CA2392838A1 - Procede de preparation d'un compose polyaromatique - Google Patents

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acid
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aromatic
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Jean-Christophe Bigouraux
Thierry Schlama
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Abstract

La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un composé polyaromatique comprenant un enchaînement de deux cycles aromatiques et porteur d'au moins un groupe amino sur l'un des cycles aromatiques. Le procé dé selon l'invention est caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir un composé aromatique porteur d'au moins un groupe amino et d'un groupe partant et un acide arylboronique, en milieu aqueux et en présence d'un catalyseur a u palladium.

Description

WO O1/3ô291 CA 02392838 2002-05-23 pCT~R00/03289 PROCEDE DE PREPARATION D'UN COMPOSE POLYAROMATIQUE.
La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un composé polyaromatique comprenant un enchaînement de deux cycles aromatiques et porteur d'au moins un groupe amino sur l'un des cycles aromatiques.
L'invention vise en particulier un composé de type biphényle dont l'un des cycles benzéniques porte un groupe amino.
Dans l'exposé qui suit de la présente invention, on entend "par composé
aromatique polycylique porteur d'un groupe amino", un composé résultant de l'enchaînement de deux cycles aromatiques et dont un des atomes d'hydrogène de l'un des cycles aromatiques est remplacé par un groupe NH2.
Par "composé aromatique", on entend la notion classique d'aromaticité
telle que définie dans la littérature, notamment par Jerry MARCH, Advanced Organic Chemistry, 4eme édition, John Wiley and Sons, 1992, pp. 40 et suivantes.
D'une manière simplifiée, on désignera par l'expression "aryle" tous les composés aromatiques que ce soient des composés aromatiques carbocycliques ou des composés aromatiques hétérocycliques.
Des structures de type biphényle se rencontrent dans de nombreuses molécules utilisées dans le domaine pharmaceutique. En particulier, on recherche un procédé de préparation de composés de type N-(biaryl)-amine, en particulier N-(biphényl)-amine.
II est connu selon Michael Hird et al (Synlett 1999, N°4, 438-440) de préparer de tels composés selon une réaction de couplage entre un acide arylboronique et une halogénoaniline, en présence d'un catalyseur au palladium complexé par une triphénylphosphine, du carbonate de sodium, de diméthoxyéthane et d'eau. II est mentionné dans la publication que la réaction de couplage s'accompagne par une très importante désamination du réactif et du produit formé.
II a été préconisé par A. D. Hamilton et al [Journal of Medicinal Chemistry 1996, 39, p. 217-223] d'effectuer le couplage d'un acide 3 méthylphénylarylboronique avec un 4-bromonitrobenzène conduisant ainsi à
un nitrobiphényle. II est ensuite nécessaire d'effectuer la réduction du groupe vitro en groupe amino par l'hydrogène, en présence de palladium sur charbon.

