BRPI1012899B1

BRPI1012899B1 - composição nutricional enteral líquida termicamente tratada e método para produzir uma composição

Info

Publication number: BRPI1012899B1
Application number: BRPI1012899-9A
Authority: BR
Inventors: Ruis Hilde; Minor Marcel; Van Steenis Suzanne
Original assignee: Nutricia Nv
Priority date: 2009-06-05
Filing date: 2010-06-07
Publication date: 2019-11-19
Also published as: RU2529158C2; RU2011153780A; EP2437623B1; CN102458151B; PL2437623T3; CN102458151A; MX2011012660A; US9497983B2; EP2954787B1; EP2954787A1; EP2437623A2; WO2010140891A3; EP4136986A1; WO2010140891A2; WO2010140877A1; US20170035840A1; US10092625B2; ES2554230T3; US20120142587A1; BRPI1012899A2

Abstract

composição nutricional enteral líquida termicamente tratada e método para produzir uma composição é provida uma composição nutricional enteral líquida termicamente tratada com um baixo teor de íon metálico monovalente, que contém caseína micelar e opcionalmente caseinato, na qual a quantidade total de íons metálicos monovalentes é inferior a 25 mg/g de proteína. além disso, são expostas composições nutricionais enterais líquidas tratadas por calor, que compreendem de 10 a 20 g de proteína por 100 ml de composição, na qual o todo ou uma parte principal da referida proteína compreende caseína micelar. além disso, é exposto um método para a produção de uma composição de acordo com a invenção, que compreende um estágio, em que uma solução de proteína aquosa, na qual o todo ou a parte principal da referida proteína compreende caseína micelar, é submetido a um estágio de evaporação.

Description

[001] A presente invenção refere-se ao campo de composições nutricionais enterais líquidas.

Fundamentos da Invenção [002] A presente invenção refere-se, de um modo geral, a uma composição entérica líquida, estável em armazenamento, para prover nutrição, seja como um suplemento, ou como uma nutrição completa, que compreende uma alta quantidade de caseína micelar.

[003] Alguns pacientes necessitam de nutrição, seja como um suplemento, ou como uma nutrição completa, no menor volume de líquido. Um cuidado especial precisa ser tomado no que se refere aos seus níveis de proteína.

[004] Estes pacientes podem ser pacientes caquéticos ou pessoas que sofrem de AIDS em estágio terminal, de câncer ou de tratamento de câncer, doenças pulmonares severas, tais que a COPD (doença pulmonar obstrutiva crônica), tuberculose e outras doenças infeciosas, ou pessoas que experimentaram cirurgias severas ou traumas, tais que queimaduras. Além disso, pessoas que apresentam distúrbios na garganta ou na boca, tais que o câncer esofágico ou a estomatite, e pessoas, que apresentam problemas com a deglutição, tais que as pessoas disfágicas, requerem uma nutrição de baixo volume, em especial líquida. Além disso, as pessoas, que sofrem apenas de apetite reduzido ou de perda de paladar, irão também se beneficiar do alimento em baixo volume, de um modo preferido líquido.

[005] Estes pacientes podem ser pessoas idosas, de um modo particular idosos frágeis e idosos em risco de se tornarem frágeis. A este respeito, embora a energia da pessoa idosa precise ser reduzida, a sua capacidade para o consumo de produtos pode também estar diminuída. Por exemplo, elas podem apresentar dificuldade em consumir um produto devido a, por exemplo,

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2/37 dificuldades de deglutição, ou devido à grande quantidade de produto que elas precisam consumir, de um modo a satisfazer à sua ingestão diária de nutrientes. Deste modo, a aquiescência não é ótima, e, com frequência, a ingestão é subótima, conduzindo a uma alimentação subótima, e no final, à má nutrição.

[006] Os grupos antes mencionados de pacientes podem ser extremamente sensíveis à consistência dos alimentos e às propriedades organolépticas do produto, tais que, por exemplo, a viscosidade, sensação na boca, sabor, cheiro e cor. Além disso, pacientes, tais que os pacientes caquéticos, sofrem, de um modo típico, de uma fraqueza extrema, que, com frequência, evita com que possam sentar em uma posição vertical e que possam ingerir um alimento a partir de uma embalagem de papelão, ou até mesmo sugála a partir de um canudo. Estes pacientes poderão se beneficiar bastante de composições enterais de baixo volume líquidas, com um alto teor de nutrientes, de um modo particular de proteínas.

[007] No entanto, o aumento de calorias e/ ou de proteínas em uma composição líquida nutricional pode aumentar a viscosidade geral da composição. Isto pode tornar a composição nutricional líquida difícil de ser consumida ou administrada, e pode também diminuir o sabor da composição nutricional. Além disso, existem dificuldades técnicas na produção de uma composição líquida nutricional estável em armazenamento, tendo um alto teor de proteínas.

[008] Deste modo, o problema subjacente à presente invenção é o de prover uma composição enteral líquida, estável em armazenamento, para prover nutrição, seja como um suplemento, ou como uma nutrição completa, compreendendo um alto teor de uma proteína intacta, uma fonte de proteína principal, no menor volume de líquido possível, e que suporte a nutrição e o bem estar em diferentes grupos de pacientes acima mencionados, de um modo particular a uma pessoa idosa ou a um paciente doente.

[009] Existem dificuldades técnicas importantes na produção de uma composição nutricional enteral líquida, estável em armazenamento, com um alto

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3/37 teor de proteínas, de um modo particular de proteínas intactas.

[010] Por exemplo, o aumento da quantidade de proteínas conduz à precipitação e à sedimentação de proteínas e de outros ingredientes, tais que os lipídeos e os carboidratos digestíveis, o que proporciona a ingestão de nutrientes.

[011] A concentração de líquidos também aumenta a chance de interações indesejáveis entre os ingredientes, o que reduz a estabilidade, em especial durante o aquecimento e o armazenamento a longo termo. Estável em armazenamento é definido como tendo uma estabilidade de mais do que 6 meses sob armazenamento sob condições de armazenamento normais, isto é, em temperatura ambiente, de entre 18 e 25 ^QC, e em pressão atmosférica padrão.

[012] Além disso, o aumento do teor de proteína em uma composição líquida nutricional pode aumentar a viscosidade geral da composição. Isto pode tornar a composição nutricional líquida difícil de ser consumida ou administrada, e pode também diminuir o sabor da composição nutricional. Estes fenômenos seguem, com frequência, uma cinética não-linear, e os problemas são frequentemente amentados em magnitude quando a concentração de ingredientes é aumentada a acima de 28%, em peso. Deste modo, muitos dos produtos líquidos estáveis em armazenamento comerciais, que estão correntemente disponíveis, apresentam níveis de proteína intactos, abaixo de 9 g por 100 ml de produto.

[013] Uma solução conhecida para o problema de como aumentar o teor de proteína a um nível mais alto, sem que seja conferida viscosidade, é a de substituir parte da proteína total por peptídeos ou por aminoácidos livres. No entanto, isto prejudica seriamente o sabor, a apreciação, e portanto a ingestão voluntária da composição nutricional pelo grupo de pacientes.

[014] Por um outro lado, muitos concentrados, tais que os leites condensados, apresentam um perfil de nutrientes incompleto, níveis de lactose muito altos, sensação na boca pegajosa, alta viscosidade, doçura extrema e um

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4/37 elevado valor osmótico, o que não é apreciado pelo consumidor e aumenta rapidamente as sensações de plenitude e de saciedade após o consumo. Isto faz com que seja urgente que um volume maior seja consumido rapidamente, uma vez que uma pequena quantidade do produto tenha sido consumida.

Fundamento da Técnica [015] A US.5.683.984 (Nestec S.A.) e a patente EP correspondente 0 686 396 B1 (Nestec S.A., 13 de dezembro de 199%) ensinam substituir todo o caseinato em uma formulação nutricional de energia média (1 kcal/ ml) por caseína micelar nativa, de um modo a que seja obtida uma formulação contendo, de um modo essencial, caseína micelar nativa, com uma baixa viscosidade e estabilidade normal para resistir à esterilização. Para este fim, é exposto o uso de um retentado, que é um ingrediente, que é e combinado com outros ingredientes, tais que as gorduras e os carboidratos, de um modo a formar uma composição enteral. A composição nutricional (e esterilizada) contém um máximo de cerca de 7,6% de caseína micelar nativa e um teor de íon metálico monovalente total (Na + K) de cerca de 28 g por g de proteína (composição A). No entanto, o último documento não ensina a substituição de apenas parte do caseinato por caseína micelar nativa em uma formulação nutricional de alto teor de proteína, de alta energia, e os probelmas que ocorreríam em tal execução, nem ensina o armazenamento e a estabilidade ao calor deficientes mediante a esterilização.

[016] A WO 2008/04129 (Kerry Group Services International Limited, 10 de abril de 2008) expõe uma composição de proteína de leite seca, compreendendo pelo menos 12,5%, em peso, de uma proteína de leite de baixa digestão, em particular a caseína micelar. A composição de proteína de leite é priemiramente provida sob a forma de um pó, que é então usado em bebidas, sobremesas, confeitos, produtos lácteos ou assados, sem pasteurização ou esterilização. Um produto batido de alto teor de proteína líquido, contendo 11, 4% de Ultra Bio-M™ (cerca de 8 %, em peso, de proteína) é exemplificado. Um alto teor de proteína, de mais do que 10%, em peso, e os problemas associados,

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5/37 não foram abordados.

[017] A XP 002516238 (citação da internet “Muscle Milk, Nature's Ultimate Growth Formula”, de 12 de julho de 2003) expõe um pó a ser misturado com água, que compreende, entre outros, alfa- e beta- caseína micelares, caseinatos, soro de leite, açúcares e gordura. Ela não ensina uma composição enteral líquida estável em aramzenamento, que tenha sido submetida e um tratamento com calor. A função dos íons metálicos monovalentes, não é informada.

[018] A WO 98/ 18350 (Unilever, 7 de maio de 1998) descreve um confeito gelado, tendo uma fase aquosa e uma fase de godura, em que pelo menos 1 %, em peso, e de um modo preferido até 5%, em peso, de caseína micelar estão presentes na fase aquosa. Um produto, que seja percebido como sendo mais espessso, é desejado. Os resultados deteste apresentados na Figura 2 e no Exemplo 8 mostram composições isentas de gordura contendo baixos níveis de caseína micelar, de até 6,5 %, em peso. Um produto que seja percebido como mais espesso é desejado. Os resultados de teste apresentados na Figura 2 e no Exemplo 8 mostram composições isentas de gordura, contendo níveis de caseína micelar de até 6,5 %, em peso. O documento não menciona as concentrações de íon metálico monovalente.

