BRPI1008985B1 - Cosmetic use of an effective quantity of a synphinine extract, cosmetic and / or dermatological composition, and, a cosmetic method for treating and / or preventing aesthetic disorders of the hairy leather in an individual. - Google Patents
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Description
“USO COSMÉTICO DE UMA QUANTIDADE EFICAZ DE UM EXTRATO DE SINFORINA, COMPOSIÇÃO COSMÉTICA E/OU DERMATOLÓGICA, E, MÉTODO COSMÉTICO PARA TRATAR E/OU PREVENIR DISTÚRBIOS ESTÉTICOS DO COURO CABELUDO EM UM INDIVÍDUO” A presente invenção tem como objetivo propor um agente ativo inovador para a prevenção e/ou tratamento de distúrbios do couro cabeludo, especialmente distúrbios do couro cabeludo estéticos. Especificamente, a presente invenção refere-se a distúrbios de caspa do couro cabeludo. A presente invenção refere-se ao campo de produtos tópicos, de suplementos dietários ou de alimentos funcionais destinados para o cuidado do couro cabeludo. O couro cabeludo é uma epiderme que sofre renovação contínua, como o resto do tecido cutâneo e é rico em glândulas sebáceas.
Normalmente, o couro cabeludo sobre renovação ao remover as células da superfície da pele, sem sua renovação ser sentida ou vista. Entretanto, a renovação excessiva das células do stratum corneum do couro cabeludo, por várias razões, pode levar à formação de nódulos grandes e espessos de células que são visíveis a olho nu, conhecidos como “caspa”.
As condições de caspa são condições recorrentes, ffeqüentes, crônicas que são socialmente limitadoras devido à sua natureza nitidamente não atraente. Vários fatores podem promover o início da caspa. Por exemplo, pode-se mencionar o estresse, o período do inverno, uma falta de hidratação, ou a colonização da pele dos folículos capilares pela levedura Malassezia sp. Esses fatores têm, especificamente, a característica comum de causar e/ou promover uma condição de pele inflamatória. Tal inflamação reforça a aparência ou mesmo aumenta a presença de caspa.
Essas condições de caspa e/ou condições inflamatórias do couro cabeludo são refletidas por uma falha na função de barreira da epiderme. Além disso, essas condições podem dar origem a sensações de coceira ou prurido, levando a um comportamento de comichão que amplia o fenômeno de aparência da caspa.
As condições de caspa do couro cabeludo podem ser do tipo oleoso ou do tipo seco.
As condições de caspa seca do couro cabeludo são mais frequentemente manifestadas e são ampliadas durante distúrbios de hidratação da pele e, especificamente, durante a secura substancial da epiderme do couro cabeludo.
Além disso, o couro cabeludo é rico em glândulas sebáceas. Observou-se que a hipersecreção de sebo, ou seborréia, pode levar a sensações de transtorno, sensações de desconforto, distúrbios estéticos, ou mesmo uma condição de pele patológica. Dessa forma, a secreção excessiva de sebo promove a aparência de uma condição de caspa oleosa do couro cabeludo ou caspa oleosa. Ademais, a dita caspa tem uma tendência a ser mais prontamente prurígena.
As condições de caspa respondem, em geral, a vários tratamentos fungicidas locais ou sistêmicos. Entretanto, a eficácia desses tratamentos é apenas temporária e exige a participação rigorosa da parte do usuário (frequência de uso o suficiente e tempo de aplicação o suficiente).
Consequentemente, muitas falhas surgem no uso desses tratamentos e podem, normalmente, ser atribuídas aos seguintes fatores: cumprimento incorreto do protocolo; não adesão à frequência de uso; aparência não cosmética do produto; irritação pela base de lavagem; aderência pobre ao tempo de aplicação; lassidão.
Ainda há, portanto, uma necessidade de agentes ativos inovadores capazes de exercer uma ação cosmética ou terapêutica benéfica em condições de couro cabeludo. Há, também, uma necessidade de agentes ativos inovadores capazes de exercer uma ação preventiva e/ou de cuidado contra condições de caspa que seja duradoura. Há, também, uma necessidade de novos agentes ativos inovadores para prevenção e/ou tratamento de condições inflamatórias do couro cabeludo. Há, ainda, uma necessidade de agentes ativos inovadores para evitar e/ou tratar condições prurígenas e dermatite seborréica do couro cabeludo. Há, também, uma necessidade por composições inovadoras que são eficazes para evitar e/ou tratar condições de couro cabeludo oleoso ou seco e que são agradáveis e confortáveis de se usar, promovendo, assim, a aderência ao tratamento. Há, também, uma necessidade de agentes ativos inovadores para reforçar as propriedades de função de barreira do couro cabeludo. O objeto da presente invenção é satisfazer essas necessidades.
Dessa forma, de acordo com uma primeira matéria, a invenção refere-se ao uso cosmético de uma quantidade eficaz de um extrato de sinforina, em particular de lacto-sinforina, como um agente para evitar e/ou tratar distúrbios do couro cabeludo, e, em particular, condições de caspa do couro cabeludo.
Inesperadamente, os inventores observaram que um extrato de sinforina, em particular de lacto-sinforina, toma possível reduzir as condições de caspa ao atuar na inflamação e na função de barreira do couro cabeludo. O uso de tal extrato promove uma redução em ou mesmo inibe a expressão e a liberação de fatores celulares inflamatórios, como citoquinas ou enzimas, evitando, portanto, o debilitamento de vários elementos funcionais e estruturais da pele.
Dessa forma, a redução das condições inflamatórias da pele, e, em particular, do couro cabeludo, toma possível reforçar as funções de barreira da pele e manter seu equilíbrio e integridade. O couro cabeludo é, então, menos irritado e prurígeno, menos frágil e mais hidratado, e as condições de caspa são reduzidas.
Portanto, o uso de um extrato de sinforina de acordo com a invenção, em particular de lacto-sinforina, toma possível restaurar um couro cabeludo normal, em homeostase perfeita.
De acordo com outra vantagem, um uso de acordo com a invenção pode reduzir e/ou tratar pruridos do couro cabeludo subseqüente à presença de metabólitos irritantes ou inflamatórios resultantes de fatores externos ou intrínsecos agressivos como estresse, o período de inverno, uma deficiência de hidratação ou colonização da pele ou do folículo capilar pela levedura Malassezia sp.
De acordo com outra vantagem, um uso de acordo com a invenção pode promover a hidratação e a manutenção da integridade do couro cabeludo.
De acordo com outro aspecto, a presente invenção refere-se ao uso cosmético de uma quantidade eficaz de um extrato de sinforina como um agente para melhorar o conforto do couro cabeludo.
De acordo com outro de seus aspectos, a presente invenção refere-se ao uso cosmético de uma quantidade eficaz de um extrato de sinforina como um agente para a higiene e/ou cuidado com o couro cabeludo.
De acordo com outro de seus aspectos, a presente invenção refere-se ao uso cosmético de uma quantidade eficaz de um extrato de sinforina como um agente para preservar e/ou reforçar a integridade das funções de barreira do couro cabeludo.
De acordo com outro de seus aspectos, a presente invenção refere-se ao uso cosmético de uma quantidade eficaz de um extrato de sinforina como um agente para evitar e/ou tratar prurido e/ou dermatite seborréica do couro cabeludo.
De acordo com outro de seus aspectos, a presente invenção refere-se ao uso de uma quantidade eficaz de pelo menos um extrato de sinforina, em particular de lacto-sinforina, para a preparação de uma composição farmacêutica ou dermatológica destinada para evitar e/ou tratar a inflamação do couro cabeludo.
Em particular, encontrou-se que tal composição é eficaz para tratar condições secas ou xerose do couro cabeludo, prurido do couro cabeludo ou dermatite seborréica do couro cabeludo.
Para os fins da presente invenção, o termo “evitar” significa eliminar completamente ou reduzir parcialmente o risco de manifestação do fenômeno em questão, isto é, no segundo caso, o risco permanece, mas a um grau menor do que antes do uso da invenção.
Uma matéria da invenção, de acordo outro de seus aspectos, é um método, em particular um método cosmético, para tratar e/ou evitar distúrbios estéticos do couro cabeludo em um indivíduo, que compreende pelo menos uma etapa de administração, ao dito indivíduo, pelo menos uma quantidade eficaz de um extrato de sinforina, em particular de lacto-sinforina.
Um método da invenção é, em particular, vantajosamente usado em indivíduos que têm uma condição de caspa do couro cabeludo.
Um uso de acordo com a invenção pode, além disso, compreender o uso de pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um extrato de sinforina, em particular de lacto-sinforina, em combinação com uma quantidade eficaz de pelo menos um micro-organismo probiótico, em particular do gênero Lactobacillus sp., e/ou uma fração do mesmo e/ou um metabólito do mesmo.
De acordo com outro aspecto, a presente invenção refere-se a uma composição cosmética e/ou dermatológica que é de uso para evitar e/ou tratar distúrbios do couro cabeludo, em particular condições de caspa do couro cabeludo, que compreende, em um meio fisiologicamente aceitável, pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um extrato de sinforina, em particular de lacto-sinforina, em combinação com uma quantidade eficaz de pelo menos um agente ativo escolhido a partir de um agente ativo antiseborréico, um agente ativo de umedecimento, um agente ativo anticaspa e misturas dos mesmos, em particular conforme descrito deste ponto em diante no presente documento.
De acordo com uma modalidade variante, um uso de acordo com a invenção pode ser executado oralmente.
De acordo com uma modalidade variante, um uso de acordo com a invenção pode ser executado topicamente.
Conforme especificado deste ponto em diante no presente documento, as composições usadas de acordo com a invenção são formuladas de modo a serem compatíveis com o método de administração selecionado. A invenção refere-se ao uso de um extrato de sinforina de acordo com a invenção na forma de uma composição cosmética ou dermatológica ou farmacêutica.
