BRPI1000977A2

BRPI1000977A2 - processo para a obtenção de solução aquosa antimicrobiana contendo digluconato de clorexidina e ácido tartárico, e solução aquosa antimicrobiana contendo digluconato de clorexidina e ácido tartárico

Info

Publication number: BRPI1000977A2
Application number: BRPI1000977-9A
Authority: BR
Inventors: Marcel Marchiori Farret; Lima Eduardo Martinelli Santayanna De; Hugo Mitsuo Silva Oshima; Eduardo Goncalves Mota
Original assignee: Uniao Brasileira De Educacao E Assistencia Mantenedora Da Puc Rs
Priority date: 2010-04-05
Filing date: 2010-04-05
Publication date: 2012-05-22
Also published as: US20130303622A1; WO2011123915A1

Abstract

PROCESSO PARA A OBTENçãO DE SOLUçãO AQUOSA ANTIMICROBIANA CONTENDO DIGLUCONATO DE CLOREXIDINA E áCIDO TARTáRICO, E SOLUçãO AQUOSA ANTIMICROBIANA CONTENDO DIGLUCONATO DE CLOREXIDINA E áCIDO TARTáRICO A presente invenção trata de um processo para a obtenção de solução aquosa antimicrobiana contendo digluconato de clorexidina e ácido tartárico para utilização com cimento de ionómero de vidro odontológico/ortodóntico, e solução aquosa antimicrobiana substancialmente melhorada, através da inclusão de digluconato de clorexidina em até 18% e de ácido tartárico em até 11%.

Description

Relatório Descritivo de Patente de Invenção

Processo para a Obtenção de solução aquosa antimicrobiana contendo Digluconato de Clorexidina ε ácido tartárico, ε solução aquosa antimicrobiana contendo

Digluconato de Clorexidina ε ácido tartárico

Campo da Invenção

A presente invenção está compreendida no campo da odontologia e ortodontia. Especificamente a presente invenção trata de um processo para a obtenção de uma solução aquosa para utilização com cimento odontológico/ortodôntico contendo digluconato de clorexidina e ácido tartárico, e de uma solução aquosa para utilização com cimento odontológico/ortodôntico contendo digluconato de clorexidina e ácido tartárico.

Antecedentes da Invenção

Atualmente os materiais mais utilizados para a cimentação de anéis ortodônticos são os cimentos de ionômero de vidro convencionais. Estes materiais apresentam qualidades que os fazem ser os materiais de escolha, como biocompatibilidade, liberação de flúor e união química ao esmalte dos dentes. No entanto, os cimentos de ionômero de vidro convencionais existentes no mercado têm uma ação anti-bacteriana contra um espectro muito pequeno de microorganismos e não são capazes de evitar o surgimento de patologias próximos aos anéis ortodônticos. Esses cimentos não possuem efeito bactericida, apresentam somente bacteriostático. Este efeito bacteriostático pode durar por um longo período de tempo, no entanto, age somente contra uma pequena quantidade de bactérias existentes na cavidade bucal.

Pacientes submetidos a tratamento ortodôntico normalmente necessitam de cimentação de anéis e/ou aparelhos auxiliares com anéis. Estes anéis e os acessórios unidos a eles apresentam sítios de acumulo de placa em regiões supra e subgengival, onde a higiene se torna mais complicada. Comumente pacientes em tratamento ortodôntico apresentam cáries e inflamações gengivais associadas aos anéis ortodônticos e isso pode dificultar ou impedir o progresso do tratamento.

Assim, ainda há demanda para um cimento com maior atividade antimicrobiana para a cimentação de anéis ortodônticos capaz de apresentar efeito bacteriostático e bactericida, a fim de maximizar os resultados do tratamento efetuado.

Na literatura especializada, alguns documentos descrevem métodos e produtos de uso odontológico que utilizam o digluconato de clorexidina. As referências que circunscrevem a invenção, sem contudo antecipá-la ou sequer sugeri-la, estão listadas a seguir.

O artigo "Chlorhexidine-modified glass ionomer for band cementation? An in vitro study" (Journal of Orthodontics, Vol. 32, 2005, 36-42), refere-se a um processo de inclusão do DGC em cimentos ionômero de vidro. A presente invenção difere desse documento por não mencionar a adição do ácido tartárico. No artigo, os autores realizaram testes de resistência à tração de anéis ortodônticos cimentados em dentes, que é uma simulação interessante do meio bucal durante o tratamento ortodôntico, mas não é possível concluir somente com esta análise que as propriedades mecânicas deste material não foram afetadas com a inclusão de DGC e a presente invenção comprova este fato. Portanto, não é uma associação óbvia, já que existem outros ácidos que podem ser adicionados aos materiais para a iniciação e aceleração do processo de presa dos cimentos odontológicos. A utilização do ácido tartárico demonstrou-se importante principalmente para a preservação das propriedades mecânicas dos materiais.

