BRPI1104747B1 - Process for the preparation of n-substituted pyrazole compounds - Google Patents

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Timothy Bristow James
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Abstract

processo para a preparação de compostos de pirazol n-substituídos. proporciona-se um processo para a preparação de um composto da fórmula geral i: em que r~ 1~ representa hidrogênio, ciano, nitro, halogênio ou acila; r~ 2~ representa alquila, alquenila, alquila substituído por halogênio, alquenila substituído por halogênio, ou alquenila substituído por halogênio; r~ 3~ representa hidrogênio ou nr~ 6~r~ 7~, em que cada um r~ 6~ e r~ 7~ independentemente representa hidrogênio, alquila, alquenilalquila, alquinilalguila, formila, alcanoila opcionalmente substituído por halogênio, alcoxicarbonila opcionalmente substituído por halogênio, ou alcoxietilenoamino, halogênio, ou r~ 6~ e r~ 7~, em conjunto com o átomo de n ao qual estão vinculados formam um heterociclo; e r~ 4~ representa hidrogênio, alquila, arila, ou heteroarila; o processo compreendendo a etapa de oxidação de um composto da fórmula geral ii: com um oxidante na ausência de ácido trifluoro per acético. o peróxido de hidrogênio é um oxidante particularmente preferido e pode ser usado como o único oxidante no processo.

Description

PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE COMPOSTOS DE PIRAZOL N-SUBSTITUÍDOS
Campo da Invenção Refere-se a presente invenção a um processo para a preparação de compostos de fenil pirazol, com particularidade 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometil-fenil)-4-trifluorometil sulfinil pirazóis. Estes compostos são conhecidos como exibidores de propriedades inseticidas. Antecedentes da Invenção Reportou-se na publicação EP 0 295 117 A que os derivados de pirazol N-substituidos tais como definidos pela fórmula geral I: em que Ri representa hidrogênio, ciano, nitro, halogênio ou acila, tal como acila C1-C4; R2 representa alquila, alquenila, alquinila, al-quila substituído por halogênio, alquenila substituído por halogênio, ou alquinila substituído por halogênio; R3 representa hidrogênio ou NR6R7, em que cada um Rê e R7 independentemente representam hidrogênio, alquila, alquenilalquila, alquinilalquila, formila, alcanoila opcionalmente substituído por halogênio, alcoxicarbonila opcio-nalmente substituído por halogênio, ou alcoximetilenoamino, halogênio, ou Re e R7, em conjunto com o átomo de N ao qual estão vinculados formam um heterociclo; e R4 representa hidrogênio, alquila, arila, ou heteroarila, são de utilidade no controle de pragas de artrópodes, de nematóides de plantas, de helmintos ou de protozoários. Com particularidade, 0 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4- trifl uorometilfenil)-4-trifluorometil sulfinil pirazol é um inseticida importante e é conhecido desde 1987.
Em particular, a EP 0295117 descreve a preparação de 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometil sulfinil pirazol por meio da oxidação de 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifl uorometiltiopirazol com ácido 3-cloroperbenóico sob alta temperatura. Já são conhecidos os processos para a manufatura de derivados de pirazol N-substituidos que são dotados da geral fórmula I. Por exemplo, a EP 0295117 que expõe uma ampla variedade de maneiras de se prepararem os derivados de pirazol N - substituídos proporciona detalhes de treze esquemas de processos diferentes para preparar uma gama de derivados de pirazol N-substituidos. Já é conhecido o uso de ácido trifluoroacético e de peróxido de hidrogênio (formando ácido trifluoro per a-cético ín sítu) para a oxidação de sulfuretos para sulfóxi-dos. Entretanto, os sulfuretos são difíceis de remover em relação aos sulfóxidos. 0 processo comercial para a manufatura de derivados de pirazol N-substituídos da fórmula geral I utiliza produtos químicos corrosivos e dispendiosos, tais como o ácido trifluoro acético (TFA). A WO 01/30760 expõe um processo para a preparação de determinados derivados de sulfinil pirazol N-substituido a partir do correspondente composto de tio pirazol por meio de oxidação. A reação é realizada na presença de ácido trifluro per acético. O ácido trifluro per acético pode ser gerado ín si tu por meio da reação de ácido trifluro a-cético (TFA) com peróxido de hidrogênio. A WO 01/30760 a-borda o problema da natureza altamente corrosiva da mistura de reação por meio da inclusão de um composto de inibição de corrosão, em particular ácido bórico. Este processo proporciona excelentes resultados em temos tanto de seletividade quanto de rendimento na preparação de derivados de 4-trifluorometíl sulfinil pirazol. Entretanto, este processo envolve a formação de componentes muito corrosivos, por exemplo, os quais conduzem à corrosão dos revestimentos de vidro dos vasos industriais, devido à formação de fluo-reto de hidrogênio (HF) quando usados em grande escala. Muito embora a adição de um composto de inibição de corrosão, tal como ácido bórico, à mistura de reação, iniba o processo de corrosão e reduza a velocidade de corrosão, ainda permanecem sérios problemas de corrosão para o equipamento utilizado. Além disso, o uso de TFA como um reagente torna a operação comercial do processo extremamente difícil e dispendiosa.
