BRPI1105160A2

BRPI1105160A2 - Dispositivo médico e processo de fabricação de um dispositivo médico

Info

Publication number: BRPI1105160A2
Application number: BRPI1105160-4A2A
Authority: BR
Inventors: Vithuy Dao; Eric Perouse; Robert Michelot
Original assignee: Perouse Medical
Priority date: 2010-12-13
Filing date: 2011-12-12
Publication date: 2013-11-26
Also published as: JP2012125575A; EP2462964A1; US20120177719A1; CN102580146A; FR2968564A1; CN102580146B; FR2968564B1; US8753664B2

Abstract

DISPOSITIVO MÉDICO DESTINADO A ENTRAR EM CONTATO COM UM TECIDO DE UM PAClENTE E PROCESSO DE FABRICAÇÃO ASSOCIADO. Este dispositivo compreende um corpo (12) que comporta fibras desprovidas de celulose oxidada não reabsorvíveis. O corpo (12) comporta igualmente fibras que contêm celulose oxidada reabsorvíveis.

Description

“DISPOSITIVO MÉDICO E PROCESSO DE FABRICAÇÃO DE UM DISPOSITIVO MÉDICO”

Campo da Invenção

A presente invenção trata de um dispositivo médico destinado a entrar em contato com um tecido de um paciente, que compreende um corpo que comporta fibras desprovidas de celulose oxidada.

Esse dispositivo médico se destina a formar, por exemplo, uma prótese ou uma endoprótese vascular, uma membrana de regeneração tecidual guiada, um tubo, uma placa de contenção, um cateter de diálise, um cateter de perfusão, um cateter de transfusão, um cateter de nutrição artificial, um implante transcutâneo, uma treliça para engenharia tecidual, um substituto ósseo micro e macro poroso, um substituto de dura máter, uma matriz de terapia celular, um fio de sutura, um curativo para uso médico ou um emplastro vascular.

Antecedentes da Invenção

É conhecido através de FR 2 742 042 um dispositivo médico do tipo precitado que forma uma prótese vascular tubular.

As próteses vasculares são geralmente constituídas de um tecido ou de uma malha com trama apertada. Antes de sua implantação, elas são recobertas com um revestimento que assegura ao mesmo tempo a biocompatibilidade e a estanqueidade do dispositivo.

Esse revestimento é, por exemplo, formado à base de colágeno, de gelatina ou de uma composição que compreende um polímero biorreabsorvível.

A prótese vascular, depois de implantada no organismo, destina- se a transportar sangue em substituição de um vaso sanguíneo obstruído ou danificado.

Para tanto, a camada de revestimento garante a estanqueidade da prótese depois de implantada, antes que células colonizem as paredes do substrato têxtil para manter a estanqueidade.

Para esse fim, quando o cirurgião restabelece a pressão arterial depois de ter costurado a prótese, o revestimento de colágeno impede o sangue de passar e de exsudar através da trama da prótese, o que faz com que o paciente não perca muito sangue.

Tais próteses são inteiramente satisfatórias, em particular no que diz respeito à estanqueidade.

Entretanto, pode ser útil em certos casos fugir dos revestimentos de origem animal, conservando ao mesmo tempo boa estanqueidade e boas propriedades mecânicas.

Descrição Resumida da Invenção

Uma finalidade da presente invenção é, portanto, obter um dispositivo médico, em particular uma prótese vascular, que apresente uma estrutura mecânica adequada, conservando ao mesmo tempo propriedades de estanqueidade e de hemostasia satisfatórias.

Para esse fim, a presente invenção tem por objeto um dispositivo médico do tipo precitado, caracterizado pelo fato de que o corpo comporta fibras que contêm celulose oxidada.

O dispositivo de acordo com a presente invenção pode compreender uma ou mais das características a seguir, considerada(s) isoladamente ou segundo qualquer (quaisquer) combinação(ões) tecnicamente possível(eis):

- pelo menos uma parte das fibras desprovidas de celulose oxidada é unida com as fibras que contêm celulose oxidada para formar pelo menos um fio composto, sendo que o fio composto é trançado, tecido ou tricotado, para formar o corpo;

- as fibras que contêm celulose oxidada formam pelo menos um primeiro fio, e as fibras desprovidas de celulose oxidada formam pelo menos um segundo fio, sendo que o primeiro fio e o segundo fio estão trançados, tecidos ou tricotados para formar o corpo;

- o corpo é um não tecido;

- as fibras do corpo não tecido são orientadas segundo uma

direção preferencial;

- as fibras desprovidas de celulose oxidada são escolhidas entre os polímeros sintéticos e os polímeros naturais desprovidos de celulose oxidada;

- as fibras desprovidas de celulose oxidada são formadas por um

polímero do grupo constituído pelas poliamidas, as poliolefinas, os polímeros halogenados, os poliésteres, os poliuretanos, os polímeros fluorados, os ácidos polilácticos ou poliglicídicos ou suas misturas;

- a celulose oxidada contida nas fibras que contêm celulose oxidada é funcionalizada por um grupo funcional;

- a celulose oxidada comporta um grupo carboxila portado pelo carbono 6 da unidade de anidroglicose, o grupo carboxila é funcionalizado pelo grupo funcional;

- o grupo funcional é escolhido entre um agente bioativo tal como um anticoagulante, um antitrombogênico, um antimitótico, um agente

antiproliferação, um agente antiadesão, um agente antimigração, um promotor de adesão celular, um fator de crescimento, uma molécula antiparasitária, um anti-inflamatório, um angiogênico, um inibidor da angiogênese, uma vitamina, um hormônio, uma proteína, um antifúngico, uma molécula antimicrobiana, um antisséptico, um agente reticulante, um agente de contraste;

