CA2184713C - Ensemble pour la repartition d'une solution pharmaceutique dans des carpules ou analogues, notamment apres reprise d'un produit lyophilise - Google Patents
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Abstract
Ensemble pour la répartition d'une solution pharmaceutique, contenue dans un flacon multi-doses, dans des carpules mono-doses à usage unique ou analogues, en particulier pour la mise en solution d'un produit pharma- ceutique lyophilisé contenu dans un tel flacon et la répartition de la solu- tion pharmaceutique obtenue, comprenant des carpules mono-doses (1) et un appareil de répartition, ensemble dans lequel sont prévus des moyens de refoulement/aspiration conçus pour pouvoir faire circuler un liquide des carpules (1) vers le flacon (60) et du flacon (60) vers les carpules (1), pa r l'intermédiaire d'un réseau de canaux (26, 27) approprié, et, éventuellement , un flacon (60) de produit pharmaceutique liquide ou lyophilisé.
Description
Ensemble pour la répartition d'une solution pharmaceutique dans des carpules ou analogues, notamment -après reprise d'un produit lyophilisé.
La présente invention a trait à un ensemble pour la répartition d'une solution pharmaceutique, contenue dans un flacon multi-doses, dans des carpules mono-doses à usage unique ou analogues et plus particulièrement pour 1a mise en solution d'un produit pharmaceutique lyophilisé contenu dans un tel flacon et 1a répartition de la solution pharmaceutique obtenue. L'invention s'applique de manière particulièrement avantageuse dans le cas des vaccins destinés à étre conservés sous forme lyophilisée jusqu'à
leur utilisation et qui nécessitent donc une présentation séparée du principe actif lyophilisé et du solvant. Elle s'applique préférentiellement à l'injection par jet sous pression (injection sans aiguille).
L'invention a également trait à des ensembles de carpules mono-doses sous forme de grappes, à des pistons perfectionnés pour carpules, à un appareil spécialement adapté à la mise en solution de vaccins lyophilisés et à la
La présente invention a trait à un ensemble pour la répartition d'une solution pharmaceutique, contenue dans un flacon multi-doses, dans des carpules mono-doses à usage unique ou analogues et plus particulièrement pour 1a mise en solution d'un produit pharmaceutique lyophilisé contenu dans un tel flacon et 1a répartition de la solution pharmaceutique obtenue. L'invention s'applique de manière particulièrement avantageuse dans le cas des vaccins destinés à étre conservés sous forme lyophilisée jusqu'à
leur utilisation et qui nécessitent donc une présentation séparée du principe actif lyophilisé et du solvant. Elle s'applique préférentiellement à l'injection par jet sous pression (injection sans aiguille).
L'invention a également trait à des ensembles de carpules mono-doses sous forme de grappes, à des pistons perfectionnés pour carpules, à un appareil spécialement adapté à la mise en solution de vaccins lyophilisés et à la
2 répartition en carpules, ainsi qu'à un procédé pour ce faire.
On utilise de plus en plûs, pour l'administration de substances médicamenteuses par voie parentérale, et notamment pour la vaccination, des appareils d'injection sans aiguille -délivrant 1a~ dose sous forme d'un jet très mince et trës puissant. Ces applications se sont développées, non seulement en médecine vétérinairé, mais également en médecine humaine, l'absence d'aiguille IO d'injection permettant d'utiliser un personnel formé
rapidement, d'augmenter les cadences et d'éviter les contaminations bactériennes et surtout virales qui peuvent se produire dans le cas où une mëme buse d' injection est utilisée sans stérilisation entre deux ou plusieurs sujets, ce qui est la pratique courante.
Les plus perfectionnés des appareils é injection par jet transcutané utilisent des carpules à usage unique munies de leur propre buse, laquelle buse doit être la seule partie en contact avec 1a peau du patient lors de l'injection, ce qui supprime le risque de contamination croisée, étant donné que l'on change la carpule et donc la buse à chaque injection.
Toutefois, ce type d'appareil n'a pu être utilisé _.
jusqu'à présent que pour des vaccins préts à l'emploi, conditionnés au préalable en doses uniques dans des carpules mono-doses (uni-doses). De telles carpules sont par exemple connues sous la marque Imule.
Le problème reste entier dans 1e cas des produits pharmaceutiques dont la conservation n'est garantie que sous une forme lyophilisée et qui doivent donc être remis en solution extemporanément. Cela est particulièrement vrai pour les vaccins, dont beaucoup doivent être conservés sous forme lyophilisée.
Leur conditionnement nécessite donc de disposer d'un flacon de solvant et d'un fiacon de produit actif WO 95123576 218 4 713 p~/~95I00240
On utilise de plus en plûs, pour l'administration de substances médicamenteuses par voie parentérale, et notamment pour la vaccination, des appareils d'injection sans aiguille -délivrant 1a~ dose sous forme d'un jet très mince et trës puissant. Ces applications se sont développées, non seulement en médecine vétérinairé, mais également en médecine humaine, l'absence d'aiguille IO d'injection permettant d'utiliser un personnel formé
rapidement, d'augmenter les cadences et d'éviter les contaminations bactériennes et surtout virales qui peuvent se produire dans le cas où une mëme buse d' injection est utilisée sans stérilisation entre deux ou plusieurs sujets, ce qui est la pratique courante.
Les plus perfectionnés des appareils é injection par jet transcutané utilisent des carpules à usage unique munies de leur propre buse, laquelle buse doit être la seule partie en contact avec 1a peau du patient lors de l'injection, ce qui supprime le risque de contamination croisée, étant donné que l'on change la carpule et donc la buse à chaque injection.
Toutefois, ce type d'appareil n'a pu être utilisé _.
jusqu'à présent que pour des vaccins préts à l'emploi, conditionnés au préalable en doses uniques dans des carpules mono-doses (uni-doses). De telles carpules sont par exemple connues sous la marque Imule.
Le problème reste entier dans 1e cas des produits pharmaceutiques dont la conservation n'est garantie que sous une forme lyophilisée et qui doivent donc être remis en solution extemporanément. Cela est particulièrement vrai pour les vaccins, dont beaucoup doivent être conservés sous forme lyophilisée.
Leur conditionnement nécessite donc de disposer d'un flacon de solvant et d'un fiacon de produit actif WO 95123576 218 4 713 p~/~95I00240
3 lyophilisé. On utilise alors une seringue de grand volume avec laquelle on récupère le solvant, puis on injecte ce solvant dans le facon de produit lyophilisé. Ensuite, après agitation, on peut reprendre la solution pharmaceutique préte à l'emploi à l'aide d'autant de seringues à usage unique que de doses contenues dans le flacon de produit lyophilisé.
Or, on se rend compte que, dans la pratique, en plus des risques de contamination croisée lorsqu'une mëme aiguille est utilisée sans stérilisation pour traiter plusieurs sujets, existe également un risque de contamination important lors des opérations de remise en solution des produits lyophilisés.
D'autres inconvénients majeurs sont l'imprécision des doses administrées et le fait que l'on arrive difficilement à réaliser le nombre de doses qui est prévu pour un flacon de vaccin donné. En effet, méme pour des personnes expérimentées, on n'est pas certain de pouvoir- administrer le nombre de doses prévu, à moins de prévoir un excédent de _ vaccin, ce qui entraine alors un cofft plus élévé. On notera notamment 1a perte de produit lors de l'opération qui consiste à chasser l'air contenu dans la seringue avant l'administration.
La présente invention a ainsi pour objectif de fournir un ensemble permettant en particulier 1a mise en solutïon de produits pharmaceutiques lyophilisés et sa répartition en carpules mono-doses à usage unique ou analogues dans des conditions optimales de sécurité, notamment de stérilité, et de rendement, tout en permettant d'utiliser les flacons habituels de produits pharmaceutiques lyophilisés.
Elle a également pour objectif de fournir -un tel ensemble qui présente un faible encombrement, qui soit aisé
à utiliser en toute sécurité et qui soit peu coûteux et fiable afin d'en permettre une utilisation à grande échelle dans les meilleures conditions notamment dans les pays dans WO 95/23576 218 4 713 p~~g95~00240
Or, on se rend compte que, dans la pratique, en plus des risques de contamination croisée lorsqu'une mëme aiguille est utilisée sans stérilisation pour traiter plusieurs sujets, existe également un risque de contamination important lors des opérations de remise en solution des produits lyophilisés.
D'autres inconvénients majeurs sont l'imprécision des doses administrées et le fait que l'on arrive difficilement à réaliser le nombre de doses qui est prévu pour un flacon de vaccin donné. En effet, méme pour des personnes expérimentées, on n'est pas certain de pouvoir- administrer le nombre de doses prévu, à moins de prévoir un excédent de _ vaccin, ce qui entraine alors un cofft plus élévé. On notera notamment 1a perte de produit lors de l'opération qui consiste à chasser l'air contenu dans la seringue avant l'administration.
La présente invention a ainsi pour objectif de fournir un ensemble permettant en particulier 1a mise en solutïon de produits pharmaceutiques lyophilisés et sa répartition en carpules mono-doses à usage unique ou analogues dans des conditions optimales de sécurité, notamment de stérilité, et de rendement, tout en permettant d'utiliser les flacons habituels de produits pharmaceutiques lyophilisés.
Elle a également pour objectif de fournir -un tel ensemble qui présente un faible encombrement, qui soit aisé
à utiliser en toute sécurité et qui soit peu coûteux et fiable afin d'en permettre une utilisation à grande échelle dans les meilleures conditions notamment dans les pays dans WO 95/23576 218 4 713 p~~g95~00240
4 lesquels on souixaite procéder à des traitements ou des vaccinations de masse.
Elle a encore pour objectif de fournir un tel ensemble qui soit en - même temps utilisable pour la simple répartition d'une solution prête ê l'emploi dans de telles carpules.
La présente invention a pour objet un ensemble pour la répartition d'une solution pharmaceutique, contenue dans un flacon multi-doses, dans des carpules mono-doses à usage unique ou dispositifs analogues, en particulier pour la mise en solution d'un produit pharmaceutique lyophilisé
contenu dans un tel flacon et la répartition de 1a solution pharmaceutique obtenue, comprenant des carpules mono-doses à usage unique et un appareil de répartition, ensemble dans lequel sont prévus des moyens de refoulement/aspiration conçus pour pouvoir faire circuler un liquide des carpules vars le flacon et du flacon vers les carpules, par l'intermédiaire d'un réseau de canaux appropriés, et, éventuellement un flacoh de produit pharmaceutique liquide ou lyophilisé.