W~ Ol/3ô291 CA 02392838 2002-05-23 pCT~R00/03289
2 II a été également proposé [D. Badone et al, J. Org. Chem 1997, 62, 7170-7173] de coupler l'acide arylboronique avec une halogénoaniline, dont le groupe amino est protégé par un groupe acétyle. Après la réaction de couplage, la libération du groupe amino implique une étape supplémentaire de traitement acide.
II était donc souhaitable de disposer d'un procédé permettant d'effectuer un couplage direct entre une arylamine et un acide arylboronique.
II a maintenant été trouvé et c'est ce qui constitue l'objet de la présente invention, un procédé de préparation d'un composé aromatique polycyclique comprenant au moins un enchaînement de deux cycles aromatiques et porteur d'au moins un groupe amino sur l'un des cycles aromatiques caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir un composé aromatique porteur d'au moins un groupe amino et d'un groupe partant et un acide arylboronique et/ou ses dérivés, en milieu aqueux et en présence d'une quantité efficace d'un catalyseur au palladium.
Conformément au procédé de l'invention, on fait réagir un composé
aromatique porteur d'au moins un groupe amino et d'un groupe partant et un acide arylboronique : la réaction ayant lieu en milieu aqueux et en présence d'un catalyseur au palladium pour donner un biphényle porteur d'un groupe amino. Ce dernier est obtenu sans désamination ce qui est tout à fait surprenant par rapport à ce qui est décrit dans la littérature.
Plus précisément, le composé aromatique porteur d'au moins un groupe amino et d'un groupe partant désigné par la suite "composé aminoaromatique"
répond à la formule générale (I) H2N (R)n Y
H
dans laquelle - A symbolise le reste d'un cycle formant tout ou partie d'un système carbocyclique ou hétérocyclique, aromatique, monocyclique ou polycyclique, - R, identiques ou différents, représentent des substituants sur le cycle,
3 - Y représente un groupe partant, de préférence, un atome d'halogène ou un groupe ester sulfonique de formule - OS02 - l~, dans lequel lest un groupe hydrocarboné, - n représente le nombre de substituants sur un cycle.
Dans la formule du groupe ester sulfonique, l~, est un groupe hydrocarboné d'une nature quelconque, ayant de 1 à 20 atomes de carbone.
Toutefois, étant donné que Y est un groupe partant, il est intéressant d'un point de vue économique que 12 soit d'une nature simple, et représente plus particulièrement un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence, un groupe méthyle ou éthyle mais il peut également représenter par exemple un groupe phényle ou tolyle ou un groupe trifluorométhyle. Parmi les groupes Y, le groupe préféré est un groupe triflate ce qui correspond à un groupe 12 représentant un groupe trifluorométhyle.
Comme groupes partants préférés, on choisit de préférénce, un atome de brome ou de chlore.
L'invention s'applique notamment aux composés aminoaromatiques répondant à la formule (I) dans laquelle A est le reste d'un composé cyclique, ayant de préférence, au moins 4 atomes dans le cycle, de préférence, 5 ou 6, éventuellement substitué, et représentant au moins l'un des cycles suivants un carbocycle aromatique, monocyclique ou polycyclique, un hétérocycle aromatique, monocyclique ou polycyclique comportant au moins un des hétéroatomes O, N et S.
On précisera, sans pour autant limiter la portée de l'invention, que le reste A éventuellement substitué représente, le reste 1 ° - d'un composé carbocyclique aromatique, monocyclique ou polycyclique.
Par "composé carbocyclique polycyclique", on entend . un composé constitué par au moins 2 carbocycles aromatiques et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péricondensés, . un composé constitué par au moins 2 carbocycles dont l'un seul d'entre eux est aromatique et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péricondensés.
2° - d'un composé hétérocyclique aromatique, monocyclique ou polycyclique.
Par "composé hétérocyclique polycyclique", on définit . un composé constitué par au moins 2 hétérocycles contenant au moins un hétéroatome dans chaque cycle dont au moins l'un des deux cycles est aromatique et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péricondensés, WO 01/38291 CA 02392838 2002-05-23 pCT~R00/03289
4 . un composé constitué par au moins un carbocycle et au moins un hétérocycle dont au moins l'un des cycles est aromatique et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péricondensés.
Plus particulièrement, le reste A éventuellement substitué représente, l'un des cycles suivants un carbocycle aromatique - un bicycle aromatique comprenant deux carbocycles aromatiques / /
- un bicycle partiellement aromatique comprenant deux carbocycles dont l'un deux est aromatique - un hétérocycle aromatique O N S
~N I ~N ~ ~N
O N S
O N S
/ N O N
O~N~ ,N
N O N
~NN / -NN I ~N
O ~NH NH

WO 01/38291 CA 02392838 2002-05-23 pCT~R00/03289 N
I \ /¿ I wN I
N% ~N~N / N
un bicycle aromatique comprenant un carbocycle aromatique et un hétérocycle aromatique
5 I I I I ( \ I
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- un bicycle partiellement aromatique comprenant un carbocycle aromatique et un hétérocycle \ O \ O F
/ ~ I /
~O ~O F