- o corpo forma um tubo ou uma folha;

- o corpo delimita uma parede estanque aos líquidos, vantajosamente estanque ao sangue; - o dispositivo forma uma prótese ou uma endoprótese vascular, uma membrana de regeneração tecidual guiada, um tubo, uma placa de contenção, um catéter de diálise, um catéter de perfusão, um catéter de transfusão, um catéter de nutrição artificial, um implante transcutâneo, uma

treliça para engenharia tecidual, um substituto ósseo micro e macro poroso, um substituto de dura máter, uma matriz de terapia celular, um fio de sutura, um curativo para uso médico ou um emplastro vascular;

- o corpo contém fibras desprovidas de celulose oxidadas não reabsorvíveis, vantajosamente com exceção das fibras escolhidas entre as

poliamidas, (tais como os nylons), o politereftalato de etileno, os poliacrilatos, os poliuretanos não hidrolisáveis, os polietilenos glicol, as poli-a-olefinas do tipo polietileno e os polímeros halogenados tais como as poli(halogeno-a- olefinas) como o politetrafluoroetileno (PTFE) comercializado com o nome de Teflon ou o fluoreto de polivinilideno (PVDF), seus copolímeros ou a mistura 15 desses polímeros.

A presente invenção tem igualmente por objeto um processo de fabricação de um dispositivo médico destinado a entrar em contato com um tecido de um paciente, caracterizado pelo fato de que comporta uma etapa de realização de um corpo que comporta fibras desprovidas de celulose oxidada e fibras que compreendem celulose oxidada.

O processo de acordo com a presente invenção pode compreender uma ou mais das seguintes características, considera(s) isoladamente ou segundo qualquer(quaisquer) combinação(ões) tecnicamente possível(is):

-o processo comporta as seguintes etapas:

- fornecimento de fibras desprovidas de celulose oxidada e de fibras que compreendem a celulose destinada a ser oxidada;

- formação do corpo a partir das fibras desprovidas de celulose oxidada e das fibras de celulose destinada a serem oxidadas; - oxidação seletiva das fibras de celulose destinadas a serem oxidadas, após formação do corpo para formar celulose oxidada;

- o processo compreende, antes da formação do corpo, a união de pelo menos um fio composto que comporta fibras desprovidas de celulose oxidada e fibras de celulose destinada a ser oxidada, e o trançamento, a tricotagem ou a tecelagem do fio composto para formar o corpo;

- a formação do corpo comporta o fornecimento de pelo menos um primeiro fio formado de fibras desprovidas de celulose oxidada e de pelo menos um segundo fio formado de fibras de celulose destinada a ser oxidada, e o trançamento, a tecelagem ou a tricotagem do primeiro fio com o segundo fio para formar o corpo;

- o processo comporta, após a etapa de oxidação, a funcionalização pelo menos parcial da celulose oxidada por um grupo funcional.

Descrição Detalhada da Invenção

A presente invenção mais bem compreendida com a leitura da descrição a seguir, dada unicamente a título de exemplo, e feita em relação aos desenhos anexos, nos quais:

- a figura 1 é uma vista de lado de um primeiro dispositivo médico de acordo com a presente invenção que forma uma prótese vascular;

- a figura 2 é um esquema sinótico funcional que ilustra as diferentes etapas de um processo de fabricação de um dispositivo médico de acordo com a presente invenção;

- a figura 3 é uma figura análoga à figura 1 de um segundo dispositivo médico de acordo com a presente invenção;

- a figura 4 é uma vista análoga à figura 1 de um terceiro dispositivo de acordo com a presente invenção que forma, por exemplo, uma compressa ou um emplastro vascular. Um primeiro dispositivo médico (10) de acordo com a presente invenção está representado na figura 1.

De acordo com a presente invenção, o primeiro dispositivo médico (10) compreende um corpo (12) que comporta fibras desprovidas de celulose oxidada e fibras que contêm celulose oxidada.

Nesse exemplo, o corpo (12) é formado, por exemplo, de um tecido realizado à base de fios tecidos, trançados ou tricotados. Em uma variante que será detalhada mais adiante, o corpo (12) é um não tecido realizado por uma junção de fibras ligadas entre si.

O corpo (12) é um corpo macroscópico, ou seja, que apresenta pelo menos uma dimensão superior a 5 mm, de preferência pelo menos igual a

1 cm.

As fibras que contêm celulose oxidada são obtidas a partir de fibras de celulose de fórmula geral -(C6Hi0O5)n-. De modo conhecido, a celulose é um homopolímero que pertence à classe dos polissacarídeos. Ela é formada por um encadeamento linear de moléculas de glicose ligadas por ligações glicosídicas β-1,4.

Por “celulose oxidada”, entende-se, no sentido da presente invenção, uma celulose na qual pelo menos uma parte dos grupos alcoóis primários portados pelo carbono 6 da unidade de anidro glicose é oxidada em um ácido carboxílico eventualmente funcionalizado, como se verá mais adiante.

O grau de oxidação da celulose oxidada é superior a 1%. De preferência, esse grau de oxidação está compreendido de 1% a 25%, preferencialmente de 5% a 20% e vantajosamente de 12% a 18%.