Mais recentemente, a US 7.777.052 expõe um processo para a preparação de determinados pirazóis de sulfi-nila N-substituídos a partir do correspondente composto de tio pirazol em um meio que compreende pelo menos um agente de oxidação e ácido tricloroacético e/ou o produto de reação do agente de oxidação e ácido tricloroacético, em conjunto com pelo menos um depressor de ponto de fusão. O peróxido de hidrogênio é indicado como sendo um agente de oxidação preferido para o uso em combinação com ácido tricloroacético. O depressor de ponto de fusão que é requerido, tal como o ácido tricloroacético, é sólido sob as condições de oxidação. Seria vantajoso se a necessidade do uso de ácido tricloroacético e do depressor de ponto de fusão pudesse ser evitada.
Conseqüentemente, existe uma necessidade quanto a um processo aperfeiçoado para a preparação de derivados de pirazol N-substituídos da fórmula geral I.
Descrição da Invenção Em particular, seria vantajoso se um processo aperfeiçoado para preparar derivados de pirazol N-substituídos, tais como derivados de pirazol de N-fenila, em particular 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometil sulfinil pira-zóis, pudessem ser proporcionados sem a necessidade de se empregar o solvente de TFA corrosivo e dispendioso. A presente invenção procura proporcionar um processo aperfeiçoado, por exemplo, mais econômico, para a preparação de derivados de fenil pirazol, em particular de 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-4-trifluorometil sulfinil pirazóis.
De acordo com um primeiro aspecto, a presente invenção proporciona um processo para a preparação de um composto da fórmula geral I: em que Ri representa hidrogênio, ciano, nitro, halogênio ou acila; R2 representa alquila, alquenila, alquila substituído por halogênio, alquenila substituído por halogênio, ou alquinila substituído por halogênio; R3 representa hidrogênio ou NR6R7, em que Rê e R7, cada um independentemente representa hidrogênio, alquila, alquenilalquila, alquinilalquila, formila, alcanoila opcionalmente substituído por halogênio, alcoxicarbonila opcionalmente substituído por halogênio, ou alcoximetileno ami-no, halogênio, ou R6 e R7, em conjunto com 0 átomo de N ao qual estão vinculados formam um heterociclo; e R4 representa hidrogênio, alquila, arila, ou he- teroarila; o dito processo compreendendo a etapa de oxidar um composto da fórmula geral II: com um oxidante na ausência de ácido trifluoro per acético.
Foi constatado que os compostos da fórmula geral I, em particular aqueles compostos de interesse como sendo dotados de atividade pesticida, podem ser preparados com alto rendimento pela oxidação dos compostos da fórmula geral II, mas sem a necessidade de basear-se no uso de TFA ou seus derivados, como são usados extensamente nos processos conhecidos da técnica anterior. O oxidante empregado no processo da presente invenção adequado para evitar a necessidade do ou formar ácido trifluoro per acético pode ser selecionado, por exemplo, a partir de quinonas, tais como benzoquinona, peróxidos tais como peróxído de hidrogênio, hipo halogenetos, tais como hipoclorito de sódio, ou um hidróxido de metal alcalino, tais como hidróxido de sódio, de preferência o oxidante é peróxido de hidrogênio. Em particular, descobriu-se que a oxidação de compostos da fórmula geral II pode ser realizada utilizando-se peróxido de hidrogênio como o único agente de oxidação, ou seja, sem outro agente de oxidação ser adicionado ao processo ou gerado in situ por meio da ação do peróxido de hidrogênio.