WO 01/38291 CA 02392838 2002-05-23 pCT~R00/03289
6 - un bicycle aromatique comprenant deux hétérocycles aromatiques / \
I i N N
- un bicycle partiellement aromatique comprenant un carbocycle et un hétérocycle aromatique I\
i N
un tricycle comprenant au moins un carbocycle ou un hétérocycle aromatique N H
\ N \
H N I / I /
S
Dans le procédé de l'invention, on met en oeuvre préférentiellement un composé aminoaromatique de formule (I) dans laquelle A représente un noyau aromatique, de préférence un noyau benzénique ou naphtalénique.
Le composé aromatique de formule (I) peut être porteur d'un ou plusieurs substituants. La nature du substituant peut être quelconque dans la mesure où
il n'interfère pas avec la réaction.
Le nombre de substituants présents sur un cycle dépend de la condensation en carbone du cycle et de la présence ou non d'insaturations sur le cycle.
Le nombre maximum de substituants susceptibles d'être portés par un cycle, est aisément déterminé par l'Homme du Métier.
Dans le présent texte; on entend par "plusieurs", généralement, moins de 4 substituants sur un noyau aromatique.
Des exemples de substituants sont donnés ci-dessous mais cette liste ne présente pas de caractère limitatif.
Le ou les groupes R, identiques ou différents, représentent préférentiellement l'un des groupes suivants
7 . un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, . un groupe alcényle ou alcynyle, linéaire ou ramifié ayant de 2 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 2 à 4 atomes de carbone, tel que vinyle, allyle, . un groupe alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone tel que les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, un groupe alkényloxy, de préférence, un groupe allyloxy ou un groupe phénoxy, . un groupe cyclohexyle, phényle ou benzyle, . un groupe acyle ayant de 2 à 6 atomes de carbone, . un groupe de formule -R1-N=C=O
-R1-N=C=S

-R 1-N (R2)2 -R 1-CO-N(R2)2 dans lesdites formules; R1 représente un lien valentiel ou un groupe hydrocarboné divalent, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ayant de 1 à
6 atomes de carbone tel que, par exemple, méthylène, éthylène, propylène, isopropylène, isopropylidène ; les groupes R2 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou phényle ; M représente un atome d'hydrogène, un métal alcalin de préférence, le sodium ou un groupe R2 ; X symbolise un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore, de brome ou de fluor.
8 La présente invention s'applique tout particulièrement aux composés aminoaromatiques répondant à la formule (I) dans laquelle le ou les groupes R
représentent . un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, . un groupe alcényle linéaire ou ramifié ayant de 2 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 2 à 4 atomes de carbone, tel que vinyle, allyle, . un groupe alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone tel que les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, un groupe alkényloxy, de préférence, un groupe aliyloxy ou un groupe phénoxy, . un groupe de formule -R 1-N-(R2)2 dans lesdites formules, R1 représente un lien valentiel ou un groupe hydrocarboné divalent. linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ayant de 1 à
6 atomes de carbone tel que, par exemple, méthylène, éthylène, propylène, isopropylène, isopropylidène ; les groupes R2, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou phényle ; M représente un atome d'hydrogène ou un atome de sodium.
Plus préférentiellement. R représente un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, et plus particulièrement un groupe méthyle.
Dans la formule (I), n est un nombre inférieur ou égal à 4, de préférence, égal à 1 ou 2.
Comme exemples de composés répondant à la formule (I), on peut citer notamment la 4-bromoaniline, la 4-bromo-3-méthylaniline, le 1-amino-3 bromonaphtalène, le 2-chloro-3-aminopyridine.
Selon l'invention, le composé aminoaromatique de formule (I) réagit avec l'acide arylboronique qui répond à la formule O-Q~
R 3 B\
O-Qz dans laquelle WU 01/38291 CA 02392838 2002-05-23 PCT~'R00/032ô9
9 R3 représente un groupe carbocyclique ou hétérocyclique, aromatique, monocyclique ou polycyclique, - Q~, Q2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupe aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe R3, - ou Q~ et Q2 peuvent être reliés entre eux par un groupe alkylène ou alkylènedioxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, - ou Q~ et Q2 peuvent être reliés entre eux par -O-B-O- pour former un groupe boroxine répondant à la formule (III) dans lequel R3 a la signification donnée précédemment O-B~
O
R3 B~-B/

(III) Plus précisément, l'acide arylboronique répond à la formule (II) ou (III) dans lesquelles le groupe R3 représente un groupe carbocyclique ou hétérocyclique aromatique. Ainsi, R3 peut prendre les significations données précédemment pour A. Toutefois, R3 représente plus particulièrement un groupe carbocyclique tel qu'un groupe phényle, naphtyle ou un groupe hétérocyclique tel qu'un groupe pyrrolyle, pyridyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, pyrazinyle, 1,3-thiazolyle, 1,3,4-thiadiazolyle ou thiényle.
Le cycle aromatique peut être également substitué. Le nombre de substituants est généralement au plus de 4 par cycle mais te plus souvent égal à
1 ou 2. On peut se référer à la définition de R pour des exemples de substituants.
Les substituants préférés sont les groupes alkyle ou alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe amino, un groupe nitro, un groupe cyano, un atome d'halogène ou un groupe trifluorométhyle.
En ce qui concerne Q~, Q2, identiques ou différents, ils représentent plus particulièrement un atome d'hydrogène ou un groupe aliphatique acyclique, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, saturé ou comprenant une ou plusieurs insaturations sur la chaîne, de préférence 1 à 3 insaturations qui sont de préférence, des doubles liaisons simples ou conjuguée.

