BRPI1009975B1 - processo para produzir derivado de isotiazol - Google Patents
processo para produzir derivado de isotiazol Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI1009975B1 BRPI1009975B1 BRPI1009975-1A BRPI1009975A BRPI1009975B1 BR PI1009975 B1 BRPI1009975 B1 BR PI1009975B1 BR PI1009975 A BRPI1009975 A BR PI1009975A BR PI1009975 B1 BRPI1009975 B1 BR PI1009975B1
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- dichloro
- general formula
- cyanoisothiazole
- represented
- producing
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 87
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 72
- 150000003854 isothiazoles Chemical class 0.000 title abstract description 7
- YPWIGSYXDIIQNP-UHFFFAOYSA-N 3,4-dichloro-1,2-thiazole-5-carbonitrile Chemical compound ClC1=NSC(C#N)=C1Cl YPWIGSYXDIIQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 73
- -1 nitrile compound Chemical class 0.000 claims abstract description 38
- PXJJSXABGXMUSU-UHFFFAOYSA-N disulfur dichloride Chemical compound ClSSCl PXJJSXABGXMUSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 51
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- IAHFWCOBPZCAEA-UHFFFAOYSA-N succinonitrile Chemical compound N#CCCC#N IAHFWCOBPZCAEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 15
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 claims description 7
- AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(C)=O AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 claims description 5
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 26
- 239000002699 waste material Substances 0.000 abstract description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 73
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 28
- 239000000047 product Substances 0.000 description 22
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 17
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 16
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 16
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- KYPOHTVBFVELTG-OWOJBTEDSA-N (e)-but-2-enedinitrile Chemical group N#C\C=C\C#N KYPOHTVBFVELTG-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 14
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 11
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 10
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 10
- KYPOHTVBFVELTG-UPHRSURJSA-N (z)-but-2-enedinitrile Chemical group N#C\C=C/C#N KYPOHTVBFVELTG-UPHRSURJSA-N 0.000 description 9
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 9
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 150000003613 toluenes Chemical class 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000009418 agronomic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 6
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 5
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 5
- 101100020289 Xenopus laevis koza gene Proteins 0.000 description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 4
- UAIXJNRQLIOTOZ-ONEGZZNKSA-N (e)-2,3-dichlorobut-2-enedinitrile Chemical compound N#CC(/Cl)=C(\Cl)C#N UAIXJNRQLIOTOZ-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 3
- UAIXJNRQLIOTOZ-ARJAWSKDSA-N (z)-2,3-dichlorobut-2-enedinitrile Chemical compound N#CC(/Cl)=C(/Cl)C#N UAIXJNRQLIOTOZ-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 3
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- VXBAYIAWNLPBHU-DAFODLJHSA-N (e)-2-chlorobut-2-enedinitrile Chemical compound N#CC(/Cl)=C\C#N VXBAYIAWNLPBHU-DAFODLJHSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000012776 electronic material Substances 0.000 description 2
- NDJKXXJCMXVBJW-UHFFFAOYSA-N heptadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC NDJKXXJCMXVBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- LQERIDTXQFOHKA-UHFFFAOYSA-N nonadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCC LQERIDTXQFOHKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N octadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- YKNWIILGEFFOPE-UHFFFAOYSA-N pentacosane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC YKNWIILGEFFOPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N pentadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N sodium cyanide Chemical compound [Na+].N#[C-] MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWMUJAIKEJWSSY-UHFFFAOYSA-N sulfur dichloride Chemical compound ClSCl FWMUJAIKEJWSSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- KUPLEGDPSCCPJI-UHFFFAOYSA-N tetracontane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC KUPLEGDPSCCPJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 2
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N triacontane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIYFAKIEWZDVMP-UHFFFAOYSA-N tridecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCC IIYFAKIEWZDVMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N undecane Chemical compound CCCCCCCCCCC RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N N,N‐diethylformamide Chemical compound CCN(CC)C=O SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002597 Solanum melongena Nutrition 0.000 description 1
- 244000061458 Solanum melongena Species 0.000 description 1
- DRUIESSIVFYOMK-UHFFFAOYSA-N Trichloroacetonitrile Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C#N DRUIESSIVFYOMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VELDDJHOYPMZNR-UHFFFAOYSA-J [C+4].[O-]S(=O)OS([O-])=O.[O-]S(=O)OS([O-])=O Chemical compound [C+4].[O-]S(=O)OS([O-])=O.[O-]S(=O)OS([O-])=O VELDDJHOYPMZNR-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical group C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- YDLYQMBWCWFRAI-UHFFFAOYSA-N n-Hexatriacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC YDLYQMBWCWFRAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940038384 octadecane Drugs 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- OLTHARGIAFTREU-UHFFFAOYSA-N triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(C)CCCCCCCC OLTHARGIAFTREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/88—Polyamides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
- C07D273/08—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and more than one oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
PROCESSO PARA PRODUZIR DERIVADO DE ISOTIAZOL. A presente invenção refere-se a um processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol representado por uma fórmula geral (3): Fórmula Química 17 processo compreendendo: reagir um composto de nitrila representado pela fórmula geral (1): Fórmula Química 16 (em que "n" denota um número inteiro de 0 a 2), com cloreto de enxofre representado pela fórmula geral (2): Fórmula Química 18 (em que "m" representa um número inteiro de 1 a 2), ou uma mistura do mesmo em um solvente polar aprótico. É provido um processo para produzir 3,4-dicloro-5- cianoisotiazol, que é capaz de suprimir subprodução de restos, sem usar uma matéria-prima tendo uma forte toxicidade; e que é capaz de prover um produto tendo uma pureza elevada em um alto rendimento e eficiência em uma escala industrial, de uma maneira simples.
Description
[001] A presente invenção refere-se a um processo para produzirum derivado de isotiazol. O derivado de isotiazol é útil, por exemplo, como um intermediário para sintetizar vários compostos orgânicos (por exemplo, compostos orgânicos biologicamente ativos tais como compostos farmacêuticos e produtos químicos agrônomos, matérias de coloração funcionais, e mate-riais eletrônicos), devido a presença da estrutura principal de isotiazol ou estruturas do mesmo.
[002] Derivados de isotiazol são amplamente conhecidos comointermediários para serem usados para produtos farmacêuticos e produtos químicos agrônomos, intermediários para matérias de coloração funcionais, e materiais eletrônicos. Vários estudos de processo têm, até agora, sido feitos para produzir derivados de isotiazol (favor referir-se ao documento de Patente 1 e ao documento sem patente 2), entre estes processos, 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, que pode ser facilmente submetido a uma conversão de grupo funcional do mesmo, foi usado como um intermediário para compostos farmacêuticos e produtos químicos agrônomos. De fato, este composto foi usado como um importante intermediário para um produto agrônomo, como descrito em JP-A (Publicação de Patente Japonesa não examinada; KOKAI). N° 5-59024, e Patente Japonesa N° 4.088.036. Entretanto, os processos de produção descritos no documento sem Patente 1 acima mencionado podem apenas prover um baixo rendimento do produto. Adicionalmente, o processo de produção descrito no documento sem patente 2 acima mencionado não pode produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol tendo uma estrutura específica, que é útil como um importante intermediário para um produto agrônomo.
