BRPI1010362A2 - composiÇço de controle de ectoparasitas de animais - Google Patents

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BRPI1010362A2
BRPI1010362A2 BRPI1010362-7A BRPI1010362A BRPI1010362A2 BR PI1010362 A2 BRPI1010362 A2 BR PI1010362A2 BR PI1010362 A BRPI1010362 A BR PI1010362A BR PI1010362 A2 BRPI1010362 A2 BR PI1010362A2
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BRPI1010362-7A
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Naonobu Nishiguchi
Takahisa Hirayama
Kaori Ikari
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Sumitomo Chemical Co
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Abstract

COMPOSIÇçO DE CONTROLE DE ECTOPARASITAS DE ANIMAIS. A presente invenção proporciona uma composição de controle de ectoparasitas de animais contendo um componente inseticida e um adipato, e um método de controlar um ectoparasita de animal o qual compreende administrar uma quantidade eficaz da composição de controle de ectoparasitas de animais a um animal.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSIÇÃO DE CONTROLE DE ECTOPARASITAS DE ANIMAIS".
CAMPO DA INVENÇÃO
A presente invenção refere-se a uma composição de controle de ectoparasitas de animais e um método para controlar um ectoparasita de animais.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
Convencionalmente, são conhecidos como métodos para contro- lar um ectoparasita parasitando animais, métodos os quais compreendem administrar um componente inseticida a um animal (vide a publicação de patente japonesa No. JP-A 2003-313104, e a publicação de patente japone- sa No. JP-A 2007-534714). SUMÁRIO DA INVENÇÃO
Um objetivo da presente invenção é proporcionar uma composi- ção de controle de ectoparasitas de animais tendo excelente eficácia.
Os presentes inventores estudaram intensivamente, e em con- seqüência, descobriram que uma composição contendo um componente inseticida e um éster de ácido adípico tem um excelente efeito de controle contra um ectoparasita de animais. Deste modo, a presente invenção foi completada.
A presente invenção proporciona:
(1) Uma composição de controle de ectoparasitas de animais contendo um componente inseticida e um adipato (nas partes que se se- guem referida como a presente composição); (2) A composição de acordo com (1), em que o adipato é no mí-
nimo um selecionado entre o grupo consistindo em di-isopropil adipato e di- isõbütií adipato;
(3) A composição de acordo com (1) ou (2), em que a proporção em peso do componente inseticida para o adipato é 1 : 0,2 a 1 : 500; (4) A composição de acordo com (1) ou (2), em que a proporção
em peso do componente inseticida para o adipato é 1 : 0,2 a 1 : 50;
(5) A composição de acordo com (1) ou (2), em que a proporção em peso do componente inseticida para o adipato é 1 : 0,5 a 1 : 50;
(6) A composição de acordo com qualquer um de (1) a (5), em que o teor total do componente inseticida e o adipato é 0,1 a 100% em peso;
(7) A composição de acordo com qualquer um de (1) a (5), em que o teor total do componente inseticida e o adipato é 10 a 100% em peso;
(8) A composição de acordo com qualquer um de (1) a (5), em que a quantidade total do componente inseticida e o adipato é 30 a 100% em peso;
(9) A composição de acordo com qualquer um de (1) a (8), em que o componente inseticida é no mínimo um composto selecionado entre o
grupo consistindo em compostos de organoenxofre contendo halogeneto, compostos piretroides, compostos neonicotinoides, compostos de organofós- foro, compostos ativos de regulação do crescimento de insetos, compostos de fenilpirazol, compostos de carbamato, e compostos de benzoilureia; (10) A composição de acordo com (9), em que o composto de
organoenxofre contendo halogeneto é representado pela seguinte fórmula
(I):
(I)
j
em que m representa 0 ou 1, η representa 0, 1 ou 2,
A representa um grupamento C3-C7 cicloalquila opcionalmente substituído com um grupamento selecionado entre os grupos E1 a E3, ou um grupamento C5-C7 cicloalquenila opcionalmente substituída com um grupamento selecionado entre os grupos E1 a E3;
Q representa um grupamento C1-C3 haloalquila contendo no mínimo um átomo de flúor, ou um átomo de flúor; R1 e R3 são os mesmos ou diferentes um do outro, e represen-
tam um grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcionalmente substi- tuído com um átomo de halogeneto, um átomo de halogeneto, ou um átomo de hidrogênio; R e R são os mesmos ou diferentes um do outro, e represen- tam um grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcionalmente substi- tuído com um átomo de halogeneto, -C(=G)R5, um grupamento ciano, um átomo de halogeneto, ou um átomo de hidrogênio;
G representa um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre;
R5 representa um grupamento C1-C4 alquila opcionalmente substituída com um átomo de halogeneto, um grupamento hidroxila, um gru- pamento C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de haloge- neto, um grupamento C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento amino, um gru- pamento C1-C4 alquilamino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento di(C1-C4 alquil)amino opcionalmente substituí- do com um átomo de halogeneto, um grupamento C2-C5 amino cíclico, ou um átomo de hidrogênio;
o grupo E1 é um grupo de substituintes monovalentes consistin- do em um grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C6 opcionalmente substituído com um grupamento selecionado entre o grupo L, um grupamen- to C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um átomo de halogene- to, -OR6, -SR6, -S(=0)R6, -S(=0)2R6, -C(=0)R7, -0C(=0)R8, um átomo de halogeneto, um grupamento ciano, e um grupamento hidroxila;
o grupo E2 é um grupo de substituintes bivalentes dos quais du- as valências são derivadas de um átomo, consistindo em =0, =NO-R6, =C=CH2, e =C(R11)R12; o grupo E3 é um grupo de substituintes bivalentes dos quais du-
as valências são derivadas de diferentes átomos, consistindo em um grupa- mento C2-C6 alquileno opcionalmente substituído com um grupamento sele- cionado entre o grupo L, um grupamento C4-C6 alquenileno opcionalmente substituído com um grupamento selecionado entre o grupo L, -G-T1-G-, e -G- T1-G-T2-; em que T1 e T2 são os mesmos ou diferentes um do outro, e repre- sentam um grupamento metileno ou um grupamento etileno;
o grupo L consiste em um grupamento hidroxila, um grupamento C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 alqueniióxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, -N(R9)R10, um grupamento C2-C5 amino cí- clico, -C(=0)R7, -0C(=0)R8 e um átomo de halogeneto;
R6 representa um grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, ou um grupamento C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituída com um átomo de halogeneto;
R7 representa um grupamento hidroxila, um grupamento C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupa- mento C3-C6 alqueniióxi opcionalmente substituído com um átomo de halo- geneto, um grupamento C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento amino, um grupamento C1-C4 alqui- Iamino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupa- mento di(C1-C4 alquil)amino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C2-C5 amino cíclico, um grupamento C1-C4 alquil opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, ou um átomo de hidrogênio;
R8 representa um grupamento C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 alqueniióxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento amino, um grupamento C1-C4 alquilamino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento di(C1-C4 al- quil)amino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um gru- pamento C2-C5 amino cíclico, um grupamento C1-C4 alquil opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, ou um átomo de hidrogênio;
R9 e R10 são os mesmos ou diferentes um do outro, e represen- tam um grupamento C1-C4 alquil opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 alquenil opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 alquinila opcionalmen- te substituída com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 cicloal- quila opcionalmente substituídacom um átomo de halogeneto, um grupa- mento fenil opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, ou um átomo de hidrogênio; e
R11 e R12 são os mesmos ou diferentes um do outro, e represen- tam um grupamento C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcional- mente substituído com um átomo de halogeneto, um átomo de halogeneto, ou um átomo de hidrogênio;
(11) A composição de acordo com (10), em que m é 0;
(12) A composição de acordo com (10) ou (11), em que η é 2;
(13) A composição de acordo com qualquer um de (10) a (12), em que R2 é um átomo de hidrogênio;
(14) A composição de acordo com qualquer um de (10) a (12), em que R2 é um grupamento C1-C4 alquil;
(15) A composição de acordo com qualquer um de (10) a (12),
em que R2 é um grupamento ciano;
(16) A composição de acordo com qualquer um de (10) a (12), em que R2 é -C(=G)R5; G é um átomo de oxigênio; e R5 é um grupamento amino, um grupamento C1-C4 alquilamino opcionalmente substituído com
um átomo de halogeneto, um grupamento di(C1-C4 alquil)amino opcional- mente substituído com um átomo de halogeneto, ou um grupamento C2-C5 amino cíclico;
(17) A composição de acordo com qualquer um de (10) a (12), em que R2 é -C(=G)R5; G é um átomo de oxigênio; e R5 é um grupamento
amino;
(18) A composição de acordo com qualquer um de (10) a (17), em que R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupamento C1-C4 alquil op- cionalmente substituído com um átomo de halogeneto;
(19) A composição de acordo com qualquer um de (10) a (17),
em que R1 é um átomo de halogeneto;
(20) A composição de acordo com qualquer um de (10) a (19), em que A é um grupamento ciclo-hexil opcionalmente substituído com um grupamento selecionado entre os grupos E1 a E3;
(21) A composição de acordo com qualquer um de (10) a (20), em que o grupamento selecionado entre os grupos E1 a E3 é =NO-R6 e R6 é um grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcionalmente substituído
com um átomo de halogeneto;
(22) A composição de acordo com qualquer um de (10) a (20), em que A é um grupamento ciclo-hexil substituído com um ou mais de áto- mos de halogeneto;
(23) A composição de acordo com qualquer um de (1) a (22), a qual está sob a forma de uma formulação líquida;
(24) A composição de acordo com qualquer um de (1) a (23), a qual está sob a forma de uma formulação oral, uma formulação externa para pele, ou uma formulação injetável;
(25) A composição de acordo com qualquer um de (1) a (24), a qual é para controlar um ectoparasita de animais de Siphonaptera, Anoplura,
ou Acarina;
(26) Um método de controlar um ectoparasita de animais, o qual compreende administrar uma quantidade eficaz da composição de acordo com qualquer um de (1) a (25) a um animal;
(27) O método de acordo com (26), em que a administração da
composição ao animal é realizada por um tratamento de pincelamento (spot- on treatment) ou um tratamento de derramamento (pour-on treatmenty,
(28) O método de acordo com (26) ou (27), em que a composi- ção de acordo com qualquer um de (1) a (25) é administrada em uma quan-
tidade de 1 a 5000 mg por kg do peso corporal vivo do animal alvo;
(29) O método de acordo com (26) ou (27), em que a composi- ção de acordo com qualquer um de (1) a (25) é administrada em uma quan- tidade de 10 a 1000 mg por kg do peso corporal vivo do animal alvo;
(30) O método de acordo com (26) ou (27), em que a composi- ção de acordo com qualquer um de (1) a (25) é administrada em uma quan- tidade de 50 a 500 mg por kg do peso corporal vivo do animal alvo;
(31) O método de acordo com (26) ou (27), em que o animal alvo é um cão, um gato, uma vaca, um cavalo, um porco, ou um carneiro;
(32) O método de acordo com (26) ou (27), em que o animal alvo é um cão ou um gato; e
(33) O método de acordo com (26) ou (27), em que o animal alvo é uma vaca, um cavalo, um porco, ou um carneiro.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
Exemplos de um adipato contido na presente composição inclu- em bis(2-metoxietil) adipato, bis(2-etoxietil) adipato, dimetil adipato, dietil adi- pato, di-isopropil adipato, di-n-butil adipato, di-isobutil adipato, dioctil adipato, di-isooctil adipato, di-isononil adipato, di-isodecil adipato, di-isooctadecil adi- pato, monometil adipato, monoetil adipato, monobenzil adipato, etileno glicol adipato, polietileno glicol adipato, e suas misturas. O adipato é preferencial- mente um éster de ácido dibásico com álcool inferior tendo 1 a 5 átomos de carbono, e exemplos específicos dos mesmos incluem di-isopropil adipato e di-isobutil adipato, e preferencialmente di-isopropil adipato.
Na presente composição, a proporção em peso do componente inseticida para o adipato é geralmente de 1 : 0,1 a 1 : 1000, preferencialmen- te de 1 : 0,2 a 1 : 500, mais preferencialmente de 1 : 0,2 a 1 : 50, e ainda mais preferencialmente de 1 : 0,5 a 1 : 50. Como o componente inseticida contido na presente composição,
pode ser usado um componente inseticida conhecido.
Exemplos do componente inseticida incluem compostos de or- ganoenxofre contendo halogeneto, compostos piretroides, compostos neoni- cotinoides, compostos de organofósforo, compostos ativos de regulação do crescimento de insetos, compostos de fenilpirazol, compostos de carbamato, e compostos de benzoilureia.
Exemplos do composto de organoenxofre contendo halogeneto incluem compostos descritos na publicação de patente japonesa No. JP-A 2009-1550, na publicação de patente japonesa No. JP-A 2009-1551, na pu- blicação de patente japonesa No. JP-A 2009-1552, e na publicação de pa- tente japonesa No. JP-A 2009-256302 e podem ser produzidos por um mé- todo descrito nestas publicações. Exemplos do composto piretroide incluem metoflutrin, fenpropatrin, permetrin, aletrin, d-aletrin, praletrin, cifenotrin, fenotrin, resmetrin, empen- trin, fenvalerato, cialotrin, ciflutrin, etofenprox, tralometrin, esbiotrin, transflu- trin, teraletrin e proflutrin.
Exemplos do composto neonicotinoide incluem acetamiprid, ni-
tempiram, tiacloprid, tiametoxam, imidacloprid, dinotefuran e clotianidin.
Exemplos do composto ativo de regulação do crescimento de in- setos incluem piriproxifeno, metoprene, fenoxicarb, hidropreno, diflubenzu- ron, clorfluazuron, triflumuron, flufenoxuron, hexaflumuron, ciromazine e Iu- fenuron.
Exemplos do composto de organofósforo incluem fenitrotion, na- led, fention, ciafos, clorpirifos, diazinon, calcrofos, salition, tetraclorvinfos e diclorvos.
Exemplos do composto de fenilpirazol incluem acetoprol, etiprol, fipronila, vaniliprol, piriprol e pirafluprol.
Exemplos do composto de carbamato incluem alanicarb, bendio- carb, benfuracarb, BPMC1 carbarila, carbofuran, carbossulfan, cloetocarb, etiofencarb, fenobucarb, fenotiocarb, fenoxicarb, furatiocarb, isoprocarb, me- tolcarb, metomila, metiocarb, NAC1 oxamila, pirimicarb, propoxur, XMC1 tio- dicarb, xililcarb e aldicarb.
Exemplos do composto de benzoilureia incluem bistrifluron, dia- fentiuron, fluazuron, flucicloxuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron e triazuron.
Exemplos preferenciais do composto de organoenxofre contendo halogeneto incluem compostos de organoenxofre contendo halogeneto re- presentados pela seguinte fórmula (I):
R1 R2
/Q
s
(O)n (I)
em que m representa 0 ou 1, η representa 0, 1 ou 2,
A representa um grupamento C3-C7 cicloalquila opcionalmente substituída com um grupamento selecionado entre os grupos E1 a E3, ou um grupamento C5-C7 cicloalquenila opcionalmente substituída com um grupamento selecionado entre os grupos E1 a E3;
Q representa um grupamento C1-C3 haloalquil contendo no mí- nimo um átomo de flúor, ou um átomo de flúor;
R1 e R3 são os mesmos ou diferentes um do outro, e represen- tam um grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcionalmente substi- tuído com um átomo de halogeneto, um átomo de halogeneto, ou um átomo de hidrogênio;
R2 e R4 são os mesmos ou diferentes um do outro, e represen-
tam um grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcionalmente substi- tuído com um átomo de halogeneto, -C(=G)R5, um grupamento ciano, um átomo de halogeneto, ou um átomo de hidrogênio;
G representa um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre; R5 representa um grupamento C1-C4 alquil opcionalmente subs-
tituído com um átomo de halogeneto, um grupamento hidroxila, um grupa- mento C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogene- to, um grupamento C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento amino, um gru- pamento C1-C4 alquilamino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento di(C1-C4 alquil)amino opcionalmente substituí- do com um átomo de halogeneto, um grupamento C2-C5 amino cíclico, ou um átomo de hidrogênio; o grupo E1 é um grupo de substituintes monovalentes consistin-
do em um grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C6 opcionalmente substituído com um grupamento selecionado entre o grupo L, um grupamen- to C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituída com um átomo de halogene- to, -OR6, -SR6, -S(=0)R6, -S(=0)2R6, -C(=0)R7, -0C(=0)R8, um átomo de halogeneto, um grupamento ciano, e um grupamento hidroxila;
o grupo E2 é um grupo de substituintes bivalentes dos quais du- as valências são derivadas de um átomo, consistindo em =0, =NO-R6, =C=CH2, e =C(R11)R12;
o grupo Ε3 é um grupo de substituintes bivalentes dos quais du- as valências são derivadas de átomos diferentes, consistindo em um grupa- mento C2-C6 alquileno opcionalmente substituído com um grupamento sele- cionado entre o grupo L1 um grupamento C4-C6 alquenileno opcionalmente substituído com um grupamento selecionado entre o grupo L, -G-T1-G-, e -G- T1-G-T2-; em que T1 e T2 são os mesmos ou diferentes um do outro, e repre- sentam um grupamento metileno ou um grupamento etileno;
o grupo L consiste em um grupamento hidroxila, um grupamento C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, -N(R9)R10, um grupamento C2-C5 amino cí- clico, -C(=0)R7, -OC(=O)R8 e um átomo de halogeneto; R6 representa um grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C4
opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, ou um grupamento C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituída com um átomo de halogeneto;
R7 representa um grupamento hidroxila, um grupamento C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupa- mento C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halo- geneto, um grupamento C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento amino, um grupamento C1-C4 alqui- Iamino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupa- mento di(C1-C4 alquil)amino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C2-C5 amino cíclico, um grupamento C1-C4 alquil opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, ou um átomo de hidrogênio;
R8 representa um grupamento C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento amino, um grupamento C1-C4 alquilamino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento di(C1-C4 al- quil)amino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um gru- pamento C2-C5 amino cíclico, um grupamento C1-C4 alquil opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, ou um átomo de hidrogênio;
R9 e R10 são os mesmos ou diferentes um do outro, e represen-
tam um grupamento C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 alquenila opcionalmente substituída com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 alquinila opcionalmen- te substituída com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 cicloal- quila opcionalmente substituídacom um átomo de halogeneto, um grupa- mento fenil opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, ou um átomo de hidrogênio; e
R11 e R12 são os mesmos ou diferentes um do outro, e represen- tam um grupamento C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcional- mente substituído com um átomo de halogeneto, um átomo de halogeneto, ou um átomo de hidrogênio.
O composto de organoenxofre contendo halogeneto representa- do pela fórmula (I) pode ter isômeros. Na presente invenção, os isômeros do composto de organoenxofre contendo halogeneto contendo podem ser usa- dos em quaisquer proporções.
O "grupamento haloalquila", conforme usado aqui, neste reque- rimento de patente, significa um grupamento alquil substituído com um ou mais de átomos de halogeneto selecionados entre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo e iodo. A expressão "C1-C6" ou similar, conforme usado aqui, neste requerimento de patente, significa o número total de átomos de carbono constituindo cada grupamento substituinte.
O grupamento C3-C7 cicloalquila do "grupamento C3-C7 cicloal- quila opcionalmente substituída com um grupamento selecionado entre os grupos E1 a E3" na fórmula (I) é um grupamento carbocíclico saturado de 3 a 7 membros, e exemplos do mesmo incluem um grupamento ciclopropila, um grupamento ciclobutila, um grupamento ciclopentila, um grupamento ci- clo-hexila, um grupamento ciclo-heptil e um grupamento ciclooctila.
O grupamento C5-C7 cicloalquenil do "grupamento C5-C7 ciclo- alquenil opcionalmente substituído com um grupamento selecionado entre os grupos E1 a E3" na fórmula (I) é um grupamento carbocíclico insaturado de 5 a 7 membros não contendo o número máximo de ligações duplas, e exemplos do mesmo incluem um grupamento 1-ciclopentenila, um grupa- mento 2-ciclopentenila, um grupamento 3-ciclopentenila, um grupamento 1- ciclo-hexenila, um grupamento 2-ciclo-hexenila, um grupamento 3-ciclo- hexenila, um grupamento 1-ciclo-heptenila, um grupamento 2-ciclo-heptenila, um grupamento 3-ciclo-heptenil e um grupamento 4-ciclo-heptenila.
O grupamento C3-C7 ou o grupamento C5 a C7 cicloalquenila pode ser substituída com dois ou mais grupamentos monovalentes selecio- nados entre o grupo E1 em átomos de carbono diferentes ou no mesmo á- tomo de carbono sobre o anel, e os dois ou mais substituintes monovalentes selecionados entre o grupo E1 podem ser os mesmos ou diferentes um do outro. Exemplos de um grupamento ciclo-hexila substituída com dois grupa- mentos selecionados entre o grupo E1 são mostrados abaixo.
Além disso, o grupamento C3-C7 cicloalquil ou o grupamento C5 a C7 cicloalquenil pode ser substituído com um grupamento bivalente sele- cionado entre o grupo E2 ou E3 em átomos de carbono diferentes ou no mesmo átomo de carbono sobre o anel. Exemplos de um grupamento ciclo- hexila substituída com um grupamento selecionado entre o grupo E3 são mostrados abaixo.