Para os propósitos da presente invenção, o termo “quantidade eficaz” é destinado a significar uma quantidade suficiente para obter o efeito esperado.
Condições de caspa Conforme indicado anteriormente, um couro cabeludo que exibe secura excessiva ou secreção de sebo excessiva pode exibir uma condição de caspa que, dependendo do caso, será caracterizada pela presença de flocos de caspa secos ou oleosos, ou mesmo prurido e/ou inflamação da epiderme.
As condições de caspa seca refletem uma xerose do couro cabeludo, combinada, conforme apropriado, à renovação excessivamente rápida de seu stratum corneum. Flocos de caspa seca são, em geral, pequenos e brancos ou cinzas, e são espalhados pelo couro cabeludo e em vestuários, aumentando seu efeito visual desagradável. A coceira associada à secura do couro cabeludo pode levar a eritema, prurido ou mesmo inflamação.
As condições de caspa oleosa são uma das formas de dermatite seborréica.
Indivíduos que sofrem da mesma têm um couro cabeludo eritematoso coberto por escamas amarelas oleosas grandes que acumulam para formar pacotes. Eles têm um couro cabeludo prurígeno e frequentemente têm sensações de queimação nas áreas afetadas.
Durante as condições de caspa do couro cabeludo, a barreira da pele fica desequilibrada, sua integridade e sua hidratação são prejudicadas e sua ecoflora é afetada. A pele do couro cabeludo é irritada e prurígena, frágil, menos hidratada e sensível às infecções. O uso de um extrato de sinforina de acordo com a invenção, em particular de lacto-sinforina, leva a uma redução em inflamação, para o restabelecimento da hidratação e da ecoflora e a uma diminuição no prurido do couro cabeludo. A redução na inflamação e a diminuição do prurido resultam em uma redução nas fases de comichão do couro cabeludo e no debilitamento da função de barreira resultando do mesmo. A pele é, então, menos irritada e menos prurígena e a presença de caspa é reduzida, ou mesmo eliminada.
Os usos, métodos e composições de acordo com a invenção se mostram, portanto, como os mais eficazes: para prevenção e/ou tratamento de distúrbios, especificamente distúrbios estéticos, do couro cabeludo, associados à secura excessiva, ou mesmo xerose, para prevenção e/ou tratamento de distúrbios, especialmente distúrbios estéticos, do couro cabeludo associados à excreção e/ou secreção de sebo excessiva, para prevenção e/ou tratamento de distúrbios, especificamente distúrbios estéticos, do couro cabeludo, em particular uma condição de caspa, sendo seca ou oleosa, do couro cabeludo, para melhorar o conforto do couro cabeludo, para melhorar a higiene e/ou o cuidado do couro cabeludo, para dar ao couro cabeludo uma sensação de bem estar, para preservar e/ou reforçar a integridade das funções de barreira do couro cabeludo, para manter e/ou restaurar as propriedades biomédicas do couro cabeludo, para re-estabelecer uma ecoflora balanceada do couro cabeludo, para prevenção e/ou tratamento de prurido e/ou dermatite seborréica do couro cabeludo, para prevenção e/ou tratamento de condições inflamatórias do couro cabeludo.
Em particular, um extrato de sinforina de acordo com a invenção pode ser mais particularmente destinado a prevenir e/ou tratar uma condição de caspa do couro cabeludo, para melhorar o conforto do couro cabeludo, para preservar e/ou reforçar a integridade das funções de barreira da pele do couro cabeludo, ou para prevenir e/ou tratar prurido e/ou dermatite seborréica do couro cabeludo.
Extrato de sinforina Para o propósito da invenção, o termo “sinforina” é destinado a denotar as espécies do gênero Lycium que são escolhidas a partir de Lyciurn barbarum e Lycium chinense, e, de preferência, a espécie Lycium barbarum.
Um extrato de sinforina levado em consideração de acordo com a invenção contém pelo menos os componentes bioativos lipofílico e/ou hidrofílico do sinforina. O termo “bioativo” denota moléculas ou componentes que têm uma atividade biológica, especificamente no couro cabeludo e, em particular, em relação às condições de caspa, quando são administradas oral ou topicamente.
De acordo com uma modalidade, os componentes lipofílicos e/ou hidrofílicos bioativos essenciais são, de preferência, escolhidos a partir de lipídios, alcalóides, proteínas, açúcares, glicoproteínas, polifenóis como flavonóides, vitaminas e minerais, ou misturas dos mesmos.
Os carotenóides podem ser escolhidos a partir de carotenos e xantofis, como licopeno, caroteno, fitoflueno, fitoeno, cantaxantina, beta-criptoxantina, capsantina, luteína e zeaxantina, éster de ácido graxo dos mesmos, ou misturas dos mesmos.
As glicoproteínas são, de preferência, escolhidas a partir de arabinogalactanos, em particular a partir de polissacarídeos de Lycium barbarum e as macromoléculas que podem ser detectadas pelo reagente Yariv de beta-glicosila.
Os flavonóides são, de preferência, escolhidos a partir de flavonas como apigenina, luteolina ou diosmetina, flavonóis como quercetina ou miricetina, kaempferol, flavanonas, antocianidinas como pelargonidina ou malvidina, ou isoflavonas como genisteína ou daidzenina, ou misturas dos mesmos.
Um extrato de sinforina levado em consideração de acordo com a invenção contém pelo menos zeaxantina ou um derivado da mesma e/ou polissacarídeo de Lycium barbarum (LBP).
Polissacarídeo de Lycium barbarum (LBP) é um grupo de polissacarídeos solúveis em água do tipo proteína de arabinogalactano (AGP).
Como derivado de zeaxantina, pode-se fazer menção, em particular, de ésteres e diésteres de zeaxantina e mais particularmente dipalmitato de zeaxantina.
Portanto, a fruta sinforina compreende naturalmente um teor de zeaxantina (incluindo dipalmitato de zeaxantina e outros derivados de zeaxantina) na faixa de 20 a 300 mg, e, de preferência, de 50 a 250 mg em peso, em particular de 100 a 200 mg em peso por 100 g de fruta. A fruta sinforina também contém vitamina C ou um análogo da mesma.
Como análogo de vitamina C, pode-se fazer menção, em particular, de glicosídeo de ascorbila, e, por exemplo, ácido 2-0-(β-0-glucopiranosil)ascórbico.
De acordo com uma modalidade, o extrato de sinforina usado de acordo com a invenção contém pelo menos dipalmitato de zeaxantina e polissacarídeo de Lycium barbarum.
De acordo com uma modalidade, o extrato de sinforina usado de acordo com a invenção contém pelo menos dipalmitato de zeaxantina, polissacarídeo de Lycium barbarum (LBP) e ácido 2-0-(β-ϋ-glucopiranosil)ascórbico.
Em particular, esse extrato pode, vantajosamente, conter até 0,30% em peso, por exemplo, de 0,01 a 0,30% em peso, em particular de 0,03% a 0,12% em peso, ou mesmo de 0,06% a 0,10% em peso de zeaxantina ou derivados, incluindo dipalmitato de zeaxantina e outros derivados de zeaxantina, em relação ao seu peso total. O extrato de sinforina pode ser um extrato preparado a partir de qualquer material vegetal derivado de sinforina, sendo que o dito material foi obtido por cultura in vitro ou in vivo.
Um extrato obtido a partir da fruta sinforina é, de preferência, usado.
Mais particularmente, de acordo com uma invenção, a fruta da espécie Lycium barbarum é usada.
Qualquer método de extração conhecido pelos versados na ψ técnica pode ser usado de acordo com a invenção. E, portanto, em particular, possível usar, como solvente de extração, um meio leitoso conforme descrito deste ponto em diante no presente documento.
De acordo com uma modalidade preferível da invenção, um extrato que pode ser preparado de acordo com um dos métodos descritos no documento WO 2005/092121 é usado.
Um extrato de sinforina obtido pela extração de fruta de sinforina de pelo menos uma planta da espécie Lycium barbarum em um meio leitoso líquido, isto é, um meio que contém leite ou proteínas do leite, pode, então, ser usado.
De acordo com essa modalidade, um extrato de leite de sinforina ou lacto-sinforina pode, em particular, ser obtido por meio de um método de preparação que compreende as etapas que consistem em misturar e triturar toda a fruta de sinforina em um meio líquido que contém leite ou proteínas do leite, opcionalmente separando a fibra insolúvel de modo a obter uma suspensão aquosa e, opcionalmente, secar a suspensão dessa forma isolada de modo a obter um pó.
Onde for apropriada, uma etapa de pasteurização pode ser realizada na suspensão aquosa obtida após a separação da fibra insolúvel e antes da etapa que consiste na secagem da suspensão de modo a obter um pó.
As etapas de mistura, trituração e separação da fibra insolúvel podem ser realizadas à temperatura ambiente e à pressão atmosférica.
Tal método toma possível extrair vantajosamente os componentes bioativos hidrofilicos e lipofílicos essenciais de sinforina, em particular conforme definido acima.
Tal extrato de leite também pode ser descrito como lacto- sinforina. O leite ou as proteínas do leite adequadas para a preparação de lacto-sinforina, ou extrato de leite de sinforina, pode ser de origem animal ou vegetal, ou ser uma mistura dos mesmos. Em particular, o leite pode ser leite de vaca, leite de lhama, leite de búfalo, leite de cabra, leite de ovelha, ou um leite de planta, como leite de soja, ou uma mistura dos mesmos. O termo “proteína do leite” denota uma fração da proteína derivada de um ou mais dos leites mencionados acima.