De préférence, il est prévu des moyens de réglage du volume de solution pharmaceutique envoyé dans les carpules.
Par réglage, il faut entendre la répartition homogène dans les carpules en évitant toute entrée d'air dans celles-ci et avantageusement aussi le réglage de la quantité de solution admise dans les carpules. En effet, dans 1e cas des produits lyophilisés, on préfère que 1e solvant soit contenu dans les carpules et, pour tenir compte des pertes de solvant du fait du volume mort et éviter toute entrée d'air dans 1-es carpules, on préfère que celles-ci contiennent au départ un volume un peu supérieur au volume de reprise. En d'autres termes, après reprise, on admet dans les carpules un volume un peu inférieur au volume initial.
De préférence, les carpules mono-doses sont formées WO 95/23576 218 4 713 PCT~Sf00240 d~un corps cylindrique délimitant un volume intérieur dans lequel coulisse, de façon étanche, un piston conçu pour faire varier le volume intérieur, les pistons des carpules mono-doses servant de moyens de refoulement/aspiration pour
Elle a encore pour objectif de fournir un tel ensemble qui soit en - même temps utilisable pour la simple répartition d'une solution prête ê l'emploi dans de telles carpules.
La présente invention a pour objet un ensemble pour la répartition d'une solution pharmaceutique, contenue dans un flacon multi-doses, dans des carpules mono-doses à usage unique ou dispositifs analogues, en particulier pour la mise en solution d'un produit pharmaceutique lyophilisé
contenu dans un tel flacon et la répartition de 1a solution pharmaceutique obtenue, comprenant des carpules mono-doses à usage unique et un appareil de répartition, ensemble dans lequel sont prévus des moyens de refoulement/aspiration conçus pour pouvoir faire circuler un liquide des carpules vars le flacon et du flacon vers les carpules, par l'intermédiaire d'un réseau de canaux appropriés, et, éventuellement un flacoh de produit pharmaceutique liquide ou lyophilisé.
De préférence, il est prévu des moyens de réglage du volume de solution pharmaceutique envoyé dans les carpules.
Par réglage, il faut entendre la répartition homogène dans les carpules en évitant toute entrée d'air dans celles-ci et avantageusement aussi le réglage de la quantité de solution admise dans les carpules. En effet, dans 1e cas des produits lyophilisés, on préfère que 1e solvant soit contenu dans les carpules et, pour tenir compte des pertes de solvant du fait du volume mort et éviter toute entrée d'air dans 1-es carpules, on préfère que celles-ci contiennent au départ un volume un peu supérieur au volume de reprise. En d'autres termes, après reprise, on admet dans les carpules un volume un peu inférieur au volume initial.
De préférence, les carpules mono-doses sont formées WO 95/23576 218 4 713 PCT~Sf00240 d~un corps cylindrique délimitant un volume intérieur dans lequel coulisse, de façon étanche, un piston conçu pour faire varier le volume intérieur, les pistons des carpules mono-doses servant de moyens de refoulement/aspiration pour
5 faire circuler la liquide des carpules vers le flacon et vice versa. De préférence, le corps cylindrique des carpules mono-doses est fermé à une extrémité par un col -présentant un orifice central formant buse pour jet sous pression, le piston étant aussi conçu pour transmettre au liquide la pression d~un injecteur et ainsi assurer la formation de ce jet.
Dans le mode de réalisation préféré-de l'invention, les -carpules sont présentées par groupes de plusieurs en étant montées de-manière étanche et amovible sur une pièce de support qui présente intérieurement un canal central desservant, par des canaux collatéraux, chacune des carpules mono-doses du groupe, le canal central débouchant à une extrémité de la pièce de support qui est agencée de manièr-e que 1e canal central puisse être raccordé au volume intérieur d~ûn flacon multi-doses. Cette présentation permet de travailler de façon très aisée et rapide.
De préférence, l~appareil de répartition comporte un logement dans lequel viennent s~adapter, de manière amovible, les carpules mono-doses (éventuellement la pièce de support réunissant les carpules), des tiges de poussée agencées chacune de manière à pouvoir- venir en prise -amovible avec le piston d une carpule et des moyens d~actionnement pour déplacer les tiges de poussée, et partant les pistons des carpules, dans le sens de la réduction du volume intérieur de celles-ci ou dans le sens inverse, des moyens étant en outre prévus pour assurer, dans ce dernier cas, la libération de la prise entre pistons et tiges de poussée, et en méme temps le réglage du volume admis dans chaque carpule, de telle manière que chaque carpule contienne alors 1e volume requis de solution v vo 9sms~s 218 4 713
Dans le mode de réalisation préféré-de l'invention, les -carpules sont présentées par groupes de plusieurs en étant montées de-manière étanche et amovible sur une pièce de support qui présente intérieurement un canal central desservant, par des canaux collatéraux, chacune des carpules mono-doses du groupe, le canal central débouchant à une extrémité de la pièce de support qui est agencée de manièr-e que 1e canal central puisse être raccordé au volume intérieur d~ûn flacon multi-doses. Cette présentation permet de travailler de façon très aisée et rapide.
De préférence, l~appareil de répartition comporte un logement dans lequel viennent s~adapter, de manière amovible, les carpules mono-doses (éventuellement la pièce de support réunissant les carpules), des tiges de poussée agencées chacune de manière à pouvoir- venir en prise -amovible avec le piston d une carpule et des moyens d~actionnement pour déplacer les tiges de poussée, et partant les pistons des carpules, dans le sens de la réduction du volume intérieur de celles-ci ou dans le sens inverse, des moyens étant en outre prévus pour assurer, dans ce dernier cas, la libération de la prise entre pistons et tiges de poussée, et en méme temps le réglage du volume admis dans chaque carpule, de telle manière que chaque carpule contienne alors 1e volume requis de solution v vo 9sms~s 218 4 713
6 pharmaceutique.- Çet- agencement simple et s~lr est très avantageux, puisqu'il permet d'aspirer la solution dans les carpules en mémë temps et â la méme vitesse et, lorsque le volume requis a été aspiré, de libérer les carpules alors prétes à l'emploi. I1 permet très avantageusement aussi d'éviter toute ïntroduction~d'air dans les carpules.
Les moyens -de libération de 1a prise entre piston et tige de poussés peuvent être avantageusement des pièces annulaires calïbrées portées par l'appareil -et dont 1e diamétre extérieur est légèrement plus petit que le diamètre intérieur du corps de --carpule, les pièces annulaires étant conçues pour se trouver à l'intérieur d'un corps de carpule de manière à former une butëe pour le piston lors tle son déplacement dans le sens de l'augmentation du volume intérieur de la carpule.
La combinaison des moyens de prise entre tiges de poussée et piston et des moyens du type pièce annulaire permet d'assurer parfaitement les fonctions attendues, cela d'une manière--remarquablement simple et fiable, sans recouvrir .à des moyens mécaniques, hydrauliques, et/ou de commande complexe. Cette simplicité permet justement de recourir aux grappes de carpules avantageuses de l'invention.
La pièce de.,support peut présenter des carpules sur une face ou sur deux faces opposées. On préfère la présentation sur une seule et même face.
De préférence, chaque tige de poussée est munie à une extrémité d'un moyen de prise complémentaire d'un moyen de prise présenté par les pistons des carpules.
L'ensemble selon l'invention pourra incorporer les grappes de carpules et/ou pièces de support et/ou appareils de répartition tels que décrits ci-après.
L'invention a également pour objet une grappe de carpules mono-doses à usage unique destinées à l'injection par jet sous pression d'une solution pharmaceutique et ~I'O )5/23576 PC'T1fR95100240
Les moyens -de libération de 1a prise entre piston et tige de poussés peuvent être avantageusement des pièces annulaires calïbrées portées par l'appareil -et dont 1e diamétre extérieur est légèrement plus petit que le diamètre intérieur du corps de --carpule, les pièces annulaires étant conçues pour se trouver à l'intérieur d'un corps de carpule de manière à former une butëe pour le piston lors tle son déplacement dans le sens de l'augmentation du volume intérieur de la carpule.
La combinaison des moyens de prise entre tiges de poussée et piston et des moyens du type pièce annulaire permet d'assurer parfaitement les fonctions attendues, cela d'une manière--remarquablement simple et fiable, sans recouvrir .à des moyens mécaniques, hydrauliques, et/ou de commande complexe. Cette simplicité permet justement de recourir aux grappes de carpules avantageuses de l'invention.
La pièce de.,support peut présenter des carpules sur une face ou sur deux faces opposées. On préfère la présentation sur une seule et même face.
De préférence, chaque tige de poussée est munie à une extrémité d'un moyen de prise complémentaire d'un moyen de prise présenté par les pistons des carpules.
L'ensemble selon l'invention pourra incorporer les grappes de carpules et/ou pièces de support et/ou appareils de répartition tels que décrits ci-après.
L'invention a également pour objet une grappe de carpules mono-doses à usage unique destinées à l'injection par jet sous pression d'une solution pharmaceutique et ~I'O )5/23576 PC'T1fR95100240
7 réunies sur une pièce de support. La pièce de support comporte de préférence intérieurement un réseau de canaux agencés de manière à desservir les carpules. De préférence, les carpules peuvent comprendre une extrémité présentant un fin orifice et formant buse d'injection, tandis que la pièce de support peut comprendre des réceptacles, dans lesquels les extrémités de carpule formant buse d'injection sont placées de façon étanche et amovible et que le réseau de canaux de la pièce de support peu comprendre, chaque fois, un canal collatéral débouchant dans le réceptacle au regard du fin orifice de la buse d'injection de la carpule en place.
Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, la pièce de support comporte les carpules sur une méme face.
De préférence alors, la pièce de support, de forme allongée, peut comporter un canal central dans lequel est inséré un axe mobile en rotation dans ce canal, cet axe étant muni d'une rainure s'étendant 1e long de l'axe et sur une partie de la longueur de celui-ci, la rainure étant agencée de manière à pouvoir mettre en communication les carpules ou à interrompre cette communication, et d'une gorge, tandis que la pièce d~ support comporte un orifice de sortie débouchant dans le canal central au regard de 1a gorge. De préférence, les carpules disposées sur une rangée.
Ce mode de réalisation présente l'avantage d'isoler -chaque carpule individuellement en supprimant toute communication entre les carpules. Cela permet d'utiliser les carpules de manière étalée dans le temps sans risque de contamination.
Pour assurer une étanchéité appropriée, on préfère utiliser une pièce de support en matériau souple, par exemple caoutchouc ou tout matériau élastique accepté par 1a pharmacopée. on peut alors lui adjoindre un renfort pour le regidifier.