No grupo E1, exemplos do "grupamento hidrocarboneto de ca- deia C1-C6 opcionalmente substituído com um grupamento selecionado en- tre o grupo L" incluem um grupamento C1-C6 alquil opcionalmente substituí- do com um grupamento selecionado entre o grupo L, tal como um grupa- mento metila, um grupamento fluorometila, um grupamento difluorometila, um grupamento trifluorometila, um grupamento 2-propiniloximetila, e um gru- pamento 2-butiniloximetila, um grupamento hidroximetilajum grupamento C2- C6 alquenil opcionalmente substituído com um grupamento selecionado en- tre o grupo L, tal como um grupamento vinila, um grupamento 2,2-difluoro- vinila, e um grupamento 1-propenila, um grupamento 2-propenila;e um gru- pamento C2-C6 alquinila opcionalmente substituída com um grupamento selecionado entre o grupo L, tal como um grupamento 3-metoxi-1-propinila, um grupamento 3-metoxi-1-butinila, um grupamento 4-metoxi-1-butinila, um grupamento 4-metoxi-2-butinila, um grupamento 3-metoxi-1-pentinila, um grupamento 4-metoxi-1-pentinila, um grupamento 5-metoxi-1-pentinila, um grupamento 4-metoxi-2-pentinila, um grupamento 5-metoxi-2-pentinila, 5-me- toxi-3-pentinila, um grupamento 3-hidroxi-1-propinila, um grupamento 3-hi- droxi-1-butinila, um grupamento 4-hidroxi-1-butinila, um grupamento 4-hidro- xi-2-butinila, um grupamento 3-hidroxi-1-pentinila, um grupamento 4-hidroxi- 1-pentinila, um grupamento 5-hidroxi-1-pentinila, um grupamento 4-hidroxi-2- pentinila, um grupamento 5-hidroxi-2-pentinila, um grupamento 5-hidroxi-3- pentinila, um grupamento 3-metilamino-1-propinila, um grupamento 3-metila- mino-1-butinila, um grupamento 4-metilamino-1-butinila, um grupamento 4- metilamino-2-butinila, um grupamento 3-metilamino-1-pentinila, um grupa- mento 4-metilamino-1 -pentinila, um grupamento 5-metilamino-1 -pentinila, um grupamento 4-metilamino-2~pentinila, um grupamento 5-metilamino-2-penti- nila, um grupamento 5-metiiamino-3-pentinila, um grupamento 3-dimetila- mino-1-propinila, um grupamento 3-dimetilamino-1-butinila, um grupamento
4-dimetilamino-1-butinila, um grupamento 4-dimetilamino-2-butinila, um gru- pamento 3-dimetilamino-1 -pentinila, um grupamento 4-dimetilamino-1 -penti- nila, um grupamento 5-dimetilamino-1 -pentinila, um grupamento 4-dimetila-
mino-2-pentinila, um grupamento 5-dimetilamino-2-pentinila, um grupamento
5-dimetilamino-3-pentinila, um grupamento 3-fenilamino-1-propinila, um gru- pamento 3-fenilamino-1-butinila, um grupamento 4-fenilamino-1-butinila, um grupamento 4-fenilamino-2-butinila, um grupamento 3-fenilamino-1-pentinila, um grupamento 4-fenilamino-1-pentinila, um grupamento 5-fenilamino-1- pentinila, um grupamento 4-fenilamino-2-pentinila, um grupamento 5-fenila- mino-2-pentinila, um grupamento 5-fenilamino-3-pentinila, um grupamento 3- metilfenilamino-1-propinila, um grupamento 3-metilfenilamino-1-butinila, um grupamento 4-metilfenilamino-1-butinila, um grupamento 4-metilfenilamino-2- butinila, um grupamento 3-metilfenilamino-1-pentinila, um grupamento 4- metilfenilamino-1-pentinila, um grupamento 5-metilfenilamino-1-pentinila, um grupamento 4-metilfenilamino-2-pentinila, um grupamento 5-metilfenilamino- 2-pentinila, um grupamento 5-metilfenilamino-3-pentinila, um grupamento 3- (1 -pirroltdinií)-1 -propinila, um grupamento 3-(1-pirrolidinil)-1-butinila, um gru- pamento 4-(1-pirrolidinil)-1-butinila, um grupamento 4-(1-pirrolidinil)-2- butinila, um grupamento 3-(1-pirrolidinil)-1-pentinila, um grupamento 4-(1- pirrolidinil)-1 -pentinila, um grupamento 5-(1 -pirrolidinil)-1 -pentinila, um gru- pamento 4-(1-pirrolidinil)-2-pentinila, um grupamento 5-(1-pirrolidinil)-2- pentinila, um grupamento 5-(1-pirrolidinil)-3-pentinila, um grupamento 3-(1- piperidinil)-1-propinila, um grupamento 3-(1-piperidinil)-1-butinila, um grupa- mento 4-(1-piperidinil)-1-butinila, um grupamento 4-(1-piperidinil)-2-butinila, um grupamento 3-(1-piperidinil)-1-pentinila, um grupamento 4-(1 -piperidinil)- 1-pentinila, um grupamento 5-(1-piperidinil)-1-pentinila, um grupamento 4-(1- piperidinil)-2-pentinila, um grupamento 5-(1-piperidinil)-2-pentinila, um gru- pamento 5-(1-piperidinil)-3-pentinila, um grupamento 3-(1-morfolinil)-1- popinila, um grupamento 3-(1-morfolinil)-1-butinila, um grupamento 4-(1- morfolinil)-1 -butinila, um grupamento 4-(1-morfolinil)-2-butinila, um grupa- mento 3-(1-morfolinil)-1-pentinila, um grupamento 4-(1-morfolinil)-1-pentinila, um grupamento 5-(1-morfolinil)-1-pentinila, um grupamento 4-(1-morfolinil)-2- pentinila, um grupamento 5-(1-morfolinil)-2-pentinila, um grupamento 5-(1- morfolinil)-3-pentinila, um grupamento 3-metoxicarbonil-1 -propinila, um gru- pamento 3-metoxicarbonil-1 -butinila, um grupamento 4-metoxicarbonil-1- butinila, um grupamento 4-metoxicarbonil-2-butinila, um grupamento 3-meto- xicarbonil-1-pentinila, um grupamento 4-metoxicarbonil-1 -pentinila, um gru- pamento 5-metoxicarbonil-1 -pentinila, um grupamento 4-metoxicarbonil-2- pentinila, um grupamento 5-metoxicarbonil-2-pentinila, um grupamento 5- metoxicarbonil-3-pentinila, um grupamento 3-dimetilaminocarbonil-1-propi- nila, um grupamento 3-dimetilaminocarbonil-1-butinila, um grupamento 4- dimetilaminocarbonil-1-butinila, um grupamento 4-dimetilaminocarbonil-2-bu- tinila, um grupamento 3-dimetilaminocarbonil-1 -pentinila, um grupamento 4- dimetilaminocarbonil-1-pentinila, um grupamento 5-dimetilamino-carbonil-1- pentinila, um grupamento 4-dimetilaminocarbonil-2-pentinila, um grupamento 5-dimetilaminocarbonil-2-pentinila, um grupamento 5-dimetilaminocarbonil-3- pentinila, um grupamento 3-(1-pirrolidinil)carbonil-1-propinila, um grupamen- to 3-(1-pirrolidinil)carbonil-1-butinila, um grupamento 4-(1-pirrolidinil)carbonil- 1-butinila, um grupamento 4-(1-pirrolidinil)carbonil-2-butinila, um grupamento 3-(1-pirrolidinil)carbonil-1-pentinila, um grupamento 4-(1-pirrolidinil)carbonil- 1-pentinila, um grupamento 5-(1-pirrolidinil)carbonil-1-pentinila, um grupa- mento 4-(1-pirrolidinil)carbonil-2-pentinila, um grupamento 5-(1 -pirrolidinil) carbonil-2-pentinila, um grupamento 5-(1-pirrolidinil)carbonil-3-pentinila, um grupamento 3-(1-piperidinil)carbonil-1-propinila, um grupamento 3-(1-pipe- ridinil)carbonil-1 -butinila, um grupamento 4-(1-piperidinil)carbonil-1-butinila, um grupamento 4-(1-piperidinil)carbonil-2-butinila, um grupamento 3-(1- piperidinil)carbonil-1-pentinila, um grupamento 4-(1-piperidinil)carbonil-1-pen- tinila, um grupamento 5-(1-piperidinil)carbonil-1-pentinila, um grupamento 4- (1-piperidinil)carbonil-2-pentinila, um grupamento 5-(1-piperidinil)carbonil-2- pentinila, um grupamento 5-(1-piperidinil)carbonil-3-pentinila, um grupamento 3-(1-morfolinil)carbonil-1-propinila, um grupamento 3-(1-morfolinil)carbonil-1- butinila, um grupamento 4-(1-morfolinil)carbonil-1-butinila, um grupamento 4- (1-morfolinil)carbonil-2-butinila, um grupamento 3-(1-morfolinil)carbonil-1- pentinila, um grupamento 4-(1-morfolinil)carbonil-1-pentinila, um grupamento 5-(1-morfolinil)carbonil-1-pentinila, um grupamento 4-(1-morfolinil)carbonil-2- pentinila, um grupamento 5-(1-morfolinil)carbonil-2-pentinila, um grupamento 5-(1-morfolinil)carbonil-3-pentinila, um grupamento 3-carboxi-1-propinila, um grupamento 3-carboxi-1 -butinila, um grupamento 4-carboxi-1-butinila, um grupamento 4-carboxi-2-butinila, um grupamento 3-carboxi-1-pentinila, um grupamento 4-carboxi-1-pentinila, um grupamento 5-carboxi-1-pentinila, um grupamento 4-carboxi-2-pentinila, um grupamento 5-carboxi-2-pentinila, um grupamento 5-carboxi-3-pentinila, um grupamento 3-acetoxi-1-propinila, um grupamento 3-acetoxi-1-butinila, um grupamento 4-acetoxi-1-butinila, um grupamento 4-acetoxi-2-butinila, um grupamento 3-acetoxi-1-pentinila, um grupamento 4-acetoxi-1-pentinila, um grupamento 5-acetoxi-1-pentinila, um grupamento 4-acetoxi-2-pentinila, um grupamento 5-acetoxi-2-pentinila, um grupamento 5-acetoxi-3-pentinila, um grupamento 3-metoxicarboniloxi-1- propinila, um grupamento 3-metoxicarboniloxi-1-butinila, um grupamento 4- metoxicarboniloxi-1-butinila, um grupamento 4-metoxicarboniloxi-2-butinila, um grupamento 3-metoxicarboniloxi-1-pentinila, um grupamento 4-metoxicar- boniloxi-1-pentinila, um grupamento 5-metoxicarboniloxi-1-pentinila, um gru- pamento 4-metoxicarboniloxi-2-pentinila, um grupamento 5-metoxicarbo- niloxi-2-pentinila, um grupamento 5-metoxicarboniloxi-3-pentinila, um grupa- mento 2-bromoetinila, um grupamento 2-iodoetinila, um grupamento 3-fluoro- 1-propinila, um grupamento 3,3-difluoro-1-propinila, um grupamento 3,3,3- tridifluoro-1-propinila, um grupamento 3-fluoro-1-propinila, um grupamento 3,3-difluoro-1-propinila, um grupamento 3,3,3-trifluoro-1-propinila, um gru- pamento 1-fluoro-2-propinila, um grupamento 1,1-difluoro-2-propinila, um grupamento 3-fluoro-1-butinila, um grupamento 4-fluoro-1-butinila, um gru- pamento 3-fluoro-1-pentinila, um grupamento 4-fluoro-1-pentinila, um gru- pamento 5-fluoro-1-pentinila, um grupamento etinila, um grupamento 1-propi- nila, um grupamento 2-propinila, um grupamento 1-butinila, um grupamento 2-butinila, um grupamento 3-butinila, um grupamento 1-pentinila, um grupa- mento 2-pentinila, e um grupamento 3-pentinila. Exemplos do "grupamento C3-C6 cicloalquila opcionalmente
substituídacom um átomo de halogeneto" no grupo E1 incluem um grupa- mento ciclopropila.
Exemplos de um grupamento representado por "-OR6" no grupo E1 incluem um grupamento C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um grupamento selecionado entre o grupo L, um grupamento C2-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um grupamento selecionado entre o grupo L1 um grupamento C2-C4 alquinilóxi opcionalmente substituído com um grupa- mento selecionado entre o grupo L, e um grupamento C3-C6 cicloalcóxi op- cionalmente substituído com um grupamento selecionado entre o grupo L, e exemplos específicos dos mesmos incluem um grupamento C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto tal como um gru- pamento 2-propinilóxi, e um grupamento 2-butinilóxi; um grupamento C3-C4 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto; um grupamento C3-C4 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto; e um grupamento C3-C6 cicloalcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto. Exemplos de um grupamento representado por "-SR6" no grupo
E1 incluem um grupamento C1-C4 alquiltio opcionalmente substituído com um grupamento selecionado entre o grupo L.
Exemplos de um grupamento representado por "-S(=0)R6" no grupo E1 incluem um grupamento C1-C4 alquilsulfinil opcionalmente substi- tuído com um grupamento selecionado entre o grupo L.
Exemplos de um grupamento representado por "-S(=0)2R6" no grupo E1 incluem um grupamento C1-C4 alquilsulfonil opcionalmente substi- tuído com um grupamento selecionado entre o grupo L.
Exemplos de um grupamento representado por "-C(=0)R7" no grupo E1 incluem um grupamento no qual R7 é um grupamento C1-C4 alquil opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto; um grupamento no qual R7 é um grupamento C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto; um grupamento no qual R7 é um grupamento C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto; um grupamento no qual R7 é um grupamento C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto; um grupamento no qual R7 é um grupamento amino, um grupamento C1-C4 alquilamino opcionalmente subs- tituído com um átomo de halogeneto, ou um grupamento di(C1-C4 al- quilamino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto; um gru- pamento no qual R7 é um grupamento C2-C5 amino cíclico; um grupamento no qual R7 é um grupamento hidroxila; e um grupamento no qual R7 é um átomo de hidrogênio. Exemplos de um grupamento representado por "-0C(=0)R8" no grupo E1 incluem um grupamento no qual R8 é um grupamento C1-C4 alquil opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto; um grupamento no qual R8 é um grupamento C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto; um grupamento no qual R8 é um grupamento C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto; um grupamento no qual R8 é um grupamento C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto; um grupamento no qual R8 é um grupamento amino, um grupamento C1-C4 alquilamino opcionalmente subs- tituído com um átomo de halogeneto, ou um grupamento di(C1-C4 al- quil)amino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto; um gru- pamento no qual R8 é um grupamento C2-C5 amino cíclico; e um grupamen- to no qual R8 é um átomo de hidrogênio.
O substituinte bivalente do grupo E2 é um substituinte bivalente do qual duas valências são derivadas de um átomo.
O substituinte bivalente do grupo E3 é um substituinte bivalente do qual duas valências são derivadas de diferentes átomos.
No grupo E2, exemplos do "grupamento =NO-R6" incluem um grupamento no qual R6 é um grupamento C1-C4 alquil opcionalmente substi- tuído com um grupamento selecionado entre o grupo L, um grupamento no qual R6 é um grupamento C2-C4 alquenil opcionalmente substituído com um grupamento selecionado entre o grupo L, um grupamento no qual R6 é um grupamento C2-C4 alquinila opcionalmente substituída com um grupamento selecionado entre o grupo L, e um grupamento no qual R6 é um grupamento C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituída com um grupamento selecio- nado entre o grupo L, e exemplos específicos dos mesmos incluem um gru- pamento metoxiimino, um grupamento etoxiimino, um grupamento isopropo- xiimino, um grupamento ciclopropilimino, um grupamento 2,2,2-trifluoroeto- xiimino, um grupamento alilimino e um grupamento 3-propinilimino. Exemplos do "=C(R11R12n) no grupo E2 incluem um grupamento
metilideno, um grupamento etilideno, um grupamento 1-metiletilideno, um grupamento propilideno e um grupamento diclorometilideno. No grupo E3, exemplos do "grupamento C2-C6 alquileno opcio- nalmente substituído com um grupamento selecionado entre o grupo L" in- cluem um grupamento etano-1,2-diila, um grupamento propano-1,2-diila, um grupamento propano-1,3-diila, um grupamento butano-1,4-diila, um grupa- mento 2,3-diclorobutano-1,4-diil e um grupamento pentano-1,5-diila.
No grupo E3 exemplos do "grupamento C4-C6 alquenileno opci- onalmente substituído com um grupamento selecionado entre o grupo L" incluem um grupamento 2-buteno-1,4-diil e um grupamento 3-penteno-1,5- diila.
Exemplos de um grupamento representado por "G-T1-G-" no
grupo E3 incluem -OCH2O-, -SCH2S-, -OCH2CH2O- e -SCH2CH2S-.
Exemplos do grupamento representado por "-G-T1-G-T2-" no grupo E3 incluem -OCH2OCH2-, -SCH2SCH2-, -OCH2CH2OCH2- e -SCH2CH2 SCH2-.
Exemplos do "grupamento C1-C5 haloalquila contendo no míni-
mo um átomo de flúor" incluem um grupamento C1-C5 alquila substituída com somente um ou mais átomos de flúor,, tal como um grupamento fluoro- metila, um grupamento difluorometila, um grupamento trifluorometila, um grupamento 1,1,2,2,2-pentafluoroetila, um grupamento 2,2,2-trifluoroetila, um grupamento 1,1-difluoroetila, um grupamento 1,1,2,2,3,3,3-heptafluoropro- pila, um grupamento 1,1-difluoropropila, um grupamento 2,2-difluoropropila, um grupamento 3,3,3-trifluoropropila, um grupamento 1,1,2,2,3,3,4,4,4- nonafluorobutila, um grupamento 1,1-difluorobutila, um grupamento 2,2-diflu- orobutila, um grupamento 1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,5-undecafluoropentila, um gru- pamento 1,1-difluropentila, e um grupamento 2,2-difluoropentila;um grupa- mento C1-C5 alquil substituído com um ou mais átomos de flúor e um ou mais átomos de cloro, tal como um grupamento clorodifluorometila, um gru- pamento 1,2-dicloro-1,2,2-trifluoroetila, um grupamento 1,1-dicloro-2,2,2-tri- fluoroetila, um grupamento 1-cloro-1,3,3,3-tetrafluoropropila, um grupamento 2,3-dicloro-2,3,3-trifluoropropila, e um grupamento 2,2-dcloro-3,3,3-trifluoro- propila;e um grupamento C1-C5 alquil substituído com um ou mais átomos de flúor e um ou mais átomos de bromo, tal como um grupamento 2,2- dibromo-3,3,3-trifluoropropila, um grupamento 2-bromo-3,3,3-trifluoropropila, um grupamento 2,3-dibromo-3,3-difluoropropila, um grupamento 3-bromo- 3,3-difluoropropila, um grupamento 1-bromo-1,3,3,3-tetrafluoropropila, um grupamento 1-bromo-2,2,3,3,3-pentafluoropropila, um grupamento 1,3-dibro- mo-2,2,3,3-tetrafluoropropila, um grupamento 3-bromo-2,3,3-trifluoropropila, um grupamento 3-bromo-2,2,3,3-tetrafluoropropila, um grupamento 2,3-di- bromo-2,3,3-trifluoropropila, e um grupamento 3-bromo-3,3-difluoropropila.
Exemplos do "grupamento C1-C3 haloalquila contendo no míni- mo um átomo de flúor" incluem um grupamento C1-C3 alquila substituída com somente um ou mais átomos de flúor, tal como um grupamento trifluo- rometila, um grupamento 1,1,2,2,2-pentafluoroetila, um grupamento 1,1-diflu- oroetila, e um grupamento 1,1,2,2,3,3,3-heptafluoropropila;um grupamento C1-C3 alquil substituído com um ou mais átomos de flúor e um ou mais áto- mos de cloro, tal como um grupamento clorodifluorometila, um grupamento 1,2-dicloro-1,2,2-trifluoroetila, um grupamento 1,1-dicloro-2,2,2-trifluoroetila, um grupamento 1-cloro-1,3,3,3-tetrafluoropropila, um grupamento 2,3-diclo- ro-2,3,3-trifluoropropila, e um grupamento 2,2-dicloro-3,3,3-trifluoropropila;e um grupamento C1-C3 alquil substituído com um ou mais átomos de flúor e um ou mais átomos de bromo, tal como um grupamento 2,2-dibromo-3,3,3- trifluoropropila, um grupamento 2-bromo-3,3,3-trifluoropropila, um grupamen- to 2,3-dibromo-3,3-difluoropropila, um grupamento 3-bromo-3,3-difluoropro- pila, um grupamento 1-bromo-1,3,3,3-tetrafluoropropila, um grupamento 1- bromo-2,2,3,3,3-pentafluoropropila, um grupamento 1,3-dibromo-2,2,3,3-te- trafluoropropila, um grupamento 3-bromo-2,3,3-trifluoropropila, um grupa- mento 3-bromo-2,2,3,3-tetrafluoropropila, um grupamento 2,3-dibromo-2,3,3- trifluoropropila, e um grupamento 3-bromo-3,3-difluoropropila.
Exemplos do "grupamento C1-C5 fluoroalquila" incluem um gru- pamento fluorometiia, um grupamento trifluorometila, um grupamento 1,1,2, 2,2-pentafluoroetila, um grupamento 2,2,2-trifluoroetila, um grupamento 1,1- difluoroetila, um grupamento 1,1,2,2,3,3,3-heptafluoropropila, um grupamen- to 1,1-difluoropropila, um grupamento 2,2-difluoropropila, um grupamento 3,3,3-trifluoropropila, um grupamento 1,1,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorobutila, um grupamento 1,1 -difluorobutila, um grupamento 2,2-difluorobutila, um grupa- mento 1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,5-undecafluoropentila, um grupamento 1,1-difluoro- pentil e um grupamento 2,2-difluoropentila.
Exemplos do "grupamento C1-C3 fluoroalquil" incluem um gru- pamento fluorometila, um grupamento trifluorometila, um grupamento 1,1,2, 2,2-pentafluoroetila, um grupamento 1,1-difluoroetil e um grupamento 1,1,2, 2,3,3,3-heptafluoropropila.
Exemplos do "átomo de halogeneto" incluem um átomo de flúor, um átomo de cloro e um átomo de bromo. Exemplos do "grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C4 op-
cionalmente substituído com um átomo de halogeneto" incluem um grupa- mento C1-C4 alquil opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C2-C4 alquenil opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, e um grupamento C2-C4 alquinila opcionalmente substituída com um átomo de halogeneto.
Exemplos do "grupamento C1-C4 alquil opcionalmente substituí- do com um átomo de halogeneto" incluem um grupamento metila, um gru- pamento etila, um grupamento propila, um grupamento 1-metiletila (nas par- tes que se seguem referido como um grupamento i-propila em alguns ca- sos), um grupamento 2,2-dimetilpropila, um grupamento clorometila, um gru- pamento fluorometila, um grupamento difluorometila, um grupamento trifluo- rometila, um grupamento 2,2,2-trifluorometila, um grupamento 1,1,2,2-tetra- fluoroetila, um grupamento 1,1,2,2,2-pentafluoroetil e um grupamento 1,1- dimetiletila (nas partes que se seguem referido como um grupamento t-butil em alguns casos).
Exemplos do "grupamento C2-C4 alquenil opcionalmente substi- tuído com um átomo de halogeneto" incluem um grupamento vinila, um gru- pamento 2,2-difluorovinila, um grupamento 1,2,2-trifluorovinila, um grupa- mento 1-propenila, um grupamento 2-propenila, um grupamento 3,3-difluoro- 2-propenila, um grupamento 1-metil-2-propenila, um grupamento 2-metil-2- propenila, um grupamento 1-butenil e um grupamento 2-butenila.
Exemplos do "grupamento C2-C4 alquinila opcionalmente substi- tuída com um átomo de halogeneto" incluem um grupamento etinila, um gru- pamento 1-propinila, um grupamento 3,3,3-trifluoro-1-propinila, um grupa- mento 2-propinila, um grupamento 1-metil-2-propinila, um grupamento 1-buti- nila, um grupamento 2-butinila, e um grupamento 3-butinila.
Exemplos do "grupamento C1-C4 alcóxi opcionalmente substitu-
ído com um átomo de halogeneto" incluem um grupamento metóxi, um gru- pamento etóxi, um grupamento propóxi, um grupamento trifluorometóxi, um grupamento bromodifluorometóxi, um grupamento difluorometóxi, um grupa- mento clorodifluorometóxi, um grupamento pentafluoroetóxi, um grupamento 2,2,2-trifluoroetóxi e um grupamento 1,1,2,2-tetrafluoroetóxi.
Exemplos do "grupamento C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto" incluem um grupamento 1-prope- nilóxi, um grupamento 2-propenilóxi, um grupamento 1-metil-2-propenilóxi, um grupamento 1,1-dimetil-2-propenilóxi e um grupamento 2,2-difluoro-2- propenilóxi.
Exemplos do "grupamento C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto" incluem um grupamento 2- propinilóxi, um grupamento 1-metil-2-propinilóxi, um grupamento 1,1-dimetil- 2-propinilóxi, um grupamento 2-butinilóxi, um grupamento 1-metil-2-butinilóxi, um grupamento 1,1 -dimetil-2-butiniIóxi e um grupamento 3,3,3-trifluoro-1- propiniióxi.
Exemplos do "grupamento C1-C4 alquilamino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto" incluem um grupamento N- metilamino, um grupamento N-etilamino, um grupamento N-propilamino, um grupamento N-(1-metiletil)amino e um grupamento N-(2,2,2-trifluoroetil) ami- no.
Exemplos do "grupamento di(C1-C4 alquil)amino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto" incluem um grupamento N1N- dimetilamino, um grupamento N-etil-N-metilamino, um grupamento N,N-die- tilamino, um grupamento N-metil-N-propilamino, um grupamento N-etil-N- propilamino, um grupamento Ν,Ν-dipropilamino, um grupamento N-metil-N- (l-metiletil)amino, um grupamento N-etil-N-(1-metiletil)amino, um grupamen- to N,N-di(1-metiletil)amino, um grupamento N-metil-N-(2,2,2-trifluoroetil) a- mino e um grupamento N-metil-N-etil-N-(2,2,2-trifluoroetil)amino.
Exemplos do "grupamento C2-C5 cíclico amino" incluem um grupamento 1-aziridino, um grupamento 1-azetidinila, um grupamento 1- pirrolidinila, um grupamento piperidino, e um grupamento morfolino.
Exemplos do "grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C6 opci- onalmente substituído com um grupamento selecionado entre o grupo L" incluem um grupamento C1-C6 alquil opcionalmente substituído com um grupamento selecionado entre o grupo L1 um grupamento C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com um grupamento selecionado entre o grupo L1 e um grupamento C2-C6 alquinila opcionalmente substituída com um gru- pamento selecionado entre o grupo L.
Exemplos do "grupamento C1-C6 alquil opcionalmente substituí- do com um grupamento selecionado entre o grupo L" incluem um grupamen- to C1-C6 alquil opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, tal como um grupamento metila, um grupamento etila, um grupamento propila, um grupamento 1-metiletila, um grupamento 2,2-dimetilpropila, um grupa- mento clorometila, um grupamento fluorometila, um grupamento difluorometi- Ia1 um grupamento trifluorometila, um grupamento 2,2,2-trifluoroetila, um grupamento 1,1,2,2-tetrafluoroetila, um grupamento 1,1,2,2,2-pentafluoroeti- Ia1 e um grupamento 1,1-dimetiletila;um grupamento (C1-C4 alcoxi)C1-C4 alquil opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, tal como um grupamento metoximetila, um grupamento etoximetila, um grupamento 1- metoxietila, um grupamento 1-etoxietila, e um grupamento trifluorometoxime- tila;um grupamento (C3-C6 alqueniloxi)C1-C4 alquil opcionalmente substituí- do com um átomo de halogeneto, tal como um grupamento (1-propeniloxi) metila, um grupamento (2-propeniloxi)metila, um grupamento (1-metil-2- propeniloxi)metila, um grupamento (1,1-dimetil-2-propeniloxi)metila, um gru- pamento (2,2-difluoro-2-propeniloxi)metila, um grupamento 1-(1-propeniloxi) etila, um grupamento 1-(2-propeniloxi)etila, um grupamento 1-(1-metil-2- propeniloxi)etila, um grupamento 1-(1,1-dimetil-2-propeniloxi)etila, um gru- pamento 1-(2,2-difluoro-2-propeniloxi)etila, um grupamento 2-(1-propeniloxi) etila, um grupamento 2-(2-propeniloxi)etila, um grupamento 2-(1-metil-2- propeniloxi)etila, um grupamento 2-(1,1-dimetil-2-propeniloxi)etil e um gru- pamento 2-(2,2-difluoro-2-propeniloxi)etila;um grupamento (C3-C6 alquinilo- xi)C1-C4 alquil opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto tal como um grupamento (2-propiniloxi)metila, um grupamento (1-metil-2-propi- niloxi)metila, um grupamento (1,1-dimetil-2-propiniloxi)metila, um grupamen- to (2-butiniloxi)metila, um grupamento (1-metil-2-butiniloxi)metila, um grupa- mento (1,1-dimetil-2-butiniloxi)metila, um grupamento (3,3,3-trifluoro-l-propi- niloxi)metila, um grupamento 1-(2-propiniloxi)etila, um grupamento 1-(1-metil -2-propiniloxi)etila, um grupamento 1-(1,1-dimetil-2-propiniIoxi)etila, um gru- pamento 1-(2-butiniloxi)etila, um grupamento 1-(1-metil-2-butiniloxi)etila, um grupamento 1-(1,1-dimetil-2-butiniloxi)etila, um grupamento 1-(3,3,3-trifluoro- 1-propiniloxi)etila, um grupamento 2-(2-propiniloxi)etila, um grupamento 2-(1- metil-2-propiniloxi)etila, um grupamento 2-(1,1-dimetil-2-propiniloxi)etila, um grupamento 2-(2-butiniloxi)etila, um grupamento 2-(1-metil-2-butiniloxi)etila, um grupamento 2-(1,1-dimetil-2-butiniloxi)etila, e um grupamento 2-(3,3,3- trifluoro-1-propiniloxi)etila;e um grupamento (hidroxi)C1-C4 alquil opcional- mente substituído com um átomo de halogeneto, tal como um grupamento hidroximetila, um grupamento 1-hidroxietila, um grupamento 1-hidroxi-1-meti- letila, um grupamento 2-hidroxietila, e um grupamento 2-hidroxi-1-metiletila.