Vantajosamente, leite de vaca ou leite de soja pode ser usado. r Oleos vegetais podem, opcionalmente, ser adicionados ao leite. A fruta de sinforina pode ser misturada e moída no leite ou um líquido contendo proteínas do leite, de acordo com uma razão de peso que está na faixa de 1:1 a 1:1.000, e, de preferência, de 1:5 a 1:50. A mistura e a trituração podem ser realizadas a uma temperatura na faixa de 1 a 95 °C, de preferência de 20 a 80 °C, e mais particularmente de 40 a 80 °C. A seguir, a fibra insolúvel pode ser pelo menos parcialmente removida de modo a obter uma suspensão aquosa.
De preferência, o extrato de leite de sinforina constitui uma composição miscível.
De acordo com uma modalidade, o extrato de sinforina pode estar na forma de um pó dispersível em água. Essa formulação toma, de fato, possível aumentar a biodisponibilidade de zeaxantina do extrato de sinforina. O extrato de sinforina e, mais particularmente, de lacto-sinforina, está presente em uma quantidade eficaz para conferir, nas composições em que é formulado, as propriedades exigidas de acordo com a invenção.
Portanto, as composições cosméticas ou dermatológicas da invenção podem compreender uma quantidade, em termos de sólidos, de extrato de sinforina na faixa de 0,5% a 20% em peso, em relação ao peso total da composição que o compreendem.
Por razões óbvias, essa quantidade de extrato de sinforina pode variar em uma grande extensão e pode depender, em particular, da atividade desejada e/ou do método de administração, isto é, administração tópica ou oral, selecionado para a composição correspondente.
Por exemplo, o extrato de sinforina, e mais particularmente o lacto-sinforina, pode ser usado em uma quantidade, em termos de sólidos, na faixa de 0,5% a 20% em peso, e, em particular, em uma proporção de pelo menos 5% em peso, de preferência em uma proporção de pelo menos 10% em peso em relação ao peso total da composição de acordo com a invenção que a compreende e, mais particularmente, naquelas destinadas para a aplicação oral.
De acordo com uma modalidade variante da invenção, um extrato de sinforina pode ser vantajosamente combinado a pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um micro-organismo, em particular um micro-organismo probiótico, de uma fração do mesmo ou um metabólito do mesmo.
Micro-organismos De acordo com uma modalidade, um extrato de sinforina é vantajosamente usado em combinação com pelo menos um micro-organismo probiótico, em particular um micro-organismo probiótico de ácido láctico.
Para o propósito da presente invenção, o termo “microorganismo probiótico” é destinado a significar um micro-organismo vivo que, quando é consumido em uma quantidade adequada, tem um efeito positivo na saúde de seu hospedeiro (“Joint FAO/WHO Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bactéria, 6 de outubro de 2001”), e que pode, em particular, melhorar o equilíbrio microbiano intestinal.
De acordo com uma variante da invenção, esse micro- organismo é usado em uma forma isolada, isto é, não misturado com um ou mais composto(s) que possa ser associado com o mesmo em seu meio de origem.
Para o propósito da invenção, o termo “metabólito” denota qualquer substância derivada do metabolismo dos micro-organismos levada em consideração, de acordo com a invenção, e também que tem eficácia no tratamento de couros cabeludos oleosos ou secos.
Para o propósito da invenção, o termo “fração” denota mais particularmente um fragmento do dito micro-organismo, que tem eficácia no tratamento de couros cabeludos por analogia com o dito micro-organismo inteiro.
Um micro-organismo probiótico adequado para a invenção pode ser escolhido, em particular, de ascomicetos como Saccharomyces, Yarrowia, Kluyveromyces, Torulaspora, Schizosaccharomyces pombe, Debaromyces, Candida, Pichia, Aspergillus e Penicillium, e bactérias do gênero Bifidobacterium, Bacteroides, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Enterococcus, Lactococcus, Staphylococcus, Peptostrepococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aerococcus, Oenococcus e Lactobacillus, e misturas dos mesmos.
Um micro-organismo probiótico de ácido láctico adequado para a invenção pode, particularmente, ser escolhido a partir dos microorganismos Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis e Bifidobacterium pseudocatenulatum, uma fração dos mesmos ou um metabólito dos mesmos, e misturas dos mesmos.
As espécies mais particularmente adequadas são Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus paracasei, Bifidobacterium adolescentis e Bifidobacterium longum, uma fração das mesmas ou um metabólito das mesmas, respectivamente depositadas de acordo com o Tratado de Budapeste com o Instituto Pasteur (Rue du Docteur Roux, 28, F-75024 Paris cedex 15) em 30/06/92, 12/01/99, 15/04/99 e 15/04/99 sob as seguintes designações: CNCM 1-1225, CNCM 1-2116, CNCM 1-2168 e CNCM 1-2170, e Bifidobacterium lactis (Bb 12) (ATCC27536) ou Bifidobacterium longum (BB536), uma fração das mesmas ou metabólitos das mesmas. A cepa Bifidobacterium lactis (ATCC27536) pode ser obtida junto à Hansen (Chr. Hansen A/S, 10-12 Boege Alie, P.O. Box 407, DK-2970 Hoersholm, Dinamarca).
De acordo com uma modalidade, um micro-organismo probiótico adequado para a invenção pode, em particular, ser um microorganismo do gênero Lactobacillus sp., uma fração do mesmo ou um metabólito do mesmo.
De preferência, um micro-organismo do gênero Lactobacillus sp. que é adequado para a invenção pode ser escolhido a partir das espécies Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus paracasei e Lactobacillus casei, uma fração das mesmas ou um metabólito das mesmas, e misturas das mesmas.
De acordo com uma modalidade preferencial, um microorganismo probiótico adequado para a invenção pode ser Lactobacillus paracasei, uma fração do mesmo ou um metabólito do mesmo.
De acordo com uma modalidade ainda mais preferencial, um micro-organismo probiótico adequado para a invenção pode ser a cepa ST 11 de Lactobacillus paracasei depositada de acordo com o Tratado de Budapeste com o Instituto Pasteur (Rue du Docteur Roux, 28, F-75024 Paris cedex 15) em 12 de janeiro de 1999 sob a designação CNCM 1-2116, e/ou uma fração da mesma e/ou um metabólito da mesma.
De acordo com uma modalidade variante, em adição a um primeiro micro-organismo probiótico conforme definido acima, a invenção pode compreender o uso de pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um segundo micro-organismo, em particular do tipo probiótico, e/ou uma fração do mesmo e/ou um metabólito do mesmo, sendo que o dito segundo micro-organismo é diferente do dito primeiro micro-organismo.
Esse segundo micro-organismo pode ser escolhido em particular de ascomicetos como Saccharomyces, Yarrowia, Kluyveromyces, Torulaspora, Schizosaccharomyces pombe, Debaromyces, Candida, Pichia, Aspergillus e Penicillium, e bactérias do gênero Bacteroides, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Enterococcus, Lactococcus, Staphylococcus, Peptostrepococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aerococcus, Oenococcus, Lactobacillus e Bifidobacterium, e misturas dos mesmos.
Como ascomicetos que são mais particularmente adequados para a presente invenção, pode-se mencionar, em particular, Yarrowia lipolitica e Kluyveromyces lactis, assim como se pode mencionar Saccharomyces cereviseae, Torulaspora, Schizosaccharomyces pombe, Candida e Pichia.
Exemplos específicos de segundos micro-organismos probióticos adequados para invenção são Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Lactobacillus acidophilus (NCFB 1748,)/ Lactobacillus amylovorus, Lactobacillus casei (Shirota), Lactobacillus rhamnosus (cepa GG/, Lactobacillus brevis, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus delbrueckii (subespécie bulgaricus, lactis), Lactobacillus fermentum, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus gallinarum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johnsonii (CNCM 1-1225), Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus casei subsp. casei, Lactobacillus sake, Lactococcus lacíis, Enterococcus (faecalis, faecium), Lactococcus lactis (subespécie lactis ou cremoris), Leuconostoc mesenteroides subespécie dextranicum, Pediococcus acidilactici, Sporolactobacillus inulinus, Streptococcus salvarius subespécie thermophilus, Streptococcus thermophilus, Staphylococcus camosus, Staphylococcus xylosus, Saccharomyces (cerevisiae ou boulardii), Bacillus (cereus var toyo ou subtilis), Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, a cepa Escherichia coli de Nissle e Propionibacterium freudenreichii, e misturas dos mesmos.
Mais particularmente, eles podem ser micro-organismos probióticos derivados do grupo de bactérias formadoras de ácido láctico, como, em particular, Lactobacillus e/ou Bifidobacterium.
De acordo com uma modalidade, como segundo microorganismo, os seguintes gêneros de levedura bacteriana são, de preferência, usados: - bactérias formadoras de ácido láctico: que produzem ácido láctico por fermentação do de açúcar.
Dependendo de sua morfologia, elas são divididas em até dois grupos: Espécies de Lactobacillus: Lactobacillus acidophilus, amylovorus, casei, rhamnosus, brevis, crispatus, delbrueckii (subespécie bulgaricus, lactis), fermentum, helveticus, gallinarum, gasseri, johnsonii, plantarum, reuteri, salivarius, alimentarius, curvatus, casei subsp. casei, sake, e Cocei: Enterococcus (faecalis, faecium), Lactococcus lactis (subespécie lactis ou cremoris), Leuconostoc mesenteroides subespécie dextranicum, Pediococcus acidilactici, Sporolactobacillus inulinus, Streptococcus salvarius subespécie thermophilus, Streptococcus thermophilus, Staphylococcus camosus, Staphylococcus xylosus, bifidobactérias ou espécies de Bifidobacterium: Bifidobacterium adolescentis, animalis, bifidum, breve, lactis, longum, infantis, pseudocatenulatum, - leveduras: Saccharomyces (cerevisiae ou boulardii), - as outras bactérias esporuladas: Bacillus (cereus var toyo ou subtilis), Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, cepa de Escherichia coli nissle, Propionibacterium freudenreichii, - e misturas dos mesmos.
Mais particularmente, o segundo micro-organismo pode ser um dos micro-organismos probióticos propostos acima a título de exemplo específico de micro-organismos probióticos para o primeiro organismo.