[003] Um processo usando dissulfeto de carbono (CS2),cianeto de sódio (NaCN), e cloro (Cl2) tem, até agora, sido mostrado como um processo para produzir 3,4-dicloro-5- cianoisotiazol (favor referir-se ao Documento de Patente 1). Entretanto, este processo tem tal desvantagem que um material especialmente inflamável, tal como CS2, é usado como uma matéria-prima a ser usada aqui, e também tem outra desvantagem que um material tóxico, tal como NaCN, é usado aqui. Em adição, este processo exibe um baixo rendimento e é um processo ineficaz, e também tem uma desvantagem que uma grande quantidade de restos é produzida como subprodutos. Exemplos de restos podem incluir enxofre subproduzido. Neste processo, o cloro é introduzido em um reator contendo dimetilformamida (DMF) como um solvente sob aquecimento, e portanto, execução de uma reação pode ocorrer. Adicionalmente, um derivado de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol que foi produzido por este processo contém uma grande quantidade de componentes tar, o produto deve ser purificado em uma etapa de purificação tal como destilação e, consequentemente, este processo não um processo de produção industrialmente preferido. Como outro processo de produção, um processo usando tricloroacetonitrila e enxofre é conhecido (favor referir-se ao documento de patente 2). Entretanto, este processo não é um processo de produção industrialmente preferido, porque ele exibe um baixo rendimento e é ineficaz, e também requer uma alta temperatura de reação. Adicionalmente, um processo usando diclorofumaronitrila e enxofre é também conhecido (favor referir-se ao documento de patente 3). Entretanto, este processo não é um processo de produção industrialmente preferido, porque ele apenas provê um baixo rendimento e é ineficaz, e também porque uma alta temperatura de reação é requerida. Documentos da Técnica AnteriorDocumentos de PatenteDocumento de Patente 1 US 3341547 ADocumento de Patente 2 DE 2231097 A (DT 2231097)Documento de Patente 3 DE 2231098 (DT 2231098)Documentos não PatentáriosDocumento não Patentário 1 Tetrahedron Lett. 42, (1970) 3719-3722Documento não Patentário 2 Chem. Commun. 2002, 1872-1873 Descrição da Invenção
[004] Um objetivo da presente invenção é prover um processopara produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, que possa resolver uma ou mais vantagens acima mencionadas enumeradas na técnica anterior.
[005] Outro objetivo da presente invenção é prover um processopara produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, que possa suprimir a subprodução de um resto, sem substancialmente utilizar uma matéria- prima tendo uma desvantagem no uso do mesmo (por exemplo, uma matéria-prima tendo uma forte toxicidade).
[006] Um objetivo adicional da presente invenção é prover umprocesso para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, que pode suprimir a produção de um componente tar, e pode prover um produto tendo uma pureza elevada em um alto rendimento e eficiência (por exemplo, em uma escala industrial, em uma maneira simples).
[007] Como um resultado do estudo anterior em um processopara produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol em vista das circunstâncias acima, os presentes inventores descobriram que o objetivo acima mencionado pode inesperadamente ser resolvido, reagindo cloreto de enxofre com fumaronitrila, maleonitrila, ou um composto substituído por cloro do mesmo, ou uma mistura desses compostos. Os presentes inventores completaram com base na descoberta acima.
[008] A presente invenção provê um novo processo industrialmente aplicável para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol. Por uso do processo de acordo com a presente invenção, 3,4-dicloro-5- cianoisotiazol pode ser produzido em uma operação simples usando, como um material bruto, fumaronitrila disponível ou maleonitrila, ou um composto substituído por cloro do mesmo ou uma mistura desses compostos. Como uma matéria-prima, tal como fumaronitrila ou maeonitrila ou composto substituído por cloro do mesmo, é também possível usar fumaronitrila ou maleonitrila ou um composto substituído por cloro do mesmo ou uma mistura desses compostos, que foram produzidos por clorinação de succinonitrila, pelo que 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol pode ser produzido em uma operação simples.
[009] Adicionalmente, no processo de acordo com a presenteinvenção, é possível produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, que não contém nenhum componente tar e tem elevada pureza, com um elevado rendimento e eficiência, em uma escala industrial e, de uma maneira simples, sem usar uma matéria-prima tendo uma forte toxicidade, enquanto suprime a subprodução de restos desse modo. Consequentemente, o processo, de acordo com a presente invenção, é ambientalmente amigável e também tem um valor de utilidade industrial elevado.
[010] A presente invenção será descrita em detalhes abaixo.
[011] De acordo com a presente invenção, o objeto acimamencionado pode ser resolvido provendo invenções de acordo com as seguintes modalidades (1) a (19).[1] Um processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol representado pela fórmula geral (3):
o processo compreendendo:reagir um composto de nitrila representado pela fórmula geral (1):
(em que "n" denota um número inteiro de 0 a 2),com cloreto de enxofre representado pela fórmula geral (2): Fórmula Química 2SmCl2 (2)(em que "m" representa um número inteiro de 1 a 2), ou uma mistura do mesmo em uma solvente polar aprótico.[2] Um processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, de acordo com [1], em que o composto de nitrila é um composto de nitrila da fórmula geral (1) em que "n" é 0.[3] Um processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, de acordo com a [1], em que o composto de nitrila é um composto de nitrila representado pela fórmula geral (1) em que "n" é 1.[4] Um processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, de acordo com [1], em que o composto de nitrila é um composto de nitrila representado pela fórmula geral (1) em que "n" é 2.[5] Um processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, de acordo com [1], em que o composto de nitrila é um composto de nitrila representado pela fórmula geral (1) em que "n" é 0 a 2. [6] Um processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, de acordo com qualquer um de [1] a [5], em que o solvente polar aprótico é um solvente polar aprótico baseado em amida ou um solvente polar aprótico baseado em éster de carbonato.[7] Um processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, de acordo com qualquer um de [1] a [6], em que o solvente polar aprótico é dimetilformamida, dimetil-acetamida, dietil-acetamida, N- metilpirrolidona, tetrametilureia, triamida hexametilfosfórico, carbonato de etileno, ou carbonato de propileno, ou um solvente misturado do mesmo.[8] Um processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, de acordo com qualquer uma de [1] a [6], em que o solvente polar aprótico é, dimetil-acetamida, dietil-acetamida, N-metilpirrolidona, tetrametilureia, ou um solvente misturado do mesmo.[9] Um processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, de acordo com qualquer uma de [1] a [8], em que o cloreto de enxofre representado por uma fórmula geral (2), em que "m" é 1 ou 2, ou uma mistura dos mesmos é preparado em um sistema de reação.[10] Um processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol de acordo com qualquer uma de [1] a [9], em que o cloreto de enxofre representado por uma fórmula geral (2), é monocloreto de enxofre representado por uma fórmula geral em que "m" é 2.[11] Um processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol de acordo com [1] ou qualquer uma de [3] a [10], em que o composto de nitrila representado por uma fórmula geral (1):
