BRPI1103396A2

BRPI1103396A2 - agente para controle de ectoparasita animal e uso do mesmo

Info

Publication number: BRPI1103396A2
Application number: BRPI1103396-7A
Authority: BR
Inventors: Kaori Ikari
Original assignee: Sumitomo Chemical Co
Priority date: 2010-07-30
Filing date: 2011-07-29
Publication date: 2012-12-11
Also published as: TW201208682A; CN102342933A; EP2412238B1; ES2460941T3; AR082851A1; JP2012046487A; EP2412238A1; CA2746176A1; US20120029040A1; ZA201105608B; AU2011203502A1; KR20120012423A

Abstract

AGENTE PARA CONTROLE DE ECTOPARASITA ANIMAL E USO DO MESMO. A presente invenção refere-se a um agente para controle de ectoparasita animal contendo, como um ingrediente ativo, um composto de hidrazida representado pela fórmula (1): em que R^ 3^ representa um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um grupo metila, um grupo etila ou um átomo de hidrogênio, R^ 5^ e R^ 6^ são os mesmos ou diferentes um do outro e cada um representa um grupo metila ou um átomo de hidrogênio, R^ 4^ representa um grupo C3-C6 cicloalquila, o qual mostra excelentes efeitos de controle sobre ectoparasitas animais.

Description

■·ν f

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "AGENTE PARA CONTROLE DE ECTOPARASITA ANIMAL E USO DO MESMO". ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a agentes para controle de ectopara- sita animal e métodos para controle de ectoparasitas animais.

Até o momento, vários compostos para o controle de parasitas que vivem sobre a superfície corporal ou pêlo de animais ou nas proximidades dos mesmos foram descobertos e métodos para o controle dos parasitas compre- endendo aplicação de agentes contendo os referidos compostos à superfície corporal de animais ou administração oral de agente aos animais foram desen- volvidos (vide, por exemplo, literatura de Patente 1). Contudo, compostos con- vencionais nem sempre são suficientemente eficazes e, assim, ainda há uma demanda por agentes compreendendo compostos tendo excelentes efeitos de controle sobre ectoparasitas animais. REFERÊNCIA DA TÉCNICA ANTERIOR LITERATURA DE PATENTE

Literatura de Patente 1: JP-A-2003-313104 SUMÁRIO DA INVENÇÃO

O objetivo da presente invenção é proporcionar um agente para controle de ectoparasita animal tendo um excelente efeito de controle.

Os inventores da presente invenção estudaram intensivamente pa- ra atingir o objetivo acima e, finalmente, descobriram que um agente contendo um composto de hidrazida representado pela fórmula (1) a seguir, como um ingrediente ativo, mostra excelentes efeitos de controle sobre ectoparasitas a- nimais, desse modo, chegando à presente invenção.

Isto é, a presente invenção inclui o seguinte:

[1] Um agente para controle de ectoparasita animal compreendendo

um composto de hidrazida representado pela fórmula (1):

Cl

Rl

V

(1)

Rl em que R3 representa um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um grupo metila, um grupo etila ou um átomo de hidrogênio,

R5 e R6 são os mesmos ou diferente um do outro e cada um repre- senta um grupo metila ou um átomo de hidrogênio e R4 representa um grupo C3-C6 cicloalquila (aqui depois referido

. como "o presente composto de hidrazida"),

como um ingrediente ativo (aqui depois referido como "o agente de controle da presente invenção").

[2] O agente para controle de ectoparasita animal de acordo com o

item [1] em que, na fórmula (1), R6 é um átomo de hidrogênio. > [3] O agente para controle de ectoparasita animal de acordo com o

s item [1] ou [2] em que, na fórmula (1), R3 é um átomo de cloro.

[4] O agente para controle de ectoparasita animal de acordo com qualquer um dos itens [1] a [3] em que, na fórmula (1), R5 é um átomo de hidro-

gênio.

[5] O agente para controle de ectoparasita animal de acordo com qualquer um dos itens [1] a [3] em que, na fórmula (1), R5 é um grupo metila.

[6] O agente para controle de ectoparasita animal de acordo com qualquer um dos itens [1] a [5], o qual está na forma de uma formulação oral ou

uma formulação externa para a pele.

[7] O agente para controle de ectoparasita animal de acordo com qualquer um dos itens [1 ] a [5], o qual está na forma de uma formulação líquida.

[8] O agente para controle de ectoparasita animal de acordo com qualquer um dos itens [1] a [5], o qual está na forma de uma formulação em

cápsula, um tablete ou um tablete mastigável.

[9] O agente para controle de ectoparasita animal de acordo com qualquer um dos itens [1] a [8], em que o ectoparasita animal é uma pulga ou um carrapato.

[10] Um método para controle de um ectoparasita animal, o qual

compreende aplicação de uma quantidade eficaz de um composto de hidrazida

da fórmula (1): (1)

em que R3 representa um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um grupo metila, um grupo etila ou um átomo de hidrogênio, R5 e R6 são os mesmos ou diferente um do outro e cada um repre- senta um grupo metila ou um átomo de hidrogênio e R4 representa um grupo C3-C6 cicloalquila,

a um animal.

[11] O método para controle de um ectoparasita animal de acordo com o item [10], em que o composto de hidrazida é oralmente administrado.

[12] O método para controle de um ectoparasita animal de acordo com o item [10], em que o composto de hidrazida é externamente aplicado à

pele.

[13] O método para controle de um ectoparasita animal de acordo com o item [12], em que o composto de hidrazida é aplicado por meio de apli- cação "spot-on" ou aplicação "pour-on".

[14] O método para controle de um ectoparasita animal de acordo

com qualquer um dos itens [10] a [13], em que o animal é um cão ou um gato.

[15] O método para controle de um ectoparasita animal de acordo com qualquer um dos itens [10] a [13], em que o animal é uma vaca, um cavalo, um porco ou uma ovelha. [16] O método para controle de um ectoparasita animal de acordo

com qualquer um dos itens [10] a [15], em que o ectoparasita animal é uma pulga ou um carrapato. EFEITO DA INVENÇÃO

O agente de controle da presente invenção tem excelentes efeitos de controle sobre ectoparasitas animais.

DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES

No presente relatório, a parte "C3-C6" no "grupo C3-C6 cicloalqui- Ia" significa que o grupo cicloalquila como um todo tem 3 a 6 átomos de carbon.

Exemplos do "grupo C3-C6 cicloalquila" usado aqui inclui um grupo ciclopropila, um grupo 1-metilciclopropila, um grupo 2-metilciclopropila, um gru- po 2,2-dimetilciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila, um grupo metilciclopentila, um grupo 2-metilciclopentila, um grupo 3-metilciclopentila e um - grupo ciclo-hexila. ciclo-h

Exemplos do presente composto de hidrazida inclui os compostos de hidrazida a seguir:

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo etila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3

é um átomo de flúor;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de cloro;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de bromo;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila ou um gru- po ciclo-hexila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclopropila, um grupo ciclobutila ou um grupo ciclopentila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclopropila; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclobutila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclopentila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4

. é um grupo ciclo-hexila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R5 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R5 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R5

é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R5 é um grupo metila e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo e R5 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo e R5 é um áto- mo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de cloro e R5 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo e R5 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo e R5 é um gru- po metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de cloro e R5 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo e R6 é um áto- mo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de cloro e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de cloro e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de hidrogênio, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidrogê- nio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo etila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidro- gênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de cloro, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidro- gênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3

- é um átomo de bromo, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidro- gênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de hidrogênio, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogê- nio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo etila, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de cloro, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3

é um átomo de bromo, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de hidrogênio, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um grupo meti- la;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3

é um grupo metila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo etila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de cloro, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de bromo, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de hidrogênio, R5 é um grupo metila e R6 é um grupo metila; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3

é um grupo metila, R5 é um grupo metila e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo etila, R5 é um grupo metila e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, R5 é um grupo metila e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de cloro, R5 é um grupo metila e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de bromo, R5 é um grupo metila e R6 é um grupo metila; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3

é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo e R4 é um grupo ciclopropila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo e R4 é um gru- po ciclopropila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de cloro e R4 é um grupo ciclopropila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopropila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopropila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de cloro, R4 é um grupo ciclopropila e R6 é um átomo de hidrogê- nio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3

- é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo e R4 é um grupo ciclobutila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo e R4 é um gru- po ciclobutila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de cloro e R4 é um grupo ciclobutila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclobutila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclobutila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de cloro, R4 é um grupo ciclobutila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo e R4 é um grupo ciclopentila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo e R4 é um gru- po ciclopentila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de cloro e R4 é um grupo ciclopentila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopentila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopentila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de cloro, R4 é um grupo ciclopentila e R6 é um átomo de hidrogê- nio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo e R4 é um grupo ciclo-hexila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo e R4 é um gru- po ciclo-hexila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de cloro e R4 é um grupo ciclo-hexila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclo-hexila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclo-hexila e R6 é um átomo de hidrogênio; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3

é um átomo de cloro, R4 é um grupo ciclo-hexila e R6 é um átomo de hidrogê- nio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclopropila e R5 é um átomo de hidrogênio; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3

é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopropila e R5 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopropila e R5 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclopropila e R5 é um grupo metila; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopropila e R5 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo . ciclopropila e R5 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclopropila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopropila e R6 é um átomo de hidrogênio; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4

é um grupo ciclopropila e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopropila e R6 é um grupo metila; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3

é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopropila e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclopropila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hi- drogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopropila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidrogênio; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3

é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopropila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidrogênio; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclopropila, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopropila, R5 é um grupo metila e R6 é um - átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopropila, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4

é um grupo ciclopropila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclopropila, R5 é um grupo metila e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclobutila e R5 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclobutila e R5 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclobutila e R5 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclobutila e R5 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclobutila e R5 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclobutila e R5 é um grupo metila; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4

é um grupo ciclobutila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclobutila e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclobutila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidro- gênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclobutila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidrogênio; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3

é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclobutila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclobutila, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3

é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclobutila, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclobutila, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclobutila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclobutila, R5 é um grupo metila e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclopentila e R5 é um átomo de hidrogênio; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopentila e R5 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo . ciclopentila e R5 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclopentila e R5 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopentila e R5 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopentila e R5 é um grupo metila; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4

é um grupo ciclopentila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopentila e R6 é um átomo de hidrogênio; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3

é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopentila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclopentila e R6 é um grupo metila; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4

é um grupo ciclopentila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hi- drogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopentila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopentila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclopentila, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3

. é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopentila, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopentila, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclopentila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclopentila, R5 é um grupo metila e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclo-hexila e R5 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclo-hexila e R5 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclo-hexila e R5 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclo-hexila e R5 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclo-hexila e R5 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclo-hexila e R5 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclo-hexila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3

. é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclo-hexila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclo-hexila e R6 é um grupo metila; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4

é um grupo ciclo-hexila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hi- drogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclo-hexila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclo-hexila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidrogênio; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4

é um grupo ciclo-hexila, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclo-hexila, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclo-hexila, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclo-hexila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um grupo metila;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R4 é um grupo ciclo-hexila, R5 é um grupo metila e R6 é um grupo metilaD compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila ou um grupo ciclo-hexila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila ou um grupo ciclo- hexila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidrogênio; compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3

é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopropila ou um grupo ciclobutila, R5 é um átomo de hidrogênio e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um grupo metila, um grupo etila, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila ou um grupo ciclo-hexila, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila ou um grupo ciclo- hexila, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio;

compostos de hidrazida representados pela fórmula (1), em que R3 é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, R4 é um grupo ciclopropila ou um grupo ciclobutila, R5 é um grupo metila e R6 é um átomo de hidrogênio.

Aqui depois, métodos para produção do presente composto de hi- drazida serão explicados.

O presente composto de hidrazida pode ser produzido, por exem- pio, por meio de dos Métodos de Produção 1 a 3 a seguir. Método de produção 1:

O presente composto de hidrazida pode ser produzido através de reação do composto (2) com o composto (3):

r4H

o

(3)

"Cl -

N-Q' CF3 CFs

(2) (1)

em que R3, R41 R5 e R6 são conforme definido acima e L representa um grupo hidroxila ou um átomo de cloro.

A reação é, em geral, realizada em um solvente.

Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais

como tetra-hidrofurano, dietil éter, terc-butil metil éter, etileno glicol dimetil éter e 1,4-dioxano; amidas ácidas tais como Ν,Ν-dimetilformamida; nitrilas tais como acetonitrila; hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno; ésteres tais como acetato de etila; sulfóxidos tais como sulfóxido dimetila; sulfolano; hidro- carbonetos halogenados tais como 1,2-dicloroetano, clorofórmio e clorobenze- no; e suas misturas.

Quando L é um átomo de cloro, a reação é, em geral, realizada na presença de uma base.