No contexto da presente descrição, entende-se por “grau de oxidação” de um material à base de polímero parcialmente oxidado a massa dos grupos ácido carboxílico contidos em 100 g do referido material, considerada em porcentagem. 0 grau de oxidação pode ser determinado por titrimetria, pelo método de troca de cálcio (Sobue and Okubo1 1956), recomendado pela United States Pharmacopeia (USP, 1990), de acordo com o seguinte protocolo:

Em um erlen de 250 ml_, introduzir 0,10 g do tecido de celulose parcialmente oxidada a ser analisado, adicionar 50 ml_ de água purificada e 30 ml_ de uma solução de acetato de cálcio a 0,5 N. Agitar a mistura em um agitador orbital durante 3 horas.

Retirar 30 ml_ da amostra e proceder à titulação com uma solução aquosa de NaOH (0,01 N) em presença de fenolftaleína. O volume de NaOH consumido é corrigindo comparando esse volume com uma amostra de controle que não compreende celulose oxidada.

A quantidade equivalente de função ácido carboxílico corresponde ao grau de oxidação. O grau de oxidação, expresso em %, é calculado de acordo com a seguinte fórmula:

Grau de oxidação (%} = SVxNx Mcooh ^ qq

3 ITItecido

em que :

- N (mol/L) é a normalidade da solução de NaOH (aqui N = 0,01

mol/L),

- V (L) é o volume de solução de NaOH consumido para titular a

amostra,

- Mcooh (g/mol) é a massa molar de uma função ácido carboxílico (Mcooh = 45 g/mol),

- mteddo (g) é a massa do tecido de celulose parcialmente oxidada analisado (m = 0,10 g).

O termo “fibra” entende-se como uma formação elementar filamentosa que se apresenta n forma de um feixe. Uma fibra difere de uma espuma em particular pelo fato de que ela apresenta um comprimento superior a sua largura, vantajosamente um comprimento superior a 10 vezes a sua largura.

No contexto da presente descrição, entende-se por “material à base de fibras solidarizadas” ou “material fibroso”, um material sólido que compreende um conjunto de fibras ligadas entre si, por exemplo na forma de um fio, ou na forma de um tecido formado de fios tecidos ou tricotados por exemplo, ou então na forma de um não tecido, ou ainda na forma de uma manta de fibras que forma uma matriz orientada.

No contexto da presente descrição, entende-se por “fio” uma junção linear de fibras ou de fibrilas ligadas entre si de modo solidário. Um fio de celulose deve, portanto, ser distinguido de uma fibra de celulose, que designa um objeto individual e não uma junção solidária de objetos. Tipicamente, um fio é obtido por fiação de fibras do mesmo tipo, mas pode igualmente ser obtido por fiação de fibras diferentes como, por exemplo, fibras de celulose em combinação com fibras sintéticas.

O polímero constitutivo das fibras de celulose compreende unidades anidroglicose. Pode se tratar, por exemplo, de fibras de celulose, ou seja, constituídas por um homopolímero de glicose com ligações glicosídicas β- 1,4. De modo alternativo, pode se tratar de celulose modificada, desde que ela comporte unidades anidroglicose, eventualmente em ligação com outras unidades, por exemplo, viscose que corresponde a um fio obtido a partir de celulose regenerada. De modo alternativo, pode se tratar igualmente de celulose de origem bacteriana. Antes da oxidação das fibras, o grau de oxidação do polímero constitutivo das fibras é geralmente inferior a 1%.

As fibras de celulose são obtidas por exemplo à base de celulose natural, ou seja de fibras diretamente provenientes de um vegetal, quer sendo colhidas do vegetal, quer sendo obtidas por um tratamento mecânico do vegetal, como por uma trituração, uma prensagem, um britamento e/ou uma separação. As fibras de celulose são igualmente fibras de celulose modificada, ou seja de celulose natural ou de celulose natural solubilizada, que reagiram com um componente químico.

O termo “fibras de celulose” inclui também no sentido da presente

invenção, as fibras de celulose regeneradas, ou seja, de celulose natural, eventualmente modificada, solubilizadas em um solvente, e depois reconstruídas em forma de fibras.

As fibras que contêm celulose contêm pelo menos 1% molar, por exemplo mais de 50% molar de celulose ou de um derivado da celulose.

Exemplos de fibras de celulose natural de origem vegetal são o algodão, o cânhamo, a juta, a lã, ou a polpa de madeira.

As fibras de celulose artificial são obtidas por um processo de tratamento da celulose natural.

Essas fibras estão, por exemplo, definidas de modo genérico pelo

Organismo Internacional de Estandardização das Fibras Criadas pelo Homem (BISFA - Bureau International de Ia Standardisation des Fibres Artificielles) como sendo fibras de celulose de tipo “acetato”, ou “triacetato” obtidas por acetilação dos grupos hidroxilas da celulose, fibras de tipo “alginato” obtidas a 20 partir dos sais metálicos do ácido algínico, como por exemplo os sais alcalinos ou alcalino-terrosos do ácido algínico, tais como o alginato de cálcio, ou fibras à base de celulose de tipo “cupro” obtidas pelo processo “cupramônio”, no qual a celulose natural é dissolvida em um composto que compreende cobre e uma amina tais como o dihidróxido de cupratetratamina.

Vantajosamente, as fibras de celulose são fibras de viscose.

Por “fibra de viscose”, entende-se no sentido da presente invenção des fibras obtidas pelo processo “viscose” de acordo com a definição do BIFSA, no qual vantajosamente uma solução básica de xantato de celulose é estirada em forma de fibras a partir de um ou mais banhos de regeneração. Essas fibras apresentam às vezes uma grande resistência à ruptura e são então qualificadas de “modal”.

