação da pele.

Pode-se igualmente citar, a título de agentes irritantes, osagentes quelantes dos sais minerais como EDTA; o ácido N-acil-N,N', N'etileno diaminatriacético; os compostos aminossulfônicos e em particular oácido (N-2 hidroxietilpiperazina-N-2-etano) sulfônico (HEPES); os derivadosdo ácido 2-oxotiazolidina-4-carboxílico (procisteina); os derivados de alfaaminoácidos de tipo glicina, tais como foram descritos em EP 0.852.949, bemcomo o diacetato de metil glicina de sódio comercializado por BASF sob adenominação comercial TRILON Μ®; o mel; os derivados de açúcar como oO-octanoil-6-D-maltose, o O-linoleil-6-D-glicose e a N-acetil glucosamina.

Os retinóides são igualmente compostos susceptíveis deprovocar uma irritação da pele. Pode-se por exemplo citar entre os mesmos oretinol e os seus ésteres, o retinol, o ácido retinóicos, e os seus derivadoscomo os descritos nos documentos FR-A-2 570.377, EP-A-O 199.636, EP A-O325.540, EP-A-O 402.072, e o adapaleno.

Os sais e derivados, como as formas eis ou trans, as misturasracêmicas, as formas dextrógiras ou levógiras dos compostos citadospreviamente também são consideradas como compostos susceptíveis deprovocar uma irritação da pele.

Outros ativos dermatológicos ou cosméticos susceptíveis deprovocar uma irritação da pele são citados igualmente a seguir:

- a uréia e estes derivados como hidroxietiluréia ouHydrovance® de NATIONAL STARCH;

- algumas vitaminas como a vitamina D e os seus derivadoscomo a vitamina D3, a vitamina D2, o calcitriol, o calcipotriol, o tacalcitol, a24,25-diOH vitamina D3, a I-OH vitamina D2 e a 1,24-diOH vitamina D2; avitamina B9 e seus derivados;

- os peróxidos como o peróxido de benzoíla, a água oxigenada,

- os agentes anti-queda como o minoxidil e os seus derivadoscomo o aminexil;

- as tinturas e os colorantes capilares como os aminofenóis e osseus derivados como o para-fenileno diamina (p-PDA), o N-fenil p-PDA, otolueno 2,5 diamina sulfato, o meta-fenileno diamina (m-PDA), o tolueno 3,4-diamina e o ortofenileno diamina (oPDA);

- os agentes anti-transpirantes como os sais de alumínio, comoo hidroxicloreto de alumínio;

- os desodorantes;

- os ativos de permanentes como os tioglicolatos, o amoníaco;

- o tioglicolato e seus sais;

- o fenoxietanol;

- o 1,2-pentanodiol;- as soluções alcoólicas perfumantes (perfumes, águas detoalete, após raspagem, desodorantes);

- as antralinas (dioxiantranol);

- os antranóides (por exemplo os descritos no documento EP-A-0.319.028),

- os sais de lítio;

- os despigmentantes (ex: hidroquinona, vitamina C em forteconcentração, ácido kójico);

- certos ativos emagrecedores com efeito de aquecimento;

- os nicotinatos e os seus derivados;

- a capsaicina;

- os ativos anti-caspa (piretrina);

- os antiproliferativos, como os 5-fluoro uracila ou ometotrexato;

- os agentes antivirais;

- os anti-parasitários;

- os antifungicos;

- os antipruriginosos;

- os antiseborréicos;

- alguns filtros solares;

os propigmentantes como os psoralenos e asmetilangecilinas;

- e as suas misturas.

Como conservantes, pode-se citar o fenoxietanol, a clorexidinae o cloreto de benzalcônio.