Exemplos do "grupamento C2-C6 alquenila opcionalmente subs- tituída com um grupamento selecionado entre o grupo L" incluem um gru- pamento C2-C6 alquenila opcionalmente substituída com um átomo de halo- geneto, tal como um grupamento vinila, um grupamento 2,2-difluorovinila, um grupamento 1,2,2-trifluorovinila, um grupamento 1-propenila, um grupa- mento 2-propenila, um grupamento 3,3-difluoro-2-propenila, e um grupamen- to 1-metil-2-propenila.
Exemplos do "grupamento C2-C6 alquinila opcionalmente substi- tuída com um grupamento selecionado entre o grupo L" incluem um grupa- mento etinila, tal como um grupamento 1-etinila, um grupamento 2-bromoeti- nila, um grupamento 2-iodoetinila, e um grupamento 2-(metoxicarbonil) etini- la; um grupamento 1-propinila, tal como um grupamento 1-propinila, um grupamento 3-fluoro-1-propinila, um grupamento 3,3-difluoro-1-propinila, um grupamento 3-(dimetilamino)-1-propinila, um grupamento 3,3,3-trifluoro- 1-propinila, um grupamento 3-metoxi-1-propinila, e um grupamento 3-(meto- xicarbonil)-1-propinil;
um grupamento 2-propinila, tal como um grupamento 2-propinila, um grupamento 1-fluoro-2-propinil e um grupamento 1,1-difluoro-2~propinil;
um grupamento 1-butinil tal como um grupamento 1-butinila, um grupamento 4-fluoro-1-butinila, um grupamento 4-metoxi-1-butinila, um gru- pamento 4-(dimetilamino)-1-butinila, e um grupamento 4-(metoxicarbonil)-1- butinil;
um grupamento 2-butinila, tal como um grupamento 2-butinila, um grupamento 4-fluoro-2-butinila, um grupamento 4-metoxi-2-butinila, um grupamento 4-(dimetilamino)-2-butinila, e um grupamento 4-(metoxicarbonil)- 2-butinil;
um grupamento 3-butinila, tal como um grupamento 3-butinila, e um grupamento 1,1-difluoro-3-butinil;
um grupamento 1-pentinila, tal como um grupamento 1-pentinila, um grupamento 5-fluoro-1-pentinila, um grupamento 5-metoxi-1-pentinila, um grupamento 5-(dimetilamino)-1-pentinila, e um grupamento 5-(metoxicarbo- nil)-1-pentinila;e
um grupamento 2-pentinila, tal como um grupamento 2-pentinila, um grupamento 5-fluoro-2-pentinila, um grupamento 5-metoxi-2-pentinila, um grupamento 5-(dimetilamino)-2-pentinila, e um grupamento 5-(metoxicarbo- nil)-2-pentinila.
Exemplos do "grupamento C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituídacom um átomo de halogeneto" incluem um grupamento ciclopro- pila, um grupamento 1-metilciclopropila, um grupamento 2,2-diclorociclopro- pila, um grupamento 2,2-dicloro-1-metilciclopropila, um grupamento 2,2-di- fluorociclopropila, um grupamento 2,2-difluoro-1-metilciclopropila, um gru- pamento ciclobutila, um grupamento ciclopentil e um grupamento ciclo- hexila. Exemplos do "grupamento fenila opcionalmente substituída com um átomo de halogeneto" incluem um grupamento fenila, um grupamento 2- clorofenila, um grupamento 3-clorofenila, um grupamento 4-clorofenila, um grupamento 2,3-diclorofenila, um grupamento 2,4-diclorofenila, um grupa- mento 2,5-diclorofenila, um grupamento 2,6-diclorofenila, um grupamento 3,4-diclorofenila, um grupamento 3,5-diclorofenila, um grupamento 2-fluoro- fenila, um grupamento 3-fluorofenila, um grupamento 4-fluorofenila, um gru- pamento 2,3-difluorofenila, um grupamento 2,4-difluorofenila, um grupamen- to 2,5-difluorofenila, um grupamento 2,6-difluorofenila, um grupamento 3,4-
difluorofenila, um grupamento 3,5-difluorofenila, um grupamento 2-bromo- fenila, um grupamento 3-bromofenila, um grupamento 4-bromofeniia, um grupamento 2,3-dibromofenila, um grupamento 2,4-dibromofenila, um gru- pamento 2,5-dibromofenila, um grupamento 2,6-dibromofenila, um grupa- mento 3,4-dibromofenila, e um grupamento 3,5-dibromofenila.
As abreviações usadas aqui, neste requerimento de patente, têm
os seguintes significados.
Me: grupamento metila, Et: grupamento etila, Bn: grupamento benzila, Ph: grupamento fenila, Ts: grupamento p-toluenossulfonila, Ac: gru- pamento acetila.
Exemplos preferenciais do composto de organoenxofre contendo
halogeneto representado pela fórmula (I) incluem:
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0; um composto representado pela fórmula (I) em que η é 2; um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é um á-
tomo de hidrogênio;
um composto representado pela fórmula (I) em que R2 e um gru- pamento C1-C4 alquil;
um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é um grupamento ciano;
um composto representado pela fórmula (I) em que R1 é um á-
tomo de bromo;
um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é - C(=G)R5, G é um átomo de oxigênio, e R5 é um grupamento amino, um C1- C4 alquilamino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um di(C1-C4 alquil)amino opcionalmente substituído com um átomo de haloge- neto ou um grupamento C2-C5 amino cíclico;
um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é -C
(=G)R5, G é um átomo de oxigênio, e R5 é um grupamento amino;
um composto representado pela fórmula (I) em que R1 é um á- tomo de hidrogênio ou um grupamento C1-C4 alquil opcionalmente substitu- ído com um átomo de halogeneto; um composto representado pela fórmula (I) em que R1 é um á-
tomo de halogeneto;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um gru- pamento ciclo-hexil opcionalmente substituído com um grupamento selecio- nado entre os grupos E1 a E3; um composto representado pela fórmula (I) em que o grupamen-
to selecionado entre os grupos E1 a E3 é =NO-R6 e R6 é um grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto; e
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um gru- pamento ciclo-hexila substituída com um ou mais de átomos de halogeneto.
Exemplos específicos da composição de controle de ectoparasi- tas de animais da presente invenção incluem:
uma composição contendo um composto selecionado entre compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) mostrados nos exemplos de produção descritos abaixo, e di-isopropil adipato;
uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), e di-isobutil adipato;
uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) e di-isopropil adipato, em que a proporção em peso do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto para o di-isopropil adipato é 1 : 0,2 a 1 : 500; uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) e di-isobutil adipato, em que a proporção em peso do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto para o di-isobutil adipato é 1 : 0,2 a 1 : 500;
uma composição contendo um composto selecionado entre os
compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) e di-isopropil adipato, em que a proporção em peso do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto para o di-isopropil adipato é 1 : 0,5 a 1 : 50;
uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) e di-isobutil adipato, em que a proporção em peso do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto para o di-isobutil adipato é 1 : 0,5 a 1 : 50;
uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), piriproxifeno, e di-isopropil adipato;
uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), piriproxifeno, e di-isobutil adipato;
uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), piriproxifeno, e di-isopropil adipato, em que a proporção em peso de (composto de organo- enxofre contendo halogeneto) : (piriproxifeno) : (di-isopropil adipato) é 1 : 0,005 : 0,2 a 1 : 0,25 : 500;
uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos à base de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), piripro- xifeno, e di-isobutil adipato, em que a proporção em peso de (composto de organoenxofre contendo halogeneto) : (piriproxifeno) : (di-isobutil adipato) é 1 : 0,005 : 0,2 a 1 : 0,25 : 500;
uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), piriproxifeno, e di-isopropil adipato, em que a proporção em peso de (composto de organo- enxofre contendo halogeneto) : (piriproxifeno) : (di-isopropil adipato) é 1 : 0,01 : 0,5a 1 : 0,015 : 50;
uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos à base de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), piripro- xifeno, e di-isobutil adipato, em que a proporção em peso de (composto de organoenxofre contendo halogeneto) : (piriproxifeno) : (di-isobutil adipato) é 1 : 0,01 : 0,5 a 1 : 0,015 : 50;
uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), e di-isopropil adipato, em que A é =NO-R6 e R6 é um grupamento hidrocarboneto de ca- deia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto;
uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), e di-isobutil adipato, em que A é =NO-R6 e R6 é um grupamento hidrocarboneto de ca- deia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto; uma composição contendo um composto selecionado entre os
compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), e di-isopropil adipato, em que A é =NO-R6 e R6 é um grupamento hidrocarboneto de ca- deia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto e a proporção em peso do composto de organoenxofre contendo halogeneto para o di-isopropil adipato é 1 : 0,2 a 1 : 500;
uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), e di-isobutil adipato, em que A é =NO-R6 e R6 é um grupamento hidrocarboneto de ca- deia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto e a proporção em peso do composto de organoenxofre contendo halogeneto para o di-isobutil adipato é 1 : 0,2 a 1 : 500;
uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), e di-isopropil adipato, em que A é =NO-R6 e R6 é um grupamento hidrocarboneto de ca- deia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto e a proporção em peso do composto de organoenxofre contendo halogeneto para o di-isopropil adipato é 1 : 0,5 a 1 : 50; uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), e di-isobutil adipato, em que A é =NO-R6 e R6 é um grupamento hidrocarboneto de ca- deia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto e a proporção em peso do composto de organoenxofre contendo halogeneto para o di-isobutil adipato é 1 : 0,5 a 1 : 50;
uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), piriproxifeno, e di-isopropil adipato, em que A é =NO-R6 e R6 é um grupamento hidrocarbo- neto de cadeia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de haloge- neto;
uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), piriproxifeno, e di-isobutil adipato, em que A é =NO-R6 e R6 é um grupamento hidrocarbone- to de cadeia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogene- to;
uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), piriproxifeno, e di-isopropil adipato, em que A é =NO-R6 e R6 é um grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto e a proporção em peso de (composto de organoenxofre contendo halogeneto) : (piriproxifeno): (di-isopropil adipato) é 1 : 0,005 : 0,2 a 1 : 0,25 : 500;
uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), piriproxifeno, e di-isobutil adipato, em que A é =NO-R6 e R6 é um grupamento hidrocarbone- to de cadeia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto e a proporção em peso de (composto de organoenxofre contendo halogene- to) : (piriproxifeno): (di-isobutil adipato) é 1 : 0,005 : 0,2 a 1 : 0,25 : 500;
uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), piriproxifeno, e di-isopropil adipato, em que A é =NO-R6 e R6 é um grupamento hidrocarbo- neto de cadeia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de haloge- neto e a proporção em peso de (composto de organoenxofre contendo halo- geneto): (piriproxifeno): (di-isopropil adipato) é 1 : 0,01 : 0,5 a 1 : 0,015 : 50;
uma composição contendo um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), piriproxifeno, e di-isobutil adipato, em que A é =NO-R6 e R6 é um grupamento hidrocarbone- to de cadeia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto e a proporção em peso de (composto de organoenxofre contendo halogene- to) : (piriproxifeno): (di-isobutil adipato) é 1 : 0,01 : 0,5 a 1 : 0,015 : 50.
Exemplos específicos do composto de organoenxofre contendo halogeneto representado pela fórmula (I) incluem os compostos de organo- enxofre contendo halogeneto (1) a (68) descritos nos exemplos de produção de referência que se seguem. Exemplo da Produção de Referência 1 Etapa 1-1
A uma solução de 5,45 g de 1,4-dioxaspiro[4,5]decano-8-meta-
nol em 30 ml de piridina foi acrescentado 6,64 g de cloreto de p-toluenossul- fonila, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 6 horas. À mistu- ra da reação foi acrescentado 100 ml de água, e em seguida extraída com 100 ml de acetato de etila duas vezes. Uma camada orgânica foi lavada su- cessivamente com 100 ml de uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 N duas vezes, 100 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidro- gênio de sódio uma vez, e 100 ml de uma solução aquosa saturada de clore- to de sódio uma vez. A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi sub- metido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 9,86 g de 1,4- dioxaspiro[4,5]dec-8-ilmetil p-toluenossulfonato representado pela fórmula:
Ch'
1H-RMN(CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,17-1,28 (2H, m), 1,43-1,57 (3H, m), 1,71- 1,73 (4H, m), 2,45 (3H, S), 3,83 (2H, d), 3,88-3,95 (4H, m), 7,33 (2H, d), 7,77 (2H, d). Etapa 1-2
A uma solução de 9,86 g de 1,4-dioxaspiro[4,5]dec-8-ilmetil p- toluenossulfonato em 40 ml de dimetil sulfóxido foi acrescentado 4,00 g de tioacetato de potássio, e a mistura foi agitada a 70°C por 8 horas. A mistura da reação foi resfriada até a temperatura ambiente, e 100 ml de água foi a- crescentado a isto. A mistura da reação foi extraída com 100 ml de acetato de etila duas vezes. Uma camada orgânica foi lavada com 100 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi sub- metido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 5,41 g de 1,4- dioxaspiro[4,5]dec-8~ilmetil tioacetato representado pela fórmula:
-O
SAc
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,29-1,36 (2H, m), 1,49-1,52 (3H, m), 1,73- 1,80 (4H, m), 2,33 (3H, s), 2,82 (2H, d), 3,93 (4H, s). Etapa 1-3
A uma solução de 5,41 g de 1,4-dioxaspiro[4,5]deca-8-ilmetil
tioacetato em 20 ml de metanol foi acrescentado 6,75 g de uma solução a 28% de metóxido de sódio em metanol a O0C sob uma atmosfera de nitrogê- nio. Λ mistura foi acrescentada 7,81 g de 3,3,3-trifluoro-1-iodopropano, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora e em seguida a
70°C por 1 hora. Depois da mistura da reação ser resfriada até a temperatu- ra ambiente, 100 ml de água foi acrescentado e a mistura foi concentrada sob pressão reduzida. Uma camada aquosa foi extraída com 100 ml de ace- tato de etila duas vezes. Uma camada orgânica foi lavada com 100 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secada sobre sulfato de
sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 3,69 g de 8- (3,3,3-trifluoropropilmetil)-1,4-dioxaspiro[4,5]decano (nas partes que se se- guem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (1)) representado pela fórmula: cr
s,
■F
(1)
F
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,25-1,35 (2H, m), 1,48-1,58 (3H, m), 1,73- 1,79 (2H, m), 1,84-1,88 (2H, m), 2,33-2,43 (2H, m), 2,46 (2H, d), 2,65-2,69 (2H, m), 3,94 (4H, s). Exemplo da Produção de Referência 2
tendo halogeneto (1) em 60 ml de clorofórmio foi acrescentado 6,56 g de ácido m-cloroperbenzoico a 0°C, e a mistura foi agitada em temperatura am- biente por 1 hour e em seguida a 50°C por 3 horas. A mistura da reação foi resfriada até O0C, e 50 ml de uma solução aquosa a 5% de sulfito de sódio foi acrescentado. Depois da mistura ser agitada por 1 hora, uma camada orgânica foi separada. Uma camada aquosa foi extraída com 50 ml de cloro- fórmio. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 50 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio duas vezes e em seguida com 100 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio. A camada orgânica resultante foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi sub- metido a cromarografia de coluna de sílica-gel para obter 4,10 g de 8-(3,3,3- trifluoropropilsulfonilmetil)-1,4-dioxaspiro[4,5]decano (nas partes que se se- guem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (2)) representado pela fórmula:
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,43-1,53 (2H, m), 1,58-1,66 (2H, m), 1,73- 1,79 (2H, m), 1,97-2,01 (2H, m), 2,15-2,17 (1H, m), 2,64-2,74 (2H, m), 2,95 (2H, d), 3,16-3,20 (2H, m), 3,92-3,97 (4H, m). Exemplo da Produção de Referência 3
5
A uma solução de 3,69 g do composto de organoenxofre con-
F A uma solução de 4,00 g do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (2) em 30 ml de acetona foi acrescentado 0,43 g de ácido toluenossulfônico, e a mistura foi agitada a 50°C por 8 horas sob uma atmos- fera de nitrogênio. A solução da reação foi concentrada sob pressão reduzi- da, e o resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 3,35 g de 4-(3,3,3-trifluoropropilsulfonilmetil)ciclo-hexanona (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halo- geneto (3)) representado pela fórmula:
L X s°)2
(3)
F-
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,59-1,70 (2H, m), 2,33-2,36 (2H, m), 2,43- 2,46 (4H, m), 2,58-2,67 (1H, m), 2,69-2,73 (2H, m), 3,03 (2H, d), 3,20-3,25 (2H, m).
Exemplo da Produção de Referência 4
A uma solução de 0,82 g do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (3) em 6 ml de clorofórmio foi acrescentado 1,06 g de tri- fluoreto de dietilaminoenxofre a O0C sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 5 horas. A solução da rea- ção foi diluída com 30 ml de clorofórmio. A isto 30 ml de água foi acrescen- tado, e uma camada orgânica foi separada. Uma camada aquosa foi extraí- da com 30 ml de clorofórmio duas vezes, e as camadas orgânicas foram combinadas e lavadas com 50 ml de uma solução aquosa saturada de clore- to de sódio. A camada orgânica resultante foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi sub- metido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 0,30 g de 1,1- difluoro-4-(3,3,3,-trifluoropropilsulfonilmetil)ciclo-hexanona (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogene- to (4)) e 0,27 g de 1-fluoro-4-(3,3,3,-trifluoropropilsulfonilmetil)ciclo-hexanona (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (5)), cujos compostos são representados pelas fórmu- las: O composto de organoenxofre contendo halogeneto (4): 1H-RMN (CDCI3, TMS1 δ (ppm)): 1,45-1,56 (2H, m), 1,72-1,88 (2H, m), 2,05- 2,23 (5H, m), 2,63-2,75 (2H, m), 2,97 (2H, d), 3,02-3,22 (2H, m).
O composto de organoenxofre contendo halogeneto (5): 1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,65-1,73 (1H, m), 1,99-2,10 (2H, m), 2,19- 2,25 (1H, m), 2,33-2,43 (3H, m), 2,63-2,75 (2H, m), 3,02 (2H, d), 3,18-3,22 (2H, m), 5,11-5,19 (1H, m). Exemplo da Produção de Referência 5
A uma solução de 0,83 g do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (3) em 10 ml de tetra-hidrofurano foi acrescentado 7,2 ml de uma solução a 0,5M solução de brometo de etinilmagnésio em tetra- hidrofurano a O0C sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada a O0C por 5 horas. À solução da reação foi acrescentado 30 ml de uma solu- ção aquosa de ácido clorídrico a 1 N, e a mistura foi extraída com 30 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 30 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidro- gênio de sódio, e 30 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de só- dio. A camada orgânica resultante foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 0,43 g de 1 -etinil-4-(3,3,3- trifluoropropilsulfonilmetil)ciclo-hexanol (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (6)) representado pela fórmula:
HO
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,50-1,59 (4H, m), 2,03-2,11 (6H, m), 2,53 (1H, s), 2,63-2,74 (2H, m), 2,97 (2H, d), 3,16-3,20 (2H, m). Exemplo da Produção de Referência 6
A uma solução de 0,29 g do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (6) em 2 ml de clorofórmio foi acrescentado 0,32 g de tri- fluoreto de dietilaminoenxofre a O0C sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 5 horas. A solução da rea- ção foi diluída com 20 ml de clorofórmio, e 20 ml de água foi acrescentada a isto. Em seguida uma camada orgânica foi separada. Uma camada aquosa foi extraída com 20 ml de clorofórmio duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 50 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio. A camada orgânica resultante foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi subme- tido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 0,14 g de 1-etinil-1- fluoro-4-(3,3,3-trifluoropropilsulfonilmetil)ciclo-hexano (nas partes que se se- guem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (7)) representado pela fórmula:
TF (7)
F
1H-RMN(CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,52-1,59 (2H, m), 1,72-1,94 (4H, m), 2,17- 2,28 (3H, m), 2,62-2,72 (3H, m), 2,95 (2H, d), 3,17-3,22 (2H, m). Exemplo da Produção de Referência 7 Etapa 7-1
Uma solução de 4,86 g de di-isopropilamina em 50 ml de tetra-
hidrofurano foi resfriada até -50°C sob uma atmosfera de nitrogênio. À solu- ção foi acrescentado 30 ml de uma solução a 1,6 M de n-butillítio/n-hexano, e agitada a -50°C por 30 minutos. A solução, uma solução de 9,28 g de metil 2-(1,4-dioxaspiro[4,5]dec-8-il) acetato em 40 ml de tetra-hidrofurano foi a- crescentado gota a gota durante 15 minutos. A mistura foi agitada a O0C por minutos, e em seguida resfriada até -50°C. A isto uma solução de 8,54 g de N-bromossuccinimida em 30 ml de tetra-hidrofurano foi acrescentado, e a mistura foi agitada a 0°C por 2 horas e em seguida em temperatura ambien- te por 5 horas. À mistura da reação foi acrescentado 100 ml de água, e uma camada orgânica foi separada. Uma camada aquosa foi extraída com 100 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 100 ml de uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 N duas vezes, com 100 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidro- gênio de sódio, e 100 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de só- dio. A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e concen- trada sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em 50 ml de dimetil sul- fóxido. A isto 5,04 g de tioacetato de potássio foi acrescentado, e a mistura foi agitada a 50°C por 4 horas. Depois de resfriamento até a temperatura ambiente, 100 ml de água foi acrescentado à mistura da reação, seguido por extração com 100 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 100 ml de uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 N, 100 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 100 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 4,27 g de metil 2-(acetiltio)-2-(1,4-dioxaspiro[4,5] dec-8-il) acetato representado pela fórmula:
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,36-1,59 (4H, m), 1,65-1,81 (4H, m), 1,83- 1,93 (1H, m), 2,33 (3H, s), 3,73 (3H, s), 3,93 (4H, s), 4,17 (1H, d). Etapa 7-2
A uma solução de 4,27 g de metil 2-(acetiltio)-2-(1,4-dioxaspiro [4,5]dec-8-il)acetato em 30 ml de metanol foi acrescentado 3,14 g de uma solução a 28% de metóxido de sódio em metanol a 0°C sob uma atmosfera de nitrogênio. À mistura foi acrescentada 4,31 g de 3,3,3-trifluoro-1- iodopropano, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora e em seguida a 70°C por 1 horas. A mistura da reação foi resfriada até a tem- peratura ambiente, e 100 ml de água foi acrescentado a isto. A mistura foi concentrada até uma quantidade total de cerca de 100 ml sob pressão redu- zida, seguido por extração com 100 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 100 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtra- das, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi subme- tido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 3,60 g de metil 2- (1,4-dioxaspiro[4,5]dec-8-il)-2-(3,3,3-trifluoropropiltio)acetato (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogene- to (8)) representado pela fórmula:
I V F
CO2Me F (8)
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,31-1,81 (8H, m), 2,11-2,16 (1H, m), 2,34- 2,41 (2H, m), 2,71-2,78 (2H, m), 3,04 (1H, d), 3,75 (3H, s), 4,91-4,96 (4H, m). Exemplo da Produção de Referência 8
A uma solução de 3,60 g do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (8) em 20 ml de clorofórmio foi acrescentado 4,75 g de ácido m-cloroperbenzoico a O0C sob uma atmosfera de nitrogênio. A mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora e em seguida a 50°C por 3 horas. A mistura da reação foi resfriada até O0C, e 50 ml de uma solução aquosa a 5% de sulfito de sódio foi acrescentado. A mistura foi agitada por 1 hora, e uma camada orgânica foi em seguida separada. Uma camada aquo- sa foi extraída com 50 ml de clorofórmio, e as camadas orgânicas foram combinadas e lavadas com 50 ml de uma solução aquosa saturada de car- bonato de hidrogênio de sódio duas vezes e 100 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio. A camada orgânica resultante foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 2,41 g de metil 2-(1,4-dioxaspiro[4,5]dec-8-il)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetato (nas par- tes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (9)) representado pela fórmula:
F
CO2Me
F
- 10
15
1H-RMN (CDCI3, TMS1 δ (ppm)): 1,50-1,83 (7H, m), 2,14-2,17 (1H, m), 2,26- 2,29 (1H, m), 2,66-2,74 (2H, m), 3,19-3,27 (1H, m), 3,48-3,53 (1H, m), 3,75 (1H, d), 3,84 (3H, s), 3,91-3,96 (4H, m). Exemplo da Produção de Referência 9
A uma solução de 2,41 g do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (9) em 25 ml de acetona foi acrescentado 0,11 g de ácido toluenossulfônico, e a mistura foi agitada a 50°C por 8 horas sob uma atmos- fera de nitrogênio. A mistura da reação foi concentrada sob pressão reduzi- da. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 1,24 g de metil 2-(4-oxociclo-hexil)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil) aceta- to (nas partes que se seguem referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (10)) representado pela fórmula:
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,73-1,86 (2H, m), 2,10-2,13 (1H, m), 2,40- 2,49 (5H, m), 2,68-2,77 (3H, m), 3,28-3,35 (1H, m), 3,47-3,53 (1H, m), 3,85 (2H, d), 3,87 (3H, s). Exemplo da Produção de Referência 10
A uma solução de 1,24 g do composto de organoenxofre con- tendo tialogeneto (9) em 17 ml de clorofórmio foi acrescentado 1,37 g de trifluoreto de dietilaminoenxofre a O0C sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 5 horas. A solução da rea- ção foi diluída com 40 ml de clorofórmio, e 30 ml de água foi acrescentado a isto. Uma camada orgânica foi em seguida separada. Uma camada aquosa foi extraída com 30 ml de clorofórmio duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 50 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio. A camada orgânica resultante foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resí- duo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 0,87 g de metil 2-(4,4-difluorociclo-hexil)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetato (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre conten- do halogeneto (11)) representado pela fórmula:
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,67-1,83 (6H, m), 2,14-2,37 (3H, m), 2,66- 2,74 (2H, m), 3,22-3,29 (1H, m), 3,45-3,52 (1H, m), 3,77 (1H, d), 3,86 (3H, s). Exemplo da Produção de Referência 11
tendo halogeneto (11) em 5 ml de tetra-hidrofurano foi acrescentado 0,07 g de hidreto de sódio a 60% a O0C sob uma atmosfera de nitrogênio. A isto 0,50 g de N-fluorobenzenossulfonimida foi adicionalmente acrescentado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 5 horas. À solução da rea- ção foi acrescentado 30 ml de água, e uma camada orgânica foi separada. Uma camada aquosa foi extraída com 30 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 50 ml de uma so- lução aquosa saturada de cloreto de sódio. A camada orgânica resultante foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pres- são reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica- gel para obter 0,43 g de metil 2-(4,4-difluorociclo-hexil)-2-fluoro-2-(3,3,3- trifluorõpropilsulfonií)acetato (nas partes que se seguem referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (12)) representado pela fórmula:
F
CO2Me F
(11)
A uma solução de 0,50 g do composto de organoenxofre con-
F 1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,67-1,89 (5Η, m), 2,12-2,43 (3Η, m), 2,55- 2,74 (3Η, m), 3,21-3,40 (2Η, m), 3,98 (3Η, s). Exemplo da Produção de Referência 12
A uma solução de 0,33 g do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (12) em 3 ml de metanol foi acrescentado 3 ml de uma solução a 2,0 M de amônia em metanol a 0°C, e a mistura foi em seguida agitada em temperatura ambiente por 18 horas. À solução da reação foi a- crescentado 30 ml de água, e em seguida extraída com 30 ml de acetato de etila duas vezes. Uma camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 50 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio. A camada orgânica resultante foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 0,43 g de 2-(4,4-difluorociclo-hexil)-2- fluoro-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)- acetamida (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (13)) re- presentado pela fórmula:
Λ
F CONH2 F (13)
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,73-1,88 (4H, m), 2,21-2,61 (4H, m), 2,61- 2,77 (3H, m), 3,28-3,35 (1H, m), 3,40-3,48 (1H, m), 5,90 (1H, s), 6,53 (1H, s). Exemplo da Produção de Referência 13 A uma mistura de 22,8 g de monotosilato de ciclo-hexano-1,4-
dimetanol (trans/cis = 6/4) e 100 ml de dimetil sulfóxido foi acrescentado 8,68 g de potássio tioacetato, e a mistura foi agitada em temperatura ambi- ente por 1 hora e em seguida a 60°C por 6 horas. Depois da mistura ser res- friada até a temperatura ambiente, a isto 100 ml de uma solução aquosa sa- turada de cloreto de sódio foi acrescentado e em seguida extraída com 200 ml de éter t-butil metílico duas vezes. As camadas orgânicas foram combi- nadas, lavadas com 100 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e 100 ml de água, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em se- guida concentradas sob pressão reduzida. Ao resíduo foi acrescentado 100 ml de metanol. Sob resfriamento com um banho de gelo, à mistura foi acres- centada gota a gota uma diluição a 28% de 15,43 g de metóxido de sódio com 50 ml de metanol durante 30 minutos. A mistura foi agitada por 30 minu- tos. À mistura foi acrescentada 17,92 g de 3,3,3-trifluoro-1-iodopropano, e em seguida agitada a 60°C por 6 horas. Depois da mistura da reação ser resfriada até a temperatura ambiente, 150 ml de uma solução aquosa satu- rada de cloreto de sódio foi acrescentado. Metanol foi destilado sob pressão reduzida. O concentrado resultante foi extraído com 200 ml de éter t-butil metílico duas vezes, e submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 8,46 g de 4-(3,3,3-trifluoropropiltiometil)ciclo-hexanometanol (nas partes que se seguem referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (14)) representado pela fórmula:
trans / forma eis = 6/4.