Sobre a inclusão de gluconato de clorexidina em cimentos de ionômero de vidro referida no artigo da Revista de Odontologia da UNESP. 2008; 37(1): 59-64. Os materiais referidos no artigo e pelas referências citadas, são todos cimentos utilizados para restaurações ou forramento de cavidades, portanto, diferentes dos materiais de cimentação da presente invenção. Estes materiais apresentam formulações diferenciadas tanto de pó como de líquido. Diferente do que foi encontrado pelos autores, durante as análises dos presentes inventores não foi observada redução nas propriedades mecânicas dos cimentos avaliados, comprovando a possibilidade de inclusão da Digluconato de clorexidina, nos materiais do referido documento.

Em outro artigo, Olympio, K.P.K e colaboradores, intitulado "Prevenção de cárie dentária e doença periodontal em Ortodontia: uma necessidade imprescindível" (R Dental Press Ortodon Ortop Facial. Maringá, v. 11, n. 2, p. 110-119, mar./abril 2006), refere-se a vernizes que contém clorexidina 10% para utilização em regiões de possível acúmulo bacteriano durante tratamentos ortodônticos. O artigo citado difere da presente invenção, por que não trata de materiais para utilização em colagem ou cimentação ortodôntica. Nos anéis ortodônticos as principais ocorrências de patologias são o surgimento de cáries em regiões entre a superfície de esmalte e o anel e o desenvolvimento de doença periodontal nas regiões onde os anéis se encontram subgengivais. Em ambas as situações estes vernizes não poderiam ser aplicados. Nestes casos, o cimento de ionômero de vidro manipulado com solução aquosa com DGC da presente invenção pode ser utilizado para a cimentação solucionando estes problemas.

O documento Pl 9714943-8 refere-se a inclusão de Digluconato de clorexidina em gomas de mascar, para aumentar o controle de placa durante os períodos em que essas gomas fossem utilizadas. A presente invenção difere desse documento por tratar da inclusão de agentes antimicrobianos em cimentos de ionômero de vidro para aumentar o controle de placa bacteriana em regiões próximas à anéis ortodônticos e próteses dentárias. Em pacientes durante o tratamento ortodôntico é contra-indicado a utilização de gomas de mascar, pois isso pode promover danos aos acessórios do aparelho.

O documento Pl 0502111-1 A2 refere-se a meios de controle bacteriano que se utilizam de diversas substâncias e, entre elas, a Clorexidina. Estes meios propostos são para utilização como enxaguatórios, dentifrícios ou para aplicação tópica. Diferem-se, portanto, por não se tratarem de materiais de uso para cimentação e permanência constante no meio bucal, próximos de sítios de acúmulo de placa, como os anéis ortodônticos.

Um outro exemplo do uso de digluconato relacionado à aparelhos ortodônticos são os documentos ES 2137139(A1), ES2163995(A1) e WO 0122930(A1) que fazem uso de uma formulação contendo digluconato de Clorexidina para a preparação de um medicamento, mais especificamente um enxaguatório bucal ou creme dental para o tratamento de alterações freqüentes em pacientes com má oclusão e alterações como gengivite que usam aparelhos ortodônticos e nada tem em comum com a presente invenção.

No artigo "Utilização da clorexidina no controle do número dos estreptococos do grupo mutans e dos Iactobacilos em pacientes portadores de aparelho ortodôntico fixo (In: Xlll Encontro dos ex-alunos pós-graduados em Ortodontia da UFRJ, 2004, Florianópolis. Anais do Xlll Encontro dos ex-alunos pós-graduados em Ortodontia da UFRJ. Maringá: Dental Press Editora Ltda, 2004. v. 13) de YASSUDA-MATTOS, D. H.; SOUZA, Μ. M. G.; HIRATA JÚNIOR, R., os autores analisaram a ação anti-bacteriana da clorexidina utilizada como enxaguatório/colutório em pacientes durante o tratamento ortodôntico, verificando a redução da formação de placa. A presente invenção difere desse documento por tratar da inclusão de agentes antimicrobianos em cimentos de ionômero de vidro, em nenhum momento sequer sugerida no artigo mencionado.