[019] A WO 2009/ 072886 (NV Nutricia, 11 de junho de 2000) expõe composições enterais com um alto teor de proteína líquida, mas não menciona a função de íons metálicos monovalentes.

[020] A EP 1 563 741 (Campina, 17 de agosto de 2005) expõe um produto de leite desnatado para o consumo. É tentado substituir pelo menos parte da gordura do leite, de um modo a compensar a perda de sabor e a sensação na boca associadas com a gordura. O teor de caseína micelar é baixo, de um modo típico entre 3,1 e 3,4 %, em peso, do produto de leite desnatado total.

Sumário da Invenção [021] A presente invenção provê uma composição nutricional enteral

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6/37 líquida, com um alto teor de proteína, destinada a satisfazer às necessidades nutricionais de pessoas que estejam em necessidade da mesma, de um modo particular pacientes idosos com certos tipos de doenças. Em um aspecto, a presente invenção provê uma composição nutricional enteral líquida, que compreende, em uma grande extensão, caseína micelar, destinada a satisfazer as necessidades nutricionais de pessoas que estejam em necessidade da mesma, em particular idosos e pacientes com certos tipos de doenças. A composição provê uma quantidade aumentada de proteína por volume unitário, ao mesmo tempo em que provê uma viscosidade suficientemente baixa para permitir com que a composição seja facilmente consumida oralmente ou seja administrada através de um tubo.

[022] De um modo surpreendente, os inventores verificaram que uma tal composição pode ser provida principalmente à base de caseína micelar, em que a quantidade total de tons metálicos monovalentes, em particular a soma de sódio e de potássio (Na + K) é baixa, de um modo preferido inferior a 25 mg/g da proteína total na composição. Em concentrações de ton metálico monovalente mais altas, a viscosidade começa a aumentar de um modo abrupto, tal como é demonstrado na Tabela 2, de um modo adicional, abaixo. Em concentrações mais altas, viscosidades indesejavelmente altas de 300 mPas e acima são prontamente obtidas. Tais altas viscosidades são desvantajosas, tanto no que se refere à manufatura, como no que se refere à apreciação do consumidor do produto. De um modo adicional, surpreendentemente, a apreciação geral da composição é melhorada (de acordo com um experimento de júri QDA, que testa o cheiro, o sabor, a sensação na boca (pegajosa e pastosa), e o pós-sabor), comparada a composições equivalentes com uma quantidade total de tons metálicos monovalentes de mais do que 25 mg/ g de proteína.

[023] Para este fim, em um primeiro aspecto da presente invenção, é provida uma composição nutricional enteral líquida, que compreende de 10 a 20 g de proteína por 100 ml da composição, na qual o todo ou a maior parte da

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7/37 referida proteína compreende caseína micelar, e na qual a quantidade total de íons metálicos monovalentes, de um modo mais particular a soma de sódio e de potássio (Na + K) é inferior a 25 mg/g de proteína, de um modo preferido inferior a 20 mg/g de proteína, e mais preferivelmente inferior a 15 mg/ g de proteína, e de um modo ainda mais preferido inferior a 10 mg/ g de proteína.

[024] Em uma modalidade particularmente preferida, a quantidade de potássio é inferior a 25 mg/g de proteína, mais preferivelmente inferior a 20 mg/ g de proteína e de um modo mais preferido de menos do que 15 mg de proteína, e de um modo ainda mais preferido de menos do que 10 mg/g de proteína, e mais preferivelmente de menos do que 5 mg/g de proteína.

[025] Em uma modalidade particularmente preferida, a quantidade de sódio é inferior a 25 mg/g de proteína, de um modo preferido inferior a 20 mg/g de proteína, mais preferivelmente inferior a 15 mg/ g de proteína, de um modo mais preferido inferior a 10 mg/ g de proteína e mais preferivelmente inferior a 5 mg/g de proteína.

[026] De um modo particular, é provida uma composição nutricional enteral líquida, na qual o todo ou uma parte principal da referida proteína compreende a caseína micelar, provendo de 10% a 100% do teor de energia total da composição, a referida proteína compreendendo, em uma maior extensão, a caseína micelar.

[027] A caseína micelar, algumas vezes referida também como a caseína micelar “nativa”, refere-se à caseína sob a forma de micelas, que é a forma nativa da caseína no leite. Ela é uma proteína de leite de alta qualidade e de ocorrência natural no leite em uma concentração de 2,6 g/ 100 ml (Dairy Science and Technology, Walsra et al., ORC Press, 2006). Ela é concentrada através de um processo que não desnatura, ou que não desnatura de um modo substancial as proteínas de caseína e é comercializada como um Isolado de Caseína Micelar (MCI). O leite desnatado fresco é submetido a um processo de microfiltração, o mesmo processo que o usado para concentrar a proteína de soro de leite, de um modo a produzir uma proteína de leite substancialmente não desnaturada, pura,

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8/37 com a sua estrutura nativa. O material resultante contém entre 90% e 95%, de um modo preferido mais do que 95%, em peso, de caseína micelar em matéria seca, o resto sendo principalmente proteína de soro de leite e os outros nitrogênio não- proteína e outros constituintes, tais que a lactose e sais inorgânicos, de um modo particular o fosfato de cálcio. As micelas de caseína possuem, de um modo geral, um raio hidrodinâmico de 40 a 400 nm, um peso molecular de 10⁶ a 10⁹ Daltons e uma razão em peso de cálcio: fósforo de 1,4 a 2,4, o teor de cálcio sendo muito alto, da ordem de cerca de 25 g/ kg de proteína. Ela possui uma baixa viscosidade intrínseca e uma composição líquida, que compreende o referido MCI, é, portanto, fácil de ser bebida. A quantidade de íons metálicos monovalentes, de um modo particular de Na e K, é muito baixa, de um modo típico de cerca de 2 g/ kg de proteína. É enfatizado que a função destes íons monovalentes em MCI não é reconhecida na arte, e que a arte anterior, deste modo, carece de incentivo e de meios para controlar a concentração de íons monovalentes na manufatura de uma composição nutricional, que compreende altas quantidades de MCI, em especial quantidades acima de 10 g/100 ml.

[028] Em contraste, a caseína, tal como é usada no contexto desta invenção, refere-se à forma de coalho da caseína, tendo perdido a sua estrutura micelar nativa. Ela está ligada a um metal, tal que o sódio, potássio, cálcio e magnésio.

[029] Dentro do contexto desta invenção, é entendido que a caseína micelar pode ser também provida através de outras fontes de proteína do leite, tais que, por exemplo, as fontes que preservam, de um modo essencial, a razão natural de 80: 20 de caseína para o soro do leite, tal que o Concentrado de Proteína do Leite (MPC), que é um produto em pó preparado usualmente através de ultrafiltração com um teor de proteína médio de cerca de 80%, em peso. O Isolado de Proteína do leite (MPI), um produto em pó usualmente preparado pela precipitação com um teor de proteína médio de mais do que 85%, em peso, e leite concentrado desnatado. A caseína micelar pode ser também provida em forma líquida, através de um ultrafiltrado ou de um microfiltrado.

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9/37 [030] Um problema associado com o uso do isolado de caseína micelar na produção de composições nutricionais enterais líquidas com um alto teor de proteína é a dissolução de grandes quantidades de pós de proteína em uma pequena quantidade de água. Um estado intermediário viscoso é produzido, que é difícil de manipular e de processar. De um modo especial em formulações altamente densas em proteína, a viscosidade pode ser muito alta para bombear, para aquecer, resfriar ou homogeneizar a solução, todos os processos que são necessários para a obtenção do produto final. É óbvio que apenas o produto tratado com calor final (através de pasteurização ou esterilização) precisa apresentar uma baixa viscosidade, de um modo tal a que ele possa ser consumido oralmente ou através de um tubo.

[031] Um outro problema associado com o uso de caseína micelar na produção de composições nutricionais enterais líquidas com um alto teor de proteína e, além disso, contendo ácidos, de um modo particular o ácido cítrico, é a formação de complexos de cálcio-ácido, tais que o citrato de cálcio. De um modo particular, o ácido cítrico é adicionado à composição para ajustar o pH e também para ajustar a atividade de íon de Ca. Uma certa atividade de íon de Ca é benéfica para manter uma viscosidade desejada da composição durante o processamento da composição, de um modo particular durante o processamento por calor da composição, por exemplo, durante a pasteurização e/ ou a esterilização. O cálcio, originado a partir da caseína micelar, tende a reagir com o ácido, de um modo particular com o ácido cítrico, deste modo formando cristais de citrato de cálcio, que são precipitados quando a acidez da composição aumenta ao longo do tempo (reduzindo o pH), dando origem a uma estabilidade em armazenamento deficiente. Já em um pH de 6,9, a formação de cristais de citrato de Ca está em progressão. Por um outro lado, uma certa atividade de íon de Ca é benéfica para que seja mantida uma viscosidade desejada da composição durante o processamento da composição, de um modo particular durante o processamento por calor da composição, por exemplo, durante a pasteurização e/ ou a esterilização. De um modo particular, uma certa atividade

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10/37 de ion de Ca é benéfica para evitar um aumento de viscosidade durante o aquecimento. Deste modo, além da estabilidade em armazenamento, constitui um problema alcançar uma viscosidade apropriada quando do uso de caseína micelar.

[032] Além disso, foi observado pelos inventores que a quantidade de íons metálicos monovalentes influencia seriamente a viscosidade quando do tratamento por calor do produto (isto é, através de esterilização ou pasteurização), no sentido de que um alto teor de íons metálicos monovalentes conduz a viscosidades inaceitavelmente altas.

[033] Sem que estejamos limitados, acredita-se que uma alta concentração destes íons metálicos monovalentes torna a micela de caseína mais volumosa. Se as quantidades não forem suficientemente baixas, o produto tratado por calor final (isto é,esterilizado ou pasteurizado) se torna viscoso, pegajoso, ou agregado.