Trans-4-(3,3,3-trifluoropropiltiometil)ciclo-hexanometanol 1H-RMN(CDCI3, TMS, δ (ppm)): 0,96-1,01 (4H, m), 1,40-1,47 (4H, m), 1,58- 1,83 (1H, m), 1,92-1,94 (1H, m), 2,34-2,40 (2H, m), 2,43 (2H, d), 2,64-2,68 (2H, m), 3,45 (2H, dd). Cis-4-(3,3,3-trifluoropropiltiometil)ciclo-hexanometanol
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,22-1,27 (4H, m), 1,40-1,62 (6H, m), 2,34- 2,40 (2H, m), 2,52 (2H, d), 2,64-2,68 (2H, m), 3,53 (2H, dd). Exemplo da Produção de Referência 14
do halogeneto (14) (forma trans / forma eis = 6/4) em 60 ml de clorofórmio foi acrescentado 10,85 g de ácido m-cloroperbenzoico a O0C sob uma atmosfe- ra de nitrogênio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora e em seguida a 50°C por 3 horas. A mistura da reação foi resfriada até O0C, e 50 ml de uma solução aquosa a 5% de sulfito de sódio foi acrescentado. A
HO'
O presente composto resultante (14) foi uma mistura de forma
A uma solução de 7,4 g do composto de organoenxofre conten- mistura foi agitada por 1 hora. Uma camada orgânica foi separada, e uma camada da aquosa foi extraída com 50 ml de clorofórmio duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 50 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio duas vezes, e 100 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio. A camada orgânica resultante foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concen- trada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de co- luna por sílica-gel, e em seguida cristalizado a partir de éter t-butil metílico para obter 4,13 g de uma forma trans (nas partes que se seguem referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (15t)) e 3,83 g de uma forma eis (nas partes que se seguem, referido como o composto de or- ganoenxofre contendo halogeneto (15c)) de 4-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil- metil)-ciclo-hexanometanol (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (15)) (forma trans / forma - 15 eis = 1/9), representado pela fórmula:
O presente composto (15t) 1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,04-1,19 (4H, m), 1,30 (1H, t), 1,45-1,49 (1H, m), 1,84-1,89 (2H, m), 2,04-2,10 (3H, m), 2,62-2,74 (2H, m), 2,93 (2H, d), 3,15-3,19 (2H, m), 3,45 (2H, dd). O presente composto (15c)
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,04-1,19 (4H, m), 1,30 (1H, t), 1,45-1,49 (1H, m), 1,84-1,89 (2H, m), 2,04-2,10 (3H, m), 2,62-2,74 (2H, m), 2,93 (2H, d), 3,15-3,19 (2H, m), 3,45 (2H, dd). Exemplo da Produção de Referência 15 Uma solução de 7,46 g de oxalil cloreto em 50 ml de diclorome-
tano foi resfriada até -78°C sob uma atmosfera de nitrogênio. À solução foi acrescentada gota a gota uma solução de 9,53 g de dimetil sulfóxido em 50 ml de diclorometano durante 20 minutos, e a mistura foi agitada a -50°C por minutos. À mistura da reação foi acrescentada gota a gota uma solução de 13,51 g do composto de organoenxofre contendo halogeneto (15t) em 150 ml de diclorometano durante 30 minutos, e em seguida agitada a -50°C por 40 minutos. À mistura foi acrescentada gota a gota 15,70 g de trietilami- na durante 40 minutos. A mistura da reação foi agitada em temperatura am- biente por 18 horas. À mistura da reação foi acrescentado 100 ml de água, e uma camada orgânica foi separada, seguida por extração com 100 ml de clorofórmio duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com 150 ml de uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 N, 150 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio, e 150 ml de água, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e em se- guida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a croma- tografia de coluna por sílica-gel para obter 10,04 g de uma forma trans (nas partes que se seguem referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (16t)) de carbaldeído de 4-(3,3,3-trifluoropropanosulfonilmetil) - 15 ciclo-hexano (nas partes que se seguem referido como o composto de orga- noenxofre contendo halogeneto (16)) representado pela fórmula:
1H-RMN(CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,18-1,27 (2H, m), 1,33-1,43 (2H, m), 2,06- 2,24 (6H, m), 2,63-2,74 (2H, m), 2,95 (2H, d), 3,16-3,21 (2H, m), 9,62 (1H, s). Exemplo da Produção de Referência 16
de diclorometano foi resfriada até O0C sob uma atmosfera de nitrogênio, e 36,72 g de trifenilfosfina foi acrescentado a isto durante 30 minutos. A mistu- ra foi agitada por 30 minutos. À solução foi acrescentada gota a gota uma solução de 10,4 g do composto de organoenxofre contendo halogeneto (16t) em 50 ml de diclorometano durante 30 minutos, e em seguida agitada em temperatura ambiente por 6 horas. À mistura da reação foi acrescentado 150 ml de éter t-butil metílico. Um sólido foi filtrado, e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 12,9 g de uma forma trans (nas partes que se se-
F C6)
F
20
Uma solução de 23,21 g de tetrabrometo de carbono em 100 ml guem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (17t)) de 1-(2,2-dibromovinil)-4-(3,3,3-trifluoropropilsulfoniImetil)ciclo-hexano (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (17)) representado pela fórmula:
1H-RMN(CDCI3, TMS1 δ (ppm)): 1,16-1,29 (4H, m), 1,84-1,86 (2H, m), 2,04- 2,08 (2H, m), 2,21-2,26 (1H, m), 2,62-2,74 (2H, s), 2,92 (2H, d), 3,15-3,22 (2H, m), 6,19 (2H, d). Exemplo da Produção de Referência 17
do halogeneto (17t) em 60 ml de tetra-hidrofurano foi resfriada até -78°C sob uma atmosfera de nitrogênio. À solução foi acrescentada gota a gota uma solução a 1,6 M de n-butillítio / n-hexano durante 30 minutos, e a mistura foi agitada a -50°C por 1 hora e em seguida a O0C por 2 horas. A mistura da reação foi vertida em 100 ml de uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 Na qual tinha sido resfriada com um banho de gelo, seguido por extração com 200 ml de éter t-butil metílico duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 100 ml de uma solução aquosa saturada de car- bonato de hidrogênio de sódio e 100 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 5,59 g de uma forma trans (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (18t)) de 1-etinil-4-(3,3,3- trifluoropropilsulfonilmetil)- ciclo-hexano (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (18)) representado pela fórmula:
Br
Uma solução de 12,90 g do composto de organoenxofre conten- 1H-RMN (CDCI3, TMSi δ (ppm)): 1,11-1,20 (2Η, m), 1,43-1,53 (2Η, m), 2,02- 2,13 (6Η, m), 2,19-2,23 (1Η, m), 2,62-2,73 (2Η, m), 2,91 (2Η, d), 3,15-3,19 (2Η, m).
Exemplo da Produção de Referência 17 Etapa 17-1
Uma solução de 7,87 g de oxalil cloreto em 50 ml de diclorome- tano foi resfriada até -78°C sob uma atmosfera de nitrogênio. À solução foi acrescentada gota a gota uma solução de 4,85 g de dimetil sulfóxido em 50 ml de diclorometano durante 20 minutos, e a mistura foi agitada a -50°C por 30 minutos. À mistura da reação foi acrescentada gota a gota uma solução de 9,28 g do composto de organoenxofre contendo halogeneto (15) (forma trans / forma eis = 6/4) em 150 ml de diclorometano durante 30 minutos, e em seguida agitada a -50°C por 40 minutos. A isto 18,22 g de trietilamina foi acrescentado gota a gota durante 40 minutos. A mistura da reação foi agita- da em temperatura ambiente por 18 horas. À mistura da reação foi acrescen- tado 100 ml de água, e uma camada orgânica foi separada, seguida por ex- tração com 100 ml de clorofórmio duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com 150 ml de uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 N, 150 ml de uma solução aquosa saturada de carbo- nato de hidrogênio de sódio e 150 ml de água, secadas sobre sulfato de só- dio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 8,41 g do composto de organoenxofre contendo halogeneto (16). O composto de or- ganoenxofre contendo halogeneto resultante (16) foi uma mistura de forma trans / forma eis = 6/4. Etapa 17-2
Uma solução de 19,90 g de tetrabrometo de carbono em 100 ml de diclorometano foi resfriada até O0C sob uma atmosfera de nitrogênio. A isto 31,48 g de trifenilfosfina foi acrescentado durante 30 minutos, e a mistu- ra foi agitada por 30 minutos. À solução foi acrescentada gota a gota uma solução de 8,41 g do composto de organoenxofre contendo halogeneto (16) (forma trans / forma eis =6/4) em 50 ml de diclorometano durante 30 minu- tos, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 6 horas. À mistura da reação foi acrescentado 150 ml de éter t-butil metílico. Um sólido foi filtra- do e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 12,7 g do composto de organoenxofre contendo halogeneto (17). O composto de organoenxofre contendo halogeneto resultante (17) foi uma mistura de forma trans / forma eis = 6/4. Etapa 17-3
Uma solução de 12,7 g do composto de organoenxofre contendo halogeneto (17) (trans/cis = 6/4) em 60 ml de tetra-hidrofurano foi resfriada até -78°C sob uma atmosfera de nitrogênio. À solução foi acrescentado gota a gota 40 ml de uma solução a 1,6 M de n-butillítio em n-hexano durante 30 minutos. A mistura foi agitada a -50°C por 1 hora e em seguida a O0C por 2 horas. A mistura da reação foi vertida em 100 ml de uma solução aquosa de - 15 ácido clorídrico a 1 N a qual tinha sido resfriada com um banho de gelo, se- guido por extração com 200 ml de éter n-butil metílico duas vezes. As cama- das orgânicas foram combinadas, lavadas com 100 ml de uma solução a- quosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 100 ml de uma solu- ção aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 1,68 g de uma forma eis (nas partes que se seguem, referido como o composto de organo- enxofre contendo halogeneto (18c)) do composto de organoenxofre conten- do halogeneto (18).
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,58-1,67 (2H, m), 1,82-1,84 (3H, m), 2,01- 2,17 (5H, m), 2,62-2,74 (2H, m), 2,78 (1H, br.s), 2,97 (2H, d), 3,15-3,19 (2H, m).
Exemplo da Produção de Referência 18
Uma solução de 1,88 g do composto de organoenxofre contendo halogeneto (17) em 10 ml de tetra-hidrofurano foi resfriada até -78°C sob uma atmosfera de nitrogênio. À solução foi acrescentado gota a gota 2,8 ml de uma solução a 1,6 M de n-butillítio em n-hexano durante 10 minutos, e a mistura foi agitada a -50°C por 1 hora. A isto 0,37 g de metil acrilato foi a- crescentado, e a mistura foi agitada a O0C por 2 horas. A mistura da reação foi vertida em 30 ml de uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 N a qual tinha sido resfriada com um banho de gelo, seguido por extração com 30 ml de éter t-butil metílico duas vezes. As camadas orgânicas foram combina- das, lavadas com 30 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 30 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 0,70 g de éster metílico de ácido 5-[4-(3,3,3-trifluoro- propilsuifonilmetil)ciclo-hexenil]-4-pentínico (nas partes que se seguem, refe- rido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (19)) repre- sentado pela fórmula:
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,14-1,20 (2H, m), 1,43-1,56 (2H, m), 2,02- 2,22 (8H, m), 2,31-2,40 (2H, m), 2,54-2,60 (1H, m), 2,60-2,71 (1H, m), 2,89- 2,96 (3H, m), 3,24-3,26 (1H, m), 3,70 (3H, s). Exemplo da Produção de Referência 19
(16) foram acrescentados 0,32 g de piridina e 0,14 g de hidrocloreto de hi- droxilamina, e a mistura foi agitada por 1 hora. À mistura foi acrescentada 1 ml de anidrido acético, e em seguida agitada a 100°C por 2 horas. À mistura da reação foi acrescentado 30 ml de uma solução aquosa saturada de car- bonato de hidrogênio de sódio, seguido por extração com 30 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 30 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 0,32 g de 1-ciano-4-(3,3,3-trifluoropropilsulfonilmetil)ciclorhexano (nas partes
(O)2 s.
F (19)
A 0,57 g do composto de organoenxofre contendo halogeneto 10
15
20
que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halo- geneto (20)) representado pela fórmula:
1H-RMN (CDCI3, TMS1 δ (ppm)):1,14-1,26 (2H, m), 1,63-1,73 (1H, m), 2,03- 2,43 (7H, m), 2,64-2,74 (2H, m), 2,92 (2H, d), 3,16-3,20 (2H, m). Exemplo da Produção de Referência 20
A uma solução de 0,19 g do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (3) em 1 ml de piridina foi acrescentado 0,08 g de O-metil- hidroxilamina hidrocloreto, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 5 horas. À solução da reação foi acrescentado 30 ml de água, seguido por extração com 30 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgâni- cas foram combinadas, e lavadas com 50 ml de uma solução aquosa satu- rada de cloreto de sódio. A camada orgânica resultante foi secada sobre sul- fato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 0,19 g de 4-(3,3,3-trifluoropropilsulfonilmetil)-ciclo-hexanona O-metiloxima (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (21)) representado pela fórmula:
1H-RMN(CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,30-1,39 (2H, m), 1,84-1,92 (1H, m), 2,12- 2,23 (3H, m), 2,37-2,46 (2H, m), 2,65-2,72 (2H, m), 2,96 (2H, d), 3,17-3,24 (2H, m).
Exemplo da Produção de Referência 21
A uma solução de 0,58 g do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (7) em 4 ml de tetra-hidrofurano foi acrescentado 2,2 ml de uma solução a 0,9 M de brometo de metilmagnésio em tetra-hidrofurano a O0C sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada em temperatu-
F (20) 10
15
20
ra ambiente por 5 horas. À solução da reação foi acrescentado 20 ml de á~ gua, seguido por extração com 20 ml de acetato de etila. As camadas orgâ- nicas foram combinadas, e lavadas com 50 ml de uma solução aquosa satu- rada de cloreto de sódio. A camada orgânica resultante foi secada sobre sul- fato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 0,21 g de 1-etinil-4-(3,3,3-trifluoropropil-1-sulfonilmetil)ciclo-hexeno (nas par- tes que se seguem referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (22)) representado pela fórmula:
1H-RMN(CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,47-1,61 (1H, m), 1,97-2,06 (2H, m), 2,24- 2,30 (2H, m), 2,42-2,47 (2H, m), 2,65-2,75 (2H, m), 2,84(1 H, s), 3,00-3,03 (2H, m), 3,17-3,21 (2H, m), 6,14 (1H, br.s). Exemplo da Produção de Referência 22
Uma solução de 62,83 g de oxalil cloreto em 250 ml de dicloro- metano foi resfriada até -78°C sob uma atmosfera de nitrogênio. À solução foi acrescentada gota a gota uma solução de 77,35 g de dimetil sulfóxido em 250 ml de diclorometano durante 60 minutos, e a mistura foi agitada a -50°C por 60 minutos. À mistura da reação foi acrescentada gota a gota uma solu- ção de 84,54 g do composto de organoenxofre contendo halogeneto (14) (a mistura de forma trans / forma eis = 6/4) em 250 ml de diclorometano, e em seguida agitada a -50°C por 90 minutos. A isto 100,18 g de trietilamina foi acrescentado gota a gota durante 90 minutos. A mistura da reação foi agita- da em temperatura ambiente por 18 horas. À mistura da reação foi acrescen- tado 300 ml de água, e uma camada orgânica foi separada. Uma camada aquosa foi em seguida extraída com 200 ml de clorofórmio duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com 300 ml de uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 N, 300 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 300 ml de água,
(O)2
p (22) secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 23,03 g de uma forma eis (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (23c)) e 38,51 g de uma forma trans (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (23t)) de 4-(3,3,3- trifluoropropiltiometil)ciclo-hexano carbaldeído (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (23)) re- presentado pela fórmula:
F F (23).
O composto de organoenxofre contendo halogeneto (23c):
1H-RMN(CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,05-1,16 (2H, m), 1,49-1,66 (3H, m), 1,72- 1,80 (2H, m), 2,07-2,16 (2H, m), 2,30-2,47 (5H, m), 2,63-2,67 (2H, m), 9,62 (1H, d).
O composto de organoenxofre contendo halogeneto (23t): 1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 0,99-1,10 (2H, m), 1,24-1,34 (2H, m), 1,40- 1,53 (1H, m), 1,97-2,08 (4H, m), 2,13-2,25 (1H, m), 2,31-2,43 (2H, m), 2,46( 2H, m), 2,65-2,69 (2H, m), 9,69 (1H, d). Exemplo da Produção de Referência 23
Uma solução de 100,48 g de tetrabrometo de carbono em 300 ml de diclorometano foi resfriada até O0C sob uma atmosfera de nitrogênio. A isto 158,86 g de trifenilfosfina foi acrescentado durante 90 minutos. A mistura foi agitada por 30 minutos. À solução foi acrescentada gota a gota uma solu- ção de 38,51 g do composto de organoenxofre contendo halogeneto (23t) em 100 ml de diclorometano durante 30 minutos, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 6 horas. À mistura da reação foi acrescentado 500 ml de éter t-butil metílico. Um sólido foi filtrado, e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 66,56 g de uma forma trans (nas partes que se se- guem referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (24t)) de 1-(2,2-dibromovinil)-4-(3,3,3-trifluoropropiltiometil)ciclo-hexano (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre conten- do halogeneto (24)) representado pela fórmula:
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 0,98-1,08 (2H, m), 1,10-1,20 (2H, m), 1,37- 1,49 (1H, m), 1,78-1,85 (2H, m), 1,88-1,95 (2H, m), 2,17-2,29 (1H, m), 2,31- 2,41 (2H, m), 2,43 (2H, m), 2,64-2,68 (2H, m), 6,19 (1H, d). Exemplo da Produção de Referência 24
do halogeneto (24t) em 300 ml de tetra-hidrofurano foi resfriada até -78°C sob uma atmosfera de nitrogênio. À solução foi acrescentado gota a gota 180 ml de uma solução a 1,6M solução de n-butillítio em hexano durante 60 minutos, e a mistura foi agitada a -50°C por 1 hora e em seguida a O0C por 2 horas. A mistura da reação foi vertida em 300 ml de uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 N a qual tinha sido resfriada com um banho de gelo, se- guido por extração com 300 ml de éter t-butil metílico duas vezes. As cama- das orgânicas foram combinadas, lavadas com 300 ml de uma solução a- quosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 300 ml de uma solu- ção aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 31,54 g de uma forma trans (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (25t)) de 1-etinil-4-(3,3,3-trifluoropropil- 1-sulfonilmetil)ciclo-hexano (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (25)) representado pela fórmula:
p-
Uma solução de 53,78 g do composto de organoenxofre conten- 1H-RMN(CDCI3, TMS1 δ (ppm)): 0,92-1,03 (2H, m), 1,34-1,53 (3H, m), 1,86- 1,94 (2H, m), 1,98-2,06 (3H, m), 2,15-2,24 (1H, m), 2,30-2,41 (2H, m), 2,42 (2H, d), 2,64-2,68 (2H, m). Exemplo da Produção de Referência 25 Uma forma eis do composto de organoenxofre contendo haloge-
neto (25) (nas partes que se seguem, referido como o composto de organo- enxofre contendo halogeneto (25c)) foi produzida nas mesma maneira que o Exemplo da Produção de Referência 23 e o Exemplo da Produção de Refe- rência 24 exceto que o composto de organoenxofre contendo halogeneto (23c) foi usado ao invés do composto de organoenxofre contendo halogene- to (23t).
1H-RMN(CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,38-1,53 (5H, m), 1,67-1,75 (2H, m), 1,78- 1,86 (2H, m), 2,05 (1H, d), 2,31-2,44 (2H, m), 2,47 (2H, d), 2,65-2,69 (2H, m), 2,74-2,79 (1H, m). Exemplo da Produção de Referência 26
A uma suspensão de 20,30 g de um sal duplo de 2KHS05- KHSO4 K2SO4 (Oxone, marca registrada) em 60 ml de água foi acrescentada gota a gota uma solução de 7,51 g do composto de organoenxofre contendo halogeneto (24t) em 60 ml de metanol durante 60 minutos a -20°C sob uma atmosfera de nitrogênio. A mistura foi agitada por 2 horas. À mistura da rea- ção foi acrescentado 50 ml de uma solução aquosa a 10% de sulfito de só- dio, seguido por extração com 100 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 50 ml de uma solução aquosa a 10% de sulfito de sódio e 50 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatqgrafia de coluna por sílica-gel para obter 4,88 g de uma forma trans (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halo- geneto (26t)) de 1-etinil-4-(3,3,3-trifluoropropilsulfinilmetil)- ciclo-hexano (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre conten- do halogeneto (26)) representado pela fórmula: Ρ (26)
1H-RMN (CDCI3, TMS1 δ (ppm)): 1,02-1,21 (2Η, m), 1,41-1,53 (2Η, m), 1,82- 2,00 (2Η, m), 2,00-2,09 (4Η, m), 2,20-2,27 (1Η, m), 2,40-2,46 (1Η, m), 2,57- 2,68 (2Η, m), 2,71-2,92 (3Η, m). Exemplo da Produção de Referência 27 Etapa 27-1
A uma suspensão de 7,35 g de tioacetato de potássio em 30 ml de N-metil-2-pirrolidona foi acrescentado gota a gota 11,39 g de 3-bromo- 1,1,1-trifluoropropano durante 15 minutos a O0C sob uma atmosfera de nitro- gênio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. A mistura da reação foi aquecida até 80°C, seguido por destilação sob pressão reduzi- da para obter 9,99 g de 3,3,3-trifluoropropil tioacetato representado pela fór- mula:
AcSL ρ
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 2,35-2,43 (2H,m), 2,36 (3H, s), 3,01-3,06 (2H, m).