Q~, Q2 représentent préférentiellement un groupe alkyle ayant de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4 ou un groupe alcényle ayant de 2 à 10 atomes de carbone, de préférence, un groupe vinyle ou 1-méthylvinyle, Qi, Q2 peuvent prendre les significations données pour R3 et en particulier 5 tout cycle peut également porter un substituant tel que décrit précédemment.
R3 représente préférentiellement un groupe phényle.
On ne sortira pas du cadre de la présente invention à faire appel aux dérivés des acides arylboroniques tels que les anhydrides et les esters et plus particulièrement les esters d'alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
10 Comme exemples d'acides arylboroniques, on peut citer notamment l'acide benzèneboronique, l'acide 2-thiophèneboronique, l'acide 3-thiophèneboronique, l'acide 4-méthylbenzèneboronique, l'acide 3-méthylthiophène-2-boronique, l'acide 3-aminobenzèneboronique, l'acide hémisulfate 3-aminobenzèneboronique, l'acide 3-fluorobenzèneboronique, l'acide 4-fluorobenzèneboronique, l'acide 2-formylbenzèneboronique, l'acide 3-formylbenzèneboronique, l'acide 4-formylbenzèneboronique, l'acide 2-méthoxybenzèneboronique, l'acide 3-méthoxybenzèneboronique, l'acide 4-méthoxybenzèneboronique, l'acide 4-chlorobenzèneboronique, l'acide 5-chlorothiophène-2-boronique, l'acide benzo[b]furane-2-boronique, l'acide 4-carboxybenzèneboronique, l'acide 2,4,6-triméthylbenzèneboronique, l'acide 3-nitrobenzèneboronique, l'acide 4-(méthylthio)benzèneboronique, l'acide 1-naphtalèneboronique, l'acide 2-naphtalèneboronique, l'acide 2-méthoxy-1-naphtalèneboronique, l'acide 3-chloro-4-fluorobenzèneboronique, l'acide 3-acétamidobenzèneboronique, l'acide 3-trifluorométhylbenzèneboronique, l'acide 4-trifluorométhylbenzèneboronique, l'acide 2,4-dichlorobenzèneboronique, l'acide 3,5-dichlorobenzèneboronique, l'acide 3, 5-bis(trifluorométhyl)benzèneboronique, l'acide 4,4'-biphényldiboronique, et les esters et anhydrides de tels acides.
Intervient dans le procédé de l'invention, un catalyseur au palladium.
Le palladium peut être apporté sous forme d'un métal finement divisé ou sous forme d'un dérivé inorganique tel qu'un oxyde ou un hydroxyde. II est possible de faire appel à un sel minéral de préférence, nitrate, sulfate, oxysulfate, halogénure, oxyhalogénure, silicate, carbonate, ou à un dérivé
organique de préférence, cyanure, oxalate, acétylacétonate ; alcoolate et encore plus préférentiellement méthylate ou éthylate ; carboxylate et encore plus préférentiellement acétate. Peuvent être également mis en oeuvre des complexes, notamment chlorés ou cyanés de palladium et/ou de métaux alcalins, de préférence sodium, potassium ou d'ammonium
11 A titre d'exemples de composés susceptibles d'être mis en oeuvre pour la préparation des catalyseuz-s de l'invention, on peut citer notamment - le palladium (0), - le dibenzylidèneacétone de palladium (0), - le bromure de palladium (II) - le chlorure de palladium (II) - l'iodure de palladium (II) - le cyanure de palladium (II) - le nitrate de palladium (II) hydraté
- l'oxyde de palladium (II) - le sulfate de palladium (II) dihydraté
- l'acétate de palladium (II) - le propionate de palladium (II), - le butyrate de palladium (II) , - le benzoate de palladium (II), - l'acétylacétonate de palladium (II) - le tétrachloropalladate(II) d'ammonium - l'hexachloropalladate (IV) de potassium - le nitrate de tétramine de palladium (II) - le dichlorobis(acétonitrile) de palladium (II) - le dichlorobis(benzonitrile) de palladium (II) - le dichloro(1,5-cyclooctadiène) de palladium (II) - le dichlorodiamine de palladium (II).