Em certos casos, e como variante, as fibras de celulose são fibras de lyocell. Por “fibra de lyocell”, entendem-se fibras de celulose obtidas por um processo de fiação a partir de um solvente orgânico que compreende uma mistura de produtos químicos orgânicos e de água, o termo “fiação por solvente” significa a dissolução da celulose no solvente sem formação de um derivado da celulose.

Nesse processo qualificado de “lyocell” pelo BIFSA, a celulose natural é, por exemplo, dissolvida em uma mistura de água e de uma N-óxido amina, por exemplo uma N óxido d’amina terciária tal como a N-óxido de N- metilmorfolina, e é extrudada através de uma passagem de ar em um banho de precipitação para formar fibras.

Por “fibras desprovidas de celulose oxidada”, entendem-se, no sentido da presente invenção fibras desprovidas de celulose, como fibras sintéticas ou fibras que compreendem celulose, mas cujo grau de oxidação é inferior a 1%.

Por “fibras sintéticas” entende-se fibras que não possuem nenhum polímero precursor natural, tais como as fibras obtidas por polimerização de um monômero sintético, por exemplo derivado do petróleo.

As fibras sintéticas compreendem, em particular, as poliamidas tais como os nylons, os poliésteres tais como os politereftalatos de etileno, os poliacrilatos, os poliuretanos, os ácidos polilácticos e poliglicólicos, os polietilenos glicóis, as poli(a-olefinas) do tipo polietileno e os polímeros halogenados tais como as poli(halogeno-a-olefinas) como o politetrafluoroetileno (PTFE) comercializado com o nome TEFLON® ou o fluoreto de polivinilideno, seus copolímeros ou a combinação desses polímeros. Vantajosamente, as fibras são fibras de politereftalato de etileno ou des fibras de politetrafluoroetileno (PTFE).

Em um primeiro modo de realização da presente invenção, as fibras desprovidas de celulose oxidada e as fibras que compreendem celulose oxidada ou celulose destinada a ser oxidada são unidas entre si para formar um fio composto, por exemplo por um processo de urdidura.

O fio composto é tecido, trançado ou tricotado sozinho ou com outro fio composto, ou ainda com um fio desprovido de fibras que compreende celulose oxidada, tal como um fio realizado à base de polímero sintético como definido acima como, por exemplo, um fio de PET ou de PTFE.

Os fios formados a partir das fibras de celulose oxidada e das fibras desprovidas de celulose oxidada apresentam, por exemplo, um título compreendido entre 20 dtex e 200 dtex, em particular compreendido entre 40 dtex e 160 dtex. Esse título está, por exemplo, compreendido entre 50 dtex e 15 150 dtex para as próteses tricotadas e entre 100 e 150 dtex para as próteses tecidas.

Em um exemplo vantajoso, o fio composto comporta fibras de celulose oxidada e fibras de PET ou de PTFE unidas entre si.

A oxidação da celulose é assim realizada antes, ou depois da realização do fio composto.

Em um segundo modo de realização da presente invenção, o corpo (12) é realizado à base de pelo menos um primeiro fio formado exclusivamente de fibras que contêm celulose oxidada ou celulose destinada a ser oxidada e à base de pelo menos um segundo fio formado exclusivamente de fibras desprovidas de celulose oxidada.

O primeiro fio e o segundo fio são vantajosamente trançados, tecidos ou tricotados para formar o corpo 12.

A oxidação da celulose é assim realizada antes, ou depois da realização do corpo (12).

Em um exemplo vantajoso, o segundo fio é um fio de PET ou de

PTFE.

De acordo com uma variante vantajosa da presente invenção, a celulose parcialmente oxidada é funcionalizada por um grupo funcional.

A etapa de oxidação permite funcionalizar o polímero em vista do enxerto, por via química, de diversos radicais suscetíveis de modificar a interação do material fibroso parcialmente oxidado com seu ambiente biológico.

Em um modo de realização, um grupo funcional está ligado ou substitui o grupo hidroxila da função ácido carboxílico do polímero parcialmente oxidado, de modo que a celulose parcialmente oxidada é funcionalizada por ligação ou adição de um grupo funcional às funções ácidos carboxílicos presentes no carbono 6 da unidade de anidroglicose.

Esse grupo funcional é escolhido vantajosamente entre um 15 anticoagulante, um antitrombogênico, um antimitótico, um agente antiprolieração, um agente antiadesão, um agente antimigração, um promotor de adesão celular, um fator de crescimento, uma molécula antiparasitária, um anti-inflamatório, um angiogênico, um inibidor da angiogênese, uma vitamina, um hormônio, uma proteína, um antifúngico, uma molécula antimicrobiana, um 20 antisséptico, um agente reticulante, um agente de contraste. Os grupos funcionais são, por exemplo, escolhidos entre os descritos acima.

O grupo funcional está, por exemplo, enxertado na função ácido carboxílico por formação de uma ligação covalente entre um dos átomos de oxigênio do grupo ácido carboxílico e um radical eletrófilo que contém o 25 referido grupo funcional ou seu precursor. Por exemplo, por formação de uma função éster -COO(R) em que R é o grupo funcional, ou então por formação de uma função amida -CO-NR1R2 em que R1 e/ou R2 é um grupo funcional.

Os grupos ácido carboxílico da celulose oxidada são tipicamente ativados antes da funcionalização, utilizando um agente de acoplamento e/ou um auxiliar de acoplamento.