[034] Estes problemas associados com o tratamento por calor foram agora solucionados, de um modo surpreendente, pelos inventores, usando um método específico, de um modo particular uma modalidade para uma composição, que compreende a caseína micelar e, de um modo opcional, o caseinato. Tal como implicado no precedente, e a não ser que indicado de um outro modo, a composição de acordo com a invenção é uma composição termicamente tratada, isto é, uma composição que foi esterilizada/e ou pasteurizada (por calor), de um modo preferido esterilizada ( por calor). É também implicada a terminologia “composição termicamente tratada”, que não deve ser confundida com quaisquer estágios de tratamento por calor, tais que os estágios de evaporação, que podem, ou não, ter sido aplicados a um ou mais de seus ingredientes, mas este refere-se a um produto compreendendo proteína(s), gordura(s) e carboidrato(s), que tenha sido submetido a um tratamento por calor, em si mesmo.

[035] Em ainda um outro aspecto, a presente invenção refere-se a um método para a produção de uma composição nutricional entérica líquida, que

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11/37 compreende de 10 a 20 g de proteína por 100 ml da composição, na qual o todo ou a maior parte da referida proteína compreende a caseína micelar, e na qual a quantidade total de íons metálicos monovalentes, de um modo particular a soma de sódio e de potássio, é inferior a 25 mg/g de proteína.

[036] Em ainda um outro aspecto, a presente invenção refere-se a um método para a produção de uma composição nutricional enteral líquida, que compreende de 10 a 20 g de proteína por 100 ml da composição, na qual o todo ou uma parte principal da referida proteína compreende a caseína micelar, e na qual a quantidade total de íons metálicos monovalentes, de um modo particular a soma de sódio e de potássio, é inferior a 25 mg/ g de proteína, em que a composição nutricional enteral líquida é submetida a um estágio de evaporação.

[037] Em ainda um outro aspecto, a presente invenção refere-se a um método para prover nutrição a uma pessoa, que esteja em necessidade da mesma, que compreende os estágios de administrar à referida pessoa a composição nutricional de acordo com a presente invenção.

[038] Em ainda um aspecto adicional, a presente invenção refere-se ao uso de caseína micelar e, de um modo opcional, caseinate na manufatura de uma composição nutricional líquida, de acordo com a presente invenção, de um modo a prover nutrição a uma pessoa.

[039] No contexto desta invenção, o termo “pelo menos” também inclui o ponto de partida da faixa aberta. Por exemplo, uma quantidade de “ pelo menos 95%, em peso” compreende qualquer quantidade igual a 95%, em peso, ou acima.

[040] No contexto desta invenção, enteral compreende por via oral ou através de um tubo.

[041] No contexto desta invenção, o % de energia total é também abreviado como En%; En% é, deste modo, uma abreviação para percentual de energia e representa a quantidade relativa, em que um constituinte contribui para o valor calórico total da composição.

[042] No contexto desta invenção, o termo “cerca de” indica que um certo

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12/37 desvio é permitido a partir de um valor citado, a magnitude do mesmo sendo determinada, inter alia, pela precisão do método de determinação. De um modo típico, um tal desvio é de 10%.

[043] No contexto desta invenção, proteínas “não hidrolisadas” é equivalente a proteínas “intactas” compreendendo que as proteínas não foram, o não foram substancialmente, submetidas a um processo de hidrólise. No entanto, quantidades menores de proteínas hidrolisadas podem estar presentes na fonte de proteínas não- hidrolisadas, ou podem ser adicionadas à formulação, tais que aminoácidos adicionais, tais que, por exemplo, os aminoácidos de cadeia ramificada, por exemplo, leucina, isoleucina, valina e os similares. Neste contexto, “menor” deve ser entendido como uma quantidade de cerca de 10%, em peso, ou menos, com base na proteína total.

[044] No contexto desta invenção, a proteína de leite intacta é definida como uma proteína de leite em seu estado nativo, que foi originada a partir do leite.

[045] No contexto desta invenção, é entendido que “líquido” refere-se a uma composição à base de água, tal que uma solução ou uma suspensão, tendo uma viscosidade de 200 mPa.s ou menos, tal como determinada a 20^QC em um reômetro rotacional, em uma taxa de cisalhamento de 100 s^_1. Um valor de cerca de 200 mPa.s é aqui definido como um limite de viscosidade superior empírico, acima do qual um sistema líquido possui uma viscosidade inaceitavelmente alta para que possa ser prontamente bebido. É preferido prover uma composição tendo uma viscosidade de menos do que 200 mPa.s, de um modo mais preferido de 150 mPa.s, ou menos, mais preferivelmente de 120 mPa.s ou menos, ainda mais preferivelmente de 100 mPa.s ou menos, de um modo mais preferido de 80 mPa.s ou menos, e ainda mais preferivelmente de 50 mPa.s, ou menos.

[046] No contexto deste pedido, “maior” deve ser interpretado como de pelo menos 70%, em peso, de um modo mais preferido de pelo menos 80%, em peso, e de um modo ainda mais preferido de pelo menos 90%, em peso.

[047] A invenção deverá ser ainda mais elucidada através da descrição

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13/37 das modalidades preferidas da presente invenção, de um modo mais detalhado.

Descrição Detalhada da Invenção

Proteína [048] De acordo com uma modalidade da presente invenção, uma composição nutricional enteral líquida é provida, que compreende de 10 a 20 g de proteína por 100 ml da composição, preferivelmente pelo menos 11, 12, 13,

14, 15, 16, 17, 18, e 19 g e, no máximo, 20 g de proteína por 100 ml da composição, de um modo preferido de 11 a 18 g/100 ml, de um modo mais preferido de 12 a 18 g/100 ml, e ainda mais preferivelmente de 14 a 18 g/100 ml da composição, na qual o todo ou uma parte principal da referida proteína compreende a caseína micelar.

[049] De acordo com ainda uma outra modalidade da presente invenção, a composição nutricional enteral líquida da invenção compreende uma quantidade total de íons metálicos monovalente de menos do que 25 mg/g de proteína, de um modo preferido menos do que 24, 23, 22, 21,20, 19, 18, 17, 16,

15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6 ou 5 mg/g de proteína.

[050] De acordo ainda com uma outra modalidade da presente invenção, a composição nutricional enteral líquida da invenção compreende uma quantidade total de íons metálicos monovalentes, em uma faixa de entre 5 e 25 mg de proteína, preferivelmente entre quaisquer das quantidades de 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16,15, 14,13,12,11,10, 9, 8, 7, 6 ou 5 mg/g de proteína.

[051] As concentrações de íons metálicos monovalentes nos parágrafos acima são baseadas na quantidade total de proteína, preferivelmente na quantidade total de caseína micelar e de caseinato, mais preferivelmente com base na quantidade total de caseína micelar na composição nutricional enteral líquida da invenção.

[052] De acordo com uma outra modalidade da presente invenção, a composição nutricional enteral líquida da invenção compreende, de um modo opcional, no máximo 30%, em peso, de caseinato, com base no peso total da proteína.

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14/37 [053] De acordo com ainda outra modalidade da presente invenção, a proteína provê de 10% a 100%, de um modo preferido de 20% a 80%, mais preferivelmente de 30% a 70%, ainda mais preferivelmente de 30% a 60% do teor de energia total da composição. Os altos níveis de proteína são benéficos para os pacientes, que não são fisicamente capazes de receber um grande volume, por exemplo, os pacientes com restrição de fluido. Tais pacientes podem receber um nível de fluido reduzido, ao mesmo tempo em que ainda recebem uma quantidade requerida de suporte nutricional por dia. A composição pode ser usada como uma nutrição completa, em adição a, ou em substituição ao consumo de uma refeição normal. A composição pode ser também usada como um suplemento, em adição ao consumo de uma refeição normal, quando a ingestão de gorduras e de carboidratos não constitui uma preocupação.

[054] De acordo com uma outra modalidade da presente invenção, a composição possui uma densidade de energia de pelo menos 0,40 kcal/ ml, de um modo mais preferido de pelo menos 1,0 kcal/ml, particularmente de pelo menos 1,5 kcal/ ml da composição.

[055] De acordo com ainda outra modalidade da presente invenção, a composição possui uma densidade de energia de menos do que 2,0 kcal/ ml. Embora a composição possua uma alta densidade de energia, ela também possui uma viscosidade suficientemente baixa, de um modo a permitir com que seja consumida por pessoas, que apresentem dificuldades de engolir produtos ou por aquelas são alimentadas através de um tubo.

[056] Em uma modalidade da presente invenção, a quantidade de caseína micelar na composição nutricional líquida de acordo com a invenção é de pelo menos 70%, em peso, de um modo preferido de pelo menos 80%, em peso, mais preferivelmente de pelo menos 90%, em peso, ainda mais preferivelmente de pelo menos 95%, em peso, e de um modo mais preferido de 100%, em peso, da proteína total presente na composição nutricional líquida.

[057] Como antes mencionado, a composição da presente invenção não deve conter grandes quantidades de proteínas, outras que a caseína micelar e,

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15/37 de um modo opcional, no máximo 30%, em peso de caseinato. Em ainda uma outra modalidade da presente invenção, a composição pode compreender até cerca de 15%, em peso, de soro de leite, de um modo preferido menos do que ou igual a 10%, em peso, de soro de leite, e ainda mais preferivelmente menos do que ou igual a 5%, em peso, de soro de leite da proteína total presente na composição nutricional líquida.

[058] Em uma modalidade da presente invenção, um caseinato de íon metálico divalente, tal que o caseinato de Ca, caseinato de Mg, ou qualquer mistura ou combinações dos mesmos, são usados como a fonte de caseinato. De um modo preferido, o caseinato de íon metálico monovalente, tal que o caseinato de K ou o caseinato de Na, não é usado, pois é acrescido à quantidade de íons metálicos, tais que K e Na, na composição nutricional, que está limitada a 25 mg/ g de proteína. Além disso, grandes quantidades de caseinato de Ca não devem ser usadas, pois a caseína micelar já contém uma quantidade suficiente de cálcio, e a formação de cristais de cálcio adicionais deve ser evitada.

[059] Em uma modalidade da presente invenção, a razão, em peso, de caseína micelar para caseinato está em uma faixa de cerca de 100:0 a cerca de 70: 30. De um modo preferido, a razão, em peso, de caseína micelar para o caseinato está em uma faixa de cerca de 80:20 a cerca de 100:0.