Como tensoativos, pode-se citar tensoativos aniônicos,catiônicos e anfotéricos, mais particularmente tensoativos aniônicos como osalquil sulfatos e alquil éter sulfatos como o lauril sulfato e o lauril éter sulfato,e os seus sais notadamente de sódio.O composto mais particularmente associado é escolhido entreos retinóides, os α-hidroxiácidos, os β hidroxi-ácidos, os ácidos dicarboxílicossaturados e não saturados como o ácido octadeceno dióico, ou Arlatone DIOCDCA vendido pela empresa Uniqema, tensoativos aniônicos, catiônicosanfotéricos, o ácido n-octanoil 5-salicílico, os ativos antiperspirantes como ossais de alumínio, o ácido (N2 hidroxietilpiperazina-N-2-etano) sulfônico(HEPES) e o ácido cinâmico.

O composto susceptível de provocar uma irritação da pelepode estar presente na composição de acordo com a presente invenção emuma quantidade suficiente para provocar uma reação de irritação da pele. Porexemplo, pode estar presente em um teor indo de 0,0001 a 70% em peso,preferivelmente de 0,01 a 50% em peso e melhor de 0,1 a 30% em peso emrelação ao peso total da composição.

ATIVOS ADICIONAIS

Os microorganismos considerados de acordo com a invençãopodem igualmente ser associados a pelo menos 0,00001% a 95% em peso deum agente anti-inflamatório, um outro agente calmante ou sua mistura.

Como exemplos "de agentes anti-inflamatórios", podem-secitar:

- um antagonista de citocinas inflamatórias;

um anti-inflamatório esteroidiano (hidrocortisona,betametasona, dexametasona etc);

- um anti-inflamatório não esteroidiano, como a aspirina ou oparacetamol;

- e as suas misturas.

Por "antagonistas de citocinas inflamatórias" de acordo com ainvenção, entende-se um composto susceptível de inibir a síntese e/ou aliberação de uma ou vários citocinas inflamatórias. Entram igualmente nadefinição de um antagonista as citocinas inflamatórias, os compostos queinibem ou bloqueiam a fixação destas citocinas sobre o seu (s) receptor (es).

Em particular, o outro agente calmante poderá com vantagemser escolhido entre a alantoína, o ácido beta- glicirretínico, os extratoscontendo como por exemplo o extrato de Glycyrrhiza Glabra (alcaçuz) e oscomplexos contendo como o complexo alantoína /ácido glicirretínico; osplânctons, liofilizados ou não, os seus extratos e os seus complexos; as águase extratos de flores e de plantas: águas de camomila, tília, rosa, extratos debétula; o bisabolol; os óleos essenciais por exemplo de coriandro; as algasnotadamente do gênero Laminaria (por exemplo vermelhas ou marrons) comoo extrato de alga marrom Padina Pavonica como HPS 3 PADINAPAVONICA comercializada pela empresa Alban Muller; o ácido acexâmico eo ácido transexâmico (ácido trans-4, aminometilciclo-hexano carboxílico); oácido ursólico e os extratos contendo como o extrato de folha de romarina; ospolissacarídeos contendo fucose, como o FUCOGEL 1000, vendido pelaempresa Solabia; os eletrólitos e em particular uma mistura aquosa como "amistura dos sais do mar Morto" ("Dead Sea Bath Salts"); os aminoácidoscomo o Sepicalm S e VG de Seppic, e os sais divalentes de magnésio como ogluconato de magnésio.

De acordo com um modo de realização específico da invenção,o agente anti-inflamatório é escolhido entre os extratos de algas capaz demodular a produção dos citocinas queratinócitos como o Phicosaccharide®comercializado pela empresa CODIF, o extrato hidroglicólico da algaLaminaria sacarina, notadamente o Phlorogine® comercializada pela empresaSECMA, os extratos de Aloe vera, o extrato de cortiças e raízes de terminaliasericea ou de SERICOSIDE 3058500 comercializados pela empresaINDENA.

Os agentes anti-inflamatórios estão preferivelmente presentesnas composições de acordo com a invenção a uma concentração que podevariar entre 0,00001 e 10% em peso cerca de em relação ao peso total dacomposição. Ainda mais de preferência, a concentração em composto anti-inflamatório pode variar entre 0,0005% e 2% em peso em relação ao pesototal da composição.