Exemplos de agentes de acoplamento são as carbodiimidas hidrossolúveis tais como a 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) carbodiimida (EDC)1 a 1-etil-3-(3-trimetilaminopropil) carbodiimida (ETC) e a 1-ciclohexil-3-(2- morfilinoetil) carbodiimida (CMC) bem como seus sais e suas misturas. No contexto da presente invenção, o uso da EDC preferido.

Exemplos de auxiliares de acoplamento são a N-hidroxi succinimida (NHS), o N-hidroxi benzotriazol (HOBt), o 3,4-dihidro-3-hidroxi-4- oxo-1,2,3-benzotriazol (HOOBt)1 o 1-hidroxi-7-azabenzotriazol (HAt) e a N- hidroxisulfosuccinimida (sulfo NHS) e suas misturas. O uso da NHS é preferido na presente invenção, mas essa escolha não tem um caráter limitativo.

Quando o grupo funcional for um agente reticulante, ele está ligado a pelo menos duas funções ácido carboxílico distintas do polímero

parcialmente oxidado ou ainda a funções hidroxilas presentes no polímero parcialmente oxidado.

Exemplos de agentes reticulantes são dados em US 6 921 819, e podem, por exemplo, ser escolhidos entre uma poliamina ou uma diamina alifática em presença de um reagente ativados tal como EDC, ou então um 20 diglicidil éter tal como o bis-fenol diglicidil éter, o 1,4-butanodiol diglicidil éter (BDDE), o 1,2-bis(2,3-epoxipropoxi)etileno ou o 1-(2,3-epoxipropil)-2,3- epoxiciclohexano.

A taxa de agente reticulante permite controlar a reabsorção das fibras que compreendem celulose parcialmente oxidada no caso em que o material é implantado no organismo de um paciente e em contato com seus tecidos.

Exemplos de agente de contraste são complexos quelatos de gadolínio ou nanopartículas superparamagnéticas à base de óxido de ferro. Por “agente de contraste”, entende-se um agente suscetível de aparecer visível, com um contraste em relação ao resto do dispositivo médico em uma imagem do dispositivo realizada através da pele do paciente, em particular por radiografia, ou por ressonância magnética nuclear.

Como variante, o grupo funcional está ligado fisicamente ao grupo

carboxílico do polímero parcialmente oxidado, por exemplo por ligação iônica quando o grupo funcional estiver ligado a uma poliamina.

O corpo (12) formado a partir das fibras que contêm celulose oxidada e das fibras desprovidas de celulose oxidada forma uma parede 14 estanque aos líquidos corporais tais como o sangue, vantajosamente na ausência de um revestimento adicional de estanqueidade.

Assim, a parede 14 é hemostática, ou seja, ela impede a passagem do sangue quando a prótese estiver implantada, em particular por efeito chamado de “clotting” ou coagulação quando o sangue entrar em contato

com a celulose oxidada.

A estanqueidade ao sangue do corpo (12) é por exemplo determinada pela norma ISO 7198.

Além disso, as fibras que contêm celulose oxidada são reabsorvíveis, depois de implantadas no organismo de um paciente, o que favorece um repovoamento por fibroblastos, e mesmo uma regeneração celular de um órgão.

No exemplo representado na figura 1, o corpo (12) do dispositivo 10 é um tubo que comporta uma parede 14 sensivelmente cilíndrica.

Em uma variante, o corpo (12) apresenta um segmento principal cilíndrico e duas bifurcações com uma forma geral de Y.

O corpo (12) delimita internamente um conduto 16 de circulação do sangue que desemboca nas extremidades da parede 14.

A parede 14 impede a passagem do sangue a partir do conduto 16 para fora pela presença de fibras que contêm celulose oxidada e das fibras desprovidas de celulose oxidada, em particular na ausência de revestimento de estanqueidade.

Um processo de fabricação de um dispositivo médico 10 de acordo com a presente invenção está representado esquematicamente na figura 2.

Esse processo compreende uma etapa inicial 50 de fornecimento de pelo menos um fio que comporta celulose destinada a ser oxidada, e uma etapa de realização do corpo 12, e em seguida, uma etapa 54 de oxidação seletiva da celulose destinada a ser oxidada.

O processo comporta ainda uma etapa opcional 56 de funcionalização da celulose oxidada.

Na etapa de fornecimento 50, e no primeiro modo de realização descrito acima, pelo menos um fio é composto a partir de fibras de celulose destinadas a serem oxidadas, e de fibras desprovidas de celulose oxidada, tais como fibras sintéticas.

Essas fibras estão unidas entre si para formar um fio contínuo, por exemplo por urdidura.

No segundo modo de realização, pelo menos um primeiro fio é formado à base de fibras que compreendem celulose destinada a ser oxidada e pelo menos um segundo fio é formado a partir de fibras desprovidas de celulose oxidada, tais como fibras sintéticas.

Em seguida, na etapa 52, o corpo (12) é realizado por entrelaçamento do ou de cada fio, por exemplo por tecelagem, trançamento ou tricotagem para formar a parede 14 que compreende malhas. Como as fibras que contêm celulose destinada a ser oxidada não compreendem uma quantidade significativa de celulose oxidada, elas são particularmente robustas. Elas podem ser facilmente tecidas, trançadas ou tricotadas limitando o risco de quebra. As fibras de celulose destinadas a serem oxidada possuem um grau de oxidação vantajosamente inferior a 1%. Elas são de preferência fibras de celulose natural ou sintética, ou então fibras sintéticas ou ainda fibras naturais que contêm eventualmente celulose, mas desprovidas de celulose oxidada, que não receberam um tratamento químico oxidante particular.

