BRPI1002480A2 - cell wall containing mineral complexes, preparation processes, compositions containing them and use of these mineral complexes - Google Patents
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Landscapes
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Abstract
COMPLEXOS MINERAIS CONTENDO PAREDE CELULAR, PROCESSOS DE PREPARAçãO, COMPOSIçõES QUE OS CONTéM E USO DESSES COMPLEXOS MINERAIS. Esta invenção tem por objeto novos complexos minerais preparados pela reação entre a parede celular da levedura Saccharomices e, particularmente, da levedura Saccharomices cerevisiae e fontes de minerais selecionados entre ferro, zinco, cobre, manganês, magnésio, cálcio, cromo e cobalto. Os complexos minerais são caracterizados por apresentarem centros metálicos coordenados a uma parede celular e poderem ser eficientemente usados como suplementos minerais para a nutrição de animais e seres humanos.MINERAL COMPLEXES CONTAINING CELL WALL, PREPARATION PROCESSES, COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND USE OF THESE MINERAL COMPLEXES. This invention relates to novel mineral complexes prepared by the reaction between the cell wall of Saccharomices yeast and particularly Saccharomices cerevisiae yeast and mineral sources selected from iron, zinc, copper, manganese, magnesium, calcium, chromium and cobalt. Mineral complexes are characterized by having coordinated metal centers on a cell wall and can be efficiently used as mineral supplements for animal and human nutrition.
Description
"COMPLEXOS MINERAIS CONTENDO PAREDE CELULAR, PROCESSOS DE PREPARAÇÃO, COMPOSIÇÕES QUE OS CONTÉM E USO DESSES COMPLEXOS MINERAIS""MINERAL COMPLEX CONTAINING CELL WALL, PREPARATION PROCESSES, COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND USE OF THESE MINERAL COMPLEXES"
CAMPO DA INVENÇÃOFIELD OF INVENTION
Esta invenção tem por objeto novos complexos minerais preparados pela reação entre a parede celular da levedura Saccharomices e fontes de minerais selecionados entre ferro, zinco, cobre, manganês, magnésio, cálcio, cromo e cobalto. Os complexos minerais são caracterizados por apresentar centros metálicos coordenados a parede celular e poderem ser usados como suplementos minerais para a nutrição de animais e seres humanos.This invention relates to novel mineral complexes prepared by the reaction between the yeast cell wall Saccharomices and mineral sources selected from iron, zinc, copper, manganese, magnesium, calcium, chromium and cobalt. Mineral complexes are characterized by having metallic centers coordinated to the cell wall and can be used as mineral supplements for animal and human nutrition.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃOBACKGROUND OF THE INVENTION
A suplementação mineral em organismos é fundamental para o bom desenvolvimento das espécies, pois dificilmente os níveis adequados de minerais essenciais são atingidos apenas pela ingestão de alimentos. Um mineral é considerado essencial se (i) a concentração do mineral não varia para indivíduos da mesma espécie, (ii) sua retirada do organismo resulta em anormalidades fisiológicas e estruturais reprodutíveis, (iii) a adição do mineral previne ou reduz a anormalidade causada pela deficiência do mesmo, (iv) as anormalidades induzidas por deficiência são acompanhadas por mudanças bioquímicas específicas e (v) essas mudanças bioquímicas podem ser prevenidas ou eliminadas pela adição do mineral. As três principais funções dos minerais são atuar diretamente ou indiretamente (i) no fornecimento de energia, (ii) auxiliar no crescimento e manutenção dos tecidos dos organismos e (iii) regular processos metabólicos.Mineral supplementation in organisms is fundamental to the good development of the species, since adequate levels of essential minerals are hardly attained only by food intake. A mineral is considered essential if (i) the mineral concentration does not vary for individuals of the same species, (ii) its removal from the organism results in reproducible physiological and structural abnormalities, (iii) the addition of the mineral prevents or reduces the abnormality caused by (iv) deficiency-induced abnormalities are accompanied by specific biochemical changes and (v) these biochemical changes can be prevented or eliminated by the addition of the mineral. The three main functions of minerals are to act directly or indirectly (i) in the supply of energy, (ii) assist in the growth and maintenance of body tissues and (iii) regulate metabolic processes.
Os animais obtêm os minerais essenciais a partir de duas fontes: (1) ingestão de alimentos e água e (2) suplementação durante a alimentação, que é a forma mais amplamente usada. As deficiências minerais são causadas por (i) quantidades insuficientes de minerais nos alimentos, (ii) deficiência no organismo de outro mineral ou nutriente, tais como vitaminas, aminoácidos e lipídeos, que reduzem a absorção, (iii) qualquer condição que aumente a velocidade de passagem dos minerais pelo intestino, tais como diarréia e (iv) a presença de um metabólito antagonista que aumenta as exigências de determinados minerais. Por essas razões, a suplementação deve ser preferencialmente feita com suplementos minerais que sejam mais biodisponíveis e que causem menos efeitos colaterais nos organismos dos animais.Animals obtain essential minerals from two sources: (1) food and water intake and (2) dietary supplementation, which is the most widely used form. Mineral deficiencies are caused by (i) insufficient amounts of minerals in food, (ii) deficiencies in the body of another mineral or nutrient, such as vitamins, amino acids and lipids, which reduce absorption, (iii) any condition that increases the speed passage of minerals through the intestine, such as diarrhea and (iv) the presence of an antagonistic metabolite that increases the requirements of certain minerals. For these reasons, supplementation should preferably be done with mineral supplements that are more bioavailable and have less side effects on animal organisms.