Quando 3-iodo-1,1,1-trifluoropropano é usado ao invés de 3-bro-
mo-1,1,1-trifluoropropano, 3,3,3-trifluoropropil tioacetato é obtido na mesma maneira. Etapa 27-2
Uma solução de 9,99 g de 3,3,3-trifluoropropil tioacetato em 60 ml de tetra-hidrofurano foi resfriada até O0C. A isto 11,2 g de uma solução a 28% de metóxido de sódio em metano! foi acrescentado gota a gota durante minutos, e em seguida agitada em temperatura ambiente por 1 hora. À mistura foi acrescentada 4,38 g de cloroacetonitrilo a O0C, e em seguida agi- tada em temperatura ambiente por 3 horas. Um vaso da reação foi resfriado em um banho de gelo. À mistura da reação foi acrescentada uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, e a mistura foi extraída com 100 ml de éter t-butil metílico duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 7,56 g de (3,3,3-trifluoropropiltio)acetonitrilo representado pela fórmula:
NO. JS. /χ. ρ
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 2,44-2,55 (2H,m), 2,92-2,98 (2H, m), 3,36 (2H, s). Etapa 27-3
A uma suspensão de 4,97 g de (3,3,3-trifluoropropiltio) acetonitri-
Io e 0,07 g de diidrato de tungstato de sódio em 7 ml de água foi acrescenta- do 2,3 ml de 31% peróxido de hidrogênio aquoso enquanto a suspensão foi agitada. No meio da reação, uma parte dos sólidos formados na solução da reação foi retirada, purificada por cromatografia de camada fina e em segui- da submetida a 1H-RMN para confirmar a formação de (3,3,3-trifluoropropil- sulfinil)acetonitrilo. A mistura da reação foi aquecida até 65°C, e 2,3 ml de 31% peróxido de hidrogênio aquoso foi acrescentado a isto. A mistura foi agitada a 70°C por 1 hora, e em seguida resfriada até a temperatura ambien- te. À mistura foi acrescentada 5 ml de uma solução aquosa a 10% de sulfito de sódio, seguido por extração com 30 ml de acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi cristalizado a par- tir de clorofórmio: hexano=1:2 para obter 5,44 g de (3,3,3-trifluoropropilsul- fonil)acetonitrilo representado pela fórmula:
Ή-RMN (CDCI3, TMS1 δ (ppm)): 2,73-2,85 (2H,m), 3,50-3,56 (2H, m), 4,07 (2H, s). (3,3,3~Trifluoropropilsulfinil)acetonitrilo:
O
Il
NC^ /S
F
F
F
10
15
20
1H-RMN (CDCI3, TMS1 δ (ppm)): 2,66-2,73 (2H,m), 3,15-3,23 (2H, m), 3,67- 3,81 (2H, m). Etapa 27-4
Uma mistura de 2,01 g de (3,3,3-trifluoropropilsulfonil) acetonitri- lo, 50 ml de tolueno, 0,12 g de DL-prolina e 1,56 g de 1,4-ciclo-hexanodiona monoetileno cetal foi aquecida e agitada por 1 hora sob a condição de reflu- xo. Depois de 20 ml de tolueno foi destilada sob pressão normal, a mistura da reação foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 1,55 g de 2-(1,4-dioxaspiro [4,5]dec-8-ilideno)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrilo.
1H-RMN(CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,84-1,90 (2H, m), 1,94-1,97 (2H, m), 2,80- 2,89 (2H, m), 2,89-2,92 (2H, m), 3,12-3,16 (2H, m), 3,40-3,44 (2H, m), 4,01 (4H, br.s). Etapa 27-5
A 1,55 g de 2-(1,4-dioxaspiro[4,5]deca-8-ilidene)-2-(3,3,3-triflu- oropropilsulfonil)acetonitrilo foi acrescentado 20 ml de tetra-hidrofurano e em seguida resfriada até O0C. A isto foi acrescentado 0,19 g de boridreto de só- dio. A mistura foi agitada em temperatura ambiente por 6 horas e em segui- da resfriada até 0°C, e a isto foram acrescentados 50 ml de água e 50 ml de acetato de etila. A solução foi acrescentada gota a gota a 50 ml de ácido clorídrico a 1 N enquanto agitando e extraída com 50 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas e lavadas com 50 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 50 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sul- fato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 1,38 g de 2-(1,4-dioxaspiro[4,5]deca-8-il)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil) ace- tonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoen- xofre contendo halogeneto (27)) representado pela seguinte fórmula:
1H-RMN(CDCI3> TMS, δ (ppm)): 1,61-1,90(7H,m), 2,13-2,23 (1H,m), 2,39- 2,51 (1H, m), 2,67-2,86 (2H, m), 3,39-3,47 (1H, m), 3,51-3,60 (1H, m), 3,85 (1H, d), 3,92-3,99 (4H, m). Exemplo da Produção de Referência 28
halogeneto (27), 7 ml de ácido acético e 3 ml de água foi aquecida até 70°C e agitada por 10 horas. Depois da mistura da reação ser resfriada até a tem- peratura ambiente, 100 ml de acetato de etila foi acrescentado a isto. A mis- tura foi acrescentada lentamente em 100 ml de uma solução aquosa satura- da de carbonato de hidrogênio de sódio. A solução foi agitada por 1 hora, seguida por extração com 100 ml de acetato de etila duas vezes. As cama- das orgânicas foram combinadas, lavadas com 100 ml de uma solução a- quosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 100 ml de uma solu- ção aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 2,59 g de 2-(4-oxociclo- hexil)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (28)) re- presentado pela fórmula:
(27)
CN
10
Uma mistura de 3,20 g do composto de organoenxofre contendo
O
CN
F 1H-RMN(CDCI3i TMS1 δ (ppm)): 1,87-1,97 (2H,m), 2,18-2,25 (1H,m), 2,42- 2,60 (5H, m), 2,73-2,95 (3H, m), 3,41-3,51 (1H, m), 3,55-3,66 (1H, m), 3,97 (1H,d).
Exemplo da Produção de Referência 29 A uma solução de 0,15 g do composto de organoenxofre con-
tendo halogeneto (28) em 5 ml de diclorometano foi acrescentado 0,21 g de trifluoreto de dietilaminoenxofre a -20°C sob uma atmosfera de nitrogênio. A mistura foi agitada em temperatura ambiente por 5 horas. A solução da rea- ção foi diluída com 30 ml de clorofórmio. A isto 30 ml de água foi acrescen- tado, e uma camada orgânica foi separada. Uma camada aquosa foi extraí- da com 30 ml de clorofórmio duas vezes, e as camadas orgânicas foram combinadas e lavadas com 50 ml de uma solução aquosa saturada de clore- to de sódio. A camada orgânica resultante foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi sub- metido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 0,16 g de 2-(4,4- difluorociclo-hexil)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogene- to (29)) representado pela fórmula:
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,41-1,99 (5H, m), 2,16-2,32 (3H, m), 2,42- 2,58 (1H, m), 2,70-2,86 (2H, m), 3,38-3,49 (1H, m), 3,54-3,68 (1H, m), 3,87 (1H,d).
Exemplo da Produção de Referência 30
A uma solução de 1,49 g do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (28) em 20 ml de tetra-hidrofurano foi acrescentado 30 ml de uma solução a 0,5M solução de brometo de etinilmagnésio em tetra- hidrofurano a O0C sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada a O0C por 5 horas. À solução da reação foi acrescentado 50 ml de uma solu- ção aquosa de ácido clorídrico a 1 N, seguido por extração com 50 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 50 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidro- gênio de sódio e 50 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio. A camada orgânica resultante foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 1,69 g de 2-(4-etinil-4-hidro- xiciclo-hexil)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)- acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (30)) representado pela fórmula:
HO
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,59-2,28 (9H,m), 2,28-2,47 (1H, m), 2,61 (1H, s), 2,71-2,84 (2H, m), 3,40-3,48 (1H, m), 3,52-3,60 (1H, m), 3,87 (1H, d). Exemplo da Produção de Referência 31
A uma solução de 0,65 g do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (30) em 6 ml de diclorometano foi acrescentado 0,48 g de trifluoreto de dietilaminoenxofre a O0C sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 5 horas. A solução da rea- ção foi diluída com 20 ml de clorofórmio. A isto 20 ml de água foi acrescen- tado, e uma camada orgânica foi separada. Uma camada aquosa foi extraí- da com 20 ml de clorofórmio duas vezes. As camadas orgânicas foram com- binadas, e lavadas com 50 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio. A camada orgânica resultante foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi sub- metido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 0,31 g de 2-(4- etinil-4-fluorociclo-hexil)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halo- geneto (31)) e 0,23 g de 2-(4-etinil-ciclo-hexen-3-il)-2-(3,3,3-trifluoropropilsul- fonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (32)), os quais são representados pelas fórmulas:
O composto de organoenxofre contendo halogeneto resultante (32) foi uma mistura de isômeros a 1:1.
O composto de organoenxofre contendo halogeneto (31): 1H-RMN (CDCI3, TMS1 δ (ppm)): 1,73-2,15 (6H,m), 2,25-2,39 (2H, m), 2,44- 2,54 (1H, m), 2,66 (1H, d), 2,71-2,84 (2H, m), 3,40-3,48 (1H, m), 3,53-3,61 (1H, m), 3,87 (1H,d).
O composto de organoenxofre contendo halogeneto (32): 1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,68-2,84 (9H,m), 2,84 (1H, d), 3,39-3,49 (1H, m), 3,51-3,66 (1H, m), 3,89 (1H, d), 6,10-6,18 (2H, m). Exemplo da Produção de Referência 32
A uma solução de 2,81 g do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (28) em 10 ml de tetra-hidrofurano foram acrescentados 0,75 g de piridina e 0,79 g de hidrocloreto de metoxiamina, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 3 horas. À solução da reação foi a- crescentado 30 ml de uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 N, seguido por extração com 50 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgâni- cas foram combinadas, lavadas com 50 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 50 ml de uma solução aquosa satu- rada de cloreto de sódio. A camada orgânica resultante foi secada sobre sul- fato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 2,86 g de 2-[4-(metoxiimino)ciclo-hexil]-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil) aceto- nitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxo- fre contendo halogeneto (33)) representado pela fórmula: MeC
•Ν
•F
(33)
CN
F
1H-RMN (CDCI3, TMS1 δ (ppm)): 1,50-1,71 (2H,m), 1,80-1,91 (1H, m), 1,95- 2,08 (1H, m), 2,16-2,27 (1H, m), 2,30-2,44 (1H, m), 2,49-2,57 (1H, m), 2,62- 2,71 (1H, m), 2,72-2,86 (2H, m), 3,32-3,48 (2H, m), 3,52-3,61 (1H, m), 3,83 (3H, s), 3,87 (1H, d). Exemplo da Produção de Referência 33
A uma solução de 0,20 g do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (28) em 2 ml de piridina foi acrescentado 0,06 g de hidro- cloreto de hidroxilamina, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 3 horas. À solução da reação foi acrescentado 50 ml de hexano, seguido por concentração sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromato- grafia de coluna por sílica-gel para obter 0,093 g de 2-[4-(hidroxiimino)ciclo- hexil]-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (34)) re- presentado pela fórmula:
1H-RMN (CD3OD, TMS, δ (ppm)): 1,29-1,48 (2H, m), 1,69-1,85 (1H, m), 1,87- 2,01 (1H, m), 2,07-2,27 (2H, m), 2,29-2,38 (1H, m), 2,51-2,59 (1H, m), 2,67- 2,81 (2H, m), 3,18-3,22 (1H, m), 3,26-3,34 (2H, m), 4,47 (1H, br.s). Exemplo da Produção de Referência 34
De acordo com Exemplo da Produção de Referência 33 exceto que 0,008 g de hidrocloreto de etoxiamina foi usado ao invés de hidrocloreto de hidroxilamina, 0,095 g de 2-[4-(etoxiiminO)ciclo-hèxil]-2-(3,3,3-trifluoropro- pil-sufonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (35)) representado pela fórmula:
CN
F
CN
F
foi obtido. 10
15
20
1H-RMN (CDCI3lTMS1 δ (ppm)): 1,25 (3Η, t), 1,51-1,72 (2Η, m), 1,79-1,92 (1 Η, m), 1,95-2,07 (1Η, m), 2,17-2,27 (1Η, m), 2,31-2,43 (1Η, m), 2,49-2,59 (1 Η, m), 2,61-2,71 (1Η, m), 2,72-2,86 (2Η, m), 3,35-3,49 (2Η, m), 3,51-3,61 (1Η, m), 3,85 (1H,d),4,05 (2Η, q). Exemplo da Produção de Referência 35
De acordo com Exemplo da Produção de Referência 33 exceto que 0,01 g de hidrocloreto de t-butoxiamina foi usado ao invés de hidroclore- to de hidroxilamina, 0,19 g de 2-[4-(t-butoxiimino)ciclo-hexil]-2-(3,3,3-trifluoro- propil-sulfonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o com- posto de organoenxofre contendo halogeneto (36)) representado pela fórmula:
foi obtido.
1H-RMN (CDCI3,TMS, δ (ppm)): 1,26 (9H, s), 1,49-1,70 (2H, m), 1,75-1,88 (1H, m), 1,91-2,06 (1H, m), 2,14-2,25 (1H, m), 2,27-2,42 (1H, m), 2,51-2,59 (1H, m), 2,59-2,70 (1H, m), 2,71-2,88 (2H, m), 3,35-3,48 (2H, m), 3,52-3,68 (1H, m), 3,86-3,88 (1H, m). Exemplo da Produção de Referência 36
De acordo com Exemplo da Produção de Referência 33 exceto que 0,009 g de O-alilhidroxilamina hidrocloreto foi usado ao invés de hidro- cloreto de hidroxilamina, 0,061 g de 2-[4-(0-alilhidroxilimino)ciclo-hexil]-2- (3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (37)) representado pela fórmula:
1H-RMN (CDCI3,TMS, δ (ppm)): 1,52-1,72 (2H, m), 1,79-1,94 (1H, m), 1,96- 2,09 (1H, m), 2,16-2,28 (1H, m), 2,31-2,42 (1H, m), 2,50-2,59 (1H, m), 2,61- 2,72 (1H, m), 2,72-2,86 (2H, m), 3,38-3,48 (2H, m), 3,52-3,61 (1H, m), 3,85-
CN
F
foi obtido. 10
15
20
3,88 (1Η, m), 4,52-4,55 (2Η, m), 5,19-5,33 (2Η, m), 5,92-6,04 (2Η, m). Exemplo da Produção de Referência 37
De acordo com Exemplo da Produção de Referência 33 exceto que 0,009 g de hidrocloreto de O-benzilhidroxilamina foi usado ao invés de hidrocloreto de hidroxilamina, 0,10 g de 2-[4-(0-benzilhidroxilimino)ciclo- hexil]-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (38)) re- presentado pela fórmula:
1H-RMN (CDCI3lTMS, δ (ppm)): 1,49-1,72 (2H, m), 1,81-2,08 (2H, m), 2,16- 2,27 (1H, m), 2,30-2,43 (1H, m), 2,50-2,58 (1H, m), 2,61-2,70 (1H, m), 2,72- 2,83 (2H, m), 3,38-3,48 (2H, m), 3,51-3,61 (1H, m), 3,84-3,87 (1H, m), 5,07 (2H, s), 7,28-7,34 (1H, m), 7,35-7,36 (4H, m). Exemplo da Produção de Referência 38
A uma solução de 0,20 g do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (28) em 2 ml de piridina foi acrescentado 0,06 g de hidro- cloreto de O-carboximetilhidroxilamina, e a mistura foi agitada em temperatu- ra ambiente por 3 horas. À solução da reação foi acrescentado 30 ml de uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 N, seguido por extração com 30 ml de acetato de etila duas vezes. A camada orgânica resultante foi secada sobre cloreto de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 0,094 g de 2-[4-(0-carbox!metilhidroxilimino)ciclo-hexN]-2-(3,3,3-trifluoropro- pilsulfonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (39)) representado pela fórmula:
N
CN
F
foi obtido.
N
F (39)
CN
F 1H-RMN (CDCI3lTMS, δ (ppm)): 1,56-1,72 (2Η, m), 1,88-2,11 (2Η, m), 2,17- 2,29 (1 Η, m), 2,31-2,43 (1Η, m), 2,47-2,56 (1Η, m), 2,60-2,70 (1Η, m), 2,73- 2,84 (2Η, m), 3,38-3,43 (4Η, m), 4,57 (2Η, s). Exemplo da Produção de Referência 39 Uma solução de 0,16 g do composto de organoenxofre contendo
halogeneto (33) em 3 ml de dimetil sulfóxido foi resfriada até 0°C sob uma atmosfera de nitrogênio. À mistura foi acrescentada 0,05 g de dispersão a 60% de hidreto de sódio em parafina líquida, e a mistura foi agitada por 30 minutos. A isto foi acrescentado 0,11 g de metil iodeto, e a mistura foi agita- da em temperatura ambiente de um dia para o outro. À solução da reação foi acrescentado 10 ml de uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 N, segui- do por extração com 30 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas or- gânicas foram combinadas, e lavadas com 10 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 10 ml de uma solução a- quosa saturada de cloreto de sódio. A camada orgânica resultante foi seca- da sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 0,13 g de 2-[4-(metoxiimino)ciclo-hexil]-2-(3,3,3-trifluoropropilsul- fonil)propionitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (40)) representado pela fórmula:
(40)
F
1H-RMN (CDCI3lTMS, δ (ppm)): 1,31-1,64 (2H,m), 1,75 (3H, s), 1,76-1,91 (1H, m), 2,13-2,32 (3H, m), 2,48-2,62 (2H, m), 2,69-2,87 (2H, m), 3,32-3,47 (2H, m), 3,55-3,64 (1H, m), 3,83 (3H, s). Exemplo da Produção de Referência 40 De acordo com Exemplo da Produção de Referência 39 exceto
que 0,13 g de etil iodeto foi usado ao invés de metil iodeto, 0,13 g de 2-[4- (metoxiimino)ciclo-hexil]-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)butironitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halo- geneto (41)) representado pela fórmula: MeO
(O)2
-F F
(41)
CN
F
foi obtido.
1H-RMN (CDCI3lTMS, δ (ρρητι)): 1,27 (3H, t), 1,43-1,69 (2H,m), 1,73-1,87 (1H, m), 2,10-2,31 (5H, m), 2,49-2,61 (2H, m), 2,71-2,87 (2H, m), 3,33-3,47 (2H, m), 3,55-3,66 (1H, m), 3,83 (3H, s). Exemplo da Produção de Referência 41
De acordo com Exemplo da Produção de Referência 39 exceto que 0,14 g de 1-iodopropano foi usado ao invés de metil iodeto, 0,055 g de 2-[4-(metoxiimino)ciclo-hexil]-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)pentanonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (42)) representado pela fórmula:
foi obtido.
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,06 (3H, t), 1,44-1,71 (4H, m), 1,73-1,86 (1H, m), 1,94-2,13 (2H, m), 2,15-2,31 (3H, m), 2,48-2,61 (2H, m), 2,73-2,83 (2H, m), 3,32-3,46 (2H, m), 3,55-3,65 (1H, m), 3,83 (3H, s). Exemplo da Produção de Referência 42
De acordo com Exemplo da Produção de Referência 39 exceto que 0,10 g de 3-bromopropeno foi usado ao invés de metil iodeto, 0,14 g de 2-[4-(metoxiimino)ciclo-hexil]-3-metil-2-(3,3,3-trifluoropropilsufonyl)-4- pentenonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de or- ganoenxofre contendo halogeneto (43)) representado pela fórmula:
N
foi obtido. 1H-RMN (CDCI3, TMS1 δ (ppm)): 1,41-1,68 (2Η, m), 1,73-1,87 (1Η, m), 2,12- 2,33 (3Η, m), 2,47-2,82 (5Η, m), 2,86-2,91 (1Η, m), 3,31-3,48 (2Η, m), 3,61- 3,68 (1 Η, m), 3,83 (3Η, s), 5,40-5,49 (2Η, m), 5,87-6,02 (1Η, m). Exemplo da Produção de Referência 43
De acordo com Exemplo da Produção de Referência 39 exceto que 0,10 g de 3-bromopropina foi usado ao invés de metil iodeto, 0,14 g de 2-[4-(metoxiimino)ciclo-hexil]-3-metil-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)-4- pentinanitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de or- ganoenxofre contendo halogeneto (44)) representado pela fórmula:
(44)
foi obtido.
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,29-1,47 (1H, m), 1,50-1,68 (1H, m), 1,74- 1,91 (1H, m), 2,13-2,35 (3H, m), 2,43-2,45 (1H, m), 2,49-2,61 (1H, m), 2,73- 2,86 (3H, m), 2,91-3,11 (2H, m), 3,32-3,47 (1H, m), 3,73-3,89 (2H, m), 3,83 (3H, s).
Exemplo da Produção de Referência 44
Uma solução de 0,45 g do composto de organoenxofre contendo halogeneto (33) em 5 ml de tetra-hidrofurano foi resfriada até O0C sob uma atmosfera de nitrogênio. A isto 0,10 g de dispersão a 60% de hidreto de só- dio em parafina líquida foi acrescentado, e a mistura foi agitada por 30 minu- tos. Em seguida 0,20 g de N-clorossuccinimida foi acrescentado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente de um dia para o outro. À solução da reação foi acrescentado 10 ml de uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 N1 seguido por extração com 30 ml de acetato de etila duas vezes. As ca- madas orgânicas foram combinadas, lavadas com 10 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 10 ml de uma solu- ção aquosa saturada de cloreto de sódio. A camada orgânica resultante foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pres- são reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica- gel para obter 0,39 g de 2-cloro-2-[4-(metoxiimino)-ciclo-hexil]-2-(3,3,3-tri- 10
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fluoropropilsulfonil)-acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (45)) representado pela fórmula:
1H-RMN (CDCI3, TMS1 δ (ppm)): 1,52-1,91 (3H,m), 2,16-2,29 (1H, m), 2,34- 2,48 (2H, m), 2,52-2,63 (1H, m), 2,74-2,89 (3H, m), 3,36-3,46 (1H, m), 3,64- 3,82 (2H, m), 3,84 (3H, s). Exemplo da Produção de Referência 45
Uma mistura de 1,00 g de (3,3,3-trifluoropropilsulfonil) acetonitri- lo, 30 ml de tetra-hidrofurano, 0,12 g de DL-prolina e 1,01 g de ciclopentano- na foi aquecida e agitada por 6 horas sob a condição de refluxo,. A mistura da reação foi resfriada até O0C, e 0,42 g de boridreto de sódio foi acrescen- tado a isto. A mistura foi agitada em temperatura ambiente por 6 horas. De- pois da mistura da reação ser resfriada até 0°C, 10 ml de água e 30 ml de acetato de etila foram acrescentados. Enquanto a mistura foi agitada, 50 ml de ácido clorídrico a 1 N foi acrescentado gota a gota a isto, seguido por ex- tração com 30 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas fo- ram combinadas, lavadas sucessivamente com 30 ml de uma solução aquo- sa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 30 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtra- das, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi subme- tido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 1,01 g de 2-ciclopentil -2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil) acetonitrilo (referido como o composto de or- ganoenxofre contendo halogeneto (46)) representado pela seguinte fórmula
N
(45)
CN
F
(46).
F
F
^f (46)
CN
F
CN
F
H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,46-1,56 (1H, m), 1,59-1,71 (3Η, m), 1,73-1,85 (2Η, m), 2,02-2,17 (2Η, m), 2,66-2,86 (3Η, m), 3,38-3,56
(2Η, m), 4,03 (1H,d).
Exemplo da Produção de Referência 46
De acordo com Exemplo da Produção de Referência 45 exceto que 1,14 g de ciclo-hexanona foi usado ao invés de ciclopentanona, 1,01 g de 2-ciclo-hexil-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o compostos de organoenxofre contendo halogeneto (47)) representado pela seguinte fórmula (47) foi obtido.
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,16-1,28 (1H, m), 1,30-1,47 (4H, m), 1,69-1,77 (1H, m), 1,79-1,88 (3H, m), 2,15-2,22 (1H, m), 2,39-2,49 (1H, m), 2,70-2,84 (2H, m), 3,37-3,46 (1H, m), 3,48-3,56 (1H, m), 3,80 (1H, d). Exemplo da Produção de Referência 47
De acordo com Exemplo da Produção de Referência 45 exceto que 1,23 g de ciclo-heptanona foi usado ao invés de ciclopentanona, 1,24 g de 2-ciclo-hexil-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (48)) representado pela seguinte fórmula (48) foi obtido.
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,50-1,86 (11H, m), 2,14-2,22 (1H, m), 2,56- 2,62 (1H, m), 2,70-2,83 (2H, m), 3,36-3,44 (1H, m), 3,48-3,56 (1H, m), 3,84 (1H, d).
Exemplo da Produção de Referência 48
De acordo com o Exemplo da Produção de Referência 45 exceto que 1,34 g de 4-metilciclo-hexanona foi usado ao invés de ciclopentanona, 1,12 g de 2-(4-metilciclo-hexil)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre conten- 10
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do halogeneto (49)) representado pela seguinte fórmula (49) foi obtido. O composto de organoenxofre contendo halogeneto (49) resultante foi uma mistura de isômeros a 6/4.
(49)
O Isômero principal do composto de organoenxofre contendo ha- logeneto (49):
1H-RMN (CDCI3, TMS1 δ (ppm)): 0,98 (3H, d), 1,00-1,12 (1H, m), 1,32-1,97 (8H, m), 2,45-2,54 (1H, m), 2,71-2,87 (2H, m), 3,37-3,59 (2H, m), 3,92 (1H, d).
Isômero secundário do composto de organoenxofre contendo halogeneto (49):
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 0,91 (3H, d), 1,32-1,97 (8H, m), 2,14-2,23 (1H, m), 2,33-2,43 (1H, m), 2,71-2,87 (2H, m), 3,37-3,59 (2H, m), 3,82 (1H, d). Exemplo da Produção de Referência 49
De acordo com Exemplo da Produção de Referência 45 exceto que 1,24 g de 4,4-dimetilciclo-hexanona foi usado ao invés de ciclopentanona, 0,98 g de 2-(4,4-dimetilciclo-hexil)-2-(3,3,3-trifIuoropropilsulfonil) acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (50)) representado pela seguinte fórmula (50) foi obtido.