Por essa razão, de acordo com outro aspecto, a presente invenção proporciona um processo para a preparação de um composto da fórmula geral I: em que, Ri representa hidrogênio, ciano, nitro, halogênio, ou acila; R2 representa alquila, alquenila, alquinila, alquila substituído por halogênio, alquenila substituído por halogênio, ou alquinila substituído por halogênio; R3 representa hidrogênio ou NR6R7, em que R6 e R7 cada um independentemente representam hidrogênio, alquila, alquenilalquila, alquinilalquila, formila, opcionalmente alcanoila substituído por halogênio, alco-xicarbonila opcionalmente substituído por halogênio, ou alcoximetilenoamino, halogênio, ou R6 e R7 em conjunto com 0 átomo de N ao qual estão vinculados formam um heteroci-clo; e R4 representa hidrogênio, alquila, arila, ou he- teroarila; sendo que 0 dito processo compreende a etapa de oxidar um composto da fórmula geral II: com peróxido de hidrogênio como 0 único oxidante.
Da forma que são utilizados neste contexto, os grupos alquila de preferência são dotados de 1 até 20, com maior preferência de 1 até 10, ainda com maior pre- ferência de 1 até 6 átomos de carbono. Os grupos al-quenila e alquenila de preferência são dotados de 2 até 20, com maior preferência a partir de 2 até 10, ainda com maior preferência a partir de 2 até 6 átomos de carbono. Os grupos alquila, alquenila e alquinila podem ser de cadeia normal ou ramificada. Cada um poderá ser opcionalmente substituído. Os grupos acila podem conter de 1 até 20, com maior preferência de 1 até 10, ainda com maior preferência de 1 até 6 átomos de carbono, com os grupos acila Ci até C4 sendo especialmente preferidos. Os grupos heteroarila podem compreender um ou mais átomos de N, S ou 0. De preferência, o grupo arila é fenila. Os grupos arila e heteroarila podem conter um ou mais substituintes. Os substituintes que são adequados para os grupos opcionalmente substituídos incluem os grupos halogênio, alquila e alcoxíla. 0 halogênio constitui o substituinte que é particularmente preferido.
Os compostos da fórmula geral I são pira-zóis de sulfinila N-substituídos. Ri nos compostos da fórmula I pode ser hidrogênio, ciano, nitro, halogênio, ou acila. Os compostos preferidos da fórmula geral I são aqueles em que Ri é ciano. R2 nos compostos da fórmula geral I representa alquila, alquenila, alquenila, alquila substituído por halogênio, alquenila substituído por halogênio, ou alquinila substituído por halogênio. Os compostos preferidos são aqueles em que R2 é Ci-C4 alquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 alquinila, alquila C1-C4 substituído por halogênio, C2-C4 alquenila substituído por halogênio, ou C2-C4 alquinila substituído por halogênio, com maior preferência grupos alquila substituídos por halogênio. Os compostos particularmente preferidos são aqueles em que R2 é um grupo metila substituído por halogênio, em particular trifluorometila . R3 nos compostos da fórmula geral I representa hidrogênio ou NReRi, em que R6 e R7 cada um independentemente representa hidrogênio, alquila, alquenilalqui-la, alquinilalquila, formila, alcanoila opcionalmente substituído por halogênio, alcoxicarbonila opcionalmente substituído por halogênio, ou alcoximetileno amino, halogênio, ou R6 e R7 em conjunto com 0 átomo de N ao qual estão vinculados formam um heterociclo. Os compostos preferidos são aqueles em que R3 é 0 grupo NR6R7 em que Rê e R7 cada um independentemente representa hidrogênio ou C4-C4 alquila. Os compostos particularmente preferidos são aqueles em que R3 é NH2. R4 nos compostos da fórmula geral I representa hidrogênio, ou uma metade de alquila, arila, ou hetero-arila. De preferência, R4 é um grupo arila, com maior preferência uma metade fenila opcionalmente substituído.
Era algumas concretizações preferidas, 0 composto da fórmula geral I é um composto em que R4 é um grupo fenila substituído, que é um composto da fórmula IV: em que Rir R2 e R3 são tais como descritos anteriormente;
Rg, Rio cada um independentemente representa ha- logênío; e Rn representa alquila, alquenila, alquiníla, alquila substituído por halogênio, alquenila substituído por halogênio, ou alquiníla substituído por halogênio.
Nos compostos da fórmula IV, Rg e R10 são de preferência os mesmos. Com maior preferência, Rg e Rio representam cloro.