(em que "n" é 1 ou 2), é produzido por clorinação de succinonitrila representado por uma fórmula geral (4):
[12] Um processo para produzir 3,4-dicloro-5- cianoisotiazol representado pela fórmula geral (3):
O processo compreendendo: reagir succinonitrilarepresentada pela fórmula (4):
com cloro representado pela fórmula geral (5)Fórmula Química 7Cl2 (5)E reagir o produto de reação,com cloreto de enxofre representado pela fórmula geral (2):Fórmula Química 8SmCl2 (2)em que m representa um número inteiro de 1 a 2, ou uma mistura dos mesmos, em um solvente polar aprótico.[13] Um processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol de acordo com [12], em que o solvente polar aprótico é um solvente polar aprótico baseado em amida ou um solvente polar aprótico baseado em éster de carbonato.[14] Um processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol de acordo com [12], em que o solvente polar aprótico é um solvente polar aprótico baseado em amida.[15] Um processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, de acordo com [12], em que o solvente polar aprótico é um solvente polar aprótico baseado em amida é dimetilformamida, dimetil-acetamida, dietil- acetamida, N-metilpirrolidona, tetrametilureia, triamida hexametilfosfórico, carbonato de etileno ou carbonato de propileno, ou um solvente misturado dos mesmos.[16] Um processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, de acordo com [12], em que o solvente polar aprótico é dimetilformamida, dimetil-acetamida, dietil-acetamida, N-metilpirrolidona, tetrametilureia ou um solvente misturado dos mesmos.[17] Um processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, de acordo com qualquer um de [12] a [16], em que a reação de succinonitrila representada pela fórmula geral (4) com cloro representado pela representado pela fórmula geral (5) é realizada na ausência de um solvente.[18] Um processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol, de acordo com qualquer um de [12] a [17], em que cloreto de enxofre da fórmula geral (2) em que m é 1 ou 2, ou uma mistura dos mesmos, é preparado em um sistema de reação.[19] Um processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol de acordo com qualquer um de [12] a [18], em que cloreto de enxofre representado pela fórmula geral (2) é monocloreto de enxofre representado pela fórmula em que m é 2.
[012] Doravante, a presente invenção será descrita em maisdetalhes.
[013] O processo, de acordo com a presente invenção, é umprocesso para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol representado pela fórmula geral (3), caracterizado pelo fato de que o processo inclui: reagir um composto de nitrila representado pela fórmula geral (1) com um cloreto de enxofre representado pela fórmula geral (2), em um solvente polar aprótico.
[014] Primeiramente, o composto de matéria-prima acimamencionado representado pela fórmula geral (3) ou similar para ser usado como a matéria-prima para o processo, de acordo com a presente invenção, será descrito.
[015] Na fórmula geral (1), "n" denota um número inteiro de 0 a 2.
[016] Exemplos específicos do composto de nitrila representadopela fórmula geral (1), que podem ser usado nesta reação, podem incluir: fumaronitrila, maleonitrila, fumaronitrila monocloro, fumaronitrila dicloro, maleonitrila monocloro, maleonitrila dicloro, ou uma mistura dos mesmos.
[017] Todos esses compostos de nitrila representados pelafórmula geral (1) são compostos conhecidos.
[018] Entre os compostos acima representados pela fórmulageral (1), um composto de nitrila em que "n" é 1 ou 2 pode ser produzido por clorinação ou succinonitrila, representado pela fórmula geral (4). A succinonitrila representada pela fórmula geral (4) é, agora, comercialmente disponível, industrialmente, em um custo relativamente baixo, e é também um composto conhecido preferido como matéria-prima industrial, em vista de manuseio e toxicidade da mesma. A clorinação da succinonitrila representada pela fórmula geral (4) pode ser clorinação térmica ou fotoclorinação. A clorinação de succinonitrila pode também ser realizada usando a fotoclorinação, de acordo com aquela divulgada na Patente E.U.A. n° 2.443.494.
[019] A reação de clorinação da succinonitrila pode ser realizada,por exemplo, introduzindo, como um agente de clorinação, cloro representado pela fórmula geral (5):Fórmula Química 10Cl2 (5)em um sistema de reação soprando para, desse modo, usá-lo como um reagente de reação. A quantidade de cloro representada pela fórmula geral (5) para ser usada nesta reação pode preferivelmente ser 0,1 equivalente ou mais, com relação ao composto de matéria-prima. A quantidade de cloro a ser usada para tal uma finalidade pode, preferível e geralmente, estar em uma faixa de 0,1 a 10,0 equivalentes, e mais preferivelmente 0,1 a 3,0 equivalentes, com base na succinonitrila representada pela fórmula geral (4).
[020] O agente de clorinação a ser usado não é limitado ao cloroacima mencionado, e a clorinação pode também ser realizada usando outro agente de clorinação conhecido na técnica. Exemplos do "outro agente de clorinação conhecido" podem incluir: N-clorossuccinimida, pentacloreto de fósforo, tricloreto de fósforo, oxicloreto de fósforo, cloreto de sulfurila, cloreto de tionila, cloreto de hidrogênio e similares. Solvente
[021] Esta reação pode preferivelmente ser realizada na ausênciade um solvente. Entretanto, assim como a presente reação e a reação da etapa subsequente não são inibidas, é também possível realizar a reação na presença de um solvente apropriado. O solvente a ser usado nesta reação pode incluir qualquer solvente, como se ele funcionasse como um solvente líquido em uma temperatura de reação, e não inibisse esta reação e a reação na etapa subsequente. Exemplos específicos do solvente podem incluir, por exemplo: um solvente de hidrocarboneto tendo 6 a 40 átomos de carbono, tal como por hexano, heptano, octano, nonano, decano, undecano, dodecano, tridecano, tetraecano, pentadecano, heptadecano, octadecano, nonadecano, eicosano, pentacosano, triacontano, tetracontano, e parafina líquida, e uma mistura dos mesmos. A quantidade do solvente a ser usada pode preferivelmente estar na faixa de geralmente 10,0 L (litro) ou menos, e mais preferivelmente, 0,01 a 2,0 L, com base em1 mol do composto de matéria-prima representado pela fórmula geral (4).
[022] A temperatura de reação desta reação pode ser geralmentena faixa de 60°C a 200°C, e preferivelmente 90°C a 160°C.
[023] O tempo de reação desta reação não é particularmentelimitado. Em vista da supressão de um subproduto ou similar, o tempo de reação pode geralmente ser 0,5 a 48 horas, e pode preferivelmente ser 8 a 36 horas.
[024] No processo de acordo com a presente invenção, qualquerum dos compostos de nitrila representados pela fórmula geral (1) em que 'n' é 0 a 2 pode ser usado sozinho como a matéria-prima. No caso onde a etapa acima mencionada é realizada na ausência de um solvente, é possível que a mistura de reação resultante (solução) obtida pela etapa acima como um produto bruto (em geral, o produto bruto é uma mistura de uma pluralidade de compostos de nitrila representados pela fórmula geral (1) em que 'n' é 0 a 2) seja reagida com cloreto de enxofre representado pela fórmula geral (2) em um solvente polar aprótico, como ele é (isto é, sem ser submetido a uma etapa de purificação específica), para, desse modo, produzir um produto pretendido de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol.