WO 95123576 218 4 l 13 g Dans un deuxième mode de réalisation, la pièce de support peut aussi avoir une forme allongée avec deux rangées de carpules disposées dans un méme plan, de part et d'autre de 1a pièce de support. Bien entendu, elle peut avoir toute autre forme appropriée et mëme porter plus de deux rangées de carpules,. ou encore n'en porter qu'une seule. -De préférence, dans ce deuxième mode de réalisation, la pièce de support comporte intérieurement un canal central débouchant à une extrémité et duquel partent des canaux collatéraux. La pièce de support peut être avantageusement formée d'un seiïl tenant en matière plastique moulée, ce qui permet d'obtenir des coûts de production très favorables et compatibles avec l'usage unique auquel est destiné cette pièce.
Les pièces de support selon l'invention peuvent étre agencées de manière à pouvoir être reliëes à une aiguille usuelle destinée à traverser le bouchon du flacon de produit pharmaceutique lyophilisé afin d'assurer l~entrëe du solvant dans celui-ci, puis son retrait après reconstitution de la solution pharmaceutique dans le cas des produits lyophilïsés.
De préférénce, les carpules comprennent un corps cylindrique délimitant un volume ihtërieur et un piston adapté pour se déplacer de façon étanche dans ledit corps pour faire varier le volume intérieur, celui-ci, lorsque le piston est dans sa position rétractée maximale, étant supérieur dune valeur réglée au volume de dose auquel est destiné la carpule, ce qui permet de tenir compte des pertes inévitables de solvant sur les parois du flacon de produit pharmaceutique lyophilisé et dans l'aiguilleet les canaux de la pièce de support (volume mort), et d'éviter toute entrée d!air dans les carpules.
Les carpules peuvent comprendre très avantageusement un piston ayant une face extérieure munie en son centre d'un V1'O 95123576 PCTIFR95/00240 évidemment allant s'agrandissant vers le milieu du piston.
L'invention a aussi pour objet une piëce de support servant à réunir des carpules mono-doses à usage unique ou analogues et à assurer un écoulement de liquide de et vers ces carpules, comportant un corps allongé muni d' un canal central et de -canaux collatéraux débouchant à l'extérieur et dans ce canal, canal central dans lequel est inséré un axe mobile en rotation dans ce canal, cet axe comportant une rainure s'étendant le long de l'axe et sur une partie l0 de la longueur de celui-ci et agencée de manière à pouvoir venir en regard des canaux collatéraux pour leur mise en communication, et une gorge, tandis que la pièce de support comporte un orifice de sortie débouchant dans le canal central au regard de la gorge. De préférence, le corps allongé est en matïère souple, caoutchouc ou autre matière élastique acceptée par la pharmacopée et peut étre associé
à un renfort rigide. De préférence encore, le corps allongé
comporte des réceptacles dans lesquels débouchent les canaux collatéraux et qui sont adaptés aux carpules.
L'invention a également pour objet un piston pour carpule destinée à l'injection sous pression d'une solution pharmaceutique, qui soit spécialement adapté aux carpules selon l'invention et à l'utilisation qui en est faite et qui est décrite ci-dessus. Ces pistons se caractérisent dans le fait qu'ils comportent, sur leur face extérieure par rapport au reste de la carpule, un moyen de prise par blocage de forme, qui peut comprendre avantageusement un évidemment central allant s'agrandissant vers 1e milieu du piston.
L'invention a aussi pour objet les carpules pour injection par jet sous pression, qui sont munies d'un tel piston.
L'invention a également pour objet un appareil de répartition d'une solution pharmaceutique, contenue dans un flacon multi-doses, dans des carpules mono-doses $ usage unique ou analogues, en particulier pour 1a mise en solution d'un produit pharmaceutique lyophilisé et 1a répartition de la solution pharmaceutique obtenue, comprenant un logement délimité sur au moins un c5té par 5 une structure fixe ou mobile dans le plan du logement et par des tiges de poussée ou-moyens analogues qui traversent la structure par des perçages équidistants appropriés et qui sont mobiles dans le plan du logement par coulissement dans les perçages.
10 De préférence, à son extrémité située du c8té du logement, chaque tige de poussée comporte un moyen de prise pour blocage de forme, celui-ci pouvant comprendre avantageusement un téton muni d' une tëte extréme reliée à
la tige de poussée par une partie de plus petite section.
A chaque perçage de la structure, i1 est de préférence associé un rebord annulaire calibré qui fait saillie à
l'intérieur du logement.
Les tiges de poussée .peuvent ëtre portées par des mâchoires extérieures mobiles dans le plan du logement. De 2D préférence encore, si les structures mobiles ou mâchoires intérieures peuvent étre normalement sollicitées l'une vers l'autre par des ressorts de rappel, les mâchoires extérieures seront déplaçables en translation dans un sens et dans l'autre par un moyen d'actionnement qui pourra étre manuel ou motorisé. De préférence, chaque mâchoire extérieure est munie d'un moyen de butée maintenant la mâchoire intérieure associée en position ouverte contre l'action de. son ressort de rappel.
L'appareil pourra être conçu pour une grappe de carpules dans laquelle les carpules sont disposées sur un seul c8té de 1a pièce de support, ce qui est le cas préféré, ou sur deux cbtés. Dans ce dernier cas, on prévoit deux jeux de mâchoires mobiles en translation dans le plan du logement des carpules, un jeu intérieur de mâchoires délimitant le logement et présentant des perçages WO 95/23576 PCT/F'R9510D240 équidistants et un jeu extérieur de mâchoires portant les tiges de poussée, celles-ci étant guidées en translation dans lesdits perçages et les pièces annulaires étant des rebords annulaires qui sont portés par les mâchoires intérieures et bordent le débouché des perçages du c8té du logement.
Enfin, l'appareil selon l'invention peut comporter un support pour recevoir un flacon multi-doses, ce support pouvant étre avantageusement un support réglable destiné à
recevoir des flacons de dimensions variées.
L'invention a également encore pour objet un procédé
pour 1a mise en solution d'un produit pharmaceutique lyophilisé contenu dans un flacon multi-doses et sa répartition en carpules mono-doses à usage unique, notamment, pour injection par jet sous pression, dans lequel on utilise des carpules mono-doses contenant 1e solvant adapté au produit lyophilisé, on fait passer le solvant contenu dans les carpules dans 1e flacon de produit lyophilisé, on agite de manière à bien solubiliser le produit, puis on répartit, de manière dosée, la solution pharmaceutique ainsi produite dans les carpules mono-doses. -De préférence, on choisit au départ des carpules mono-doses contenant du solvant en excès pour tenir compte des pertes de solvant au cours du procédé.
L'invention va étre maintenant décrite plus en détail à
l'aide de deux exemples de réalisation de grappes de _ carpules et d'appareils conformes à l'invention, en liaison avec le dessin annexé dans lequel - la figure I représente une vue en coupe longitudinale médiane d'un ensemble comprenant dix carpules sur leur pièce de support, d'une aiguille et d'un flacon de vaccin lyophilisé ;
- la figure 2 représente une vue en coupe médiane d'un piston de carpuie conforme à l'invention ;
- la figure 3 représente une vue de c6té d'un appareil WO 95!23576 218 4 713 p~~~~0240 conforme à l'invention sur lequel 1!ensemble de la figure 1 est monté, l'appareil étant représenté sans les mâchoires intérieures et extérieures ;
- la figure 4 est une vue en plan de la représentation de la figure 3, l'appareil étant ici représenté avec ses mâchoires ;
- les figures 5 à 7 sont des vues partielles en coupe transversale destinées à montrer le mode de fonctionnement de l'appareil des figures 3 et 4 ;
- la figure 8--reprësente une vue de face d'une pièce de support selon un deuxième exemple de réalisation ;
- la figure ~~ représente une coupe longitudinale selon VIII-VIII de la pièce de support de la figure 8, - la figure 10' est une vue en élévation d'une autre pièce de ce deuxième exemple de réalisation, à plus grande échelle ;
- 1a figure !!.est une vue en coupe selon X-X de 1a piéce représentée à 1a fïgure 1 ;
- la figure I2 est une vue en élévation d' une grappe de carpules conforme au deuxiéme exemple de réalisation ;
- les figures 13 et 14 sont une vue schématique expliquant le fonctionnement du deuxiéme exemple de réalisation.
La carpula l conforme à l'invention est réalisée en polypropylène. Elle comporte un corps cylindrique 2 ouvert à son extrémité postérieure 3 et refermé à son extrémité
antérieure 4 par un fond 5 qui se poursuit par une partie rétrécie ou col 6 qui présente la buse d'injection 7, finement calibrée, qui débouche dans le volume intérieur 8 du corps 2. o~60 ml de solvant pour vaccin lyophilisé est contenu dans le volume 8 refermé â son extrémité
postérieure par un piston 9 assurant une étanchéité
parfaite et réalisé d'un seul tenant en matériau élastomère.
Le piston 9 est représenté en dëtail et à grande échelle à la figure 2, où l'on voit sa forme WO 95123576 2 1 8 4 7 1 3 P~~5~00240 essentiellement cylindrique présentant un évidemment circonférentiel IO dont les bords s'écartent d'environ 30°
par rapport à un plan transversal à la génératrice du cylindre. La face d'attaque 11 du piston 9 présente une partie centrale 12 co5:ncidant avec la base du cylindre et -une partie périphérique 13 légèrement inclinée, Cette forme permet à cette face du piston de venir épouser le fond 5 lorsque le piston a été actionné.
La face opposée du piston 9, qui est la face située ~
l'extérieur par rapport au volume 8 et est désignée par le repère 14, est essentiellement plane, mais présente un évidemment central I5 s'étendant, centré sur l'axe, par une première partie cylindrique 16, une deuxième partie cylindrique 17 de diamètre un peu supérieur, formant ainsi un épaulement 18, puis par une partie en forme de calotte -sphérique 19 dont la base a le méme diamètre que la partie 17. La face 14 présente encore quatre picots .20 -équidistants entre eux et aussi vis-à-vis de l'axe du cylindre, qui interviennent dans la fabrication des pistons notamment pour leur démoulage.
On revient à 1a figure 1 oü l'on voit une grappe 21 de dix carpules 1 identiques, du type Imule R , chacune fixée de manière amovible mais étanche par son col 6 dans un réceptacle approprié 22 porté par la pièce repérée 23.