Uma das formas de minerais mais conhecidas atualmente para suplementação mineral são os quelatos, substâncias caracterizadas por apresentar Iigantes orgânicos coordenados a um centro metálico por pelo menos dois grupos funcionais. Os quelatos podem ser preparados utilizando os; mais variados ligantes, os quais devem ter as características necessárias para sua formação, sendo que os aminoácidos são um dos ligantes mais utilizados para essa finalidade. Quelatos de aminoácidos são compostos neutros, de estrutura cíclica, que normalmente apresentam anéis de cinco membros, formados pela interação entre os grupos carboxila e amina dos aminoácidos com o centro metálico. Os quelatos de aminoácidos apresentam constantes de estabilidade adequadas para que possam ser absorvidos pelo organismo e, por esse motivo, são usados com sucesso como fontes de minerais para a suplementação em animais, humanos e plantas.One of the most well-known forms of minerals for mineral supplementation today are chelates, substances characterized by presenting organic binders coordinated to a metallic center by at least two functional groups. Chelates may be prepared using the; various ligands, which must have the characteristics necessary for their formation, and amino acids are one of the most used ligands for this purpose. Amino acid chelates are cyclic neutral compounds that usually have five-membered rings formed by the interaction between the amino acid carboxyl and amino groups with the metal center. Amino acid chelates have adequate stability constants so that they can be absorbed by the body and are therefore successfully used as mineral sources for supplementation in animals, humans and plants.
Os quelatos também podem ser preparados com peptídeos no lugar dos aminoácidos livres. Nesse caso, os peptídeos podem estar na forma de dipeptídeos, tripeptídeos ou tetrapeptídeos de baixo peso molecular, obtidos através da hidrolise enzimática de proteínas na presença de endopeptidases e exopeptidases. Quando os quelatos são preparados a partir de proteínas, hidrolisados protéicos ou mesmos peptídeos de baixo peso molecular, são denominados como proteinatos e sua caracterização é muito difícil, devido à complexidade da matriz utilizada, caracterizada por ter uma grande diversidade de estruturas presentes na mistura de peptídeos usados em sua preparação.Chelates can also be prepared with peptides in place of free amino acids. In this case, the peptides may be in the form of low molecular weight dipeptides, tripeptides or tetrapeptides, obtained by enzymatic hydrolysis of proteins in the presence of endopeptidases and exopeptidases. When chelates are prepared from proteins, protein hydrolysates or even low molecular weight peptides, they are termed as proteinates and their characterization is very difficult due to the complexity of the matrix used, characterized by having a great diversity of structures present in the mixture of proteins. peptides used in their preparation.
Quando os quelatos de aminoácidos, peptídeos ou proteínas não são neutros e apresentam pelo menos um ânion inorgânico ligado ao metal, os mesmos também podem ser apropriadamente denominados como complexos minerais ou complexos metálicos.When amino acid, peptide or protein chelates are not neutral and have at least one metal-bound inorganic anion, they may also be appropriately referred to as mineral complexes or metal complexes.
Existem vários documentos na literatura descrevendo a preparação de quelatos e complexos de aminoácidos. No documento depositado na forma de patente sob o número US 4,599,152, o autor ensina como preparar quelatos de aminoácidos de centros metálicos selecionados entre ferro, zinco, manganês, magnésio, cobre ou cálcio. Nesse documento, o autor mostra que os quelatos podem ser preparados através de um processo eletrolítico, na ausência de contra-ions inorgânicos. Em outro documento, depositado na forma de patente sob o número US 4,830,716, o autor mostra como preparar quelatos de aminoácidos de íons metálicos selecionados entre cálcio, ferro, magnésio, manganês ou zinco através da reação entre os aminoácidos e óxidos, hidróxidos ou carbonatos dos metais de interesse. Em outro documento, depositado na forma de patente sob o número US 6,352,714, os autores mostram como preparar proteinatos de minerais que são utilizados como suplementos para nutrição animal a partir de um hidrolisado protéico preparado de sobras de couro curtidas com cromo.There are several documents in the literature describing the preparation of chelates and amino acid complexes. In US Patent Document No. 4,599,152, the author teaches how to prepare amino acid chelates from metal centers selected from iron, zinc, manganese, magnesium, copper or calcium. In this paper, the author shows that chelates can be prepared by an electrolyte process in the absence of inorganic counterions. In another document, filed under US Patent No. 4,830,716, the author shows how to prepare amino acid chelates of selected metal ions from calcium, iron, magnesium, manganese or zinc by reacting amino acids and oxides, hydroxides or carbonates of metals of interest. In another document, filed under US Patent No. 6,352,714, the authors show how to prepare mineral proteinates that are used as animal nutrition supplements from a protein hydrolyzate prepared from chromium-tanned leather scraps.
Além dos minerais, a dieta de humanos e animais também pode ser complementada com outros suplementos que auxiliam no funcionamento adequado dos organismos. Entre esses suplementos, destaca-se a parede celular, um dos produtos do fracionamento da levedura Saccharomices cerevisiae, devido à sua atividade prebiótica. Essa classe de compostos compreende ingredientes não digeríveis que estimulam o crescimento e, preferencialmente, a atividade de um limitado número de microorganismos capazes de proporcionar um ambiente intestinal saudável ao hospedeiro. Carboidratos não digestíveis, tais como parede celular de plantas e leveduras, são classificados nesse grupo, pois são constituídos de complexos de glicomananoproteínas, em particular mananoligossacarídeos, capazes de se ligar à fímbria das bactérias e inibir a sua colonização no trato gastrointestinal. Além disso, também podem ser utilizados como nutrientes por outras bactérias. A parede celular de levedura pode ser obtida a partir de processos mecânicos, tais o tratamento de suspensões aquosas de leveduras sob alta pressão ou em moinho de bolas. A parede celular obtida nesses casos é isolada após separação do extrato de levedura formado por um dos processos industriais disponíveis, tais como centrifugação. No entanto, a parede celular é mais comumente obtida a partir da hidrólise ou autólise de levedura e, preferencialmente, através da autólise da levedura Saccharomices cerevisiae, que é produzida em grandes quantidades como um subproduto em usinas de processamento de cana de açúcar, durante o processo de fabricação de açúcar e álcool. Existem documentos na literatura que descrevem a autólise de leveduras para a obtenção de parede celular e, cóncomitantemente, extrato