Verfahren zur Darstellung einer p-dialkylaminoarylphosphinigen Säure. Das von Michaelis (Ann. 260, 2 ff.) be schriebene Verfahren zur Darstellung von p-dialkylaminoarylphosphinigen Säuren bezw. ihren Chloriden besteht darin, dass man Dial- kylaniline mit einem grossen Überschuss von Phosphortrichlorid bei Gegenwart von Alu miniumchlorid behandelt. Das entstehende Dialkylaminophosphenylchlorid wird dann nach verschiedenen Methoden in die Säure übergeführt.
Das Verfahren ist im technischen Mass stabe schon deshalb nicht durchführbar, weil die Reaktion fast explosionsartig verläuft. Um sie zu Ende zu führen, muss trotzdem viele Stunden lang nachher noch auf dem Sandbade erhitzt werden. Die Reinigung ist ausserordentlich umständlich und verlustreich, die Ausbeuten sind dementsprechend schlecht.
Es wurde nun die überraschende Beobach tung gemacht, dass man die bisher unbekannte phenyl-1- dimethylamino - 3 - methyl - 4 - phos- phinige Säure in vorzüglicher Reinheit und nahezu theoretischer Ausbeute erhält, wenn man am besten in einen Überschuss von Di- methyl-metatoluidin Phosphortrichlorid,zweck- mässig bei Wasserbadtemperatur,
einfliessen lässt und dann das entstehende Arylphosphor- chlorür mit verseifenden Mitteln in üblicher Weise in die phosphinige Säure überführt. Man kann dies beispielsweise mit verdünnter Natronlauge durchführen. Die neue Verbindung besitzt wertvolle therapeutische Eigenschaften; auch soll sie als Ausgangsstoff für die Her stellung anderer pharmazeutischer Präparate dienen. - <I>Beispiel:</I> Phenyl-l-dinaethylamino-3-methyl-4-phosphiycig- saures Natrium.
\ 25 kg Dimethyl-m-toluidin werden unter Rühren mit 14 kg Phosphortrichlorid versetzt und im Salzbad langsam erwärmt. Bei einer Höchsttemperatur des Bades von 108 steigt die Temperatur des Reaktionsgemisches auf 12711, fällt dann aber rasch wieder auf<B>900.</B> Das salbenartige Reaktionsprodukt wird in 40 Liter Natronlauge von 40<B>0</B> B6 und 100 kg Eis eingerührt, das überschüssige Dimethyl- metatoluidin mit Wasserdampf übergetrieben und die alkalische Lösung eingedampft. So bald eine Probe beim Abkühlen kristallisiert, wird in Eis gestellt.
Die abgesaugten Kri stalle werden mit eiskalter gesättigter Koch salzlösung gewaschen, dann gepresst. Durch Umkristallisieren aus Alkohol wird die Ver bindung kochsalzfrei als rein weisse Blätt chen oder Nadeln erhalten.
Die Verbindung stellt sehr gut ausgebil dete borsäureartige Schuppen, Nadeln oder dicke Prismen dar. Die Kristalle enthalten 3 112oleküle Kristallwasser, das leicht auswit tert; sie sind leicht löslich in kaltem Wasser trnd heissem Alkohol.
Process for the preparation of a p-dialkylaminoarylphosphinous acid. The process described by Michaelis (Ann. 260, 2 ff.) BEZW for the preparation of p-dialkylaminoarylphosphinous acids. Their chlorides consists in treating dialkylanilines with a large excess of phosphorus trichloride in the presence of aluminum chloride. The resulting dialkylaminophosphenyl chloride is then converted into the acid by various methods.
The process cannot be carried out on a technical scale because the reaction is almost explosive. In order to complete it, you still have to heat it on the sand bath for many hours afterwards. The purification is extremely laborious and lossy, and the yields are accordingly poor.
The surprising observation has now been made that the hitherto unknown phenyl-1-dimethylamino-3-methyl-4-phosphinous acid is obtained in excellent purity and almost theoretical yield when it is best to use an excess of dimethyl -metatoluidine phosphorus trichloride, useful at water bath temperature,
can flow in and then the arylphosphorus chlorine formed is converted into the phosphinous acid in the usual way using saponifying agents. You can do this, for example, with dilute sodium hydroxide solution. The new compound has valuable therapeutic properties; it should also serve as a starting material for the manufacture of other pharmaceutical preparations. - <I> Example: </I> Phenyl-1-dinaethylamino-3-methyl-4-phosphiycig acid sodium.
25 kg of dimethyl-m-toluidine are mixed with 14 kg of phosphorus trichloride while stirring and slowly heated in a salt bath. At a maximum bath temperature of 108, the temperature of the reaction mixture rises to 12711, but then quickly falls back to <B> 900. </B> The ointment-like reaction product is dissolved in 40 liters of sodium hydroxide solution at 40 <B> 0 </B> B6 and 100 kg of ice are stirred in, the excess dimethyl metatoluidine is blown over with steam and the alkaline solution is evaporated. As soon as a sample crystallizes on cooling, it is placed in ice.
The extracted crystals are washed with ice-cold saturated sodium chloride solution and then pressed. By recrystallizing from alcohol, the compound is obtained as pure white leaves or needles without sodium chloride.
The compound represents very well-developed boric acid-like scales, needles or thick prisms. The crystals contain 3112 molecules of water of crystallization that can easily weather; they are easily soluble in cold water and hot alcohol.