Nas formas galênicas tópicas, pode-se utilizar maisparticularmente como ativos absorventes as proteínas ou os hidrolisados deproteína, os aminoácidos, polióis, notadamente em C2 a ClO como glicerina,sorbitol, butileno glicol e polietileno glicol, a uréia, o alantoína, os açúcares eos derivados de açúcar, as vitaminas hidrossolúveis, o amido, extratosbacterianos ou vegetais como os de Aloe Vera.

No que se refere aos ativos lipofílicos, pode-se utilizar oretinol (vitamina A) e os seus derivados, tocoferol (vitamina E) e os seusderivados, as ceramidas, os óleos essenciais e os insaponificáveis (tocotrienol,sesamina, gama orizanol, fitoesteróis, esqualenos, ceras, terpenos).

Pode-se igualmente associar, de maneira vantajosa, ativos quefavorecem a esfoliação assim como os ativos hidratantes de referência emcosméticos, como o glicerol, o ácido hialurônico, a uréia e os seus derivadosbem como ativos que favorecem a esfoliação como quelantes, o ácidojasmônico e os seus derivados, particularmente o ER2412, os compostosredutores, os derivados sulfônicos e particularmente Hepes, os aminoácidos,os AHA e BHA, particularmente o ácido glicólico e o ERl95, e algunsdetergentes.

FORMAS GALÊNICAS

As composições de acordo com a invenção podem apresentar-se sob todas as formas galênicas normalmente disponíveis para o modo deadministração retido.

O suporte pode ser de natureza diversa de acordo com o tipode composição considerada. As composições destinadas a uma administraçãopor via tópica, podem ser soluções aquosas, hidroalcoólicas ou oleosas,dispersões do tipo soluções ou dispersões do tipo loção ou soro, emulsões deconsistência líquida ou semi- líquida do tipo de leite, suspensões ou emulsões,do tipo creme, gel aquoso ou anidro, microemulsões, microcápsulas,micropartículas, ou dispersões vesiculares de tipo iônico e/ou não iônico.

Estas composições são preparadas de acordo com os processos comuns.

Estas composições podem notadamente constituir cremes delimpeza, de tratamento ou de cuidado para o rosto, para as mãos, para os pés,para as grandes dobras anatômicas ou para o corpo, (por exemplo cremes dedia, cremes de noite, cremes demaquilantes, cremes de base, cremes deproteção solar), produtos de maquiagem como bases fluidas, leitesdemaquilantes, leites corporais de proteção ou de cuidado, leites após sol,loções, géis ou espumas para o cuidado da pele, como loções de limpeza oude desinfecção, loções de proteção solar, loções branzeamento artificial,composições para o banho.

As composições de acordo com a invenção podem igualmenteconsistir em preparações sólidas que constituem sabões ou tabletes delimpeza.

Quando a composição da invenção é uma emulsão, aproporção da fase graxa pode ir de 5 a 80% em peso, e preferivelmente de 5 a50% em peso em relação ao peso total da composição. Os óleos, osemulsionantes e os co-emulsionantes utilizados na composição sob a forma deemulsão são escolhidos entre os classicamente utilizados no domíniocosmético e/ou dermatológico. O emulsionante e o co-emulsionante podemestar presentes, na composição, em uma proporção que vai de 0,3 a 30% empeso, e preferivelmente de 0,5 a 20% em peso em relação ao peso total dacomposição.

Quando a composição da invenção é uma solução ou um geloleoso, a fase graxa pode representar mais de 90% do peso total dacomposição.De maneira conhecida, as formas galênicas destinadas a umaadministração tópica podem conter igualmente aditivos comuns no domíniocosmético, farmacêutico e/ou dermatológico, como os gelificantesabsorventes ou lipofílicos, os ativos absorventes ou lipofílicos, osconservantes, os antioxidantes, os solventes, os perfumes, as cargas, os filtros,os bactericidas, os absorvedores de odor e as matérias colorantes. Asquantidades destes diferentes aditivos são as classicamente utilizadas nodomínio considerado e, por exemplo, de 0,01 a 20% do peso total dacomposição. Estes aditivos, de acordo com a sua natureza, podem serintroduzidos na fase graxa e/ou na fase aquosa.