Do que se depreende da literatura pesquisada, não foram encontrados documentos antecipando ou sugerindo os ensinamentos da presente invenção, de forma que a solução aqui proposta possui novidade e atividade inventiva frente ao estado da técnica.

Com o intuito de aumentar o controle bacteriano, contra um grande espectro de microorganismos, a presente invenção apresenta um processo para a obtenção de solução aquosa antimicrobiana contendo digluconato de clorexidina (DCG) e ácido tartárico (AT) para utilização com cimento de ionômero de vidro, que aumenta a ação antibacteriana por longo período contra bactérias causadoras da cárie dental e de doenças periodontais. O digluconato de clorexidina age com efeito bacteriostático e bactericida contra praticamente todas as bactérias da cavidade bucal, ou seja, um grande espectro para os microorganismos que comprometem a saúde bucal. O ácido tartárico é fundamental para a iniciação e aceleração do processo de presa do material, sendo seu uso essencial na presente invenção para a preservação das propriedades mecânicas dos materiais, visto que nos congêneres do estado da técnica esse ácido não é utilizado com a finalidade de preservar as propriedades mecânicas dos materiais.

Sumário da Invenção

A presente invenção trata de um processo para a obtenção de solução aquosa antimicrobiana para utilização com cimento de ionômero de vidro odontológico/ortodôntico contendo digluconato de clorexidina e ácido tartárico, de uma solução aquosa antimicrobiana contendo digluconato de clorexidina e ácido tartárico para utilização com cimento de ionômero de vidro odontológico/ortodôntico e de um cimento ortodôntico antimicrobiano contendo digluconato de clorexidina e ácido tartárico.

É um dos objetos da presente invenção um processo para a obtenção de solução aquosa antimicrobiana compreendendo as seguintes etapas:

a) Preparar uma base líquida aquosa com digluconato de clorexidina até cerca de 18% por peso do líquido final; e

b) adicionar a base líquida de a) o ácido tartárico até cerca de 11% por peso do líquido final.

O peso final de ácido tartárico e DGC é em torno de 1/3 da quantidade incorporada no líquido.

O processo da presente invenção compreende a adição do digluconato de clorexidina até cerca de 18% por peso, preferencialmente de 10 a 18% por peso, preferivelmente de 15 a 18% por peso, prioritariamente a 18% por peso.

O processo da presente invenção compreende, preferencialmente a adição do ácido tartárico até cerca de 11% por peso, preferencialmente de 8 a 11% por peso, preferivelmente de 9 a 11% por peso, prioritariamente a 10% por peso. Opcionalmente, outros ácidos poderão substituir o ácido tátárico, mantendo-se as mesmas concentrações, como o ácido itacônico e ácido malêico.

Preferencialmente, a presente invenção utiliza uma solução aquosa que deve ser utilizada em combinação com uma base sólida (preferencialmente em pó), a serem misturadas antes do uso.

Em uma realização preferencial, o digluconato de clorexidina e o ácido tartárico são adicionados a base líquida do cimento ortodôntico.

É um dos objetos adicionais da presente invenção, uma solução aquosa antimicrobiana compreendendo digluconato de clorexidina e ácido tartárico produzido pelo processo da presente invenção.

A solução aquosa antimicrobiana da presente invenção compreende o digluconato de clorexidina até cerca de 18% por peso, preferencialmente de 10 a 18% por peso, preferivelmente de 15 a 18% por peso, prioritariamente a 18% por peso.

O solução da presente invenção compreenderá, preferencialmente, o ácido tartárico até cerca de 11% por peso, preferencialmente de 8 a 11% por peso, preferivelmente de 9 a 11% por peso, prioritariamente a 10% por peso.

Opcionalmente, outros ácidos poderão substituir o ácido tátárico, mantendo-se as mesmas concentrações, como o ácido itacônico e ácido malêico.

É um objeto adicional da presente invenção um cimento ortodôntico antimicrobiano contendo digluconato de clorexidina e ácido tartárico obtido pelas etapas de:

a) selecionar um cimento de ionômero de vidro odontológico/ortodôntico adequado;

b) adicionar a solução aquosa antimicrobiana da presente invenção.