protéico de levedura. Nos documentos depositados na forma de patentes e aplicações de patente sob os números KR 9509943, JP 10179084, US 4,285,976, FR 1427068, RU 2238315, RU 2229243 e RU 2005/107594, os autores mostram como produzir parede celular a partir de autolisado de levedura após sua separação por centrifugação. Nesses processos, o pH é mantido em valores que variam de 6,0-8,0 e temperaturas que variam de 40-50°C. A autólise é realizada em tempos que variam de 4-30 h e, preferencialmente, em tempos que variam de 6-20 h e, mais preferencialmente, em tempos que variam de 8-16 h, na presença de cloreto de sódio ou etanol como promotores.In addition to minerals, the diet of humans and animals can also be supplemented with other supplements that help the proper functioning of organisms. Among these supplements, we highlight the cell wall, one of the products of Saccharomices cerevisiae yeast fractionation, due to its prebiotic activity. This class of compounds comprises non-digestible ingredients that stimulate growth and preferably the activity of a limited number of microorganisms capable of providing a healthy intestinal environment to the host. Non-digestible carbohydrates, such as plant cell wall and yeast, are classified in this group because they are made up of glycomananoprotein complexes, in particular mannanoligosaccharides, capable of binding to the bacteria fimbria and inhibiting their colonization in the gastrointestinal tract. In addition, they can also be used as nutrients by other bacteria. The yeast cell wall can be obtained from mechanical processes, such as treating aqueous suspensions of yeast under high pressure or in a ball mill. The cell wall obtained in these cases is isolated after separation of the yeast extract formed by one of the available industrial processes such as centrifugation. However, the cell wall is most commonly obtained from yeast hydrolysis or autolysis and preferably through the autolysis of Saccharomices cerevisiae yeast, which is produced in large quantities as a byproduct in sugarcane processing plants during sugar and alcohol manufacturing process. There are documents in the literature describing yeast autolysis to obtain cell wall and concomitantly yeast protein extract. In the documents filed in the form of patents and patent applications under the numbers KR 9509943, JP 10179084, US 4,285,976, FR 1427068, RU 2238315, RU 2229243 and RU 2005/107594, the authors show how to produce cell wall from yeast autolysate. after separation by centrifugation. In these processes, the pH is maintained at values ranging from 6.0-8.0 and temperatures ranging from 40-50 ° C. Autolysis is performed at times ranging from 4-30 h and preferably at times ranging from 6-20 h and more preferably at times ranging from 8-16 h in the presence of sodium chloride or ethanol as promoters.
Em um documento depositado na forma de aplicação de patente sob o número US 2002/061345, os autores ensinam como preparar um suplemento formado através da hidrolise da levedura, composto por oligossacarídeos livres presentes na parede celular da levedura. Os autores reivindicam o uso da composição como um suplemento de dietas para o tratamento de problemas intestinais e crescimento de animais. Em outro documento depositado na forma de patente sob o número JP 2001008636, os autores ensinam como preparar composições formadas pela associação de parede celular de levedura e betaínas, para serem utilizadas na prevenção de doenças infecciosas. Em outros documentos depositados na forma de patente sob os números US 6,045,834 e WO 09953772 os autores mostram como preparar composições preparadas pela associação de parede celular e argilas, para serem utilizadas como adsorventes de micotoxinas em dietas de animais. Em outro documento depositado sob a forma de patente sob o número US 6,919,082, os autores ensinam uma composição sem odor e gosto característicos, caracterizada como parede celular proveniente de levedura, para ser usada no tratamento de indivíduos com constipação e doenças alérgicas. No entanto, é de especial interesse para essa invenção a capacidade da parede celular para promover o aumento da absorção de minerais em animais. Essa característica da parede celular já foi demonstrada nos documentos depositados na forma de aplicações de patente, sob os números JP2004292382, JP5292916, JP 2003277273 e JP2002255832. Nesses documentos são reivindicadas composições que compreendem como ingredientes ativos a parede celular proveniente de leveduras ou polissacarídeos obtidos a partir de parede celular de leveduras e suas aplicações - tais como a utilização de frações específicas da parede celular para o aumento da absorção de cálcio para o tratamento de indivíduos com osteoporose.In a document filed under US Patent Application No. 2002/061345, the authors teach how to prepare a supplement formed by hydrolysis of yeast composed of free oligosaccharides present in the yeast cell wall. The authors claim the use of the composition as a dietary supplement for the treatment of intestinal problems and animal growth. In another document filed under patent number JP 2001008636, the authors teach how to prepare compositions formed by combining yeast and betaine cell wall for use in preventing infectious diseases. In other documents filed under US Patent No. 6,045,834 and WO 09953772 the authors show how to prepare compositions prepared by combining cell wall and clays for use as mycotoxin adsorbents in animal diets. In another document filed under US Patent No. 6,919,082, the authors teach a characteristic odor-free composition characterized as a yeast-derived cell wall for use in the treatment of individuals with constipation and allergic diseases. Of particular interest to this invention, however, is the ability of the cell wall to promote increased absorption of minerals in animals. This feature of the cell wall has already been demonstrated in documents filed as patent applications under the numbers JP2004292382, JP5292916, JP 2003277273 and JP2002255832. These documents claim compositions comprising as active ingredients the cell wall from yeast or polysaccharides obtained from yeast cell wall and its applications - such as the use of specific cell wall fractions to increase calcium absorption for treatment. of individuals with osteoporosis.
Apesar dos benefícios já demonstrados para a suplementação de minerais na forma de quelatos de aminoácidos, onde são observadas maiores valores de biodisponibilidade em comparação com os análogos inorgânicos ou ainda pela administração conjunta de minerais com um eficiente promotor de absorção tal como a parede celular de levedura, é de grande interesse a descrição de produtos diferenciados dos existentes.Despite the benefits already shown for mineral supplementation in the form of amino acid chelates, where higher bioavailability values are observed compared to inorganic analogs or by the joint administration of minerals with an efficient absorption promoter such as yeast cell wall , it is of great interest to describe differentiated products from existing ones.