[025] Subsequentemente, cloreto de enxofre representado por uma fórmula geral (2) será descrito.
[026] Na fórmula geral acima mencionada (2), 'm' representa umnúmero inteiro de 1 a 2.
[027] Portanto, exemplos específicos do cloreto de enxofre representado por uma fórmula geral (2), que é usado nesta reação, podem incluir dicloreto de enxofre em que 'm' seja 1, ou monocloreto de enxofre em que 'm' seja 2. Esses compostos também podem ser sintetizados a partir de enxofre e cloro no sistema ou fora do sistema. Em vista da disponibilidade, fácil manipulação, reatividade e similar, monocloreto de enxofre pode preferivelmente ser usado.
[028] Esses cloretos de enxofre representados por uma fórmulageral (2) são compostos conhecidos.
[029] Em relação à razão molar do cloreto de enxofre a ser usadorepresentado pela fórmula geral (2) nesta reação, a reação pode ser processada em qualquer razão molar com relação àquela do composto de matéria-prima representado pela fórmula geral (1). A quantidade de cloreto de enxofre representado pela fórmula geral (2) pode geralmente estar na faixa de 1,0 a 10,0 mols, e preferivelmente 1,0 a 4,0 mols, com base em 1 mol do composto de nitrila representado pela fórmula geral (1) (isto é, composto de matéria-prima.
[030] A quantidade de monocloreto de enxofre a ser usada podepreferivelmente ser um equivalente ou mais, com relação ao composto de matéria-prima. Geralmente, a quantidade do mesmo pode preferivelmente estar na faixa de 1,0 a 10,0 equivalentes, e mais preferivelmente 1,0 a 4,0 equivalentes, com base em 1 mol do composto de matéria- prima pela fórmula geral (1).
[031] A reação pode ser realizada usando um solvente polaraprótico que é usado nesta reação.
[032] Exemplos específicos do mesmo podem incluir, porexemplo: dimetilformamida, dimetil-acetamida, N-metilpirrolidona,tetrametilureia, triamida hexametilfosfórico, carbonato de etileno, e carbonato de propileno. Em vista da reatividade, e a simplicidade de um pós-tratamento a ser usado depois, N,N-dimetilformamida e N- metilpirrolidona podem ser usados. Os solventes podem ser usados sozinhos, ou usados como um solvente misturado em uma razão de mistura arbitrária.
[033] Exemplos do solvente aprótico podem incluir: dietil éter, tetra-hidrofurano, N,N-dimetilformamida, N,N-dietilformamida, N,N-dimetil- acetamida, N,N-dietil-acetamida, N-metilpirrolidona, tetrametilureia, triamida hexametilfosfórico, piridina, benzonitrila, carbonato de propileno, sulfóxido de dimetila, nitrometano, e clorofórmio. Entretanto, o solvente aprótico a ser usado na presente invenção não é limitado aos exemplos específicos.
[034] O solvente aprótico como o usado aqui refere-se a umsolvente tendo um número aceitante de 24,0 ou menos.
[035] O solvente usado nesta reação pode preferivelmente serum solvente aprótico tendo um número aceitante (AN) de 24,0 ou menos, mais preferivelmente um solvente aprótico tendo um número aceitante (AN) de 20,0 ou menos ainda mais preferivelmente um solvente aprótico tendo um número aceitante (AN) de 17,0 ou menos.
[036] O número aceitante (AN) é descrito em V. Gutmann(traduzido por Ohtaki e Okada) "Donor and Acceptor, Japan Scientific Societes (Gakkai Shuppan Center), 1983; ou Christian Reichardt [Solvents and Solvent Effects in Organic Chemistry, 2a Edição, VCH (RFA), 1990, PP.23-24 e similares.
[037] Aqui, o número aceitante (AN) é um indicador de propriedade aceitante, por exemplo, proposto por Gutmann. Quando o valor de deslocamento químico 31p-RMN de (C2F5)3PO dissolvido em n-hexano é ajustado para 0, e o valor de deslocamento químico de 31p- RMN de um complexo (C2F5)3PO . SbCh em 1,2-dicloroetano é ajustado para 100, o valor de deslocamento químico 31p-RMN de (C2F5)3PO de (C2F5)3PO dissolvido em um certo solvente puro é relacionado a 'AN'. Isto é, AN = 100δ (solvente)/[δ (((C2F5)3PO. SbCh em 1,2-dicloroetano) - δ (((C2F5)3PO dissolvido em n-hexano. Constante Dielétrica
[038] O solvente polar como o usado aqui refere-se a umsolvente tendo uma constante dielétrica de 5 ou mais. Aqui, a constante dielétrica é relacionada a um valor descrito em "Kagakubinran Kisohen (Handbook of Chemistry; Fundamentals Sections)", editado pela Chemical Society of Japan, 5a edição revisada, pp. I-770-777, MARUZEN Co., Ltd., 2004.
[039] A quantidade do solvente pode preferivelmente ser umaquantidade tal que permita agitação suficiente em um sistema de reação. Por exemplo, a quantidade do solvente pode ser na faixa de 0,01 a 10 L, e preferivelmente, 1,0 a 1,0 L, e mais preferivelmente 0,1 a 0,5 L, com base em 1 mol do composto de matéria-prima representado pela fórmula geral (1).
[040] A temperatura de reação desta reação pode ser na faixa de70°C até a temperatura de refluxo do solvente, e pode preferivelmente ser de 90°C a 120°C.
[041] O tempo de reação desta reação não é particularmentelimitado. Em vista da supressão de um subproduto ou similar, o tempo de reação pode preferivelmente ser 1 a 20 horas.
[042] De acordo com esta reação, 3,4-dicloro-5-cianoisotiazolrepresentado pela fórmula geral (3) pode ser produzido em um alto rendimento sob uma condição de moagem sem usar um reator especialmente projetado. O assim obtido 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol representado pela fórmula geral (3) é um composto que é útil como matéria-prima intermediária para compostos farmacêuticos, compostos químicos agrônomos e similares. Rendimento
[043] Na presente invenção, o rendimento do produto pretendidopode preferivelmente ser 70% ou mais, mais preferivelmente 75 a 95%, e ainda mais preferivelmente 80 a 95% (particularmente preferível 83 a 95%).
[044] Este rendimento pode ser calculado a partir do número demoles do produto pretendido obtido, 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol em relação ao número de moles do composto de nitrila representado pela fórmula geral (I), como a matéria-prima. Isto é, o rendimento na presente invenção pode ser representado pela seguinte equação.Rendimento (%) = 100 - X (número de moles do produto pretendido obtido)/(número de moles da matéria-prima representada pela fórmula geral (1)))
[045] Nos exemplos 1 a 8 aparecendo, doravante, 1 (um) mol doproduto pretendido de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol pode ser teoricamente produzido a partir de 1 mol do composto de nitrila representado pela fórmula geral (1), como a matéria-prima. Portanto, um rendimento real pode ser calculado a partir deste valor teórico.