Um micro-organismo da invenção pode ser formulado em uma composição em uma proporção de pelo menos 0,0001% (expresso por peso a seco), em particular em uma proporção de 0,0001 a 20%, e mais particularmente em uma proporção de 0,001% a 15% em peso, em particular de 0,01% a 10% em peso, e especificamente de 0,1% a 2% em peso em relação ao peso total da composição.
Em geral, uma composição de acordo com a invenção e, em particular, que é destinada a ser administrada por via oral, pode compreender, para micro-organismos vivos, de 103 a 1015 cfu/g, em particular de 105 a 1015 cfu/g, e mais particularmente de 10 a 10 cfu/g de micro-organismos por grama de suporte, ou dosagens equivalentes calculadas para microorganismos inativos ou mortos ou para frações de micro-organismos ou para metabólitos produzidos.
No caso particular das composições que têm que ser administradas oralmente, a concentração de cada micro-organismo e/ou fração correspondente e/ou metabólito correspondente pode ser ajustado de modo a corresponder a dosagens (expressas como equivalente de microorganismo) na faixa de 5 x 103 a IO13 cfu/d e, em particular de 108 a 1011 cfu/d.
Uma composição para a aplicação tópica, de acordo com a <5 1 •‘y e invenção, pode, em geral, compreender de 10 a 10 cfu/g, em particular de 105 a IO10 cíu/g, e mais particularmente de 107 a 109 cfu/g de microorganismos.
Quando uma composição compreende metabólitos, os teores de metabólito nas composições correspondem substancialmente aos teores capazes de ser produzidos por 103 a 1015 cfu, em particular 105 a 1015 cfu, e mais particularmente 10 a 10 cfu de micro-organismos vivos por grama de suporte. A expressão da quantidade de metabólitos ou das frações de um micro-organismo em “cfu”, ou dos micro-organismos mortos, é destinada a denotar a quantidade desse micro-organismo necessária para a produção da dita quantidade de metabólitos ou de frações de micro-organismos mortos. O(s) micro-organismo(s) pode(m) ser incluído(s) em uma composição de acordo com a invenção em forma viva, semiativa ou inativa, morta.
Se (eles) também podem ser incluídos na forma de frações de componentes celulares ou na forma de metabólitos. O(s) micro-organismo(s), metabólito(s) ou fração(ões) também pode(m) ser introduzido(s) na forma de um pó seco por congelamento, de um sobrenadante de cultura e/ou, onde adequado, em uma forma concentrada.
No caso particular de composições de uso tópico, pode ser vantajoso usar esses micro-organismos em forma inativa ou mesmo morta.
Uma composição, de acordo com a invenção, pode estar em qualquer uma das formas galênicas normalmente disponíveis para o método de administração selecionado. O suporte pode ser de diversas naturezas, dependendo do tipo de composição levada em consideração.
Em relação, mais particularmente, às composições destinadas para a administração tópica externa, elas podem ser soluções aquosas, aquosa-alcóolicas ou oleosas, soluções ou dispersões do tipo loção ou soro, emulsões com uma consistência líquida ou semi-líquida do tipo do leite, obtidas por dispersão de uma fase graxa em uma fase aquosa (O/W) ou vice versa (W/O), ou suspensões ou emulsões com uma consistência macia, semissólida ou sólida, do tipo creme, um gel aquoso ou anidros, microemulsões, microcápsulas, micropartículas, ou dispersões vesiculares do tipo iônico e/ou não-iônico.
Essas composições são preparadas de acordo com os métodos usuais.
Essas composições podem, em particular, constituir limpeza, proteção, tratamento ou cremes para tratamento, loções para cuidados com a pele, géis ou espumas, como loções de limpeza ou desinfetantes, composições de banho ou composições desodorantes.
As composições de acordo com a invenção também podem consistir em preparações sólidas que constituem em sabonetes ou barras de limpeza.
Elas também podem ser usadas para o couro cabeludo sob a forma de soluções, cremes, géis, emulsões, ou espumas, ou então sob a forma de composições em aerossol que também contêm um propelente pressurizado.
Uma composição de uso tópico de acordo com a invenção pode vantajosamente ser formulada em qualquer forma galênica adequada para cuidados com os cabelos, em particular sob a forma de uma loção ou xampu, em particular uma loção ou xampu anticaspa, um condicionador, uma loção de cuidados com os cabelos, um laquê, creme ou gel para penteados, uma loção de fixação de cabelos, uma loção de tratamento, uma composição para tingimento (em particular tingimento por oxidação), opcionalmente na forma de um xampu colorante, uma loção reestruturadora de cabelos, uma composição de ondulações permanentes, uma loção ou gel anti-queda, um xampu antiparasítico, um xampu de tratamento, em particular um xampu antiseborréico, ou uma loção para pentear.
Quando a composição da invenção é uma emulsão, a proporção de fase graxa pode variar de 5% a 80% em peso, e, de preferência, de 10% a 50% em peso, em relação ao peso total da composição. Os óleos, os emulsificantes e os co-emulsificantes usados na composição em forma de emulsão são escolhidos a partir daquelas convencionalmente usados no campo de cosméticos e/ou dermatológico. O emulsificante e o co-emulsificante podem estar presentes, na composição, em uma proporção que varia de 0,3% a 30% em peso, e, de preferência, de 0,5% a 20% em peso, em relação ao peso total da composição.
Quando a composição da invenção for uma solução ou gel oleoso, a fase graxa pode representar mais que 90% do peso total da composição.
De maneira conhecida, as formas galênicas destinadas à administração tópica também podem conter auxiliares que são costumeiros no campo de cosméticos, farmacêutico e/ou dermatológico, como agentes de gelificação hidrofílicos ou lipofílicos, agentes ativos hidrofílicos ou lipofílicos, conservantes, antioxidantes, solventes, fragrâncias, preenchimentos, telas, absorventes de odor e corantes. As quantidades desses vários auxiliares são aquelas convencionalmente usadas no campo levado em consideração, e, por exemplo, de 0,01% a 20% do peso total da composição. Dependendo de sua natureza, esses auxiliares podem ser introduzidos na fase graxa e/ou na fase aquosa.
Como as gorduras que podem ser usadas na invenção, pode-se mencionar óleos minerais, por exemplo, poliisobutenos hidrogenados e gelatina de petróleo líquido, óleos vegetais, por exemplo, uma fração líquida de manteiga de carité, óleo de girassol e óleo de semente de abricó, óleos de origem animal, por exemplo, peridrosqualeno, óleos sintéticos, em particular óleo de purcelina, miristato de isopropila e palmitato de etil-hexila, ácidos graxos insaturados e óleos de flúor, por exemplo, perfluoropoliéter. Também se podem usar alcoóis graxos, ácidos graxos, por exemplo, ácido esteárico, e, por exemplo, ceras, em particular cera de parafina, cera de carnaúba e cera de abelha. Também se podem usar compostos de silicone, como óleos de silicone e, por exemplo, ciclometicona e dimeticona, e ceras, resinas e gomas de silicone.
Como emulsificantes que podem ser usados na invenção, pode-se mencionar, por exemplo, estearato de glicerila, polissorbato 60, a mistura de álcool cetil estearílico/álcool de cetilestearila oxietilenada que compreende 33 moles de óxido de etileno, comercializado sob o nome Sinnowax AO® pela empresa Henkel, sendo que a mistura de PEG-6/PEG-32/estearato de glicol comercializada sob o nome Tefose® 63 pela empresa Gattefosse, éter miristílico PPG-3, emulsificantes de silicone, como copoliol de dimeticona de cetila e monoestearato ou triestearato de sorbitan, estearato PEG-40, e monoestearato de sorbitan oxietilenado (20 OE).
Como solventes que podem ser usados na invenção, pode-se mencionar alcoóis inferiores, em particular etanol e isopropanol, e propileno glicol. A composição da invenção também pode conter, vantajosamente, uma mola e/ou água mineral, em particular escolhida dentre água Vittel, águas da bacia Vichy e água La Roche Posay.
Como agentes gelificantes hidrofílicos, pode-se mencionar polímeros carboxílicos como carbômero, copolímeros acrílicos como copolímeros de acrilato/(alquil)acrilato, poliacrilamidas, e, em particular, a mistura de poliacrilamida, C13-14-isoparafinas e lauret-7 comercializado sob o nome Sepigel 305® pela empresa SEPPIC, polissacarídeos, por exemplo, derivados de celulose, como hidróxi alquil celuloses e, em particular, hidróxi- propil celulose e hidroxietilcelulose, gomas naturais como goma guar, goma de algarroba e gomas xantanas, e argilas.
Como agentes gelificantes lipofílicos, pode-se mencionar argilas modificadas, como bentonas, sais metálicos de ácidos graxos, como estearatos de alumínio e sílica hidrofóbica, ou etilcelulose e polietileno.
No caso de um uso oral, de acordo com a invenção, o uso de um suporte passível de ingestão é preferencial. O suporte passível de ingestão pode ser de natureza diversa, dependendo do tipo de composição levada em consideração.
Tabletes ou comprimidos, suplementos orais em formas secas e suplementos orais em forma líquida são, portanto, em particular, adequados como suportes de alimento ou farmacêuticos.
Eles podem, por exemplo, se suplementos dietários, cuja formulação pode ser realizada pelos métodos normais para a produção, em particular, de drágeas, cápsulas de gel, géis, emulsões, tabletes, cápsulas e hidrogel para liberação controlada.
Em particular, um extrato de sinforina, de acordo com a invenção, pode ser incorporado em qualquer outra fora de suplementos dietários ou de alimentos enriquecidos, por exemplo, barras de alimentos ou pós compactados ou não compactados. Os pós podem ser diluídos em água, uma soda, produtos lácteos ou derivados de soja, ou incorporados em barras de alimento.