Como matérias graxas utilizáveis na invenção, podem-se citaros óleos minerais, como por exemplo, o poliisobuteno hidrogenado e o óleode vaselina, os óleos vegetais, como por exemplo, uma fração líquida damanteiga carité, óleo de girassol e de sementes de alperce, os óleos animais,como por exemplo, o per-hidroesqualeno, os óleos de síntese, notadamente oóleo de purcelina, o miristato isopropílico e o palmitato de etil hexila, osácidos graxos não saturados e os óleos fluorados, como por exemplo osperfluoropoliéteres. Pode-se também utilizar álcoois graxos, ácidos graxos,como por exemplo, o ácido esteárico e, como por exemplo, ceras,notadamente de parafina, carnaúba e a cera de abelhas. Pode-se tambémutilizar compostos silicones como os óleos siliconados e por exemplo aciclometicona e dimeticona, as ceras, as resinas e as borrachas siliconadas.

Como emulsionantes utilizáveis na invenção, podem-se citar,por exemplo, o estearato de glicerol, o polissorbato 60, a mistura álcool cetilestearílico/álcool cetil estearílico oxietilenado 33 moles de óxido de etilenovendido sob a denominação Sinnowax AO® pela empresa HENKEL, amistura de PEG-6/PEG-32/Glicol Estearato vendido sob a denominação deTefose® 63 pela empresa GATTEFOSSE, o PPG-3 miristil éter, osemulsionantes silicones, como o cetildimeticona copoliol e o mono outristearato de sorbitano, o estearato de PEG-40, o monoestearato de sorbitanooxietilenado (200E).

Como solventes utilizáveis na invenção, podem-se citar osálcoois inferiores, notadamente o etanol e o isopropanol, propileno glicol.

Uma composição de acordo com a invenção pode igualmenteconter de maneira vantajosa uma água termal e/ou mineral, notadamenteescolhida entre a água Vittel, as águas da bacia Vichy e a água de RochePosay.

Como gelificantes absorventes, podem-se citar os polímeroscarboxílicos como o carbômero, os copolímeros acrílicos como oscopolímeros acrilatos/acrilatos de alquila, poliacrilamidas e notadamente amistura poliacrilamida, C13-14-Isoparafina e Laureth-7 vendidos sob o nomede Sepigel 305® pela empresa SEPPIC, os polissacarídeos, assim como osderivados celulósicos como as hidroxialquilceluloses, e em particular ahidroxipropilcelulose e hidroxietilcelulose, as gomas naturais como de guar,alfarroba e xantana e as argilas.

Como gelificantes lipofílicos, podem-se citar as argilasalteradas como as bentonas, os sais metálicos de ácidos graxos como osestearatos de alumínio e a sílica hidrofóbica, ou ainda a etilcelulose e opolietileno.

No caso de uma utilização de acordo com a invenção, por viaoral, privilegia-se a utilização de um suporte ingerível.

O suporte ingerível pode ser de diversas naturezas de acordocom o tipo de composição considerada.

Convém assim notadamente, como suportes alimentícios oufarmacêuticos, comprimidos ou tabletes, os suplementos orais sob forma secae os suplementos orais sob forma líquida.

Pode tratar-se, por exemplo, de complementos alimentícios,cuja formulação pode ser realizada pelos processos comuns para produzirnotadamente pílulas, cápsulas, géis, emulsões, comprimidos, cápsulas ehidrogéis que permitem uma liberação controlada.

Em particular, o microorganismo de acordo com a invençãopode ser incorporado como tal em formas de complementos alimentícios oude alimentos enriquecidos, por exemplo barras alimentícias ou pós,compactados ou não. Os pós podem ser diluídos na água, em refrigerantes,produtos lácteos ou derivadas de soja, ou ser incorporados em barrasalimentícias.