Dessa forma, um dos objetivos dessa invenção é descrever uma nova classe de produtos e, mais particularmente, uma nova classe de complexos metálicos quelatos. Os novos produtos diferenciam-se dos compostos descritos na literatura, pois tem a parede celular da levedura como um dos ligantes constituintes das substâncias, ao contrário daquelas descritas no estado da técnica, que são formadas pela coordenação entre o centro metálico e os ligantes selecionados entre aminoácidos, peptídeos, proteínas e outros compostos orgânicos multidentados, tais como EDTA e similares. Os novos complexos minerais são preparados pela reação entre fontes de minerais selecionados entre ferro, zinco, cobre, manganês, magnésio, cálcio, cromo e cobalto e parede celular de levedura e podem ser preparados com diferentes teores do mineral de interesse. Essa versatilidade, de grande interesse na preparação de suplementos minerais, para a obtenção de produtos com diferentes teores de um determinado mineral, é resultado da presença da parede celular como um dos ligantes dos novos complexos, e não é observada para produtos análogos. Os produtos objeto da invenção apresentam, portanto, vantagens em comparação aos produtos descritos no estado da técnica.Thus, one of the aims of this invention is to describe a new class of products and, more particularly, a new class of chelated metal complexes. The new products differ from the compounds described in the literature, as they have the yeast cell wall as one of the constituent ligands, unlike those described in the state of the art, which are formed by the coordination between the metallic center and the ligands selected from among the compounds. amino acids, peptides, proteins and other multidentified organic compounds such as EDTA and the like. The new mineral complexes are prepared by reacting mineral sources selected from iron, zinc, copper, manganese, magnesium, calcium, chromium and cobalt and yeast cell wall and can be prepared with different levels of mineral of interest. This versatility, which is of great interest in the preparation of mineral supplements to obtain products with different levels of a given mineral, is the result of the presence of the cell wall as one of the binders of the new complexes, and is not observed for analogous products. The products object of the invention therefore have advantages over the products described in the prior art.
Além disso, os complexos minerais dessa invenção apresentam as características necessárias para serem incorporados em dietas de humanos e animais, propiciando um perfeito coeficiente de distribuição estatístico em rações de animais, o que é muito desejado e nem sempre atingido quando se utilizam outras formas de minerais. Essa vantagem dos novos complexos minerais objeto da invenção é especialmente interessante quando a suplementação de dietas de animais é feita em plantéis, que envolvem quantidades significativamente grandes de rações.In addition, the mineral complexes of this invention have the characteristics required to be incorporated into human and animal diets, providing a perfect statistical distribution coefficient in animal feed, which is much desired and not always achieved when using other forms of minerals. . This advantage of the novel mineral complexes object of the invention is especially interesting when animal diets are supplemented in herds, which involve significantly large amounts of feed.
OBJETIVOS DA INVENÇÃOOBJECTIVES OF THE INVENTION
O objetivo dessa invenção é a descrição de novos complexos minerais formados pela reação entre fontes de minerais selecionados entre ferro, zinco, cobre, manganês, magnésio, cálcio, cromo e cobalto e a parede celular de levedura. Os produtos de interesse estão na forma de complexos coordenados com parede celular e podem ser eficientemente utilizados como suplementos minerais para a dieta de humanos e animais.The aim of this invention is to describe new mineral complexes formed by the reaction between mineral sources selected from iron, zinc, copper, manganese, magnesium, calcium, chromium and cobalt and the yeast cell wall. The products of interest are in the form of coordinated cell wall complexes and can be efficiently used as mineral supplements for the diet of humans and animals.
DESCRIÇÃO DA INVENÇÃODESCRIPTION OF THE INVENTION
A parede celular usada como matéria prima nessa invenção é composta de glucomananoproteinas, oligossacarídeos e açúcares livres e é preferencialmente utilizada após sua separação do extrato de levedura, sem sofrer tratamentos adicionais. No entanto, também podem ser utilizadas paredes celulares previamente modificadas quimicamente na presença de ácidos, bases ou enzimas quando se objetiva a preparação de materiais com maior teor de grupamentos protéicos reativos. Em outros casos, a parede celular pode estar contaminada com pequenas quantidades de extrato protéico de levedura que não foi completamente eliminado após o processo de fracionamento de levedura.The cell wall used as the raw material in this invention is composed of glucomannanoproteins, oligosaccharides and free sugars and is preferably used after separation from yeast extract without further treatment. However, previously chemically modified cell walls may also be used in the presence of acids, bases or enzymes when preparing materials with a higher content of reactive protein groups. In other cases, the cell wall may be contaminated with small amounts of yeast protein extract that has not been completely eliminated after the yeast fractionation process.
Independentemente da forma como a parede celular é utilizada, os grupos reativos presentes em sua estrutura que irão reagir com os metais e formar os complexos minerais de interesse são aqueles provenientes da porção protéica do material. Mais especificamente, os sítios reativos são provenientes de aminoácidos de cadeia ramificada que contem grupos carboxila, que formam grupos carboxilatos em meio alcalino e outros sítios básicos. Exemplos de sítios básicos presentes na parede celular são átomos de nitrogênio encontrados nos grupos amina, guanidina e imidazol, dos aminoácidos lisina, guanidina e histidina, respectivamente. Outros sítios básicos presentes na parede celular são átomos de nitrogênio dos grupos alfa-amino dos aminoácidos livres adsorvidos na parede celular ou glucomananopeptídeos insolúveis formados durante o processo de fracionamento da levedura através de processos de autólise ou hidrólise.Regardless of how the cell wall is used, the reactive groups present in its structure that will react with metals and form the mineral complexes of interest are those from the protein portion of the material. More specifically, the reactive sites are derived from carboxyl-containing branched chain amino acids, which form alkaline carboxylate groups and other basic sites. Examples of basic sites on the cell wall are nitrogen atoms found in the amino, guanidine and imidazole groups of the amino acids lysine, guanidine and histidine, respectively. Other basic sites present in the cell wall are nitrogen atoms of the alpha-amino groups of free amino acids adsorbed on the cell wall or insoluble glucomannanopeptides formed during the yeast fractionation process through autolysis or hydrolysis processes.
