CH196649A - Verfahren zur Darstellung von 4-Methyl-5-oxyäthylthiazol. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Darstellung von     4-Nethyl-5-oxyäthylthiazol.       An der     2-Stellung    nicht substituierte     Thia-          zole    kann man durch     Diazotierung    von     2-          Aminothiazolen    und     Verkochung    der erhalte  nen     Diazoverbindungen    mit Alkohol oder  durch Reduktion von     2-Chlorthiazolen    gewin  nen. Die     2-Chlorthiazole    werden aus     Amino-          oder        Oxytbiazolen    erhalten.

   Diese Verfahren  sind umständlich und die Ausbeuten nicht  befriedigend. Ausgehend von     Thioformamid     gewinnt man zwar unmittelbar an der     2-Stel-          lung    nicht substituierte     Thiazole.    Die Um  setzung dieser Verbindung mit     halogenierten     Aldehyden oder Betonen verläuft aber mei  stens wenig glatt, ganz abgesehen davon, dass  die Herstellung, selbst von sehr unreinem       Thioformamid,    umständlich und kostspielig ist.  



  Es wurde nun gefunden, dass man die aus       a-Halogenketonen    und     dithioearbaminsaurem     Ammonium bequem und in vorzüglicher Aus  beute erhältlichen     2-Meroaptotbiazole        (Gazz.          chim.        Ital.    23     [1893]        575)    überraschend ein  fach und in einer Reaktionsstufe mit guter  Ausbeute in die     entsprechenden        Thiazole    über-    führen kann, wenn man sie in saurer Lösung  mit     Wasserstoffsuperoxyd    oxydiert.

   Hierbei ent  stehen die unstabilen     Sulfinsäuren,    die schon bei  verhältnismässig niederer Temperatur Schwefel  dioxyd abspalten, das aber zweckmässig sofort  durch Zugabe von mehr     Wasserstoffsuperoxyd     zu Schwefelsäure oxydiert wird. Die Schwefel  säure lässt sich dann durch Fällen mit Barium  chlorid     leissht    aus dem Reaktionsgemisch ent  fernen und man erhält so eine salzsaure Lö  sung des     Thiazols,    aus der das Salz, oder  gegebenenfalls die Base in üblicher Weise  abgeschieden werden kann.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Darstellung von     4-Methyl-          5-oxyäthylthiazol,    welches dadurch gekenn  zeichnet ist, dass man auf-     2-Mercapto-4-me-          thyl-5-,Q-acetoxyäthylthiazol    Wasserstoffsuper  oxyd in saurer Lösung einwirken lässt.  



  Das     4-Methyl-5-oxyäthylthiazol    bildet ein  Zwischenprodukt für die Gewinnung von  Arzneimitteln.           Beispiel:     173 Gewichtsteile     2-Mercapto-4-methyl-5-          (ss-acetoxyäthyl)-thiazol    (dargestellt aus     1-          Acetoxy-3-chlorpentanon(4)    und     Ammonium-          dithiocat-bamat    vom Schmelzpunkt 93 0) wer  den in 500 Gewichtsteilen Salzsäure     (äpez.     Gewicht = 1,18) gelöst und unter Rühren  und intensiver Kühlung allmählich mit 272  Gewichtsteilen Wasserstoffsuperoxyd von  30     Gew.    0;o versetzt. Man hält die Tempera  tur der Lösung auf 60-70 0.

   Ausser dem  Ersatz der     Mercaptogruppe    in     2-Stellung    durch  Wasserstoff wird bei der Umsetzung unter  den vorstehend     beschriebenen    Bedingungen  der     Essigsäurerest    durch Hydrolyse entfernt.  Nach beendigtem Zulauf des Oxydationsmit  tels erwärmt man auf 80 0 und fällt die Schwe  felsäure durch Zugabe von Bariumchlorid-         lösung    unter Vermeidung eines Überschusses  aus.

   Nach dem     Abfiltrieren    des     Bariumsul-          fates    engt man das Filtrat im Vakuum zum  Sirup ein, versetzt mit 400 g gesättigter       Kaliumkarbonatlösung    und extrahiert das 4  Methyl-5-(ss-oxyäthyl)-thiazol mit Äther. Die  Base destilliert nach dem Trocknen bei 114 0  unter 0,13 mm Druck. An destillierter Base       werden        über        75        %        der        theoretisch        berechne-          ten    Menge gewonnen.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von 4-Methyl- 5-oxyäthylthiazol, dadurch gekennzeichnet, dass man auf 2-biereapto-4-methyl-5-ss-acetoxy- äthylthiazol Wasserstoffsuperoxyd in saurer Lösung einwirken lässt.