Cette pièce, de forme allongée, présente, à cet effet, une série de.cinq réceptacles 22 sur ses deux faces opposées 24 et 25, et un fin canal central 26 desservant chacun des réceptacles.22 en leur centre, par des canaux collatéraux 27 débouchant en regard des buses d'injection 7. Le canal central 26 débouche à une extrémité 28 de la pièce 23, laquelle extrémité 28 est conçue pour que vienne s'adapter -sur elle une aiguille 29 d'un type usuel. La pièce 23 est réalisée en matière plastique et est obtenue, avec son canal central et ses canaux collatéraux, d'une seule pièce par moulage. Lorsqu'elles sont convenablement montées sur WO 95/23576 218 4 713 P~~s/00240 la piéce 23, les carpules 1 sont bord à bord.
On notera que les figures S à 7 montrent des carpules 1 dont le col 6-présente en sus un petit rebord 6a destiné, si nécessaire, à améliorer la tenue des carpules 1 vis-à
vis de la pièce 23.
Pour son application préférée aux vaccins lyophilisés, on conditionne stérilement la grappe 21 avec ses dix carpules 1 remplies du solvant approprié (0,6 ml par carpule pour des carpules destinées â contenir 0,5 ml de vaccin en solution).
On se réfère maintenant aux figures 3 à 7 relatives à
un appareil 30 destiné à recevoir 1a grappe 21 de carpules et 1e flacon de vaccin lyophilisé 31 pour assurer l'ensemble des opérations de préparation du vaccin prêt à
l'emploi et sa distribution précise dans les carpules.
L'appareil 3 0 comprend d'abord un logement 31 pour recevoir une grappe 21 de carpules de manière centrée. I1 comprend aussi-- deux jeux de mâchoires, des mâchoires extérieures 32.. et des mâchoires intérieures 33, ces derniëres ayant--une forme générale en L et venant en regard l'une de l'autre de manière à .délimiter le logement 31, comme on peut le_voir.plus particulièrement aux figures 5 à
7, la base des L Formant le fond 31a du logement et les branches du L, les bords 31b. Les mâchoires intérieures 33 sont montées mobiles en translation sur deux axes 34 parallèles au plan du logement 31; et donc à celui de la grappe 21 de car-pules lorsque celle-cï y est en place.
Ces axes 34 s'étendent dans des perçages 35 pratiqués dans les mâchoires intérieures 33, dans 1a base du L qui forme le fond du logement 31, ces perçages 35 présentant une partie 36 de plus grandes dimensions (en largeur ou en diamètre), ce qui procure des épaulements 37. Des ressorts de rappel 38 hélicoïdaux s'étendent concentriquement aux axes 34 dans la partie 36 des perçages 35, entre les extrémités des axes 34, off ils sont maintenus par des boulons 39, et les épaulements 37. Ces ressorts 38 sollicitent donc chacune des mâchoires intérieures 33 en direction l'une de l'autre, c'est-à-dire en direction de la grappe 21 montée dans le logement 31. Les boulons 39 5 peuvent permettre le réglage de la pression d'application des ressorts 38. Un moyen de blocage de sflreté peut leur être associé.
Les branches du L formant les bords 31b du logement 31 présentent chacune cinq perçages 4o équidistants et agencés 1o de manière é venir se placer exactement au regard de l'extrémité postérieure 3 d'une carpule 1 de la grappe 21 en place. Le diamètre des perçages 40 est inférieur à celui des pistons 9 des carpules 1. A chaque perçage 4o est associé un petit rebord annulaire 41 qui fait saillie à
15 l'intérieur du logement 31. Le diamètre intërïeur de ce rebord 41 est identique au diamétre intérieur des perçages 40, tandis que son diamètre extérieur est sensiblement identique à celui du piston 9 des carpules 1, ce qui signifie qu'il est adapté pour pouvoir pénétrer à
L'intérieur de la carpule 1 par l'extrémité postérieure de -celle-ci en poussant le piston 9.
Les mâchoires extérieures 32 de l'appareil 30 ont également une forme de L et sont montées coulissantes sur deux axes parallèles 42 s'inscrivant dans un plan parallèle -_ au plan des axes 34 des mâchoires intérieures 33.
Les axes 42 traversent les bases du L par des perçages 43 et les mâchoires 32 sont empéchées de s'échapper grâce à
des épaulements 44 venant en appui contre des épaulements 45 correspondants portés par les mâchoires intérieures 33.
A chaque branche du L sont fixées cinq tiges de poussée 46 équidistantes. Une partie de chaque tige de poussée pénètre dans le corps de la branche du L, dans un perçage approprié, pour y étre fixé é l'aide d'une vis 47. Les tiges de poussée 46 s'étendent ensuite au travers des perçages 40 pratiqués dans les méchoires intérieures 33 WO 95123576 2 ~ g q. 7 ~ 3 PCTIFR95100240 lb dans lesquels elles peuvent coulisser. A leur extrémité
libre, les tiges de poussée 46 présentent un téton 48 ayant une forme complémentaire de l'évidemment central 15 des pistons 9, ce qui signifie que ces tétons 48 peuvent venir en prise amovible dans ces évidemments.
Comme on peut le voir -aux figures 5 à 7, le rebord annulaire 41 de 1a mâchoire .intérieure 33. peut faire partie d'une pièce unique formant en méme temps la chemise dans laquelle coulisse la tige de poussée 46 associée et qui est placée dans un perçage 40 approprié.
Les mâchoires extérieures 32 sont actionnées dans le sens de leur dëplacement en translation par rapport aux axes 42, par un dispositif d'actionnement comprenant un plateau-manivelle 49 tourillonné sur l'appareil 30 sur un axe 50 et dont on voit le profil aux figures 3 et 4 et la forme en plan aux figures 5 à 7. LTne manette 51 est solidaire du plateau-manivelle 49 et sert à l'actionnement de ce dernier. Le plateau-manivellé 49 se présente sous forme d'un disque ayant une partie 52 de faible épaisseur et une partie 53 plus épaisse. Chacune de ces parties 52 et 53 présente un -perçage, respectivement 54 et 55, les axes de ces perçages et l'axe 50 étant alignés et les perçages étant situés chacun à une méme distance de l'axe 50.
Comme on le voit bien à la ~ïgure 4,- deux doubles biellettes 56 sbnt tourillonnées par rapport aux perçages 54 et 55 et, à leurs autres extrémités, sur les mâchoires extérieures 32 par l'intermédiaire d'axes 57 parallèles entre eux et par rapport à l'axe 50.
On voit enfin que l'appareil 30 comporte encore une poignée 58 et, à l'opposé de celle-ci par rapport à
l'ensemble mécanique qui vient d'étre décrit, un support 59 sur lequel on monte un flacon 60 de vaccin lyophilisé.
Pour le fonctionnement de l'appareil, on se reportera maintenant aux figures 5 ~ 7.
La figure 5 représente la première étape o~l l'on place W095123576 218 4 713 P~.,~S,oo240 un ensemble constitué d'une grappe 21 de carpules, d'une aiguille 29 et d'un flacon 60 (tel qu'on peut le voir à la figure 1), dans le logement 31 de l'appareil 30. A ce moment, la manette 51 est parallële aux axes des mâchoires et les doubles biellettes parallèles entre elles mais non alignées. Les mâchoires intérieures sont écartées de la grappe 21, étant empéchées de s'en rapprocher par le jeu des épaulements 44 et 45.
A la figure 6, la manoeuvre convenable de la manette 51 provoque le déplacement des mâchoires extérieures 32, ce qui permet aux mâchoires intérieures 33 de venir en appui contre les extrémités postérieures des carpules 1, sous l'action des ressorts de rappel 38. Les-rebords annulaires 41 sont alors positionnés en partie à l'intérieur mëme des carpules 1 si la position du piston est initialement un peu rentrée par rapport à l'extrémité postérieure 3 de la carpule, comme on le voit sur les figures.
Le positionnement d'une grappe de carpules peut très avantageusement être assuré par les mâchoires intérieures sous l'action de leurs ressorts de rappel et par les rebords annulaires pénétrant légërement dans les carpules.
A la figure 7, la poursuite de 1a manoeuvre de la manette 51 provoque le déplacement des m2choires extérieures 32. De ce fait, les tiges de poussée 46 coulissent dans les perçages 40 et les pistons sont poussés jusqu' à venir en butée sur le fond 5 des carpules I. Les tétons 48 ont pénètré dans les évidements centraux 15 des pistons et les rebords annulaires 4I sont positionnés à
l'intérieur des carpules. Le solvant contenu dans les carpules 1 se retrouve dans le flacon de vaccin lyophilisé
après âtre passé dans les canaux 27 et 26 de la pièce 23.
En tenant l'appareil par 1a poignée 58, on secoue l'ensemble de manière à bien solubiliser 1e vaccin lyophilisé. Ensuite, on raméne progressivement la manette S1 vers sa position initiale de la figure 5. La prise des 218 4 713 P~~g95100240 tétons 48 dans les évidemments centraux 15 des pistons 9 assure le déplacement de ces derniers, et le vaccin prét à
l'emploi est ainsi aspiré jusque dans les carpules 1. On comprend que la présence des rebords annulaires 41 procure un effet de butée permettant 1e dosage de reprise du liquide et empéchant les pifitons 9 de venir en alignement avec les extrémités postérieures 3 des carpules 1. Les rebords annulaires 41 sont conformés très avantageusement de maniére que le volume intérieur 8, initialement de 0,6 ml, soït limité par le piston 9 à 0,5 ml, ce qui est la dose recherchée_ et évite, étant donné la perte obligatoire de solvant sur les parois du flacon dans l'aiguille et dans les canaux, tolite entrée d'air dans les carpules.
Lorsque les-pistons sont en butée contre les rebords annulaires, la poursuite de la manoeuvre de la manette 51 assure le décrochement des tétons 48 et le retour à la position de la figure 5.
On comprend bien entendu que l'on pourrait aussi utiliser l'appareil 30 ainsi décrit pour effectuer, sur le terrain, la répartition en carpules d'un vaccin liquide prêt à l'emploi contenu dans un flacon, en utilisant une grappe de carpules vides conditionnées stérilement (carpules vides ou remplies d'air ou de ga2 stérile). Dans ce cas, le support 59- pourrait avantageusement ëtre réglable pour -lui permettre d'accueillir des flacons de plus grandes dimensions ~ partir desquels l'on pourrait préparer plusieurs grappes de carpules.