(50)
25
CN F CN F
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 0,93 (3H, s), 0,94 (3H, s), 1,25-1,36 (2H, m), 1,45-1,69 (5H, m), 1,94-2,03 (1H, m), 2,30-2,39 (1H, m), 2,69-2,83 (2H, m), 3,37-3,46 (1H, m), 3,48-3,56 (1H, m), 3,84 (1H, d). Exemplo da Produção de Referência 50
Uma mistura de 3,31 g de (3,3,3-trifluoropropilsulfonil) acetonitri- lo, 60 ml de tetra-hidrofurano, 0,19 g de DL-prolina e 2,03 g de 4-cianociclo- hexanona foi aquecida e agitada por 6 horas sob a condição de refluxo. De- pois da mistura da reação ser resfriada até O0C1 0,62 g de boridreto de sódio foi acrescentado a isto. A mistura foi agitada em temperatura ambiente por 6 horas. Depois da mistura da reação ser resfriada até O0C1 30 ml de água e 50 ml de acetato de etila foram acrescentados a isto. Enquanto a mistura foi agitada, 90 ml de ácido clorídrico a 1 N foi acrescentado gota a gota, segui- do por extração com 50 ml de acetato de etila três vezes. Uma camada or- gânica foi lavada com 50 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 50 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 0,51 g de uma forma trans (nas partes que se se- guem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (511)) e 0,59 g de uma forma eis (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (51c)) de 2-(4-cianociclo- hexil)-2-(3,3,3-trifluoropropiIsulfonil)acetnitrilo representado pela seguinte fórmula (51).
O composto de organoenxofre contendo halogeneto (51c): 1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,40-1,54 (2H, m), 1,64-1,79 (2H, m), 1,89- 1,99 (1H, m), 2,21-2,30 (2H, m), 2,30-2,38 (1H, m), 2,41-2,54 (2H, m), 2,69- 2,84 (2H, m), 3,37-3,47 (1H, m), 3,51-3,59 (1H, m), 3,83 (1H, d). O composto de organoenxofre contendo halogeneto (51t):
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,64-1,88 (4H, m), 1,95-2,02 (1H, m), 2,09- 2,19 (2H, m), 2,19-2,29 (1H, m), 2,41-2,51 (1H, m), 2,51-2,69 (2H, m), 3,00- 3,05 (1H, m), 3,41-3,50 (1H, m), 3,54-3,63 (1H, m), 3,83 (1H, d). Exemplo da Produção de Referência 51 A uma solução de 0,34 g do composto de organoenxofre con-
tendo halogeneto (27) em 10 ml de acetonitrilo foram acrescentados 0,21 g de 1,2-etanoditiol e 0,05 g de tribrometo de tetrabutilamônio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. À mistura da reação foram a- crescentados 100 ml de acetato de etila e em seguida 50 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio. A solução foi agitada por 1 hora e em seguida extraída com 50 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 50 ml de uma solu- ção aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 50 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de só- dio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 0,36 g de 2- (1,4-ditiaspiro[4,5]dec-8-il)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrilo (nas par- tes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (52)) representado pela fórmula:
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,67-1,83 (2H,m), 1,88-1,97 (1H, m), 1,98- 2,09 (2H, m), 2,17-2,30 (3H.ni), 2,36-2,48 (1H, m), 2,67-2,85 (2H, m), 3,24- 3,36 (4H, m), 3,48-3,50 (1H, m), 3,60-3,83 (1H, m), 3,86 (1H, d). Exemplo da Produção de Referência 52 Etapa 52-1
ml de metanol foi acrescentado gota a gota 54,79 g de 1-iodo-3,3,4,4,4- pentafluorobutano a O0C durante 30 minutos sob uma atmosfera de nitrogê- nio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. Neste mo- mento, a mistura da reação foi analisada por cromatografia de camada fina (TLC), e deste modo a formação de 3,3,4,4,4-pentafluorobutil tioacetato foi confirmada. Depois da mistura ser resfriada até O0C, 40,52 g de uma solução a 28% de metóxido de sódio em metanol foi acrescentado gota a gota duran- te 15 minutos a isto. A mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. À mistura foi acrescentada 16,61 g de cloroacetonitrilo a O0C, e a mis- tura foi agitada em temperatura ambiente por 3 horas. Um vaso da reação foi resfriado em um banho de gelo, e uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 N foi acrescentada à mistura da reação. Metanol foi destilado sob pressão
CN
F
A uma suspensão de 22,85 g de tioacetato de potássio em 200 reduzida. A mistura da reação residual foi extraída com 200 ml de éter t-butil metílico duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida submetidas a pressão reduzida para destilar o solvente. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 17,81 g de (3,3,4,4,4-pentafluorobutiltio)acetonitrilo.
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 2,35-2,52 (2H,m), 2,94-3,03 (2H, m), 3,36 (2H, s).
Alternativamente, 3,3,4,4,4-pentafluorobutil tioacetato foi sinteti- zado de acordo com Etapa 27-1 de Exemplo da Produção de Referência 27 exceto que 1,22 g de 1-iodo-3,3,4,4,4-pentafluorobutano foi usado ao invés de 1-iodo-3,3,3-trifluoropropano. Etapa 52-2
A uma suspensão de 17,81 g de (3,3,4,4,4-pentafluorobutiltio) acetonitrilo e 0,28 g de diidrato de tungstato de sódio em 30 ml de água foi acrescentado 8,94 ml de 31% de peróxido de hidrogênio aquoso enquanto a suspensão foi agitada. A temperatura da mistura foi aumentada até 65°C, e 8,94 ml de 31% de peróxido de hidrogênio aquoso foi acrescentado a isto. A mistura foi agitada a 70°C por 1 hora. No meio da reação, a formação de um composto de sulfóxido deduzido foi confirmada por análise por cromatografia de camada fina (TLC). A mistura da reação foi resfriada até a temperatura ambiente, e 30 ml de uma solução aquosa de sulfito de sódio foi acrescenta- do a isto, seguido por extração com 150 ml de acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi cristalizado a par- tir de clorofórmio: hexano = 1:2 para obter 17,84 g de (3,3,4,4,4-pentaflu- orobutilsulfonil)acetonitrilo representado pela fórmula: F
NC
F
F
F F
1H-RMN (CDCI3, TMS1 δ (ppm)): 2,66-2,80 (2Η, m), 3,53-3,58 (2Η, m), 4,09 (2Η, s). Etapa 52-3
Uma mistura de 7,74 g de (3,3,4,4,4-pentafluorobutilsulfonil) ace- tonitrilo, 100 ml de tolueno, 0,23 g de DL-prolina e 4,81 g de 1,4-ciclo- hexanodiona monoetileno cetal foi aquecida e agitada por 3 horas sob a condição de refluxo. Depois de 20 ml de tolueno ser destilado, a mistura da reação foi resfriada até a temperatura ambiente. À mistura da reação foi a- crescentado 100 ml de tetra-hidrofurano. Depois de resfriada até O0C1 à mis- tura da reação foi acrescentado 1,17 g de boridreto de sódio. A mistura foi agitada em temperatura ambiente por 6 horas e em seguida resfriada até O0C, e 100 ml de água e 100 ml de acetato de etila foram acrescentados a isto. À mistura foi acrescentado gota a gota 100 ml de ácido clorídrico a 1 N enquanto a mistura foi agitada, seguido por extração com 100 ml de acetato de etila duas vezes. Uma camada orgânica foi lavada com 100 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio, 100 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e em seguida 100 ml de água, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 5,00 g de 2-(1,4-dioxaspiro[4,5]dec-8-il)-2-(3,3,4,4,4- pentafluorobutilsulfonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (53)) representado pela seguinte fórmula (53).
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,58-1,91 (7H, m), 2,13-2,22 (1H, m), 2,39- 2,51 (1H, m), 2,58-2,82 (2H, m), 3,40-3,50 (1H, m), 3,53-3,63 (1H, m), 3,87 (1H, d), 3,93-3,98 (4H, m).
CN
F F
F F
F(53)
CN Exemplo da Produção de Referência 53
Uma mistura de 5,00 g do composto de organoenxofre contendo halogeneto (53), 14 ml de ácido acético e 6 ml de água foi aquecida até 70°C e agitada por 10 horas. Depois da mistura da reação ser resfriada até a tem- peratura ambiente, 100 ml de acetato de etila foi acrescentado. A mistura foi lentamente acrescentada a 100 ml de uma solução aquosa saturada de car- bonato de hidrogênio de sódio. A solução foi agitada por 1 hora, seguida por extração com 100 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 100 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 100 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 3,56 g de 2-(4-oxociclo-hexil)-2-(3,3,4,4,4- pentafluorobutilsulfonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (54)) representado pela fórmula:
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,84-1,97 (2H, m), 2,17-2,26 (1H, m), 2,40- 2,61 (5H, m), 2,81-2,85 (2H, m), 3,44-3,54 (1H, m), 3,59-3,70 (1H, m), 3,99 (1H,d).
Exemplo da Produção de Referência 54
A uma solução de 0,35 g do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (54) em 10 ml de tetra-hidrofurano foram acrescentados 0,75 g de piridtna e 0,79 g de hidrocloreto de metoxiamina, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 3 horas. À mistura da reação foi a - crescentado 30 ml de uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 N, seguido por extração com 50 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgâni- cas foram combinadas, e lavadas com 50 ml de uma solução aquosa satu- rada de carbonato de hidrogênio de sódio e 50 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio. A camada orgânica resultante foi secada sobre
G sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 0,34 g de 2-[4-(metoxiimino)ciclo-hexil]-2-(3,3,4,4,4-pentafluorobutilsulfoniI) acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de orga- noenxofre contendo halogeneto (55)) representado pela fórmula:
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,55-1,72 (2H, m), 1,80-1,92 (1H, m), 1,95- 2,11 (1H, m), 2,17-2,28 (1H, m), 2,31-2,45 (1H, m), 2,48-2,58 (1H, m), 2,61- 2,80 (3H, m), 3,33-3,40 (1H, m), 3,42-3,50 (1H, m), 3,55-3,65 (1H, m), 3,83 (3H, s), 3,89 (1H, d). Exemplo da Produção de Referência 55
tendo halogeneto (15) em 10 ml de piridina foi acrescentado 1,91 g de p- toluenossulfonila cloreto, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 3 horas. À solução da reação foi acrescentado 30 ml de uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 N, seguido por extração com 50 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 50 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 50 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio. A camada or- gânica resultante foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em 20 ml de to- lueno. À solução foram acrescentados 1,50 g de iodeto de sódio e 1,52 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, e a mistura foi aquecida até 1100C e agi- tada por 10 horas. À solução dâ reação foi acrescentado 30 ml de uma solu- ção aquosa de ácido clorídrico a 1 N, seguido por extração com 50 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas sucessivamente com 50 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 50 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio. A camada orgânica resultante foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resí-
■N
A uma solução de 2,88 g do composto de organoenxofre con- duo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 1,01 g de 1-metilene-4-(3,3,3-trifluoropropilsulfonilmetil)-ciclo-hexano (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halo- geneto (56)) representado pela fórmula:
]SF (56) F
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,20-1,31 (2H, m), 2,03-2,17 (4H, m), 2,22- 2,36 (3H, m), 2,62-2,74 (2H, m), 2,95 (2H, d), 3,16-3,21 (2H, m), 4,66 (2H, s). Exemplo da Produção de Referência 56
A uma solução de 0,60 g do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (56) em 4 ml de diclorometano foram acrescentados 0,86 g de bromofórmio, 0,44 g de hidróxido de sódio e 0,02 g de cloreto de benzil- trietilamônio, e a mistura foi agitada a 30°C por 4 horas sob uma condição de irradiação de ultrassom. À mistura da reação foi acrescentado 20 ml de uma solução aquosa a 2 N de ácido clorídrico, seguida por extração com 30 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, Iava- das sucessivamente com 30 ml de uma solução aquosa saturada de carbo- nato de hidrogênio de sódio e 30 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 0,31 g de 1,1-dibromo-6-(3,3,3-trifluoro- propilsulfonilmetil)spiro[2,5]octano (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (57)) representado pela fórmula:
F
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,23-1,34 (2H, m), 1,39 (2H, s), 1,59-1,67 (2H, m), 1,85-1,95 (2H, m), 2,07-2,15 (2H, m), 2,16-2,25 (1H, m), 2,63-2,75 (2H, m), 2,99 (2H, d), 3,17-3,21 (2H, m). 10
15
20
Exemplo da Produção de Referência 57
De acordo com Exemplo da Produção de Referência 56 exceto que 0,71 g de clorofórmio foi usado ao invés de bromofórmio, 0,41 g de 1,1- dicloro-6-(3,3,3-trifluoropropilsulfonilmetil)-spiro[2,5]octano (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogene- to (58)) representado pela fórmula:
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,24-1,35 (2H, m), 1,53-1,62 (4H, m), 1,84- 1,93 (2H, m), 2,08-2,15 (2H, m), 2,16-2,26 (1H, m), 2,63-2,75 (2H, m), 2,99 (2H, d), 3,18-3,22 (2H, m). Exemplo da Produção de Referência 58
A uma solução de 0,46 g do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (54) em 10 ml de tetra-hidrofurano foram acrescentados 0,86 g de piridina e 0,86 g de uma solução aquosa a 30% de hidrocloreto de etoxiamina, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 3 horas. À mistura da reação foi acrescentado 30 ml de uma solução aquosa a 1 N de ácido clorídrico, seguida por extração com 50 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 50 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 50 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio. A camada orgânica resultante foi secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concen- trada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de co- luna por sílícâ-gel para obter 0,34 g de 2-[4-(etoxiimino)ciclo-hexil]-2-(3,3,4, 4,4-pentafluorobutilsulfonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (59)) representado pela fórmula:
F
foi obtido. 1H-RMN (CDCI3lTMS, δ (ppm)): 1,25 (3Η, t), 1,55-1,73 (2Η, m), 1,76-1,92 (1Η, m), 1,94-2,09 (1Η, m), 2,16-2,29 (1H1 m), 2,31-2,44 (1Η, m), 2,48-2,57 (1Η, m), 2,62-2,79 (3Η, m), 3,36-3,51 (2Η, m), 3,54-3,65 (1Η, m), 3,88 (1Η, d), 4,08 (2Η, q).
Exemplo da Produção de Referência 59 Etapa 59-1
De acordo com Etapa 52-1 de Exemplo da Produção de Referên- cia 52 exceto que 4,19 g de 1-iodo-3-(trifluorometil)-3,4,4,4-tetrafluorobutano foi usado ao invés de 1-iodo-3,3,4,4,4-pentafluorobutano, 4,77 g de (3-(trifluoro- metil)-3,4,4,4-pentafluorobutiltio)acetonitrilo foi obtido.
Etapa 59-2
A uma suspensão de 16,14 g de um sal duplo de 2KHS05- KH- SO4-K2SO4 (Oxone, marca registrada) em 50 ml de água foi acrescentada gota a gota uma solução de 4,77 g de (3-(trifluorometil)-3,4,4,4-pentafluoro- butiltio)acetonitrilo em 50 ml de metanol em temperatura ambiente durante 60 minutos sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada por 2 horas. À mistura da reação foi acrescentado 50 ml de uma solução aquosa a 10% de sulfito de sódio, seguida por extração com 100 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 50 ml de uma solução aquosa a 10% de sulfito de sódio e 50 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtra- das, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi subme- tido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 4,00 g de (3-(trifluoro- metiI)-3,4,4,4-pentafluorobutilsulfonil)acetonitrilo representado pela fórmula: F
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 2,70-2,81 (2Η, m), 3,50-3,55 (2Η, m), 4,08 (2Η, s). Etapa 59-3
Uma mistura de 4,00 g de (3-(trifluorometil)-3,4,4,4-pentafluoro- butilsulfonil)acetonitrilo, 50 ml de tolueno, 0,15 g de DL-prolina e 2,28 g de 1,4-ciclo-hexanodiona monoetileno cetal foi aquecida e agitada por 3 horas sob a condição de refluxo. Depois de 30 ml do tolueno ser destilado, a mistu- ra da reação foi resfriada até O0C. À mistura da reação foram acrescentados 0,25 g de boridreto de sódio e 2 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada em temperatura ambiente por 6 horas, e em seguida resfriada até O0C, e 50 ml de água e 50 ml de acetato de etila foram acrescentados a isto. À mistura foi acrescentado gota a gota 20 ml de ácido clorídrico a 1 N en- quanto a mistura foi agitada, seguida por extração com 100 ml de acetato de etila duas vezes. Uma camada orgânica foi lavada com 100 ml de uma solu- ção aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 100 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi sub- metido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 4,41 g de 2-(1,4- dioxaspiro[4,5]dec-8-il)-2-(3-(trifluorometil)-3,4,4,4-pentafluorobutilsulfonil)- acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de orga- noenxofre contendo halogeneto (60)) representado pela seguinte fórmula (60).
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,51-2,22 (8H, m), 2,40-2,51 (1H, m), 2,64-2,83 (2H, m), 3,37-3,48 (1H, m), 3,49-3,61 (1H, m), 3,86-3,89 (1H, m), 3,90-3,99 (4H, m).
25 Exemplo da Produção de Referência 60
Uma mistura de 4,41 g do composto de organoenxofre contendo halogeneto (60), 14 ml de ácido acético, 6 ml de água, 1,50 g de hidrocloreto de metoxiamina e 1,47 g de acetato de sódio foi aquecida até 100°C e agita- da por 10 horas. A mistura da reação foi resfriada até a temperatura ambien- te, e 100 ml de acetato de etila foi acrescentado a isto. A mistura foi lenta- mente acrescentada a 100 ml de uma solução aquosa saturada de carbona- to de hidrogênio de sódio. A mistura foi agitada por 1 hora, seguida por ex- tração com 100 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 100 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 100 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 3,61 g de 2-(4-metoxiiminociclo-hexil)-2- (3-(trifluorometil)-3,4,4,4-pentafluorobutilsulfonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogene-
1H-RMN(CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,52-1,72 (2H,m), 1,81-1,91 (1H, m), 1,96- 2,08 (1H, m), 2,16-2,28 (1H, m), 2,31-2,44 (1H, m), 2,50-2,57 (1H, m), 2,62- 2,82 (3H, m), 3,33-3,48 (2H, m), 3,53-3,63 (1H, m), 3,83 (3H, s), 3,89 (1H, d). Exemplo da Produção de Referência 61 Etapa 61-1
Uma mistura de 42,65 g de 3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonafluorohexil-1- toluenossulfonato, 11,65 g de tioacetato de potássio e 100 ml de N,N-dime- tilformamida foi agitada a 80°C por 4 horas sob uma atmosfera de nitrogênio. Um vaso da reação foi resfriado em um banho de gelo. À mistura da reação foi acrescentada uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 N, e a mistura foi extraída com 200 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgâni- cas foram combinadas, lavadas com uma solução aquosa saturada de clore- to de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concen- tradas sob pressão reduzida para remover o solvente. O resíduo foi subme- tido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 18,91 g de 3,3,4,4,5, 5,6,6,6-nonafluorohexil tioacetato representado pela fórmula:
AcS
1H-RMN(CDCI3, TMS, δ (ppm)):2,28-2,45(5H,m),3,04-3,13(2H, m). Etapa 61-2
Uma solução de 18,91 g de 3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonafluorohexil tio- acetato em 60 ml de tetra-hidrofurano foi resfriada até O0C. A isto 11,32 g de uma solução a 28% de metóxido de sódio em metanol foi acrescentado gota a gota durante 15 minutos, e em seguida foi agitada em temperatura ambi- ente por 1 hora. À mistura foi acrescentada 4,40 g de cloroacetonitrilo a O0C, e em seguida foi agitada em temperatura ambiente por 3 horas. Um vaso da reação foi resfriado em um banho de gelo. À mistura da reação foi acrescen- tada uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, e a mistura foi extra- ída com 100 ml de éter t-butil metílico duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 15,70 g de (3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonafluorohexiltio) ace- tonitrilo.
1H-RMN(CDCI3, TMS, δ (ppm)): 2,40-2,59 (2H, m), 2,93-3,06 (2H, m), 3,38 (2H, s). Etapa 61-3
A uma suspensão de 15,10 g de um sal duplo de 2KHS05- KH-
SO4 K2SO4 (Oxone, marca registrada) em 100 ml de água foi acrescentada gota a gota uma solução de 15,70 g de (3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonafluorohexil- tio)acetonitrilo em 100 ml de metanol a -20°C durante 60 minutos sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada por 2 horas. À mistura da reação foi acrescentado 50 ml de uma solução aquosa a 10% de sulfito de sódio, seguida por extração com 100 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 50 ml de uma solução aquosa a 10% de sulfito de sódio e 50 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 12,56 g de (3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonafluoro- hexilsulfinil)acetonitrilo representado pela fórmula:
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 2,56-2,79 (2H, m), 3,10-3,29 (2H, m), 3,63- 3,84 (2H, m). Etapa 61-4
A uma suspensão de 9,21 g de um sal duplo de 2KHS05- KH-
SO4 K2SO4 (Oxone, marca registrada) em 50 ml de água foi acrescentada gota a gota uma solução de 6,80 g de (3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonafluorohexilsul- finil)acetonitrilo em 50 ml de metanol em temperatura ambiente durante 60 minutos sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada de um dia
para o outro. À mistura da reação foi acrescentado 25 ml de uma solução aquosa a 10% de sulfito de sódio, seguida por extração com 100 ml de ace- tato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 25 ml de uma solução aquosa a 10% de sulfito de sódio e 50 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de só-
dio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 5,4 g de (3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonafluorohexilsulfonil)acetonitrilo representado pela fór- mula: 1H-RMN (CDCI3, TMS1 δ (ppm)): 2,69-2,83 (2Η, m), 3,54-3,60 (2Η, m), 4,09 (2Η, s). Etapa 61-5
Uma mistura de 5,40 g de (3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonafluorohexilsul- foriil)acetonitrilo, 60 ml de tolueno, 0,18 g de DL-prolina e 2,77 g de 1,4-ciclo- hexanodiona monoetileno cetal foi aquecida e agitada por 3 horas sob a condição de refluxo. Depois de 40 ml de tolueno foi destilada, a mistura da reação foi resfriada até a temperatura ambiente. A mistura foi resfriada até O0C e em seguida 0,61 g de boridreto de sódio foi acrescentado a isto. À mistura da reação foi acrescentado 3 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada em temperatura ambiente por 6 horas e em seguida resfriada até O0C. A isto 50 ml de água e 50 ml de acetato de etila foram acrescentados. Enquanto a mistura da reação foi agitada, 20 ml de uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 N foi acrescentado gota a gota, seguido por extração com 100 ml de acetato de etila duas vezes. Uma camada orgânica foi lavada com 100 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio, 100 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e 100 ml de água, secada sobre sulfato de sódio, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido até 14 ml de ácido acético e 6 ml de água. A mistura foi aquecida até 100°C e agitada por 8 horas. Depois da mistura da reação ser resfriada até a temperatura ambiente, 100 ml de acetato de etila foi acrescentado a isto. A mistura foi acrescentada lentamente em 100 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio. A solução foi agitada por 1 hora, seguida por extração com 100 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 100 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de só- dio e 100 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 2,94 g de 2-(4-oxociclo-hexil)-2-(3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonafluorohexilsulfonil)ace- tonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoen- xofre contendo halogeneto (62)) representado pela fórmula:
(62)
1H-RMN(CDCI3, TMS1 δ (ppm)): 1,83-1,98 (2H, m), 2,17-2,26 (1H, m), 2,38-2,59 (5H, m), 2,67-2,97 (3H, m), 3,44-3,54 (1H, m), 3,60-3,70 (1H, m), 4,00 (1H, d). Exemplo da Produção de Referência 62
A uma solução de 2,69 g do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (62) em 12 ml de tetra-hidrofurano foram acrescentados 0,52 g de piridina e 0,55 g de hidrocloreto de metoxiamina, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 3 horas. À solução da reação foi a- crescentado 30 ml de uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 N, seguido por extração com 50 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgâni- cas foram combinadas, lavadas com 50 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 50 ml de uma solução aquosa satu- rada de cloreto de sódio. A camada orgânica resultante foi secada sobre sul- fato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 2,86 g de 2-[4-(metoxiimino)ciclo-hexil]-2-(3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonafluorohexil- sulfonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (63)) representado pela fórmula:
MeO
(63)
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,49-1,73 (2H, m), 1,77-1,91 (1H, m), 1,95- 2,09 (1 Η, m), 2,17-2,27 (1Η, m), 2,31-2,43 (1Η, m), 2,49-2,57 (1Η, m), 2,62- 2,86 (3Η, m), 3,32-3,39 (1Η, m), 3,42-3,53 (1Η, m), 3,55-3,66 (1Η, m), 3,84 (3Η, s), 3,90 (1Η, d). Exemplo da Produção de Referência 63 Etapa 63-1
Uma mistura de 23,80 g de 1-iodo-4,4,4-trifluorobutano, 100 ml de Ν,Ν-dimetilformamida e 11,42 g de tioacetato de potássio foi agitada a 80°C por 4 horas sob uma atmosfera de nitrogênio. Um vaso da reação foi resfriado em um banho de gelo. À mistura da reação foi acrescentada uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 N, e a mistura foi extraída com 100 ml de éter t-butil metílico duas vezes. As camadas orgânicas foram combina- das, lavadas com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão redu- zida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para
obter 18,20 g de 4,4,4-trifluorobutil tioacetato representado pela fórmula:
F
AcS. J<C
F
1H-RMN(CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,82-1,92 (2H, m), 2,08-2,23 (2H, m), 2,35 (3H, s) , 2,88-2,99 (2H, m). Etapa 63-2
Uma solução de 18,91 g de 4,4,4-trifluorobutil tioacetato em 60 ml de tetra-hidrofurano foi resfriada até 0°C. A isto 19,29 g de uma solução a 28% de metóxido de sódio em metanol foi acrescentado gota a gota durante minutos, e em seguida agitada em temperatura ambiente por 1 hora. À mistura foi acrescentado 7,50 g de cloroacetonitrilo a O0C, e em seguida agi- tada em temperatura ambiente por 3 horas. Um vaso da reação foi resfriado em um banho de gelo. À mistura da reação foi acrescentada uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, e a mistura foi extraída com 200 ml de éter t-butil metílico duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 17,82 g de (4,4,4-trifluorobutiltio)acetonitrilo.