O microorganismo, de acordo com a invenção, pode ser, alémdisso, formulado com os excipientes e componentes comuns para taiscomposições orais ou complementos alimentícios, notadamente componentesgraxos e/ou aquosos, agentes umectantes, espessantes, conservantes, agentesde textura, de sabor e/ou de revestimento, antioxidantes, conservantes ecolorantes comuns no domínio dos alimentos.

Os agentes de formulação e excipientes para a composiçãooral, e notadamente para complementos alimentícios, são conhecidos nestedomínio e não são aqui objeto de uma descrição detalhada.

Convém notadamente, como suportes alimentícios oufarmacêuticos, o leite, o iogurte, o queijo, os leites fermentados, os produtosfermentados à base de leite, géis, produtos à base de cereais ou produtos àbase de cereais fermentados, pós à base de leite, fórmulas para crianças elactentes, produtos alimentícios de tipo de confeitos, chocolate, cereais,alimentos para animais em particular domésticos, comprimidos, cápsulas degelatina ou tabletes, suspensões de bactérias líquidas, suplementos orais sobforma seca e suplementos orais sob forma líquida.

Um microorganismo de acordo com a invenção pode ser, alémdisso, formulado com os excipientes e componentes comuns para taiscomposições orais ou complementos alimentícios, notadamente componentesgraxos e/ou aquosos, agentes umectantes, espessantes, conservantes, agentesde textura, de sabor e/ou de revestimento, antioxidantes, conservantes ecolorantes comuns no domínio alimentício.

Os agentes de formulação e excipientes para composição oral,e notadamente para complementos alimentícios, são conhecidos nestedomínio e não são aqui objeto de uma descrição detalhada. Para a ingestão,numerosas formas de realização de composições orais e notadamente decomplementos alimentícios são possíveis. A sua formulação é realizada pelosprocessos comuns para produzir drágeas, cápsulas de gelatina, géis, hidrogéiscom liberação controlada, emulsões, comprimidos, cápsulas.

De acordo com um modo de realização específico, osmicroorganismos adicionais considerados de acordo com a invenção podemser formulados em composições sob uma forma encapsulada de modo amelhorar significativamente a sua duração de vida útil. Em tal caso, apresença de uma cápsula pode em particular atrasar ou evitar a degradação domicroorganismo a nível do trato gastrointestinal.

O processo de tratamento cosmético da invenção pode serrealizado, notadamente administrando por via oral e/ou tópica pelo menos deuma quantidade eficaz de, pelo menos, um microorganismo de acordo com ainvenção.

A administração por via tópica consiste na aplicação externasobre a pele de composições cosméticas e/ou dermatológicas de acordo com atécnica de utilização comum destas composições.

A título ilustrativo, o processo cosmético de acordo com ainvenção pode ser realizado por aplicação tópica, diária por exemplo, domicroorganismo de acordo com a invenção, que pode, por exemplo, serformulado sob a forma de cremes, géis, soros, de loções, emulsões, leitesdemaquilantes ou composições após-sol.

O processo de acordo com a invenção pode compreender umaaplicação única. De acordo com outro modo de realização, a aplicação érepetida por exemplo 2 a 3 vezes diariamente durante um dia ou mais egeralmente por uma duração prolongada de pelo menos 4 dias, ou mesmo 1 a15 semanas.

A administração por via oral consiste em ingerir, em uma ouvárias tomadas, uma composição oral tal como foi definida acima.

Na descrição e nos exemplos seguintes, salvo indicação emcontrário, as percentagens são percentagens em peso e as faixas de valoresformuladas sob a forma "entre... e... " incluem os limites inferiores esuperiores precisados. Os ingredientes são misturados antes da suaconformação, na ordem e condições facilmente determinadas pelo versado natécnica.

De acordo com uma variante, o processo cosméticocompreende pelo menos uma etapa de administração oral de uma quantidadeeficaz de, pelo menos, um microorganismo de acordo com a invenção, de umade suas frações, e pelo menos uma etapa de administração tópica de umaquantidade eficaz de, pelo menos, um microorganismo de acordo com ainvenção ou de uma de suas frações.

O processo de acordo com a invenção pode compreender umaadministração única.