As fontes de minerais utilizadas como precursores para a preparação dos complexos minerais são selecionadas entre complexos metálicos de aminoácidos ou quelatos de aminoácidos. Quando complexos metálicos de aminoácidos são usados, os compostos provenientes de metais bivalentes, tais como ferro(ll), zinco, cobre, manganês, cobalto, magnésio e cálcio são caracterizados por apresentar um aminoácido e um ânion inorgânico ligado ao centro metálico. Em outros casos, também podem ser usados como precursores complexos minerais de aminoácidos monosubstituídos com outros Iigantes orgânicos, normalmente selecionados entre ácidos carboxílicos, tais como ácido acético ou ácidos carboxílicos hidroxilados, tais como ácido glucôn ico, ácido tartárico, ácido cítrico, entre outros. No entanto, quando os precursores estão na forma de complexos minerais de aminoácidos, são preferencialmente utilizados complexos monosubstituídos com Iigantes inorgânicos, tais como cloreto ou hidrogenosulfato. Em qualquer um dos casos, e independente do mineral de interesse, os produtos finais são formados nesse caso pela substituição dos anions inorgânicos ou orgânicos dos precursores metálicos pelos grupos básicos presentes na parede celular. Após o processo, são formados complexos minerais contendo em sua estrutura aminoácidos quelatos ligados à parede celular. Quando os precursores metálicos são quelatos neutros de aminoácidos, caracterizados por apresentarem dois aminoácidos ligados ao centro metálico para o caso dos minerais bivalentes, após o processo também são formados complexos minerais caracterizados como quelatos de aminoácidos ligados à parede celular. Nesse caso, os quelatos são ligados à parede celular através da interação dos orbitais de valência vazios dos metais com qualquer um dos sítios básicos mencionados anteriormente.Mineral sources used as precursors for the preparation of mineral complexes are selected from amino acid metal complexes or amino acid chelates. When metal amino acid complexes are used, compounds derived from divalent metals such as iron (11), zinc, copper, manganese, cobalt, magnesium and calcium are characterized by having an amino acid and an inorganic anion attached to the metal center. In other cases, mineral complexes of monosubstituted amino acids with other organic binders, usually selected from carboxylic acids such as acetic acid or hydroxylated carboxylic acids, such as gluconic acid, tartaric acid, citric acid, among others, may also be used as precursors. However, when the precursors are in the form of amino acid mineral complexes, monosubstituted complexes with inorganic ligands such as chloride or hydrogen sulfate are preferably used. In either case, and regardless of the mineral of interest, the end products are formed in this case by replacing the inorganic or organic anions of the metal precursors with the basic groups in the cell wall. After the process, mineral complexes are formed containing in their structure cell wall-bound amino acids chelates. When the metal precursors are neutral amino acid chelates, characterized by having two amino acids linked to the metal center for the case of bivalent minerals, after the process also formed mineral complexes characterized as cell wall linked amino acid chelates. In this case, chelates are attached to the cell wall through the interaction of the empty valence orbitals of the metals with any of the basic sites mentioned above.
Quando os precursores selecionados são quelatos de metais de transição, tais como ferro(ll), zinco, cobre, manganês e cobalto, a reação para formação dos novos complexos de parede celular pode envolver seus orbitais moleculares vazios que tem capacidade para receber elétrons e formar novas ligações, sem a perda de um dos aminoácidos Iigantes e, nesse caso, os metais são coordenados por mais de dois ligantes. A ligação também pode ocorrer ainda pela substituição de um dos ligantes por um dos grupos reativos presentes na parede celular. Quando o interesse é a incorporação de metais alcalinos terrosos, a ligação com os grupos reativos da parede celular ocorre apenas através da substituição de um dos aminoácidos ligantes, já que esses metais não tem orbitais vazios disponíveis como os metais de transição para acomodar outros ligantes. Em outros casos, quando são utilizados complexos metálicos de aminoácidos monosubstituídos, a ligação ocorre pela substituição dos grupos inorgânico ou orgânico presentes no precursor.When the precursors selected are transition metal chelates such as iron (ll), zinc, copper, manganese and cobalt, the reaction to form new cell wall complexes may involve their empty molecular orbitals that are capable of receiving electrons and forming new bonds without the loss of one of the ligand amino acids, in which case the metals are coordinated by more than two ligands. Binding may also occur by replacing one of the ligands with one of the reactive groups present in the cell wall. When the interest is in the incorporation of alkaline earth metals, binding to reactive cell wall groups occurs only by substitution of one of the ligand amino acids, as these metals do not have empty orbitals available as transition metals to accommodate other ligands. In other cases, when monosubstituted amino acid metal complexes are used, the bonding occurs by substitution of the inorganic or organic groups present in the precursor.
Quando o interesse é a preparação de complexos minerais de cromo com parede celular, pode-se utilizar como precursor metálico sais inorgânicos de cromo, tais como cloreto ou sulfato básico de cromo(lll). Também podem ser usadas espécies caracterizadas por apresentar até dois aminoácidos ligados ao centro metálico e pelo menos um ânion inorgânico ou ainda três aminoácidos, quando o precursor selecionado é um quelato neutro de cromo com aminoácidos. No entanto, cromo é preferencialmente incorporado na parede celular utilizando cromo na forma de sulfatos ou cloreto e, preferencialmente, na forma de sulfato básico de cromo(lll).When the interest is in the preparation of cell-walled chromium mineral complexes, inorganic chromium salts such as chromium (III) basic chloride or sulfate may be used as a metal precursor. Species characterized by having up to two amino acids attached to the metal center and at least one inorganic anion or three amino acids may also be used, when the selected precursor is a chromium neutral amino acid chelate. However, chromium is preferably incorporated into the cell wall using chromium in the form of sulfates or chloride and preferably in the form of basic chromium (III) sulfate.
A preparação dos complexos minerais com parede celular dos outros metais também pode ser feita utilizando como precursores sais inorgânicos do mineral de interesse tais como cloreto ou sulfato, ou seus óxidos, hidróxidos e carbonatos. No entanto, os complexos minerais de interesse são preferencialmente preparados utilizando complexos metálicos de aminoácidos ou quelatos neutros de aminoácidos. Exemplos de aminoácidos constituintes dos quelatos ου complexos metálicos usados como precursores são glicina, lisina, alanina, fenilalanina, leucina, isoleucina, prolina, hidroxiprolina, arginina, metionina, ácido aspártico, ácido glutâmico, valina, trioenina, isotroenina, histidina, triptofano, serina e glutamina. No entanto, complexos metálicos e quelatos neutros formados por glicina, ácido aspártico ou suas misturas são preferencialmente utilizados. Os precursores complexos e quelatos neutros podem ser facilmente adquiridos no mercado ou mesmo sintetizados pelos conhecedores da arte, utilizando os diversos meios descritos na literatura, caso, seja de interesse.The preparation of cell wall mineral complexes of other metals can also be made using inorganic salts of the mineral of interest such as chloride or sulfate, or their oxides, hydroxides and carbonates as precursors. However, the mineral complexes of interest are preferably prepared using metallic amino acid complexes or neutral amino acid chelates. Examples of amino acids constituting chelates ου metal complexes used as precursors are glycine, lysine, alanine, phenylalanine, leucine, isoleucine, proline, hydroxyproline, arginine, methionine, aspartic acid, glutamic acid, valine, trioenine, isotroenine, histidine, tryptophan and glutamine. However, metal complexes and neutral chelates formed of glycine, aspartic acid or mixtures thereof are preferably used. Complex precursors and neutral chelates may be readily available on the market or even synthesized by those skilled in the art using the various means described in the literature, if desired.
