CA2303483A1 - Sag: gene sensible a l'apoptose - Google Patents

Abstract

Cette invention se rapporte à de nouveaux gènes et à des polypeptides dérivés de ces gènes codant une protéine sensible à l'oxydoréduction qui favorise la croissance cellulaire, protège les cellules contre l'apoptose, séquestre les radicaux d'oxygène et peut servir à inverser les phénotypes des tumeurs. Dans une tentative d'identifier un ou des gènes responsables de l'apoptose induite par 1,10-phénanthroline (OP) dans les cellules tumorales, nous avons utilisé la technique de présentation différentielle et cloné un gène induisible par OP, le SAG (gène sensible à l'apoptose). Le SAG code une nouvelle protéine sensible à l'oxydoréduction, se fixant à l'hème, à l'aide d'un domaine de protéines à doigt de zinc. La protéine de SAG se compose de 113 acides aminés, avec un poids moléculaire calculé de 12,7 kDa. Les recherches sur l'homologie des séquences ont révélé que le SAG est fortement conservé parmi les espèces, ce qui suggère son importance fonctionnelle. Cette suggestion est prouvée par la découverte selon laquelle la dislocation du SAG dans la levure est létale. Deux mutants de délétion du SAG ont été détectés dans des lignées cellulaires de cancer humain prenant naissance dans le colon et dans les testicules, ce qui suggère son possible rôle dans la carcinogenèse humaine. La surexpression de la protéine de SAG dans une lignée de carcinomes de colon humain, DLD1, et dans une lignée de neuroblastomes humains, SY5Y, protège les cellules contre l'apoptose induite par OP, par le zinc et par des ions de cuivre. En outre, la transfection de SAG anti-sens inhibe certains phénotypes de cellules tumorales dans les lignées de cellules humaines DLD1 et la micro-injection d'ARN de SAG stimule la croissance cellulaire. Nous proposons que la protéine de SAG soit une molécule de protection cellulaire fonctionnant comme un capteur d'oxydoréduction pour faire tampon aux dommages induits par des contraintes oxydatives, ainsi qu'un facteur de croissance destiné à stimuler la croissance cellulaire. La protéine de SAG peut être une cible moléculaire idéale dans l'élaboration de médicaments contre les maladies neurodégénératives, les cancers et les dystrophies musculaires, et pour favoriser la cicatrisation.