[060] A composição de acordo com a invenção é destinada ou a suplementar a dieta de uma pessoa, ou a prover um suporte nutricional completo. Deste modo, a composição de acordo com a invenção pode ainda compreender pelo menos uma gordura e/ou carboidrato e/ ou fonte de vitaminas, minerais, elementos traço e/ ou uma fonte de carboidratos não digeríveis. De um modo preferido, a composição de acordo com a invenção é uma composição nutricionalmente completa.

Gordura [061] Em uma modalidade, a presente composição nutricional enteral líquida compreende ainda gordura. A quantidade de gordura pode estar em uma

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16/37 faixa de entre 5 e 95%, de um modo preferido entre 10 e 70%, e de um modo mais preferido entre 20 e 40%, com relação ao teor de energia total da composição.

[062] Com relação ao tipo de gordura, uma ampla escolha é possível, desde que a gordura seja de boa qualidade.

[063] A gordura pode ser uma gordura animal ou uma gordura vegetal, ou ambas. Embora as gorduras animais, tais que a banha ou a manteiga, apresentem valores calóricos e nutricionais essencialmente iguais e possam ser usadas de um modo intercambiável, os óleos vegetais são altamente preferidos na prática da presente invenção devido à sua pronta disponibilidade, facilidade de formulação, ausência de colesterol e concentração mais baixa de ácidos graxos saturados. Em ainda uma modalidade, a presente invenção compreende o óleo de colza, o óleo de milho e/ ou o óleo de girassol.

[064] A gordura pode incluir uma fonte de ácidos graxos de cadeia média, tais que os triglicerídeos de cadeia média (MCT, principalmente de 8 a 10 átomos de carbono de comprimento), uma fonte de ácidos graxos de cadeia longa, tais que os triglicerídeos de cadeia longa (LCT) e os ácidos graxos ligados a fosfolipídeo, tais que EPA ou DHA ligados a fosfolipídeo, ou qualquer combinação dos dois tipos de fontes. Os MCTs são benéficos, devido ao fato de que eles podem ser facilmente absorvidos e metabolizados em um paciente metabolicamente estressado. Além disso, o uso de MCTs irá reduzir o risco de má absorção dos nutrientes. As fontes de LCT, tais que óleo de canola, óleo de colza, óleo de girassol, óleo de soja, óleo de oliva, óleo de coco, óleo de palma, óleo de linha, óleo marinho ou óleo de milho são benéficas, porque é conhecido que os LCTs podem modular a resposta imune no corpo humano.

[065] Em uma modalidade específica, a gordura compreende de 30 a 60%, em peso, de gordura animal, de algas ou de fungos, 40 a 70%, em peso, de gordura vegetal, e, de um modo opcional, de 0 a 20%, em peso, de MCTs, com base na gordura total da composição. A gordura animal compreende, de um modo preferido, uma baixa quantidade de gordura de leite, isto é, menos do que

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6%, em peso, de um modo especial menos do que 3 %, em peso, com base na gordura total. De um modo particular, uma mistura de óleo de milho, óleo de ovo, e/ ou óleo de canola, e quantidades específicas de óleo marinho podem ser usadas. Os óleos de ovo, óleos de peixe e óleos de algas são uma fonte preferida de gorduras não- vegetais. De um modo especial para as composições, que devem ser consumidas oralmente, de um modo a evitar a formação de sabores desagradáveis e para diminuir o pós-sabor de peixe, é recomendado selecionar ingredientes, que possuem um teor relativamente baixo de ácido docosaexanóico (DHA), isto é, de menos do que 6 %, em peso, de um modo preferido de menos do que 4%, em peso, com base na gordura total. Os óleos marinhos contendo DHA estão presentes, de um modo preferido, na composição de acordo com a invenção em uma quantidade mais baixa do que 25%, em peso, de um modo preferido mais baixa do que 15%, em peso, com base na gordura total. Por um outro lado, a inclusão do ácido eicosapentanóico (EPA) é altamente desejável para a obtenção de um efeito saudável máximo. Deste modo, em ainda uma outra modalidade, a quantidade de EPA pode estar em uma faixa de entre 4 %, em peso, e de 15%, em peso, de um modo mais preferido entre 8%, em peso, e 13 %, em peso, com base na gordura total. A razão em peso de ΕΡΑΌΗΑ é, de um modo vantajoso, de pelo menos 6:4, por exemplo, entre 2:1 e 10:1. Em ainda uma outra modalidade, a quantidade de EPA é muito baixa, tal que de 0,1 a 1 %, em peso, de um modo preferido de 0,3 %, em peso, a 0,6 %, em peso, com base na gordura total.

[066] Além disso, a composição nutricional líquida, de acordo com a invenção, pode compreender, de um modo benéfico, um emulsificante. Os emulsificantes usualmente conhecidos podem ser usados e, de um modo geral, o emulsificante contribui para o teor de energia da gordura na referida composição.

Carboidrato diqestível [067] Em uma modalidade da presente invenção, a composição nutricional líquida de acordo com a invenção compreende ainda um carboidrato

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18/37 digestível. De um modo preferido, o carboidrato digestível provê entre 30 a 60% do teor de energia total da composição de acordo com a invenção. O carboidrato digestível pode compreender ou carboidratos simples ou complexos, ou qualquer mistura dos mesmos. Adequados para o uso na presente invenção são glicose, frutose, lactose, trealose, palatinose, xarope de milho, malte, maltose, isomaltose, amido de milho parcialmente hidrolisado, maltodextrinas, oligo- e poli- sacarídeos de glicose.

[068] A composição do carboidrato digestível é, de um modo preferido, tal que altas viscosidades, doçura excessiva, acastanhamento excessivo (reações de Maillard) e osmolaridades excessivas sejam evitadas. As viscosidades e osmolaridades aceitáveis podem ser alcançadas através do ajuste do comprimento de cadeia médio (grau médio de polimerização, DP) dos carboidratos digestíveis entre 1,5 e 6, de um modo preferido entre 1,8 e 4. De um modo a evitar a doçura excessiva, o nível total de sacarose e de frutose é, de um modo preferido, inferior a 60%, de um modo mais preferido inferior a 52%, e ainda mais preferivelmente inferior a 40% do peso do carboidrato, em especial do carboidrato digestível. Os carboidratos digestíveis de cadeia longa, tais que o amido, frações de amido e hidrolisados de amido brandos ( DE > 6, DE < 20), podem estar presentes, de um modo preferido em uma quantidade de menos do que 25%, em peso, de um modo especial inferior a 15%, em peso, do carboidrato digestível, e de menos do que 6 g/100 ml, de um modo preferido de menos do que 4 g/100 ml da composição enteral líquida total de acordo com a invenção.

[069] Em uma modalidade da presente invenção, o carboidrato digestível inclui maltodextrose com um alto DE ( equivalente de dextrose). Em uma modalidade, o carboidrato digestível inclui maltodextrose com um DE de > 10, de um modo preferido com um DE de > 20, e de um modo ainda mais preferido > 30 ou ainda > 40, tal que um DE de cerca de 47. Em uma modalidade da presente invenção, o carboidrato digestível inclui maltodextrose com um DE > 10 e sacarose.

[070] De um modo surpreendente, o uso de maltodextrose conduz a

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19/37 poucos ou a nenhum produto de reação de Maillard, quando do aquecimento. Sem que estejamos limitados a qualquer explanação, este efeito podería ser atribuído ao fato de que a estrutura micelar compacta da caseína micelar oferece poucos sítios de reação de lisina para uma reação de Maillard. Em uma modalidade da presente invenção, o carboidrato digestível inclui maltodextrose com um alto DE, em uma quantidade de pelo menos 35%, em peso, de um modo preferido de pelo menos 50%, em peso, preferivelmente de pelo menos 65 %, em peso, e de um modo preferido de pelo menos 90%, em peso, do peso total do carboidrato digestível. Em uma modalidade da presente invenção, o carboidrato digestível inclui maltodextrose com um baixo DE de 2 a 10, de um modo preferido com um baixo DE de cerca de 2. Em uma modalidade da presente invenção, o carboidrato digestível inclui a maltodextrose com um baixo DE, em uma quantidade de menos do que 35%, em peso, de um modo preferido de menos do que 20%, em peso, e preferivelmente de menos do que 10%, em peso, do carboidrato digestível. A maltodextrose com um baixo DE pode ser também referida como maltodextrina. Em uma outra modalidade da presente invenção, o carboidrato digestível inclui maltodextrose com um alto DE, de um modo preferido com um DE de > 20, preferivelmente > 30 ou ainda > 40, e de um modo mais preferido um DE de cerca de 47, em combinação com maltodextrose com um baixo DE, de um modo preferido um baixo DE de 2 a 20, mais preferivelmente um baixo DE de 2 a 10, e de um modo mais preferido com um baixo DE de cerca de 2. Como é conhecido, a maltodextrose com um baixo DE, tal que de cerca de 2, dá origem a uma alta viscosidade. A maltodextrose com um alto DE, tal que de cerca de 47, dá origem a uma baixa viscosidade, mas é muito doce. A combinação de ambas as maltodextroses otimiza o equilíbrio entre a doçura e a viscosidade. Em uma modalidade da presente invenção, o carboidrato digestível inclui pelo menos 65 %, em peso, de um modo preferido pelo menos 90%, em peso, com base no peso total do carboidrato digestível de maltodextrose com um DE > 40, de um modo preferido com um DE de cerca de 47 e de 0 a 10 %, em peso, de maltodextrose com um DE de 2 a 10,

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20/37 preferivelmente com um DE de cerca de 2.

[071] Em ainda uma outra modalidade da presente invenção, o carboidrato digestível inclui trealose. Tal como foi indicado, constitui um dos objetos principais da invenção prover uma composição nutricional com uma baixa viscosidade. A sacarose é bastante adequada para um tal propósito, mas dá origem a composições muito doces, das quais, em geral, o consumidor não gosta. A maltodextrose com um baixo DE, tal que de cerca de 2, não apresenta a última desvantagem, mas dá origem a uma alta viscosidade. A maltodextrose com um alto DE, tal que de cerca de 47, dá origem a uma baixa viscosidade, mas é novamente muito doce, dando ainda origem a reações de Maillard. A trealose é uma escolha de carboidrato preferida, pois ela causa uma baixa viscosidade, nenhuma reação de Maillard indesejada e possui uma doçura de cerca de metade daquela da sacarose. Em uma modalidade da presente invenção, o carboidrato digestível inclui a trealose em uma quantidade de 20% a 60%, em peso, do carboidrato, em uma quantidade de 20% a 45% e de um modo mais preferido em uma quantidade de 25% a 45% do peso do carboidrato digestível.