A preparação dos produtos objeto dessa invenção pode ser feita através da utilização dos quelatos neutros ou complexos metálicos na forma de soluções aquosas de concentração conhecida ou ainda com os mesmos isolados em suas formas sólidas. Os produtos de interesse são preparados através de adição da fonte de mineral em uma suspensão aquosa contendo a parede celular em concentrações que variam de 5-30% e, preferencialmente, em concentrações da parede celular que variam de 10-25% e, mais preferencialmente, variam de 15-20% em relação ao peso da suspensão. Em outros processos, a parede celular na forma de um sólido ou na forma de uma suspensão concentrada é adicionada em uma solução ou suspensão contendo o quelato neutro ou complexo metálico de interesse. Dessa forma, fica claro que independentemente da ordem de adição das matérias primas são obtidos produtos caracterizados como complexos minerais contendo parede celular como ligante, que podem ser usados como suplementos minerais para a fortificação de dietas de animais e humanos. A quantidade de fonte de mineral a ser utilizada pode variar de acordo com a concentração de mineral que se objetiva ter no produto final. Nós observamos que dependendo do mineral a ser utilizado, que pode ser selecionado entre ferro, zinco, cobre, manganês, magnésio, cálcio, cromo e cobalto, os teores finais de mineral incorporados na parede celular podem variar entre 0,1-9%. Sobretudo, observamos que é possível obter complexos minerais com diferentes teores de um mesmo mineral, dependendo do processo utilizado para sua obtenção. Quando são preparados produtos com cromo incorporado na parede celular, é de interesse que as concentrações desse mineral sejam baixas, preferencialmente variando de 0,1 a 2%, embora quantidades maiores também sejam passíveis de serem obtidas.The preparation of the products object of this invention can be made by the use of neutral chelates or metal complexes in the form of aqueous solutions of known concentration or with the same isolates in their solid forms. The products of interest are prepared by adding the mineral source to an aqueous suspension containing the cell wall at concentrations ranging from 5-30% and preferably at cell wall concentrations ranging from 10-25% and more preferably. , range from 15-20% to the weight of the suspension. In other processes, the cell wall as a solid or as a concentrated suspension is added in a solution or suspension containing the neutral chelate or metal complex of interest. Thus, it is clear that regardless of the order of addition of the raw materials products characterized as mineral complexes containing cell wall as binder are obtained, which can be used as mineral supplements for the fortification of animal and human diets. The amount of mineral source to be used may vary according to the target mineral concentration in the final product. We note that depending on the mineral to be used, which can be selected from iron, zinc, copper, manganese, magnesium, calcium, chromium and cobalt, the final mineral content incorporated into the cell wall may range from 0.1-9%. Above all, we observed that it is possible to obtain mineral complexes with different contents of the same mineral, depending on the process used to obtain them. When preparing products with chromium embedded in the cell wall, it is of interest that the concentrations of this mineral are low, preferably ranging from 0.1 to 2%, although larger amounts are also obtainable.
As reações para a preparação dos produtos finais são realizadas em tempos reacionais que variam de 20-180 minutos e, preferencialmente, variam de 30-60 minutos. As reações para a preparação dos produtos são realizadas a temperatura ambiente, mas também é possível realizar as mesmas em temperaturas de até 50°C sem que isso altere a qualidade dos produtos finais. O isolamento do produto pode ser feito através de processos de separação tais como filtração ou centrifugação e posterior secagem com o uso de secadores rotativos à vácuo. Entretanto, as composições de interesse podem ser obtidas através da eliminação direta do solvente e, nesse caso, os produtos são obtidos preferencialmente através de um processo de secagem contínua, comumente conhecido como spray drying.Reactions for the preparation of the final products are carried out at reaction times ranging from 20-180 minutes and preferably from 30-60 minutes. Reactions for the preparation of the products are performed at room temperature, but they can also be carried out at temperatures up to 50 ° C without changing the quality of the final products. Product isolation can be done by separation processes such as filtration or centrifugation and subsequent drying using vacuum rotary dryers. However, the compositions of interest may be obtained by direct solvent removal, in which case the products are preferably obtained by a continuous drying process, commonly known as spray drying.
Dentro de outro aspecto, essa invenção contempla composições preparadas pela combinação de pelo menos um dos novos complexos minerais de parede celular com outras fontes do mesmo mineral, que são selecionadas entre seus sais inorgânicos tais como cloretos, sulfatos, óxidos e hidróxidos, quelatos minerais e ainda complexos minerais, sendo que esses últimos são preferencialmente selecionados entre quelatos e complexos de aminoácidos. A combinação dos complexos minerais de parede celular com outras fontes minerais para a obtenção das composições de interesse pode ser feita imediatamente após a reação para a preparação dos complexos de parede celular antes da etapa de isolamento do produto final ou ainda pela combinação posterior dos componentes selecionados. Nesses casos, podem ser obtidas composições que apresentem teores de mineral variando entre 3-20%, sendo que são preferencialmente preparadas composições que apresentem teores de mineral variando entre 5-15% e, mais preferencialmente, entre 7-10%.Within another aspect, this invention contemplates compositions prepared by combining at least one of the new cell wall mineral complexes with other sources of the same mineral, which are selected from their inorganic salts such as chlorides, sulfates, oxides and hydroxides, mineral chelates and mineral complexes, the latter being preferably selected from chelates and amino acid complexes. The combination of cell wall mineral complexes with other mineral sources to obtain the compositions of interest can be done immediately after the reaction to prepare cell wall complexes prior to the final product isolation step or by subsequent combination of the selected components. . In such cases, compositions having mineral contents ranging from 3-20% may be obtained, and compositions having mineral contents ranging from 5-15% and more preferably from 7-10% are preferably prepared.