Exemplos da base a ser usada na reação incluem hidretos de metal alcalino tais como hidreto de sódio; carbonatos tais como carbonato de potás- sio; alcóxidos de metal alcalino tais como terc-butóxido de potássio; e aminas orgânicas tais como trietilamina e piridina.

Quando L é um grupo hidroxila, a reação é realizada na presença de um agente de condensação. Exemplos do agente de condensação a ser usado na reação inclu-

em diciclo-hexilcarbodiimida e hidrocloreto de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etil carbodiimida.

Na reação, a quantidade do composto (3) a ser usada é, em geral, 1 a 10 mois com relação a 1 mol do composto (2) e a quantidade da base ou do agente de condensação a ser usada é, em geral, 1 a 10 molss com relação a 1 mol do composto (2).

A temperatura de reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0 a 10O0C e o tempo de reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0,5 a 24 ho- ras.

Após a reação estar completa, a mistura de reação pode ser pro- cessada, por exemplo, por meio de extração com um solvente orgânico, seca- gem e concentração, para isolar o presente composto de hidrazida. O presente , composto de hidrazida isolado pode ser ainda purificado, por exemplo, por meio de cromatografia, recristalização ou semelhante. Método de produção 2:

O presente composto de hidrazida pode ser produzido através de

reação do composto (4) com o composto (5):

R6

em que R3, R4, R5 e R6 são conforme definido acima e Z representa um grupo de eliminação, tal como um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo metano-sulfonilóxi, um grupo p- tolueno-sulfonilóxi e um grupo trifluorometano-sulfonilóxi. A reação é, em geral, realizado em um solvente.

Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como tetra-hidrofurano, dietil éter, terc-butil metil éter, etileno glicol dimetil éter e 1,4-dioxano; amidas ácidas tais como Ν,Ν-dimetilformamida; nitrilos tais como acetonitrilo; hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno; ésteres tais como acetato de etila; sulfóxidos tais como sulfóxido dimetila; sulfolano; hidro- carbonetos halogenados tais como 1,2-dicloroetano, clorofórmio e clorobenze- no; e suas misturas.

A reação é opcionalmente realizada na presença de uma base. Exemplos da base a ser usada na reação incluem hidretos de metal alcalino tais como hidreto de sódio; carbonatos tais como carbonato de potás- sio; alcóxidos de metal alcalino tais como terc-butóxido de potássio; e aminas orgânicas tais como trietilamina e piridina. Na reação, a quantidade do composto (5) a ser usada é, em geral, 1 a 5 mol com relação a 1 mol do composto (4) e a quantidade da base a ser usada é, em geral, 1 a 5 mol com relação a 1 mol do composto (4).

A temperatura de reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0 a 10O0C e o tempo de reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0,1 a 24 ho- ras.

Após a reação estar completa, a mistura de reação pode ser pro- cessada, por exemplo, por meio de extração com um solvente orgânico, seca- gem e concentração, para isolar o presente composto de hidrazida. O presente composto de hidrazida isolado pode ser ainda purificado, por exemplo, por meio de cromatografia, recristalização ou semelhante.

Além disso, a reação pode ser realizada por meio de uma reação de acoplamento com um catalisador de metal de transição comum, conforme descrito nas referências. Método de produção 3

O presente composto de hidrazida pode ser produzido através de reação do composto (2) com o composto (21):

em que R3, R4, R5 e R6 são conforme definido acima.

A reação é opcionalmente realizado em um solvente.

Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como tetra-hidrofurano, dietil éter, terc-butil metil éter, etileno glicol dimetil éter e 1,4-dioxano; amidas ácidas, tal como Ν,Ν-dimetilformamida; nitrilos, tal como acetonitrilo; hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno; ésteres, tal como acetato de etila; sulfóxidos, tal como sulfóxido dimetila; sulfolano; hidro- carbonetos halogenados tais como 1,2-dicloroetano, clorofórmio e clorobenze- no; e suas misturas.

A reação é opcionalmente realizada na presença de uma base.

Exemplos da base a ser usada na reação incluem hidretos de metal alcalino tais como hidreto de sódio; carbonatos, tal como carbonato de potássio; alcóxidos de metal alcalino tais como terc-butóxido de potássio; e aminas orgâ- nicas, tal como trietilamina, piridina, 4-(dimetil amino)piridina e imidazola.

Na reação acima, a quantidade do composto (21) a ser usada é, em geral, 1 a 10 molss com relação a 1 mol do composto (2) e, se apropriado, pode . ser usado como um solvente. Se a base acima é necessária, a quantidade da base é, em geral, 1 a 10 molss com relação a 1 mol do composto (2).

Aqui depois, métodos para a produção dos intermediários a serem usados para a produção do presente composto de hidrazida serão descritos: Método de produção de referência 1:

O composto (2) em que R6 é um átomo de hidrogênio, isto é, o composto (2-1), pode ser produzido através de reação do composto (6) com o composto de ácido nitroso (7) e, então, reação da mistura de reação com o re- dutor (8).

1. composto de ácido nitroso (7)

Cl

2. redutor (8)

em que R3 e R5 são conforme definido acima.

(2-1)

A reação é, em geral, realizado em um solvente.

Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem água; éteres

tais como tetra-hidrofurano, dietil éter, terc-butil metil éter, etileno glicol dimetil étere 1,4-dioxano; amidas ácidas, tal como Ν,Ν-dimetilformamida; hidrocarbo- netos aromáticos tais como tolueno e xileno; sulfóxidos, tal como sulfóxido di- metila; sulfolano; hidrocarbonetos halogenados tais como 1,2-dicloroetano, clo- rofórmio e clorobenzeno; e suas misturas.

Exemplos do composto de ácido nitroso (7) a ser usado na reação incluem sais de ácido nitroso, tal como nitrito de sódio e ésteres de ácido nitro- so, tal como nitrito de etila.

Exemplos do redutor (8) a ser usado na reação incluem sais de áci- do sulfuroso, tal como sulfito de sódio; metais, tais como zinco; e cloreto de es- tanho(ll).

Na reação acima, a quantidade do composto de ácido nitroso (7) a ser usada é, em geral, 1 a 10 mois com relação a 1 mol do composto (6) e a quantidade do redutor (8) é, em geral, 1 a 10 molss com relação a 1 mol do composto (6).

A temperatura de reação na reação do composto (6) com o com- posto de ácido nitroso (7) está, em geral, dentro de uma faixa de -20 a 30°C e o tempo de reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0,5 a 24 horas.

A mistura de reação obtida através da reação do composto (6) com o composto de ácido nitroso (7) pode ser diretamente empregado na reação com o redutor (8). A temperatura de reação na reação está, em geral, dentro de uma faixa de -20°C a 50°C e o tempo de reação é, em geral, até 24 horas. Após a reação estar completa, a mistura de reação pode ser pro-

cessada, por exemplo, por meio de extração com um solvente orgânico, seca- gem e concentração, para isolar o composto (2-1). O composto isolado (2-1) pode ser ainda purificado, por exemplo, por meio de cromatografia, recristaliza- ção ou semelhante. Método de produção de referência 2:

O composto (2) em que R6 é um átomo de hidrogênio, isto é, o composto (2-1), pode ser também produzido através de reação do composto (6) com um agente de aminação (9).

Cl

\ agente de aminação (9) r5 « -^

NK2 em que R3 e R5 são conforme definido acima.

A reação é, em geral, realizado em um solvente.

Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem água; éteres tais como tetra-hidrofurano, dietil éter, terc-butil metil éter, etileno glicol dimetil éter e 1,4-dioxano; amidas ácidas, tal como Ν,Ν-dimetilformamida; hidrocarbo- . netos aromáticos tais como tolueno e xileno; sulfóxidos, tal como sulfóxido di- metila; sulfolano; hidrocarbonetos halogenados tais como 1,2-dicloroetano, clo- rofórmio e clorobenzeno; e suas misturas.

A reação é, em geral, realizada na presença de uma base. Exemplos da base a ser usada na reação incluem hidretos de metal

alcalino tais como hidreto de sódio; carbonates, tal como carbonato de potássio; alcóxidos de metal alcalino tais como terc-butóxido de potássio; hidróxido de metal, tal como hidróxido de sódio; e aminas orgânicas, tal como trietilamina e piridina.

Exemplos do agente de aminação (9) a ser usado na reação inclu-

em cloraminas, tal como cloramina; O-acil hidroxilaminas, tal como O-mesitoil hidroxilamina; O-sulfonil hidroxilaminas; e ácido hidroxilamina-O-sulfônico.

Na reação, o agente de aminação (9) pode ser gerado no sistema de reação. Por exemplo, quando cloramina é usada como o agente de amina- ção (9), hipoclorito de sódio e amônia como materiais de iniciação podem ser misturados juntos no sistema de reação para gerar cloramina.

Na reação, a quantidade do agente de aminação (9) a ser usada é, em geral, 1 a 10 molss com relação a 1 mol do composto (6) e a quantidade da base a ser usada é, em geral, 1 a 10 molss com relação a 1 mol do composto (6).

A temperatura de reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0 a 100°C e o tempo de reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0,5 a 24 ho- ras.

Após a reação estar completa, a mistura de reação pode ser pro- cessada, por exemplo, por meio de extração com um solvente orgânico, seca- gem e concentração, para isolar o composto (2-1). O composto isolado (2-1) pode ser ainda purificado, por exemplo, por meio de cromatografia, recristaliza- ção ou semelhante.

Método de produção de referência 3:

O composto (2) em que R6 é um grupo metila, isto é, o composto (2-2), pode ser produzido através de reação do composto (2-1) com o composto (10).

Z-Me (10)

N-o CF3 (2-2)

NH2 N~o CF3

(2-1 )

em que R31 R5 e Z são conforme definido acima.

A reação é, em geral, realizado em um solvente.

Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como tetra-hidrofurano, dietil éter, terc-butil metil éter, etileno glicol dimetil étere 1,4-dioxano; amidas ácidas, tal como Ν,Ν-dimetilformamida; nitrilos, tal como acetonitrilo; hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno; ésteres, tal como acetato de etila; sulfóxidos, tal como sulfóxido dimetila; sulfolano; hidro- carbonetos halogenados tais como 1,2-dicloroetano, clorofórmio e clorobenze- no; e suas misturas. A reação é, em geral, realizada na presença de uma base.

Exemplos da base a ser usada na reação incluem hidretos de metal alcalino tais como hidreto de sódio; carbonatos, tal como carbonato de potássio; alcóxidos de metal alcalino tais como terc-butóxido de potássio; e aminas orgâ- nicas, tal como trietilamina e piridina. Na reação, a quantidade do composto (10) a ser usada é, em geral,

1 a 10 molss com relação a 1 mol do composto (2-1) e a quantidade da base a ser usada é, em geral, 1 a 10 molss com relação a 1 mol do composto (2-1).

Após a reação estar completa, a mistura de reação pode ser pro- cessada, por exemplo, por meio de extração com um solvente orgânico, seca- gem e concentração, para isolar o composto (2-2). O composto isolado (2-2) pode ser ainda purificado, por exemplo, por meio de cromatografia, recristaliza- ção ou semelhante.

Método de produção de referência 4:

O composto (6) em que R5 é um átomo de hidrogênio, isto é, o composto (6-1), pode ser produzido através de redução do composto (11) de

em que R3 é conforme definido acima.

(i) Reação com um gás hidrogênio na presença de um catalisador de metal de transição:

A reação é realizada em um solvente.

Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem ésteres, tal como acetato de etila; álcoois, tais como etanol e metanol; água; ácido acético; ácido clorídrico; e essas misturas.

Exemplos do catalisador de metal de transição a ser usado na rea- ção incluem níquel Raney, paládio-carbono e dióxido de platina e semelhantes.

Na reação, a quantidade do catalisador de metal de transição a ser usado é, em geral, 0,01 a 0,5 mol com relação a 1 mol do composto (11).

A quantidade do gás hidrogênio a ser usado é, em geral, 1 a 100 mois com relação a 1 mol do composto (11). A temperatura de reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0 a

80°C e o tempo de reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0,1 a 24 ho- ras.

Após a reação estar completa, a mistura de reação pode ser filtrada e, se necessário, processada, por exemplo, por meio de extração com um sol- vente orgânico, secagem e concentração, para isolar o composto (6-1). O com- posto isolado (6-1) pode ser ainda purificado, por exemplo, por meio de croma- tografia, recristalização ou semelhante.

(ii) Reação com uma hidrazina na presença de uma base: A reação é realizada em um solvente.

Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como dietileno glicol e trietileno glicol; água; e suas misturas.

Exemplos da base a ser usada na reação incluem hidróxido de me- tal alcalino, tal como hidróxido de potássio.

Exemplos da hidrazina a ser usada na reação incluem hidrato de

hidrazina.

Na reação, a quantidade da base a ser usada é, em geral, 1 a 10 molss com relação a 1 mol do composto (11) e a quantidade da hidrazina a ser usada é, em geral, 1 a 10 molss com relação a 1 mol do composto (11).