Vitaminas, minerais e elementos traço [072] A composição de acordo com a invenção pode conter uma variedade de vitaminas, minerais e elementos traço.

[073] Em uma modalidade da presente invenção, a composição de acordo com a invenção provê todas as vitaminas necessárias, a maior parte dos minerais e os elementos traço. Por exemplo, a composição de acordo com a invenção provê, de um modo preferido, 6 mg de zinco por 100 ml da composição, que é benéfica para reparar tecidos em um paciente em cura. De um modo preferido, a composição de acordo com a invenção (também) provê 25 mg de vitamina C por 100 ml da composição, de um modo a auxiliar pacientes com requerimentos de cura mais severos. Além disso, de um modo preferido, a composição de acordo com a invenção (também) provê 2,25 mg de ferro por 100 ml da composição. O ferro é benéfico na manutenção dos fluidos corpóreos,

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21/37 assim como nas funções do sistema circulatório em um paciente idoso.

[074] A invenção implica em que uma composição de acordo com a invenção possa conter níveis de sódio e/ ou potássio fora dos níveis da legislação de FSMP (Foods for Special Medical Purposes).

[075] Em ainda uma outra modalidade da presente invenção, a quantidade de íons metálicos divalentes estão em uma faixa de entre 170 mg/ 100 ml e de 600 mg/100 ml e de um modo preferido entre 200 mg//100 ml e 500 mg/ 100 ml. De um modo preferido, a quantidade de cálcio está em uma faixa entre 170 mg/ml e 600 mg/ml e de um modo mais preferido entre 200 mg/100 ml e 500 mg/100 ml. De um modo preferido, a quantidade de magnésio está em uma faixa entre 13 mg/100 ml e 100 mg/ ml e de um modo mais preferido entre 20 mg/100 ml e 70 mg/ ml. O teor de fósforo pode estar acima de 10 mg por g de proteína, com uma razão de cálcio para fósforo de entre 1,0 e 2,0, de um modo preferido entre 1,1 e 1,7. A carnitina pode, de um modo vantajoso, estar presente em uma quantidade de 8 mg/100 ml a 1000 mg/100 ml, de um modo preferido de 10 mg/100 ml a 100 mg/100 ml da composição; ela pode estar sob a forma de carnitina, alquil carnitina, acil carnitina ou de misturas das mesmas. Os ácidos orgânicos estão, de um modo preferido, presentes em um nível de entre 0,1 g/100 ml a 0,6 g/100 ml, de um modo especial de 0, 25 g/100 ml a 0, 5 g/ 100 ml. Estes ácidos incluem os ácidos graxos curtos, tais que o ácido acético, ácidos hidróxi, tais que o ácido láctico, ácido glucônico, e de um modo preferido os ácidos hidróxi polivalentes, tais que o ácido málico e o ácido cítrico. Em uma modalidade da presente invenção, a presente invenção também compreende o ácido cítrico.

Carboidratos não-diqestíveis [076] A composição nutricional enteral líquida de acordo com a invenção pode, de um modo opcional, ser fortificada com carboidratos não- digestíveis (fibras dietéticas), tais que fruto-oligossacarídeos ou inulina. Em uma modalidade da presente invenção, a composição de acordo com a invenção compreende 0,5 g/ 100 ml a 6 g/ 100 ml de carboidratos não- digestíveis. As

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22/37 fibras dietéticas incluem os oligossacarídeos não- digestíveis tendo um DP de 2 a 20, de um modo preferido de 2 a 10. De um modo ainda mais preferido, estes oligossacarídeos não contêm quantidades substanciais (menos do que 5%, em peso) de sacarídeos fora destas faixas de DP, e eles são solúveis. Estes oligossacarídeos podem compreender fruto-oligossacarídeos (FOS), transgalacto-oligossacarídeos (TOS), xilooligossacarídeos (XOS), oligosscarídeos de soja, e os similares. De um modo opcional, também os compostos de peso molecular mais alto, tais que a inulina, polissacarídeos de soja, polissacarídeos de acácia (fibra de acácia ou goma arábica), celulose, amido resistente e os similares podem ser incorporados na composição de acordo com a invenção. A quantidade de fibra insolúvel, tal que a celulose, é preferivelmente mais baixa do que 20 %, em peso, da fração de fibra dietética da composição de acordo com a invenção, e/ou está abaixo de 0,6 g/ 100 ml. A quantidade de polisscarídeos espessantes, tais que carragenanos, xantanos, pectinas, galactomananos e outros polissacarídeos não - digeríveis de alto peso molecular (DP> 50) é, de um modo preferido, baixa, isto é, de menos do que 20% do peso da fração de fibra, ou de menos do que 1 g/ 100 ml. Em vez disso, os polissacarídeos hidrolisados, tais que as pectinas hidrolisadas e os galactomananos podem, de um modo vantajoso, ser incluídos.

[077] Um componente de fibra preferido é um oligossacarídeo nãodigerível com um comprimento de cadeia (DO) de 2 a 10, por exemplo Fibersol® (oligoglicose resistente), de um modo particular Fibersol® hidrogenado, ou uma mistura de oligossacarídeos tendo um DP de 2 a 10, tais que os frutooligossacarídeos ou galacto-oligossacarídeos, que podem também conter uma pequena quantidade de sacarídeos mais altos ( por exemplo, com um DP de 11 a 20). Tais oligossacarídeos compreendem, de um modo preferido, de 50% em peso a 90% em peso, da fração de fibra, ou 0,5 g/ 100 ml a 3 g/ 100 ml da composição de acordo com a invenção. Outros componentes de fibra adequados incluem os sacarídeos que apresentam apenas digestibilidade parcial.

[078] Em uma modalidade particular, a composição de acordo com a

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23/37 invenção compreende um ou mais fruto-oligossscarídeos, inulina, polissacarídeos de acácia, polissacarídeos de soja, celulose e amido resistente.

[079] Em ainda uma outra modalidade da presente invenção, a composição de acordo com a invenção pode compreender uma mistura de oligossacarídeos neutros e ácidos, tal como exposto na WO 2005/ 039597 ( N. V. Nutricia), que é aqui incorporada, a título referencial, em sua totalidade. De um modo mais particular, o oligossacarídeo ácido apresenta um grau de polimerização (DP) entre 1 e 5000, de um modo preferido entre 1 e 1000, e de um modo mais preferido entre 2 e 150, e ainda mais preferivelmente entre 2 e 50, e de um modo mais preferido entre 2 e 10. Se uma mistura de oligossacarídeos ácidos com diferentes graus de polimerização for usada, o DP médio da mistura de oligossacarídeo ácida está, de um modo preferido, entre 2 e 1000, mais preferivelmente entre 3 e 250, e ainda mais preferivelmente entre 3 e 50. O oligossacarídeo ácido pode ser preparado a partir de pectina, pectato, alginato, condroitina, ácidos hialurônicos, heparina, heparano, carboidratos bacterianos, sialoglicanos, fucoidano, fucooligossacarídeos ou carragenano, e são, de um modo preferido, preparados a partir de pectina ou de alginato. Os oligossacarídeos ácidos podem ser preparados através dos métodos descritos na WO 01/ 60378, que é incorporada a este, a título referencial. O oligossacarídeo ácido é preparado, de um modo preferido, a partir de pectina altamente metoxilada, que é caracterizada por um grau de metoxilação acima de 50%. Tal como aqui usado, o “grau de metoxilação” (também referido como DE ou “grau de esterificação”) tem a intenção de compreender a extensão, na qual os grupos de ácido carboxílicos livres, contidos na cadeia de ácido poligalacturônico, foram esterificados (por exemplo, através de metilação). Os oligossacarídeos ácidos são caracterizados, de um modo preferido, por um grau de metoxilação acima de 20%, de um modo preferido acima de 50%, e ainda mais preferivelmente acima de 70%.

[080] De um modo preferido, os oligossacarídeos ácidos possuem um grau de metilação acima de 20%, preferivelmente acima de 50%, e ainda mais

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24/37 preferivelmente acima de 70%. O oligossacarídeo ácido é administrado, de um modo preferido, em uma quantidade de entre 10 mg e 100 gramas por dia, de um modo preferido entre 100 mg e 50 gramas por dia, e ainda mais preferivelmente entre 0,5 e 20 gramas por dia.

[081] O termo oligossacarídeos neutros, tal como usado na presente invenção, refere-se a sacarídeos, que possuem um grau de polimerização de unidades de monose excedendo a 2, mais preferivelmente excedendo a 3, ainda mais preferivelmente excedendo a 4, de um modo mais preferido excedendo a 10, que não são ou que são apenas parcialmente digeridos no intestino pela ação de ácidos ou de enzimas digestivas presentes no trato digestivo superior humano (intestino delgado e estômago) mas que são fermentados pela flora intestinal humana e que, de um modo preferido, carecem de grupos ácidos. O oligossacarídeo neutro é estruturalmente (quimicamente) diferente do oligossacarídeo ácido. O termo oligossacarídeos neutros, tal como usado na presente invenção, refere-se, de um modo preferido, a sacarídeos, que possuem um grau de polimerização do oligossacarídeo abaixo de 60 unidades de monose, de um modo preferido abaixo de 40, de um modo ainda mais preferido abaixo de 20, e de um modo mais preferido abaixo de 10. O termo unidades de monose refere-se a unidades tendo uma estrutura de anel fechada, preferivelmente hexoxe, por exemplo, as formas piranose ou furanose. O oligossacarídeo neutro compreende, de um modo preferido, pelo menos 90%,I de um modo mais preferido pelo menos 95% de unidades de monose selecionadas a partir do grupo, que consiste demanose, arabinose, frutose, fucose,I ramnose, galactose, β-D-galactopiranose, ribose, glicose, xilose, e derivados dos mesmos, calculados com base no número total de unidades de monose aqui contidas. Os oligossacarídeos neutros adequados são, de um modo preferido, fermentados pela flora intestinal. De um modo preferido, o oligossacarídeo é selecionado a partir do grupo, que consiste de: celobiose (4-0-3-D-glucopiranosil-D- glicose), celodextrinas ((4-0-3-D-glucopiranosil)n-D-glicose, B-ciclodextrinas ( moléuclas cíclicas de D- glicose a-1,4-ligada; a-ciclodextrina-hexâmero, β-ciclodextrina