Dentro de outro aspecto, essa invenção contempla composições preparadas com minerais diferentes, sendo que pelo menos um dos componentes destas composições é um dos novos complexos minerais de parede celular objeto dessa invenção. Nesses casos, podem ser preparadas composições que apresentam pelo menos dois minerais, embora outros minerais também possam ser incorporados, caso seja de interesse.In another aspect, this invention contemplates compositions prepared with different minerals, and at least one of the components of these compositions is one of the novel cell wall mineral complexes object of this invention. In such cases, compositions having at least two minerals may be prepared, although other minerals may also be incorporated, if of interest.
Dentro de outro aspecto, essa invenção contempla um método de tratamento de animais ou humanos com a finalidade de suplementação mineral de suas dietas usando como suplementos os produtos objeto dessa invenção. Quando o tratamento é feito em humanos, os produtos são administrados preferencialmente na forma de comprimidos. Quando o tratamento é feito em animais, tais como bovinos, suínos, aves, caprinos, ovinos, felinos, caninos e eqüinos, a forma de administração depende do animal a ser tratado, embora em todos os casos a suplementação seja feita via oral. De uma forma geral, a suplementação é feita adicionando os produtos objeto dessa invenção na ração dos animais até que sejam obtidos os níveis de minerais desejados. Quando a suplementação é feita em cães e gatos, a administração dos produtos objeto dessa invenção também pode ser feita na forma de comprimidos contendo os complexos minerais isoladamente ou combinados entre si ou ainda combinados com outros suplementos, tais como vitaminas. Para administração oral na forma de comprimidos revestidos ou não, a composição da invenção pode ser combinada com um veículo inerte farmaceuticamente aceitável, tal como lactose, amido, sacarose, glicose, derivados de celulose, estearato de magnésio, fosfato dicálcico, sulfato de cálcio, manitol, sorbitol e similares. Além disso, quando desejado ou necessário, aglutinantes, lubrificantes, agentes desintegrantes e agentes corantes apropriados também podem ser incorporados à mistura. Aglutinantes apropriados incluem amido, gelatina, açúcares naturais tais como glicose ou beta-lactose, adoçantes de milho, gomas naturais e sintéticas tais como acácia, tragacanto ou alginato de sódio, carboximetilcelulose, polietilenoglicol, ceras e similares. Lubrificantes que podem ser utilizados nessas formas de dosagem incluem oleato de sódio, estearato de sódio, estearato de magnésio, benzoato de sódio, acetato de sódio, cloreto de sódio e similares. Desintegrantes incluem, sem limitação, amido, derivados de celulose ágar, bentonita, goma xantana e similares. São mencionados a seguir alguns exemplos meramente ilustrativos de preparação e uso dos produtos e composições de interesse dessa invenção, enfatizando-se mais uma vez que os mesmos não impõem qualquer limitação ao escopo da invenção além daqueles constantes nas reivindicações anexas. Assim, os exemplos não devem ser considerados como Iimitantes dessa invenção, já que diversas variações podem ser praticadas ou executadas pelos conhecedores da arte por uma variedade de modos, ficando entendido que o exemplo mencionado tem a finalidade de descrição e não de limitação.Within another aspect, this invention contemplates a method of treating animals or humans for the purpose of mineral supplementation of their diets using as supplements the products object of this invention. When the treatment is done in humans, the products are preferably administered in tablet form. When treated in animals such as cattle, pigs, poultry, goats, sheep, felines, canines and horses, the form of administration depends on the animal to be treated, although in all cases supplementation is by oral administration. In general, supplementation is done by adding the products of this invention into the animal feed until the desired mineral levels are obtained. When supplementation is in dogs and cats, the administration of the products object of this invention may also be in the form of tablets containing the mineral complexes alone or in combination with or in combination with other supplements, such as vitamins. For oral administration in the form of coated or uncoated tablets, the composition of the invention may be combined with a pharmaceutically acceptable inert carrier such as lactose, starch, sucrose, glucose, cellulose derivatives, magnesium stearate, dicalcium phosphate, calcium sulfate, mannitol, sorbitol and the like. In addition, where desired or necessary, suitable binders, lubricants, disintegrating agents and coloring agents may also be incorporated into the mixture. Suitable binders include starch, gelatin, natural sugars such as glucose or beta-lactose, corn sweeteners, natural and synthetic gums such as acacia, tragacanth or sodium alginate, carboxymethylcellulose, polyethylene glycol, waxes and the like. Lubricants that may be used in such dosage forms include sodium oleate, sodium stearate, magnesium stearate, sodium benzoate, sodium acetate, sodium chloride and the like. Disintegrants include, without limitation, starch, cellulose derivatives agar, bentonite, xanthan gum and the like. Mentioned below are merely illustrative examples of preparation and use of the products and compositions of interest of this invention, once again emphasizing that they do not impose any limitation on the scope of the invention other than those set forth in the appended claims. Thus, the examples should not be construed as limiting this invention, as various variations can be practiced or performed by those skilled in the art in a variety of ways, it being understood that the above example is for the purpose of description rather than limitation.
EXEMPLOSEXAMPLES
Exemplo 1Example 1
Um complexo mineral contendo zinco foi preparado dissolvendo 500 g de zinco bis(glicinato) em 2,5 litros de água potável e adicionando a essa solução 5,0 kg de parede celular. A mistura foi mantida sob agitação por 1 h a temperatura ambiente, e o produto foi filtrado e seco. Foi obtido um rendimento de 4,8 kg de um complexo mineral de parede celular contendo 3,0% de zinco.A zinc-containing mineral complex was prepared by dissolving 500 g of zinc bis (glycinate) in 2.5 liters of drinking water and adding to this solution 5.0 kg of cell wall. The mixture was stirred for 1h at room temperature, and the product was filtered and dried. A yield of 4.8 kg of a cell wall mineral complex containing 3.0% zinc was obtained.
