CH198836A

CH198836A - Verfahren zur Darstellung von D4,5-Pregnendion-3.20.

Info

Publication number: CH198836A
Authority: CH
Inventors: Schering-Kahlbaum A G
Original assignee: Schering Kahlbaum Ag
Priority date: 1935-12-30
Filing date: 1936-12-24
Publication date: 1938-07-15

Description

Verfahren zur Darstellung von d4 5-Pr egnendion-3.20. Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Darstellung von J, ,-Pregnen- dion-3,2@0, d ae dadurch gekennzeichnet ist, dass man d-.,6-Pregnendio-1-3,20 mit einem Oxydationsmittel behandelt.

Die Oxydation wird :dabei unter Schutz der Doppelbindung, z. B. mit Halogen oder Halogenwasserstoff, durchgeführt, da sonst nur mangelhafte Ausbeuten :erhalten werden und das Entstehen unerwünschter Neben produkte begünstigt wird. Als Oxydations- mittel kann mit Vorteil Chromtrioxyd ver wendet werden.

Beispiel: Zu einer Lösung von. 3,1.09 4,,s-Preg- nendiol-3,20 in 10 cm@ Eisessig gibt man nacheinander eine Lösung von 1,6 .g Brom in 20 cm' Eisessig und eine solche von 2;6 g Chromtrioxyd in 20 em3 9@0,% iger Essig säure.

Nach 48stündigem Stehen bei Zim mertemperatur fügt man 5 cm' Methanol und 20 g Zinkstaub hinzu und rührt 9 bis 10 Stunden bei + 15 bis 20'. Man saugt vom überschüssigen: Zinkstaub ab, .giesst das Filtrat in 1 Liter Wasser, Ithiert wiederholt aus und entsäuert und trocknet die erhal tene Ätherlösung.

Nach Verdampfen des Äthers wird der Rückstand aus 90 % igem Methanol umkrisstallis:iert.

Das in einer Ausbeute von 1,5 g er haltene d4",-Pregnen(dion-3,20 zeigt einen Schmelzpunkt von 1218 . Es entspricht dem Corpus-luteum-Hormon.

Nach :den angegebenen Bedingungen ist es am zweckmässigsten, Idas Oxydations mittel in einer solchen Menge anzuwenden, .dass für :die Oxydation 4 :Sauerstoffatome zur Verfügung stehen.

Jedoch ist die Menge des Oxydationsmittels von der Art und Kon- zentration der verwendeten Verbindung, von der Reaktionstemperatur, dem Lösungsmittel und :

dergl. abhängig. Wird das Oxydations- mittel in zu geringer Menge angewandt, so sinken die Ausheuten und ein Teil des Aus gangsmaterials wird zurückerhalten, wäh rend im entbegeilgesetzten Fall die Oxy dation zu weit geht und Nebenprodukte, wie z.

B. Säuren und dergl., unter Abspal- tun- der Seitenketten bezw. liing.:pren;#ung oder andere Oxyverl)indungeii erhalten wer den.

11an kann auch von Derivaten des ge nannten Pregnendiols ausgehen, in denen die Uxy gruppen ganz oder teilweisse durch solche Gruppen ersetzt sind, die durch Hydrolyse oder Vei:#eifung wieder in die Uxygruppe übergeführt werden können. Zum 1kispiel kann man die Ester oder Äther des Pregnendiols als Ausgangsmate rialen verwenden, die dann vor der Oxy dation hydrolysiert werden.

Die Halogenierung des Ausgangsmate- rials lässt. sieh nicht nur mit Broin in Eis- essiglösung durchfiihren, man kann viel mehr auch andere Lösungsmittel, die durch Halogene nicht angegriffen werden, verwen den, wie z. B. Cliloi-oform, Kohlenstofftetra- ehlorid und der-l.

Die Abspaltung von Halogenwasserstoff zwecks Wiederherstellung der Doppelbin dung im Ringsystem kann z. 13. mit Pyridin- hasen. Alkaliacetaten in Alkohollösung oder andern alkalisch wirkenden Mitteln, wie sie zum Beispiel in Houben "Die 3tethoden der organischen Chemie". ?. Auflage, Band 2, Seite 7161,

747.1 192922 beschrieben sind, durch geführt werden.