Rn nos compostos da fórmula IV de preferência representa Ci-Cé alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 al-quinila, C1-C6 alquila substituído por halogênio, C2-C6 alquenila substituído por halogênio, ou C2-C6 alquiníla substituído por halogênio. Em um primeiro grupo de compostos preferidos, Rn representa um grupo alquila substituído por halogênio. Os compostos particularmente preferidos são aqueles em que Rn é um grupo meti-la substituído por halogênio, em particular trifluoro-metila. Em um segundo grupo de compostos preferidos, Rn representa um grupo Ci- C6 alquila, com maior preferência um grupo C1-C4 alquila.
Daqui resulta que, de acordo com algumas concretizações preferidas, 0 composto da fórmula geral II é um composto da fórmula V: em que, Ri, R2, R3, R9, Rio e Ru são tais como descritos anteriormente.
Tal como observado anteriormente, o processo da presente invenção é conduzido sem a presença ou formação de ácido trifluoro acético (TFA). Os oxidantes para o uso no processo da presente invenção podem ser selecionados a partir de quinonas, tais como benzoquinona, peróxidos tais como peróxido de hidrogênio, hipo - halogenetos, tais como hipoclorito de sódio, ou um hidróxido de metal alcalino, tais como hidróxido de sódio. De preferência, o oxidante é peróxido de hidrogênio. Mais particularmente, de acordo com uma concretização preferida o processo da presente invenção é realizado em um meio que compreende somente um agente de oxidação, o qual é compreendido por peróxido de hidrogênio. 0 peróxido de hidrogênio pode ser usado na forma de uma solução aquosa concentrada, tais como a-queles que são encontradas disponíveis comercialmente. A oxidação de compostos do tipo da fórmula geral II envolve várias dificuldades, por exemplo, a de que a molécula tem de ser estável sob as condições de oxidação, a oxidação deverá prosseguir para o nível desejado sem deixar materiais de partida significativos que não reagiram e a oxidação não deverá produzir um nível excessivo de derivado de sulfonila. Por essa razão, as condições de reação deverão ser selecionadas de forma a solucionar estas questões. 0 processo da presente invenção pode ser realizado sob qualquer temperatura adequada para realizar a oxidação dos compostos da fórmula geral II para os compostos da fórmula geral I em rendimentos suficientemente altos. Vantajosamente, descobriu-se que o processo pode ser realizado sob uma temperatura mais baixa do que os processos da técnica anterior, ao mesmo tempo em que ainda consegue rendimentos aceitáveis Para aplicação em uma escala comercial. A temperatura para a reação é selecionada de maneira a proporcionar ciné-tica razoável para a oxidação sem decomposição do produto. Por essa razão, o processo pode ser realizado sob uma temperatura na faixa de até 50°C, de preferência até 20°C, com maior preferência até 10°C, ainda com maior preferência até 8°C. 0 processo pode ser operado sob uma temperatura a partir de 0°C, com maior preferência pelo menos 2°C, ainda com maior preferência pelo menos 5°C. É particularmente preferida uma temperatura na faixa que vai de 0°C até 10°C, com maior preferência de 5 até 8°C é particularmente preferida. 0 processo pode ser realizado sob qualquer pressão adequada, em que se dá preferência à pressão atmosférica.
De um modo geral, a invenção torna a manufatura comercial dos derivados de fenil pirazol tais como o importante inseticida 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometil fenil)-4-trifluorometil sul-finil pirazol, um processo mais favorável e economicamente viável. Com particularidade, a presente invenção proporciona um método conveniente, simples e seguro para a preparação de 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometil fenil)-4-trifluorometil sulfinil pirazol utilizando-se produtos químicos que não corroem o equipamento utilizado. Além disso, tal como observado, o método pode ser realizado sob baixas pressões (tais como a pressão atmosférica) e baixas temperaturas. A reação de oxidação é realizada de preferência em um solvente adequado, em particular um ou mais solventes orgânicos. Um solvente particularmente preferido é o dicloreto de etileno. Outros solventes que são adequados incluem tetraidrofurano, alcoóis, tais como etanol e metanol, água, alcanos substituídos por halogênio, tais como diclorometano e triclorometano, e ni-trilas, tais como acetonitrila.
