CH173300A - Verfahren zur Darstellung eines herzwirksamen Glucosides. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Darstellung herzwirksamen eines  Glucosides.    Im Hauptpatent isst ein Verfahren zur  Darstellung eines herzwirksamen Glucosides  beschrieben.  



  Das vorliegende Verfahren betrifft die  Darstellung von bereits aus der Literatur be  kannten Digitoxin und ist dadurch gekenn  zeichnet, dass man Desacetyldigilanid A  (Helv. Chim. Acta. Bd. 96, Seite 1395 ff.),     wel-          (clies    identisch ist mit dein genuinen     Purpu-          reaglucosid    d und erhalten werden kann  durch schonende Extraktion der Blätter von  Digitalis purpurea oder Entacetylieren von  Lanataglucosid A der Einwirkung eines  zuckerabspaltenden Enzyms unterwirft.  



  Zur Ausführung diese Verfahrens kann  als Ausgangsprodulkt reines oder noch Ballast  stoffe enthaltendes Desaeetyldigilanid A,  welches zum Beispiel nach irgend einem Ver  fahren aus Digitalis purpurea isoliert oder  durch Desacetylierung von genuinem     Lanata-          glucosid    A dargestellt wurde, verwendet wer  den. Man kann auch den partiellen enzyma  tischen Abbau des Glucosides ohne dessen  Extraktion aus der Droge nach dem vor-    liegenden Verfahren vornehmen und das ent  standene Digitoxin darauf auf irgend eine  Art extrahieren.

   Auch kann man frische  Blätter von Digitalis purpurea mit einem den  Zelltod herbeiführenden und gleichzeitig die  Fäulnis verhindernden Medium, wie Essig  ester oller Chloroform, stehen lassen, und  nachdem die enzymaische Abspaltung der  Glucose aus dem genuinen     Purpureaglu-          cosid    A erfolgt ist, das gebildete Digitoxin  auf bekannte Weise extrahieren.  



  <I>Beispiel 1:</I>  70 kg frische Blätter von Digitalis     pur-          purea    werden fein zerkleinert, mit Essigester       überschichtet    und so drei bis vier Tage lang  der Einwirkung de. in der Droge enthaltenen  Enzyms unterworfen. Dann werden 8 kg fein  pulverisiertes     Ammonsulfat    zugesetzt, die  Hasse gut vermischt. und ausgepresst. Der       Pressrückstand    wird mit Essigester erschöp  fend extrahiert, wobei der zuerst     verwendete     Essigester     mitverwendet    wird. Der Essig  esterextrakt wird filtriert und im Vakuum      völlig eingedampft. Der Rückstand wird mit  Äther extrahiert, wobei Digitoxin in Lösung  geht.

   Nach dem Filtrieren wird die     äthe-          rischeLösung    im Vakuum völlig eingedampft  und der Rückstand mit Petroläther ge  waschen. Der ungelöst gebliebene Anteil wird  in zwei Litern eines Gemisches von     Methanol-          Wasser    1 : 1 gelöst und mit einem unlöslichen  Gerbstoffällungsmittel behandelt. filtriert  und dlas Filtrat im Vakuum vom Methyl  alkohol befreit. Hierbei scheidet sich das  rohe Digitoxin aus, wird filtriert und mit  wenig Methanol aufgenommen, wobei ein Teil  des Digitoxins als weisser Niederschlag aus  fällt. Dieser Teil wird durch Filtration ab  getrennt und aus Alkohol-Wasser umkristal  lisiert.

   Aus der methylalkoholischen Mutter  lauge wird ein weiterer Teil des Digitoxins  durch Wasserzusatz ausgefällt, wenn nötig  gereinigt durch Umfällen aus Chloroform  mit Petroläther und nochmalige Behandlung  mit Gerbstoffällungsmitteln, eventuell     Ent-          färbung    mit Tierkohle, dann umkristallisiert  aus verdünntem Alkohol.  



  Beispiel 2:  2 gr des entacylierten     Lanatagluco-          sides    A, dargestellt nach dem Verfahren  der Patentschrift Nr. 171174, welches mit  dem genuinen Purpureaglucosid A iden  tisch ist, gelöst in 800 cm3 Alkohol, wer  den mit 1 kg fein zerkleinerten, frischen  Blättern von Digitalis purpurea vermischt  und zwei bis drei Tage lang stehen gelassen,  filtriert und der Rückstand mit     Alkohol-          Waeser    1 : 1 erschöpfend nachgewaschen.  Das klare Filtrat. (zirka drei Liter) wird  dreimal mit je drei Liter Äther und die ver  einigten Ätherauszüge mit 600 cm3 Wasser  ausgeschüttelt.

   Nach dem Trennen der  Schichten wird die ätherische Lösung im  Vakuum völlig eingedampft, der Rückstand  in zwei Litern eines Gemisches von Methanol-    Wasser 1 : 1 gelöst und mit unlöslichem  Gerbstoffällungsmittel behandelt. Dann  wird     filtriert,    nachgewaschen und das Fil  trat im Vakuum vom Methylalkohol befreit.  Hierbei scheidet sich das um 1 Molekül Glu  cose ärmere Digitoxin ans.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Digitoxin. dadurch gekennzeichnet, dass man das Des- acetyldigilanid A der Einwirkung eines zuckerabspaltenden Enzyms unterwirft. Das bereits aus der Literatur bekannte Digitoxin soll in der Therapie Verwendung finden. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man zer kleinerte Blätter von Digitalis purpurea bei Gegenwart von Wasser mit einem Extraktionsmittel stehen lässt, bis die enzymatische Gilucoseabspaltung aus dem Desacetyldigilanid A erfolgt ist.

   ?. Verfahren gemäss Patentanspruch. da durch gekennzeichnet, dass man frische Blätter von Digitalis purpurea mit einem den Zelltod herbeiführenden und gleich zeitig die Fäulnis verhindernden Medium überachichtet und nachdem die Glucose abspaltung aus dem Desacetyldigilanid .1 erfolgt ist, das entstandene Digitoxin aus dem Reaktionsgemisch extrahiert. B.

   Verfahren gemäss Patentanspruch, da: durch gekennzeichnet, dass man Blätter von Digitalis purpurea als Ausgangspro dukt verwendet. 4. Verfahren gemäss Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man das reine genuine Purpureaglucosid A als Aus gangsprodukt verwendet.