De même, l'invention n'est pas limitée au mode de réalisation décrit ci-dessus. L'appareil et la grappe pourraient être prévus pour un nombre différent de carpules, par exemple 20. On peut également concevoir qu'un appareil donné puisse être utilisé avec une grappe ayant un nombre de carpules plus réduit que les grappes auxquelles cet appareil est principalement destiné. Dans ce cas aussi, un support réglable peut étre prévu. La réalisation d'un WO 95123576 2 1 8 4 7 1 3 P~~95100240 tel support est bien sûr à la portée de l'homme du métier et n'a donc pas à ëtre décrite en détail ici. Pour des raisons d'encombrement, on pourrait par exemple préférer utiliser à cinq reprises l'appareil décrit ci-dessus dans le cas des flacons de 5o doses de vaccin lyophilisé que l'on trouve couramment.
Dans un mode de réalisation perfectionné, la manette est remplacée par un moteur électrique, fonctionnant de préférence sur accumulateurs. De méme, l'ensemble du mécanisme d'actionnement des méchoires pourrait étre réalisé différemment sans remettre en cause le principe de l'invention.
L'invention a été décrite à propos de carpules, mais on comprend qu'elle est applicable à des dispositifs analogues, par exemple des seringues mono-doses .comprenant un corps, un piston et un embout pour recevoir une aiguille d'injection, et contenant une préparation lyophilisée, 1e corps et le piston coopérant avec les autres moyens de l'invention comme décrit pour les carpules.
En conséquence, on entend par "carpule", dans les présentes, non seulement les carpules proprement dites mais également des dispositifs analogues. -W 0 95/23576 PCT1fR95100240 on va maintenant décrire un mode de réalisation préféré de l'invention.
A la différence du précédent, il prévoit d'utiliser un agencement linéaire des carpules.
A la place de la piéce 23 du premier exemple de réalisation, on utilise une pièce allongée 61 (figures 8 et 9) de section carrée ou angulaire, comportant un canal central 62 débouchant aux deux extrémités et un nombre prédéterminé (10 dans le mode de réalisation représenté) d'orifices b3 fôrmant réceptacles, répartis de façon équidistantesur une mëmé face 64 de la pïëce allongée 61, ces orifices 63 communiquant avec le canal central 62 par ûn fin canal 63a et présentant un profil complémentaire de celui de la tête des carpules, avec de préférence des parties en relief complémentaires pour assurer un bon maintien des carpules en place. On notera que ces carpules diffèrent sïmplement des précédentes par leur téte qui présente un relief.
Sur une face- 65 orthogonale â la face 64, la pièce allongé-e 6I comporte une partie en saillie 66 munie d'un fin canal 67 raccordé au canal central 62. Cette partie en saillie forme un embout 66 destiné 8 recevoir une aiguille usü~_le telle que 29 à la figure 1 (corps plus aiguille proprement dite).
La pièce allongée 61 avec ses différentes parties qui viennent d'ëtre décrites est formée, notamment moulée, d'un seul tenant en matièré souple, telle que caoutchouc ou autre matière élastique acceptée par la pharmacopée, par exemple en Santoprene.
Afin de rigidifier cette pièce allongée 61, on lui adjoint un renfort 68, par exemple en matière plastique rigide, telle que Polypropylène, surmoulé ou rapporté. Le renfort 68 représenté est un profilé en U laissant libre la face 64 et un passage pour l'embout 66.
WO 95123576 2 ~ 8 4 713 PCT/FR95100240 Le canal central 62, qui peut avoir par exemple un diamètre de l'ordre de 4 mm, est destiné à recevoir à
son intérieur un axe rigide 69 (figure 10), de préférence en matière plastique et avantageusement dans la mëme matière que les carpules et le renfort. L'axe 69 est formé
d'une tige cylindrique présentant au voisinage d'une extrémité une gorge 70, à l'extrémité opposée une poignée 71, au centre un amincissement circonférentiel ou gorge centrale 72. Comme on le voit en coupe à la figure 11 et en trait interrompu aux figures 8 et 10, l'axe 69 comporte en outre une rainure 73 s'étendant sur presque toute la longueur de l'axe.
On se réfère maintenant à la figure 12, où l'on voit l'ensemble monté. L'axe 69 a ëté mis en place dans le canal central 62 dans lequel il est étroitement adapté et maintenu par un blocage de forme entre la gorge 70 et une partie complémentaire venue du moulage avec la pièce allongée 61. La gorge centrale 72 se trouve dans l'axe de l'embout 66 de manière à communiquer avec le canal 67 de celui-ci. Des carpules 1 sont en place, maintenues par leur -tête dans les orifices 63 formant réceptacle. Dans la position représentée sur cette figure, la rainure 73 se trouve è l'opposé des orifices 63 et des fins canaux 63a, de sorte que les carpules sont isolées entre elles et de l'extérieur. Seule une rotation de 180' de l'axe 69 au moyen de la poignée 71 permet de mettre en communication l'ensemble des fins de canaux 63a avec 1a rainure 73 et partant, avec la gorge centrale 72 et le canal 67 de l'embout 66.
La souplesse du matériau constituant la pièce allongée 61 permet d'assurer, au contact de l'axe 69 et des carpules, une étanchéité appropriée vis-à-vis de l'extérieur et entre les différents orifices et carpules entre eux.
On se réfère maintenant aux figures 13 et 14 où
se trouve représenté schématiquement l'appareil de répartition 74 qui comprend un plateau de support 75 muni d'un logement 76 recevant l'ensemble monté qui vient d'étre décrit. Le plateau s'utilise avantageusement en étant placé
horizontalement sur une table avec les carpules horizontales ét l'embout dirigé verticalement et relié, par l'intermédiaire d'une aiguille 29 non représentée, à un flacon de produit à solubiliser (également non représenté).
Sur le plateau de support 75 est prévu un dispositif d'actionnement 77 comprenant une manette 78 et des moyens 79 pour faire s.e déplacer de façon rectiligne des tiges de poussée 46 analogues pour l'essentiel à celles du précédent --mode de réalisation, de manière à pouvoir actionner les pistons des carpules 1 dans le sens de refoulement et dans le sens de l'aspiration.
Le fonctionnement est aisé à comprendre. Après mise en place de l'ensemble piéceallongée 61 - carpules 1 comprenant un solvant - axe 69 - aiguille 29 - flacon de 24 produit à solubiliser, on tourne l'axe 69 de 18~' pour mettre en communication les carpules 1 et le flacon, puis on actionne les moyens 79 de maniéré que les tiges de poussée 46 poussent sur les pistons des carpules 1 jusqu'à
ce que le solvant contenu dans ces dernières soit passé
dans le flacon. Après solubilisation, il ne reste plus qu'à
actionner las moyens 79 en sens inverse pour aspirer la préparation préte à 1°emploi dans les carpules (à noter que les tiges de poussée 46 et pistons des carpules coopèrent comme décrit au regard du premier mode de réalisation). On ramène alors l'axe 69 dans sa position initiale, si bien que les carpules remplies sont isolées les unes des autres et peuvent étre utilisées de manière espacée dans le temps.
Les moyens 79 n'ont pas été~décrits en détail.
Toutefois, l'homme du métier est tout à fait en mesure de W095123576 218 4 713 PCT~~00240 concevoir et réaliser différentes solutions pour actionner les tiges de poussée de la maniëre indiquée.
Bien entendu, certaines particularités décrites en détail dans le premier exemple de réalisation peuvent 5. être reprises dans celui-ci, notamment les moyens de réglage du volume aspiré dans les carpules et les moyens de libération entre pistons et tiges de poussée.
Dans un mode de réalisation préféré de l'invention, la pièce de support comporte les carpules sur une méme face.
De préférence alors, la pièce de support, de forme allongée, peut comporter un canal central dans lequel est inséré un axe mobile en rotation dans ce canal, cet axe étant muni d'une rainure s'étendant 1e long de l'axe et sur une partie de la longueur de celui-ci, la rainure étant agencée de manière à pouvoir mettre en communication les carpules ou à interrompre cette communication, et d'une gorge, tandis que la pièce d~ support comporte un orifice de sortie débouchant dans le canal central au regard de 1a gorge. De préférence, les carpules disposées sur une rangée.
Ce mode de réalisation présente l'avantage d'isoler -chaque carpule individuellement en supprimant toute communication entre les carpules. Cela permet d'utiliser les carpules de manière étalée dans le temps sans risque de contamination.
Pour assurer une étanchéité appropriée, on préfère utiliser une pièce de support en matériau souple, par exemple caoutchouc ou tout matériau élastique accepté par 1a pharmacopée. on peut alors lui adjoindre un renfort pour le regidifier.
WO 95123576 218 4 l 13 g Dans un deuxième mode de réalisation, la pièce de support peut aussi avoir une forme allongée avec deux rangées de carpules disposées dans un méme plan, de part et d'autre de 1a pièce de support. Bien entendu, elle peut avoir toute autre forme appropriée et mëme porter plus de deux rangées de carpules,. ou encore n'en porter qu'une seule. -De préférence, dans ce deuxième mode de réalisation, la pièce de support comporte intérieurement un canal central débouchant à une extrémité et duquel partent des canaux collatéraux. La pièce de support peut être avantageusement formée d'un seiïl tenant en matière plastique moulée, ce qui permet d'obtenir des coûts de production très favorables et compatibles avec l'usage unique auquel est destiné cette pièce.
Les pièces de support selon l'invention peuvent étre agencées de manière à pouvoir être reliëes à une aiguille usuelle destinée à traverser le bouchon du flacon de produit pharmaceutique lyophilisé afin d'assurer l~entrëe du solvant dans celui-ci, puis son retrait après reconstitution de la solution pharmaceutique dans le cas des produits lyophilïsés.
De préférénce, les carpules comprennent un corps cylindrique délimitant un volume ihtërieur et un piston adapté pour se déplacer de façon étanche dans ledit corps pour faire varier le volume intérieur, celui-ci, lorsque le piston est dans sa position rétractée maximale, étant supérieur dune valeur réglée au volume de dose auquel est destiné la carpule, ce qui permet de tenir compte des pertes inévitables de solvant sur les parois du flacon de produit pharmaceutique lyophilisé et dans l'aiguilleet les canaux de la pièce de support (volume mort), et d'éviter toute entrée d!air dans les carpules.
Les carpules peuvent comprendre très avantageusement un piston ayant une face extérieure munie en son centre d'un V1'O 95123576 PCTIFR95/00240 évidemment allant s'agrandissant vers le milieu du piston.