Atemperatura de reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0 a 10O0C e o tempo de reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0,5 a 24 ho- ras.

Após a reação estar completa, a mistura de reação pode ser pro- cessada, por exemplo, por meio de extração com um solvente orgânico, seca- gem e concentração, para isolar o composto (6-1). O composto isolado (6-1) pode ser ainda purificado, por exemplo, por meio de cromatografia, recristaliza- ção ou semelhante.

(iii) Reação com a metal na presença de um ácido: A reação é, em geral, realizada em um solvente.

Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem álcoois, tais como etanol; água; e suas misturas.

Exemplos do metal a ser usado na reação incluem ferro, estanho e cloreto de estanho(ll). Exemplos do ácido a ser usado na reação incluem ácido acético,

ácido clorídrico e ácido sulfúrico.

Na reação, a quantidade do metal a ser usado é, em geral, 2 a 20 mois com relação a 1 mol do composto (11) e a quantidade do ácido a ser usa- do é, em geral, 0,1 a 10 molss com relação a 1 mol do composto (11). A temperatura de reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0 a

100°C e o tempo de reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0,5 a 12 ho- ras. Após a reação estar completa, a mistura de reação pode ser filtrada e, se necessário, processada, por exemplo, por meio de extração com um sol- vente orgânico, secagem e concentração, para isolar o composto (6-1). O com- posto isolado (6-1) pode ser ainda purificado, por exemplo, por meio de croma- tografia, recristalização ou semelhante.

. Método de produção de referência 5:

O composto (6) em que R5 é um grupo metila, isto é, o composto (6-2), pode ser produzido através de reação do composto (6-1) com o composto

em que R3 e Z são conforme definido acima.

A reação é, em geral, realizado em um solvente.

Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como tetra-hidrofurano, dietil éter, terc-butil metil éter, etileno glicol dimetil étere 1,4-dioxano; amidas ácidas, tal como Ν,Ν-dimetilformamida; nitrilos, tal como acetonitrilo; hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno; ésteres, tal como acetato de etila; sulfóxidos, tal como sulfóxido dimetila; sulfolano; hidro- carbonetos halogenados tais como 1,2-dicloroetano, clorofórmio e clorobenze- no; e suas misturas.

alcalino tais como hidreto de sódio; carbonatos, tal como carbonato de potássio; alcóxidos de metal alcalino tais como terc-butóxido de potássio; e aminas orgâ- nicas, tal como trietilamina e piridina.

Na reação, a quantidade do composto (10) a ser usada é, em geral, 1 a 10 molss com relação a 1 mol do composto (6-1) e a quantidade da base a ser usada é, em geral, 1 a 10 molss com relação a 1 mol do composto (6-1).

Após a reação estar completa, a mistura de reação pode ser pro- cessada, por exemplo, por meio de extração com um solvente orgânico, seca- gem e concentração, para isolar o composto (6-2). O composto isolado (6-2) pode ser ainda purificado, por exemplo, por meio de cromatografia, recristaliza- . ção ou semelhante. Método de produção de referência 6:

O composto (11) pode ser produzido através de reação do compos- to (13) com uma base e, então, reação da mistura de reação com o composto (14).

Xi NOH

(13)

em que R3 é conforme definido acima.

A reação é, em geral, realizado em um solvente.

Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como tetra-hidrofurano, dietil éter, terc-butil metil éter, etileno glicol dimetil étere 1,4-dioxano; amidas ácidas, tal como Ν,Ν-dimetilformamida; nitrilas, tal como acetonitrilo; hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno; ésteres, tal como acetato de etila; sulfóxidos, tal como sulfóxido dimetila; e suas misturas.

Exemplos da base a ser usada na reação incluem hidretos de metal alcalino tais como hidreto de sódio; carbonatos, tal como carbonato de potássio; alcóxidos de metal alcalino tais como terc-butóxido de potássio; e aminas orgâ- nicas, tal como trietilamina e piridina.

Na reação, a quantidade do composto (14) a ser usada é, em geral, 1 a 10 molss com relação a 1 mol do composto (13) e a quantidade da base a ser usada é, em geral, 1 a 10 molss com relação a 1 mol do composto (13). A temperatura de reação na reação do composto (13) com uma ba-

se está, em geral, dentro de uma faixa de 0 a 80°C e o tempo de reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0,5 a 24 horas. A mistura de reação obtida através da reação do composto (13) com a base pode ser diretamente empregado na reação com o composto (14). A temperatura de reação na reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0 a 80°C e o tempo de reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0,5 a 24 ho- ras.

Após a reação estar completa, a mistura de reação pode ser pro- cessada, por exemplo, por meio de extração com um solvente orgânico, seca- gem e concentração, para isolar o composto (11). O composto isolado (11) po- de ser ainda purificado, por exemplo, por meio de cromatografia, recristalização ou semelhante.

Método de produção de referência 7:

O composto (13) pode ser também produzido através de reação do composto (15) com um agente de cloração (16).

agente de cloração (16) R^ --——jfc»

(15)

em que R3 é conforme definido acima. A reação é, em geral, realizada em um solvente.

Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como tetra-hidrofurano, dietil éter, terc-butil metil éter, etileno glicol dimetil éter e 1,4-dioxano; hidrocarbonetos, tal como tolueno; ésteres, tal como acetato de etila; amidas ácidas, tal como Ν,Ν-dimetilformamida; nitrilos, tal como acetonitri- Io; sulfóxidos, tal como sulfóxido dimetila; e suas misturas.

Exemplos do agente de cloração (16) a ser usado na reação inclu- em um gás cloro e N-cloro-succinimida.

Na reação acima, a quantidade do agente de cloração (16) a ser usado é, em geral, 1 a 10 molss com relação a 1 mol do composto (15). A temperatura de reação na reação está, em geral, dentro de uma

faixa de -20°C a 80°C e o tempo de reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0,5 a 24 horas. Após a reação estar completa, a mistura de reação pode ser pro- cessada, por exemplo, por meio de extração com um solvente orgânico, seca- gem e concentração, para isolar o composto (13). O composto isolado (13) po- de ser ainda purificado, por exemplo, por meio de cromatografia, recristalização ou semelhante.

Método de produção de referência 8:

O composto (15) pode ser produzido através de reação do compos- to (17) com hidroxilamina.

R®

O2N ^ CHO

/ i-rx NOH

(17) (15)

Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como tetra-hidrofurano, dietil éter, terc-butil metil éter, etileno glicol dimetil éter e 1,4-dioxano; hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno; ésteres, tal como acetato de etila; amidas ácidas, tal como Ν,Ν-dimetilformamida; álcoois, tais como etanol e metanol; nitrilos, tal como acetonitrilo; sulfóxidos, tal como sulfó- xido dimetila; água; e suas misturas.

Exemplos da hidroxilamina a ser usado na reação incluem sais de hidroxilamina com um ácido mineral tais como hidrocloreto de hidroxilamina e sulfato de hidroxilamina, os quais são capazes de produzir hidroxilamina no sis- tema de reação. Nesse caso, a reação é realizada na presença de uma base. Exemplos da base incluem aminas orgânicas, tal como trietilamina; carbonatos, tal como carbonato de sódio; e hidróxido de metal alcalino, tal como hidróxido de sódio.

Na reação acima, a quantidade da hidroxilamina a ser usada é, em geral, 1 a 10 mois com relação a 1 mol do composto (17). Quando o sal de hi- droxilamina com um ácido mineral é usado, a quantidade da base é, em geral, 1 a 10 mois com relação a 1 mol de o sal de hidroxilamina com um ácido mineral.

Na reação acima, a temperatura de reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0 a 80°C e o tempo de reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0,5 a 24 horas.

Após a reação estar completa, a mistura de reação pode ser pro- cessada, por exemplo, por meio de extração com um solvente orgânico, seca- gem e concentração, para isolar o composto (15). O composto isolado (15) po- de ser ainda purificado, por exemplo, por meio de cromatografia, recristalização - ou semelhante. Método de produção de referência 9:

O composto (4) pode ser produzido através de reação do composto (18) com uma base e, então, reação da mistura de reação com o composto (14).

em que R3 e Z são conforme definido acima.

A reação é, em geral, realizado em um solvente.

Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem éteres tais como tetra-hidrofurano, dietil éter, terc-butil metil éter, etileno glicol dimetil éter e 1,4-dioxano; amidas ácidas, tal como Ν,Ν-dimetilformamida; nitrilos, tal como acetonitrilo; hidrocarbonetos, tal como tolueno; ésteres, tal como acetato de etila; sulfóxidos, tal como sulfóxido dimetila; e suas misturas.

Na reação acima, a quantidade do composto (14) a ser usada é, em geral, 1 a 10 mois com relação a 1 mol do composto (18) e a quantidade da base a ser usada é, em geral, 1 a 10 mois com relação a 1 mol do composto (18).

Na reação do composto (18) com uma base, a temperatura de rea- ção está, em geral, dentro de uma faixa de 0 a 80°C e o tempo de reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0,5 a 24 horas.

A mistura de reação obtida através da reação do composto (18) com uma base pode ser diretamente usada na reação com o composto (14). A temperatura de reação na reação está, em geral, dentro de uma faixa de 0 a 80°C e o tempo de reação é, em geral, 0,5 a 24 horas.

Após a reação estar completa, a mistura de reação pode ser pro- cessada, por exemplo, por meio de extração com um solvente orgânico, seca- gem e concentração, para isolar o composto (4). O composto isolado (4) pode ser ainda purificado, por exemplo, por meio de cromatografia, recristalização ou semelhante.

Exemplos dos ectoparasitas animais a serem controlados pelo pre- sente composto de hidrazida ou o agente de controle da presente invenção in- cluem os seguintes:

Pulgas (Aphaniptera): Pulex spp., tal como pulga humana (Pulex ir- ritans); Ctenocephalides spp., tais como pulga do gato (Ctenocephalides felis) e pulga do cão (Ctenocephalides canis); Xenopsylla spp., tal como pulga do rato oriental (Xenopsylla cheopis); Tunga spp., tal como bicho-do-pé (Tunga pene- trans); Echidnophaga spp, tal como pulga da galinha (Echidnophaga gallinace- a); Nosopsyllus spp., tal como pulga do camundongo Europeu (Nosopsyllus fasciatus); e semelhantes.

Piolho (Anoplura): Pediculus spp., tal como piolho da cabeça (Pedi- culus humanus capitis); Phtirus spp., tal como piolho da virilha (Pthirus púbis); Haematopinus spp., tais como piolho do gado (Haematopinus eurysternus) e piolho do porco (Haematopinus suis); Damalinia spp., tais como piolho da ove- lha (Dalmalinia ovis) e Damalinia bovis; Linognathus spp., tais como piolho do gado de nariz longo (Linognathus vituli) e piolho da face da ovelha (Linognathus ovillus); Solenopotes spp., tal como piolho do gado azul pequeno (Solenopotes capillatus); e semelhantes.

Malofagos: Menopon spp., tal como piolho da galinha (Menopon gallinae); Trimenopon spp.; Trinoton spp.; Trichodectes spp., tal como piolho canino (Trichodectes canis); Felicola spp., tal como piolho do gato (Felicola su- brostratus); Bovicola spp., tal como piolho do gado (Bovicola bovis); Menacan- thus spp., tal como piolho do corpo da galinha (Menacanthus straminaus); Wer- neckiella spp.; e Lepikentron spp.; e semelhantes.

Hemíptera: Cimix spp., tais como percevejo (Cimex lectularius) e percevejo tropical (Cimex hemipterus); Reduvius spp., tal como Reduvius seni- lis; Arilus spp., tal como Arilus critatus; Rhodnius spp., tal como Rhodnius proli- . xus; Triatoma spp., tal como percevejo assassino (Triatoma rubrofasciata); Panstrongylus ssp.; e semelhantes.