Surpreendentemente, ao contrário daquilo ensinado na técnica anterior, descobriu-se que os compostos da fórmula geral II podem ser convertidos por meio de oxidação em compostos da fórmula geral I, na ausência de outros componentes comumente usados, em particular ácido trifluoro per acético. Em particular, descobriu-se que o peróxido de hidrogênio é um o-xidante capaz de conseguir a conversão de compostos da fórmula geral II em compostos da fórmula geral I quando usados como o único agente de oxidação. A quantidade do agente de oxidação usado é suficiente para realizar ótima conversão do composto da fórmula geral II para o composto da fórmula geral I sem produzir quantidades significativas do subproduto derivado de sulfonila. 0 oxidante pode ser empregado em uma proporção de mol de oxidante por mol de composto da fórmula geral II variável de 0,1 até 10, de preferência a partir de 0,5 até 5, com maior preferência de I, 1 até 1,7. Para o peróxido de hidrogênio como agente de oxidação, este situa-se de preferência na faixa que varia de 1,01 até 5,0 mol por mol do composto da fórmula geral II, com maior preferência de 1,05 até 3,0, ainda com maior preferência de 1,1 até 1,7 mol, por mol do composto da fórmula II. 0 peróxido de hidrogênio pode ser usado sob qualquer concentração adequada no material de partida na solução aquosa. A concentração preferida de peróxido de hidrogênio usada é de 301, em peso, na forma de uma solução aquosa devido à disponibilidade comercial de tais soluções. Concentrações fora desta faixa também podem ser usadas com ajustagens adequadas para a concentração de água. A oxidação dos compostos da fórmula geral II para os compostos da fórmula geral I pode ser realizada na presença de um ou mais catalisadores, por exemplo, um catalisador que compreende um ácido orgânico, tais como ácido trifluoroacético ou ácido acético, um ácido inorgânico, tais como ácido clorídrico, um sulfonato de metal, tal como tris(trifluorometanossulfonato) de escân-dio, um tungstato de metal, tal como tungstato de sódio, ou as suas misturas, tais como uma mistura de tungstato de sódio e ácido clorídrico.
De acordo com um aspecto da invenção, proporciona-se um processo para a preparação de um composto da fórmula geral I, que compreende a etapa B de fazer reagir um oxidante com um composto da fórmula geral II em um meio que compreende substancíalmente nenhum ácido trifluoro per acético para produzir um composto da fórmula I, acordo com o esquema de reação exposto em seguida: 0 oxidante é com maior preferência peróxido de hidrogênio.
De acordo com outro aspecto da invenção, proporciona-se um processo para a preparação de um composto da fórmula geral I, que compreende a etapa A de fazer reagir CF3SC1 com um composto da fórmula geral III para produzir um composto da fórmula geral II, e a eta- pa B de fazer reagir um oxidante com o composto da fórmula geral II em um meio que compreende substancialmente nenhum ácido trifluoro per acético para produzir um composto da fórmula geral I, de acordo com o esquema de reação exposto em seguida: No composto da fórmula geral III, Ri, R2 e R3 são tais como definidos anteriormente.
De acordo com outro aspecto da invenção, proporciona-se igualmente um processo para a preparação de um composto da fórmula geral II, o qual compreende a etapa A: De acordo com outro aspecto da invenção, proporciona-se um processo para a preparação de um composto da fórmula IV, que compreende a etapa B de fazer reagir um oxidante com um composto da fórmula V em um meio que compreende substancialmente nenhum ácido trifluoro per acético para produzir um composto da fórmula IV, de acordo com o esquema de reação exposto em seguida: 0 oxidante é com maior preferência o peróxido de hidrogênio.
De acordo com outro aspecto da invenção, é proporcionado um processo para a preparação de um composto da fórmula IV, que compreende a etapa A de fazer reagir CF3SCI com um composto da fórmula VI para produzir um composto da fórmula V, e a etapa B de fazer reagir um oxidante com um composto da fórmula V em um meio que compreende substancialmente nenhum ácido trifluoro per acético para produzir um composto da fórmula IV, de a-cordo com 0 esquema de reação exposto em seguida: No composto da fórmula geral VI, Ri, R2, R3, Rg, Rio e Rn são tais como definidos anteriormente.
De acordo com outro aspecto da invenção, Proporciona-se igualmente um processo para a preparação de um composto da fórmula V, 0 qual compreende a etapa A: Tal como observado anteriormente, 0 oxidante no processo da presente invenção pode ser selecionado a partir de quinonas tais como benzoquinona, peróxidos tais como peróxido de hidrogênio, hipo halogenetos, tais como hipoclorito de sódio, ou um hidróxido de metal alcalino, tais como hidróxido de sódio, de preferência o oxidante é peróxido de hidrogênio. De acordo com algumas concretizações preferidas, o peróxido de hidrogênio é usado como o oxidante exclusivo.