L'invention a aussi pour objet une piëce de support servant à réunir des carpules mono-doses à usage unique ou analogues et à assurer un écoulement de liquide de et vers ces carpules, comportant un corps allongé muni d' un canal central et de -canaux collatéraux débouchant à l'extérieur et dans ce canal, canal central dans lequel est inséré un axe mobile en rotation dans ce canal, cet axe comportant une rainure s'étendant le long de l'axe et sur une partie l0 de la longueur de celui-ci et agencée de manière à pouvoir venir en regard des canaux collatéraux pour leur mise en communication, et une gorge, tandis que la pièce de support comporte un orifice de sortie débouchant dans le canal central au regard de la gorge. De préférence, le corps allongé est en matïère souple, caoutchouc ou autre matière élastique acceptée par la pharmacopée et peut étre associé
à un renfort rigide. De préférence encore, le corps allongé
comporte des réceptacles dans lesquels débouchent les canaux collatéraux et qui sont adaptés aux carpules.
L'invention a également pour objet un piston pour carpule destinée à l'injection sous pression d'une solution pharmaceutique, qui soit spécialement adapté aux carpules selon l'invention et à l'utilisation qui en est faite et qui est décrite ci-dessus. Ces pistons se caractérisent dans le fait qu'ils comportent, sur leur face extérieure par rapport au reste de la carpule, un moyen de prise par blocage de forme, qui peut comprendre avantageusement un évidemment central allant s'agrandissant vers 1e milieu du piston.
L'invention a aussi pour objet les carpules pour injection par jet sous pression, qui sont munies d'un tel piston.
L'invention a également pour objet un appareil de répartition d'une solution pharmaceutique, contenue dans un flacon multi-doses, dans des carpules mono-doses $ usage unique ou analogues, en particulier pour 1a mise en solution d'un produit pharmaceutique lyophilisé et 1a répartition de la solution pharmaceutique obtenue, comprenant un logement délimité sur au moins un c5té par 5 une structure fixe ou mobile dans le plan du logement et par des tiges de poussée ou-moyens analogues qui traversent la structure par des perçages équidistants appropriés et qui sont mobiles dans le plan du logement par coulissement dans les perçages.
10 De préférence, à son extrémité située du c8té du logement, chaque tige de poussée comporte un moyen de prise pour blocage de forme, celui-ci pouvant comprendre avantageusement un téton muni d' une tëte extréme reliée à
la tige de poussée par une partie de plus petite section.
A chaque perçage de la structure, i1 est de préférence associé un rebord annulaire calibré qui fait saillie à
l'intérieur du logement.
Les tiges de poussée .peuvent ëtre portées par des mâchoires extérieures mobiles dans le plan du logement. De 2D préférence encore, si les structures mobiles ou mâchoires intérieures peuvent étre normalement sollicitées l'une vers l'autre par des ressorts de rappel, les mâchoires extérieures seront déplaçables en translation dans un sens et dans l'autre par un moyen d'actionnement qui pourra étre manuel ou motorisé. De préférence, chaque mâchoire extérieure est munie d'un moyen de butée maintenant la mâchoire intérieure associée en position ouverte contre l'action de. son ressort de rappel.
L'appareil pourra être conçu pour une grappe de carpules dans laquelle les carpules sont disposées sur un seul c8té de 1a pièce de support, ce qui est le cas préféré, ou sur deux cbtés. Dans ce dernier cas, on prévoit deux jeux de mâchoires mobiles en translation dans le plan du logement des carpules, un jeu intérieur de mâchoires délimitant le logement et présentant des perçages WO 95/23576 PCT/F'R9510D240 équidistants et un jeu extérieur de mâchoires portant les tiges de poussée, celles-ci étant guidées en translation dans lesdits perçages et les pièces annulaires étant des rebords annulaires qui sont portés par les mâchoires intérieures et bordent le débouché des perçages du c8té du logement.
Enfin, l'appareil selon l'invention peut comporter un support pour recevoir un flacon multi-doses, ce support pouvant étre avantageusement un support réglable destiné à
recevoir des flacons de dimensions variées.
L'invention a également encore pour objet un procédé
pour 1a mise en solution d'un produit pharmaceutique lyophilisé contenu dans un flacon multi-doses et sa répartition en carpules mono-doses à usage unique, notamment, pour injection par jet sous pression, dans lequel on utilise des carpules mono-doses contenant 1e solvant adapté au produit lyophilisé, on fait passer le solvant contenu dans les carpules dans 1e flacon de produit lyophilisé, on agite de manière à bien solubiliser le produit, puis on répartit, de manière dosée, la solution pharmaceutique ainsi produite dans les carpules mono-doses. -De préférence, on choisit au départ des carpules mono-doses contenant du solvant en excès pour tenir compte des pertes de solvant au cours du procédé.
L'invention va étre maintenant décrite plus en détail à
l'aide de deux exemples de réalisation de grappes de _ carpules et d'appareils conformes à l'invention, en liaison avec le dessin annexé dans lequel - la figure I représente une vue en coupe longitudinale médiane d'un ensemble comprenant dix carpules sur leur pièce de support, d'une aiguille et d'un flacon de vaccin lyophilisé ;
- la figure 2 représente une vue en coupe médiane d'un piston de carpuie conforme à l'invention ;
- la figure 3 représente une vue de c6té d'un appareil WO 95!23576 218 4 713 p~~~~0240 conforme à l'invention sur lequel 1!ensemble de la figure 1 est monté, l'appareil étant représenté sans les mâchoires intérieures et extérieures ;
- la figure 4 est une vue en plan de la représentation de la figure 3, l'appareil étant ici représenté avec ses mâchoires ;
- les figures 5 à 7 sont des vues partielles en coupe transversale destinées à montrer le mode de fonctionnement de l'appareil des figures 3 et 4 ;
- la figure 8--reprësente une vue de face d'une pièce de support selon un deuxième exemple de réalisation ;
- la figure ~~ représente une coupe longitudinale selon VIII-VIII de la pièce de support de la figure 8, - la figure 10' est une vue en élévation d'une autre pièce de ce deuxième exemple de réalisation, à plus grande échelle ;
- 1a figure !!.est une vue en coupe selon X-X de 1a piéce représentée à 1a fïgure 1 ;
- la figure I2 est une vue en élévation d' une grappe de carpules conforme au deuxiéme exemple de réalisation ;
- les figures 13 et 14 sont une vue schématique expliquant le fonctionnement du deuxiéme exemple de réalisation.
La carpula l conforme à l'invention est réalisée en polypropylène. Elle comporte un corps cylindrique 2 ouvert à son extrémité postérieure 3 et refermé à son extrémité
antérieure 4 par un fond 5 qui se poursuit par une partie rétrécie ou col 6 qui présente la buse d'injection 7, finement calibrée, qui débouche dans le volume intérieur 8 du corps 2. o~60 ml de solvant pour vaccin lyophilisé est contenu dans le volume 8 refermé â son extrémité
postérieure par un piston 9 assurant une étanchéité
parfaite et réalisé d'un seul tenant en matériau élastomère.
Le piston 9 est représenté en dëtail et à grande échelle à la figure 2, où l'on voit sa forme WO 95123576 2 1 8 4 7 1 3 P~~5~00240 essentiellement cylindrique présentant un évidemment circonférentiel IO dont les bords s'écartent d'environ 30°
par rapport à un plan transversal à la génératrice du cylindre. La face d'attaque 11 du piston 9 présente une partie centrale 12 co5:ncidant avec la base du cylindre et -une partie périphérique 13 légèrement inclinée, Cette forme permet à cette face du piston de venir épouser le fond 5 lorsque le piston a été actionné.
La face opposée du piston 9, qui est la face située ~
l'extérieur par rapport au volume 8 et est désignée par le repère 14, est essentiellement plane, mais présente un évidemment central I5 s'étendant, centré sur l'axe, par une première partie cylindrique 16, une deuxième partie cylindrique 17 de diamètre un peu supérieur, formant ainsi un épaulement 18, puis par une partie en forme de calotte -sphérique 19 dont la base a le méme diamètre que la partie 17. La face 14 présente encore quatre picots .20 -équidistants entre eux et aussi vis-à-vis de l'axe du cylindre, qui interviennent dans la fabrication des pistons notamment pour leur démoulage.
On revient à 1a figure 1 oü l'on voit une grappe 21 de dix carpules 1 identiques, du type Imule R , chacune fixée de manière amovible mais étanche par son col 6 dans un réceptacle approprié 22 porté par la pièce repérée 23.
Cette pièce, de forme allongée, présente, à cet effet, une série de.cinq réceptacles 22 sur ses deux faces opposées 24 et 25, et un fin canal central 26 desservant chacun des réceptacles.22 en leur centre, par des canaux collatéraux 27 débouchant en regard des buses d'injection 7. Le canal central 26 débouche à une extrémité 28 de la pièce 23, laquelle extrémité 28 est conçue pour que vienne s'adapter -sur elle une aiguille 29 d'un type usuel. La pièce 23 est réalisée en matière plastique et est obtenue, avec son canal central et ses canaux collatéraux, d'une seule pièce par moulage. Lorsqu'elles sont convenablement montées sur WO 95/23576 218 4 713 P~~s/00240 la piéce 23, les carpules 1 sont bord à bord.
On notera que les figures S à 7 montrent des carpules 1 dont le col 6-présente en sus un petit rebord 6a destiné, si nécessaire, à améliorer la tenue des carpules 1 vis-à
vis de la pièce 23.
Pour son application préférée aux vaccins lyophilisés, on conditionne stérilement la grappe 21 avec ses dix carpules 1 remplies du solvant approprié (0,6 ml par carpule pour des carpules destinées â contenir 0,5 ml de vaccin en solution).
On se réfère maintenant aux figures 3 à 7 relatives à
un appareil 30 destiné à recevoir 1a grappe 21 de carpules et 1e flacon de vaccin lyophilisé 31 pour assurer l'ensemble des opérations de préparation du vaccin prêt à
l'emploi et sa distribution précise dans les carpules.
L'appareil 3 0 comprend d'abord un logement 31 pour recevoir une grappe 21 de carpules de manière centrée. I1 comprend aussi-- deux jeux de mâchoires, des mâchoires extérieures 32.. et des mâchoires intérieures 33, ces derniëres ayant--une forme générale en L et venant en regard l'une de l'autre de manière à .délimiter le logement 31, comme on peut le_voir.plus particulièrement aux figures 5 à
7, la base des L Formant le fond 31a du logement et les branches du L, les bords 31b. Les mâchoires intérieures 33 sont montées mobiles en translation sur deux axes 34 parallèles au plan du logement 31; et donc à celui de la grappe 21 de car-pules lorsque celle-cï y est en place.