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25/37 heptâmero e γ-ciclodextrina-octâmero), dextrina não-digerível, gentiooligossacarídeos (mistura de resíduos de glicose β-1,6-ligada,algumas ligações 1-4), glucooligossacarídeos ( mistura de a-D-glicose), isomaltooligossacarídeos (resíduos de glicose a-1,6 ligada linear com algumas ligações 1-4), isomaltose (6-O-a-D-glucopiranosil-D-glicose); isomaltriose (6-0a-D-flucopiranosil-(1-6)-a-D-glucopiranosil-D- glicose), panose (6-0-a-Dglucopiranosil-(1-6)-a-D-glucopiranosil-(1-4)-D- glicose), leucrose (5-0-a-Dglucopiranosil-D-frutopiranosídeo), palatinose ou isomaltulose ( 6-0-a-Dglucopiranosil-(1 -2)-B-D-frutofuranosídeo), D-agatose, D-lixo-hexulose, lactosacarose (0-3-D-galactopiranosil-(1 -4)-0-a-D-glucopiranosil-(1 -2)-βfructofuranosídeo), α-galactooligossacarídeos, que incluem rafinose, estaquiose, e outros oligossacarídeos de soja (0-a-D-galactopiranosil-(1-6)-aDglucopiranosil-3-D-frutofuranosídeo), β-galactooligossacarídeos ou transgalacto- oligossacarídeos ^-D-galctopiranosil-(1 -6)-^-D-glicopiranosil]n-(1 4) α-D-glicose), lactulose (4-0^-D-galactopiranosil-D-frutose), 4'galactosilactose (0-D-galactopiranosil-(1,4)-0^-D-glucopiranosil-(1 -4)-Dglucopiranose); galactooligossacarídeo sintético (neogalactobiose, isogalactobiose, galsacarose, isolactose I, II e III), fructanos- tipo Levano (β- D(2—> 6)fructofuranosil)n a-D-glucopiranosídeo), 1 f^-fructofuranosilnistose (β-D(2^1)fructofuranosil)n B-D-fructofuranosídeo), xilooligossacarídeos (B-D(1->4)-xilose)_n, laifnose, lactosacarose e arabinooligossacarídeos.

[082] De acordo ainda com uma outra modalidade preferida, o oligossacarídeo neutro é selecionado a partir do grupo, que consiste de fructanos, fructooligossacarídeos, dextrinas galactooligossacarídeos nãodigeríveis, glucooligossacarídeos, manooligossacarídeos, fucooligossacarídeos, e misturas dos mesmos. De um modo mais preferido, o oligossacarídeo neutro é selecionado a partir do grupo, que consiste de fructooligossacarídeos, galactooligossacarídeos e transgalactooligossacarídeos.

[083] Oligossacarídeos adequados e os seus métodos de produção são adiconalmene descritos em Laere K. J. M (Laere, K. J. M., Degradation of

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26/37 strucurally different non- digestible oligossccharides by intestinal bacteria: glycosylhydrolases of Bi adolescentis, PhD- thesis ( 2000), Wageningen Agricultural University, Wagenngen, The Netherlands), cujo teor total da mesma é incorporado a este, a título referencial. Os transgalactooligosacarídeos (TOS) são, por exemplo, vendidos sob a marca registrada Vivinal™ (Boculo Domo Ingredients, Netherlands). A destina não- digerível, que pode ser produzida através da pirólise de amido de milho, compreende ligações glicosídicas a(1^4) e a(1->6), tais como estão presentes no amido nativo, e contém ligações 1 -> 2 e 1 -> 3 e levoglucosano. Devido a estas características estruturais, a dextrina não digerível contém partículas ramificadas, bem desenvolvidas, que são parcialmente hidrolisadas pelas enzimas digestivas humanas. Numerosas outras fontes comerciais de oligossacarídeos não- digeríveis estão prontamente disponíveis e são conhecidas daqueles versados na arte. Por exemplo, o transgalactooligossacarídeo está disponível de Yalkult Honska Co., Tóquio, Japão. O oligossacarídeo de soja está disponível de Calpis Corporation, distribuído por Ajinomoto U.S.A Inc., Teaneck, NJ.

[084] Em ainda uma outra modalidade preferida, a composição de acordo com a invenção compreende um oligossacarídeo ácido, com um DP de entre 2 e 250, preparado a partir de pectina, alginate, e misturas dos mesmos; e um oligossacarídeo neutro, selecionado a partir do grupo de fruetanos, fructooligossacarídeos, dextrinas não- digeríveis, galactooligossacarídeos incluindo transgalactooligossaacarídeos, cilooligossacarídeos, arabinooligossacarídeos, glucooligossacarídeos, manooligossacarídeos, fucooligossacarídeos, e misturas dos mesmos.

[085] Em ainda uma outra modalidade preferida, a composição de acordo com a invenção compreende dois oligossacarídeos neutros quimicamente distintos. Foi verificado que a administração de oligossacarídeos ácidos, combinada com dois oligossacarídeos neutros quimicamente distintos, provê um efeito estimulador imune sinérgico ótimo.

[086] De um modo preferido, a composição de acordo com a invenção

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27/37 compreende:

oligossacarídeos ácidos, tal como acima definido;

um oligossacarídeo neutro à base de galactose (do qual mais do que 50 % das unidades de monose são unidades de galactose), de um modo preferido selecionadas a partir do grupo que consiste de galactooligossacarídeo e transgalactooligossacarídeo; e um oligossacarídeo neutro à base de frutose e/ou de glicose (do qual mais do que 50% das unidades de monose são frutose e/ ou glicose, de um modo preferido unidades de frutose), preferivelmente inulina, fructano e/ ou fructooligossacarídeo, e de um modo mais preferido um fructooligossacarídeo de cadeia longa (com um DP médio de 10 a 60).

[087] A mistura dos oligossacarídeos ácidos e neutros é administrada, de um modo preferido, em uma quantidade de entre 10 mg e 100 gramas por dia, de um modo preferido entre 100 mg e 25 gramas por dia, e ainda mais preferivelmente entre 0,5 e 20 gramas por dia.

Viscosidade e osmolaridade [088] No contexto desta invenção, a viscosidade é medida em um reômetro rotacional usando uma geometria de placa de cone, a 20^QC, em uma taxa de cisalhamento de 100 s^_1.

[089] Em uma modalidade da presente invenção, a viscosidade da composição nutricional enteral líquida é inferior a 200 mPa.s, de um modo mais preferido inferior a 150 mPa.s, e mais preferivelmente inferior a 120 mPa.s, e de um modo mais preferido inferior a 100 mPa.s, e mais preferivelmente inferior a 80 mPa.s, e de um modo mais preferido a 50 mPa.s.

[090] Uma baixa viscosidade é ideal para a administração da composição nutricional enteral líquida de acordo com a invenção porque uma pessoa pode facilmente consumir um produto tendo uma baixa viscosidade, tal que aquele exibido pela presente invenção. Isto é também o ideal para as dosagens unitárias, que são alimentadas através de um tubo.

[091] Em uma modalidade da presente invenção, a osmolaridade da

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28/37 composição é, de um modo preferido, mais baixa do que 1200 mOsm/l, de um modo mais preferido mais baixado que 900 mOsm/l, e mais preferivelmente mais baixa do que 800 mOsm/l, e ainda mais preferivelmente mais baixa do que 700 mOsm/l.

[092] Em uma modalidade da presente invenção, a densidade da composição está em uma faixa entre 1,05 g/ml e 1,20 g/ ml, de um modo especial entre 1,10 g/ ml e 1,18 g/ ml.

Unidade de dosagem [093] A composição nutricional entérica líquida de acordo com a invenção pode assumir a forma de um alimento completo, isto é, pode satisfazer a todas as necessidades nutricionais do usuário. Como tal, ela contém, de um modo preferido, de 1200 a 1500 kcal por dosagem diária. As quantidades de dosagem diária são fornecidas com relação a um suprimento energético diário de 2000 kcal a um adulto saudável, tendo um peso corpóreo de 70 kg. Para pessoas de uma condição diferente e de diferentes pesos corpóreos, os níveis devem ser adaptados de um modo apropriado. É entendido que a ingestão energética diária média é, de um modo preferido, de cerca de 2000 kcal. O alimento completo pode estar sob a forma de unidades de dosagem múltiplas, por exemplo, de 4 (250 ml/ unidade) a 40 ( 20 ml/ unidade) por dia para um suprimento energético de 2000 kcal/ dia, usando uma composição nutricional enteral líquida de acordo com a invenção de 2,0 kcal ml.

[094] A composição nutricional enteral líquida pode ser também um suprimento alimentar, por exemplo a ser usado em adição a um alimento não medicinal. Preferivelmente como um suplemento, a composição nutricional enteral líquida contém, por dosagem diária, menos do que 1500 kcal, de um modo particular como um suplemento, a composição nutricional enteral líquida contém de 400 a 1000 kcal por dose diária. O suplemento alimentar pode estar sob a forma de unidades de dosagem múltiplas, por exemplo, de 2 (250 ml/ unidade) a 10 (50 ml/ unidade) por dia para um suprimento energético de 1000 kcal/ dia, usando uma composição nutricional enteral líquida de acordo com a

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29/37 invenção de 2,0 kcal/ml.

[095] Em uma modalidade da presente invenção, uma dosagem unitária compreende qualquer quantidade da composição nutricional enteral líquida de acordo com a invenção entre 10 ml e 250 ml, os valores finais desta faixa incluindo, de um modo preferido, qualquer quantidade entre 25 ml e 200 ml, os valores finais desta faixa incluindo, de um modo mais preferido, qualquer quantidade entre 50 ml e 150 ml, os valores finais desta faixa incluindo, de um modo mais preferido, cerca de 125 ml. Por exemplo, uma pessoa que receba dosagens de 50 ml pode receber 10 dosagens unitárias por dia, de um modo a prover um suporte nutricional usando uma composição nutricional enteral líquida, de acordo com a invenção, de 2,0 kcal/ ml. De um modo alternativo, uma pessoa que receba dosagens unitárias de 125 ml pode receber 4 ou 5 ou 6 ou 7 ou 8 dosagens unitárias por dia, de um modo a prover um suporte nutricional usando uma composição nutricional enteral líquida de acordo com a invenção de 2,0 kcal/ ml. Tais unidades de dosagem pequenas são preferidas devido a uma melhor aceitação.