De preferência, as etapas do processo da presente invenção são realizadas sob uma temperatura nas faixas descritas anteriormente. Em particular, de 0 até 50°C, com maior preferência na faixa de 0 até 10°C, com maior preferência na faixa de 5 até 8°C. As etapas A e B podem ser realizadas sob a mesma ou sob diferentes temperaturas. Desta forma, de acordo com uma concretização, a etapa A do processo é realizada sob uma temperatura situada na faixa de 0 até 50°C, de preferência na faixa de 10 até 30°C, com maior preferência na faixa de 15-25°C. De acordo com outra concretização, a etapa B do processo é realizada sob uma temperatura situada na faixa de 0 até 50°C, de preferência na faixa de 0 até 10°C, com maior preferência na faixa de 5 até 8°C.
Tal como observado, as etapas do processo da presente invenção podem ser realizadas sob uma pressão mais baixa, de preferência sob pressão atmosférica. Novamente, as etapas A e B podem ser realizadas sob a mesma ou sob diferentes pressões. De acordo com uma concretização, a etapa A do processo é realizada sob pressão atmosférica. De acordo com outra concretização, a etapa B do processo é realizada sob pressão atmosférica.
De preferência, as etapas do processo da presente invenção são realizadas no meio que compreende solvente orgânico. O solvente usado nas etapas A e B pode ser o mesmo ou diferente. De acordo com uma concretização, a etapa A do processo é realizada no meio que compreende um solvente orgânico, de preferência di-clorometano. De acordo com outra concretização, a etapa B do processo é realizada no meio que compreende um solvente orgânico, de preferência dicloreto de etileno.
De acordo com um aspecto da invenção, o processo é realizado em um meio que compreende substancialmente nenhum ácido trifluoro per acético. De acordo com algumas concretizações, a etapa A do processo da presente invenção é realizada em um meio que compreende substancialmente nenhum ácido trifluoro per acético. De acordo com outras concretizações, a etapa B do processo da presente invenção é realizada em um meio que compreende substancialmente nenhum ácido trifluoro per acético.
De acordo com outro aspecto da invenção, o processo é realizado sem a formação de HF. De acordo com algumas concretizações, a etapa A do processo da presente invenção é realizada sem a formação de HF. De acordo com outras concretizações, a etapa B do processo da presente invenção é realizada sem formação de HF.
Tal como foi observado anteriormente, a etapa B do processo pode ser realizada com a relação molar do oxidante (tal como peróxido de hidrogênio) para o composto da fórmula geral II de 0,1 até 10, de preferência a partir de 0,5 até 5, com maior preferência desde 1,1 até 1,7.
No processo, a etapa A pode ser realizada com a relação molar do composto da fórmula geral III para o CF3SCI variando de 0,1 até 10, de preferência de 0,5 até 5, com maior preferência de 0,8 até 1,5.
Tal como observado anteriormente, a etapa B do esquema do processo pode ser realizada utilizando-se um ou mais catalisadores. A etapa A do esquema do processo pode empregar um catalisador. Entretanto, con- venientemente a etapa A do processo poderá ser realizada sem o uso de catalisador para a reação.
Serão descritas em seguida concretizações da presente invenção por meio dos exemplos seguintes para propósitos meramente ilustrativos.
Exemplo 1 Preparação de 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluoro metilfenil)-4-trifluorometiltio pirazol Adicionam-se 360 kg (1,12 kmol) de 5-Amino-1-[2,6-dicloro-4-(trifluoro metil)fenil]-lH-pirazol-3-carbonitrila diluídos com 300 kg de diclorometano a um reator de gás/líquido de agitador múltiplo de 1000 L (MSGL) e a massa toda é submetida a agitação em conjunto com refrigeração constante até a temperatura da mistura ser inferior a 10°C. Depois disso, introduz-se dentro da massa de reação 155 kg (1,14 k mol) de gás de cloreto de trifluorometano sulfenil durante um período de 12 horas sob uma temperatura variável de 18 até 20°C, com a velocidade de alimentação controlada utilizando-se uma balança de pesagem. O excesso de gás de cloreto de trifluorometano sulfenil que não reagiu é depurado e absorvido utilizando-se diclorometano gelado, seguido por depuração com solução de hidróxido de sódio.