Ces axes 34 s'étendent dans des perçages 35 pratiqués dans les mâchoires intérieures 33, dans 1a base du L qui forme le fond du logement 31, ces perçages 35 présentant une partie 36 de plus grandes dimensions (en largeur ou en diamètre), ce qui procure des épaulements 37. Des ressorts de rappel 38 hélicoïdaux s'étendent concentriquement aux axes 34 dans la partie 36 des perçages 35, entre les extrémités des axes 34, off ils sont maintenus par des boulons 39, et les épaulements 37. Ces ressorts 38 sollicitent donc chacune des mâchoires intérieures 33 en direction l'une de l'autre, c'est-à-dire en direction de la grappe 21 montée dans le logement 31. Les boulons 39 5 peuvent permettre le réglage de la pression d'application des ressorts 38. Un moyen de blocage de sflreté peut leur être associé.
Les branches du L formant les bords 31b du logement 31 présentent chacune cinq perçages 4o équidistants et agencés 1o de manière é venir se placer exactement au regard de l'extrémité postérieure 3 d'une carpule 1 de la grappe 21 en place. Le diamètre des perçages 40 est inférieur à celui des pistons 9 des carpules 1. A chaque perçage 4o est associé un petit rebord annulaire 41 qui fait saillie à
15 l'intérieur du logement 31. Le diamètre intërïeur de ce rebord 41 est identique au diamétre intérieur des perçages 40, tandis que son diamètre extérieur est sensiblement identique à celui du piston 9 des carpules 1, ce qui signifie qu'il est adapté pour pouvoir pénétrer à
L'intérieur de la carpule 1 par l'extrémité postérieure de -celle-ci en poussant le piston 9.
Les mâchoires extérieures 32 de l'appareil 30 ont également une forme de L et sont montées coulissantes sur deux axes parallèles 42 s'inscrivant dans un plan parallèle -_ au plan des axes 34 des mâchoires intérieures 33.
Les axes 42 traversent les bases du L par des perçages 43 et les mâchoires 32 sont empéchées de s'échapper grâce à
des épaulements 44 venant en appui contre des épaulements 45 correspondants portés par les mâchoires intérieures 33.
A chaque branche du L sont fixées cinq tiges de poussée 46 équidistantes. Une partie de chaque tige de poussée pénètre dans le corps de la branche du L, dans un perçage approprié, pour y étre fixé é l'aide d'une vis 47. Les tiges de poussée 46 s'étendent ensuite au travers des perçages 40 pratiqués dans les méchoires intérieures 33 WO 95123576 2 ~ g q. 7 ~ 3 PCTIFR95100240 lb dans lesquels elles peuvent coulisser. A leur extrémité
libre, les tiges de poussée 46 présentent un téton 48 ayant une forme complémentaire de l'évidemment central 15 des pistons 9, ce qui signifie que ces tétons 48 peuvent venir en prise amovible dans ces évidemments.
Comme on peut le voir -aux figures 5 à 7, le rebord annulaire 41 de 1a mâchoire .intérieure 33. peut faire partie d'une pièce unique formant en méme temps la chemise dans laquelle coulisse la tige de poussée 46 associée et qui est placée dans un perçage 40 approprié.
Les mâchoires extérieures 32 sont actionnées dans le sens de leur dëplacement en translation par rapport aux axes 42, par un dispositif d'actionnement comprenant un plateau-manivelle 49 tourillonné sur l'appareil 30 sur un axe 50 et dont on voit le profil aux figures 3 et 4 et la forme en plan aux figures 5 à 7. LTne manette 51 est solidaire du plateau-manivelle 49 et sert à l'actionnement de ce dernier. Le plateau-manivellé 49 se présente sous forme d'un disque ayant une partie 52 de faible épaisseur et une partie 53 plus épaisse. Chacune de ces parties 52 et 53 présente un -perçage, respectivement 54 et 55, les axes de ces perçages et l'axe 50 étant alignés et les perçages étant situés chacun à une méme distance de l'axe 50.
Comme on le voit bien à la ~ïgure 4,- deux doubles biellettes 56 sbnt tourillonnées par rapport aux perçages 54 et 55 et, à leurs autres extrémités, sur les mâchoires extérieures 32 par l'intermédiaire d'axes 57 parallèles entre eux et par rapport à l'axe 50.
On voit enfin que l'appareil 30 comporte encore une poignée 58 et, à l'opposé de celle-ci par rapport à
l'ensemble mécanique qui vient d'étre décrit, un support 59 sur lequel on monte un flacon 60 de vaccin lyophilisé.
Pour le fonctionnement de l'appareil, on se reportera maintenant aux figures 5 ~ 7.
La figure 5 représente la première étape o~l l'on place W095123576 218 4 713 P~.,~S,oo240 un ensemble constitué d'une grappe 21 de carpules, d'une aiguille 29 et d'un flacon 60 (tel qu'on peut le voir à la figure 1), dans le logement 31 de l'appareil 30. A ce moment, la manette 51 est parallële aux axes des mâchoires et les doubles biellettes parallèles entre elles mais non alignées. Les mâchoires intérieures sont écartées de la grappe 21, étant empéchées de s'en rapprocher par le jeu des épaulements 44 et 45.
A la figure 6, la manoeuvre convenable de la manette 51 provoque le déplacement des mâchoires extérieures 32, ce qui permet aux mâchoires intérieures 33 de venir en appui contre les extrémités postérieures des carpules 1, sous l'action des ressorts de rappel 38. Les-rebords annulaires 41 sont alors positionnés en partie à l'intérieur mëme des carpules 1 si la position du piston est initialement un peu rentrée par rapport à l'extrémité postérieure 3 de la carpule, comme on le voit sur les figures.
Le positionnement d'une grappe de carpules peut très avantageusement être assuré par les mâchoires intérieures sous l'action de leurs ressorts de rappel et par les rebords annulaires pénétrant légërement dans les carpules.
A la figure 7, la poursuite de 1a manoeuvre de la manette 51 provoque le déplacement des m2choires extérieures 32. De ce fait, les tiges de poussée 46 coulissent dans les perçages 40 et les pistons sont poussés jusqu' à venir en butée sur le fond 5 des carpules I. Les tétons 48 ont pénètré dans les évidements centraux 15 des pistons et les rebords annulaires 4I sont positionnés à
l'intérieur des carpules. Le solvant contenu dans les carpules 1 se retrouve dans le flacon de vaccin lyophilisé
après âtre passé dans les canaux 27 et 26 de la pièce 23.
En tenant l'appareil par 1a poignée 58, on secoue l'ensemble de manière à bien solubiliser 1e vaccin lyophilisé. Ensuite, on raméne progressivement la manette S1 vers sa position initiale de la figure 5. La prise des 218 4 713 P~~g95100240 tétons 48 dans les évidemments centraux 15 des pistons 9 assure le déplacement de ces derniers, et le vaccin prét à
l'emploi est ainsi aspiré jusque dans les carpules 1. On comprend que la présence des rebords annulaires 41 procure un effet de butée permettant 1e dosage de reprise du liquide et empéchant les pifitons 9 de venir en alignement avec les extrémités postérieures 3 des carpules 1. Les rebords annulaires 41 sont conformés très avantageusement de maniére que le volume intérieur 8, initialement de 0,6 ml, soït limité par le piston 9 à 0,5 ml, ce qui est la dose recherchée_ et évite, étant donné la perte obligatoire de solvant sur les parois du flacon dans l'aiguille et dans les canaux, tolite entrée d'air dans les carpules.
Lorsque les-pistons sont en butée contre les rebords annulaires, la poursuite de la manoeuvre de la manette 51 assure le décrochement des tétons 48 et le retour à la position de la figure 5.
On comprend bien entendu que l'on pourrait aussi utiliser l'appareil 30 ainsi décrit pour effectuer, sur le terrain, la répartition en carpules d'un vaccin liquide prêt à l'emploi contenu dans un flacon, en utilisant une grappe de carpules vides conditionnées stérilement (carpules vides ou remplies d'air ou de ga2 stérile). Dans ce cas, le support 59- pourrait avantageusement ëtre réglable pour -lui permettre d'accueillir des flacons de plus grandes dimensions ~ partir desquels l'on pourrait préparer plusieurs grappes de carpules.
De même, l'invention n'est pas limitée au mode de réalisation décrit ci-dessus. L'appareil et la grappe pourraient être prévus pour un nombre différent de carpules, par exemple 20. On peut également concevoir qu'un appareil donné puisse être utilisé avec une grappe ayant un nombre de carpules plus réduit que les grappes auxquelles cet appareil est principalement destiné. Dans ce cas aussi, un support réglable peut étre prévu. La réalisation d'un WO 95123576 2 1 8 4 7 1 3 P~~95100240 tel support est bien sûr à la portée de l'homme du métier et n'a donc pas à ëtre décrite en détail ici. Pour des raisons d'encombrement, on pourrait par exemple préférer utiliser à cinq reprises l'appareil décrit ci-dessus dans le cas des flacons de 5o doses de vaccin lyophilisé que l'on trouve couramment.
Dans un mode de réalisation perfectionné, la manette est remplacée par un moteur électrique, fonctionnant de préférence sur accumulateurs. De méme, l'ensemble du mécanisme d'actionnement des méchoires pourrait étre réalisé différemment sans remettre en cause le principe de l'invention.
L'invention a été décrite à propos de carpules, mais on comprend qu'elle est applicable à des dispositifs analogues, par exemple des seringues mono-doses .comprenant un corps, un piston et un embout pour recevoir une aiguille d'injection, et contenant une préparation lyophilisée, 1e corps et le piston coopérant avec les autres moyens de l'invention comme décrit pour les carpules.
En conséquence, on entend par "carpule", dans les présentes, non seulement les carpules proprement dites mais également des dispositifs analogues. -W 0 95/23576 PCT1fR95100240 on va maintenant décrire un mode de réalisation préféré de l'invention.
A la différence du précédent, il prévoit d'utiliser un agencement linéaire des carpules.
A la place de la piéce 23 du premier exemple de réalisation, on utilise une pièce allongée 61 (figures 8 et 9) de section carrée ou angulaire, comportant un canal central 62 débouchant aux deux extrémités et un nombre prédéterminé (10 dans le mode de réalisation représenté) d'orifices b3 fôrmant réceptacles, répartis de façon équidistantesur une mëmé face 64 de la pïëce allongée 61, ces orifices 63 communiquant avec le canal central 62 par ûn fin canal 63a et présentant un profil complémentaire de celui de la tête des carpules, avec de préférence des parties en relief complémentaires pour assurer un bon maintien des carpules en place. On notera que ces carpules diffèrent sïmplement des précédentes par leur téte qui présente un relief.
