CH192067A

CH192067A - Process for the preparation of 3- (dioxypropyl-oxethyl) -amino-4-oxy-3'-methylamino-4'-oxyarsenobenzene-3'-N-formaldehyde sodium sulfoxylate.

Info

Publication number: CH192067A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellsc Farbenindustrie
Original assignee: Ig Farbenindustrie Ag
Priority date: 1934-03-10
Filing date: 1935-03-05
Publication date: 1937-07-15

Description

  

  
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    Verfahren <SEP> zur <SEP> Darstellung <SEP> von <SEP> 3-(Diogypropyl-ogäthyl)-amino-4-ogy-3'-methylamino  4'-ogyarsenobenzol-3'-N-formaldehydnatrinmsulfogylat.       Das Hauptpatent     betrifft    ein Verfahren  zur Herstellung von     Z-Oxy-4-(bis-,dioxypro-          pyl)    -     amino    -     4'-        oxyarsenobenzol    - 3'     -methyl-          aminoforma1dehydnatrium3u]foxylat,    welches  dadurch     gekennzeichnet    ist, dass mit 1     Mol          '3-Oxy-4-amiuoben#zol-1-arsinsäure,

      1     Mol        3-          Methylamino-4-oxybenzol-l-arsinsäure,    2     Mol          Glycid,        ein        Reduktionsmittel    und Formal  dehydnatriumsulfoxylat     aufeinander    einwir  ken lässt.  



  Es wurde nun gefunden,     dass    man zu  einer .     Verbindung    von gleich wertvollen  pharmakologischen Eigenschaften gelangen  kann,     wenn    man 1     Mol        3-Amino-4-oxybenzol-          1-arsinsäure,    1     Mol        3-.Methylamino-4-oxyben-          zol-l-arsin3äure,    1     Mol        Äthylenoxyd,    1     Mol          Glycid,

      ein     Reduktionsmittel    und     Formal-          dehydnatriumsulfoxylat    aufeinander einwir  ken lässt.     Erfindungsgemässe    kann man z. B.       3-(Dioxypropyl        -oxä@thyl)    -     amino        -4-oxybenzol-          1-arsinsäure,    3-Methylamino-4-oxybenzol-l-         arsinsäure    durch gemeinsame     Reduktion    in  das     entsprechende        3-(Dioxypropyl-oxäthyl)

  -          amino    -4-     oxy-3'-methylamino    -4 '-     oxyarseno-          benzol    überführen     und        dieses    mit     Formal-          d-ehydnatriumsulfoxylat    zu     3-(Dioxypropyl-          oxäthyl)        -amino-4-oxy-,3'-methylam#ino-4'-oxy-          arsenobenzol-    3'-N -f     ormaId,ehydnatriumsulfo-          xylat        umsetzen.     



  Zu der     ,gleichen        Verbindung        kann    man  auch gelangen,     wenn    man aus     3-Amino-4-          oxybe7azol-l=arsinsäure    und     3-Methylamino-          4-oxybenzol-1-arsinsäure    durch     gemeinschaft-          liche    Reduktion das entsprechende     Arseno-          benzol        bildet,

      dieses mit     FormaIdehyd-          natriumsulfoxylat    zu dem     entsprechenden          Monosulfogylat        umsetzt    und auf die wässe  rige Lösung dieses     Monosulfoxylates    unter       Kühlung        ein    Molekül     Äthylenoxyd    und so  dann in .der Wärme ein Molekül     Glycid        ein-          wirken    lässt.

        Die so     erhaltene    neue Verbindung bildet  ein in     Wasser        leicht    lösliches, in Äther und  Äthylalkohol unlösliches gelbes Pulver. Sie  soll als     Heilmittel    verwendet werden.  



       Beispiel:     35,1 g     3-(Dioxypropyl-oxäthyl)-amino-4-          oxybenzol-1-arsinsäure    und 24,7 g     3-Methyl-          amino-4-oxybenzol-l-arsinsäure    werden in  600     cm3    10     %zger    Salzsäure gelöst, mit Tier  kohle entfärbt und unter Rühren 80 cm'  50%ige     unterphosphorige    Säure, sowie eine  Lösung von     -30,    g     Kal.iumjo.did    in 30 cm'  Wasser zugesetzt.     Hierbei    steigt die Tempe  ratur auf etwa 40' C.

       Nach        beendigter    Um  setzung     werden:        6,0:0    cm' eiskalte konzen  trierte     Salzsäure        zugefügt;    die klare Flüssig  keit     wird    in 6,5     Liter    Äthylalkohol einge-    rührt.

   Hierbei scheidet sich ein orangefarbe  ner Niederschlag von     salzsaurem        3-(Dioxy-          propyl    -     oxäthyl)    -     amino-    4 -     oxy    -     3'-        methyl-          amino-4'-oxyarsenobenzol    ab, der abgesaugt  und     mit    Äther gewaschen     wird.     