Um extrato de sinforina da invenção pode, além disso, ser formulado com os excipientes e componentes usuais para tais composições orais ou suplementos dietários, isto é, em particular, componentes graxos e/ou aquosos, umectantes, espessantes, conservantes, texturizantes, flavorizantes e/ou agentes de revestimento, antioxidantes e corantes que são costumeiros no setor alimentício.
Os agentes de formulação e excipientes para composições orais, e, em particular, para suplementos dietários, são conhecidos nesse campo e não são o objeto de uma descrição detalhada na presente invenção.
Os seguintes são, em particular, adequados como alimentos ou suportes farmacêuticos: leite, iogurte, queijo, leites fermentados, produtos fermentados à base de leite, sorvetes, produtos à base de cereais ou produtos fermentados à base de cereais, pós à base de leite, fórmulas para crianças e bebês, produtos alimentícios de confeitaria, do tipo chocolate ou cereais, rações animais, em particular, para animais domésticos, tabletes, cápsulas de gel ou comprimidos, suspensões bacterianas líquidas, suplementos orais na forma seca e suplementos orais na forma líquida.
Independentemente do método de administração em consideração, a quantidade eficaz de extrato de sinforina da invenção também pode ser vantajosamente combinada com pelo menos um outro agente ativo.
Dessa forma, uma composição tópica ou oral ou uma combinação de acordo com a invenção pode conter ainda pelo menos um agente ativo selecionado dentre um agente ativo antisseborreico, um agente ativo hidratante, um agente ativo anticaspa e/ou misturas dos mesmos.
Tal formulação possibilita vantajosamente ampliar os efeitos benéficos de um extrato de sinforina da invenção. O termo “agente ativo antisseborreico” destina-se a denotar um composto capaz de regular a atividade das glândulas sebáceas.
Um agente ativo antisseborreico adequado para a invenção pode ser selecionado, em particular, dentre ácido retinóico, peróxido de benzoila, enxofre, vitamina B6 (ou piridoxina), cloreto de selênio, íuncho-do-mar; misturas de extrato de canela, de chá e de octanoil glicina, como Sepicontrol A5 TEA® da SEPPIC; sendo que a mistura de canela, sarcosina e octanoil glicina está disponível, em particular, junto à empresa SEPPIC sob o nome comercial de Sepicontrol A5®; sais de zinco, como gluconato de zinco, pirrolidona carboxilato de zinco (ou pidolato de zinco), lactato de zinco, aspartato de zinco, carboxilato de zinco, salicilato de zinco, cisteato de zinco; derivados de cobre, e, em particular, pidolato de cobre como Cuivridone® da Solabia; extratos de plantas das espécies Arnica montana, Cinchona succirubra, Eugenia caryophyllata, Humulus lupulus, Hypericum perforatum, Mentha piperita, Rosmarinus officinalis, Salvia officinalis e Thymus vulgaris, todos disponíveis, por exemplo, junto à empresa Maruzen; extratos de rainha-dos-prados (Spiraea ulmaria), como o produto disponível sob o nome Sebonormine® junto à empresa Silab; extratos da alga Laminaria saccharina como o produto disponível sob o nome Phlorogine® junto à empresa Biotechmarine; misturas de extratos de raízes de pimpinela {Sanguisorba officinalis/Poterium offtcinale), de rizomas de gengibre (Zingiber officinalis) e de casca de canela (Cinnamomum cassia), como o produto disponível sob o nome Sebustop® junto à empresa Solabia; extratos de linhaça, como o produto disponível sob o nome Linumine® junto à empresa Lucas Meyer; extratos de Phellodendron como aqueles disponíveis sob o nome Phellodendron extract BG® junto à empresa Maruzen ou Oubaku liquid B junto à empresa Ichimaru Pharcos; misturas de óleo de argan, de extrato de Serenoa serrulata (palmeira-anã) e de extrato de semente de gergelim, como o produto disponível sob o nome Regu SEB® junto à empresa Pentapharm; misturas de extratos de epilóbio, de Terminalia chebula, de nastúrcio e de zinco biodisponível (microalgas), como o produto disponível sob o nome Seborilys® junto à empresa Green Tech; extratos de Pygeum afrianum, como o produto disponível sob o nome Pygeum afrianum sterolic lipid extract® junto à empresa Euromed; extratos de Serenoa serrulata, como aqueles disponíveis sob o nome Viapure Sabal® junto à empresa Actives International, ou aqueles disponíveis junto à empresa Euromed; misturas de extratos de tanchagem, de Berberis aquifolium de salicilato de sódio, como o produto disponível sob o nome Seboclear® junto à empresa Rahn; extrato de cravo-da-índia, como o produto disponível sob o nome Cio ve extract Powder® junto à empresa Maruzen; óleo de argan, como o produto disponível sob o nome Lipofructyl® junto à Laboratoires Sérobiologiques; filtrados de proteína lática, como o produto disponível sob o nome Normaseb® junto à empresa Sederma; extratos da alga Laminaria, como o produto disponível sob o nome Laminarghane® junto à empresa Biotechmarine; oligossacarídeos da alga Laminaria digitata, como o produto disponível sob o nome Phycosaccharide AC® junto à empresa Codif; extratos de cana-de-açúcar, como o produto disponível sob o nome Policosanol® junto à empresa Sabinsa; óleo de xisto sulfonado, como o produto disponível sob o nome Ichthyol Pale® junto à empresa Ichthyol; extratos de rainha-dos-prados europeia (Spiraea ulmaria), como o produto disponível sob o nome Cytobiol® Ulmaire junto à empresa Libiol; ácido sebácico, disponível, em particular, sob a forma de um gel de poliacrilato de sódio sob o nome Sebosoft® junto à empresa Sederma; glicomanans extraídos de tubérculo de konjac e modificados com cadeias de sulfonato de alquila, como o produto disponível sob o nome Biopol Beta® junto à empresa Arch Chemical; extratos de Sophora angustifolia, como aqueles disponíveis sob o nome Sophora powder® ou Sophora extract® junto à empresa Bioland; extratos de casca de Cinchona succirubra, como o produto disponível sob o nome Red bark HS® junto à empresa Alban Muller; extratos de Quillaja saponaria, como o produto disponível sob o nome Panama wood HS junto à empresa Alban Muller; glicina enxertada em uma cadeia undecilênica, como o produto disponível sob o nome Lipacide UG OR® junto à empresa SEPPIC; a mistura de ácido oleanólico e de ácido nordiidro guaiarético, como o produto disponível sob a forma de um gel sob o nome AC.Net® junto à empresa Sederma; ácido ftalimido peroxi hexanoico; citrato de tri(C]2-Ci3)alquila disponível sob o nome Cosmacol® ECI junto à empresa Sasol; citrato de tri(Ci4-Ci5)alquila disponível sob o nome Cosmacol® ECL junto à empresa Sasol; ácido 10-hidroxidecanoico, e, em particular, misturas de ácido 10-hidroxidecanoico, de ácido sebácico e de 1,10-decanodiol, como o produto disponível sob o nome Acnacidol® BG junto à empresa Vincience; e misturas dos mesmos. O agente ativo antisseborreico está, por exemplo, presente em um teor na faixa de 0,1% a 10% em peso, de preferência de 0,1% a 5% em peso, e de preferência de 0,5% a 3% em peso, em relação ao peso total da composição. O termo “agente ativo anticaspa” destina-se a denotar um composto capaz de prevenir o surgimento de flocos de caspa, reduzindo o seu número e/ou fazendo-os desaparecer por completo.
Um agente ativo anticaspa adequado para a invenção pode ser selecionado, em particular, dentre: - sais de piridinotiona, em particular, sais de cálcio, magnésio, bário, estrôncio, zinco, cádmio, estanho e zircônio. O sal de zinco de piridinotiona é particularmente preferencial. O sal de zinco de piridinotiona está, em particular, disponível sob o nome zinco omadina pela empresa Olin; em que Z representa um átomo de halogênio, como cloro, ou um grupo trialo(Ci-C4)alquila como CF3; - compostos de azol como climbazol, cetoconazol, clotrinazol, econazol, isoconazol e miconazol; - polímeros antifungicos como anfotericina B ou nistatina; - sulfetos de selênio, em particular, aqueles da fórmula Sx Se 8_ ^xna faixa de 1 a 7; - enxofre em suas variadas formas, sulfeto de cádmio, alantoina, alcatrão de carvão ou alcatrão de madeira e derivados dos mesmos, em particular, óleo de cade, ácido salicílico, ácido undecilênico, ácido fumárico e alilaminas como terbinafina. A título de exemplos preferenciais de agentes anticaspa, pode-se mencionar, em particular, zinco piritiona, ácido salicílico e dissulfeto de selênio, e misturas dos mesmos.
Uma composição de acordo com a invenção compreende vantajosamente de 0,001% a 10% em peso de agente(s) anticaspa, de preferência de 0,1% a 5% em peso, com mais preferência ainda de 0,2% a 2% em peso, em relação ao peso total da composição.
Um agente ativo hidratante é um agente ativo capaz de reduzir o estado de secura de uma epiderme. O termo “agente ativo hidratante” destina-se a denotar: - um composto que age sobre a função da barreira, com vista à manutenção da hidratação do stratum corneum, como um composto oclusivo. Pode-se mencionar ceramidas, compostos à base de esfmgoide, lecitinas, glicoesfingolipídios, fosfolipídios, colesteróis e seus derivados, fitosteróis (estigmasterol, β-sitosterol, campesterol), ácidos graxos essenciais, 1,2-diacilglicerol, 4-cromanona, triterpenos pentacíclicos, gel de petróleo e lanolina; - ou um composto que aumenta diretamente o teor de água do stratum corneum, como uréia e seus derivados, trealose e seus derivados, ácido hialurônico e seus derivados, glicerol, pentanodiol, pidolatos, serina, xilitol, ácido láctico e lactato de sódio, poliacrilato de glicerila, ectoin e seus derivados, quitosano, oligossacarídeos e polissacarídeos, carbonatos cíclicos, ácido N-lauroilpirrolidonacarboxílico e N-a-benzoil-L-arginina; - ou um composto que ativa as glândulas sebáceas, como derivados esteroidais (incluindo DHEA), e vitamina D e seus derivados.