A inclusão do digluconato de clorexidina em solução aquosa manipulada com cimentos de ionômero de vidro para cimentação de anéis ortodônticos aumentou o controle bacteriano, contra um grande espectro de microorganismos. O ácido tartárico é o responsável pela iniciação e aceleração do processo de presa dos materiais. Sem a adição do ácido tartárico o material prolonga seu processo de presa e perde parte de suas propriedades mecânicas. Assim, a combinação dos materiais da presente invenção em suas respectivas proporções, aumentou o controle bacteriano, contra um grande espectro de microorganismos, ao mesmo tempo que não alteram as propriedades mecânicas destes materiais, sugerindo que estes materiais podem ser utilizados clinicamente com segurança de desempenho adequado.

Estes e outros objetos da invenção serão imediatamente valorizados pelos versados na arte e pelas empresas com interesses no segmento, e serão descritos em detalhes suficientes para sua reprodução na descrição a seguir.

Descrição Detalhada da Invenção

No tratamento ortodôntico, freqüentemente os pacientes apresentam patologias como cáries e doença periodontal relacionadas aos acessórios dos aparelhos devido a falta ou dificuldade de higiene. A inclusão de DGC + AT nos cimentos pode propiciar um maior controle bacteriano nas regiões onde estarão posicionados os anéis ortodônticos, com isso poderá haver redução da incidência e gravidade destas patologias.

O mesmo processo pode ser utilizado para cimentos de ionômero de vidro para restaurações e forramento de cavidades dentárias causadas por cáries. Adicionalmente, o processo em tela proporciona o aumento da microdureza do material, que é importante clinicamente pela melhora nas propriedades mecânicas do material. Assim, ao se aplicar o presente processo em cimentos de restauração (dentística e pediatria), haverá uma melhoria técnica considerável, pois permite que o material tenha maior longevidade com menos desgaste pela oclusão e mastigação.

Além disso, em outros tipos cimentos, como cimentos cirúrgicos, que sejam utilizados na área odontológica ou em outras áreas da saúde e que necessitem de maior controle bacteriano sem perda de outras propriedades, a proposta de inclusão de Digluconato de Clorexidina pode ser de extrema importância para que sejam evitadas infecções. Adicionalmente, qualquer cimento ortodôntico pode ser utilizado na presente invenção, inclusive outros cimentos ortodônticos ainda não descritos estão inclusos no escopo de uso da presente invenção, desde que apresentem as características adequadas para que o produto final apresente as propriedades mecânicas dos materiais e microbiológicas resolvidas nesta invenção.

Os cimentos ortodônticos preferenciais utilizados na presente invenção, de maneira geral, são obtidos pela mistura de bases, onde pelo menos uma das bases é líquida e a outra é sólida. Em geral compreendem pelo menos uma base sólida, geralmente um pó, e pelo menos uma base líquida, assim, através da mistura dessas bases é obtido o produto final que resultará no cimento ortodôntico. Cimentos dotados somente de base(s) líquida(s) ou cimentos com pelo menos uma base em gel estão compreendidos dentro do grupo de cimentos ortodônticos que podem ser utilizados na presente invenção. Assim, para efeitos dessa invenção, as etapas de adição b) e c) do presente processo, devem ser entendidas como aplicadas a base em gel, para os casos de cimentos ortodônticos com pelo menos uma base gel e sem base líquida.

Na presente invenção, a fórmula de cimentos de ionômero de vidro para a cimentação de anéis ortodônticos e próteses foi substancialmente melhorada, através da inclusão de digluconato de clorexidina (DGC) em até 18% e de ácido tartárico (AT) em até 11% na solução aquosa do material.

Foi realizada a inclusão de agentes antimicrobianos nas soluções aquosas dos cimentos de ionômero de vidro para cimentação provisória e permanente, aumentando assim o controle de placa bacteriana em regiões próximas a anéis ortodônticos e próteses dentárias, ou seja, sítios de acúmulo de placa.

Assim, é apresentado um processo para a obtenção de solução aquosa antimicrobiana para utilização com cimento odontológico/ortodôntico compreendendo as seguintes etapas: a) Preparar uma base líquida aquosa com digluconato de clorexidina até cerca de 18% por peso do líquido final; e

Preferencialmente, a presente invenção utiliza um cimento ortodôntico adequado composto por pelo menos uma base líquida; ou um cimento ortodôntico adequado composto por pelo menos uma base sólida e por pelo menos uma base líquida a serem misturadas antes do uso; ou um cimento ortodôntico adequado composto por pelo menos uma base em gel.