Carrapatos (Acarina): Amblyomma spp., tais como carrapato estrela (Amblyomma americanum) eAmbryomma maculatum; Boophilus spp., tais co- mo carrapato do gato (Boophilus microplus) e Boophilus annulatus; Dermacen- tor spp., tais como carrapato canino Americano (Dermacentor variabilis), Der- macentor taiwanicus e Dermacentor andersoni; Haemaphysalis spp., tais como carrapato do campo (Haemaphysalis longicornis), Haemaphysalis fiava e Hae- maphysalis campanulata; Ixodes spp., tais como Ixodes ovatus, carrapato tai- gum (Ixodes persulcatus), carrapato das pernas pretas (Ixodes scapularis), car- rapato ocidental das pernas pretas (Ixodes pacificus) e Ixodes holocyclus; Rhi- picephalus spp., tais como carrapato canino marrom (Rhipicephalus sangui- neus) e Rhipicephalus appendiculatus; Argas spp., tal como carrapato das aves (Argas persicus); Ornithodorus spp., tais como Ornithodorus hermsi e Ornitho- dorus turicata; ácaros psoroptícos, tais como ácaro do couro da ovelha (Psorop- tes ovis) e ácaro psoroptíco da sarna do cavalo (Psoroptes equi); Knemidocop- tes spp., tal como Knemidocoptes mutans; Notoedres spp.. tais como ácaro da sarna de gato (Notoedres cati) e ácaro da sarna da orelha de rato (Notoedres muris); Sarcoptes spp., tal como ácaro da coceira (Sarcoptes scabiei); Otodec- tes spp., tal como ácaro da orelha (Octodectes cynotis); Listrophorus, tal como ácaro do pêlo de coelho (Listrophorus gibbus); Chorioptes spp.; Hypodectes spp.; Pterolichus spp.; Cytodites spp.; Laminosioptes spp.; Dermanyssus spp., tal como ácaro parasitóide (Dermanyssus gallinae); Ornithonyssus spp., tais como ácaro das aves do norte (Ornithonyssus sylviarum) e carrapato de cavalo (Ornithonyssus bacoti); Varroa spp., tal como ácaro da abelha (Varroa jacobso- ni); Cheyletiella spp., tais como ácaro canino cheyletídeos (Cheyletiella yasguri) e ácaro do gato (Cheyletiella blakei); Ornithocheyletia spp.; Demodex spp., tais como ácaro folicular canino (Demodex canis) e ácaro folicular do gato (Demo- dex cati); Myobia spp.; Psorergates spp.; Trombicula spp., tais como ácaro trombiculídeo (Trombicula akamushi), Trombicula pallida e Trombicula scutella- ris.

Entre ectoparasitas animais, pulgas, piolho e carrapatos são par-

_ ticularmente exemplicados.

Os animais-alvo aos quais o presente composto de hidrazida ou o agente de controle da presente invenção é aplicado são, em geral, escolhidos daqueles hospedeiros para os ectoparasitas animais acima e incluem, por e- xemplo, animais homeotérmicos e animais heterotérmicos que são criados co- mo animais de criação ou animais domésticos. Exemplos dos animais homeo- térmicos incluem mamíferos, tais como vaca, búfalo, ovelha, cabra, porco, ca- melo, cervo, antílope, carneiro, cavalo, burro, cão, gato, coelho, furão, camun- dongo, rato, hâmster, esquilo e macaco; animais que têm pelo, tais como marta, chinchila e guaxinim; e pássaros, tais como galinha, ganso, peru, pato, pomba, papagaio e codorna. Exemplos dos animais heterotérmicos incluem répteis, tais como tartaruga terrestre, tartaruga marinha, Trachemys scripta, Reeve1S pond turtle, lagarto, iguana, camaleão, lagartixa, píton, Colubridae e cobra; e peixes, tais como peixe de água doce e peixe de água salgada, por exemplo, truta, car- pa e enguia. Preferidos são animais homeotérmicos e mais preferidos são ma- míferos, tais como cão, gato, vaca, cavalo, porco, ovelha e cabra.

No agente de controle da presente invenção, o presente composto de hidrazida pode ser usado sozinho, mas, em geral, é formulado como veícu- los inertes, tais como veículos sólidos e veículos líquidos e opcionalmente ou- tros aditivos de formulação, tais como tensoativos e semelhantes. O agente de controle da presente invenção é usualmente uma formulação obtida através de mistura de veículos inertes, tais como veículos sólidos e veículos líquidos e op- cionalmente adição de tensoativos ao mesmo ou outros aditivos de formulação. Exemplos da formulação incluem formulações líquidas, tais como concentrado emulsificável, formulação oleosa, formulação líquida oleosa, formulação líquida aquosa, solução, xampu e formulação em suspensão; pós; grânulos; formula- ção de pasta; creme; pomada; formulação microencapsulada; formulação em espuma; formulação em aerossol; formulação com gás dióxido de carbono; ta- bletes; tabletes mastigáveis; formulação em bolo; formulação de cápsula; pré- mistura para ração animal; xarope; formulação em folha, formulação do tipo filme; formulação de resina; formulação de injeção; formulação implantada; e formulação de supositório. A formulação adequada é escolhida quando a pre- , sente invenção é empregada.

O agente de controle da presente invenção contém, em geral, o presente composto de hidrazida em uma quantidade de 0,001 a 99,9% em peso da composição toda.

Exemplos dos veículos sólidos a serem usados na formulação in-

cluem minerais naturais ou sintéticos, tais como argila, caulim, talco, bentonita, sericita, quartzo, enxofre, carvão ativado, carbonato de cálcio, terra diatomácea, pedra-pome, calcita, sepiolita, mica branca, sílica, alumina, vermiculita e perlita; pequenos grânulos, tais como pó de serragem, espiga de milho, casca de coco e caule de tabaco; gelatina; vaselina; metilcelulose; lanolina; banha; parafina líquida; e semelhantes.

Exemplos de veículos líquidos incluem álcoois, tais como metanol, etanol, álcool isopropílico, butanol e hexanol; álcoois poliídricos, tais como eti- Ieno glicol, propileno glicol, dipropileno glicol, 1,3-butileno glicol, glicerina e poli- etileno glicol; éteres tais como dietil éter, dimetil éter etilenoglicol, monometil éter dietilenoglicol, monoetil éter dietilenoglicol, monometil éter propilenoglicol, tetra-hidrofurano e dioxano; ésteres, tal como acetato de etila, acetato de butila e propileno carbonato; ésteres de ácido graxo, tais como adipato de di- isopropila, adipato de di-isobutila e miristato de isopropila; cetonas, tais como acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona e ciclo-hexanona; hidrocarbone- tos aromáticos ou alifáticos, tais como xileno, tolueno, alquil naftaleno, fenilxilile- tano, querosene, gasóleo, hexano, ciclo-hexano e parafina líquida; sulfóxidos, tal como sulfóxido dimetila; amidas ácidas, tal como Ν,Ν-dimetilformamida e N,N-dimetilacetoamida; N-metil-2-pirrolidona, γ-butirolactona; óleos vegetais, tais como óleo de soja, óleo de semente de algodão, óleo de mamona e óleo de palma; óleo vegetal essencial, tais como óleo de laranja, óleo de hissopo e óleo de limão; óleos de silicone, tais como óleo de dimetil silicone, dimetil óleo de dimetil silicone de alto peso molecular, óleo de silicone cíclico, óleo de silicone modificado com poliéter, óleo de silicone modificado com amina e óleo de metil- fenil silicone; água e semelhantes.

Exemplos dos tensoativos incluem tensoativos não-iônicos, tensoa- tivos anfolíticos, tensoativos aniônicos e tensoativos catiônicos, especificamen- „ te com segue:

Tensoativos não-iônicos: ésteres de ácido graxo de sorbitano, tais como estearato de sorbitan e oleato de sorbitano; ésteres de ácido graxo de glicerina, tais como estearato de glicerila, isoestearato de glicerila, oleato de glicerila, estearato de poliglicerila, isoestearato de poliglicerila e oleato de poli- glicerila; polioxietileno alquil éteres, tais como polioxietileno Iauril éter, polioxieti- Ieno cetil éter, polioxietileno estearil éter, polioxietileno oleil éter e polioxietileno estiril fenil éter; polioxietileno sorbitan ésteres de ácido graxo, tais como polioxi- etileno sorbitan ésteres de ácido graxo de coco, polioxietileno sorbitan oleato e polioxietileno sorbitan estearato; polioxietileno sorbit ésteres de ácido graxo, tal como polioxietileno sorbit tetraoleato; óleo de mamona curado com polioxietile- no; alquifenol poliglicol éter; e semelhantes.

Tensoativos anfolíticos: betaínas, tais como Iauril betaína e estearil betaína; derivados de imidazolina, tal como N-lauril-p-iminodipropionato dissó- dico; lecitinas; e semelhantes.

Tensoativos aniônicos: alquil sulfatos, tais como Iauril sulfato de só- dio e Iauril sulfato detrietanolamina; polioxietileno alquil éter sulfatos, tais como polioxietileno Iauril éter sulfato de sódio e polioxietileno Iauril éter sulfato de trie- tanolamina; alquil benzeno sulfonato, tal como dodecilbenzeno sulfonato de sódio; polioxietileno alquil éter fosfatos, tais como dipolioxietileno Iauril éter fos- fato de sódio e dipolioxietileno oleil éter fosfato de sódio.

Tensoativos catiônicos: sais de alquil amônio, tais como cloreto de cetiltrimetil amônio e cloreto de diestearil dimetil amônio.

Outros aditivos de formulação incluem, por exemplo, agentes de dispersão, antioxidantes, agentes de coloração, estabilizantes de luz, adesivos e semelhantes.

Exemplos dos agentes de dispersão incluem sulfonato de Iignina e metilcelulose.

Exemplos dos antioxidantes incluem BHT e BHA.

Exemplos dos agentes de coloração incluem colorantes de alcatrão alimentício, tais como Red No. 2 (Amaranto), Red No. 3 (Eritrosina), Yellow No.

4 (Tartrazina)1 Green No. 3 (Fast Green FCF) e Blue No. 1 (Brilliant Blue FCF); „ óxido de ferro, óxido de titânio, azul da Prússia, corantes de alizarina, azo co- rantes e corantes de ftalocianina.

Exemplos dos estabilizantes de luz incluem compostos de benzofe- nona, compostos de benzoato e compostos de benzotriazol. Exemplos dos adesivos incluem bentonita, ácido silício coloidal, de-

rivados de celulose, derivados de amido, poliacrilatos, polímeros naturais, sais de ácido algínico e gelatina.

Exemplos de aglutinantes nos tabletes e tabletes mastigáveis inclu- em metilcelulose, carbóxi metil celulose, etilhidroxietil celulose; derivados de proteína, tais como zeína e gelatina; polímeros sintéticos, tais como álcool poli- vinílico e polivinil pirrolidona; amido e celuloses. Além disso, os tabletes e table- tes mastigáveis podem conter enchedores, tais como amido, celulose microcris- talina, açúcar e lactose; lubrificantes, tais como estearato de magnésio e talco; desintegrantes, tais como amido, celulose e carbonatos. Os tabletes podem ser produzidos, por exemplo, misturando o pre-

sente composto de hidrazida, aglutinantes e semelhantes e comprimindo a mis- tura resultante to a tamanho adequado. Os tabletes podem ser revestidos, se desejado. Exemplos do agente de revestimento a ser usado para o revestimen- to de tabletes incluem aqueles contendo celulose de ácido acético-ácido ftálico, ftalato de dietila, etanol e diclorometano; aqueles contendo hidroxipropil celulo- se, polietileno glicol, água e dióxido de titânio; agentes de revestimento de filme entérico, tal como acetal dietilaminoacetato de polivinila; e outros materiais de formação de filme, tais como agentes de coloração alimentícios e hidrooxipropil metilcelulose contendo solventes aquosos ou não aquosos. Os agentes de re- vestimento de filme podem conter plastificantes ou agentes de coloração.

Exemplos de propelentes para a formulação de espumação, formu- lação de aerossol ou formulação com gás dióxido de carbono incluem gases propano, gás butano, gases Freon, gases de petróleo liqüefeitos, dimetil éter e gases dióxido de carbono.

Exemplos de bases para a formulação de resina incluem polímeros de cloreto de vinila, copolímeros de etileno, poliuretanos, polietilenos, polipropi- Ienos e tereftalato de polietileno. As bases contêm, opcionalmente, ésteres de , ácido ftálico, tais como ftalato de dimetila e ftalato de dioctila; e plastificantes, tais como ésteres de ácido adípico e ácido esteárico. A formulação de resina pode ser transformada, por exemplo, em coleiras para animais, etiquetas para a orelha do animal e semelhantes amassando o presente composto de hidrazida na base com uma máquina de amassar comum e, então, formando uma mistura através de moldagem por injeção, moldagem porextrusão, moldagem por com- pressão ou semelhante. Se necessário, os produtos moldados podem ser ainda processados através de formatação, corte ou semelhante para obter etiquetas para a orelha do animal e semelhantes. Exemplos de cápsulas para formulação de cápsula incluem cápsu-

las de gelatina e cápsulas de hidroxipropil metil celulose.

Exemplos de bases para o supositório incluem manteiga de cacau, manteiga de laurina, polietileno glicol, glicerogelatina, estearato de sódio, Wi- tepsol e suas misturas. O agente de controle da presente invenção pode ser usado em mis-

tura ou combinação com outros inseticidas, agentes para matar ácaros parasíti- cos animais ou agentes para matar endoparasitas comumente conhecidos. A- lém disso, o agente de controle da presente invenção pode também ser usado em mistura ou combinação com repelentes. O método de controle de ectoparasita animal de acordo com a pre-

sente invenção (aqui depois referido como "o método de controle da presente invenção") compreende aplicação de uma quantidade eficaz do presente com- posto de hidrazida a um animal.