Esses compostos podem representar de 0,001% a 30%, e, de preferência de 0,01% a 20%, do peso total da composição de acordo com a invenção. A título de ilustração dos derivados de uréia, pode-se mencionar, mais particularmente, derivados de hidroxíalquilureia, e, em particular, aqueles descritos no documento FR 2 877 222.
As composições tópicas ou orais, ou combinações, de acordo com a invenção, podem conter ainda, como agentes ativos adicionais, um agente ativo destinado, em particular, a reforçar a barreira cutânea. A título de agentes ativos que podem ser usados, pode-se mencionar vitaminas A, B3, B5, B6, B8, C, D, E ou PP, curcuminoides, carotenoides, polifenol e compostos inorgânicos, açúcares, aminoácidos, aminoácidos contendo enxofre, ácidos graxos poliinsaturados 3 e 6, taurina e fitosteróis.
Em particular, pode-se usar um complexo antioxidante que compreende flavonóides como catequinas, ubiquinonas, extratos de café contendo polifenóis e/ou diterpenos, extratos de chicória, extratos de ginkgo biloba, extratos de uva rica em proantocianidina, extratos de cápsico, extratos de feijão soja, outras fontes de flavonóides com propriedades antioxidantes, ácidos graxos, prebióticos, taurina, resveratrol, aminoácidos de selênio e precursores de glutationa.
Dentre os flavonóides, catequinas e OPCs (proantocianidinas oligoméricas) são, de preferência, selecionadas.
Pelo menos um prebiótico ou uma mistura de prebióticos também pode ser envolvido(a). Mais particularmente, esses prebióticos podem ser selecionados dentre oligossacarídeos, produzidos a partir de glicose, galactose, xilose, maltose, sacarose, lactose, amido, xilano, hemicelulose, inulina, gomas do tipo acácia, por exemplo, ou uma misturas dos mesmos. Mais particularmente, o oligossacarídeo compreende pelo menos um frutooligossacarídeo. Mais particularmente, esse prebiótico pode compreender uma mistura de frutooligossacarídeo e inulina.
Nas formas tópicas galênicas, pode-se usar, mais particularmente, como agentes ativos hidrofílicos, proteínas ou hidrolisados de proteína, aminoácidos, polióis, em particular, polióis C2.Ci0 como glicerol, sorbitol, butilenoglicol e polietilenoglicol, uréia, alantoína, açúcares e derivados de açúcar, vitaminas solúveis em água, amido, extratos bacterianos ou extratos vegetais como aloe vera.
No que se refere aos agentes ativos lipofílicos, pode-se usar retinol (vitamina A) e seus derivados, tocoferol (vitamina E) e seus derivados, ceramidas, óleos essenciais e materiais não saponificáveis (tocotrienol, sesamina, gama-orizanol, fitosteróis, esqualenos, ceras, terpenos).
Como agentes ativos que também podem ser combinados com o extrato de sinforina da invenção em uma formulação galênica oral, quaisquer ingredientes comumente usados e/ou permitidos também podem ser considerados. A título de ilustração, pode-se mencionar vitaminas, minerais, lipídios essenciais, oligoelementos, polifenóis, flavonóides, fitoestrogênios, antioxidantes como ácido lipoico e coenzima Q10, carotenoides, prebióticos, proteínas e aminoácidos, monossacarídeos e polissacarídeos, aminoaçúcares, fitosteróis e álcoois triterpênicos de origem vegetal.
Isso podem envolver, em particular, vitaminas A, C, D, E e PP e vitaminas do grupo B. Dentre os carotenoides, beta-caroteno, licopeno, luteína, zeaxantina e astaxantina são, de preferência, selecionados. Os minerais e oligoelementos particularmente usados são zinco, cálcio, magnésio, cobre, ferro, iodo, manganês, selênio e cromo (III). Dentre os compostos de polifenol, polifenóis de uva, chá, oliva, cacau, café, maçã, mirtilo, sabugueiro, morango, uva-do-monte e cebola também são, em particular, selecionados. De preferência, dentre os fitoestrogênios, isoflavonas na forma livre ou glicosilada são selecionadas, como genisteína, daidzeína, gliciteína ou, altemativamente, lignanas, em particular aquelas derivadas de linho e de Schizandra chinensis. Os aminoácidos ou os peptídeos e as proteínas que os contêm, como taurina, treonina, cisteína, triptofano, metionina ou camitina. Os lipídios pertencem de preferência ao grupo dos óleos que contêm ácidos graxos monoinsaturados e poliinsaturados como ácido oleico, ácido linoleico, ácido alfa-linolênico, ácido gama-linolênico, ácido estearidônico, ácidos graxos ômega-3 de cadeia longa provenientes de peixes, como EPA e DHA, ácidos graxos conjugados derivados de vegetais ou animais, como CLAs (ácidos linoleicos conjugados) ou ácido petroselínico derivado de óleo de coentro.
Dessa forma, em particular, quando um extrato de sinforina da invenção é destinado à administração oral, este também pode ser combinado com pelo menos um agente ativo nutricional selecionado dentre licopene, vitamina C, vitamina E e compostos de polifenol.
Um extrato de sinforina da invenção ou uma combinação de acordo com a invenção também pode ser combinado(a) com outros agentes ativos nutricionais selecionados dentre: - agentes ativos nutricionais de antienvelhecimento, como antioxidantes alimentares, nutrientes com propriedades de sequestro de radicais livres e cofatores de enzimas endógenas antioxidantes, vitaminas A, C e E, carotenoides, xantofilas, isoflavonas, certos minerais como zinco, cobre, magnésio, selênio, ácido lipoico, coenzima Q10, dismutase de superóxido (SOD) ou taurina. Dentre os agentes ativos de antienvelhecimento, pode-se mencionar, em particular, as frações não saponificáveis extraídas de lipídios de origem vegetal, aloe vera, colágeno marinho nativo ou hidrolisado, óleo de origem vegetal ou marinha rico em ácidos graxos de ômega-3 e ômega-6 (incluindo ácido gama-linolênico), agentes ativos nutricionais fotoprotetores como: antioxidantes e sequestrantes de radicais livres: vitaminas A, C e E, carotenoides, xantofilas, certos minerais como zinco, cobre, magnésio, selênio, coenzima Q10, dismutase de superóxido (SOD), - ingredientes nutricionais com propriedades hidratantes ou ainda imunomodulatórias, como extrato de Polypodium leucotomos, e óleo de origem vegetal ou marinha rico em ácidos graxos de ômega-3 e ômega-6, incluindo ácido gama-linolênico.
Um método de tratamento cosmético da invenção pode ser implantado, em particular, por meio da administração das composições cosméticas e/ou dermatológicas ou combinações conforme definidas acima, de acordo com a técnica usual para uso dessas composições. Por exemplo: aplicações de cremes, géis, soros, loções, leites para remoção de maquiagem ou de composições pós-sol ao material queratinoso como a pele ou cabelos secos, aplicação de uma loção capilar aos cabelos molhados ou de xampus, no que se refere à aplicação tópica.
Um método cosmético de acordo com a invenção pode ser implantado, dessa forma, por meio da administração tópica, por exemplo, diária de uma composição em consideração de acordo com a invenção.
Um método de acordo com a invenção pode compreender uma única administração. De acordo com outra modalidade, a administração é repetida, por exemplo, 2 a 3 vezes, diariamente, durante um dia ou mais, e, em geral, durante um período contínuo de pelo menos 4 semanas, ou ainda de 4 a 15 semanas, com, quando adequado, um ou mais períodos de interrupção.
Na descrição e nos exemplos que se seguem, exceto onde indicado em contrário, as porcentagens são porcentagens em peso e as faixas de valores representadas sob a forma “entre...e...” incluem os limites superiores e inferiores especificados.
Os ingredientes são misturados, antes de serem formulados, na ordem e sob as condições que podem ser prontamente determinadas por aqueles elementos versados na técnica. O teor e a natureza dos ingredientes usados nas composições da invenção são ajustados por aqueles elementos versados na técnica de modo que não afete substancialmente as propriedades necessárias às composições da invenção.
FIGURAS
Figura 1: ilustra a inibição, com lacto-sinforina (LWB), da produção de IL-6 induzido por LPS na linhagem de células macrófagas de murinos (células RAW).
Figura 2: ilustra a inibição, com lacto-sinforina (LWB), da ativação de NF-κΒ induzido por LPS na linhagem de células epiteliais intestinais humanas (HT-29 transfectado de maneira estável com um gene-repórter NF-kB).
Figura 3: ilustra a perda de peso corporal após a administração de TNBS (ácido trinitrobenzenossulfônico), (média +/- EPM).
Figura 4: ilustra a avaliação da aparência macroscópica. Gráfico direito: média +/- EPM; gráfico esquerdo: valores individuais e mediana.
Figura 5: ilustra a avaliação da aparência histológica. Gráfico direito: média +/- EPM; gráfico esquerdo: valores individuais e mediana.
Figura 6: ilustra a razão de COX-2 em relação à proteína de referência (actina). Gráfico direito: média +/- EPM; gráfico esquerdo: valores individuais e mediana.
Figura 7: ilustra a expressão de pSTAT3. Gráfico direito: média +/- EPM; gráfico esquerdo: valores individuais e mediana.
Figura 8: ilustra a expressão de genes pró-inflamatórios, como TNFa, IL-6 e IL-Ιβ, e de proteínas como KC, em um modelo murino de inflamação intestinal aguda com ou sem suplementação de lacto-sinforina (LWB).