O processo da presente invenção compreende a adição do digluconato de clorexidina até cerca de 18% por peso do líquido, preferencialmente de 10 a 18% por peso, preferivelmente de 15 a 18% por peso, prioritariamente a 18% por peso.

O processo da presente invenção compreende, preferencialmente, a adição do ácido tartárico até cerca de 11% por peso, preferencialmente de 8 a 11% por peso, preferivelmente de 9 a 11% por peso, prioritariamente a 10% por peso. Opcionalmente, outros ácidos poderão substituir o ácido tátárico, mantendo-se as mesmas concentrações, como o ácido itacônico e ácido malêico.

Preferencialmente, a presente invenção utiliza um cimento ortodôntico adequado composto por uma base sólida e uma base líquida a serem misturadas antes do uso.

De maneira não limitante, foram selecionados dois cimentos de ionômero de vidro convencionais (Ketac Cem - 3M/ESPE e Voco - Meron), utilizados para cimentação de anéis ortodônticos e cimentação de coroas protéticas. Estes dois cimentos foram manipulados com o seu pó na composição original e uma solução aquosa acrescentada de DGC em duas concentrações distintas (10 e 18%) acrescidos de ácido tartárico (AT) 10%, durante o processo de manipulação. Foram, portanto, desenvolvidos cimentos de ionômero de vidro convencionais com Digluconato de CIorexidina na formulação final.

Foram então propostos testes mecânicos para a verificação das propriedades mecânicas (resistência à tração diametral, resistência à compressão, microdureza superficial e resistência ao cisalhamento) destes cimentos na formulação original (controle) e com o acréscimo de DGC (10 e 18%) + Ácido tartárico (AT) 10% e testes com cultura bacteriana para a verificação do efeito anti-bacteriano destes materiais. Todos os testes realizados estão listados nas Tabelas de 1 a 4.

Nos testes mecânicos não houve diferença estatisticamente significativa entre os cimentos com e sem o acréscimo de DGC + AT.

Foram testadas concentrações de DGC de até 18% adicionando-se AT a até 10%. Não foi possível utilizar concentrações acima de 18% pois o reagente apresenta-se em estado líquido com concentração máxima de 18%.

Concentrações abaixo de DGC 5% no líquido, representam 2,5% na formulação final do material (cimento + líquido) e estas concentrações foram consideradas muito baixas para se obter maior controle bacteriano.

Portanto, sugere-se que sejam utilizadas concentrações acima de 5% e até no máximo 18% de DGC no líquido do material acrescido de AT a até 11%, preferencialmente 10%. Essa composição apresenta-se líquida. É o líquido do cimento. Posteriormente misturamos com o pó do cimento e com o processo de presa forma-se uma material sólido (cimento).

Tabela 1. Médias, desvio-padrão, análise de variância e teste de Tukey comparando os seis cimentos entre si quanto a resistência à compressão medida em MPa.

<table>table see original document page 11</column></row><table> <table>table see original document page 12</column></row><table>

* Médias seguidas de mesma letra não diferem entre si.

Verifica-se através dos resultados da Tabela 1 que não houve diferença significativa para os valores de resistência à compressão (p > 0,05) entre o grupo controle (sem Digluconato de Clorexidina) e os grupos com inclusão de 10 e 18% de Digluconato de Clorexidina em cada um dos dois materiais analisados (Meron e Ketac Cem). Só houve diferença significativa entre as duas marcas comerciais (p < 0,05). Estes resultados demonstram que a inclusão de DGC não alterou a resistência à compressão dos materiais, permitindo que o DGC nas concentrações indicadas seja utilizado clinicamente com segurança.

Tabela 2. Médias, desvio-padrão, análise de variância e teste de Tukey comparando os seis cimentos entre si quanto a resistência à tração diametral medida em MPa.

<table>table see original document page 12</column></row><table>

* Médias seguidas de mesma letra não diferem entre si. Verifica-se através dos resultados da Tabela 2 que não houve diferença significativa para os valores de resistência à tração diametral (p > 0,05) entre o grupo controle (sem Digluconato de Clorexidina) e os grupos com inclusão de 10 e 18% de Digluconato de Clorexidina em cada um dos dois materiais analisados (Meron e Ketac Cem). Só houve diferença significativa entre Ketac Cem convencional e Voco Meron com 18% de DGC (p < 0,05). Os resultados demonstraram que a inclusão de DGC não alterou a resistência à tração diametral dos materiais, permitindo que o DGC nas concentrações indicadas seja utilizado clinicamente com segurança de manutenção desta propriedade.