Exemplo 2Example 2
Um complexo mineral contendo cobre foi preparado pela adição de 2,0 kg de uma solução aquosa de cobre bis(aspartato) com um teor de cobre igual a 5% a 20 litros de uma suspensão contendo 2,0 kg de parede celular. A mistura foi mantida sob agitação durante 1 h a temperatura ambiente. O produto foi seco em spray drier com um rendimento de 2,4 kg e obteve-se um teor de cobre igual a 4,5%.A copper-containing mineral complex was prepared by adding 2.0 kg of an aqueous copper bis (aspartate) solution with a copper content of 5% to 20 liters of a suspension containing 2.0 kg of cell wall. The mixture was kept under stirring for 1 h at room temperature. The product was spray-dried in 2.4 kg yield and a copper content of 4.5% was obtained.
Exemplo 3Example 3
Um complexo mineral contendo ferro foi preparado pela adição de 10 kg de uma solução aquosa contendo 4,5 kg de ferro mono(gluconato) mono(glicinato) em 50 kg de uma suspensão contendo 10 kg de parede celular. A mistura reacional foi mantida sob agitação por 1,5 h a temperatura ambiente e o produto final foi filtrado e seco em estufa a 105°C. Rendimento: 11,5 kg de um complexo mineral de ferro contendo parede celular com um teor de ferro igual a 6,0%.An iron-containing mineral complex was prepared by adding 10 kg of an aqueous solution containing 4.5 kg of iron mono (gluconate) mono (glycinate) to 50 kg of a suspension containing 10 kg of cell wall. The reaction mixture was stirred for 1.5 h at room temperature and the final product was filtered and oven dried at 105 ° C. Yield: 11.5 kg of a cell wall-containing iron mineral complex with an iron content of 6.0%.
Exemplo 4Example 4
Um complexo mineral contendo magnésio foi preparado pela adição de 175 kg de parede celular em 1000 kg de uma solução contendo 350 kg de magnésio bis(glicinato). A mistura foi mantida sob agitação por 20 minutos e filtrada. O produto (300 g) foi seco em estufa e apresentou um teor de magnésio igual a 2,5%.A magnesium-containing mineral complex was prepared by adding 175 kg of cell wall in 1000 kg of a solution containing 350 kg of magnesium bis (glycinate). The mixture was stirred for 20 minutes and filtered. The product (300 g) was oven dried and had a magnesium content of 2.5%.
Exemplo 5Example 5
Uma composição mineral apresentando 10% de ferro foi preparada pela combinação durante 2 h em um misturador rotativo de 500 partes de um complexo de ferro com parede celular preparado de acordo com o Exemplo 3 e 285 partes de bis-(glicinato) de ferro 17%.A mineral composition having 10% iron was prepared by combining for 2 h in a 500 part rotary mixer of a cell wall iron complex prepared according to Example 3 and 285 parts 17% iron bis (glycinate) .
Exemplo 6Example 6
Um complexo mineral contendo zinco foi preparado dissolvendo 550 g de zinco glicina sulfato ([Zn(gly)]2.S04 em 2,5 litros de água potável e adicionando a essa solução 5,0 kg de parede celular. A mistura foi mantida sob agitação por 1 h a temperatura ambiente, e o produto foi filtrado e seco. Foi obtido em rendimento de 4,8 kg de um complexo mineral de parede celular contendo 3,2% de zinco.A zinc-containing mineral complex was prepared by dissolving 550 g of zinc glycine sulfate ([Zn (gly)) 2.SO4 in 2.5 liters of drinking water and adding 5.0 kg of cell wall to this solution. stirring for 1 h at room temperature, and the product was filtered and dried, yielding 4.8 kg of a cell wall mineral complex containing 3.2% zinc.
Exemplo 7Example 7
Um complexo mineral contendo cálcio foi preparado pela suspensão de 130 g de oxido de cálcio em 2,5 litros de água potável e adicionando a seguir 5,0 kg de parede celular. A mistura foi mantida sob agitação por 2 h a 80°C, e o produto foi filtrado e seco. Foi obtido em rendimento de 4,8 kg de um complexo mineral de parede celular contendo 5,0% de cálcio.A calcium-containing mineral complex was prepared by suspending 130 g of calcium oxide in 2.5 liters of drinking water and then adding 5.0 kg of cell wall. The mixture was stirred for 2 h at 80 ° C, and the product was filtered and dried. It was obtained in yield of 4.8 kg of a cell wall mineral complex containing 5.0% calcium.
Exemplo 8Example 8
Um complexo mineral contendo cromo foi preparado pela dissolução de 25 g de sulfato de cromo com alcalinidade de 33% em 2,5 litros de água potável e adicionando a seguir 5,0 kg de parede celular. A mistura foi mantida sob agitação por 1 h a temperatura ambiente, e o produto foi filtrado e seco. Foi obtido em rendimento de 5 kg de um complexo mineral de parede celular contendo 1000 ppm (0,1%) de cromo.A chromium-containing mineral complex was prepared by dissolving 25 g of 33% alkaline chromium sulfate in 2.5 liters of drinking water and then adding 5.0 kg of cell wall. The mixture was stirred for 1h at room temperature, and the product was filtered and dried. It was obtained in 5 kg yield of a cell wall mineral complex containing 1000 ppm (0.1%) of chromium.
Exemplo 9Example 9
Uma composição mineral apresentando 2,6% de zinco, 1,3% de magnésio e 0,1% de cobre foi preparada pela combinação de 30 partes do complexo de zinco preparado de acordo com o Exemplo 1, 40 partes do complexo de magnésio preparado de acordo com o Exemplo 4, 2 partes do complexo de cobre preparado de acordo com o Exemplo 2 e 5 partes de sulfato de zinco heptahidratado.A mineral composition having 2.6% zinc, 1.3% magnesium and 0.1% copper was prepared by combining 30 parts of the zinc complex prepared according to Example 1, 40 parts of the prepared magnesium complex. according to Example 4, 2 parts of the copper complex prepared according to Example 2 and 5 parts of zinc sulfate heptahydrate.
Exemplo 10Example 10
A composição mineral preparada de acordo com o Exemplo 9 foi utilizada em uma proporção de 0,5% p/p para a preparação de uma ração para aves.The mineral composition prepared according to Example 9 was used at a ratio of 0.5% w / w for the preparation of a poultry feed.
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