Sur une face- 65 orthogonale â la face 64, la pièce allongé-e 6I comporte une partie en saillie 66 munie d'un fin canal 67 raccordé au canal central 62. Cette partie en saillie forme un embout 66 destiné 8 recevoir une aiguille usü~_le telle que 29 à la figure 1 (corps plus aiguille proprement dite).
La pièce allongée 61 avec ses différentes parties qui viennent d'ëtre décrites est formée, notamment moulée, d'un seul tenant en matièré souple, telle que caoutchouc ou autre matière élastique acceptée par la pharmacopée, par exemple en Santoprene.
Afin de rigidifier cette pièce allongée 61, on lui adjoint un renfort 68, par exemple en matière plastique rigide, telle que Polypropylène, surmoulé ou rapporté. Le renfort 68 représenté est un profilé en U laissant libre la face 64 et un passage pour l'embout 66.
WO 95123576 2 ~ 8 4 713 PCT/FR95100240 Le canal central 62, qui peut avoir par exemple un diamètre de l'ordre de 4 mm, est destiné à recevoir à
son intérieur un axe rigide 69 (figure 10), de préférence en matière plastique et avantageusement dans la mëme matière que les carpules et le renfort. L'axe 69 est formé
d'une tige cylindrique présentant au voisinage d'une extrémité une gorge 70, à l'extrémité opposée une poignée 71, au centre un amincissement circonférentiel ou gorge centrale 72. Comme on le voit en coupe à la figure 11 et en trait interrompu aux figures 8 et 10, l'axe 69 comporte en outre une rainure 73 s'étendant sur presque toute la longueur de l'axe.
On se réfère maintenant à la figure 12, où l'on voit l'ensemble monté. L'axe 69 a ëté mis en place dans le canal central 62 dans lequel il est étroitement adapté et maintenu par un blocage de forme entre la gorge 70 et une partie complémentaire venue du moulage avec la pièce allongée 61. La gorge centrale 72 se trouve dans l'axe de l'embout 66 de manière à communiquer avec le canal 67 de celui-ci. Des carpules 1 sont en place, maintenues par leur -tête dans les orifices 63 formant réceptacle. Dans la position représentée sur cette figure, la rainure 73 se trouve è l'opposé des orifices 63 et des fins canaux 63a, de sorte que les carpules sont isolées entre elles et de l'extérieur. Seule une rotation de 180' de l'axe 69 au moyen de la poignée 71 permet de mettre en communication l'ensemble des fins de canaux 63a avec 1a rainure 73 et partant, avec la gorge centrale 72 et le canal 67 de l'embout 66.
La souplesse du matériau constituant la pièce allongée 61 permet d'assurer, au contact de l'axe 69 et des carpules, une étanchéité appropriée vis-à-vis de l'extérieur et entre les différents orifices et carpules entre eux.
On se réfère maintenant aux figures 13 et 14 où
se trouve représenté schématiquement l'appareil de répartition 74 qui comprend un plateau de support 75 muni d'un logement 76 recevant l'ensemble monté qui vient d'étre décrit. Le plateau s'utilise avantageusement en étant placé
horizontalement sur une table avec les carpules horizontales ét l'embout dirigé verticalement et relié, par l'intermédiaire d'une aiguille 29 non représentée, à un flacon de produit à solubiliser (également non représenté).
Sur le plateau de support 75 est prévu un dispositif d'actionnement 77 comprenant une manette 78 et des moyens 79 pour faire s.e déplacer de façon rectiligne des tiges de poussée 46 analogues pour l'essentiel à celles du précédent --mode de réalisation, de manière à pouvoir actionner les pistons des carpules 1 dans le sens de refoulement et dans le sens de l'aspiration.
Le fonctionnement est aisé à comprendre. Après mise en place de l'ensemble piéceallongée 61 - carpules 1 comprenant un solvant - axe 69 - aiguille 29 - flacon de 24 produit à solubiliser, on tourne l'axe 69 de 18~' pour mettre en communication les carpules 1 et le flacon, puis on actionne les moyens 79 de maniéré que les tiges de poussée 46 poussent sur les pistons des carpules 1 jusqu'à
ce que le solvant contenu dans ces dernières soit passé
dans le flacon. Après solubilisation, il ne reste plus qu'à
actionner las moyens 79 en sens inverse pour aspirer la préparation préte à 1°emploi dans les carpules (à noter que les tiges de poussée 46 et pistons des carpules coopèrent comme décrit au regard du premier mode de réalisation). On ramène alors l'axe 69 dans sa position initiale, si bien que les carpules remplies sont isolées les unes des autres et peuvent étre utilisées de manière espacée dans le temps.
Les moyens 79 n'ont pas été~décrits en détail.
Toutefois, l'homme du métier est tout à fait en mesure de W095123576 218 4 713 PCT~~00240 concevoir et réaliser différentes solutions pour actionner les tiges de poussée de la maniëre indiquée.
Bien entendu, certaines particularités décrites en détail dans le premier exemple de réalisation peuvent 5. être reprises dans celui-ci, notamment les moyens de réglage du volume aspiré dans les carpules et les moyens de libération entre pistons et tiges de poussée.
Claims (10)
1. ~Ensemble pour la répartition d'une solution pharmaceutique, contenue dans un flacon multi-doses, dans des carpules mono-dose à usages unique, comprenant des carpules mono-doses et us appareil de répartition, ensemble dans lequel sont prévus des moyens de refoulement et d'aspiration pour faire circuler un liquide des carpules vers le flacon et du flacon vers les carpules, par l'intermédiaire d'un réseau de canaux.
2. ~L'ensemble selon la revendication 1, caractérisé
en ce qu'il comprend des moyens de réglage du volume de solution pharmaceutique envoyé dans des carpules.
en ce qu'il comprend des moyens de réglage du volume de solution pharmaceutique envoyé dans des carpules.
3. ~L'ensemble selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que les carpules mono-doses sont formées d'un corps cylindrique délimitant un volume intérieur dans lequel coulisse, de façon étanche, un piston conçu pour faire varier le volume intérieur, les pistion des carpules mono-doses servant de moyens de refoulement et d'aspiration pour faire circuler le liquide des carpules vers le flacon et du flacon vers les carpules.
4. ~L'ensemble selon la revendication 3, caractérisé
en ce que le corps cylindrique des caruples mono-doses est fermé à une extrémitée par un col présentant un orifice central formant buse pour injection par jet sous pression, le piston aussi formant ledit jet.
en ce que le corps cylindrique des caruples mono-doses est fermé à une extrémitée par un col présentant un orifice central formant buse pour injection par jet sous pression, le piston aussi formant ledit jet.
5. ~L'ensemble selon l'une des quelconques revendications 1 à 4, caractérisé en ce que les carpules sont représentées par groupe de plusieurs en étant montées de manière étanche et amovible sur une pièce de support qui présente intérieurement un canal central desservant, par des canaux collatéraux, chacune des carpules mono-doses du groupe, le canal central débouchant par une partie de la pièce de support, qui est agencée de manière que le canal central puisse être raccordé au volume intérieur du flacon multi-doses.
6. ~L'ensemble selon la revendication 3 ou 4, caractérisé en ce que l'appareil de répartition comporte un logement dans lequel viennent s'adapter de manière amovible les carpules mono-doses, des tiges de poussée agencées chacune de manière à pouvoir venir un prise amovible avec le piston d'un carpules et des moyens d'actionnement pour déplacer les tiges de poussée et, partant, les pistons des carpules dans le sens de la réduction du volume intérieur de celles-ci ou dans le sens inverse, et des moyens de libération de la prise entre pistons et tiges de poussée, quand les tiges sont activées dans ledit sens inverse, de telle manière que chaque carpule contienne alors le volume requis de solution pharmaceutique.
7. ~L'ensemble selon la revendication 6, caractérisé
en ce que les moyens de libération de la prise entre pistons et tiges de poussée sont des pièces annulaires calibrées portées par l'appareil et dont le diamètre extérieur est légèrement plus petit que le diamètre intérieur du corps de carpule, les pièces annulaires étant conçues pour se trouver à l'intérieur d'un corps de carpule de manière à former une butée pour le piston de la carpule lors de son déplacement dans le sens de l'augmentation du volume intérieur de la carpule.
en ce que les moyens de libération de la prise entre pistons et tiges de poussée sont des pièces annulaires calibrées portées par l'appareil et dont le diamètre extérieur est légèrement plus petit que le diamètre intérieur du corps de carpule, les pièces annulaires étant conçues pour se trouver à l'intérieur d'un corps de carpule de manière à former une butée pour le piston de la carpule lors de son déplacement dans le sens de l'augmentation du volume intérieur de la carpule.
8. ~L'ensemble selon la revendication 5, caractérisé
en ce que la pièce de support présente les carpules sur une seule et même face.
en ce que la pièce de support présente les carpules sur une seule et même face.
9. L'ensemble selon la revendication 5, caractérisé
en ce que la pièce de support présente les carpules sur deux faces opposées.
en ce que la pièce de support présente les carpules sur deux faces opposées.
10. L'ensemble selon la revendication 6, caractérisé
en ce que chaque tige de poussée est munie à une extrémitée d'un moyen de prise complémentaire d'un moyen de prise situé
sur les pistons des carpules.
en ce que chaque tige de poussée est munie à une extrémitée d'un moyen de prise complémentaire d'un moyen de prise situé
sur les pistons des carpules.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR94/02526 | 1994-03-04 | ||
| FR9402526A FR2716801B1 (fr) | 1994-03-04 | 1994-03-04 | Ensemble pour la répartition d'une solution pharmaceutique dans des carpules ou analogues, notamment après reprise d'un produit lyophilisé. |
| PCT/FR1995/000240 WO1995023576A1 (fr) | 1994-03-04 | 1995-03-01 | Ensemble pour la repartition d'une solution pharmaceutique dans des carpules ou analogues, notamment apres reprise d'un produit lyophilise |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA2184713A1 CA2184713A1 (fr) | 1995-09-08 |
| CA2184713C true CA2184713C (fr) | 2006-07-04 |
Family
ID=36648494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA002184713A Expired - Fee Related CA2184713C (fr) | 1994-03-04 | 1995-03-01 | Ensemble pour la repartition d'une solution pharmaceutique dans des carpules ou analogues, notamment apres reprise d'un produit lyophilise |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CA (1) | CA2184713C (fr) |
-
1995
- 1995-03-01 CA CA002184713A patent/CA2184713C/fr not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2184713A1 (fr) | 1995-09-08 |
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| Date | Code | Title | Description |
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| MKLA | Lapsed |
Effective date: 20140303 |