Em um modo de realização privilegiado, os fios são colocados em forma de tecido por meio de tricotagem. Diferentes malhas podem ser consideradas, em particular o ponto meia (classicamente tricotado com um fio de 220 dtex com 42 filamentos) ou o crochê (vantajosamente tricotado com fio 110 dtex a 40 filamentos).

Tipicamente, o tecido apresenta uma gramatura da ordem de 50 g/m2 a 100 g/m2.

Em seguida, na etapa 54, uma oxidação seletiva da celulose destinada a ser oxidada é realizada, sem oxidação significativa das fibras desprovidas de celulose oxidada.

Essa oxidação seletiva é realizada, por exemplo, por um processo em que a celulose destinada a ser oxidada é submetida à ação de um óxido de nitrogênio tal como ο NO2 em presença de solventes. Esse processo implica, por exemplo, a imersão do corpo em um banho de solvente com borbulhamento de NO2 gasoso, tal como descrito, por exemplo, no pedido de patente EP 0 492 990.

Como variante, a oxidação seletiva é realizada por oxidação da celulose oxidada presente no corpo (12) por meio de uma hipohalita, vantajosamente em presença de um sal de oxoamônio, tal como descrito no pedido de patente internacional WO 2009/016325 da SYMATESE. Vantajosamente, a hipohalita e 0 hipocloreto de sódio e 0 sal de oxoamônio é um sal de 2,2,6,6-tetrametilpiperidina-1-óxido (Tempo). Em uma variante preferida, a celulose é oxidada por colocação em contato com uma mistura oxidante que compreende uma hipohalita, uma halita, e um sal de oxoamônio ou um precursor do referido sal, que conduz à obtenção de um material à base de fibras solidarizadas à base do polímero parcialmente oxidado. Esse processo está descrito no pedido de patente da Depositante depositado sob o número FR 10 60416.

A etapa de oxidação não modifica a estrutura macroscópica do material fibroso, mas somente sua estrutura molecular. As fibras de celulose individuais, ou seja fibras não solidárias entre si, estão em particular excluídas da definição do material fibroso tratado de acordo com o processo da presente invenção.

Depois de realizada a operação de oxidação, o grau de oxidação as fibras de celulose oxidada é superior a 1%, tal como medido pelo método descrito acima. De preferência, esse grau de oxidação está compreendido de 1% a 25%, preferencialmente de 5% a 20% e vantajosamente de 12% a 18%.

Opcionalmente, na etapa 56, a celulose oxidada é funcionalizada por ligação ou adição de um grupo funcional às funções ácidos carboxílicos presentes no carbono 6 da unidade de anidroglicose.

Os grupos funcionais são, por exemplo, escolhidos entre os descritos acima. Esses grupos estão, por exemplo, ligados de modo covalente á celulose oxidada por substituição da função Jiidroxila do ácido carboxílico tal como descrito acima.

Como variante, o grupo funcional está ligado por ligação iônica, por interação entre o ácido carboxílico ionizado e um íon de polaridade diferente.

Depois de fabricado, o dispositivo médico é vantajosamente colocado em contato com um tecido de um paciente, por exemplo, sendo implantado no organismo do paciente. No exemplo representado na figura 1, sangue circula no conduto 16 delimitado pela parede 14, sem exsudar através dessa parede 14 graças à presença das fibras de celulose oxidada.

Uma variante 58 do dispositivo 10 está representada na figura 3. A. Diferentemente do dispositivo 10 representado na figura 1, o dispositivo 58 representado na figura 3 compreende um corpo (12) que compreende um fio de urdidura 60 que comporta celulose oxidada funcionalizada por um agente de contraste.

O fio de urdidura 60 estende-se, por exemplo, ao longo de uma geratriz da parede 14. Esse fio 60 é assim visível quando uma imagem é realizada através dos tecidos do paciente, por exemplo, por radiografia por raios X ou por ressonância magnética nuclear.

Um terceiro dispositivo médico (70) de acordo com a presente invenção está representado na figura 4. Diferentemente do primeiro dispositivo, esse dispositivo comporta um corpo (12) em forma de folha que apresenta uma espessura inferior a seu comprimento e á sua largura máximos.

O corpo (12) é vantajosamente deformável ao toque. Esse corpo (12) é, por exemplo, uma compressa ou um emplastro vascular.

Em uma variante, o corpo (12) é um não-tecído. Por “não-tecido” entende-se, no sentido da presente invenção um substrato que compreende fibras desprovidas de celulose oxidada e fibras, que compreendem celulose oxidada no qual as fibras individuais ou os filamentos estão dispostos de modo desordenado em uma estrutura em forma de manta e que não são tecidos, nem tricotados. As fibras do corpo não tecidas estão geralmente ligadas entre si, quer sob o efeito de uma ação mecânica, como por exemplo um jato de água, quer sob o efeito de uma ação térmica, ou então por adição de um aglutinante.

Esse “não-tecido” está, por exemplo, definido na norma ISO 9092 como um véu ou uma manta de fibra orientad(a) direcionalmente ou ao acaso, ligado(o) por fricção e/ou coesão e/ou adesão, com exclusão do papel e dos produtos obtidos por tecelagem, tricotagem, tufagem, ou costura à máquina.

O corpo não tecido no sentido da presente invenção é obtido por exemplo por via seca, em particular por cardagem, ou por um processo de deposição aerodinâmica designado pelo termo inglês “air laid”. Como variante, o corpo não tecido de acordo com a presente invenção é obtido por via úmida em um processo semelhante à obtenção de um papel.