De acordo com o método de controle da presente invenção, o pre- sente composto de hidrazida pode atuar terapêutica, supressiva, profilática ou protetoramente sobre ectoparasitas animais.

Através do método de controle da presente invenção, ectoparasitas animais podem ser suprimidos sistêmica ou não sistemicamente. O método de controle da presente invenção pode ser aplicado a ectoparasitas animais em geral ou em qualquer estágio de desenvolvimento.

No método de controle da presente invenção, o presente composto de hidrazida pode ser administrado oral ou parenteralmente a um animal hos- . pedeiro. Exemplos do método de administração oral incluem a administração do presente composto de hidrazida na forma de uma formulação oral a um animal. Exemplos do método de administração parenteral incluem a aplicação do pre- sente composto de hidrazida na forma de um preparado externo para a pele, formulação para injeção, supositório, formulação implantada ou formulação de resina em um formato adequado, tal como uma coleira ou etiqueta para a ore- lha, a um animal.

(1) Administração Oral:

No método de controle da presente invenção, o presente composto de hidrazida pode ser oralmente administrado a um animal na forma, por exem- plo, de formulações líquidas, tais como concentrado emulsificável, soluções oleosas, formulação líquida oleosa, formulação líquida aquosa, solução, formu- lação em suspensão; gel; pós; grânulos; formulação em pasta; tabletes; table- tes mastigáveis; formulação de bolo; formulação de cápsula; pré-mistura para ração animal; ou xarope.

(2) Administração Parenteral:

(a) Aplicação externa à pele:

No método de controle da presente invenção, o presente composto de hidrazida pode ser externamente aplicado à pele de um animal, por exem- pio, na forma de formulações líquidas, tais como concentrado emulsificável, solução oleosa, formulação líquida oleosa, formulação líquida aquosa, solução, xampu ou formulação em suspensão; pós; creme; pomada; formulação em ae- rossol ou formulação em folha, através de aplicação "spot-on", aplicação "pour- on", imersão, pulverização, revestimento, banho, lavagem, esfregando, disper- sando ou semelhante. Métodos de aplicação preferidos são aplicação "spot-on" e aplicação "pour-on".

A aplicação "spot-on" significa, em geral, a aplicação por gotas ou revestimento de uma formulação líquida sobre a pele da cabeça à cauda de um animal hospedeiro.

A aplicação "pour-on" significa, em geral, a aplicação entornando uma formulação líquida ao longo da linha das costas de um animal hospedeiro.

Nesse caso, o presente composto de hidrazida pode ser formulado

. em uma formulação líquida usando os veículos líquidos acima.

(b) Aplicação por injeção:

No método de controle da presente invenção, o presente composto de hidrazida na forma de uma formulação de injeção pode ser aplicado a um animal através de injeção intrarruminal, injeção intramuscular, injeção intrave- nosa ou injeção subcutânea.

(c) Outras aplicações:

No método de controle da presente invenção, o presente composto de hidrazida pode ser aplicado a um animal na forma de um supositório, formu- lação implantada ou formulação de resina em um formato adequado, tal como uma coleira ou etiqueta para a orelha.

A quantidade do presente composto de hidrazida a ser aplicado a um animal pode variar, dependendo do tipo de animal alvo ou ectoparasita ani- mal a ser controlado, mas, em geral, é de 1 a 5000 mg/kg de peso corporal do animal. Quando o presente composto de hidrazida é oralmente administrado ou aplicado por meio de injeção, a quantidade é, de preferência, 1 a 100 mg/kg. Em administração oral, a quantidade é, mais preferivelmente, 1 a 50 mg/kg e, ainda mais preferivelmente, 5 a 50 mg/kg. Quando o presente composto de hi- drazida é externamente aplicado à pele, a quantidade é, de preferência, 1 a 1000 mg/kg, mais preferivelmente 1 mg/kg a 100 mg/kg e, ainda mais preferi- velmente, 5 a 50 mg/kg. Exemplos

Aqui depois, a presente invenção será explicada em detalhes com referência aos Exemplos de produção dos presentes compostos de hidrazida, Exemplos de Produção de Referência dos intermediários para a produção dos presentes compostos de hidrazida, Exemplos de Formulação dos agentes de controle da presente Invenção e Exemplo de Teste, mas a presente invenção não deverá ser interpretada como estando limitada a esses exemplos.

No presente relatório descritivo, Me representa um grupo metila. Exemplo de produção 1:

N'-ciclopropanocarbonil-N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5- trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]fenil}-carbazato de terc-butila (272 mg) . obtido através do Exemplo de Produção de Referência 11 foi adicionado ácido trifluoroacético (2 ml_) em temperatura ambiente e a mistura foi agitada na mesma temperatura durante 1 hora. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida. Ao resíduo foi adicionado acetato de etila e a camada orgâ- nica foi lavada com uma solução saturada aquosa de hidrogen carbonato de sódio. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia em coluna de sílica-gel para obter N'-{2-doro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil- 4,5-di-hidroisoxazol-3-il]fenil}-ciclopropanocarbohidrazida (214 mg; aqui depois referida como "o presente composto de hidrazida (1)").

O presente composto de hidrazida (1):

ct

hidroisoxazol-3-il]fenil}hidrazina (200 mg) obtida através do Exemplo de Produ- ção de Referência 10 e trietilamina (57 mg) foram dissolvidas em tetra- hidrofurano (2,0 mL) e, às mesmas, foi adicionado gota a gota cloreto de ciclo- propanocarbonila (58 mg) em temperatura ambiente e, então, a mistura foi agi- tada na mesma temperatura durante 30 minutos. A mistura de reação foi con- centrada sob pressão reduzida e o resíduo foi submetido à cromatografia em coluna de sílica-gel para obter N'-metil-N'-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5- trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]fenil}-ciclopropanocarbohidrazida(225 mg; aqui depois referida como "o presente composto de hidrazida (2)").

Ponto de fusão: 100°C Exemplo de produção 2

N-metil-N^-cloro-S-fS-ÍS.õ-diclorofeniO-õ-trifluorometil^.S-di- O presente composto de hidrazida (2):

Cl

Vt ..

O Me N-Q7 CF3

Ponto de fusão: 176°C

Aqui depois, Exemplos de Produção de Referência dos intermediá- rios para a produção dos presentes compostos de hidrazida serão descritos: Exemplo de Produção de Referência 1:

Em dimetilformamida (30 mL), 2-cloro-5- hidroxiiminometilnitrobenzeno (2,92 g) e N-cloro-succinimida (1,94 g) foram dis- solvidos e a mistura foi agitada a 60°C durante 1 hora. A mistura foi esfriada para a temperatura ambiente e, à mesma, foi adicionado 2-(3,5-diclorofenil)- 3,3,3-trifluoro-1-propeno (3,50 g), seguido por trietilamina (1,46 g) e, então, a mistura foi agitada durante 6 horas. À mistura de reação foi adicionada água e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi seca sobre sul- fato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia em coluna de sílica-gel para obter 5-[5-(3,5- diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]-2-cloronitrobenzeno (4,42

g)·

5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]-2- cloronitrobenzeno:

N-Q Cp3

1H-RMN (CDCI3) δ: 8,09 (1H, d, J = 2,1 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 8,5, 2,1 Hz), 7,65 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,50 (2H, d, J = 1,6 Hz), 7,45 (1H, t, J = 1,6 Hz), 4,09 (1H, d, J = 17,3 Hz), 3,71 (1H, d, J = 17,3 Hz).

Exemplo de Produção de Referência 2: Um pó de ferro (3,46 g) foi adicionado a uma mistura de ácido acé- tico (0,38 g), água (15 ml) e etanol (30 mL) em temperatura ambiente e, à mesma, foi adicionado 5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol- 3-il]-2-cloronitrobenzeno (2,73 g) obtido através do Exemplo de Produção de Referência 1 a 75°C. Após agitação a 75°C durante 50 minutos, a mistura de reação foi filtrada e, então, o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia em coluna de sílica-gel para obter 5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]-2-

. cloroanilina (1,65 g).

5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]-2-

cloroanilina:

Cl

1H-RMN (CDCI3) δ: 7,49 (2H, d, J = 1,7 Hz), 7,42 (1H, t, J = 1,7 Hz), 7,29 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,13 (1H, d, J = 2,0 Hz), 6,89 (1H, dd, J = 8,4, 2,0 Hz), 4,18 (2H, br s), 4,03 (1H, d, J = 17,1 Hz), 3,64 (1H, d, J = 16,4 Hz). Exemplo de Produção de Referência 3: Em 1,4-dioxano (2 ml), 5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]-2-cloroanilina (500 mg) obtida através do Exemplo de Produ- ção de Referência 2 foi dissolvida e, à mesma, foi adicionado a ácido clorídrico concentrado (6 mL) em temperatura ambiente. Após agitação na mesma tem- peratura durante 20 minutos, essa solução foi esfriada para O0C e, à mesma, foi adicionada gota a gota uma solução de nitrito de sódio (93 mg) em água (3 mL) e, então, a mistura foi agitada na mesma temperatura durante 15 minutos. A essa mistura de reação foi adicionada gota a gota uma solução de cloreto de estanho(ll) (507 mg) em ácido clorídrico concentrado (4 mL). Então, a mistura de reação foi neutralizada com hidróxido de sódio a 2N e a camada aquosa foi extraída com t-butil metil éter. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de só- dio anidro e concentrada sob pressão reduzida para obter 5-[5-(3,5-diclorofenil)- 5-trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]-2-clorofenilhidrazina bruta (510 mg).

5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]-2- clorofenilhidrazina: Exemplo de Produção de Referência 4:

Trifosgeno (6,3 g) foi dissolvido em tolueno (50 ml_) e, ao mesmo, " foi adicionada gota a gota uma solução de 5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil- 4,5-di-hidroisoxazol-3-il]-2-cloroanilina (8,7 g) obtida através do Exemplo de Produção de Referência 2 em tolueno (50 mL) e tetra-hidrofurano (10 mL) em temperatura ambiente. À solução de reação foi adicionado tolueno (50 mL) e a mistura foi agitada a 80°C durante 1 hora. Após esfriar para a temperatura am- biente, a mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida e, à mesma, foi adicionado terc-butanol (100 mL). A essa solução foi adicionada gota a gota trietilamina (14,6 g) em temperatura ambiente e a mistura foi agitada na mesma temperatura durante 16 horas. À mistura de reação foi adicionada uma solução saturada aquosa de hidrogen carbonato de sódio e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro e con- centrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromato- grafia em coluna de sílica-gel para obter {2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5- trifiuorometil-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]fenil}carbamato de terc-butila (9,81 g).

{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol-3- il]fenil}carbamato de terc-butila:

1H-RMN (CDCI3) δ: 8,39 (1H, d, J = 2,1 Hz), 7,52 (2H, d, J = 1,8 Hz), 7,47 (1H, dd, J = 8,5, 2,1 Hz), 7,42 (1H, t, J = 1,8 Hz), 7,39 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (1H, br s), 4,11 (1H, d, J = 17,3 Hz), 3,70 (1H, d, J = 17,3 Hz), 1,55 (9H, s).

Exemplo de Produção de Referência 5:

Hidreto de sódio (60% oleoso; 760 mg) foi suspenso em tetra- hidrofurano (200 mL) e, ao mesmo, foi adicionada gota a gota uma solução de {2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol-3- il]fenil}carbamato de terc-butila (8,80 g) obtido através do Exemplo de Produção de Referência 4 em tetra-hidrofurano (50 mL) em temperatura ambiente e, en- tão, a mistura foi agitada na mesma temperatura durante 20 minutos. À mistura foi adicionada 0-(difenilfosforil)-hidroxilamina (6,0 g) em temperatura ambiente . e a mistura foi agitada na mesma temperatura durante 15 horas. À mistura fo- ram adicionados água e acetato de etila e a camada aquosa foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à croma- tografia em coluna de sílica-gel para obter N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5- trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]fenil}carbazato de terc-butila (6,58 g).

N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol- 3-il]fenil}carbazato de terc-butila:

Me Ocn

Me>L X

Me O N'

NH2 N-q' -CF3

1H-RMN (CDCI3) δ: 7,55-7,44 (6H, m), 4,07 (1H, d, J = 17,1 Hz), 3,68 (1H, d, J = 17,1 Hz), 1,41 (9H, brs).

Exemplo de Produção de Referência 6:

Em tetra-hidrofurano (20 mL), 5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil- 4,5-di-hidroisoxazol-3-il]-2-cloroanilina (3,04 g) obtida através do Exemplo de Produção de Referência 2 e trietilamina (772 mg) foram dissolvidas e, às mes- mas, foi adicionado gota a gota anidrido de ácido trifluoroacético (1,47 g) a O0C. Após agitação na mesma temperatura durante 30 minutos, a mistura de reação foi diluída com terc-butil metil éter. À mistura de reação foi adicionado acetato de etila e a camada orgânica foi lavada com ácido clorídrico a 2N, seguido por uma solução saturada aquosa de hidrogen carbonato de sódio. A camada or- gânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão redu- zida para obter N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]fenil}2,2,2-trifluoroacetamida (3,63 g).

