CH148910A - Verfahren zur Herstellung eines kristallisierten Digitalisglykosids. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines kristallisierten     Digitalisglykosids.       Kristallisierte, einheitliche     Glykoside    aus       Digitalisblättern    sind bisher drei     bekannt-          1.    Das     Digitoxin    (in Chloroform leicht  löslich),  2. Das     Gitoxin    oder     Bigitalin        (Ber.    d.  deutsch.     Chem.    Ges.

   Jahrgang 1925; S. 1515;  Archiv f.     exp.        Pathol.    und     Pharmakol.        Jabrg.     1926, S. 264 und 327) in Alkohol und     Ohlo-          roform    unlöslich,  3. Das     Gitalinum        crystallisatum    (Archiv  f.     exp.        Pathol.    und     Pharmakol.        Jahrg.    1926,  S. 289 und 327).  



  . Von diesen wird nur das     Digitoxin    ge  werblich in annähernd reinem Zustand her  gestellt und     therapeutisch    verwendet.  



  Es wurde nun gefunden, dass aus     Digi-          talisblättern    ein weiteres, einheitliches und  kristallinisches     Glykosid    gewonnen werden  kann.  



  Zur Darstellung wird ein konzentrierter       Digitalisextrakt,    wie er zum Beispiel nach  der deutschen Patentschrift     Nr.383480    er  hältlich ist, mit Bleiacetat und wenig . Am  moniak versetzt, so dass er durch chemische    Umsetzung von Ballaststoffen     jriögliclist    be  freit wird, worauf das Filtrat     finit    Chloroform  geschüttelt und der sowohl in Chloroform  als im verdünnten Alkohol schwer lösliche  Anteil der     Rohglykoside    aus einem Lösungs  mittel, z. B. Aceton oder 70     o/oiger    Alkohol  kristallisiert wird.  



  Das erhaltene     Glykosid    bildet weisse Kri  stallnadeln, welche die     Keller-Killiani'sche          Digitoxosereaktion    geben. Die bis zum kon  stanten Gewicht getrocknete Substanz schmilzt  beim raschen Erhitzen bei etwa 245 0.  



  Das     Glykosid    löst sich bei Zimmertem  peratur in Wasser etwa im Verhältnis 1: 6000,  in Chloroform 1 : 300. Die Zusammensetzung  entspricht der Formel     C4,        Hso        0i7        +        4H20.     Die optische Drehung des     kristallwasserfreien          Glykosids    beträgt in alkoholischer Lösung       [a]Dzo    -<B>+33,30.</B>  



       .Bei        der        Spaltung        mit        0,5        %iger        alkoho-          lischer    Salzsäure entsteht ein schön kristal  lisierendes     Genin    der Formel     CssHs40a,    das  bei 205-207 o schmilzt und eine optische  Drehung     [a]Dlo   <I>---</I>     -@   <B>22,50</B> zeigt. Schmelz-      Punkt und Drehung beziehen sich auf scharf  getrocknetes Material.

   Das neue     Genin    ist       isomer    mit dem     Gitoxigenin,    das jedoch bei  225   schmilzt und eine optische Drehung       [a]D20        +    32,6 0 besitzt.

   Vom     Digitoxigenin          (C23H3404    Schmelzpunkt     250 )    und vom     Gi-          taligenin        C23H3606,    Schmelzpunkt 222 0 ;     vergl.     Archiv f.     exp.        Pathol.    u.     Pharmakol.        Bd.    135,  S. 257) ist das     Genin    völlig     verschieden.     



  Das     Glykosid    erweist sich als physiolo  gisch hoch wirksam. Bei der Auswertung  am Frosch nach der zeitlosen Methode steht  es dem     Digitoxin    an Wirksamkeit nicht nach.  <I>Beispiel:</I>  Eine Lösung von 200     gr    eines hochkon  zentrierten     Digitalis-Extraktes,    wie er zum  Beispiel nach der deutschen Patentschrift  Nr. 383480 erhältlich ist, wird in 9 Liter       30        %igem        Alkohol        durch        Zusatz        von        viel     Bleiacetat und wenig Ammoniak gefällt.

    Dabei werden die Ballaststoffe durch che  mische Umsetzung ausgefällt. Nach Absaugen  des reichlich ausgefallenen Niederschlages  wird das Filtrat durch     Ammonsulfat        entbleit.     Das gelbe, bleifreie Filtrat wird durch De  stillation im Vakuum vom Alkohol befreit.  Die Flüssigkeit wird dreimal mit     i/4    Raum  teil Chloroform kräftig geschüttelt. Man er  hält drei Schichten ; die untere enthält die  in Chloroform leicht löslichen Bestandteile,  die oberste die in verdünntem Alkohol oder       Methylalkohol    leicht löslichen Stoffe.

   Die  dickflüssige, zähe Mittelschicht, deren Menge  in der Regel 20-30     gr    beträgt, enthält das  neue     Glykosid.    Die Mittelschicht wird     sorg-          fältig        abgetrennt        und        in        70        %igem        Alkohol     gelöst.

   Bei langsamer     Verdunstung    scheidet    sich daraus .allmählich in feinen Kristall  nadeln ein     Glykosid    aus, welches durch Um  kristallisieren aus Aceton oder 70     %igeni     Alkohol gereinigt werden kann.     Während     die     Kristallisationsneigung    bei dem     unreinen     Stoff nur gering ist, macht das spätere Um  kristallisieren keinerlei Schwierigkeiten.  



  Für die Gewinnung des neuen     Glykosids     eignen sich insbesondere die Blätter von Di  gitalis     lanata.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines kristal lisierten Digitalisglykosids, dadurch gekenn zeichnet, dass man einen hochkonzentrierten Digitalisextrakt mit Bleiacetat und Ammoniak versetzt, so dass er durch chemische Um setzung von Ballaststoffen möglichst befreit wird, worauf _ man das Filtrat mit Chloroform schüttelt und den sowohl in Chloroform, als in verdünntem Alkohol schwer löslichen An teil der Rohglykoside aus einem Lösungs mittel kristallisieren lässt. Das erhaltene Glykosid bildet weisse Kristallnadeln, welche die Keller-Kiliani'sche Digitoxosereaktion geben.

   Die bis zu kon stantem Gewicht getrocknete Substanz schmilzt beim raschen Erhitzen gegen 2450. Das Glykosid löst sich bei Zimmertemperatur in Wasser etwa im Verhältnis 1:6000, in Chloroform 1 : 300. Die Zusammensetzung entspricht der Formel C41H66017 --+- 4 HI.0. Die optische Drehung des kristallwasserfreien Glykosids beträgt in alkoholischer Lösung [a]D2o --- 1-33,30.