Si le catalyseur est un composé du palladium, il peut être introduit sous forme solide ou en solution aqueuse. Par exemple, le chlorure de palladium qui est choisi préférentiellement, peut être introduit sous forme solide ou en solution dans une solution aqueuse d'acide chlorhydrique, (par exemple à 5 ou 10 %).
Le composé en solution peut être déposé sur un support.
Le palladium sous forme métallique peut être également déposé sur un support.
Le support est choisi de telle sorte qu'il soit inerte dans les conditions de la réaction.
Comme exemples de supports, on peut faire appel à un support minéral ou organique tel que notamment le charbon, le charbon activé, le noir d'acétylène, la silice, l'alumine, les argiles et plus particulièrement, la montmorillonite ou des matériaux équivalents ou bien encore ou les polymères organiques, par exemple les polymères polyvinyliques PVC (polychlorure de vinyle), PVDC (polychlorure
12 de vinylidène) ou polystyréniques qui peuvent être fonctionnalisés avec des fonctions nitrite ou encore polyacryliques (et en particulier le polyacrylonitrile).
Généralement, le métal est déposé à raison de 0,5 % à 10 %, de préférence de 1 % à 5 % du poids du catalyseur.
Parmi les catalyseurs précités, le catalyseur préféré est le chlorure de palladium, l'acétate de palladium ou le palladium déposé sur charbon.
Le catalyseur peut être mis en oeuvre sous forme d'une poudre, de pellets ou bien de granulés.
Conformément au procédé de l'invention, on fait réagir les composés (I) et (II), en présence d'une base.
Comme bases, on fait appel aux hydroxydes de métaux alcalins, de préférence, sodium ou potassium ; aux hydroxydes de métaux alcalino-terreux, de préférence, calcium ; ou à l'hydroxyde d'ammonium ; aux carbonates ou hydrogénocarbonates de métaux alcalins, de préférence, le carbonate de sodium ou de potassium ; aux phosphates métalliques, de préférence, le phosphate de sodium ou potassium. On peut également faire appel à une amine; de préférence une amine secondaire ou tertiaire. On peut citer, notamment, la düsopropylamine, la pyrrolidine, la morpholine, la triéthylamine, la triéthanolamine, la düsopropylamine.
Conformément au procédé de l'invention, on fait réagir avantageusement, dans les proportions mentionnées ci-après, le composé
aminoaromatique, l'acide arylboronique, en milieu aqueux et en présence d'un catalyseur au palladium et d'une base.
La quantité des réactifs mis en oeuvre est telle que le rapport molaire acide arylboronique / composé aromatique est avantageusement supérieur ou égal à 1 et varie de préférence, entre 1 et 1,2.
La quantité de catalyseur mis en oeuvre exprimé par le rapport molaire du métal à l'acide arylboronique varie entre 5.10-' et 0,2.
La quantité de base mise en oeuvre exprimée par le rapport entre le nombre de moles de OH- et le nombre de moles d'acide arylboronique est choisie de préférence entre 2 et 4 et plus préférentiellement aux environs de 2.
La quantité d'eau ajoutée est telle que le milieu soit susceptible d'être agité. Elle est avantageusement comprise entre 10 et 200 % du poids du milieu réactionnel. L'eau est apportée généralement par la base.
