CH198704A

CH198704A - Verfahren zur Darstellung ungesättigter Verbindungen der Cyclopentanopolyhydrophenanthren-Reihe.

Info

Publication number: CH198704A
Authority: CH
Inventors: Schering-Kahlbaum A G
Original assignee: Schering Kahlbaum Ag
Priority date: 1935-12-24
Filing date: 1936-12-18
Publication date: 1938-07-15

Description

Verfahren zur Darstellung ungesättigter Verbindungen der Cyclopentanopolybydrophenanthren-Iteihe. Die Darstellung ungesättigter Verbindun gen der Cyclopentanopolyhydrophenanthren- reihe durch Abspaltung von Wasser aus Ver bindungen der Cyclopentanopolyhydrophen- anthrenreihe, die am Kohlenstoffatom 17 eine tertiäre Hydroxylgruppe und einen alipha- tischen Kohlenwasserstoffrest besitzen,

sowie in einer Nachbarstellung zu der am Kohlen stoffatom 17 befindlichen tertiären Hydro- xylgruppe ein freies Wasserstoffatom auf weisen, ist bekannt.

Die bekannten Verfahren haben nun den Nachteil, dass gleichzeitig mit der Wasser abspaltung beim grössten- Teil des Ausgangs materials stets auch eine Verlagerung eines Substituenten im Molekül erfolgt.

Es wurde nun gefunden, dass man die Wasserabspaltung so durchführen kann, dass diese Umlagerung nicht eintritt.

Die Umlagerung kann zum Beispiel ver mieden werden, wenn man den Ausgangs stoff zum Zwecke der Wasserabspaltung un ter gelindem Erwärmen mit geringen Mengen von Katalysatoren in Lösungsmitteln behan delt oder im Hochvakuum erwärmt oder mit Eisessig kocht oder mit Metallsalzen, wie Kupfersulfat, Zinnchlorür und dergl. er wärmt, gegebenenfalls im Vakuum. Derartige Methoden sind unter anderem beschrieben in Houben-Weyl, Methoden der organisehen Chemie, z. Band, 2. Aufl. 1922, S. 746 ff.

Die für das vorliegende Verfahren als Aus gangsstoffe in Betracht kommenden Cyclo- pentanopolyhydrophenanthrenverbindungen der allgemeinen Formel
EMI0001.0027
in welcher der Übersichtlichkeit halber ledig lich die am Kohlenstoffatom 17 befindlichen Atome bezw. Atomgruppierungen eingezeieh- net sind, wobei R einen aliphatischen Koh lenwasserstoffrest bedeutet, können zum Bei- spiel durch Umsatz geeigneter Ketone der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe mit metallorganischen Verbindungen gewonnen werden,

wie dies unter anderem in den schweiz. Patenten Nr.189749, 193541, 193542, 193543, 194979-84 und l94280 be schrieben ist.

Bezüglich der Numerierung der Kohlen stoffatome wird verwiesen auf Fieser, "The Chemistry of Natural Products related to Phenanthrene", New York, 1936,S. 111.

Die im Reaktionsprodukt infolge der Wasserabspaltung erfindungsgemäss ausge bildete Kohlenstoff - Kohlenstoff - Doppelbin dung kann zwischen den Kohlenstoffatomen 17 und 16 liegen, wie nachstehend beispiels weise in dem von 17-Methyl-Dihydrofollikel- hormon (Formel I) abgeleiteten Dehydrati- sierungsprodukt (Formel 1I) angegeben ist;

die Doppelbindung kann sich aber auch zwi schen den Kohlenstoffatomen 17 und 20 be finden, wenn der im Ausgangsmaterial am Kohlenstoffatom 17 befindliche Kohlenwas serstoffrest eine Wasserabspaltung in dieser Richtung zulässt, wie dies im folgenden zum Beispiel für die aus 17-Äthyl-androstendiol- 3,17 (Formel III) bezw. 17-Isopropyl-andro- standiol-3,17 (Formel V)

darstellbaren Dehy- dratisierungsprodukte (Formel IV bezw. VI) angegeben ist:
EMI0002.0038
Sind im Ausgangsmaterial neben der am Kohlenstoffatom 17 befindlichen Hydroxyl- gruppe noch ein oder mehrere weitere Hydro- xy lgruppen vorhanden, so kann man letztere gewünschtenfalls vor Durchführung des er findungsgemässen Verfahrens durch Vereste- rung,

Verätherung oder dergl.in die entspre chenden Derivate überführen; man erhält auf diese Weise Derivate, aus denen sich die freien ungesättigten Verbindungen durch Hydrolyse gewinnen lassen.