Figura 9: ilustra a expressão de genes antioxidantes como GPX-1, CAT1 e SOD2 em um modelo murino de inflamação intestinal aguda com ou sem suplementação de lacto-sinforina (LWB).
Figura 10: ilustra a capacidade antioxidante. Gráfico direito: média +/- EPM; gráfico esquerdo: valores individuais e mediana.
Figura 11: ilustra a expressão do gene codificador de TNF-oc no fígado de camundongos idosos que receberam um suplemento dietário à base de lacto-sinforina (LWB), em comparação com os níveis observados no fígado de camundongos idosos normais (H20) e de camundongos adultos (CTRL).
Os exemplos deste ponto em diante no presente documento são fornecidos a título de ilustração não limitadora do campo da invenção. EXEMPLOS
Exemplo 1 Preparação de um extrato de leite de sinforina ou lacto- sinforina Um extrato de leite de sinforina é preparado a partir do fruto de sinforina proveniente da província de Ningxia, na China.
Todos os frutos usados preferencialmente para a invenção contêm pelo menos 110 mg, e, de preferência, 150 mg de zeaxantina em relação a 100 g do fruto. Esse extrato pode ser preparado de acordo com um dos métodos descritos no exemplo 1 ou 4 do documento WO 2005/092121. O lacto-sinforina portanto obtido contém aproximadamente 53% de fruto de sinforina, 30% de leite desnatado e 17% de maltodextrina ou aproximadamente 64% de fruto de sinforina e 36% de leite desnatado. O extrato portanto obtido é usado na formulação especificada mais adiante neste documento.
Exemplo 2 Cápsula Uma a três cápsulas podem ser consumidas por dia.
Exemplo 3 Reagentes Lacto-sinforina em pó (LWB) proveniente do lote de teste n° WB03A1506H produzido no NRC (Nestlé Research Center, Lausanne, Suíça), conforme descrito acima, e um pó de extrato de sinforina (lote n° WB03A1506H) foram fornecidos por J. Wang (FS, Lipids& Bioactives).
Lipopolissacarídeo (LPS) de E. coli do sorotipo 055:B5 foi adquirido junto à Sigma (St. Louis, Missouri, EUA). Leite materno humano (MM) foi coletado de várias doadoras em bom estado de saúde, 20 dias após o parto, mediante a permissão de um comitê de ética. A hemocianina de molusco gastrópode (KLH - keyhole limpet hemocyanin) é adquirida junto à Sigma.
Cultura celular A linhagem de células de monócito/macrófago de camundongos RAW 264.7 (TIB-71 da ATCC, Manassas, Virgínia, EUA) foi mantida em meio Dulbecco modificado por Eagle (DMEM, Amimed, Bioconcept, Allschwill, Suíça) suplementado com 10% de FCS desativado a quente (Amimed) e 1% de penicilina/estreptomicina (Invitrogen, Paisley, Reino Unido) a 37 °C em uma incubadora a CCVar a 5%.
As células foram passadas com o uso de tripsina/EDTA (Sigma, St-Louis, Missouri, EUA). As células do clone 34 da linhagem de células de adenocarcinoma colônico humano HT-29 (isto é células HT-29 transfectadas de maneira estável com um gene-repórter NF-B) foram mantidas em um meio DMEM (Bioconcept, Allschwill, Suíça) com um alto teor de glicose (4,5 g/1) contendo 1% de L-glutamina estável e suplementado com 10% de FCS desativado a quente (uma hora a 56 °C), 1% de penicilina/estreptomicina (Sigma, St Louis, Missouri, EUA), 500 pg/ml de G418 (Invitrogen) e 100 pg/ml de Normocin (Invitrogen) a 37 °C em uma incubadora a CfVar a 5%. O meio de cultura foi alterado a cada dois dias até as monocamadas celulares atingirem ~ 90% de confluência. As células foram subcultivadas com o uso de tripsina/EDTA (Sigma).
Quantificação da expressão de IL-6 induzido por LPS
As células RAW 264.7 foram cultivadas em uma proporção de 104 células/cavidade em placas de 96 cavidades com fundo plano (Nunc, Roskilde, Dinamarca) em um meio de cultura normal a 37 °C em uma incubadora a CCVar a 5%.
Após três dias de cultura (isto é, as células que atingiram ~ 80% de confluência), as células foram opcionalmente estimuladas com 0,5 pg/ml de E. coli LPS (055:B5, Sigma) na ausência ou na presença de amostras de LWB (concentração final de 0,1% a 1%) durante 24 horas em um meio de cultura normal. Os sobrenadantes da cultura celular foram então recuperados e usados para quantificar a produção de IL-6. Os níveis de interleucina-6 (IL-6) no sobrenadante celular foram determinados por ELISA (IL-6 Eli-pair murin, Diaclone, Besançon, França) de acordo com as instruções do fabricante.
Atividade de NF-kB
As células de HT-29 clone 34 foram cultivadas em uma proporção de 104 células/cavidade em placas de 96 cavidades com fundo plano (Nunc) em um meio de cultura de manutenção. Após 3 a 4 dias de cultura (isto é, as células que atingiram ~ 80% de confluência), as células foram lavadas em uma solução salina tamponada com fosfato (Sigma), e, então, opcionalmente estimuladas com LPS (10 ng/ml + 5% de leite materno) ou TNF-α recombinante (10 ng/ml; R&D systems, Oxon, Inglaterra, Reino Unido) na ausência ou na presença de amostras de LWB durante 24 horas em um meio DMEM contendo 1% de penicilina/estreptomicina.
Os sobrenadantes da cultura celular foram então recuperados e armazenados a +4°C de um dia para o outro até a análise da atividade de NF-kB.
Após a ativação de NF-κΒ, as células de HT-29 clone 34 secretaram fosfatase alcalina (SEAP) no sobrenadante da cultura. A liberação de SEAP foi medida com o uso de um métodos de detecção por fluorescência (sistema Phospha-Light™) de acordo com as instruções do fabricante (Applied Biosystems, Bedford, EUA). Em suma, os sobrenadantes da cultura celular foram incubados com um tampão de reação do sistema Phospha-Light™ durante 20 minutos em uma placa de polipropileno branca de 96 cavidades com fundo plano (Greiner) e a luminescência foi medida com o uso do espectrômetro Spectrafluor Plus (Tecan 8634 Hombrechtikon, Suíça). Os resultados foram expressos em unidades de luz relativa (RLU).
Modelo de colite induzida por TNBS O modelo de colite induzida por TNBS é um modelo de inflamação aguda induzida por um produto químico, ácido trinitrobenzenossulfônico (TNBS), em uma dose de 150 mg/kg.
Dez camundongos por grupo foram alimentados com uma dieta contendo 1% de LWB (50 mg) durante sete dias antes da indução de colite e até o momento do sacrifício. Do dia 1 ao dia 4 após a administração de TNBS, 50 mg de LWB foram administrados em ordem para compensar as pequenas rações alimentares ingeridas em função da inflamação intestinal aguda. Em cada animal, a perda de peso, o resultado macroscópico e histológico, COX-2, pSTAT3, a expressão de genes pró-inflamatórios e antioxidantes, e ainda a capacidade antioxidante foram avaliados. A avaliação macroscópica e histológica é executada com base nos critérios de Wallace (Wallace et al., 1989) e Ameho (Ameho et al., 1997). COX-2, que é a forma induzível da ciclooxigenase, uma proteína de 72kDa, é responsável pela biossíntese induzível de prostaglandinas no caso de inflamação aguda. Stat3 é uma molécula sinalizadora chave para muitas citoquinas, em particular para citoquinas pró-inflamatórias, como IL-6.
Plano de estudo para avaliar a imunomodulação em camundongos idosos Camundongos machos C57BL/6J específicos livres de patógenos (quatro semanas de idade) foram adquiridos junto à Charles River Laboratories (França). Os camundongos foram expostos a condições convencionais (ciclos de 12 horas entre dias e noites, a uma temperatura de 22 °C e umidade de 56%) e receberam, ad libitum, água e uma dieta à base de Kliba 3434 semissintético. Até a idade de 5 meses, os camundongos foram mantidos em número de 5 em uma gaiola, e, então, foram colocados em gaiolas individuais. Todas essas condições e o manuseio dos animais foram validados pelo comitê de ética da Nestlé e pelo comitê de ética nacional com a aprovação do Conseil Vétérinaire Fédéral Suisse [conselho veterinário federal da Suíça]. Aos 21 meses, os camundongos foram aleatoriamente separados em dois grupos de 10. Os camundongos de controle não suplementados (H20, n=10 por grupo de idade) e os camundongos suplementados com LWB (LWB, n=10 por grupo de idade) receberam uma dieta semissintética (AIN-93). O LWB foi administrado sob a forma de uma solução a 0,5% (p/v), adicionado à sua água, que foi recém-preparada e trocada a cada dois dias. Durante o período de teste (44 dias), todos os camundongos puderam comer e beber à vontade. O mesmo plano de estudo foi repetido duas vezes e também foi executado com camundongos de 8 meses de idade (n=8 por grupo). A fim de estudar a resposta humoral dependente de linfócito T in vivo (produção de anticorpos antígeno-específicos), os camundongos idosos foram imunizados, no dia 15 do teste, por meio de uma injeção subcutânea (100 μΐ) de um antígeno de hemocianina de molusco gastrópode inerte (KLH) (Sigma) a 100 pg em 1% de alume (Brenntag Biosector, Frederikssund, Dinamarca). A resposta de hipersensibilidade do tipo retardado (DTH) foi usada como uma medição in vivo da imunidade celular. Medições de espessura auricular (inchaço auricular) realizadas antes e depois de 24 horas a 8 dias após a indução, possibilitam determinar a capacidade de geração de uma resposta de hipersensibilidade do tipo retardado (DTH). Em suma, 7 dias após a imunização dos camundongos com a hemocianina de molusco gastrópode (isto é, dia de teste 22), as respostas de DTH foram induzidas por meio da injeção do antígeno estimulador de hemocianina de molusco gastrópode (10 μΐ de 0,5 pg/ml) na orelha direita de cada camundongo. Um carreador isolado (solução salina = PBS) foi injetado na orelha esquerda, e essas orelhas serviram como um controle interno para cada animal. 24 horas após a indução, e nos 7 dias seguintes, as duas orelhas, não estimulada (esquerda) e estimulada (direita), foram medidas.