[046] Por outro lado, no exemplo comparativo 1 que aparecedoravante, 1 mol do produto pretendido de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol pode ser teoricamente produzido a partir de 2 moles de dissulfito de carbono como a matéria-prima. Consequentemente, o rendimento no exemplo comparativo 1 ou similar pode ser expresso por tal uma porcentagem de um 'rendimento teórico' (baseado em 2 moles de dissulfeto de carbono).
[047] O processo de produção, de acordo com o composto dapresente invenção, será descrito em mais detalhes por meio de exemplo, mas a presente invenção não se limita a esses exemplos. Exemplo 1Produção de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol
[048] Em um frasco de quatro gargalos de 300 ml equipado comum agitador, um condensador de refluxo, um termômetro e um funil gotejador, 7,80 (0,100 mol) de fumaronitrila e 50 ml (0,520 mol) de N- metilpirrolidona foram carregados, e 32 ml (0,400 mol) de monocloreto de enxofre foram adicionados em gotas a 20 a 25°C sob agitação. A temperatura foi aumentada para 100°C, e depois, a mistura de reação resultante foi agitada por 6 horas. A solução de reação foi resfriada para 25°C, e água foi adicionada em gotas à mesma, enquanto se prestava atenção na temperatura e, em seguida, o enxofre precipitado foi removido por filtração.
[049] Então, o produto de reação foi extraído com tolueno para,desse modo, obter o produto como uma solução de tolueno marrom pálido contendo pouca quantidade de componente tar. Esta solução de tolueno foi analisada por um método de curva de calibração absoluta HPLC. Como um resultado, foi encontrado que o rendimento resultante de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol foi de 92%. A estrutura do 3,4-dicloro-5- cianoisotiazol assim obtido como a solução de tolueno foi confirmada usando medição espectral.13C-RMN 75 MHz (CHCls-d1, δ): 108,2, 130,9, 131,0, 149,8, GC-MS (m/z): 178[M-1]+, 180[M+1]+.
[050] Em um frasco de quatro gargalos de 300 ml equipado comum agitador, um condensador de refluxo, um termômetro e um funil gotejador, 8,98 g (0,115 mol) de fumaronitrila e 76,5 ml (0,990 mol) de N-metilpirro-lidona foram carregados, e 36,8 ml (0,460 mol) de monocloreto de enxofre foram adicionados em gotas a 20 a 25°C sob agitação. A temperatura foi aumentada para 100°C, e depois, a mistura de reação resultante foi agitada por 6 horas. A solução de reação foi resfriada para 25°C e água foi adicionada em gotas à mesma, enquanto se prestava atenção na temperatura e, em seguida, o enxofre precipitado foi removido por filtração.
[051] Então, o produto de reação foi extraído com tolueno para,desse modo, obter o produto como uma solução de tolueno marrom- pálido contendo pouca quantidade de componente tar. Esta solução de tolueno foi analisada por um método de curva de calibração absoluta HPLC. Como um resultado, foi encontrado que o rendimento resultante de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol foi de 71%.
[052] Em um frasco de recuperação (ou de berinjela) de 25 ml,1,47 g (10 moles) de fumaronitrila dicloro e 2,5 ml de N-metilpirrolidona foram carregados, e 2,0 ml (15 moles) de monocloreto de enxofre foram adicionados em gotas a 20 a 25°C sob agitação. A temperatura foi aumentada para 100°C, e depois, a mistura de reação resultante foi agitada por 6 horas. A taxa de reação observada com análise de GC (cromatografia gasosa) foi de 100%. A solução de reação foi resfriada para 25°C e água foi adicionada em gotas à mesma, enquanto se prestava atenção na temperatura e, em seguida, o enxofre precipitado foi removido por filtração.
[053] Então, o produto de reação foi extraído com tolueno para,desse modo, obter o produto como uma solução de tolueno marrom- pálido contendo pouca quantidade de componente tar. Esta solução de tolueno foi analisada por um método de curva de calibração absoluta HPLC. Como um resultado, foi encontrado que o rendimento resultante de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol foi de 79%.
[054] Em um frasco de recuperação de 25 ml, 1,12 g (10 moles)de fumaronitrila monocloro e 2,5 ml de N-metilpirrolidona foram carregados, e 2,0 g (15 mmoles) de monocloreto de enxofre foram adicionados em gotas a 20 a 25°C sob agitação. A temperatura foi aumentada para 100°C, e depois, a mistura de reação resultante foi agitada por 6 horas. A taxa de reação observada com análise de GC (cromatografia gasosa) foi de 97,5%. A solução de reação foi resfriada para 25°C e água foi adicionada em gotas à mesma, enquanto se prestava atenção na temperatura e, em seguida, o enxofre precipitado foi removido por filtração.
[055] Então, o produto de reação foi extraído com tolueno para,desse modo, obter o produto como uma solução de tolueno marrom- pálido contendo pouca quantidade de componente tar. Esta solução de tolueno foi analisada por um método de curva de calibração absoluta HPLC. Como um resultado, foi encontrado que o rendimento resultante de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol foi de 76%.
[056] Em um frasco de recuperação de 25 ml, 1,12 g (10 moles)de maleonitrila monocloro e 2,5 ml de N,N-dimetilformamida foram carregados, e 2,0 ml (15 moles) de monocloreto de enxofre foram adicionados em gotas a 20 a 25°C sob agitação. A temperatura foi aumentada para 100°C, e depois, a mistura de reação resultante foi agitada por 3 horas. A taxa de reação observada com análise de CG foi de 95,5%. A solução de reação foi resfriada para 25°C, e água foi adicionada em gotas à mesma, enquanto se prestava atenção na temperatura e, em seguida, o enxofre precipitado foi removido por filtração.
[057] Então, o produto de reação foi extraído com tolueno para,desse modo, obter o produto como uma solução de tolueno marrom pálido contendo pouca quantidade de componente tar. Esta solução de tolueno foi analisada por um método de curva de calibração absoluta HPLC. Como um resultado, foi encontrado que o rendimento resultante de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol foi de 80%.
[058] Em um frasco de recuperação de 25 ml, 57 mg (0,39 mol) dedicloromaleonitrila e 120 mg de N,N-dimetilformamida foram carregados, e 159 mg (1,18 mol) de monocloreto de enxofre foram adicionados em gotas a 20 a 25°C sob agitação. A temperatura foi aumentada para 100°C, e depois, a mistura de reação resultante foi agitada por 6 horas. A solução de reação foi resfriada para 25°C e água foi adicionada em gotas à mesma, enquanto se prestava atenção na temperatura e, em seguida, o enxofre precipitado foi removido por filtração.
[059] Então, o produto de reação foi extraído com tolueno para,desse modo, obter o produto como uma solução de tolueno marrom- pálido contendo pouca quantidade de componente tar.