La température réactionnelle est avantageusement comprise entre fa température ambiante (le plus souvent entre 15 et 25°C) et 130°C, et de préférence entre 50°C et 100°C.
13 Généralement, la réaction est conduite sous pression autogène des réactifs.
Selon une variante préférée du procédé de l'invention, on conduit le procédé de l'invention, sous atmosphère contrôlée de gaz inertes. On peut établir une atmosphère de gaz rares, de préférence l'argon mais il est plus économique de faire appel à l'azote.
D'un point de vue pratique, le procédé est simple à mettre en oeuvre. On charge tous les réactifs et l'on chauffe pendant la durée nécessaire pour que la réaction soit finie.
On récupère le composé aromatique polycyclique d'une manière classique, par exemple par extraction à l'aide d'un solvant organique, et l'on peut citer les éthers-oxydes, de préférence, l'éther isopropylique ; les hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques, halogénés ou non, de préférence, le toluène.
On obtient un composé polyaromatique qui peut être représenté par la formule (IV) H2N (R)n (IV) dans ladite formule (IV), A, R, R3 et n ont la signification donnée précédemment.
L'invention s'applique plus particulièrement à la préparation de la 4-phényl-3-méthylaniline.
On donne ci-après des exemples de réalisation de l'invention, donnés à
titre illustratif et sans caractère limitatif.
Dans l'exemple, on définit un rendement (RT) correspondant au rapport entre le nombre de moles de produit formées et le nombre de moles de substrat transformées.
Exemple 1 Dans un réacteur de 500 ml équipé d'un réfrigérant, d'une agitation magnétique, d'un thermocouple et maintenu sous atmosphère d'azote, on charge 28,8 g (150 mmol) de 4-bromo-3-méthylaniline à 97 %, - 21,1 g (153 mmol) de carbonate de potassium à 100 %, - 19,2 g (154 mmol) d'acide phénylboronique à 97 %,
14 - 10 mg (0,056 mmol) de chlorure de palladium, - 200 g (11,1 mol) d'eau dégazée au préalable classiquement par bullage à
l'azote.
On charge tous les réactifs dans le réacteur et l'on chauffe au reflux (100°C) sous agitation et sous azote.
La réaction est terminée au bout de 1 h 30.
On effectue une extraction à l'éther isopropylique (100 ml).
On effectue une décantation rapide.
On lave la phase organique par 2 fois 30 ml d'eau.
On effectue un séchage sur sulfate de magnésium puis on effectue une concentration par évaporation.
On effectue une analyse par chromatographie liquide haute performance et l'on dose 28 g de 4-phényl-3-méthylaniline ce qui correspond à un rendement de 100 %.
Exemple 2 Dans un réacteur de 1000 ml équipé d'un réfrigérant, d'une agitation magnétique, d'un thermocouple et maintenu sous atmosphère d'azote, on charge - 38,56 g (300 mmol) de 2-chloro-3-aminopyridine, - 42,2 g (306 mmol) de carbonate de potassium à 100 %, - 38,4 g (308 mmol) d'acide phénylboronique à 97 %, - 20 mg (0,112 mmol) de chlorure de palladium, - 400 g (22,2 mol) d'eau dégazée.
On charge tous les réactifs dans le réacteur et l'on chauffe au reflux (100°C) sous agitation et sous azote.
La réaction est terminée au bout de 3 h.
On effectue une extraction à l'éther isopropylique (200 ml).
On effectue une décantation rapide.
On lave la phase organique par 2 fois 60 ml d'eau.
On effectue un séchage sur sulfate de magnésium puis on effectue une concentration par évaporation.
On effectue une analyse par chromatographie liquide haute performance et l'on dose 51 g de 2-phényl-3-aminopyridine ce qui correspond à un rendement proche de 100 %.