De acordo com outro modo de realização, a administração érepetida por exemplo 2 a 3 vezes diariamente durante um dia ou mais egeralmente por uma duração prolongada de pelo menos 4 dias, ou mesmo 1 a15 semanas, conforme o caso com um ou vários períodos de interrupção.

Além disso, podem ser visadas associações de tratamentoeventualmente formas orais ou tópicas a fim de completar ou reforçar aatividade do microorganismo tal como foi definido pela invenção.

Assim, seria possível imaginar um tratamento por via tópicacom composição contendo um microorganismo de acordo com a invenção,associado a uma composição por via oral ou tópica contendo, eventualmente,outro microorganismo, notadamente probiótico ou de outros probióticos sobforma morta, viva ou semi-ativa.

Os ingredientes são misturados, antes da sua conformação, naordem e condições facilmente determinadas pelo versado na técnica.

Os exemplos seguintes são apresentados a título ilustrativo enão limitativo do domínio da invenção.

Nestes exemplos, o termo "ufc" designa "unidade formandouma colônia". É a unidade de medida utilizada para quantificar as bactériasvivas.

O Lactobacillus paracasei empregado nas composições dosexemplos abaixo é o Lactobacillus paracasei STll NCC 2461 (CNCM I-2116).

FIGURA

Figura 1: ilustra a taxa de IL-8 medido procedente do exemplo2 nos sobrenadantes submetendo-se o sistema de co-cultura ao meio único(Médium) ou adicionado com Lactobacillus paracasei ST 11 (ST 11).

EXEMPLO 1

Exemplos de composições para via oral

Exemplo la: Pó em tablete

Princípio ativo

Lactobacillus paracasei STll IOiuUfe Excipientes

Goma de xantana 0,8 mg

Benzoato de sódio 0,2 mg

Maltodextrina qsp 3 Og

Pode -se tomar um tablete por dia.Exemplo lb: Pó em tablete

<table>table see original document page 32</column></row><table>

Este tipo de pílula pode ser tomado 1 a 3 vezes por dia..Exemplo le: Formulação de tipo drágea<table>table see original document page 33</column></row><table>

Este tipo de drágea pode ser tomado 1 a3 vezes por dia..

Exemplos de composição para via tópica

Exemplo 1 f: Loção para o rosto

<table>table see original document page 33</column></row><table><table>table see original document page 34</column></row><table><table>table see original document page 35</column></row><table>

EXEMPLO 2

Uma linhagem de células intestinais CaCO-2 é colocada emcultura sobre insertos de 10,5 mm (Becton Dickinson) à razão de 2 χ 105células/cavidades. Estes insertos são colocados em seguida em cultura emuma placa de 12 cavidades (Nunc). As células então são cultivadas durante 21dias a 37°C em 10% CO2 e o DMEM completado com 10% FCS e 0,1% depenicilina/estreptomicina (10 000 Ul/mL, Gibco BRL).

As células mononucleares de sangue periférico (leucócitos)humano purificadas partir de reservatórios de sangue tipo "buffy coats" porcentrifugação através de uma coluna Ficoll-Hipaque 1077 (Pharmacia) são emseguida recolocadas em suspensão em um meio RPMI completo, completadocom soro humano AB (Gibco BRL). Os leucócitos (2 χ 106 células/mL) entãosão acrescentados ao compartimentos basolaterais das culturas "trans-well"quando estas apresentam uma camada confluente de células CaCO-2 queforam anteriormente lavadas do seu meio.

As co-culturas assim estabelecidas são estimuladasacrescentando-se 1 χ 107 CFU/mL de probióticos a nível da superfície apicalmono-camada de células epiteliais (CaCO-2). O sistema é incubado emseguida durante 16h a 37°C/5% CO2.

A fim de evitar o crescimento das bactérias, 150 μg/mL deGentamicina são acrescentados ao meio após 4h de incubação (Figura 1).

No final da incubação (16h) o meio que se encontra nocompartimento basolateral é retirado para ser testado.