N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol- 3-il]fenil}2,2,2-trifluoroacetamida: Cl

1H-RMN (CDCI3) δ: 8,53 (1Η, d, J = 2,2 Hz), 8,48 (1Η, br s), 7,67 (1H, dd, J = 8,5, 2,0 Hz), 7,52 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,50 (2H, s), 7,43-7,42 (1H, * m), 4,09 (1H, d, J = 17,3 Hz), 3,71 (1H, d, J = 17,3 Hz).

Exemplo de Produção de Referência 7: Hidreto de sódio (60% oleoso) foi suspenso em N1N-

dimetilformamida (15 mL) e, ao mesmo, foi adicionada gota a gota uma solução de {N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol-3- il]fenil}-2,2,2-trifluoroacetamida (3,6 g) obtida através do Exemplo de Produção de Referência 6 em N,N-dimetilformamida (15 mL) em temperatura ambiente e, então, a mistura foi agitada na mesma temperatura durante 20 minutos. À mis- tura foi adicionado iodeto de metila (1,52 g) e a mistura foi ainda agitada duran- te 1 hora. À mistura de reação foi adicionado ácido clorídrico a 2N e a mistura foi extraída com terc-butil metil éter. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida para obter N-metil-N-{2- cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]fenil}-2,2,2- trifluoroacetamida (3,73 g).

N-metil-N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]fenil}-2,2,2-trifluoroacetamida:

1H-RMN (CDCI3) δ: 7,70-7,40 (6H, m), 4,06 (1H, dd, J = 17,2, 13,0 Hz), 3,73-3,64 (1H, m), 3,33-3,32 (3H, m).

Exemplo de Produção de Referência 8: N-metil-N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]fenil}2,2,2-trifluoroacetoamida (3,6 g) obtida através do Exem- plo de Produção de Referência 7 foi dissolvida em metanol (20 mL) e, à mes- ma, foi adicionado carbonato de potássio (1,97 g) em temperatura ambiente e a 10

15

20

mistura foi agitada na mesma temperatura durante 3 horas. O precipitado foi filtrado e ao filtrado foi adicionada água e, então, a mistura foi extraída com t- butil metil éter. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro e con- centrada sob pressão reduzida para obter N-metil-2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-

1H-RMN (CDCI3) δ: 7,51 (2H, d, J = 1,8 Hz), 7,42 (1H, t, J = 1,8 Hz), 7,28 (1H, d, J = 8,0 Hz), 6,99 (1H, d, J = 2,0 Hz), 6,78 (1H, dd, J = 8,0, 2,0 Hz), 4,48 (1H, d, J = 5,1 Hz), 4,07 (1H, d, J = 17,2 Hz), 3,67 (1H, d, J = 17,2 Hz), 2,94 (3H, d, J = 5,1 Hz).

Exemplo de Produção de Referência 9: N-metil-2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]anilina (2,55 g) obtida através do Exemplo de Produção de Referência 8 foi dissolvida em tetra-hidrofurano (4 mL) e, à mesma, foi adicio- nado a ácido clorídrico concentrado (4,5 mL), seguido por água (5.0 mL). Após agitação em temperatura ambiente durante 10 minutos, essa mistura foi esfria- da para O0C e, à mesma, foi adicionada gota a g'ota uma solução de nitrito de sódio (539 mg) em água (5 mL). Após agitação na mesma temperatura durante 1 hora, a mistura foi neutralizada com uma solução saturada aquosa de hidro- gen carbonato de sódio e, então, extraída com acetato de etila. A camada or- gânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão redu- zida para obter N-metil-N-nitroso-2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil- 4,5-di-hidroisoxazol-3-il]anilina (2,69 g).

N-metil-N-nitroso-2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5- di-hidroisoxazol-3-il]anilina: Ν-ο CF3

1H-RMN (CDCI3) δ: 7,84-7,31 (6Η, m). 4,09 (1Η, d, J = 17,3 Hz), 3,71 (1 Η, d, J = 17,3 Hz), 3,41 (3Η, s).

Exemplo de Produção de Referência 10:

N-metil-N-nitroso-2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5- di-hidroisoxazol-3-il]anilina (2,61 g) obtida através do Exemplo de Produção de Referência 9 foi dissolvida em tetra-hidrofurano (4 mL) e, à mesma, foram adi- cionados etanol (8 mL), água (8 mL) e ácido acético (8 mL) em seqüência em temperatura ambiente. A essa mistura foi adicionado zinco (695 mg) em tempe- ratura ambiente. Após agitação em temperatura ambiente durante 3 horas, essa mistura foi filtrada. Então, hidrogen carbonato de sódio anidro foi adicionado ao filtrado e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia em coluna de sílica-gel para obter N- metil-N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol-3- il]fenil}hidrazina (764 mg).

N-metil-N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di- hidroisoxazol-3-il]fenil}hidrazina:

N-o CF3

1H-RMN (CDCI3) δ: 7,68-7,67 (1H, m), 7,51 (2H, s), 7,42-7,40 (2H, m), 7,23-7,20 (1H, m), 4,08 (1H, d, J = 17,2 Hz), 3,85 (2H, br s), 3,69 (1H, d, J = 17,2 Hz), 3,06 (3H, s).

Exemplo de Produção de Referência 11: N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometiM,5-di-hidroisoxazol- 3-il]fenil}carbazato de terc-butila (110 mg) obtido através do Exemplo de Produ- ção de Referência 5 e trietilamina (22 mg) foram dissolvidos em tetra- hidrofurano e, aos mesmos, foi adicionado gota a gota cloreto e ciclopropano- carbonila a O0C e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 ho- ra. À mistura de reação foi adicionada água e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentra- da sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido à cromatografia em coluna de sílica-gel para obter N'ciclopropanocarbonil-N-{2-cloro-5-[5-(3,5- „ diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]fenil}carbazato de terc-butila (101 mg).

N'ciclopropanocarbonil-N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-

trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]fenil}carbazato de terc-butila:

Cl

Aqui depois, Exemplos de Formulação do agente de controle da presente invenção serão descritos:

Exemplo de Formulação 1: Tabletes

Um composto de hidrazida (100 mg) selecionado dos presentes compostos de hidrazida (1) e (2), Iactose (68,75 mg), um amido de milho (237,5 mg), uma celulose microcristalina (43,75 mg), uma polivinil pirrolidona (18,75 mg), um carbóximetil amido de sódio (28,75 mg) e estearato de magnésio (2,5 mg) são misturados juntos e a mistura resultante é comprimida em tabletes de tamanho adequado.

Exemplo de Formulação 2: Tabletes

Um composto de hidrazida (25 mg) selecionado dos presentes compostos de hidrazida (1) e (2), D-manitol (73 g), um amido de milho (30 mg), uma hidroxipropil celulose com baixo grau de substituição (7 mg), uma solução aquosa a 5% de hidroxipropil celulose (quantidade apropriada) e estearato de magnésio (quantidade apropriada) são misturados juntos e a mistura resultante é comprimida em tabletes de tamanho adequado.

Exemplo de Formulação 3: Tabletes

Um composto de hidrazida (400 mg) selecionado dos presentes

Me

Me compostos de hidrazida (1) e (2), um amido de milho (50 mg), uma croscarme- Iose de sódio (25 mg), Iactose (120 mg) e estearato de magnésio (5 mg) são misturados juntos e a mistura resultante é comprimida em tabletes de tamanho adequado.

Exemplo de Formulação 4: Tabletes

Um composto de hidrazida (60 mg) selecionado dos presentes compostos de hidrazida (1) e (2), uma celulose microcristalina (45 mg), uma polivinil pirrolidona (4 mg), um carbóximetil amido de sódio (4,5 mg), estearato de magnésio (0,5 mg) e um talco (1 mg) são misturados juntos e a mistura re- sultante é comprimida em tabletes de tamanho adequado.

Exemplo de Formulação 5: Tabletes

Um composto de hidrazida (10 mg) selecionado dos presentes compostos de hidrazida (1) e (2), um amido (15 mg), Iactose (127 mg), a carbó- xi metil celulose de cálcio (15 mg), estearato de magnésio (1 mg) e um talco (2 mg) são misturados juntos e a mistura resultante é comprimida em tabletes de tamanho adequado.

Exemplo de Formulação 6: Tabletes

Um composto de hidrazida (100 mg) selecionado dos presentes compostos de hidrazida (1) e (2), uma dextrina (600 mg), um amido de batata (200 mg), um pó de ração animal (60 mg), um óleo de gergelim (20 mg) e água (20 mg) são misturados juntos e a mistura resultante é comprimida em tabletes de tamanho adequado.

Exemplo de Formulação 7: Tabletes

Um composto de hidrazida (100 mg) selecionado dos presentes compostos de hidrazida (1) e (2), Iactose (33 mg), um amido de milho (16 mg), a carbóxi metil celulose de cálcio (12 mg), metilcelulose (6 mg) e estearato de magnésio (2 mg) são misturados juntos e a mistura resultante é comprimida em tabletes de tamanho adequado.

Exemplo de Formulação 8: Tabletes Um composto de hidrazida (10 mg) selecionado dos presentes

compostos de hidrazida (1) e (2), Fine Particles for Direct Compressing No. 209 (fabricado pela Fuji Chemical Industry Co., Ltda.) (46,6 mg), aluminometa- silicato de magnésio (20%), um amido de milho (30%), Iactose (50%), uma celu- lose cristalina (24 mg), uma carbóxi metil celulose de cálcio (4 mg) e estearato de magnésio (0,4 mg) são misturados juntos e a mistura resultante é comprimi- da em tabletes de tamanho adequado.

Exemplo de Formulação 9: Tabletes

Um composto de hidrazida (250 mg) selecionado dos presentes compostos de hidrazida (1) e (2), estearato de magnésio (4,5 mg), um amido de milho (22,5 mg), um amido glicolato de sódio (9 mg), Iauril sulfato de sódio (4,5 mg) e uma celulose microcristalina (159,5 mg) são misturados juntos e a mistu- ra é comprimida em tabletes de tamanho adequado.

Exemplo de Formulação 10: Tabletes

Um composto de hidrazida (250 mg) selecionado dos presentes compostos de hidrazida (1) e (2), Iactose (101,5 mg), um amido de farinha de trigo (6,5 mg), polietileno glicol 6000 (5 mg), um talco (5 mg), estearato de magnésio (2 mg) e água desionizada (quantidade apropriada) são misturados juntos e a mistura é comprimida em tabletes de tamanho adequado.

Exemplo de Formulação 11: Tabletes

Um composto de hidrazida (200 mg) selecionado dos presentes compostos de hidrazida (1) e (2), Iactose (200 mg), um amido de batata (266,5 mg), ácido esteárico (10 mg), um talco (217 mg), estearato de magnésio (2,5 mg), uma sílica coloidal (32 mg) e etanol (quantidade apropriada) são mistura- dos juntos e a mistura é comprimida em tabletes de tamanho adequado.

Exemplo de Formulação 12: Tabletes

Um composto de hidrazida (50 mg) selecionado dos presentes compostos de hidrazida (1) e (2), estearato de magnésio (7,5 mg) e uma celulo- se microcristalina (17,5 mg) são misturados juntos e a mistura é comprimida em tabletes de tamanho adequado.

Exemplo de Formulação 13: Tabletes

Cada um dos tabletes obtidos através dos Exemplos de Formula- ção 1 a 12 é revestido com um agente de revestimento contendo uma mistura de ácido acético a 20%-celulose de ácido ftálico, ftalato de dietila a 3%, etanol e diclorometano em quantidades iguais para obter os tabletes revestidos. Exemplo de Formulação 14: Tabletes

Cada um dos tabletes obtidos através dos Exemplos de Formula- ção 1 a 12 é revestido com um agente de revestimento obtido por meio de dis- solução de hidroxipropil celulose 2910 (10,8 g) e polietileno glicol 6000 (2,1 g) em água purificada (172,5 g) e dispersão dos mesmos em dióxido de titânio ^ (2,1 g) para obter os tabletes revestidos.

Exemplo de Formulação 15: Formulação de cápsula Um composto de hidrazida (25 mg) selecionado dos presentes compostos de hidrazida (1) e (2), Iactose (60 mg), um amido de milho (25 mg), uma carmelose de cálcio (6 mg) e hidroxipropil metil celulose a 5% (quantidade apropriada) são misturados juntos e a mistura resultante é enchida em cápsulas de gelatina de envoltório duro ou cápsulas de hidroxipropil metil celulose para obter uma formulação em cápsula.