Claims

REVENDICATIONS
1 - Procédé de préparation d'un composé aromatique polycyclique comprenant au moins un enchaînement de deux cycles aromatiques et porteur d'au moins un groupe amino sur l'un des cycles aromatiques caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir un composé aromatique porteur d'au moins un groupe amino et d'un groupe partant et un acide arylboronique et/ou ses dérivés, en milieu aqueux et en présence d'une quantité efficace d'un catalyseur au palladium.
2 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que le composé
aminoaromatique répond à la formule générale (I) :
dans laquelle :
- A symbolise le reste d'un cycle formant tout ou partie d'un système carbocyclique ou hétérocyclique, aromatique, monocyclique ou polycyclique, - R, identiques ou différents, représentent des substituants sur le cycle, - Y représente un groupe partant, de préférence, un atome d'halogène ou un groupe ester sulfonique de formule - OSO2 - ~ dans lequel ~ est un groupe hydrocarboné, - n représente le nombre de substituants sur un cycle.
3 - Procédé selon la revendication 2 caractérisé par le fait que le composé
aminoaromatique répond à la formule (I) dans laquelle Y est un atome de brome ou de chlore ou un ester sulfonique de formule - OSO2 - ~ dans lequel ~ est un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence, un groupe méthyle ou éthyle, un groupe phényle ou tolyle ou un groupe trifluorométhyle.
4 - Procédé selon l'une des revendications 2 et 3 caractérisé par le fait que le composé aminoaromatique répond à la formule (I) dans laquelle A est le reste d'un composé cyclique, ayant de préférence, au moins 4 atomes dans le cycle, de préférence, 5 ou 6, éventuellement substitué, et représentant au moins l'un des cycles suivants :
. un carbocycle aromatique, monocyclique ou polycyclique, . un hétérocycle aromatique, monocyclique ou polycyclique comportant au moins un des hétéroatomes O, N et S.
- Procédé selon l'une des revendications 2 à 4 caractérisé par le fait que le composé aminoaromatique répond à la formule (I) dans laquelle le reste A
éventuellement substitué représente un carbocycle aromatique, un bicycle aromatique comprenant deux carbocycles aromatiques, un bicycle partiellement aromatique comprenant deux carbocycles dont l'un deux est aromatique, un hétérocycle aromatique, un bicycle aromatique comprenant un carbocycle aromatique et un hétérocycle aromatique, un bicycle partiellement aromatique comprenant un carbocycle aromatique et un hétérocycle, un bicycle aromatique comprenant deux hétérocycles aromatiques, un bicycle partiellement aromatique comprenant un carbocycle et un hétérocycle aromatique, un tricycle comprenant au moins un carbocycle ou un hétérocycle aromatique:
6 - Procédé selon l'une des revendications 2 à 4 caractérisé par le fait que le composé aminoaromatique répond à la formule (I) dans laquelle A représente un noyau benzénique ou naphtalénique.
7 - Procédé selon l'une des revendications 2 à 6 caractérisé par le fait que le composé aminoaromatique de formule (I) porte un ou plusieurs substituants R
choisis parmi :
. un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, . un groupe alcényle ou alcynyle, linéaire ou ramifié ayant de 2 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 2 à 4 atomes de carbone, tel que vinyle, allyle, . un groupe alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone tel que les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, un groupe alkényloxy, de préférence, un groupe allyloxy ou un groupe phénoxy, . un groupe cyclohexyle, phényle ou benzyle, . un groupe acyle ayant de 2 à 6 atomes de carbone, . un groupe de formule :

-R1-N=C=O
-R1-N=C=S

-R1-N(R2)2 -R1-CO-N(R2)2 dans lesdites formules, R1 représente un lien valentiel ou un groupe hydrocarboné divalent, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ayant de 1 à
6 atomes de carbone tel que, par exemple, méthylène, éthylène, propylène, isopropylène, isopropylidène ; les groupes R2 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou phényle ; M représente un atome d'hydrogène, un métal alcalin de préférence, le sodium ou un groupe R2 ; X symbolise un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore, de brome ou de fluor.
8 - Procédé selon l'une des revendications 2 à 7 caractérisé par le fait que le composé aminoaromatique répond à la formule (I) dans laquelle n est un nombre inférieur ou égal à 4, de préférence, égal à 1 ou 2.
9 - Procédé selon l'une des revendications 2 à 8 caractérisé par le fait que le composé aminoaromatique de formule (I) est choisi parmi : la 4-bromoaniline, la 4-bromo-3-méthylaniline, le 1-amino-3-bromonaphtalène, le 2-chloro-3-aminopyridine.
- Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que l'acide arylboronique répond à la formule:

dans laquelle:
- R3 représente un groupe carbocyclique ou hétérocyclique, aromatique, monocyclique ou polycyclique, - Q1, Q2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupe aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe R3, - ou Q1 et Q2 peuvent être reliés entre eux par un groupe alkylène ou alkylènedioxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, - ou Q1 et Q2 peuvent être reliés entre eux par -O-B-O- pour former un groupe boroxine répondant à la formule (III) dans lequel R3 a la signification donnée précédemment:
11 - Procédé selon la revendication 10 caractérisé par le fait que l'acide arylboronique répond à la formule (II) ou (III) dans lesquelles le groupe R3 représente un groupe carbocyclique ou hétérocyclique aromatique, de préférence, un groupe phényle ou naphtyle, un groupe pyrrolyle, pyridyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, pyrazinyle, 1,3-thiazolyle, 1,3,4-thiadiazolyle ou thiényle.
12 - Procédé selon l'une des revendications 10 et 11 caractérisé par le fait que l'acide arylboronique présente un cycle aromatique porteur d'au moins un substituant choisi parmi les groupes alkyle ou alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe amino, un groupe nitro, un groupe cyano, un atome d'halogène ou un groupe trifluorométhyle.