[060] Como um resultado da análise de GC, foi encontrado que orendimento resultante de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol foi de 92% em termos da percentagem de área de GC.
[061] Em um frasco de quatro gargalos de 100 ml equipadocom um agitador, um condensador de refluxo, e um termômetro, 60,2 g (0,75 mol) de succinonitrila foram carregados. A temperatura foi aumentada para 120°C, e depois, 149,2 g (2,10 moles) de cloro foram introduzidos no mesmo soprando por 16 horas sob agitação. A temperatura da mistura de reação foi resfriada para temperatura ambiente, a solução de reação foi submetida à análise de GC. Como um resultado, foi encontrado que o composto de nitrila representado pela fórmula geral (1) (em que 'n' denota um número inteiro de 0 a 2) é uma mistura de fumaronitrila dicloro, fumaronitrila monocloro, monocloromaleonitrila, dicloromaleonitrila, maleonitrila e fumaronitrila, e a razão da composição do mesmo foi de 9,0 : 5,9 : 5,3 : 5,1 : 1,5 : 1,0.
[062] Esta mistura foi transferida para um frasco de quatrogargalos de 1 L equipado com um agitador, um condensador de refluxo, um termômetro e um funil gotejador, e 180 ml de N,N- dimetilformamida foram carregados ao mesmo e, em seguida, 90 ml (1,5 mol) de monocloreto de enxofre foram adicionados a 20 a 25°C sob agitação. A temperatura foi aumentada para 100°C, e depois, a mistura resultante foi agitada por 9 horas. A solução de reação foi resfriada para 25°C e água foi adicionada em gotas, enquanto se prestava atenção na temperatura e, em seguida, o produto de reação foi extraído com tolueno para, desse modo, obter o produto como uma solução de tolueno marrom contendo pouca quantidade de componente tar.
[063] Esta solução de tolueno foi analisada por um método decurva de calibração absoluta HPLC. Como um resultado, foi encontrado que o rendimento resultante de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol foi de 84% com relação à quantidade teórica do mesmo, calculada a partir da quantidade da succinonitrila Exemplo 8
[064] Em um frasco de quatro gargalos de 50 ml equipado comum agitador, um condensador de refluxo, e um termômetro, 22,0 g (0,27 mol) de succinonitrila foram carregados do mesmo, e a mistura resultante foi agitada usando um agitador magnético, enquanto a temperatura foi sendo aumentada para 120°C, enquanto se prestava suficiente atenção, 65,0g (0,92 mol) de cloro foram introduzidos n frasco soprando por 11 horas. A temperatura foi resfriada para temperatura ambiente, em seguida a mistura resultante de fumaronitrila dicloro, fumaronitrila monocloro, monocloromaleonitrila, dicloromaleonitrila, maleonitrila e fumaronitrila, representado pela fórmula geral (1) (em que 'n' denota um número inteiro de 0 a 2) foi transferida para um frasco de quatro gargalos de 1 L equipado com um agitador, um condensador de refluxo, um termômetro e um funil gotejador. Sob agitação, 140 ml (1,42 mol) de N-metilpirrolidona e 87,8 ml (1,1 mol) de monocloreto de enxofre foram adicionados à mesma a 20 a 25°C.
[065] Após a temperatura ter sido aumentada para 100°C, amistura foi agitada por 6 horas. A solução de reação foi deixada resfriar para 25°C e, em seguida, a solução foi vertida em água com gelo, e o enxofre precipitado resultante foi removido da mesma por filtração. Em seguida, o produto de reação foi extraído com tolueno para, desse modo, obter o produto como uma solução de tolueno marrom contendo pouca quantidade de componente tar. Esta solução de tolueno foi analisada por um método de curva de calibração absoluta HPLC. Como um resultado, foi encontrado que o rendimento resultante de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol foi de 84% com relação à quantidade teórica do mesmo, calculada a partir da quantidade da succinonitrila.
[066] O enxofre subproduzido foi obtido em uma quantidade empeso que foi 0,27 vezes que do produto pretendido. Exemplo Comparativo 1Síntese de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol: processo descrito no
[067] Em um frasco de quatro gargalos de 500 ml carregado comnitrogênio e equipado com um agitador, um condensador de refluxo, um termômetro e um condensador de refluxo 56,6 g (1,15 mol) de cianeto de sódio e 680 ml (8,77 moles) de N,N-dimetilformamida foram carregados, e 83,8 g (1,10 mol) de dissulfeto de carbono foram adicionados em gotas ao mesmo a 20 a 30°C sob agitação. A temperatura foi sendo aumentada para 60°C e, em seguida, a mistura foi agitada por 3 horas. A solução de reação foi resfriada para 25°C e 72,2 g (1,02 mol) de cloro foram introduzidos no frasco soprando e, em seguida, a temperatura foi aumentada para 60°C, e a mistura resultante foi agitada por uma hora. A solução de reação foi resfriada para 5°C e 400 moles de tolueno e 1,000 g de água foram adicionadas à mesma e, em seguida, a solução foi neutralizada com 10% em peso de uma solução aquosa de carbonato de sódio. O enxofre precipitado foi removido por filtração, e o produto foi obtido como uma solução de tolueno preta clara contendo uma grande quantidade de componente tar por separação de líquido.
[068] Esta solução de tolueno foi analisada por um método decurva de calibração absoluta HPLC. Como um resultado, foi encontrado que o conteúdo de 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol foi 11,4% em peso e o rendimento foi 53% com relação ao rendimento teórico. O subproduto foi obtido em uma quantidade em peso que foi 2,4 vezes aquela do produto pretendido.Exemplo Comparativo 2(Processo não usando nenhum Solvente Polar Aprótico)
[069] Em um frasco de quatro gargalos de 50 ml equipado comum agitador, um condensador de refluxo e um termômetro, 22,0 g (0,27 mol) de succinonitrila foram carregados, a mistura resultante foi agitada usando um agitador magnético enquanto a temperatura foi sendo aumentada para 120°C. Enquanto se prestava suficiente atenção, 65,0 g (0,92 mol) de cloro foram introduzidos no frasco soprando por 11 horas. A temperatura foi resfriada à temperatura ambiente e, em seguida, a solução de reação resultante foi transferida para um frasco de quatro gargalos de 1 L equipado com um agitador, um condensador de refluxo, um termômetro e um funil de gotejamento. Sob agitação 87,8 ml (1,1 mol) de monocloreto de enxofre foram adicionados ao mesmo a 20 a 25°C.
[070] Em seguida, a temperatura foi aquecida a 100°C, e amistura foi agitada por 6 horas. Entretanto, 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol não pôde ser obtido.
[071] Com relação aos detalhes do método de análise de GCmencionado acima, os seguintes documentos podem ser referidos, como desejado:(a): "Shin-Jikkenkagaku Koza (A new course inexperimental chemistry) n° 9 editado por The chemical society of japan, bunseki kagaku (analytical chemistry) II", pp. 60 a 86 (1997), publicado por shingo iizumi, MARUZEN Cc., Ltd. (por exemplo, é possível referir-se à página 66 deste documento, com relação a líquidos para uma fase estacionária a ser usada por uma coluna); e(b): "Jikkenkagaku Koza (course in experimental chemistry) no. 20-1; editado por The chemical society of japan, bunseki kagaku (analytical chemistry)", 5a edição, pp.121 a 129 (2007), publicado por Seishiro Murata, MARUZEN Cc., Ltd. (por exemplo, é possível referir- se às páginas 124 a 125 deste documento, com relação aos métodos de uso específico de uma coluna de separação capilar oca).