[096] Em uma modalidade da presente invenção, a composição é provida em uma forma líquida pronta para o uso e não requer a reconstituição ou a mistura antes do uso. A composição de acordo com a invenção pode ser alimentada através de um tubo ou administrada oralmente. Por exemplo, a composição de acordo com a invenção pode ser provida em uma lata, em um tubo, e em um saco manual. No entanto, uma composição pode ser provida a uma pessoa, que esteja em necessidade da mesma, em forma de um pó, adequado para a reconstituição usando uma solução aquosa ou água, de um modo tal que a composição de acordo com a invenção seja produzida. Deste modo, em uma modalidade da presente invenção, a presente invenção está sob a forma de um pó, acompanhado com instruções para a dissolução ou a reconstituição em uma composição aquosa ou água, de um modo a alcançar a composição enteral nutricional líquida de acordo com a presente invenção. Em uma modalidade da presente invenção, a composição enteral nutricional líquida

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30/37 presente pode, deste modo, ser obtida através da dissolução ou da reconstituição de um pó, de um modo preferido em uma composição aquosa, em particular a água.

[097] Em uma modalidade da presente invenção, a composição de acordo com a invenção (opcionalmente termicamente tratada) pode ser usada como uma base para a manufatura de uma composição nutricional semi- sólida, tal que um creme, pudim, um manjar, uma sopa, um sorvete ou uma geléia. Para este fim, a composição de acordo com a invenção (opcionalmente termicamente tratada) é processada, de um modo a que a composição de baixa viscosidade de acordo com a invenção seja convertida em uma mais sólida ou mais viscosa, por exemplo, através da adição de agentes de espessamento ou de agentes de gelificação, e adicionalmente processar a mistura sob a forma do produto final, por exemplo, submetendo-a a um tratamento com calor. Os agentes de espessamento e de gelificação podem também estar presentes na formulação a partir de um estágio anterior do processo, ou ainda podem ser dissolvidos junto com os nutrientes no início do processo.

[098] Portanto, de acordo com uma modalidade, a invenção refere-se a uma composição enteral nutricional semi-sólida termicamente tratada, que compreende de 10 a 20 g de proteína, por 100 ml da composição, na qual pelo menos 70%, em peso, da referida proteína compreende caseína micelar, e na qual a quantidade total de íons metálicos monovalentes é inferior a 25 mg/ g de proteína, obtenível através da combinação de um agente de espessamento ou de um agente de gelificação com uma composição nutricional enteral líquida, opcionalmente termicamente tratada de acordo com a invenção.

[099] Em uma modalidade da presente invenção, a composição de acordo com a invenção está embalada. A embalagem pode apresentar qualquer forma adequada, por exemplo, de um papelão em forma de bloco, por exemplo, para ser esvaziada com um canudo; um béquer de papelão ou de plástico, com a cobertura removível; uma garrafa de pequeno tamanho, por exemplo, para a faixa de 80 ml a 200 ml, e pequenos copos, por exemplo, para a faixa de 10 ml

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31/37 a 30 ml. Um outro modo de embalagem adequado é a inclusão de pequenos volumes de líquido (por exemplo, de 10 ml a 20 ml) em invólucros ou cápsulas sólidos ou semi- sólidos, por exemplo, coberturas tipo gelatina, e os similares. Um outro modo de embalagem consiste em um pó em um recipiente, por exemplo, um sachê, de um modo preferido com instruções para a dissolução ou a reconstituição em uma composição aquosa ou água.

Preparação [100] A composição nutricional enteral líquida, de acordo com a invenção, pode ser preparada tal como indicado nos Exemplos.

[101] A composição nutricional enteral líquida, de acordo com a invenção, pode ser também preparada através de um processo inventivo, que compreende um estágio, em que uma solução de proteína aquosa, na qual o todo ou a parte da referida proteína compreende caseína micelar, é submetida a um estágio de evaporação.

[102] Em primeiro lugar, uma composição de proteína líquida é preparada. Isto pode ser executado de um modo sequencial ou simultâneo, através da dissolução da caseína micelar em forma de pó (tal que MCI) e opcionalmente caseinate em forma de pó, em água. De um modo a que seja obtida uma solução de proteína de baixa viscosidade, que pode ser adicionalmente processada, os ingredientes da proteína são dissolvidos em um excesso de água, de um modo típico de 150%, em peso ou em um % em volume, que seja requerido para a composição final. Sem este excesso de água, a solução da proteína se torna muito espessa para a homogeneização e a pasteurização.

[103] Além disso, se a composição nutricional enteral líquida contiver outros componentes, tais que carboidratos, gordura e vitaminas, um produto nutricional pode ser preparado pela adição subsequente dos carboidratos à composição de proteína, seguido pela adição opcional das vitaminas solúveis em água e de outros componentes em um ou dois estágios, mistura, adição da gordura, incluindo vitaminas solúveis em gordura, homogeneização, e

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32/37 submetendo-se a solução resultante a um estágio de pasteurização. O pH pode ser ajustado. A composição nutricional enteral intermediária é agora subsequentemente concentrada à concentração de matéria seca desejada, através de um estágio de evaporação, de um modo a que seja liberada do excesso de água. A evaporação pode ser efetuada em pressão atmosférica, em uma temperatura tipicamente acima de 60^QC, ou preferivelmente sob vácuo, em uma temperatura de tipicamente 60^QC. Uma viscosidade mais alta pode ser obtida através deste estágio de evaporação. De um modo surpreendente, a viscosidade da solução resultante é ainda suficientemente baixa para que possua uma transferência de calor suficiente no produto, de um modo a que o produto seja submetido, de um modo ótimo, a um tratamento com calor final, necessário para que o produto seja provido com uma longa vida em prateleira microbiana (esterilização). A este respeito, observa-se que a acidez da composição é muito importante durante o tratamento com calor. O pH deve estar entre cerca de 6,2 e 7,2 para a pasteurização e a esterilização. Os tempos de pasteurização típicos são de 30 segundos a 85^QC. Os tempos de esterilização típicos são de 4 minutos a 124^QC. De um modo surpreendente, o tratamento com calor final (esterilização) diminui a viscosidade da composição tratada, de um modo tal que um produto estável a micróbios seja obtido, com uma viscosidade muito mais baixa do que antes da esterilização. Sem que estejamos limitados a qualquer explanação, acredita-se que, durante o tratamento térmico final extensivo (esterilização). A reestruturação da caseína micelar em uma estrutura mais compacta resulta em uma redução da viscosidade. De um modo surpreendente, a viscosidade do produto não é substancialmente alterada durante o armazenamento ao longo de períodos de tempo mais longos, o que confere ao produto uma longa vida em prateleira.

[104] De um modo surpreendente, produtos esterilizados líquidos, com altas concentrações de proteína, poderíam ser preparados.

[105] A invenção refere-se, deste modo, em particular a um método para preparar as composições da invenção, compreendendo um estágio em que uma

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33/37 solução de proteína aquosa, obtida através da dissolução de uma caseína micelar em forma de pó, e de um modo opcional caseína micelar em forma de pó, é submetida a um estágio de evaporação.

[106] Na manufatura da composição e acordo com a invenção, apenas podem ser suados aditivos, que não aumentam o teor de íon metálico monovalente a acima de 25 mg/ g de proteína. Por exemplo, o uso de citrato de potássio para o ajuste do pH, ou o uso de NaCI é limitado ou evitado.

[107] Tal como pode ser entendido pelo leitor, a invenção não está restrita à ordem de dissolução acima, aos ingredientes, processos ou estágios de tratamento com calor.

Efetividade [108] A presente invenção também se refere a um método para o provimento de nutrição a uma pessoa que esteja em necessidade da mesma, que compreende os estágios de administrar à referida pessoa a composição nutricional de acordo com a presente invenção. A referida pessoa pode ser uma pessoa idosa, uma pessoa que está em um estado de doença, uma pessoa que está se recuperando de um estado de doença, ou uma pessoa que está mal nutrida.

[109] A este respeito, é entendido que no contexto deste pedido, que uma pessoa idosa é uma pessoa com a idade de 50 anos ou mais, em particular com idade de 55 anos ou mais, de um modo mais particular coma idade de 60 anos ou mais, e de um modo ainda mais particular com a idade de 65 anos ou mais. Esta definição bastante ampla leva em consideração o fato de que a idade média varia entre diferentes populações, em diferentes continentes, etc. Os países mais desenvolvidos do mundo têm aceito a idade cronológica de 65 anos ou mais como uma definição de idoso ou de pessoa mais velha ( associada com a idade em que uma pessoa pode começar a receber os benefícios de pensão), mas de um modo similar a muitos conceitos ocidentais, isto não se adapta bem, por exemplo, à situação na África. No momento, não existe critério numérico padronizado nas Nações Unidas (UN), mas a UN concordou com o corte de 60

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34/37 anos ou mais para se referir à pessoa idosa no mundo ocidental. As definições africanas mais tradicionais com referência a um idoso ou a uma pessoa “idosa” estão correlacionadas com as idades cronológicas de 50 a 65 anos, dependendo do sítio, da região e do país.

[110] Em ainda um outro aspecto, a presente invenção também se refere ao uso sequencial e simultâneo de caseína micelar e, de um modo opcional, de caseinato, na manufatura de uma composição nutricional líquida de acordo com a presente invenção, na qual a quantidade total de tons metálicos monovalentes, de um modo particular a soma de sódio e de potássio, seja inferior a 25 mg/ g de proteína para que seja provida uma nutrição enteral a uma pessoa, que esteja em necessidade da mesma. Em uma modalidade particular da presente invenção, a referida composição provê de 10 a 20 g de proteína por 100 ml de composição, na qual o todo ou a parte principal da referida proteína compreende a caseína micelar. Em ainda uma outra modalidade particular da presente invenção, a referida proteína provê de 10% a 100%, do teor de energia total da composição.

[111] Em uma modalidade, a presente invenção refere-se a uma composição nutricional enteral líquida de acordo com a invenção, que compreende cerca de 14 a 16 g de proteína por 100 ml da composição, compreendendo caseína micelar e, de um modo opcional, caseinato, com uma razão em peso de caseína micelar para caseinato de cerca de 80: 20 a 100:0, a referida proteína provendo de 20 a 40% do teor de energia total da composição, a referida composição tendo uma densidade de energia de cerca de 1,0 a 3,5 kcal/ ml.