F
NC
S
F
F
1H-RMN(CDCI3, TMS1 δ (ppm)): 1,91-1,99 (2H, m), 2,17-2,32 (2H, m), 2,80- 2,87 (2H, m). Etapa 63-3
A uma suspensão de 67,50 g de um sal duplo de 2KHS05- KHSO4 K2SO4 (Oxone, marca registrada) em 100 ml de água foi acrescenta- da gota a gota uma solução de 17,82 g de (4,4,4-trifluorobutiltio)acetonitri!o em 100 ml de metanol em temperatura ambiente durante 60 minutos sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada de um dia para o outro. À mistura da reação foi acrescentado 50 ml de uma solução aquosa a 10% de sulfito de sódio, seguida por extração com 200 ml de acetato de etila du- as vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 50 ml de uma solução aquosa a 10% de sulfito de sódio e 50 ml de uma solução a- quosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtra- das, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi subme- tido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 22,34 g de (4,4,4- trifluorobutilsulfonil)acetonitrilo representado pela fórmula:
1H-RMN(CDCI3, TMS, δ (ppm)): 2,11-2,28 (2H, m), 2,32-2,46 (2H, m), 3,31- 3,43 (2H, m), 4,03 (2H, s). Etapa 63-4
Uma mistura de 24,10 g de (4,4,4-trifluorobutilsulfonil) acetonitri- Io1 200 mi de tolueno, 1,11 g de DL-prolina e 16,58 g de 1,4-ciclo-hexa- nodiona monoetileno cetal foi aquecida e agitada por 5 horas sob a condição de refluxo. Depois de 100 ml do tolueno ser destilado, a mistura da reação foi resfriada até O0C. À mistura da reação foram acrescentados 1,89 g de boridreto de sódio e 5 ml de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura foi agitada em temperatura ambiente por 12 horas, e em seguida resfriada até O0C, e 200
F
F ml de água e 200 ml de acetato de etila foram acrescentados a isto. À mistu- ra foi acrescentado gota a gota 100 ml de ácido clorídrico a 1 N enquanto a mistura foi agitada, seguida por extração com 200 ml de acetato de etila du- as vezes. Uma camada orgânica foi lavada com 100 ml de uma solução a- quosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 100 ml de uma solu- ção aquosa saturada de cloreto de sódio, secada sobre sulfato de sódio, fil- trada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi sub- metido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 22,03 g de 2-(1,4- dioxaspiro[4,5]dec-8-il)-2-(4,4,4-trifluorobutilsulfonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halo- geneto (64)) representado pela seguinte fórmula (64).
1H-RMN(CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,56-2,49 (13H, m), 3,27-3,43 (2H, m), 3,81
(1H, d), 3,90-4,00 (4H, m).
Exemplo da Produção de Referência 64
do halogeneto (64), 70 ml de ácido acético e 30 ml de água foi aquecida até 100°C e agitada por 8 horas. Depois da mistura da reação ser resfriada até a temperatura ambiente, 300 ml de acetato de etila foi acrescentado a isto. A mistura foi acrescentada lentamente em 300 ml de uma solução aquosa sa- turada de carbonato de hidrogênio de sódio. A solução foi agitada por 1 ho- ra, seguida por extração com 200 ml de acetato de etila duas vezes. As ca- madas orgânicas foram combinadas, lavadas com 300 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 300 ml de uma so- lução aquosa saturada de cloreto de sódio, secadas sobre sulfato de sódio, filtradas, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 15,82 g de 2-(4-oxociclo- hexil)-2-(4,4,4-trifluorobutilsulfonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (65)) re- presentado pela fórmula:
CN
CN
15
Uma mistura de 22,03 g do composto de organoenxofre conten- Ο.
F
(c·
F S.
F(65)
CN
1H-RMN(CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,81-1,99 (2H, m), 2,17-2,64 (10H, m), 2,82- 2,95 (1H, m), 3,30-3,89 (2H, m), 3,93 (1H, d). Exemplo da Produção de Referência 65
A uma solução de 3,11 g do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (65) em 10 ml de tetra-hidrofurano foram acrescentados 0,87 g de piridina e 0,92 g de hidrocloreto de metoxiamina, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 3 horas. À solução da reação foi a- crescentado 30 ml de uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 N, seguido por extração com 50 ml de acetato de etila duas vezes. As camadas orgâni- cas foram combinadas, lavadas com 50 ml de uma solução aquosa saturada de carbonato de hidrogênio de sódio e 50 ml de uma solução aquosa satu- rada de cloreto de sódio. A camada orgânica resultante foi secada sobre sul- fato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia de coluna por sílica-gel para obter 3,26 g de 2-[4-(metoxiimino)ciclo-hexil]-2-(4,4,4-trifluorobutilsulfonil) acetoni- trilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (66)) representado pela fórmula:
1H-RMN(CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,49-2,08 (4H, m), 2,14-2,44 (6H, m), 2,47- 2,57 (1H, m), 2,59-2,70 (1H, m), 3,28-3,45 (3H, m), 3,80-3,85 (4H, m). Exemplo da Produção de Referência 66
De acordo com Exemplo da Produção de Referência 35 exceto que 1,72 g de hidrocloreto de etoxiamina foi usado ao invés de hidrocloreto de hidroxilamina, 2,87 g de 2-[4-(etoxiimino)ciclo-hexil]-2-(4,4,4-trifluorobutil- sulfonil) acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (67)) representado pela fórmula:
(66)
CN CN
1H-RMN(CDCI3,TMS, δ (ppm)): 1,25 (3H, t), 1,46-2,07 (4H, m), 2,14-2,43 (6H, m), 2,48-2,56 (1H, m), 2,59-2,70 (1H, m), 3,28-3,44 (3H, m), 3,83 (1H, d), 4,05 (2H, q).
Exemplo da Produção de Referência 67 De acordo com Exemplo da Produção de Referência 29 exceto
que 8,5 g do composto de organoenxofre contendo halogeneto (28) e 25 g de hexacloreto de tungstênio foi usado, 6,1 g de 2-(4,4-diclorociclo-hexil)-2- (3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrilo (nas partes que se seguem, referido como o composto de organoenxofre contendo halogeneto (68)) representado pela fórmula:
CN
CÍJJ ?0)2 ™
Cl
foi obtido.
15
20
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm): 1,85-2,03 (3H, m), 2,18-2,33 (3H, m), 2,45- 2,54 (1H, m), 2,62-2,68 (2H, m), 2,74-2,86 (2H, m), 3,39-3,47 (1H, m), 3,54- 3,63 (1H, m), 3,88 (1H, d).
Exemplos mais preferenciais do composto de organoenxofre contendo halogeneto representados pela fórmula (I) incluem compostos re- presentados pela seguinte fórmula (II):
R1 R2
f/V (°)2 (II)
em que R1, R2, R3, R4, A e Q são conforme definido acima. Exemplos espe- cíficos dos mesmos incluem 2-[4-(metoxiimino)ciclo-hexil]-2-(3,3,3-trifluoro- propilsulfonil)acetonitrilo (o composto de organoenxofre contendo halogeneto (33)), 2-[4-(etoxiimino)ciclo-hexil]-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)-acetonitrilo (o composto de organoenxofre contendo halogeneto (35)), 2-[4-(metoxiimino) ciclo-hexil]-3-metil-2-(3,3,3-trifIuoropropilsulfonil)-4-pentenonitrilo (o composto de organoenxofre contendo halogeneto (43)), 2-[4-(metoxiimino)-ciclo-hexil]- 3-metil-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)-4-pentinonitrilo (o composto de orga- noenxofre contendo halogeneto (44)), 2-cloro-2-[4-(metoxiimino)ciclo-hexil]- 2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrilo (o composto de organoenxofre con- tendo halogeneto (45)), 2-[4-(metoxiimino)ciclo-hexil]-2-(3,3,4,4,4-penta-flu- orobutilsulfonil)acetonitrilo (o composto de organoenxofre contendo haloge- neto (55)) e 2-[4-(etoxiimino)ciclo-hexiI]-2-(3,3,4,4,4-pentafluorobutilsulfonil)- acetonitrilo (o composto de organoenxofre contendo halogeneto (59)). O componente inseticida da presente composição não é limitado
aos compostos descritos acima.
A presente composição pode conter um ou mais dos componen- tes inseticidas descritos acima.
A presente composição pode controlar vários ectoparasitas de animais dependendo dos componentes inseticidas contidos na presente composição. Exemplos de ectoparasitas de animais os quais a presente composição pode controlar incluem insetos Siphonaptera, tais como pulga de gato (Ctenocephalides felis), pulga de cão (Ctenocephalides canis), pulga de rato oriental (Xenopsylla cheopis), pulga humana (Pulex irritans), bicho de pé (Tunga penetrans) e pulga de rato europeu (Nosopsyllus fasciatus); inse- tos Anoplura, tais como piolho da cabeça (Pediculus humanus capitis), pio- lho do púbis (Pthirus púbis), piolho do gado de nariz curto (Haematopinus eurysternus), piolho ovino (Dalmalinia ovis), piolho suíno (Haematopinus suis), piolho do gado de nariz longo (Linognathus vituli), piolho bovino (So w- cola bovis), piolho do canhão da pena (Menopon gallinae), piolho do corpo da ave (Menacanthus stramineus), piolho do gado Iittle blue (Solenopotes capillatus), Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp. e Solenopotes spp.; insetos Acarina, tais como carrapato do mato (Ha- emaphysalis longicomis), Haemaphysalis fiava, Dermacentor taiwanicus, carrapato do cão americano (Dermaeentor variabilis), Ixodes ovatus, Ixodes persuleatus, carrapato de patas pretas (Ixodes seapularis), carrapato da es- trela isolada (Amblyomma ameríeanum), Boophilus mieroplus, Rhipicephalus sanguineus, Ixodes holocyclus, carrapato de patas pretas ocidenal (Ixodes pacificus), Dermacentor andersoni, Ambryomma maculatum, ácaro do ouvi- do (Octodectes cynotis), Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Saeroptes scabiei, Demodex spp., ácaro dos folículos pilosos dos cães (Demodex canis), ácaro da galinha do norte (Ornithonyssus sylviarum), ácaro vermelho das galinhas (,Dermanyssus gallinae), Trombicula spp., Leptotrombidium akamushi, Orni- thodorus hermsi, Ornithodorus turicata, Ornithonyssus bacoti, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., De- modex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Cytodites spp. e Laminosioptes spp.; insetos Heteroptera, tais como percevejo comum (Ci- mex lectularius), percevejo tropical (Cimex hemipterus), Reduvius senilis, Triatoma spp. Rhodnius spp., Panstrongylus spp., e Arilus crítatus; e Mallo- phage (Amblycera e Ischnocera) insetos, tais como Trimenopon spp., Meno- pon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Trichodeetes spp. e Felicola spp.. São preferenciais insetos Siphonaptera, Anoplura e Acarina.
Exemplos de um animal vivo ao qual a presente composição é administrada incluem animais os quais se tornam hospedeiros dos ectopara- sitas de animais mencionados acima e geralmente incluem, além de um ser humano, animais homeotérmicos e animais heterotérrmicos sendo criados como animais de criação ou animais de estimação.
Exemplos de animais homeotérmicos incluem um ser humano e mamíferos não humanos. Exemplos dos mamíferos não humanos incluem uma vaca, um carneiro, uma cabra, um porco, um camelo, um veado, um cavalo, um coelho, um cão, um gato, um furão, um búfalo, um burro, um ga- mo, um rena, um camundongo, um rato, um hamster, um esquilo e um ma- caco, e animais de pelo tais como um mink, um chinchila e um guaxinim; e espécies de aves tais como uma galinha, um ganso, um peru, um pato, um pombo, um papagaio e uma codorna. Exemplos dos animais heterotérmicos incluem répteis, tais como uma tartaruga, uma tartaruga marinha, Trachemys scripta, Mauremys japonica, um lagarto, um iguana, um camaleão, um lagar- to gecko, uma píton das rochas, uma Elaphe quatuorlineata japonesa (Japa- nese four-lined snake) e uma naja. O animal alvo é preferencialmente um animal homeotérmico, mais preferencialmente um mamífero tal como um cão, um gato, uma vaca, um cavalo, um porco ou um carneiro, mais prefe- rencialmente um cão ou um gato.
Uma quantidade eficaz da presente composição pode ser admi- nistrada a um animal para controlar um ectoparasita de animais terapeuti- camente, supressivamente, preventivamente e protetoramente. A presente composição pode suprimir sistemicamente ou topicamente um ectoparasita de animais, e pode ser usada durante todos os estágios ou um estágio de infestação de um ectoparasita de animais.
A presente composição pode ser uma simples mistura de um componente inseticida e um adipato. A presente composição é geralmente usada sob a forma de uma formulação tal como uma formulação líquida, e é preferencialmente usada como uma formulação oral, uma formulação exter- na para pele ou uma formulação injetável.
A formulação pode ser produzida por um método conhecido, ca- so necessário, usando aditivos ou agentes auxiliares convencionais confor- me descrito abaixo.
Na presente composição, o teor total do componente inseticida e do adipato é 0,1 a 100% em peso, preferencialmente 10 a 100% em peso, mais preferencialmente 30 a 100% em peso, dependendo da forma da for- mulação.
Quando a presente composição é administrada sob a forma de
uma formulação oral a um animal, exemplos da formulação incluem ração animal, uma pré-mistura de ração animal, um concentrado de ração animal, uma pílula, uma formulação líquida, uma pasta, uma suspensão, uma formu- lação à base de água, um gel, um comprimido, um bolo, e uma cápsula. Quando a presente composição é administrada sob a forma de
uma formulação externa para pele a um animal, exemplos da formulação incluem uma formulação para imersão, um polvilho, um pó, um spray, um xampu, uma formulação líquida, uma pomada e uma emulsão do tipo óleo em água ou água em óleo. A presente composição pode ser administrada por tratamento de pincelamento (spot-on treatment), tratamento de derra- mamento {pour-on treatment), imersão, pulverização, banho, lavagem, mas- sagem, ou dispersão.
Quando a presente composição é administrada sob a forma de uma formulação injetável a um animal, a presente composição pode ser inje- tada por via intra ruminal, por via intramuscular, por via intravenosa ou por via subcutânea. Métodos de injeção preferenciais incluem um método de tratamento de pincelamento e um método de tratamento de derramamento. O método de tratamento de pincelamento geralmente compreende borrifar ou aplicar uma formulação do tipo líquido na pele da parte da cabeça, omo- plata ou região dorsal de um animal hospedeiro. O método de tratamento de derramamento geralmente compreende verter uma formulação do tipo líqui- do ao longo da linha média dorsal do corpo de um animal hospedeiro.
A quantidade da dosagem da presente composição para um a - nimal é geralmente de 1 a 5000 mg, preferencialmente de 10 a 1000 mg, mais preferencialmente de 50 a 500 mg por kg do peso corporal vivo de um animal alvo, embora possa ser variada dependendo do tipo de um animal alvo ou de um ectoparasita a ser controlado.
A presente composição pode conter somente um componente inseticida e um adipato, ou caso necessário, pode conter adicionalmente um agente auxiliar tal como um solvente auxiliar, um antioxidante, um colorante, um estabilizante luminoso ou um espessante. Exemplos do agente auxiliar incluem alcoóis e glicóis tais como
etanol, álcool isopropílico, álcool benzílico, etileno glicpl, propileno glicol e fenoxietanol; éteres tal como éter dimetílico de etileno glicol, éter monometí- Iico de dietileno glicol, éter monoetílico de dietileno glicol, propileno glicol éter monometílico, éter monometílico de dipropileno glicol, éter monoetílico de dipropileno glicol e 3-metoxi-3-metil-1-butanol; amidas tais como N1N- dimetilformamida e Ν,Ν-dimetilacetamida; alquilpirrolidonas tais como N- metil-2-pirrolidona e N-octil-2-pirrolidona; ésteres de ácidos graxos tais como miristato de isopropila; γ-butirolactona, carbonato de propileno, água, óleos de parafina, óleos de silicone, triglicerideos, tensoativos, e suas misturas.
Exemplos do tensoativo incluem tensoativos não iônicos, tensoa- tivos anfotéricos, tensoativos aniônicos e tensoativos catiônicos. Exemplos do tensoativo não iônico incluem ésteres de ácidos graxos de sorbitano tais como estearato de sorbitano e oleato de sorbitano; ésteres de ácidos graxos de glicerina tais como estearato de glicerina, isoestearato de glicerila, oleato de glicerila, estearato de poliglicerila, isoestearato de poliglicerila e oleato de poliglicerila; éteres alquílicos de polioxietileno tais como éter laurílico de poli- oxietileno, éter cetílico de polioxietileno, éter estearílico de polioxietileno, éter oleílico de polioxietileno e éter estiril fenílico de polioxietileno; ésteres de áci- dos graxos de sorbitano de polioxietileno tais como éster de ácido graxo de óleo de coco de sorbitano de polioxietileno, oleato de sorbitano de polioxieti- leno e estearato de sorbitano de polioxietileno; ésteres de ácidos graxos de sorbitol de polioxietileno tais como tetraoleato de sorbitol de polioxietileno; óleo de rícino hidrogenado de polioxietileno e éteres poliglicólicos de fenóis de alquila. Exemplos do tensoativo anfotérico incluem betaína tal como Iauril betaína e estearil betaína; derivados de imidazolina tais como di-sódio N- lauril-p-iminodipropionato; e lecitina. Exemplos do tensoativo aniônico inclu- em sulfatos de alquila tais como Iauril sulfato de sódio e Iauril sulfato de trie- tanolamina; sulfatos de éter alquílico de polioxietileno tais como sulfato de éter laurílico de polioxietileno de sódio e sulfato de éter laurílico de polioxieti- leno de trietanolamina; sais de ácido benzenossulfônico de alquila tais como dodecilbenzenossulfonato de sódio; e sais de ácido fosfórico de éter alquílico de polioxietileno tais como fosfato de éter di(polioxietileno)laurílico de sódio e fosfato de éter di(polioxietileno)oleílico de sódio. Exemplos do tensoativo catiônico incluem sais de alquilamônio tais como cloreto de cetiltrimetilamô- nio e cloreto de diestearildimetilamônio.
Exemplos do óleo de silicone incluem óleo de silicone de dimeti- Ia1 óleo de silicone de dimetila de alto grau de polimerização, óleo de silicone cíclico, óleo de silicone modificado com poliéter, óleo de silicone modificado com amino e óleo de silicone de fenila de metila. Exemplos do antioxidante incluem BHT (hidroxitolueno butilado) e BHA (butilado hidroxianisol). Exemplos do colorante incluem corantes de alimentos similares a alcatrão tais como vermelho Food Red No. 2 (Amaran- to), vermelho Food Red No. 3 (Eritrosina)1 amarelo Food Yellow No. 4 (Tar- trazina), verde Food Green No. 3 (Fast green FCF) e azul Food Blue No. 1 (Azul Brilhante FCF). Exemplos do sensibilizante luminoso incluem compos- tos de benzofenona. Exemplos do expessante incluem bentonita, ácidos silí- cicos coloidais, derivados de celulose, derivados de amido, poliacrilatos, po- límeros naturais, alginatos e gelatina. Ectoparasitas de animais podem ser controlados usando a pre-
sente composição. EXEMPLOS
Nas partes que se seguem, a presente invenção será descrita em detalhes com referência aos exemplos de Formulações e Exemplos de Teste aos quais a presente invenção não está limitada.
Primeiro, serão descritos exemplos de formulações da presente composição. Nos exemplos, a(s) "parte(s)" significam parte(s) por massa a menos que especificado de modo diverso. Exemplo de Formulação 1 A 20 g de um composto selecionado entre os compostos de or-
ganoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) é acrescentado 80 g de di- isopropil adipato e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 2
A 20 g de um composto selecionado entre os compostos de or- ganoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) é acrescentado 80 g de di- isobutil adipato e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 3
A uma mistura de 20 g de um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), 1 g de piripro- xifeno e 0,3 g de BHT é acrescentado 39,35 g de di-isopropil adipato e 39,35 g de éter monoetílico de dietileno glicol, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 4
A uma mistura de 20 g de um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), 1 g de piripro- xifeno e 0,3 g de BHT é acrescentado 39,35 g de di-isobutil adipato e 39,35 g de éter monoetílico de dietileno glicol, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 5
A uma mistura de 20 g de um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), 1 g de piripro- xifeno, 10 g de óleo de silicone (óleo de silicone de dimetila) e 0,3 g de BHT são acrescentados 34,35 g de di-isopropil adipato e 34,35 g de éter monoetí- lico de dipropileno glicol, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida.
Exemplo de Formulação 6 A uma mistura de 20 g de um composto selecionado entre os
compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), 1 g de piripro- xifeno, 10 g de óleo de silicone (óleo de silicone de dimetila) e 0,3 g de BHT são acrescentados 34,35 g de di-isobutil adipato e 34,35 g de éter monoetíli- co de dipropileno glicol, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida.
Exemplo de Formulação 7
A uma mistura de 20 g de um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), 1 g de piripro- xifeno, 10 g de óleo de silicone (óleo de silicone modificado com poliéter) e 0,3 g de BHT são acrescentados 34,35 g de di-isopropil adipato e 34,35 g de éter monoetílico de dipropileno glicol, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 8
A uma mistura de 20 g de um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), 1 g de piripro- xifeno, 10 g de óleo de silicone (óleo de silicone modificado com poliéter) e 0,3 g de BHT são acrescentados 34,35 g de di-isobutil adipato e 34,35 g de éter monoetílico de dipropileno glicol, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 9
A uma mistura de 20 g de um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), 1 g de piripro- xifeno e 0,3 g de BHT são acrescentados 36,85 g de di-isopropil adipato, 36,85 g de éter monoetílico de dipropileno glicol e 5 g de triglicerideo, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 10 A uma mistura de 20 g de um composto selecionado entre os
compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), 1 g de piripro- xifeno e 0,3 g de BHT são acrescentados 36,85 g de di-isobutil adipato, 36,85 g de éter monoetílico de dipropileno glicol e 5 g de triglicerideo, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 11
A uma mistura de 20 g de um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), 1 g de piripro- xifeno e 0,3 g de BHT são acrescentados 39,35 g de di-isopropil adipato e 39,35 g de éter monoetílico de dipropileno glicol, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 12
A uma mistura de 20 g de um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), 1 g de piripro- xifeno e 0,3 g de BHT são acrescentados 39,35 g de di-isobutil adipato e 39,35 g de éter monoetílico de dipropileno glicol, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 13
A uma mistura de 20 g de um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), 1 g de piripro- xifeno e 0,3 g de BHT são acrescentados 39,35 g de di-isopropil adipato e 39,35 g de γ-butirolactona, e em seguida misturado para obter uma formula- ção líquida. Exemplo de Formulação 14
A uma mistura de 20 g de um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), 1 g de piripro- xifeno e 0,3 g de BHT são acrescentados 39,35 g de di-isobutil adipato e 39,35 g de γ-butirolactona, e em seguida misturado para obter uma formula- ção líquida.
Exemplo de Formulação 15
A uma mistura de 20 g de um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), 10 g de meto- flutrin, 1 g de piriproxifeno e 0,3 g de BHT são acrescentados 34,35 g de di- isopropil adipato e 34,35 g de γ-butirolactona, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 16
A uma mistura de 20 g de um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68), 10 g de meto- flutrin, 1 g de piriproxifeno e 0,3 g de BHT são acrescentados 34,35 g de di- isobutil adipato e 34,35 g de γ-butirolactona, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 17 A uma mistura de 5 g de um composto selecionado entre os
compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) e 4 g de meto- flutrin são acrescentados 37,5 g de di-isopropil adipato e 37,5 g de N1N- dimetilformamida, e em seguida misturado. À mistura são acrescentados 10 g de éter estiril fenílico de polioxietileno e 6 g de dodecilbenzenossulfonato de cálcio, e em seguida agitada e misturada completamente para obter um concentrado emulsificável. Exemplo de Formulação 18
A uma mistura de 5 g de um composto selecionado entre os compostos de organoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) e 4 g de meto- flutrin são acrescentados 37,5 g de di-isobutil adipato e 37,5 g de N1N- dimetilformamida, e em seguida misturado. À mistura são acrescentados 10 g de éter estiril fenílico de polioxietileno e 6 g de dodecilbenzenossulfonato de cálcio, e em seguida agitada e misturada completamente para obter um concentrado emulsificável. Exemplo de Formulação 19
A 0,5 g de um composto selecionado entre os compostos de or- ganoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) são acrescentados 10 g de di- isopropil adipato, 50 g de Nikkol TEALS-42 (um nome de produto de uma solução aquosa a 42% de Iauril sulfato de trietanolamina fabricada pela Nik- ko Chemicals Co., Ltd.) e 20 g de propileno glicol, e em seguida agitada e misturada completamente para obter uma solução uniforme. Em seguida, 19,5 g de água é acrescentado a isto, e adicionalmente agitado e misturado completamente para obter uma formulação de xampu como uma solução uniforme.
Exemplo de Formulação 20
A 0,5 g de um composto selecionado entre os compostos de or- ganoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) são acrescentados 10 g de di- isobutil adipato, 50 g de Nikkol TEALS-42 (um nome de produto de uma so- lução aquosa a 42% de Iauril sulfato de trietanolamina fabricada pela Nikko Chemicals Co., Ltd.) e 20 g de propileno glicol, e em seguida agitada e mis- turada completamente para obter uma solução uniforme. Em seguida, 19,5 g de água é acrescentado a isto, e adicionalmente agitado e misturado com- pletamente para obter uma formulação de xampu como uma solução unifor- me.