  40 g dieses salzsauren     Salzes    werden in       wässrigem    Methylalkohol -gelöst und mit einer  Lösung von 28     g        Formaldehydnatriumsulf-          oxylat    in 56     em3    Wasser 20     Minuten    auf  etwa 30   C erwärmt,     ,dabei    scheidet sich     ein     dunkelgelber Niederschlag aus, der auf Zu  satz von     Natriumcarbonat    wieder in Lösung  geht.

   Wird diese Flüssigkeit in ein Gemisch  von     Äthylalkohol    und Äther     eingerührt,    so  fällt ein     dunkelgelber    Niederschlag von  3 -     (Dioxypropyl    -     oxäthyl)    -     amino-4-oxy-3'-          methylamino-4'-oxyarsenobenzol-3'-N-f        ormal-          d:ehydnatriums#ulfoxylat     
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    aus, :der     abgenutscht    und mit Äther     gewa-          sehen    wird. Das Präparat enthält l9,5  Arsen und     ist        in    Wasser löslich.  



       Dieselbe    Verbindung wird     auch    erhalten,  indem     man        molekulare    Mengen von 3-     Amino-          4-oxybenzol-l-arsinsäure    und     3-Methylamino-          4-axybenzol-l-arsinsäure    in üblicher 'Weise       mittels        unterphosphoriger    Säure und Jodkali  zur     asymmetrischen        Arsenoverbindung    redu  ziert     und        mit        Formaldehydnatriumsulfoxylat     in das entsprechende     

  Sulfoxylat    überführt.       Lässt    man auf die     wässerige        Lösung    des       Sulfoxylates    unter     Kühlung    ein     Molekül          Äthylenogyd    und dann in der Wärme ein       Molekül        Glyci@d        einwirken,    so     entsteht        das     3 -     (Dioxypropyl    -     oxäthyl)    -     amino-4-oxy-3'-          methylamino    - 4'-     oxyarsenobenzolsulfoxylat,

            das    aus :der     wäss:rigen    Lösung durch     Äthyl-          alkohol        und    Äther gefällt wird. Beide Ver  bindungen     zeigen    dieselben     chemischen        Ei-          genschaften        und    die gleiche pharmakologi  sche     Wirksamkeit,    so     dass        hiermit    ihre Iden  tität     erwiesen    ist.

      Die eingangs, :des     Beispiels    erwähnte     3-          (Dioxypropyl        -oxäthyl)-amino    -4-     oxybenzol-l-          arsinsäure        wird        erfindungsgemäss    durch Ein  wirkung von 1     Mol        Äthylenoxyd        und    1     Mol          Glycid    auf     :3-Amino-4-oxybenzol-l-arsinsäure     hergestellt. Die fast farblose Säure löst sich  spielend in Wasser     und    Methylalkohol und  enthält 3,8 % N.



  
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    Method <SEP> for <SEP> preparation <SEP> of <SEP> 3- (diogypropyl-ogäthyl) -amino-4-ogy-3'-methylamino 4'-ogyarsenobenzene-3'-N-formaldehyde sodium sulfogylate. The main patent relates to a process for the preparation of Z-oxy-4- (bis-, dioxypropyl) -amino-4'-oxyarsenobenzene-3'-methyl-aminoforma1dehydnatrium3u] foxylate, which is characterized in that with 1 mol '3 -Oxy-4-amiuoben # zol-1-arsic acid,

      1 mole of 3-methylamino-4-oxybenzene-l-arsinic acid, 2 moles of glycide, a reducing agent and formaldehyde sodium sulfoxylate can interact.



  It has now been found that one can become a. Compound of equally valuable pharmacological properties can be achieved if 1 mol of 3-amino-4-oxybenzene-1-arsinic acid, 1 mol of 3-methylamino-4-oxybenzene-1-arsinic acid, 1 mol of ethylene oxide, 1 mol of glycide,

      a reducing agent and sodium formaldehyde sulfoxylate interact. According to the invention you can, for. B. 3- (Dioxypropyl -oxä @ thyl) - amino -4-oxybenzene- 1-arsinic acid, 3-methylamino-4-oxybenzene-l-arsic acid by joint reduction into the corresponding 3- (dioxypropyl-oxäthyl)

  - Amino -4- oxy-3'-methylamino -4 '- oxyarsenobenzene and this with formaldehyde sodium sulfoxylate to 3- (dioxypropyl-oxäthyl) -amino-4-oxy-, 3'-methylam # ino- 4'-oxy-arsenobenzene-3'-N -form, ehydsodium sulfoxylate.