Depois de a reação ser concluída, tal como indicado pelo desaparecimento do intermediário pirazol utilizando-se análise de HPLC, deixou-se a massa de reação aquecer lentamente para a temperatura ambiente com agitação durante um adicional de 2 horas para assegurar a conclusão da reação e remoção do excesso de cloreto de triflurometano sulfenil. A massa de reação resultante é lavada com 2 X 200 litros de água DM com agitação durante 40 até 60 minutos para cada lavagem, e fínalmente deixada assentar durante 30 até 45 minutos até ser obtida uma separação distinta de duas camadas. Depois disso, a camada de água inferior é separada e a camada orgânica remanescente é lavada novamente com 200 litros de solução de hidróxido de sódio a 5%. Repete-se esta lavagem se requerido para a obtenção de um pH de 7,00. Depois disso, o liquido orgânico é submetido a secagem por meio de passagem e percolação sobre cloreto de cálcio anidrico.
Depois disso, o diclorometano solvente é removido por meio de destilação e o resíduo é refrigerado lentamente para 0°C e mantido durante 3 até 5 horas com agitação lenta para completar a precipitação. A massa precipitada é filtrada e centrifugada para isolar uma torta úmida, a qual é lavada várias vezes com lotes de 20,0 kg de diclorometano. A torta resultante é submetida a secagem durante 6 a 8 horas sob 100 até 105°C em UM EVAPORADOR ROTATIVO A VÁCUO para proporcionar 300 até 310,00 kg de sólido branco/castanho. Este produto intermediário é 5-amino-l-(2, 6-dicloro-4-(trifluorometil) fenil)-4-(trifluorometiltio)-lH-pirazol-3-carbonitrila, dotado de um ponto de fusão de 170-171°C. O rendimento desta reação de etapa é de aproximadamente 65-681 com base em pirazol. A reação encontra-s e ilustrada esquematicamente em seguida.
Exemplo 2 Preparação de 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluoro metilfenil)-4-trifluorometil sulfinil pirazol bruto Adicionam-se 1250 kg de dicloreto de eti-leno e 300 kg (0,71 kmol) de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-(trifluorometil) fenil)-4-(trifluoro metil-tio)-lH-pirazol-3-carbonitrila a um reator MSGL de 2000 L e a massa é submetida a agitação até ocorrer a dissolução completa do intermediário sólido e resultar em uma solução límpida. A solução resultante é refrigerada para uma temperatura situada entre de 2 até 5°C e adicionam-se em pequenos lotes 20 kg de uma mistura de catalisador que consiste de 10 kg de tungstato de sódio e 10 kg de ácido clorídrico (30% em peso). A cor da massa de reação é uma solução transparente verme-lha/amarela depois de concluída a mistura do catalisador.
Depois disso, diluem-se 150 kg de peróxido de hidrogênio a 30% e adicionam-se durante um período de 10 a 12 horas, enquanto se mantém a temperatura de reação na faixa de 5 até 8°C. Depois da adição da solução de peróxido de hidrogênio, a massa de reação é ainda mantida sob a mesma temperatura sob agitação durante um período adicional de 10 horas. O excesso de peróxido de hidrogênio é então neutralizado por meio de lavagem com uma solução diluída de bicarbonato de sódio (aq) a 5%. A solução é submetida a agitação a 1 até 2°C até ser concluída a precipitação e a massa é filtrada para isolar uma torta úmida, a qual é lavada repetidas vezes com cloreto de etileno para remover os compostos orgânicos que não reagiram e outras impurezas. A torta é submetida a secagem durante 6 até 8 horas sob 100 até 105°C para remover qualquer umidade e compostos de baixa volatilidade para proporcionar 285 até 290 kg de 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometil fenil)-4- trifluorometil sulfinil pirazois brutos, dotados de uma pureza aproximada de 90 até 92,50%. O rendimento desta reação da etapa está situada em uma média entre 84,50 até 86,50%. A reação química encontra-se ilustrada em seguida .
Exemplo 3 Purificação de 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorome tilfenil)-4-trifluorometil sulfinil pirazóis brutos Técnicos Adicionam-se 570 Kg de 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometil fenil)-4-trifluorometil sulfinil pirazol bruto a uma mistura de 640 kg de diclorome-tano e 160 kg de etanoato de butila em um reator de aço inoxidável de 1500 litros, equipado com um permutador de calor de aço inoxidável de 30,0 m2. A mistura é submetida a agitação e deixa-se aquecer a mesma lentamente até de 40 a 50°C. A mistura é mantida sob esta temperatura durante 2 até 3 horas e então a massa é refrigerada para a temperatura ambiente. A massa precipitada é filtrada por meio de centrifugação em conjunto com repetidas lavagens com frações de 50 kg de diclorometano. A torta lavada é submetida a secagem durante um período de 4 até 6 horas em um secador a vácuo rotativo para proporcionar de 495 até 505 Kg de 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4-trifluorometil fenil)-4-trifluorometil sulfínil pirazol puro TG dotado de uma pureza variável em de 97,00 até 98,50% quando confirmado por análise de HPLC.