[112] Em uma modalidade, a presente invenção refere-se a uma composição nutricional enteral líquida de acordo com a reivindicação 1, que compreende:

(a) cerca de 15 g de proteína por 100 ml da composição, compreendendo caseína micelar e, de um modo opcional, caseinato, com uma razão em peso, de caseína micelar para caseinato de cerca de 80:20 para 100:0,

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35/37 a referida proteína provendo cerca de 25% do teor de energia total da composição;

(b) gordura provendo cerca de 35% do teor de energia total da composição;

(c) carboidrato provendo cerca de 40% do teor de energia total da composição, a referida composição tendo uma densidade de energia de cerca de 2,4 kcal/ ml.

EXEMPLOS [113] As composições que se seguem, de acordo com a invenção, foram preparadas como se segue.

Preparação A:

[114] Seis bateladas de 18 I foram preparadas. Sacarose (cerca de 2,1 kg) foram dissolvidos em água da bica (cerca de 11 kg) a cerca de 60^QC. A seguir, diferentes quantidades de proteínas em pó (MOI, MPI, caseinato de cálcio), e maltodextrina (xarope de glicose 47DE, cerca de 2,2 kg) foram adicionados à solução. A seguir, os minerais e os elementos traço foram dissolvidos em água (cerca de 160 g em 200 g de água ) e adicionados à composição (cloreto de colina, hidrogeno fosfato de magnésio, trifosfato pentacálcico, hidrogeno fosfato dipotássico, e hidrogeno (di)-fosfato de potássio). A seguir, citrato de potássio (cerca de 6 g) e uma mistura mineral (cerca de 6 g) foram dissolvidos em 100 g de água e adicionados à composição, tão rápido quanto possível. A viscosidade foi determinada (Viscosidade 1). A solução foi deixada descansar durante algumas horas. A seguir, a gordura (cerca de 1,6 kg de óleo de colza e cerca de 47 g de lecitina de soja IP) foram adicionados, as bateladas foram pasteurizadas durante 30 segundos a 85^QC e homogeneizadas. A viscosidade foi determinada (Viscosidade 2). Finalmente, quantidades variáveis de ascorbato de sódio (cerca de 5 a 8 g) foram adicionadas. A viscosidade foi determinada (Viscosidade 3). O pH das soluções é de cerca de 6,5. Finalmente, as bateladas foram esterilizadas durante 4 minutos a 124^QC. A viscosidade foi determinada (Viscosidade 4). Todas as viscosidades foram determinadas a 20^QC em um reômetro rotacional

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36/37 em uma taxa de cisalhamento de 100 s^_1.

[115] As composições finais são fornecidas na Tabela 1 (Exemplo 1 a 6). As viscosidade resolvidas no tempo 1 a 4 são fornecidas na Tabela 2. O Exemplo 7 foi preparado do mesmo modo, mas apenas a viscosidade final 4 foi determinada e apresentada na Tabela 2.

Tabela 2

Viscosidade (mPa.s)	Ex. 1	Ex. 2	Ex. 3	Ex. 4	Ex. 5	Ex. 6
Viscosidade 1	182	179	270	212	126	199
Viscosidade 2	154	147	165	156	148	199
Viscosidade 3	135	116	131	136	120	155
Viscosidade 4	166	125	126	126	124	116

[116] Os exemplos acima foram também testados com mais do que 25 mg de tons metálicos monovalentes por grama de proteína através da elevação destes níveis com diferentes sais. Isto não foi possível com o uso de Na ou K como sais de cloreto, sais de fosfato ou sais de citrato, ou combinações destes. Os produtos agregados durante o processo de aquecimento tornaram-se similares a uma pasta e/ ou apresentaram uma viscosidade superior a 300 mPa.s.

Preparação B [117] Uma quantidade apropriada de MCI, MPI e de caseinato foi misturada e dissolvida em excesso de água desmineralizada, em temperatura ambiente, em uma concentração de cerca de 10%, em peso, de proteína. Quantidades apropriadas de gordura, carboidratos, minerais, elementos traço e vitaminas (quanto a quantidades, vide acima: Preparação A) foram adicionadas. O pH foi ajustado para 6,8 com ácido cítrico. A solução foi homogeneizada e subsequentemente concentrada com o auxílio de um evaporador para as concentrações de nutriente desejadas (vide Tabela 1). O produto foi esterilizado por UHT durante 4 minutos, a 124^QC. O produto final apresentou um tamanho de

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37/37 partícula pequeno e uma baixa viscosidade, comparável à das composições preparadas através da Preparação A.

[118] Deve ser entendido que várias alterações e modificações nas modalidades presentemente preferidas aqui descritas serão evidentes para aqueles versados na arte. Tais alterações e modificações podem ser introduzidas sem que haja afastamento do espírito e do escopo da invenção, e sem que as suas vantagens sejam diminuídas. É, portanto, intencionado que tais alterações e modificações sejam abrangidas pelas reivindicações apensas.

Tabela 1

Componente (Quantidades por 100 ml de produto)	Exemplo 1	Exemplo 2	Exemplo 3	Exemplo 4	Exemplo 5	Exemplo 6	Exemplo 7
Energia	240 kcal	240 kcal	240 kcal	240 kcal	240 kcal	240 kcal	240 kcal
Proteína (En%) Proteína MCI* MPI* Caseinato de Ca*	25 En% 15 g 9g 3g 3g	25 En% 15 g 9g 4.5 g 1.5 g	25 En% 15 g 9g 4g 2g	25 En% 15 g 11 g 2g 2g	25 En% 15 g 7g 6g 2g	25 En% 15 g 13 g og 2g	25 En% 14.8 g 14.8 g og og
Gordura (En%) Gordura	35 En% 9,3 g	35 En% 9,3 g	35 En% 9,3 g	35 En% 9,3 g	35 En% 9,3 g	35 En% 9,3 g	35 En% 9,3 g
Carboidratos (En%) Carboidratos	40 En% 24 g	40 En% 24 g	40 En% 24 g	40 En% 24 g	40 En% 24 g	40 En% 24 g	40 En% 24 g
Viscosidade Final (mPa.s a 20Ca 100 s'¹)	166	125	126	126	124	116	112
íons metálicos monovalentes (Na + K) (mg/ 100 ml) como mg/g de proteína	128 8.6	131 8.7	130 8.7	128 8.5	131 8.7	126 8.4	146 10
íons de metal divalente ( Ca + Mg) (mg/100 ml)	454	454	454	454	454	454	454

dsolado de Caseína Micelar (MCI) contém cerca de 89%, em peso, de caseína micelar de soro de leite, em relação à matéria seca total, com uma razão de caseína micelar: soro de leite de cerca de 95:5.

*Caseinato de Ca contém cerca de 96%, em peso, de proteína de caseína, em relação à matéria seca total.

dsolado de Proteína de Leite (MPI) contém caseína micelar e soro de leite com uma razão de caseína micelar: soro de leite de cerca de 80:20.

Claims

1. COMPOSIÇÃO NUTRICIONAL ENTERAL LÍQUIDA TERMICAMENTE TRATADA, caracterizada pelo fato de compreender de 12 a 18 g de proteína por 100 ml da composição, na qual pelo menos 70%, em peso, da referida proteína compreende caseína micelar, e em que a composição compreende até 15% em peso de soro de leite, com base no peso total de proteína, e na qual a quantidade total de íons metálicos monovalentes é inferior a 15 mg/g de proteína, em que os íons metálicos monovalentes são um ou mais selecionados a partir do grupo de sódio e potássio.

2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a quantidade total de íons metálicos monovalentes é inferior a 10 mg/ g de proteína.

3. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizada pelo fato de que a quantidade total de íons metálicos monovalentes está situada em uma faixa de entre 5 e 15 mg/g de proteína.

4. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, na qual pelo menos 80%, em peso, da referida proteína caracterizada pelo fato de compreender caseína micelar.

5. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que a proteína provê de 10% a 100% do teor de energia total da composição.

6. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a proteína compreende, no máximo, 30%, em peso, de caseinato, com base no peso total da proteína.

7. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que a quantidade combinada de caseína micelar e de caseinato é de, pelo menos, 95%, em peso, da proteína total.

8. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que o caseinato é um caseinato de ion divalente.

DOCS - 4180358v1

Petição 870190011592, de 04/02/2019, pág. 45/53

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9. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de compreender ainda um ou mais de gordura, carboidratos digestíveis, e carboidratos não-digestíveis.

10. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que a referida gordura provendo entre 10 e 70% do teor de energia total da composição.

11. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 10, caracterizada pelo fato de que a gordura compreende uma fonte de ácidos graxos de cadeia longa.

12. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 11, caracterizada pelo fato de que o referido carboidrato digestível provendo entre 30 a 60% do teor de energia total da composição.

13. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizada pelo fato de que a viscosidade da composição é mais baixa do que 200 mPa.s, conforme medido em uma taxa de cisalhamento de 100 s^_1 a 20^QC usando um medidor de viscosidade rotacional usando uma geometria de cone/placa.

14. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizada pelo fato de que a dosagem unitária é de 125 ml.

15. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende de 14 a 16 g de proteína por 100 ml da composição, compreendendo caseína micelar e, de um modo opcional, caseinato, com uma razão, em peso, de caseína micelar para caseinato de 80:20 a 100:0, a referida proteína provendo de 20 a 40% do teor de energia total da composição, a referida composição tendo uma densidade energética de 1,0 a 3,5 kcal/ml.

16. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende:

(a) 15 g de proteína por 100 ml da composição, compreendendo caseína micelar e, de um modo opcional, caseinato, com uma razão, em peso, de caseína micelar para caseinato de 80: 20 a 100: 0, a referida proteína

DOCS - 4180358v1

Petição 870190011592, de 04/02/2019, pág. 46/53

3/3 provendo 25% do teor de energia total da composição;

(b) gordura provendo 35% do teor de energia total da composição;

(c) carboidrato provendo 40% do teor de energia total da composição, a referida composição tendo uma densidade energética de 2,4 kcal/ml.

17. MÉTODO PARA PRODUZIR UMA COMPOSIÇÃO, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 16, caracterizado pelo fato de que compreende um estágio, em que uma solução de proteína aquosa, na qual o todo ou a parte principal da referida proteína compreende caseína micelar, é submetida a um estágio de evaporação.