[072] Com relação aos detalhes do método de análise de HPLCacima mencionado, os seguintes documentos podem ser referidos, como desejado:(c): "Shin-Jikkenkagaku Koza (A new course in experimental chemistry) n° 9 editado por The chemical society of japan, bunseki kagaku (analytical chemistry) II", pp. 93 a 96 (1997), publicado por shingo iizumi, MARUZEN Cc., Ltd. (por exemplo, é possível referir-se às páginas 93 a 96 com relação a uma combinação de um preenchedor e uma fase móvel a serem usados por uma coluna); e(d): "Jikkenkagaku Koza (course in experimental chemistry) no. 20-1; editado por The chemical society of japan, bunseki kagaku (analytical chemistry)", 5a edição, pp.130 a 151 (2007), publicado por Seishiro Murata, MARUZEN Cc., Ltd. (por exemplo, é possível referir-se às páginas 135 a 137 deste documento, com relação aos métodos específicos e condições para análise de cromatografia de fase reversa). Aplicabilidade Industrial
[073] A presente invenção provê um novo processo industrial paraproduzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol. De acordo com a presente invenção, é possível usar um composto de nitrila representado pela fórmula geral (1) como uma matéria-prima produzir um 3,4-dicloro-5- cianoisotiazol de alta pureza não contendo nenhum componente tar com um alto rendimento em uma escala industrial, sem usar uma matéria-prima tendo uma alta toxicidade, um catalisador oneroso ou um metal de transição, ou um reator especialmente projetado por uma operação simples sob uma moderada condição, enquanto suprime subprodução de restos. Adicionalmente, uma vez que restos prejudiciais derivados de um catalisador ou um metal de transição não são emitidos neste processo, é fácil tratar restos resultantes e, consequentemente, o valor de utilidade ambientalmente amigável do mesmo é alto.
Claims (11)
1. Processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol representado por uma fórmula geral (3):Fórmula Química 13
o processo, sendo caracterizado pelo fato de que compreende:reagir um composto de nitrila representado pela fórmula geral (1):
(em que "n" denota um número inteiro de 0 a 2),com cloreto de enxofre representado pela fórmula geral (2):Fórmula Química 12SmCl2 (2)(em que "m" representa um número inteiro de 1 a 2), ou uma mistura do mesmo em uma solvente polar aprótico.
2. Processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto de nitrila é um composto de nitrila da fórmula geral (1) em que "n" é 0.
3. Processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto de nitrila é um composto de nitrila representado pela fórmula geral (1) em que "n" é 1.
4. Processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto de nitrila é um composto de nitrila representado pela fórmula geral (1) em que "n" é 2.
5. Processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto de nitrila é uma mistura de um composto de nitrila representado pela fórmula geral (1) em que "n" é 0 a 2.
6. Processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que o solvente polar aprótico é um solvente polar aprótico a base de amida ou um solvente polar aprótico a base de éster de carbonato.
7. Processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o solvente polar aprótico é dimetilformamida, dimetil- acetamida, dietil-acetamida, N-metilpirrolidona, tetrametilureia, triamida hexametilfosfórico, carbonato de etileno, ou carbonato de propileno, ou uma mistura de solventes dos mesmos.
8. Processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o solvente polar aprótico é dimetilformamida, dimetil- acetamida, dietil-acetamida, N-metilpirroli-dona, tetrametil-ureia, ou uma mistura de solventes dos mesmos.
9. Processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que o cloreto de enxofre é representado por uma fórmula geral (2), em que "m" é 1 ou 2, ou uma mistura dos mesmos é preparada em um sistema de reação.
10. Processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que o cloreto de enxofre representado por uma fórmula geral (2), é monocloreto de enxofre representado por uma fórmula geral em que "m" é 2.
11. Processo para produzir 3,4-dicloro-5-cianoisotiazol de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 e 3 a 10, caracterizado pelo fato de que o composto de nitrila representado por uma fórmula geral (1):
(em que "n" é 1 ou 2), é produzido por clorinação de succinonitrila representada por uma fórmula geral (4):
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2009111840 | 2009-05-01 | ||
| JP2009-111840 | 2009-05-01 | ||
| JP2009111841 | 2009-05-01 | ||
| JP2009-111841 | 2009-05-01 | ||
| PCT/JP2010/057981 WO2010126170A1 (ja) | 2009-05-01 | 2010-04-30 | イソチアゾール誘導体の製造方法 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI1009975A2 BRPI1009975A2 (pt) | 2015-08-25 |
| BRPI1009975A8 BRPI1009975A8 (pt) | 2017-09-19 |
| BRPI1009975B1 true BRPI1009975B1 (pt) | 2021-04-20 |
Family
ID=43032304
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI1009975-1A BRPI1009975B1 (pt) | 2009-05-01 | 2010-04-30 | processo para produzir derivado de isotiazol |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8563745B2 (pt) |
| EP (1) | EP2426114B1 (pt) |
| JP (1) | JP5583118B2 (pt) |
| KR (1) | KR101649495B1 (pt) |
| CN (2) | CN102421765B (pt) |
| AU (1) | AU2010242310B2 (pt) |
| BR (1) | BRPI1009975B1 (pt) |
| IL (1) | IL216034A (pt) |
| RU (1) | RU2531273C2 (pt) |
| WO (1) | WO2010126170A1 (pt) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUE035775T2 (en) * | 2012-10-05 | 2018-05-28 | Kumiai Chemical Industry Co | Process for the preparation of isothiazole compound |
| EP3127902B1 (en) * | 2014-04-03 | 2018-11-07 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Method for producing isothiazole compound using ether compound |
| CN108473703B (zh) * | 2016-01-22 | 2021-05-04 | 三星Sdi株式会社 | 用于窗膜的组合物、由其形成的柔性窗膜以及包含该窗膜的显示装置 |
| CN109320472B (zh) * | 2018-12-18 | 2022-04-15 | 苏州开元民生科技股份有限公司 | 一种3,4-二氯5-氰基异噻唑的制备方法 |
| US12553903B2 (en) | 2023-06-01 | 2026-02-17 | Cg Pharmaceuticals, Inc | Ivaltinostat combination therapy for treating pancreatic cancer |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2443494A (en) | 1944-10-21 | 1948-06-15 | Du Pont | Preparation of unsaturated chloronitriles |