Tabela 3. Médias, desvio-padrão, análise de variância e teste de Tukey comparando os seis cimentos entre si quanto a microdureza superficial medida em MPa.

<table>table see original document page 13</column></row><table>

* Médias seguidas de mesma letra não diferem entre si.

Através dos resultados da Tabela 3 verifica-se que houve aumento estatisticamente significativo em torno de 10 a 18% (p < 0,05) na microdureza do Ketac Cem adicionando-se DGC em 18 e 10% respectivamente, e aumento em torno de 10% na microdureza do Voco Meron com a adição das duas concentrações de DGC, no entanto, sem diferença significativa em relação ao controle (p >0,05). O aumento na microdureza de ambos os materiais é muito importante do ponto de vista de desempenho mecânico. Com isso, podemos esperar que estes materiais possam apresentem melhor desempenho clinico quando utilizados para cimentação Odontológica/ortodôntica.

Tabela 4. Médias, desvio-padrão, análise de variância e teste de Tukey comparando os seis cimentos entre si quanto a resistência ao cisalhamento*.

<table>table see original document page 14</column></row><table>

*Não houve diferença significativa entre os grupos.

Os resultados da Tabela 4 demonstraram que não houve diferença

estatisticamente significativa (p > 0,05) entre os materiais convencionais e os materiais com adição de Digluconato de Clorexidina para ambos os cimentos (Ketac Cem e Meron). A comprovação de que a adição de DGC não altera a resistência união ao cisalhamento demonstra que estes materiais podem ser utilizados clinicamente. Pode-se portanto, concluir que os materiais apresentarão união semelhantes tanto ao esmalte quanto ao metal do anel, mantendo a união entre estes dois constante, não apresentando falhas durante o tratamento ortodôntico.

Resultados dos testes de cultura bacteriana

Foram realizados testes de difusão em ágar com Streptococcus mutans, o principal causador da cárie. Foram comparados os cimentos em suas composições originais e os grupos experimentais, com adição de 10 e 18% de digluconato de clorexidina. Os corpos de prova dos cimentos foram confeccionados e imersos em água destilada que foi trocada diariamente, para simulação de meio bucal, e no momento das análises, foram colocados em orifícios confeccionados nos meios de cultura. Os meios de cultura (placas) foram levadas à estufa por 48 horas a 37° C. Foram então mensurados os halos de inibição de crescimento bacteriano ao redor dos corpos de prova em períodos de 5, 45 e 65 dias pós confecção dos corpos de prova, para verificar se houve ação antibacteriana significativa.

Nas tabelas 5, 6 e 7 encontram-se os resultados da cultura bacteriana.

Os resultados da comparação entre o grupo controle (sem DGC) e os dois grupos experimentais (10 e 18% de DGC) para os dois cimentos (Ketac e Meron) demonstrou que os grupos experimentais apresentaram maior inibição de crescimento bacteriano (p < 0,05) com diferença significativa, já que os grupos não apresentaram nenhuma inibição de crescimento bacteriano. O grupo experimental com adição de 18% de DGC apresentou de 30 a 50% a mais de inibição na primeira análise (5 dias) em comparação com o grupo com 10% de adição. Já na análise de 65 dias houve de 50 a 100% a mais de inibição para o grupo com 18% (Tabela 5).

Na comparação entre os dois materiais (Ketac e Meron) verifica-se que houve pouca diferença entre eles (tabela 6).

Na comparação entre os três períodos de análise (5, 45 e 65 dias) verificou-se que houve certo decréscimo na atividade antibacteriana, principalmente para o cimento Meron, que apresentou 30% de redução tanto para 10 como para 18% de adição. Já o cimento Ketac não apresentou redução significativa para o grupo com adição de 18% de DGC (10% de redução), e o grupo com 10% de DGC apresentou redução de 35% na atividade antibacteriana.