Em uma variante, as fibras destinadas a formar o corpo não tecido são orientadas segundo uma direção preferencial antes que as fibras sejam ligadas entre si. Essa orientação preferencial é mantida no corpo (12) após ligação des fibras. Essa orientação das fibras favorece a colonização celular, depois que o corpo (12) foi implantado no paciente.

A orientação preferencial das fibras é obtida, por exemplo, submetendo as fibras a um campo eletrostático de acordo com um processo designado pelo termo inglês “electrospinning”.

Em outras variantes, o dispositivo forma uma endoprótese vascular, uma membrana de regeneração tecidual guiada, um tubo, uma placa de contenção, um catéter de diálise, um catéter de perfusão, um catéter de transfusão, um catéter de nutrição artificial, um implante transcutâneo, uma treliça para engenharia tecidual, um substituto ósseo micro e macro poroso, um substituto de dura máter, uma matriz de terapia celular, um fio de sutura, um curativo para uso médico ou ainda um emplastro vascular.

Em uma variante, um grupo espaçador está inserido entre o grupo funcional e o grupo carboxila da celulose oxidada. Esse grupo espaçador é vantajosamente lábil e pode ser clivado de modo seletivo.

Como resulta diretamente e sem ambigüidade do que foi dito acima, as fibras que contêm celulose oxidada são reabsorvíveis. O caráter reabsorvível dessas fibras pode ser verificado, por exemplo, por um protocole realizado de acordo com a norma NF-EM ISO 10993 - 6 de dezembro de 2009.

Assim, vários corpos de prova definidos de acordo com o parágrafo B.3 no anexo B da norma precitada são preparados a partir do implante. Cada corpo de prova é pesado.

A quantidade total de celulose presente em cada corpo de prova é medida, por exemplo, por dosagem. Em seguida, o grau de oxidação inicial da celulose é determinado pelo método descrito acima.

Em seguida, vários corpos de prova são implantados de acordo com os métodos descritos no parágrafo 5 da Norma precitada, por exemplo em um rato.

Depois, os corpos de prova implantados são retirados após um tempo de ensaio tal como definido na norma, por exemplo igual a 52 semanas.

A perda de massa de cada corpo de prova é medida. A quantidade total de celulose presente em cada corpo de prova, bem como o grau de oxidação da celulose são medidos do modo descrito acima.

Uma perda de massa de do corpo de prova, associada a uma diminuição da quantidade total de celulose e a uma diminuição do grau de oxidação da celulose, indica que a celulose oxidada presente no implante foi pelo menos parcialmente reabsorvida.

Ao contrário, as fibras não reabsorvíveis apresentam por sua vez uma variação de massa inferior a 10% de sua massa inicial quando são implantadas de acordo com o protocolo definido acima.

Como foi visto acima, as fibras desprovidas de celulose oxidada não reabsorvíveis são vantajosamente escolhidas entre as poliamidas, (tais como os náilons), o politereftalato de etileno, os poliacrilatos, os poliuretanos não hidrolisáveis, os polietilenos glicol, as poli-a-olefinas do tipo polietileno e os polímeros halogenados tais como as poli(halogeno-a-olefinas) como o politetrafluoroetileno (PTFE) comercializado com o nome de Teflon ou o fluoreto de polivinilideno (PVDF), seus copolímeros ou a mistura desses polímeros.

Mais geralmente, as fibras desprovidas de celulose oxidada não reabsorvíveis são formadas a partir de polímeros e de copolímeros sintéticos não biodegradáveis, tais como descritos na obra “Principies of Regenerative Medecine”, 2a edição, 2011 Elsevier, capítulo 33, páginas 590 a 596.

Esses polímeros incluem os polietilenos e seus derivados, em particular o polietileno, o polipropileno, e o poliestireno, os polímeros 10 halogenados tais como o politetrafluoroetileno, os polímeros acrílicos e metacrílicos, bem como as poliacrilamidas, tais como o polimetacrilato de metila, o poli(2-hidroxietil metacrilato), a poli(N-isopropilacrilamida), seus copolímeros ou suas misturas, e a poli(N-isopropilacrilamida) é vantajosamente utilizada como copolímero.

Como variante, as fibras desprovidas de celulose oxidada não

reabsorvíveis são formadas a partir de poliéteres tais como o PEEK, ou a partir de polietileno glicol vantajosamente utilizado como copolímero. Como variante, as fibras desprovidas de celulose oxidada não reabsorvíveis são formadas a partir de um polímero escolhido entre os polissiloxanos ou silicones, tais como o poli(dimetilsiloxano), e seus copolímeros.

Ainda como variante, as fibras desprovidas de celulose oxidada são formadas a partir de um polímero escolhido entre o politereftalato de etileno, ou certos poliuretanos estáveis à hidrólise obtidos, por exemplo, por reação de um bis cloroformato e de uma diamina ou por reação de um diisocianato com um composto dihidroxila ou seus copolímeros.

Em outra variante, as fibras desprovidas de celulose oxidada não reabsorvíveis são formadas por um polímero ou um copolímero de tipo poliacetal que comporta, por exemplo, unidades de tipo polioximetileno.

Claims

1. DISPOSITIVO MÉDICO (10; 58; 70), destinado a entrar em contato com um tecido de um paciente, em que o dispositivo compreende um corpo (12) que comporta fibras desprovidas de celulose oxidada, sendo que as fibras desprovidas de celulose oxidada são não reabsorvíveis, caracterizado pelo fato de que o corpo (12) comporta fibras que contêm celulose oxidada, em que as fibras que contêm celulose oxidada são reabsorvíveis.