Die gemäss dem vorliegenden Verfahren erhältlichen ungesättigten Verbindungen der Cyclopentanopoly hydrophenanthrenreihe stel len wertvolle Stoffe dar, die zum Beispiel als Zwischenprodukt für die Darstellung thera peutisch verwendbarer Substanzen dienen können.

Beispiel 1: 160 mg Follikelhormon-17-methylcarbinol vom F. 185 bis 187 wurden mit 40 cm' Eis essig 5 Stunden am Rückfluss zum Sieden erhitzt. Darauf wurde der Eisessig im Vakuum abdestilliert und der Rückstand im Hochvakuum sublimiert. Die bei 115 über gehende Fraktion schmolz nach dem Umkri- stallisieren aus. wässrigem Methanol bei 157 bis 159 und lieferte bei der Kohlenstoff- Wasserstoff - Bestimmung auf die Formel C"H.40 stimmende Werte.

Beispiel 2: 100 mg 17-Atliyl-androstenol-(17)-on-(3), wie es z. B. aus 17-Äthyl-androsten.diol- (3,17)-dibromid durch Oxydation mittels Chromsäureanhydrid und Enthalogenierung mittels Zink in schwach mineralsaurem Alko hol erhalten wird, werden im Hochvakuum bei 80 bis 90 destilliert.

Aus dem nach 24 ,Stunden in der Vorlage befindlichen 01 ge winnt man durch Umlösen aus Aceton ein ketogruppenhaltiges Wasserabspaltungspro- dukt der Formel C;aA"o0 in Form gut aus gebildeter langer Nadeln vom Schmelzpunkt 135 .

Durch Umsetzung mit Semikarbazid- acetat in alkoholischer Lösung lässt sich dar aus .ein Semikarbazondarstellen, das nach weiterem Umkristallisieren aus Alkohol einen Schmelzpunkt von etwa 225 unter Zer setzung aufweist.

Beispiel 3: 100 mg 17-Methyl - androstendiol-(3,17) wurden in 3 cm' Alkohol gelöst, 1,5 cni3 10 norm. H2SO4 hinzugefügt und die Lösung 10 Minuten auf dem Wasserbad gekocht. Da nach wird in Wasser gegossen, ausgeätliert und mit verdünnter Natronlauge und Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen und Abde- stillieren des Äthers wird aus Aceton bezw. verdünntem Aceton umkristallisiert.

Man er hält so das Wasserabspaltungsprodukt des 17-Methylandrostendiols in Blättchen vom Sclimp. 135 . Die Ausbeute beträgt etwa 70 bis 80 %.

Beispiel 3-00 mg frisch geschmolzenes Zinkchlorid werden in 15 cm3 Eisessig in der Siedehitze gelöst, mit 3,00 mg 17-Äthyl-androstendiol- (3,17) versetzt und darauf auf dem Wasser bad 5 bis 10 Minuten erwärmt. Die Reak tionslösung wird in Wasser gegossen und ausgeäthert und die ätherische Lösung nach Waschen mit Wasser und Kalilauge abge dampft. Der Rückstand kristallisiert in lan gen Nadeln, der aus Aceton/Wasser umkri stallisiert einen Soli melzpunkt von 136 zeigt. Die Ausbeute beträgt hier annähernd 50%.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung ungesättigter Verbindungen der Cyclopentanopolyhydro- phenanthrenreihe durch Abspaltung von Wasser aus Verbindungen der Cyelopen- tanopolyliydrophenanthrenreihe, die am Koh- lenstoffatom 17 eine tertiäre Hydroxylgruppe und einen aliphatischen Kohlenwasserstoff- rest besitzen, sowie in einer Nachbarstellung zu der am Kohlenstoffatom 17 befindlichen tertiären Hydroxylgruppe ein freies Wasser stoffatom aufweisen,

dadurch --ekenn7eich- net, dass man die Wasserabspaltung unter solchen Bedingungen vornimmt, dass keine Umlagerung von Substituenten erfolgt. UNTERANSPRÜLHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man in Anwesenheit von Lösungsmitteln und geringen Kata- lysatormengen gelinde erwärmt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man im Hochvakuum erwärmt.