Exemplo de Formulação 16: Formulação de cápsula Um composto de hidrazida (200 mg) selecionado dos presentes

compostos de hidrazida (1) e (2), Iactose (148 mg) e estearato de magnésio (2 mg) são misturados juntos e a mistura resultante é enchida em cápsulas de ge- latina de envoltório duro ou cápsulas de hidroxipropil metil celulose para obter uma formulação em cápsula. Exemplo de Formulação 17: Formulação de cápsula

Um composto de hidrazida (250 mg) selecionado dos presentes compostos de hidrazida (1) e (2), um amido seco (200 mg) e estearato de mag- nésio (10 mg) são misturados juntos e a mistura resultante é enchida em cápsu- las de gelatina de envoltório duro ou cápsulas de hidroxipropil metil celulose para obter uma formulação em cápsula.

Exemplo de Formulação 18: Formulação de cápsula Um composto de hidrazida (250 mg) selecionado dos presentes compostos de hidrazida (1) e (2), uma celulose microcristalina (400 mg), um dióxido de silício fumegado (10 mg) e ácido esteárico (5 mg) são misturados juntos e a mistura resultante é enchida em cápsulas de gelatina de envoltório duro ou cápsulas de hidroxipropil metil celulose para obter uma formulação em cápsula. Exemplo de Formulação 19: Formulação de cápsula Um composto de hidrazida (20 mg) selecionado dos presentes compostos de hidrazida (1) e (2), Iactose (251,8 mg), gelatina (2 mg), um amido de milho (10 mg), talco (15 mg) e água (quantidade apropriada) são misturados juntos e a mistura resultante é enchida em cápsulas de gelatina de envoltório ^ duro ou cápsulas de hidroxipropil metil celulose para obter uma formulação em cápsula.

Exemplo de Formulação 20: Formulação de suspensão oral Um composto de hidrazida (1000 mg) selecionado dos presentes compostos de hidrazida (1) e (2), ácido fumárico (500 mg), cloreto de sódio (2000 mg), metilparabeno (150 mg), propilparabeno (50 mg), um açúcar granu- Iado (25000 mg), sorbitol (solução a 70%; 13000 mg), VeegumK (Vanderbilt Co.; 100 mg), uma fragrância (35 mg), um colorante (500 mg) e água destilada (adicionada até o volume final de 100 mL) são misturados juntos para obter um formulação de suspensão oral.

Exemplo de Formulação 21: Formulação de suspensão oral Um composto de hidrazida (50 mg) selecionado dos presentes compostos de hidrazida (1) e (2), uma carbóxi metil celulose de sódio (50 mg), um xarope (1,25 ml), uma solução de ácido benzóico (0,1 ml), uma fragrância (quantidade apropriada), um colorante (quantidade apropriada) e água destilada (adicionada até o volume final de 5 mL) são misturados juntos para obter um formulação de suspensão oral.

Exemplo de Formulação 22: Formulação oral líquida Um composto de hidrazida (5% em peso) selecionado dos presen- tes compostos de hidrazida (1) e (2) é dissolvido em polisorbato 85 (5% em pe- so), álcool benzílico (3% em peso) e propileno glicol (30% em peso). Essa solu- ção é ajustada para um pH de 6,0 a 6,5 por meio da adição de um tampão de fosfato e, ao mesmo, é adicionada água até um volume final desejado para ob- ter um formulação oral líquida. Exemplo de Formulação 23: Formulação oral líquida

Um composto de hidrazida (10% em peso) selecionado dos presen- tes compostos de hidrazida (1) e (2) é homogeneamente dissolvido em um óleo de milho (90% em peso) para obter uma formulação oral líquida.

Exemplo de Formulação 24: Formulação de pasta oral Diestearato de alumínio (5% em peso) é disperso com aquecimento em uma mistura de um óleo de palma destilado (57% em peso) e polisorbato 85 (3% em peso). Essa mistura é esfriada para a temperatura ambiente e sacarina „ (25% em peso) é dispersa no veículo oleoso. À mistura é adicionado um com- posto de hidrazida (10% em peso) selecionado dos presentes compostos de hidrazida (1) e (2) para obter uma formulação de pasta oral.

Exemplo de Formulação 25: Grânulos para administração oral Um composto de hidrazida (5% em peso) selecionado dos presen- tes compostos de hidrazida (1) e (2) é misturado com um pó de calcário (95% em peso) e a mistura é submetida à granulação a úmido para obter grânulos para administração oral.

Exemplo de Formulação 26: Pré-mistura para ração animal Um composto de hidrazida (0,15% em peso) selecionado dos pre- sentes compostos de hidrazida (1) e (2), uma ração animal (95% em peso) e uma mistura (4,85% em peso) de fosfato de dicálcio, uma terra diatomácea, Aerosil e a carbonato (ou giz) são suficientemente agitados e misturados para obter um pré-mistura para ração animal.

Exemplo de Formulação 27: Pré-mistura para ração animal Um composto de hidrazida (0,15% em peso) selecionado dos pre- sentes compostos de hidrazida (1) e (2), Aerosil (2.5% em peso), um giz (2,5% em peso) e uma ração animal (94,85% em peso) são suficientemente agitada e misturada para obter um pré-mistura para ração animal.

Exemplo de Formulação 28: Formulação líquida Um composto de hidrazida (20 g) selecionado dos presentes com- postos de hidrazida (1) e (2) é dissolvido em monoetil éterdietileno glicol (80 g) para obter uma formulação líquida.

Exemplo de Formulação 29: Formulação líquida Um composto de hidrazida (20 g) selecionado dos presentes com- postos de hidrazida (1) e (2) é dissolvido em propileno carbonato (80 g) para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 30: Formulação líquida Um composto de hidrazida (20 g) selecionado dos presentes com- postos de hidrazida (1) e (2) é dissolvido em adipato de di-isopropila (80 g) para obter uma formulação líquida.

Exemplo de Formulação 31: Formulação líquida

Um composto de hidrazida (20 g) selecionado dos presentes com- postos de hidrazida (1) e (2) é dissolvido em adipato de di-isobutila (80 g) para obter uma formulação líquida.

Exemplo de Formulação 32: Formulação líquida Um composto de hidrazida (20 g) selecionado dos presentes com-

postos de hidrazida (1) e (2) é dissolvido em γ-butirolactona (80 g) para obter uma formulação líquida.

Exemplo de Formulação 33: Formulação líquida Um composto de hidrazida (20 g) selecionado dos presentes com- postos de hidrazida (1) e (2) é dissolvido em uma mistura de dietileno glicol monoetil éter (40 g) e adipato de di-isopropila (40 g) para obter uma formulação líquida.

Exemplo de Formulação 34: Formulação líquida Um composto de hidrazida (20 g) selecionado dos presentes com- postos de hidrazida (1) e (2) é dissolvido em uma mistura de óleo de silicone (10 g) e dietileno glicol monoetil éter (70 g) para obter uma formulação líquida. Exemplo de Formulação 35: Concentrado emulsificável Um composto de hidrazida (5 g) selecionado dos presentes com- postos de hidrazida (1) e (2) é dissolvido em uma mistura de xileno (39,5 g) e N,N-dimetilformamida (39,5 g). À mistura são adicionados polioxietileno estiril fenil éter (10 g) e dodecil benzeno sulfonato de cálcio (6 g) e a mistura resultan- te é agitada e misturada para obter um concentrado emulsificável. Exemplo de Formulação 36: Xampu

A um composto de hidrazida (5 g) selecionado dos presentes com- postos de hidrazida (1) e (2) são adicionados Nikkol TEALS-42 (fabricado pela Nikko Chemicals Co., Ltda.; solução aquosa a 42% de Iauril sulfato detrietano- lamina; 60 g) e propileno glicol (20 g). A mistura resultante é suficientemente agitada e misturada até uma solução homogênea e, à mesma, é adicionada água (19,5 g) e, então, a mistura resultante é suficientemente agitada e mistu- rada até um xampu como uma solução homogênea.

Exemplo de Formulação 37: Supositório Um composto de hidrazida (7,2 g) selecionado dos presentes com-

, postos de hidrazida (1) e (2) e Hosco S-55 (fabricado pela Maruishi Pharmaceu- tical Co., Ltda.; 92.8 g) são dissolvidos e misturados a IOO0C e a mistura resul- tante é entornada em um molde for supositório e esfriada e solidificada em um supositório.

Aqui depois, Exemplos de Teste que apoiam um excelente efeito de

controle do agente de controle da presente invenção sobre ectoparasitas ani- mais serão descritos. Em alguns Exemplo de Testes, N'-{5-[5-(3,5-diclorofenil)- 5-trifluorometil-4,5-di-hidroisoxazol-3-il]-2-clorofenil}acetohidrazida: Exemplo 52 [aqui depois referido como "Composto Comparativo (52)"], conforme descrito no documento W02010/032437 (Requerente: Nippon Soda Co., Ltda.), foi similar- mente testado como um exemplo comparativo e os resultados do teste são também mostrados nos Exemplos de Teste.

Exemplo de Teste 1: Atividade pesticida sobre carrapatos (Hae- maphysalis longicornis) em um teste com papel filtro Cada um (5 mg) dos presentes compostos de hidrazida (1) e (2) foi

dissolvido em acetona (10 mL) e essa solução de acetona (1 mL) foi uniforme- mente aplicada sobre um lado de um papel filtro (TOYO No. 2; 5 χ 10 cm; a á- rea de superfície do papel filtro era de 50 cm2 e, assim, a quantidade do pre- sente composto de hidrazida aplicado foi de 100 mg/m2). Após secagem, o refe- rido papel filtro foi dobrado e ambos os lados do papel foram presos para for- mar um saco. Nesse saco, carrapatos de teste (Haemaphysalis longicornis, car- rapatos jovens não alimentados de sangue, 10 carrapatos/grupo) foram adicio- nados e a abertura foi presa para vedar o saco. Dois (2) dias depois, o número de carrapatos mortos foi examinado e a mortalidade foi calculada por meio da fórmula a seguir:

Mortalidade (%) = 100 χ (número de carrapatos mortos/número de carrapatos testados) Como um resultado, os presentes compostos de hidrazida (1) e (2) mostraram a mortalidade de 90% ou mais.

Exemplo de Teste 2: Aplicação por gotejamento contra camun- dongos infestados com carrapatos (Haemaphysalis longicornis) Um dia antes de aplicação por gotejamento, 30 carrapatos de teste

(Haemaphysalis longicornis, carrapatos jovens) foram depositados sobre um camundongo. Antes da aplicação por gotejamento, carrapatos não infestados foram removidos.

O presente composto de hidrazida (1) (5 mg) foi dissolvido em uma mistura (5 mL) de propileno carbonato e monoetil éter dietileno glicol em quan- tidades iguais para preparar uma solução a 0,1% peso/v. A referida solução (200 pL) foi aplicada gota a gota a toda a superfície corporal de um camundon- go com uma pipeta. A um grupo de controle, a mistura (200 pL) apenas foi apli- cada. Cada um aplicação foi repetida 3 vezes por grupo. Dois (2) dias após a aplicação, o número de carrapatos mortos foi

examinado e a mortalidade foi calculada por meio da fórmula a seguir: Mortalidade (%) = 100 χ (número de carrapatos mortos/carrapatos infestados antes de aplicação por gotejamento)

Como um resultado, o presente composto de hidrazida (1) mostrou uma mortalidade de 70% ou mais.

Exemplo de Teste 4: Oral administração contra camundongos in- festados com carrapatos (Haemaphysalis longicornis)

Um dia antes de oral administração, 30 carrapatos de teste (Hae- maphysalis longicornis, carrapatos jovens) foram depositados sobre um ca- mundongo. Antes da administração oral, carrapatos não infestados foram re- movidos.

O presente composto de hidrazida (1) (20 mg) foi dissolvido em di- metilformamida (680 mg) e, ao mesmo, água pura ou um óleo de milho foi adi- cionado para preparar uma solução de teste (10 mL). A referida solução de tes- te foi oralmente administrada ao camundongo na taxa de 10 mL por 1 kg do peso corporal do camundongo com uma sonda gástrica. A um grupo de contro- le, uma solução de dimetilformamida a 7%/óleo de milho apenas foi oralmente administrado. Cada uma administração foi repetida 3 vezes por grupo.

Dois (2) dias após a administração, o número de carrapatos mortos foi examinado e a mortalidade foi calculada por meio da fórmula a seguir: Mortalidade (%) = 100 χ (número de carrapatos mortos/carrapatos infestados antes de oral administração)

Como um resultado, o presente composto de hidrazida (1) mostrou uma mortalidade de 90% ou mais.