As respostas de DTH (KLH-PBS) foram expressas pelo tamanho do inchaço da orelha, isto é. o aumento na espessura auricular, de acordo com a seguinte fórmula: Δ espessura auricular - [espessura da orelha estimulada (direita, KLH) - espessura da orelha não estimulada (esquerda, PBS)], em que Δ espessura auricular = [espessura auricular após a estimulação - espessura auricular antes da estimulação].
Amostras de sangue foram extraídas da veia caudal nos dias 0, 15 e 29 e por punção cardíaca no dia 44. Os camundongos foram sacrificados no dia 44 do teste. Durante a autópsia, o fígado foi removido e uma parte foi imediatamente congelada em nitrogênio líquido. As amostras foram armazenadas a -80 °C para uma análise mais detalhada.
Quantificação dos títulos de anticorpos IgG2a correspondentes àKLH
Os volumes de anticorpos IgG2a correspondentes à KLH no soro sanguíneo foram determinados por ELISA. Placas de microtitulação foram revestidas com KLH (50 μΐ/cavidade a 100 ng/ml) e incubadas a 37 °C durante 3 horas. Os sítios de ligação livres foram bloqueados com um tampão ELISA durante 1 hora a 37 °C. As amostras foram então adicionadas e incubadas a +4 °C de um dia para o outro. Os anticorpos ligados foram reagidos durante 1 hora a 37 °C, em agitação, com um anticorpo de cabra anti-IgG2a de camundongo biotinilado (específico para a cadeia y2a) da Southern Biotechnologies (Birmingham, EUA). As placas foram lidas a 450 nm após a adição do substrato de peroxidase TMB da KPL. Os títulos do anticorpo anti-KLH IgG2a foram expressos em valores médios de OD450nm· Expressão gênica As amostras de fígado foram transferidas para 1 ml de tampão de lise de RNA (Macherey-Nagel, Düren, Alemanha) e homogeneizado com o uso de um ribolisador (Hybaid, Waltham, MA, EUA) programado de acordo com os seguintes parâmetros: potência 6 durante 20 segundos. A extração de RNA foi executada com o uso de um kit comercialmente disponível (NucleoSpin RNA II kit; Macherey-Nagel, Düren, Alemanha). A quantidade de RNA foi avaliada com o uso do kit de quantificação Ribogreen RNA (Molecular Probes; Eugene, Oregon, EUA), e a qualidade do RNA foi avaliada com o kit Agilent RNA 6000 Nano LabChip (Agilent Technologies, Paio Alto, EUA). O RNA total (2 pg) foi submetido à transcrição reversa com o uso do sistema de transcriptase reversa Multiscribe, de acordo com as instruções do fabricante (Applied Biosystems, Biosystems; Rokreutz, Suíça).
Matrizes de baixa densidade feitas sob medida com 48 sondas TaqMan (capacidade de carregamento: 8 amostras por matriz em monoplicatas técnicas) foram adquiridas junto à Applied Biosystems (Foster City, EUA) e usadas de acordo com as instruções do fabricante. A expressão gênica foi calculada com o uso do método de quantificação relativa AACt com o software SDS 2.2.2 (Applied Biosystems). Os valores de limiar de ciclo resultantes (Ct) foram exportados para o MS Excel (Microsoft, EUA) para análise adicional. O valor de ACt (isto é, o valor de Ct do gene-alvo -valor de Ct do gene de controle GAPDH) foi inicialmente calculado e, então, a expressão relativa de mRNA foi determinada com o uso da seguinte fórmula: 2’Δα x 106.
Análise estatística geral Os dados foram analisados por meio da média +/- EPM ou DP (desvio padrão), e do teste t de Student (não pareado) ou do modelo bidirecional Anova, quando adequado. Os valores de probabilidade inferiores a 5% foram considerados como significativos.
Resultados Experimentos in vitro com demonstração das propriedades anti-inflamatórias do lacto-sinforina Uma solução de lacto-sinforina (LWB) inibiu, in vitro, a liberação induzida por LPS da citoquina pró-inflamatória IL-6 em uma linhagem de células macrófagas de murinos (Figura 1) e a ativação induzida por LPS de NF-κΒ em células epiteliais intestinais humanas (Figura 2).
Experimentos in vivo com demonstração dos efeitos anti-inflamatórios e imunomodulatórios do lacto-sinforina Inflamação aguda patológica Um suplemento de dieta à base de LWB demonstrou fortes propriedades anti-inflamatórias em um modelo murino de inflamação intestinal aguda.
A administração oral de 1% de LWB resultou em uma melhoria da perda de peso corporal (Figura 3) e nas lesões macroscópicas e histológicas (Figuras 4 e 5) e uma redução significativa dos níveis de expressão de COX-2 e pSTAT3 (Figuras 6 e 7). Além disso, a expressão de genes pró-inflamatórios, como TNFa, IL-6 e IL-Ιβ, e de proteínas como KC no cólon foi reduzida, em comparação com aqueles do grupo de controle (Figura 8). Em paralelo, o LWB induziu uma forte expressão de genes antioxidantes como GPX-1, CAT1 e SOD2 (Figura 9) no cólon e aumentou as defesas antioxidantes no plasma (Figura 10).
Inflamação fisiológica de baixo grau relacionada à idade Um suplemento dietário à base de LWB (0,5% na água potável) induziu uma redução nos genes relacionados à inflamação no fígado de camundongos idosos, até níveis observados em camundongos adultos (Figura 11: por exemplo, o gene codificador de TNF-ot).
REIVINDICAÇÕES
Claims (15)
1. Uso cosmético de uma quantidade eficaz de um extrato de sinforina como um agente para prevenir e/ou tratar distúrbios estéticos do couro cabeludo, caracterizado pelo fato de que o dito extraio de sinforina é obtido por meio da extração do fruto de sinforina de pelo menos uma planta da espécie Lycium harharum em um meio líquido contendo leite ou proteínas do leite,
2. Uso cosmético, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dito extrato de sinforina é destinado a prevenir e/ou tratar uma condição de caspa do couro cabeludo.
3. Uso cosmético de uma quantidade eficaz de um extrato de sinforina de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que serve como um agente para intensificar o conforto do couro cabeludo.
4. Uso cosmético de uma quantidade eficaz de um extrato de sinforina de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato dc que serve como um agente para higiene e/ou cuidado do couro cabeludo.
5. Uso cosmético de uma quantidade eficaz de um extrato de sinforina de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que serve como um agente para preservar e/ou reforçar a integridade das funções da barreira do couro cabeludo.
6. Uso cosmético de uma quantidade eficaz de um extrato de sinforina de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que serve como um agente para prevenir e/ou tratar prurido e/ou dermatite seborréica do couro cabeludo,
7. Uso cosmético, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o dito extrato de sinforina contém pelo menos zeaxantina ou um derivado da mesma e/ou do polissacarideo Lycium barbarum.
8. Uso cosmético, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o dito extrato de sinforina contém de 0,01% a 0,30% em peso, em particular de 0,03% a 0,12% em peso, ou ainda de 0,06% a 0,10% em peso, de zeaxantina ou derivados, incluindo dipalmitato de zeaxantina e outros derivados de zeaxantina, em relação ao seu peso total.
9. Uso cosmético, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o dito extrato de sinforina é usado de maneira tópica ou oral.
10. Uso cosmético, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o extrato de sinforina é combinado com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um micro-organismo probiótico, de uma fração do mesmo ou de um metabólito do mesmo.
11. Uso cosmético, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o micro-organismo é selecionado dentre Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis ou Bifidobacterium pseudocatenulatum, uma fração do mesmo ou um metabólito do mesmo, e misturas dos mesmos.
12. Uso, de acordo com a reivindicação 9 ou 10, caracterizado pelo fato de que o micro-organismo é da espécie Lactobacillus paracasei, uma fração do mesmo ou um metabólito do mesmo, e, de preferência a cepa Lactobacillus paracasei depositada em 12 de janeiro de 1999, sob a designação CNCM 1-2116, uma fração da mesma ou um metabólito da mesma.
13. Uso cosmético, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 11, caracterizado pelo fato de que o dito micro-organismo é usado em uma proporção de 0,0001% a 20% em peso, em particular de 0,001% a 15%, e mais particularmente de 0,01% a 10% em peso, e especificamente de 0,1% a 2% em peso, em relação ao peso total da composição que o contém.
14. Uso de uma quantidade eficaz de pelo menos um extrato de sinforina caracterizado pelo fato de que ser para preparar uma composição farmacêutica ou dermatológica destinada a prevenir e/ou tratar a inflamação do couro cabeludo; em que o dito extrato de sinforina é obtido por meio da extração do fruto de sinforina de pelo menos uma planta da espécie Lycium barbarum em um meio líquido contendo leite ou proteínas do leite.
15. Composição cosmética e/ou dermatológica, caracterizada pelo fato de que é usada para prevenir e/ou tratar distúrbios do couro cabeludo, que compreende, em um meio fisiologicamente aceitável, pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um extrato de sinforina em combinação com uma quantidade eficaz de pelo menos um agente ativo selecionado dentre um agente ativo hidratante, um agente ativo antisseborréico, um agente ativo anticaspa, e misturas dos mesmos; em que o dito extrato de sinforina é obtido por meio da extração do fruto de sinforina de pelo menos uma planta da espécie Lycium barbarum em um meio líquido contendo leite ou proteínas do leite.
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