REIVINDICAÇÕES

Claims (12)

1- Processo para a preparação de ura composto da fórmula geral I: em que Ri representa hidrogênio, ciano, nitro, halogênio, ou acila Cj a C^; R2 representa alquila Ci a C4, alquenila C2 a C4, alquinila C2 a C4, alquila Ci a substituída por halogênio, alquenila C? a Ci substituída por halogênio ou alquinila C2 a C4 substituída por halogênio; R3 representa hidrogênio ou NR6R7, em que R6 e R7, cada um independentemente, representam hidrogênio ou alquila Ci a Ca; e R,i representa uma porção fenila opcionalmente substituída; o dito processo caracterizado por compreender a etapa de oxidar um composto da fórmula geral II: com um oxidante na ausência de ácido trifluoroperacético e na presença de um catalisador compreendendo tungstato de sódio e ácido clorídrico.
2- Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto da fórmula geral I é um composto da fórmula IV: em que Rg e R:io, cada um independentemente, representam um halogênio; e Ri ] representa alquila Cj a Ce, alquenila Co a C 6, alquinila C;> a €<,, alquila Cj a 0¾ substituída por halogênio, alquenila C2 a Cé substituída por halogênio ou alquinila C2 a Ce substituída por halogênio; e o composto da fórmula II é um composto da fórmula V:
3- Processo, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que R9 e Rio são ambos cloro, e/ou em que RL1 é trifluorometila ou alquila Ci a C6.
4- Processo, de acordo com a reivindicação 2 ou 3, caracterizado pelo fato de que o composto da fórmula IV é 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dicloro-4- trifluorometilfenil)-4-trifluorometil sulfinil pirazol.
5- Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o processo é realizado a uma temperatura na faixa de 0 a 10 ° C.
6- Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a oxidação é realizada na presença de um solvente orgânico .
7- Processo, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que o solvente orgânico compreende dicloreto de etileno.
8- Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o oxidante compreende uma quinona, um peróxido, um hipo haleto ou um hidróxido de metal alcalino.
9- Processo, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o peróxido de hidrogênio é o único oxidante.
10- Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a razão molar de oxidante para o composto da fórmula geral II é de 0,1 a 10.
11- Processo para a preparação de um composto da fórmula IV caracterizado por compreender a etapa A de reagir CF3SC1 com um composto da fórmula VI para produzir um composto da fórmula V; e a etapa B de reagir um oxidante com um composto da fórmula V em um meio que compreende substancialmente nenhum ácido tri-fluoroperacético e na presença de um catalisador compreendendo tungstato de sódio e ácido clorídrico para produzir um composto da fórmula IV, de acordo com o seguinte esquema de reação: em que Fl· representa hidrogênio, ciano, nitro, halogênio ou acila C; a C4; R2 representa trifluorometila; R3 representa hidrogênio ou NR6R.7, em que R6 e R7, cada um independentemente, representa hidrogênio ou alquila C3 a C4; Rg e Rio, cada um independentemente, representa um halogênio; e Rn representa alquila Ci a Ce, alquenila Cz a C6, alquinila Cz a C6, alquila Ci a C6 substituída por halogênio, alquenila Cz a Cg substituída por halogênio ou alquinila C?. a Ce substituída por halogênio.
12- Processo para a preparação de um composto da fórmula V caracterizado por compreender a etapa A: em que R·. representa hidrogênio, ciano, nitro, halogênio ou acila C; a C^; Ra representa trifluorometila; R3 representa hidrogênio ou NRéRt, em que Rt, e R-r, cada um independentemente, representam hidrogênio ou alquila Ci a C.i; Rg e Rio, cada um independentemente, representam um halogênio; e Rn representa alquila Ci a Ce, alqueniía Ca a C6, alquinila C;· a Cf3f alquila Cg a Cf3 substituída por halogênio, alqueniía C2 a C6 substituída por halogênio ou alquinila C2 a Cf, substituída por halogênio.
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