Exemplo de Teste 4: Oral administração contra camundongos in- festados com pulgas de gato (Ctenocephalides felis) O presente composto de hidrazida (1) (20 mg) foi dissolvido em di-

metilformamida (680 mg) e, ao mesmo, um óleo de milho foi adicionado para preparar uma solução de teste (10 ml_). A referida solução de teste foi oralmen- te administrada ao camundongo em uma taxa de 10 mL por 1 kg do peso cor- poral do camundongo com uma sonda gástrica. A um grupo de controle, uma solução de dimetilformamida a 7%/óieo de milho apenas foi oralmente adminis- trada. Cada um administração foi repetida 3 vezes por grupo.

Após a administração oral, 20 pulgas de gato foram depositadas sobre cada camundongo. Dois (2) dias depois, o número de pulgas de gato foi examinado e a mortalidade foi calculada por meio da fórmula a seguir: Mortalidade (%) = 100 χ (número de pulgas de gato mortas/número de pulgas de gato testadas)

Exemplo de Teste 5: Aplicação por gotejamento contra carrapatos que infestam cães (Haemaphysalis longicornis)

Cada (0,375 ou 1,5 g) do presente composto de hidrazida (1) e composto comparativo (52) foi dissolvido em dietileno glicol monoetil éter (6,0 g) para preparar uma solução de teste. A referida solução de teste foi diretamente gotejada sobre a pele do pescoço e costas do cão, enquanto se empurrava o pêlo do mesmo em uma taxa de 0,1 ml por 1 kg do peso corporal do cão (quan- tidade de dose: 5 ou 20 mg/kg). Esse é referido como um grupo de teste. Por outro lado, dietileno glicol monoetil éter apenas foi aplicado gota a gota a um grupo com placebo.

Vinte e oito (28) dias depois, 100 carrapatos de teste foram deposi- tados sobre cada cão. Dois (2) dias após o depósito, o número de carrapatos vivos, os quais estavam infestando os cães, foi examinado. Quando o exame estava completo, todos os carrapatos infestados foram removidos dos cães. A _ taxa de infestação e taxa de controle foram calculadas por meio das fórmulas a seguir:

Método de cálculo da taxa de infestação e taxa de controle (30 di- as) após a aplicação: Taxa de infestação (%) a X dias após aplicação = (número de carrapatos vivos a X dias/número de carrapatos depositados) χ 100

Taxa de controle (%) a X dias após aplicação = (taxa de infestação do grupo com placebo a X dias - taxa de infestação do grupo de teste a X dias)/taxa de infestação do grupo com placebo a X dias χ 100 Além disso, se uma taxa de infestação de um grupo de teste é mai-

or do que um grupo com placebo, então, a taxa de controle é considerada como sendo 0%.

Como um resultado, o presente composto de hidrazida (1) mostrou excelentes atividades de controle de carrapatos em doses de 5 mg/kg e 20 mg/kg a 30 dias após a aplicação (Tabela 1).

Tabela 1

Quantidade de dose (mg/kg) Taxa de controle de carrapa- tos (%) a 30 dias após a apli- cação Composto (1) 5 100 20 100 Composto comparativo (52) 5 29

Exemplo de Teste 6: Oral administração contra carrapatos que in- festam cães (Haemaphysalis longicornis)

Um dia antes de administração oral, 100 carrapatos de teste (Hae- maphysalis longicornis, carrapatos jovens) foram depositados sobre um cão (beagle). Antes de administração, carrapatos infestados foram contados.

O presente composto de hidrazida (1) e Composto Comparativo (52) foram enchidos em cápsulas de gelatina e forçada e oralmente administra- dos em cão em uma quantidade de dose de 5 mg ou 20 mg por 1 kg do peso corporal do cão. Esse é referido como um grupo de teste. Por outro lado, cáp- _ sulas de gelatina apenas foram oralmente administradas a um grupo com pla- cebo.

Dois (2) dias após a administração, o número de carrapatos vivos, os quais estavam infestando os cães, foi examinado. Quando o exame estava completo, todos os carrapatos infestados foram removidos dos cães. A taxa de infestação e taxa de controle foram calculadas por meio das fórmulas a seguir:

Método de cálculo da taxa de infestação e taxa de controle no está- gio inicial (2 dias) após a administração:

Taxa de infestação (%) a X dias após administração = (número de carrapatos vivos a X dias/número de carrapatos vivos antes de administração) χ 100 Taxa de controle (%) a X dias após administração = (taxa de infestação do gru- po de teste antes de administração - taxa de infiltração do grupo de teste a X dias)/taxa de infestação do grupo de teste antes de administração

Além disso, se uma taxa de infestação de um grupo de teste é mai- or do que um grupo com placebo, então, a taxa de controle é considerada como sendo 0%.

Como um resultado, o presente composto de hidrazida (1) mostrou excelentes atividades de controle de carrapatos em doses orais de 5 mg/kg e mg/kg a 2 dias após a administração (Tabela 2). Tabela 2

Quantidade de dose (mg/kg) Taxas de controle de carrapato (%) a 2 dias após a aplicação Composto (1) 5 100 20 100 Composto compa- rativo (52) 5 26 Exemplo de Teste 7: Aplicação por gotejamento contra gatos in- festados com pulga de gato (Ctenocephalides felis)

Um dia antes de aplicação por gotejamento, 50 pulgas de teste (pulgas de gato adultas) foram depositadas sobre um gato. Antes da aplicação por gotejamento, as pulgas infestadas foram contadas.

Cada um (0,75 ou 1,5 g) do presente composto de hidrazida (1) e Composto Comparativo (52) foi dissolvido em monoetil éter dietileno glicol (6,0 g) para preparar uma solução de teste. A referida solução de teste foi direta- mente gotejada sobre a pele do pescoço e costas do gato enquanto se empur- rava o pêlo do mesmo em uma taxa de 0,1 ml por 1 kg do peso corporal do gato (quantidade de dose: 10 ou 20 mg/kg). Esse é referido como um grupo de teste. Por outro lado, monoetil éter dietileno glicol apenas foi aplicado gota a gota a um grupo com placebo.

Dois (2) dias após a aplicação, o número de pulgas vivas, as quais estavam infestando os gatos, foi examinado. Quando o exame estava completo, todas as pulgas infestadas foram removidas dos gatos.

Vinte e oito (28) dias depois, 50 pulgas de teste foram depositadas novamente sobre cada gato. Dois (2) dias após o redepósito, o número de pul- gas vivas, as quais estavam infestando os gatos, foi examinado. Quando o e- xame estava completo, todas as pulgas infestadas foram removidas dos gatos. A taxa de infestação e taxa de controle foram calculadas por meio das fórmulas a seguir:

(i) Método de cálculo da taxa de infestação e taxa de controle no estágio inicial (2 dias) após a aplicação: Taxa de infestação (%) a X dias após aplicação = (número de pulgas vivas a X dias/número de pulgas vivas antes de aplicação) χ 100 Taxa de controle (%) a X dias após aplicação = (taxa de infestação do grupo de teste antes de aplicação - taxa de infestação do grupo de teste a X dias)/taxa de infestação do grupo de teste antes de aplicação χ 100 (ii) Método de cálculo da taxa de infestação e taxa de controle a 30

dias após a aplicação:

Taxa de infestação (%) a X dias após aplicação = (número de pulgas vivas a X dias/número de pulgas depositadas) χ 100

Taxa de controle (%) a X dias após aplicação = (taxa de infestação do grupo com placebo a X dias - taxa de infestação do grupo de teste a X dias)/taxa de infestação do grupo com placebo a X dias χ 100

Como um resultado, o presente composto de hidrazida (1) mostrou atividades superiores de controle de pulga em doses de 10 e 20 mg/kg a 2 dias e 30 dias após a aplicação (Tabela 3).

Tabela 3

Quantidade de dose (mg/kg) Taxas de controle de pulga (%) a 2 e 30 dias após a aplicação 2 dias 30 dias Composto (1) 10 92 84 20 96 94 Composto comparativo (52) 10 58 74

Exemplo de Teste 8: Oral administração contra gatos infestados com pulga de gato (Ctenocephalides felis)

Cada um do presente composto de hidrazida (1) e composto com-

parativo (52) foi misturado uma ração para gatos e oralmente administrado a um gato em uma quantidade de dose de 5 ou 20 mg por 1 kg do peso corporal do gato. Esse é referido como um grupo de teste. Por outro lado, ração para gatos apenas foi alimentada a um grupo com placebo.

Quarenta e dois (42) dias depois, 50 pulgas de teste foram deposi- tadas novamente sobre cada gato. Dois (2) dias após o depósito, o número de pulgas vivas, as quais estavam infestando os gatos, foi examinado. Quando o exame estava completo, todas as pulgas infestadas foram removidas dos gatos. A taxa de infestação e taxa de controle foram calculadas por meio das fórmulas a seguir:

Método de cálculo da taxa de infestação e taxa de controle at44 di- as após a administração:

Taxa de infestação (%) a X dias após administração = (número de pulgas vivas a X dias/número de pulgas depositadas) χ 100

Taxa de controle (%) a X dias após administração = (taxa de infestação do gru- *po com placebo a X dias - taxa de infestação do grupo de teste a X dias)/taxa * de infestação do grupo com placebo a X dias χ 100

Como um resultado, o presente composto de hidrazida (1) mostrou

excelentes atividades de controle de pulgas em uma dose oral de 20 mg/kg a 44 dias após a administração (Tabela 4).

Tabela 4

Taxas de controle de pulga (%) a 44 dias após a administração Composto (1) 94 Composto Comparativo (52) 68

APLICABILIDADE INDUSTRIAL

O agente de controle da presente invenção tem um excelente efeito

de controle sobre ectoparasitas animais e, assim, é útil para o controle de ecto- parasitas animais.

Claims

1. Agente para controle de ectoparasita animal, caracterizado pelo fato de que compreende um composto de hidrazida representado pela fórmula (1): <formula>formula see original document page 65</formula> 5 na qual R3 representa um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bro- mo, um grupo metila, um grupo etila ou um átomo de hidrogênio; R5 e R6 são os mesmos ou diferente um do outro e cada um representa um grupo metila ou um átomo de hidrogênio; e R4 representa um grupo C3-C6 cicloalquila, como um ingrediente ativo.

2. Agente para controle de ectoparasita animal de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que, na fórmula (1), R6 é um átomo de hidrogênio.

3. Agente para controle de ectoparasita animal de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que, na fórmula (1), R3 é um átomo de cloro.

4. Agente para controle de ectoparasita animal de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que, na fór- mula (1), R5 é um átomo de hidrogênio.

5. Agente para controle de ectoparasita animal de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que, na fór- mula (1), R5 é um grupo metila.

6. Agente para controle de ectoparasita animal de acordo com 25 qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de estar na for- ma de uma formulação oral ou uma formulação externa para a pele.

7. Agente para controle de ectoparasita animal de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de estar na for- ma de uma formulação líquida.

8. Agente para controle de ectoparasita animal de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de estar na for- 5 4 ma de uma formulação em cápsula, um comprimido ou um comprimido masti- Ii gável.

9. Agente para controle de ectoparasita animal de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que o ectopa- rasita animal é uma pulga ou um carrapato.

10. Método para controle de um ectoparasita animal, caracterizado pelo fato de que compreende aplicação de uma quantidade eficaz de um com- posto de hidrazida da fórmula (1): <formula>formula see original document page 66</formula> na qual R3 representa um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um grupo metila, um grupo etila ou um átomo de hidrogênio; R5 e R6 são os mesmos ou diferente um do outro e cada um repre- senta um grupo metila ou um átomo de hidrogênio; e R4 representa um grupo C3-C6 cicloalquila; a um animal.

11. Método para controle de um ectoparasita animal de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o composto de hidrazida é oralmente administrado.

12. Método para controle de um ectoparasita animal de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o composto de hidrazida é externamente aplicado à pele.

13. Método para controle de um ectoparasita animal de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o composto de hidrazida é aplicado por meio de aplicação "spot-on" ou aplicação "pour-ori".

14. Método para controle de um ectoparasita animal de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 a 13, caracterizado pelo fato de que o ani- mal é um cão ou um gato.

15. Método para controle de um ectoparasita animal de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 a 13, caracterizado pelo fato de que o ani- mal é uma vaca, um cavalo, um porco ou uma ovelha.

16. Método para controle de um ectoparasita animal de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 a 15, caracterizado pelo fato de que o ec- toparasita animal é uma pulga ou um carrapato.

17. Uso de uma quantidade eficaz de um composto de hidrazida da fórmula (1): Cl na qual R3 representa um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um grupo metila, um grupo etila ou um átomo de hidrogênio; R5 e R6 são os mesmos ou diferente um do outro e cada um repre- senta um grupo metila ou um átomo de hidrogênio; e R4 representa um grupo C3-C6 cicloalquila; o referido uso sendo caracterizado pelo fato de ser na preparação de uma composição para controle de um ectoparasita animal.

18. Invenção, caracterizada por quaisquer de suas concretizações ou categorias de reivindicação englobadas pela matéria inicialmente revelada no pedido de patente ou em seus exemplos aqui apresentados.