Die Abapaltung von Halogen aus den Dihalogenverbindungen erfolgt nicht nur, wie im Beispiel beschriebfen, mit Zinkstaub, sondern man kann auch andere geeignete Methoden verwenden, zum Beispiel Behand lung mit Natriumjodid in Aoeton entspre chend dem Verfahren von Finkelstein,

vor- siclitige Behandlung mit Wasserstoff in Gegenwart vors, Katalysatoren, wie Platin oder Niekel, und von basischeir Mitteln, wo bei dafür Sorge zu traä"en ist, -dass Hydrie rung der Doppelbindung nicht eintritt, oder sie auf andere Art und Weise, wie zum Bei spiel in Houbeii .,Die Methoden der organi- ,sehen Chemie\, 2.

Auflage, Band 2, Seite 301-;3t1-1 (19:32) beschrieben. bewirken.

Die Oxydation wird zwar vorzugsweise mit Chromsäureanhydrid durchgeführt; doch kann man auch andere sechswertige Chrom verbindungen,

wie Chromxychlorid. Bichro- mate in saurer Lösung und dergl. benutzen. Man kann sich auch der Alkali- und Erd- alhalipermanganate und anderer bekannter Mittel. die eine Oxygruppe in eine Keto- gruppe überzuführen vermögen,

ohne dass sie dabei eine wesentliche Aufspaltung des Ringsystems und;'oder Abspaltung der Sei tenkette bewirken, bedienen.

Die Abscheidung und Reinigung des ge- bildeten Dikelons kann auch auf andere Art und Weise durchgeführt werden, als im Beispiel beschrieben. So kann man sich der fraktionierten Destillation oder Sublimation im Hochvakuum bedienen. Man kann aber das Diketon auch durch Umsetzung mit Ketonreagenzien abtrennen, wie z.

B. mit Semiearbazid, Thiosemiearbazid, Phenyl- hydrazin oder andern Stoffen, die sich mit der Ketongruppe unter Wasseraustritt kon- densieren. Solche Stoffe sind ausser den ge- nannten auch noch Hydrozylamin, die Sub- ätitutionsprodukte von Phenylhydrazin, wie p-Nitrophenylhydrazin,

p-Bromphenylhydr- aZin, Diphenylhydrazin und dergl.. Ben- zylhydrazide, quaternäre Ammoniumaoeto- hy drazide, wie Trimethylacetohydrazid-Am- moniumchlorid,

Acetohydrazid-Pyridinium- chlorid und dergl. Die Aufspaltung der durch Reaktion mit KetonTeagenzien erhal- tenen Verbindungen, z. B. die Aufspaltung der Semicarbazone und dergl., kann in üb licher Weise erfolgen, z.

B. durch Behand- lung mit sauren Mitteln, gegebenenfalls in Gegenwarft von geeigneten Lösungsmitteln.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Ji,:,-Preg- ncndion-3,2C, dadurch gekennzeichnet, dass man d.;""-Pragnendiol-3, 2U unter intermediä rem Schutz der Ringdoppelbindung mit einem Oxydationsmittel behandelt. UNTERANSPRVGHE 1.

Verfahren nach Patentanspruch, @dadurch g.ehennzeichnet, daB die Doppelbindung durch Halogenanlagerung geschützt wird. \?. Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Doppelbindung durch Brom anlagerung geschützt wird. 3 .

Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Doppelbindung durch Halogen- wa.sserstoffanla:gerung geschützt wird. 4. Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch1, dadurch gekennzeichnet, dass die Enbhalogenierung des Dihalogen- produktes mit Zinkstaub erfolgt. 5.

Verfahren nach Patentanspruch, .dadurch gekennzeichnet, dass als Oxydationsmittel Chromtrioxyd verwendet wird. 6. Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch 6, dadurch gekennzeichnet, ,dass das Oxydationsmittel in einer Menge angewandt wird, dass für die Oxydation 4 Sauerstoffatome zur Verfügung stehen.