13 - Procédé selon l'une des revendications 10 à 12 caractérisé par le fait que l'acide arylboronique répond à la formule (II) dans laquelle Q1, Q2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe aliphatique acyclique, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, saturé ou comprenant une ou plusieurs insaturations sur la chaîne, de préférence 1 à 3 insaturations qui sont de préférence, des doubles liaisons simples ou conjugués ; un groupe R3, de préférence, un groupe phényle.
14 - Procédé selon l'une des revendications 10 à 13 caractérisé par le fait que l'acide arylboronique répondant à la formule (II) est choisi parmi : l'acide benzèneboronique, l'acide 2-thiophèneboronique, l'acide 3-thiophèneboronique, l'acide 4-méthylbenzèneboronique, l'acide 3-méthylthiophène-2-boronique, l'acide 3-aminobenzèneboronique, l'acide hémisulfate 3-aminobenzèneboronique, l'acide 3-fluorobenzèneboronique, l'acide 4-fluorobenzèneboronique, l'acide 2-formylbenzèneboronique, l'acide 3-formylbenzèneboronique, l'acide 4-formylbenzèneboronique, l'acide 2-méthoxybenzèneboronique, l'acide 3-méthoxybenzèneboronique, l'acide 4-méthoxybenzèneboronique, l'acide 4-chlorobenzèneboronique, l'acide 5-chlorothiophène-2-boronique, l'acide benzo[b]furane-2-boronique, l'acide 4-carboxybenzèneboronique, l'acide 2,4,6-triméthylbenzèneboronique, l'acide 3-nitrobenzèneboronique, l'acide 4-(méthylthio)benzèneboronique, l'acide 1-naphtalèneboronique, l'acide 2-naphtalèneboronique, l'acide 2-méthoxy-1-naphtalèneboronique, l'acide 3-chloro-4-fluorobenzèneboronique, l'acide 3-acétamidobenzèneboronique, l'acide 3-trifluorométhyibenzèneboronique, l'acide 4-trifluorométhylbenzèneboronique, l'acide 2,4-dichlorobenzèneboronique, l'acide 3,5-dichlorobenzèneboronique, l'acide 3,5-bis(trifluorométhyl)benzèneboronique, l'acide 4,4'-biphényldiboronique, et les esters et anhydrides de tels acides.
15 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que le catalyseur au palladium comprend du palladium apporté sous forme d'un métal finement divisé, ou sous forme d'un dérivé inorganique tel qu'un oxyde ou un hydroxyde ;
ou d'un sel minéral de préférence, nitrate, sulfate, oxysulfate, halogénure, oxyhalogénure, silicate, carbonate ; ou d'un dérivé organique de préférence, cyanure, oxalate, acétylacétonate ; alcoolate et encore plus préférentiellement méthylate ou éthylate ; carboxylate et encore plus préférentiellement acétate ;
ou d'un complexe chloré ou cyané de palladium et/ou de métaux alcalins, de préférence sodium, potassium ou d'ammonium 16 - Procédé selon la revendication 15 caractérisé par le fait que le palladium sous forme métallique ou sous forme d'un composé en solution est déposé sur un support.
17 - Procédé selon l'une des revendications 15 et 16 caractérisé par le fait que le catalyseur au palladium est choisi parmi le chlorure de palladium, l'acétate de palladium ou le palladium déposé sur charbon.
18 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que la base est choisie parmi les hydroxydes de métaux alcalins, alcalino-terreux ou d'ammonium, les carbonates ou hydrogénocarbonates de métaux alcalins, de préférence, le carbonate de potassium, les phosphates métalliques, de préférence, le phosphate de sodium ou potassium ou les amines secondaires ou tertiaires.
19 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que l'eau est présente en une quantité représentant de 10 et 200 % du poids du milieu réactionnel.
20 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 19 caractérisé par le fait que la température réactionnelle est comprise entre la température ambiante et 130°C, et de préférence entre 50°C et 100°C.
21 - Application du procédé décrit dans l'une des revendications 1 à 20 à la préparation de la 4-phényl-3-méthylaniline.
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