Uma primeira série de análises consiste em analisar a presençade indicadores de inflamação ou de imunorregulação (ELE, TGF-β).

A figura 1 ilustra a medida do indicador pro-inflamatório ELEproduz nos meios de co-culturas estimuladas com o probiótico Lactobacillusparacasei.

Não se observa um aumento significativo ELE no meioestimulado por Lactobacillus paracasei WS 11 em relação ao controle, meionão estimulado por probióticos.

Estes resultados confirmam o caráter não- pro-inflamatório doprobiótico selecionado. Elevados níveis de expressão de TGF-β, foramdetectados neste sistema.

Claims (12)

1. Utilização cosmética de uma quantidade eficaz de, pelomenos, um microorganismo probiótico notadamente do gênero Lactobacillussp. e/ou Bifidobaeterium sp., de uma de suas frações e/ou de um de seusmetabólitos, caracterizada pelo fato de ser a título de ativo para limitar umairritação cutânea.

2. Utilização cosmética de uma quantidade eficaz de, pelomenos, um microorganismo probiótico de acordo com a invenção,notadamente do gênero Lactobacillus sp. e/ou Bifidobaeterium sp., de uma desuas frações e/ou de um de seus metabólitos, caracterizada pelo fato de ser atítulo de ativo destinado a prevenir a manifestação e/ou tratar as dermatitesirritantes de contato.

3. Utilização de uma quantidade eficaz de, pelo menos, ummicroorganismo probiótico notadamente do gênero Lactobacillus sp. douBifidobaeterium sp., de uma de suas frações e/ou de um de seus metabólitos,caracterizada pelo fato de ser a título de ativo para a preparação de umacomposição destinada a prevenir a manifestação e/ou tratar as perturbaçõescutâneas de tipo irritação.

4. Utilização de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3,caracterizada em que a irritação cutânea é induzida por, pelo menos, umacondição escolhida entre a ação de produtos químicos, compostos susceptíveisde provocar uma irritação da pele, temperatura, clima, poluição atmosféricaou atritos.

5. Utilização de acordo com a reivindicação precedente,caracterizada em que o referido microorganismo probiótico é destinado aprevenir e/ou diminuir o efeito irritante de uma composição cosmética oudermatológica contendo um ou vários compostos susceptíveis de provocaruma irritação da pele.

6. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizada pelo fato de que o microorganismo é escolhidoentre Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillusrhamnosus, Lactobacillus paraeasei, Lactobacillus casei, Bifidobaeteriumbifidum, Bifidobaeterium breve, Bifidobaeterium longum, Bifidobaeteriumanimalis, Bifidobaeterium laetis, Bifidobaeterium infantis, Bifidobaeteriumadoleseentis ou Bifidobaeterium pseudoeatenulatum, e suas misturas.

7. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizada pelo fato de que o microorganismo é escolhidoentre o Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus paraeasei, Bifidobaeteriumadoleseentis, Bifidobaeterium longum respectivamente depositados sob asdesignações seguintes CNCM 1-1225, CNCM 1-2116, CNCM 1-2168 eCNCM1-2170, ou Bifidobaeterium longum (BB536).

8. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizada pelo fato de que o microorganismo é oLactobacillus paraeasei.

9. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizada pelo fato de que o microorganismo é oLactobacillus paraeasei CNCM1-2116.

10. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizada pelo fato de que o referido microorganismo éempregado à razão de 0,0001 a 20% em peso, em particular de 0,001 a 15% emais particularmente de 0,01 a 10% em peso, com relação ao peso total dacomposição contendo o mesmo.

11. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizada pelo fato de que o referido microorganismo éempregado por via tópica ou oral.

12. Processo de tratamento cosmético para prevenir e/ou trataras perturbações cutâneas de tipo irritação, e em particular a dermatite irritantede contato caracterizado pelo fato de compreender a administração,notadamente oral ou tópica, de uma quantidade eficaz de, pelo menos, ummicroorganismo pertencendo à espécie Lactobacillus paracasei, uma das suasfrações, ou um dos seus metabólitos.