2. DISPOSITIVO (10; 58; 70), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que pelo menos uma parte das fibras desprovidas de celulose oxidada está unida com as fibras que contêm celulose oxidada para formar pelo menos um fio composto, sendo que o fio composto é trançado, tecido ou tricotado, para formar o corpo (12).

3. DISPOSITIVO (10; 58; 70) de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que as fibras que contêm celulose oxidada formam pelo menos um primeiro fio, sendo que as fibras desprovidas de celulose oxidada formam pelo menos um segundo fio, e o primeiro fio e o segundo fio estão trançados, tecidos ou tricotados para formar o corpo (12).

4. DISPOSITIVO (10; 58; 70) de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o corpo (12) é um não tecido.

5. DISPOSITIVO (10; 58; 70) de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que as fibras do corpo não tecido são orientadas segundo uma direção preferencial.

6. DISPOSITIVO (10; 58; 70) de acordo com uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que as fibras desprovidas de celulose oxidada são escolhidas entre os polímeros sintéticos e os polímeros naturais desprovidos de celulose oxidada.

7. DISPOSITIVO (10; 58; 70) de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que as fibras desprovidas de celulose oxidada são formadas por um polímero do grupo constituído por poliamidas, poliolefinas, poliacrilatos, polimetacrilatos, poliacrilamidas polímeros halogenados, polietileno tereftalato, poliuretanos não hidrolisáveis, poliéteres, polissiloxanos, polioximetilenos, seus copolímeros, ou suas misturas.

8. DISPOSITIVO (10; 58; 70) de acordo com uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que a celulose oxidada contida nas fibras que contêm celulose oxidada é funcionalizada por um grupo funcional, sendo que a celulose oxidada comporta vantajosamente um grupo carboxila principalmente portado pelo carbono 6 da unidade de anidroglicose, e o grupo carboxila é funcionalizado pelo grupo funcional.

9. DISPOSITIVO (10; 58; 70) de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o grupo funcional é escolhido entre um agente bioativo tal como um anticoagulante, um antitrombogênico, um antimitótico, um agente antiproliferação, um agente antiadesão, um agente antimigração, um promotor de adesão celular, um fator de crescimento, uma molécula antiparasitária, um anti-inflamatório, um angiogênico, um inibidor da angiogênese, uma vitamina, um hormônio, uma proteína, um antifúngico, uma molécula antimicrobiana, um antisséptico, um agente reticulante, um agente de contraste.

10. DISPOSITIVO (10; 58; 70) de acordo com uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que o corpo (12) forma um tubo ou uma folha, ou/e delimita uma parede estanque aos líquidos, vantajosamente estanque ao sangue.

11. DISPOSITIVO de acordo com uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que forma uma prótese ou uma endoprótese vascular, uma membrana de regeneração tecidual guiada, um tubo, uma placa de contenção, um cateter de diálise, um cateter de perfusão, um cateter de transfusão, um cateter de nutrição artificial, um implante transcutâneo, uma treliça para engenharia tecidual, um substituto ósseo micro e macro poroso, um substituto de dura máter, uma matriz de terapia celular, um fio de sutura, um curativo para uso médico ou um emplastro vascular.

12. PROCESSO DE FABRICAÇÃO DE UM DISPOSITIVO MÉDICO (10; 58; 70) destinado a entrar em contato com um tecido de um paciente, caracterizado pelo fato de que comporta uma etapa de realização de um corpo (12) que comporta fibras desprovidas de celulose oxidada, sendo que as fibras desprovidas de celulose oxidada são não reabsorvíveis e fibras que compreendem celulose oxidada, em que as fibras que contêm celulose oxidada são reabsorvíveis.

13. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que comporta as seguintes etapas: - fornecimento de fibras desprovidas de celulose oxidada e de fibras que compreendem celulose destinada a ser oxidada; - formação do corpo (12) a partir das fibras desprovidas de celulose oxidada e das fibras de celulose destinadas a serem oxidadas; - oxidação seletiva das fibras de celulose destinadas a serem oxidadas, após a formação do corpo (12) para formar celulose oxidada.

14. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que compreende, antes da formação do corpo (12), a junção de pelo menos um fio composto que comporta fibras desprovidas de celulose oxidada e fibras de celulose destinada a ser oxidada, e o trançamento, a tricotagem ou a tecelagem do fio composto para formar o corpo (12).

15. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que a formação do corpo (12) comporta o fornecimento de pelo menos um primeiro fio formado de fibras desprovidas de celulose oxidada e de pelo menos um segundo fio formado de fibras de celulose destinada a ser oxidada, seguido do trançamento, da tecelagem ou da tricotagem do primeiro fio com o segundo fio para formar o corpo (12).

16. PROCESSO, de acordo com uma das reivindicações 12 a 15, caracterizado pelo fato de que as fibras desprovidas de celulose oxidada são formadas por um polímero do grupo constituído por poliamidas, poliolefinas, poliacrilatos, polimetacrilatos, poliacrilamidas, os polímeros halogenados, polietileno tereftalato, poliuretanos não hidrolisáveis, poliéteres, polissiloxanos, polioximetilenos, seus copolímeros ou suas misturas.

17. PROCESSO, de acordo com uma das reivindicações 12 a 16, caracterizado pelo fato de que comporta, após a etapa de oxidação, a funcionalização pelo menos parcial da celulose oxidada por um grupo funcional.