Tabela 5. Comparação entre os subgrupos Normal, 10% e 18% para cada material em cada período de tempo de acordo com a mensuração dos halos de inibição em mm (n=6 casos para cada subgrupo) <table>table see original document page 16</column></row><table>

* Médias seguidas de mesma letra não diferem entre si

** DP = desvio-padrão

Tabela 6. Comparação entre os materiais Ketac e Meron para cada subgrupo em cada período de tempo de acordo com a mensuração dos halos de inibição em mm (n=6 casos para cada material)

<table>table see original document page 16</column></row><table>

** Não foi possível a realização de um teste estatístico

Tabela 7. Comparação entre os períodos 5, 45 e 65 dias para cada subgrupo e para cada material de acordo com a mensuração dos halos de inibição em mm (n=6 casos para período)

<table>table see original document page 16</column></row><table> <table>table see original document page 17</column></row><table>

* Médias seguidas de mesma letra não diferem entre si

** DP = desvio-padrão

Com base nos resultados obtidos é possível afirmar que a adição de DGC em cimentos de ionômero de vidro para cimentação de anéis ortodônticos promove significativa inibição de crescimento bacteriano, inclusive a longo prazo. Portanto esta combinação é uma alternativa para a utilização na cimentação de anéis ortodônticos, para um maior controle de formação de placa, desenvolvimento de cáries e doença periodontal.

A presente invenção contempla ainda uma solução aquosa para ser utilizada com cimento de ionômero de vidro odontológico/ortodôntico compreendendo digluconato de clorexidina e ácido tartárico produzido pelo processo da presente invenção. A presente solução poderá ser utilizada em qualquer tipo de cimento odontológico/ortodôntico, como o cimento cirúrgico, o de restauração óssea e os demais conhecidos do estado da ténica.

A solução aquosa antimicrobiana da presente invenção compreende o digluconato de clorexidina até cerca de 18% por peso, preferencialmente de 10 a 18% por peso, preferivelmente de 15 a 18% por peso, prioritariamente a 18% por peso na formulação final (cimento + líquido).

A solução aquosa antimicrobiana da presente invenção compreende o ácido tartárico até cerca de 11% por peso, preferencialmente de 8 a 11% por peso, preferivelmente de 9 a 11% por peso, prioritariamente a 10% por peso na formulação final (cimento + líquido).

Conforme a aplicação, a solução aquosa poderá substituir totalmente os solventes que acompanham os cimentos, preferencialmente os cimentos em pó, ou poderá ser combinada com o solvente do cimento. Isso irá resultar em diferentes concentrações de DGC e AT no produto final proporcionando variados graus de controle de microorganismos.

A solução citada poderá ser disponibilizada, de maneira não limitante, em frascos, cápsulas, sachês e outros meios. Poderá ser disponibilizada ainda, na forma de um kit composto por dois frascos (cimento + líquido), duas cápsulas, dois sachês, outros meios e/ou suas combinações.

A apresentação do produto pode ser feita, de maneira não limitante, em doses definidas com várias concentrações, por exemplo, duas cápsulas, uma contendo determinada quantidade da solução e outra contendo determinada quantidade do cimento, que ao serem misturadas produzirão um cimento antimicrobiano final com determinada concentração de DGC e AT. Desse modo, vários tipos de embalagens poderão ser disponibilizadas de modo que ao serem misturadas seja obtido um cimento antimicrobiano final com concentração desejada. Outra apresentação do produto compreende grandes embalagens, onde os reagentes serão utilizados conforme desejado para uma determinada concentração.

Deste modo, a presente invenção proporciona a obtenção de um cimento ortodôntico antimicrobiano compreendendo digluconato de clorexidina e ácido tartárico produzido pela utilização da solução aquosa antimicrobiana da presente invenção combinada com um cimento ortodôntico.

O presente cimento ortodôntico antimicrobiano contendo digluconato de clorexidina e ácido tartárico é obtido pelas etapas de:

b) adicionar a solução aquosa antimicrobiana da presente invenção.

O cimento ortodôntico antimicrobiano da presente invenção compreende o digluconato de clorexidina até cerca de 10% por peso, preferencialmente de 5 a 10% por peso, preferivelmente de 7,5 a 10% por peso, prioritariamente a 9% por peso na formulação final (cimento + líquido).

O cimento ortodôntico antimicrobiano da invenção em tela compreende o ácido tartárico até cerca de 5,5% por peso, preferencialmente de 4 a 5,5% por peso, preferivelmente de 4,5 a 5,5% por peso, prioritariamente a 5% por peso na formulação final (cimento + líquido).

A concentração final do digluconato de clorexidina e do ácido tartárico no cimento ortodôntico antimicrobíano final é diminuída, já que ao misturar o pó de cimento com a presente solução aquosa, ocorre uma diluição dos reagentes, obtendo-se um cimento ortodôntico antimicrobíano final próprio para o uso.