| US3341547A (en) | 1965-10-01 | 1967-09-12 | Pennsalt Chemicals Corp | 3, 4-dichloroisothiazoles and process for making them |
| DE2231097A1 (de) | 1972-06-24 | 1974-01-03 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 5-cyan-3,4-dichlorisothiazol |
| DE2231098A1 (de) | 1972-06-24 | 1974-01-03 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 3,4-dichlorisothiazolen |
| US5240951A (en) * | 1990-09-20 | 1993-08-31 | Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated | Isothiazolecarboxylic acid derivatives, rice blast control agents containing the same as active ingredients, and rice blast control method applying the control agents |
| CN1029189C (zh) * | 1990-09-20 | 1995-07-05 | 三井东压化学株式会社 | 含有异噻唑羧酸衍生物作活性成分的稻瘟病防治剂 |
| JP2530071B2 (ja) | 1990-09-20 | 1996-09-04 | 三井東圧化学株式会社 | イソチアゾ―ルカルボン酸誘導体およびこれらを有効成分とするイネいもち病防除剤 |
| DE19750012A1 (de) | 1997-11-12 | 1999-05-20 | Bayer Ag | Isothiazolcarbonsäureamide |
| DE102005031348B4 (de) * | 2005-07-05 | 2007-04-19 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zur Herstellung von 3,4-Dichlorisothiazolcarbonsäure |
-
2010
- 2010-04-30 WO PCT/JP2010/057981 patent/WO2010126170A1/ja not_active Ceased
- 2010-04-30 BR BRPI1009975-1A patent/BRPI1009975B1/pt active IP Right Grant
- 2010-04-30 JP JP2011511483A patent/JP5583118B2/ja active Active
- 2010-04-30 KR KR1020117025652A patent/KR101649495B1/ko active Active
- 2010-04-30 US US13/318,323 patent/US8563745B2/en active Active
- 2010-04-30 RU RU2011148933/04A patent/RU2531273C2/ru active
- 2010-04-30 EP EP10769860.7A patent/EP2426114B1/en active Active
- 2010-04-30 CN CN201080019203.5A patent/CN102421765B/zh active Active
- 2010-04-30 CN CN201310558067.2A patent/CN103709117B/zh active Active
- 2010-04-30 AU AU2010242310A patent/AU2010242310B2/en active Active
-
2011
- 2011-10-30 IL IL216034A patent/IL216034A/en active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL216034A0 (en) | 2012-01-31 |
| KR101649495B1 (ko) | 2016-08-19 |
| US20120046473A1 (en) | 2012-02-23 |
| JPWO2010126170A1 (ja) | 2012-11-01 |
| BRPI1009975A2 (pt) | 2015-08-25 |
| CN103709117B (zh) | 2015-09-16 |
| EP2426114A1 (en) | 2012-03-07 |
| US8563745B2 (en) | 2013-10-22 |
| WO2010126170A1 (ja) | 2010-11-04 |
| EP2426114A4 (en) | 2012-09-12 |
| AU2010242310B2 (en) | 2014-12-04 |
| EP2426114B1 (en) | 2013-11-20 |
| IL216034A (en) | 2013-10-31 |
| KR20120013961A (ko) | 2012-02-15 |
| JP5583118B2 (ja) | 2014-09-03 |
| RU2531273C2 (ru) | 2014-10-20 |
| CN103709117A (zh) | 2014-04-09 |
| CN102421765A (zh) | 2012-04-18 |
| AU2010242310A1 (en) | 2011-11-17 |
| BRPI1009975A8 (pt) | 2017-09-19 |
| CN102421765B (zh) | 2014-04-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bremerich et al. | Additions to N‐Sulfinylamines as an Approach for the Metal‐free Synthesis of Sulfonimidamides: O‐Benzotriazolyl Sulfonimidates as Activated Intermediates | |
| Zhang et al. | Electrophilic (phenylsulfonyl) difluoromethylation of thiols with a hypervalent iodine (III)–CF2SO2Ph reagent | |
| Ma et al. | BrØsted acid-catalyzed electrophilic trifluoromethylthiolation of indoles using thermally stable trifluoromethylthiolating reagent | |
| Gilbert et al. | Evaluation of the compatibility of pentafluorosulfanyl chloride with various solvents and additives | |
| JP5583118B2 (ja) | イソチアゾール誘導体の製造方法 | |
| CN109311786B (zh) | 芳族氟化的方法 | |
| Hirschberg et al. | Selective elemental fluorination in ionic liquids | |
| RU2640806C2 (ru) | Способ получения производного изотиазола | |
| Ghorbani-Choghamarani et al. | Versatile and efficient conversion of thiols into disulfides by poly (4-vinylpyridinium tribromide) as reusable oxidizing polymer | |
| Von Delius et al. | Synthesis and solid state structure of a hydrazone-disulfide macrocycle and its dynamic covalent ring-opening under acidic and basic conditions | |
| Zhang et al. | One-pot synthesis of arylfluoroalkylsulfoxides and study of their anomalous 19F NMR behavior | |
| Haswell et al. | Deoxygenative perfluoroalkylthiolation of carboxylic acids with benzothiazolium reagents | |
| JP6894608B2 (ja) | 新規な環状尿素誘導体−三臭化水素酸塩 | |
| Kamoshenkova et al. | Reactions of 1, 3, 5-tris (fluorosulfonyl) benzene with some nucleophilic reagents | |
| CN102276576B (zh) | 苯甲酰胺化合物及其制备方法 | |
| JP2010260805A (ja) | イソチアゾール誘導体を製造する方法 | |
| CN103012050A (zh) | 一种多氯烷烃的合成方法 | |
| TWI719457B (zh) | 三氟甲硫基鹵烷化合物之製造方法及三氟甲硫基鹵烷化合物之組成物 | |
| EP4406938A1 (en) | Method for producing tetrafluorosulfanyl group-containing aryl compound | |
| BR112020015004B1 (pt) | Processo melhorado para preparar um composto, processo para preparar um composto, método para obter um composto e método para aumentar o rendimento de um composto | |
| CN1208327C (zh) | 一种制备s，s′－羰基二巯基取代的五元杂环类化合物的方法 | |
| BR112020015004A2 (pt) | Processo melhorado para preparar um composto, processo para preparar um composto, método para aumentar o rendimento de um composto e composto | |
| JP2003113182A (ja) | トリアゾール系化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B25A | Requested transfer of rights approved |
Owner name: KUMIAI CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD. (JP) |
|
| B06F | Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette] | ||
| B07D | Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette] |
Free format text: DE ACORDO COM O ARTIGO 229-C DA LEI NO 10196/2001, QUE MODIFICOU A LEI NO 9279/96, A CONCESSAO DA PATENTE ESTA CONDICIONADA A ANUENCIA PREVIA DA ANVISA. CONSIDERANDO A APROVACAO DOS TERMOS DO PARECER NO 337/PGF/EA/2010, BEM COMO A PORTARIA INTERMINISTERIAL NO 1065 DE 24/05/2012, ENCAMINHA-SE O PRESENTE PEDIDO PARA AS PROVIDENCIAS CABIVEIS. |
|
| B07G | Grant request does not fulfill article 229-c lpi (prior consent of anvisa) [chapter 7.7 patent gazette] | ||
| B06U | Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette] | ||
| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 10 (DEZ) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 20/04/2021, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. |