Exemplo de Formulação 21
A 0,1 g de um composto selecionado entre os compostos de or- ganoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) é acrescentado 0,4 g de di- isopropil adipato, e misturado. A mistura foi enchida em uma cápsula de hi- droxipropil metil celulose para obter uma formulação de cápsula. Exemplo de Formulação 22
A 0,1 g de um composto selecionado entre os compostos de or- ganoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) é acrescentado 0,4 g de di- isobutil adipato, e misturado. A mistura foi enchida em uma cápsula de hi- droxipropil metil celulose para obter uma formulação de cápsula. Exemplo de Formulação 23
A 20 g de um composto selecionado entre os compostos de or- ganoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) são acrescentados 10 g de di- isopropil adipato e 70 g de éter monoetílico de dietileno glicol, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 24
A 20 g de um composto selecionado entre os compostos de or- ganoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) são acrescentados 10 g de di- isobutil adipato e 70 g de éter monoetílico de dietileno glicol, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 25
A 20 g de um composto selecionado entre os compostos de or- ganoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) são acrescentados 40 g de di- isopropil adipato e 40 g de éter monoetílico de dietileno glicol, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 26
A 20 g de um composto selecionado entre os compostos de or- ganoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) são acrescentados 40 g de di- isobutil adipato e 40 g de éter monoetílico de dietileno glicol, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 27
A 20 g de um composto selecionado entre os compostos de or- ganoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) são acrescentados 10 g de di- isopropil adipato e 70 g de carbonato de propileno, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 28
A 20 g de um composto selecionado entre os compostos de or- ganoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) são acrescentados 10 g de di- isobutil adipato e 70 g de carbonato de propileno, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 29
A 20 g de um composto selecionado entre os compostos de or- ganoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) são acrescentados 40 g de di- isopropil adipato e 40 g de carbonato de propileno, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 30 A 20 g de um composto selecionado entre os compostos de or-
ganoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) são acrescentados 40 g de di- isobutil adipato e 40 g de carbonato de propileno, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 31 A 20 g de um composto selecionado entre os compostos de or-
ganoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) são acrescentados 10 g de di- isopropil adipato e 70 g de miristato de isopropila, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 32 A 20 g de um composto selecionado entre os compostos de or-
ganoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) são acrescentados 10 g de di- isobutil adipato e 70 g de miristato de isopropila, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 33 A 20 g de um composto selecionado entre os compostos de or-
ganoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) são acrescentados 40 g de di- isopropil adipato e 40 g de miristato de isopropila, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 34 A 20 g de um composto selecionado entre os compostos de or-
ganoenxofre contendo halogeneto (1) a (68) são acrescentados 40 g de di- isobutil adipato e 40 g de miristato de isopropila, e em seguida misturado para obter uma formulação líquida.
Os Exemplos de Teste que se seguem mostram que a presente composição tem um excelente efeito de controle sobre um ectoparasita de animais. Exemplo de Teste 1
Qualquer um dos compostos de organoenxofre contendo halo- geneto (33), (35), (43), (44), (45), (55) e (59) foi dissolvido e, di-isopropil adi- pato de tal modo que a concentração do composto de organoenxofre con- tendo halogeneto foi de 19,2 mg/ml para obter a presente composição (33), (35), (43), (44), (45), (55) ou (59). Um papel filtro foi posto sobre a face de fundo de uma placa de petri de vidro com 7 cm de diâmetro e tratado com 0,1 ml da presente composição. Sobre o papel filtro, 10 Haemaphysalis Ion- gicornis foram liberadas e deixadas em contato com o papel filtro por 2 ho- ras. Depois disso, os insetos foram transferidos para outro recipiente. O re- cipiente foi deixado em repouso a 25°C. Depois de 24 horas, foram observa- das fatalidades dos insetos.
Em conseqüência, as presentes composições (33), (35), (43), (44), (45), (55), e (59) apresentaram um alto efeito letal sobre Haemaphysa- lis longicornis.
Exemplo de Teste 2
Teste de administração gota a gota a Haemaphysalis longicornis parasitando cães
No dia antes do teste de administração um gota a gota, cada um dos cães (beagle) foi infectado com 50 carrapatos (Haemaphysalis longicor- nis, carrapatos na fase ninfal). O número de carrapatos parasitando o cão foi contado antes da administração gota a gota.
O composto de organoenxofre contendo halogeneto (33) foi dis- solvido em éter monoetílico de dietileno glicol (referido como EDG na tabela 1) ou di-isobutil adipato em proporções em peso (%) conforme mostrado na tabela 1 para preparar uma solução de teste. A solução de teste foi direta- mente administrada gota a gota sobre a pele do cão em uma dose de 0,1 ml por kg do peso corporal depois do pelo do pescoço e o dorso foi deixado de lado. Os cães de um grupo de teste foram submetidos ao tratamento acima. Por outro lado, os cães de um grupo placebo foram submetidos
a administração gota a gota de somente éter monoetílico de etileno glicol.
O número de carrapatos vivos parasitando os cães foi observado no primeiro dia e no segundo dia depois da administração. No completamen- te da observação no segundo dia depois da administração, todos os carrapa- tos parasitando foram removidos dos cães. O teste acima foi repetido três vezes para cada grupo. Foram determinadas uma taxa de parasitização e uma taxa de desinfestação de acordo com as seguintes equaçãos.
Métodos de cálculo de uma taxa de parasitização e uma taxa de desinfestação no estágio inicial da administração (primeiro dia e segundo dia):
Taxa de parasitização (%) no X0 dia = [(número de carrapatos vivos no X0 dia) / (número de carrapatos vivos antes da administração)] χ 100
Taxa de desinfestação (%) no X0 dia = {[(taxa de parasitização do grupo de teste antes da administração) - (taxa de parasitização do grupo de teste no X0 dia)] / (taxa de parasitização do grupo de teste antes da ad- ministração)} χ 100
Os resultados do teste são mostrados na tabela 2.
Tabela 1
Proporção em peso (%) Composto (33) EDG Di-isobutil adipato Formulação 1 20 80 0 Formulação 2 20 0 80
Tabela 2
Taxa de desinfestação dos carrapatos (%) Primeiro dia Segundo dia Formulação 1 12 49 Formulação 2 94 96
Exemplo de Teste 3
Teste de administração gota a gota a Dermacentor varíabilis parasitando cães No dia antes de um teste de administração gota a gota, cada um dos cães (beagle) foi infectado com 50 carrapatos (Dermacentor varíabilis, carrapatos adultos). O número de carrapatos parasitando o cão foi contado antes da administração gota a gota.
O composto de organoenxofre contendo halogeneto (33) e piri- proxifeno foram dissolvidos em γ-butirolactona (referido como BLO na tabela 3) e di-isopropil adipato e/ou tetraoleato de sorbitol de POE em proporções em peso (%) conforme mostrado na tabela 3 para preparar uma solução de teste. A solução de teste foi diretamente administrada gota a gota sobre a pele do cão em uma dose de 0,1 ml por kg do peso corporal depois do pelo do pescoço e o dorso foi deixado de lado. Os cães de um grupo de teste fo- ram submetidos ao tratamento acima. Por outro lado, os cães de um grupo placebo foram submetidos
a administração gota a gota de somente éter monoetílico de etileno glicol.
No 14° dia e no 28° dia depois da administração, cada um dos cães foi reinfectado com 50 carrapatos (Dermacentor variabilis, carrapatos adultos). No 2o dia depois de cada reinfecção, foi observado o número de carrapatos vivos parasitando os cães. No completamento da observação no 2o dia depois da reinfecção, todos os carrapatos parasitantes foram removi- dos dos cães. O teste acima foi repetido três vezes para cada grupo. Foram determinadas uma taxa de parasitização e uma taxa de desinfestação de acordo com as seguintes equações. Métodos de cálculo de uma taxa de parasitização e uma taxa de
desinfestação depois de infecção no 14° dia e no 28° dia depois da adminis- tração:
Taxa de parasitização (%) no X0 dia = [(número de carrapatos vivos no X0 dia) / (número de carrapatos testado)] χ 100 Taxa de desinfestação (%) no X0 dia = {[(taxa de parasitização
do grupo placebo no X0 dia) - (taxa de parasitização do grupo de estudo no X0 dia)] / (taxa de parasitização do grupo placebo no X0 dia)} χ 100
No caso em que a taxa de parasitização do grupo de teste foi maior do que a taxa de parasitização do grupo placebo, a taxa de parasitiza- ção do grupo de teste foi definida como sendo 0%.
Os resultados do teste são mostrados na tabela 4. Tabela 3
Proporção em peso (%) Composto (33) Piriproxifeno BLO Tetraoleato de sorbitolde POE Di-isopropil adipato Formulação 3 20 1 69 10 0 Formulação 4 20 1 29 10 40
Tabela 4
Taxa de desinfestação (%) Dermacentor variabilis 16° dia 30° dia Formulação 3 68 44 Formulação 4 100 84
Exemplo de Teste 4
Teste de administração gota a gota a Haemaphysalis Iongicornis parasitando cães
No dia antes de um teste de administração gota a gota, cada um dos cães (beagle) foi infectado com 10 carrapatos (Haemaphysalis Iongicor- nis, carrapatos na fase ninfal). O número de carrapatos parasitando o cão foi contado antes da administração gota a gota. O composto de organoenxofre contendo halogeneto (33) e piri-
proxifeno foram dissolvidos em éter monoetílico de dietileno glicol (referido como EDG na tabela 5), di-isopropil adipato e/ou di-isobutil adipato em pro- porções em peso (%) conforme mostrado na tabela 5 para preparar uma so- lução de teste. A solução de teste foi diretamente administrada gota a gota sobre a pele do cão em uma dose de 0,1 ml por kg do peso corporal depois do pelo do pescoço e o dorso foi deixado de lado. Os cães de um grupo de teste foram submetidos ao tratamento acima.
Por outro lado, os cães de um grupo placebo foram submetidos a administração gota a gota de somente éter monoetílico de etileno glicol. No 14° dia depois da administração, cada um dos cães foi rein-
fectado com 100 carrapatos (Haemaphysalis longicornis, carrapatos na fase ninfal). No 2° dia depois da reinfecção, foi observado o número de carrapa- tos vivos parasitando os cães. O teste acima foi repetido três vezes para ca- da grupo. Foram determinadas uma taxa de parasitização e uma taxa de desinfestação de acordo com as seguintes equações.
Métodos de cálculo de uma taxa de parasitização e uma taxa de desinfestação depois de infecção no 14° dia depois da administração:
Taxa de parasitização (%) no X0 dia = [(número de carrapatos vivos no X0 dia) / (número de carrapatos testados)] χ 100
Taxa de desinfestação (%) no X0 dia = {[(taxa de parasitização do grupo placebo no X0 dia) - (taxa de parasitização do grupo de teste no X0 dia)] / (taxa de parasitização do grupo placebo no Xa dia)} χ 100
No caso em que a taxa de parasitização do grupo de teste foi maior do que a taxa de parasitização do grupo placebo, a taxa de parasitiza- ção do grupo de teste foi definida como sendo 0%.
Os resultados do teste são mostrados na tabela 6.
Tabela 5
Proporção em peso (%) Composto (33) piriproxifeno EDG Diisopropil adi pato Diisobutil adipato Formulação 5 20 1 69 10 0 Formulação 6 20 1 39 40 0 Formulação 7 20 1 0 79 0 Formulação 8 20 1 69 0 10 Formulação 9 20 1 39 0 40 Formulação 10 20 1 0 0 79
Tabela 6
taxa de desinfestação por carrapato (%) 16° dia Formulação 5 100 Formulação 6 100 Formulação 7 100 Formulação 8 100 Formulação 9 100 Formulação 10 100 Exemplo de Teste 5
Teste de administração gota a gota a Ctenocephalides felis parasitando gatos
No dia antes de um teste de administração gota a gota, cada um dos gatos foi infectado com 50 pulgas (Ctenocephalides felis, pulgas adul- tas). O número de pulgas parasitando o gato foi contado antes da adminis- tração gota a gota.
O composto de organoenxofre contendo halogeneto (33) e piri- proxifeno foram dissolvidos em éter monoetílico de dietileno glicol (referido como EDG na tabela 7), di-isopropil adipato e dibutilhidroxitolueno (referido como BHT na tabela 7) em proporções em peso (%) conforme mostrado na tabela 7 para preparar uma solução de teste. A solução de teste foi direta- mente administrada gota a gota sobre a pele do gato em uma dose de 0,1 ml por kg do peso corporal depois do pelo do pescoço e o dorso foi deixado de lado. Os gatos de um grupo de teste foram submetidos ao tratamento acima. Por outro lado, gatos de um grupo placebo foram submetidos a
administração gota a gota de somente éter monoetílico de etileno glicol.
No 14° dia e no 28° dia depois da administração, cada um dos gatos foi reinfectado com 50 pulgas (Ctenocephalides felis, pulgas adultas). No 1o dia e no 2° dia depois de cada reinfecção, foi observado o número de pulgas vivas parasitando os gatos. No completamento da observação no 2o dia depois da reinfecção, todas as pulgas parasitantes foram removidas dos gatos. O teste acima foi repetido três vezes para cada grupo. Foram deter- minadas uma taxa de parasitização e uma taxa de desinfestação de acordo com as seguintes equações. Métodos de cálculo de uma taxa de parasitização e uma taxa de
desinfestação no estágio inicial da administração (1o dia e 2o dia)
Taxa de parasitização (%) no X0 dia = [(número de pulgas vivas no X0 dia) / (pulgas vivas antes da administração)] χ 100
Taxa de desinfestação (%) no X0 dia = {[(taxa de parasitização do grupo de teste antes da administração) - (taxa de parasitização do grupo de teste no X0' dia)] / (taxa de parasitização do grupo de teste antes da ad- ministração)} χ 100 Métodos de cálculo de uma taxa de parasitização e uma taxa de desinfestação no 14° dia e no 28° dia depois da administração:
Taxa de parasitização (%) no X0 dia = [(número de pulgas vivas no X0 dia) / (número de pulgas testadas)] χ 100 Taxa de desinfestação (%) no X0 dia = {[(taxa de parasitização
do grupo placebo no X0 dia) - (taxa de parasitização do grupo de teste no X0 dia)] / (taxa de parasitização do grupo placebo no X0 dia)} χ 100
No caso em que a taxa de parasitização do grupo de teste foi maior do que a taxa de parasitização do grupo placebo, a taxa de parasitiza- ção do grupo de teste foi definida como sendo 0%.
Os resultados do teste são mostrados na tabela 8.
Tabela 7
Proporção em peso (0J /o) Composto(33) piriproxifeno EDG Di-isopropil adipato BHT Formulação 11 20 1 39,35 39,35 0,3
Tabela 8
Taxa de desinfestação por Ctenocephalides felis (%) 1° dia 2° dia 15° dia 16° dia 29° dia 30° dia Formulação 11 100 100 100 100 94 97
Exemplo de Teste 6
O composto de organoenxofre contendo halogeneto (33) ou (35) foi dissolvido em um solvente de tal modo que a concentração do composto de organoenxofre contendo halogeneto foi 63,6 mg/ml para uma solução de teste. Um papel· filtro foi posto sobre a face de fundo de uma placa de petri de vidro com 7 cm de diâmetro e tratado com 0,2 ml da solução de teste (quantidade do tratamento: 2000 mg/m2). Sobre o papel filtro, foram libera- dos 10 Haemaphysalis Iongicornis e deixados em contato com o papel filtro. A placa de petri de vidro foi deixada em repouso a 25°C. Depois de 24 ho- ras, foram observadas as fatalidades dos insetos. Os resultados do teste são mostrados na tabela 9.
Tabela 9
Taxa de fatalidade de carrapato (%) Exemplo 1 Exemplo 2 Exemplo Comparativo 1 di-isopropil adipato di-isobutil adipato Carbonato de Propileno Composto (33) 100 85 25 Composto (35) 100 80 20 Somente solvente 0 5 10
Exemplo de Teste 7
O composto de organoenxofre contendo halogeneto (33) ou (35) foi misturado com uma mistura de di-isopropil adipato e éter monoetílico de dietileno glicol de tal modo que a concentração do composto de organoenxo- fre contendo halogeneto foi 10% em peso para preparar uma solução de tes- te. Um papel filtro foi posto sobre a face de fundo de uma placa de petri de vidro com 9 cm de diâmetro e tratado com 0,2 ml da solução de teste. Sobre o papel filtro, foram liberados 10 Haemaphysalis Iongicornis e deixados em contato com o papel filtro. A placa de petri de vidro foi deixada em repouso a 25°C. Depois de 5 horas, foram observadas as fatalidades dos insetos.
Os resultados do teste são mostrados na tabela 10 e na tabela 11.
Tabela 10
Proporção em peso (%) Taxa de fatalidade de carrapato (%) Composto (33) di-isopropil adipato éter monoetílico de dietileno glicol Exemplo Compa- rativo 2 10 1 89 30 Exemplo 3 10 2 88 60 Exemplo 4 10 5 85 90 Exemplo 5 10 10 80 100 Exemplo 6 10 20 70 100 Tabela 11
Proporção em peso (%) Taxa de fatalidade de carrapato (%) Composto (35) di-isopropil adipato éter monoetílico de dietileno glicol Exemplo Compa- rativo 3 10 1 89 40 Exemplo 7 10 2 88 95 Exemplo 8 10 5 85 95 Exemplo 9 10 10 80 100 Exemplo 10 10 20 70 100
Ectoparasitas de animais podem ser controlados de modo eficaz usando a presente composição de controle de ectoparasitas de animais da presente invenção.

Claims (34)

1. Composição de controle de ectoparasitas de animais, caracte- rizada pelo fato de que compreende um componente inseticida e um adipato.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o adipato é no mínimo um selecionado a ártir do grupo compreendendo: adipato de di-isopropila e adipato de di-isobutila.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracteri- zada pelo fato de que a proporção em peso do componente inseticida para o adipato é de 1 : 0,2 a 1 : 500.
4. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracteri- zada pelo fato de que a proporção em peso do componente inseticida para o adipato é de 1 : 0,2 a 1 : 50.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracteri- zada pelo fato de que a proporção em peso do componente inseticida para o adipato é de 1 : 0,5 a 1 : 500.
6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que o teor total do componente inseticida e do adipato é de 0,1 a 100%, em peso.
7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que o teor total do componente inseticida e do adipato é de 10 a 100%, em peso.
8. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que o teor total do componente inseticida e do adipato é de 30 a 100%, em peso.
9. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que o componente inseticida é no mínimo um composto selecionado entre o grupo consistindo em compostos de orga- noenxofre contendo halogeneto, compostos de piretróide, compostos de ne- onicotinóide, compostos de organofósforo, compostos ativos de regulação do crescimento de insetos, compostos de fenilpirazol, compostos de carba- mato, e compostos de benzilureia.
10. Composição, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que o composto de organoenxofre contendo halogeneto apre- senta a fórmula (I): <formula>formula see original document page 113</formula> em que m representa 0 ou 1, η representa 0, 1 ou 2, A representa um grupamento C3-C7 cicloalquila opcionalmente substituído com um grupamento selecionado entre os grupamentos E1 a E3, ou um grupamento C5-C7 cicloalquenila opcionalmente substituído com um grupamento selecionado entre os grupamentos E1 a E3; Q representa um grupamento C1-C3 haloalquila contendo no mínimo um átomo de flúor, ou um átomo de flúor; R1 e R3 são os mesmos ou diferentes um do outro, e represen- tam um grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcionalmente substi- tuído com um átomo de halogeneto, um átomo de halogeneto, ou um átomo de hidrogênio; R2 e R4 são os mesmos ou diferentes um do outro, e represen- tam um grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcionalmente substi- tuído com um átomo de halogeneto, -C(=G)R5, um grupamento ciano, um átomo de halogeneto, ou um átomo de hidrogênio; G representa um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre; R5 representa um grupamento C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento oxidrila, um gru- pamento C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de haloge- neto, um grupamento C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento amino, um gru- pamento C1-C4 alquilamino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento di(C1-C4 alquil)amino opcionalmente substituí- do com um átomo de halogeneto, um grupamento C2-C5 amino cíclico, ou um átomo de hidrogênio; o grupamento E1 é um grupamento de substituintes monovalen- tes de um grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C6 opcionalmente subs- tituído com um grupamento selecionado entre o grupamento L, um grupa- mento C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um átomo de halo- geneto, -OR6, -SR6, -S(=0)R6, -S(=0)2R6, -C(=0)R7, -0C(=0)R9, um áto- mo de halogeneto, um grupamento ciano, e um grupamento oxidrila; o grupamento E2 é um grupamento de substituintes bivalentes dos quais duas valências são derivadas de um átomo, consistindo em =0, =NO-R6, =C=CH2, e =C(R11)R12; o grupamento E3 é um grupamento de substituintes bivalentes dos quais duas valências são derivadas de diferentes átomo, consistindo em um grupamento C2-C6 alquileno opcionalmente substituído com um grupa- mento selecionado entre o grupamento L, um grupamento C4-C6 alquenile- no opcionalmente substituído com um grupamento selecionado entre o gru- pamento L, -G-T1-G-, e -G-T1-G- T2-; em que T1 e T2 são os mesmos ou são diferentes um do outro, e representam um grupamento metileno ou um grupamento etileno; o grupamento L consiste em um grupamento oxidrila, um gru- pamento C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de haloge- neto, um grupamento C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 alquinilóxi opcionalmente subs- tituído com um átomo de halogeneto, -N(R9)R10, um grupamento C2-C5 ami- no cíclico, -C(=0)R7, -0C(=0)R8 e um átomo de halogeneto; R6 representa um grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, ou um grupamento C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto; R7 representa um grupamento oxidrila, um grupamento C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupa- mento C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halo- geneto, um grupamento C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento amino, um grupamento C1-C4 alqui- lamino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupa- mento di(C1-C4 alquil)amino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C2-C5 amino cíclico, um grupamento C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, ou um áto- mo de hidrogênio; R8 representa um grupamento C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento amino, um grupamento C1-C4 alquilamino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento di(C1-C4 al- quilamino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um gru- pamento C2-C5 amino cíclico, um grupamento C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, ou um átomo de hidrogênio; R9 e R10 são os mesmos ou diferentes um do outro, e represen- tam um grupamento C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 alquenila opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 alquinila opcionalmen- te substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento C3-C6 cicloal- quila opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupa- mento fenila opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, ou um átomo de hidrogênio; e R11 e R12 são os mesmos ou diferentes um do outro, e repre- sentam um grupamento C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C4 op- cionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um átomo de haloge- neto, ou um átomo de hidrogênio.
11. Composição, de acordo com a reivindicação 10, caracteriza- da pelo fato de que m é 0.
12. Composição, de acordo com a reivindicação 10 ou 11, carac- terizada pelo fato de que η é 2.
13. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 10 a 12, caracterizada pelo fato de que R2 é um átomo de hidrogênio.
14. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 10 a 12, caracterizada pelo fato de que R2 é um grupamento C1-C4 alquila.
15. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 10 a 12, caracterizada pelo fato de que R2 é um grupamento ciano.
16. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 10 a 12, caracterizada pelo fato de que R2 é -C(=G)R5; G é um átomo de oxigênio; e R5 é um grupamento amino, um grupamento C1-C4 alquila- mino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, um grupa- mento di(C1-C4 alquil)amino opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto, ou um grupamento C2-C5 amino cíclico.
17. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 10 a 12, caracterizada pelo fato de que R2 é -C(=G)R5; G é um átomo de oxigênio; e R5 é um grupamento amino.
18. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 10 a 17, caracterizada pelo fato de que R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupamento C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto.
19. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 10 a 17, caracterizada pelo fato de que R1 é um átomo de halogeneto.
20. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 10 a 19, caracterizada pelo fato de que A é um grupamento cicloexila opcionalmente substituído com um grupamento selecionado entre os grupa- mentos E1 a E3.
21. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 10 a 20, caracterizada pelo fato de que o grupamento selecionado entre os grupamentos E1 a E3 é =NO-R6 e R6 é um grupamento hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogeneto.
22. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 10 a 20, caracterizada pelo fato de que A é um grupamento cicloexila substituído com um ou mais de átomos de halogeneto.
23. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 22, caracterizada pelo fato de que está sob a forma de uma formu- lação líquida.
24. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 23, caracterizada pelo fato de que está sob a forma de uma formu- lação oral, uma formulação externa para a pele, ou uma formulação injetá- vel.
25. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 24, caracterizada pelo fato de que é para controlar um ectoparasita de animais de Siphonaptera, Anoplura, ou Acarina.
26. Método para controlar um ectoparasita de animais, caracteri- zado pelo fato de que compreende administrar uma quantidade eficaz de uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 25, a um animal.
27. Método, de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pe- lo fato de que a administração da composição ao animal é realizada por um tratamento de pincelamento (spot-on) ou um tratamento de derramamento (pour-on).
28. Método, de acordo com a reivindicação 26 ou 27, caracteri- zado pelo fato de que a composição é administrada em uma quantidade de 1 a 5000 mg por kg do peso corporal vivo do animal alvo.
29. Método, de acordo com a reivindicação 26 ou 27, caracteri- zado pelo fato de que a composição é administrada em uma quantidade de 10 a 1000 mg por kg do peso corporal vivo do animal alvo.
30. Método, de acordo com a reivindicação 26 ou 27, caracteri- zado pelo fato de que a composição é administrada em uma quantidade de 50 a 500 mg por kg do peso corporal vivo do animal alvo.
31. Método, de acordo com a reivindicação 26 ou 27, caracteri- zado pelo fato de que o animal alvo é um cachorro, um gato, uma vaca, um cavalo, um porco, ou um carneiro.
32. Método, de acordo com a reivindicação 26 ou 27, caracteri- zado pelo fato de que o animal alvo é um cachorro ou um gato.
33. Método, de acordo com a reivindicação 26 ou 27, caracteri- zado pelo fato de que o animal alvo é uma vaca, um cavalo, um porco, ou um carneiro.
34. Uso de um componente inseticida e um adipato, caracteriza- do pelo fato de ser para preparação de uma composição para controlar um ectoparasita de animal.
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