Os exemplos aqui mostrados têm o intuito somente de exemplificar uma das inúmeras maneiras de se realizar a invenção, contudo sem limitar, o escopo da mesma. Os versados na arte valorizarão os conhecimentos aqui apresentados e poderão reproduzir a invenção nas modalidades apresentadas e em outros variantes, abrangidos no escopo das reivindicações anexas.

Claims

Processo para a Obtenção de solução aquosa antimicrobiana contendo Digluconato de Clorexidina ε ácido tartárico, solução aquosa antimicrobiana contendo Digluconato de Clorexidina ε ácido tartárico, ε,

1. Processo para a obtenção de solução aquosa antimicrobiana para ser utilizada com cimentos de ionômero de vidro, caracterizado por compreender as seguintes etapas: a) Preparar uma base líquida aquosa com digluconato de clorexidina até cerca de 18% por peso do líquido final; e b) adicionar a base líquida de a) o ácido tartárico até cerca de 11% por peso do líquido final.

2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo peso final de ácido tartárico e DGC ser em torno de 1/3 da quantidade incorporada no líquido final.

3. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por compreender a adição do digluconato de clorexidina até 18% por peso do líquido final.

4. Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por compreender a adição do digluconato de clorexidina de 15 a 18% por peso do líquido final.

5. Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por compreender a adição do digluconato de clorexidina a 18% por peso do líquido final.

6. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por compreender a adição do ácido tartárico até 11% por peso do líquido final.

7. Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por compreender a adição do ácido tartárico de 8 a 11% por peso do líquido final.

8. Processo de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por compreender a adição do ácido tartárico de 9 a 11% por peso do líquido final.

9. Processo de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por compreender a adição do ácido tartárico a 10% por peso do líquido final.

10. Processo acordo com a reivindicação 1, 2, 4 ou 6, caracterizado pelo cimento ortodôntico adequado da etapa a) ser selecionado do grupo que compreende: cimentos compostos por pelo menos uma base líquida; ou um cimentos compostos por pelo menos uma base sólida e por pelo menos uma base líquida a serem misturadas antes do uso; ou cimentos compostos por pelo menos uma base em gel.

11. Processo acordo com a reivindicação 1, 2, 4, 6 ou 10, caracterizado pelo digluconato de clorexidina ser adicionado à base líquida ou em gel do cimento ortodôntico.

12. Processo acordo com a reivindicação 1, 2, 4, 6 ou 10, caracterizado pelo ácido tartárico ser adicionado à base líquida ou em gel do cimento ortodôntico.

13. Solução aquosa antimicrobiana, caracterizado por compreender digluconato de clorexidina e ácido tartárico.

14. Solução de acordo com a reivindicação 13, caracterizado por compreender digluconato de clorexidina até 18% por peso na formulação final.

15. Solução de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por compreender digluconato de clorexidina de 15% a 18% por peso na formulação final.

16. Solução de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por compreender digluconato de clorexidina a 18% por peso na formulação final.

17. Solução de acordo com a reivindicação 13, caracterizado por compreender ácido tartárico até 11 % por peso na formulação final.

18. Solução de acordo com a reivindicação 17, caracterizado por compreender ácido tartárico de 5% a 11% por peso na formulação final.

19. Solução de acordo com a reivindicação 18, caracterizado por compreender ácido tartárico a 10% por peso na formulação final.

20. Cimento ortodôntico antimicrobiano, caracterizado por conter digluconato de clorexidina e ácido tartárico e ser obtido pelas etapas de: a) selecionar um cimento de ionômero de vidro odontológico/ortodôntico adequado; b) adicionar a solução aquosa antimicrobiana da presente invenção.

21. Cimento de acordo com a reivindicação 20, caracterizado por compreender digluconato de clorexidina até 10% por peso na formulação final.

22. Cimento de acordo com a reivindicação 21, caracterizado por compreender digluconato de clorexidina de 7,5% a 10% por peso na formulação final.

23. Cimento de acordo com a reivindicação 22, caracterizado por compreender digluconato de clorexidina a 9% por peso na formulação final.

24. Cimento de acordo com a reivindicação 20, caracterizado por compreender ácido tartárico até 5,5% por peso na formulação final.

25. Cimento de acordo com a reivindicação 24, caracterizado por compreender ácido tartárico de 4% a 5,5% por peso na formulação final.

26. Cimento de acordo com a reivindicação 25, caracterizado por compreender ácido tartárico a 5% por peso na formulação final.