  The same compound can also be obtained if the corresponding arsenobenzene is formed from 3-amino-4-oxybe7azol-1-arsic acid and 3-methylamino-4-oxybenzene-1-arsic acid by joint reduction,

      this is reacted with sodium formaldehyde sulfoxylate to form the corresponding monosulfogylate and a molecule of ethylene oxide and then a molecule of glycide act on the aqueous solution of this monosulfoxylate while cooling.

        The new compound thus obtained forms a yellow powder which is easily soluble in water and insoluble in ether and ethyl alcohol. It is said to be used as a remedy.



       Example: 35.1 g of 3- (dioxypropyl-oxethyl) -amino-4-oxybenzene-1-arsic acid and 24.7 g of 3-methyl-amino-4-oxybenzene-1-arsic acid are dissolved in 600 cm3 of 10% hydrochloric acid , decolourised with animal charcoal and 80 cm 'of 50% hypophosphorous acid and a solution of -30 g of potassium jo.did in 30 cm of water were added while stirring. The temperature rises to around 40 ° C.

       After the conversion is complete: 6.0: 0 cm 'ice-cold concentrated hydrochloric acid is added; the clear liquid is stirred into 6.5 liters of ethyl alcohol.

   An orange precipitate of hydrochloric acid 3- (dioxypropyl-oxethyl) -amino-4-oxy-3'-methyl-amino-4'-oxyarsenobenzene separates out, which is filtered off with suction and washed with ether.



  40 g of this hydrochloric acid salt are dissolved in aqueous methyl alcohol and heated to about 30 ° C. for 20 minutes with a solution of 28 g of sodium formaldehyde sulfoxylate in 56 em3 of water, a dark yellow precipitate separating out, which is reassigned to the addition of sodium carbonate Solution works.

   If this liquid is stirred into a mixture of ethyl alcohol and ether, a dark yellow precipitate of 3 - (dioxypropyl-oxethyl) -amino-4-oxy-3'-methylamino-4'-oxyarsenobenzene-3'-Nf ormal- d: ehydsodium sulfoxylate
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    off: which is sucked off and washed with ether. The preparation contains 19.5 arsenic and is soluble in water.



       The same compound is also obtained by reducing molecular amounts of 3-amino-4-oxybenzene-1-arsinic acid and 3-methylamino-4-axybenzene-l-arsinic acid in the usual way by means of hypophosphorous acid and potassium iodide to the asymmetric arsenic compound and with Formaldehyde sodium sulfoxylate into the corresponding

  Sulphoxylate transferred. If a molecule of ethylenogide is allowed to act on the aqueous solution of the sulfoxylate with cooling and then a molecule of Glyci @ d in the heat, the 3 - (dioxypropyl - oxäthyl) - amino-4-oxy-3'-methylamino - 4'- oxyarsenobenzene sulfoxylate,

            which is precipitated from: the aqueous solution by means of ethyl alcohol and ether. Both compounds show the same chemical properties and the same pharmacological effectiveness, so that their identity is hereby proven.

      The 3- (dioxypropyl-oxethyl) -amino -4-oxybenzene-l-arsic acid mentioned at the beginning: is according to the invention by action of 1 mole of ethylene oxide and 1 mole of glycide on: 3-amino-4-oxybenzene-l-arsic acid manufactured. The almost colorless acid dissolves easily in water and methyl alcohol and contains 3.8% N.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of an arsenic prevention, characterized in that 1 mol of 3-amino-4-oxybenzene-1-arsic acid, 1 mol:

3-methylaminoJ4-oxybenzene-larsic acid, 1 mole of ethylene oxide, 1 mole of glycide, a reducing agent and formaldehyde sodium sulfoxylate interact. The new compound forms an easily soluble in water,

in ether and ethylene. alcohol insoluble yellow powder. It is said to be used as a remedy. SUBCLAIMS: 1.

Process according to patent claim, characterized in that 1 mol of 3-amino-4-oxybenzene-1-arsic acid is first reacted with 1 mol of glycide and 1 mol of ethylene oxide, 1 mol of the resulting. 3- (Dioxy-propyl-oxethyl)

- Amino-4-oxybenzene-1-arsinic acid treated with a reducing agent in the presence of 1 mol of 3-methylamino-4-oxybenzene-1-arsinic acid and formaldehyde sodium sulfoxylate on the arsenobenzene obtained. 2.

Process according to claim, characterized in that 1 mole of .3- (Dioxy- propyl - ogäthyl) - amino - 4 - oxybenzene -1 arsic acid in the presence of 1 mole of 3-amino-4-oxybenzene-1-arsic acid with a reducing agent treated and the arsenobenzene obtained with h \ ormaIdehyde sodium sulfoxylate to 3 - <RTI

ID = "0003.0044"> (Dioxypropyl-oxethyl) -amino -4-oxy-3'-methylamino-4'-oxyarsenobenzene-3'-N-formaldehyde sodium trium sulfoxylate.