Verfahren zur Herstellung einer 3,17-Diogy-androstenyl-17-propionsäure. Es ist bekannt, dass sich Ketone der hydroaromatischen Reihe, wie z. B. Cyclo- hexanon oder Cyclopentanon, mit Halogen- fettsäureestern in Gegenwart von Metallen, zweckmässig Zink oder Magnesium, zu Oxy- säureestern umsetzen lassen.
Diese oxy- hydroaromatischen Fettsäureester liefern bei der Verseifung mit alkalischen Mitteln die freien oxyhydroaromatischen Fettsäuren; bei der Verseifung mit sauren Mitteln dagegen können unter geeigneten Bedingungen durch Wasserabspaltung die entsprechenden exo- oder endocyclisch-ungesättigten hydroaroma- tischen Fettsäuren erhalten werden.
Es wurde nun gefunden, dass sich diese Reaktion auch auf Ketone der Cyclopentano- polyhydrophenanthren-Reihe übertragen lässt. ,wobei bisher unbekannte wertvolle Verbin dungen erhalten werden.
Zu den Ketonen der Cyclopentanopoly- hydrophenanthren-Reihe, die als Ausgangs materialien für das Verfahren in Betracht zu ziehen sind, gehören eine Anzahl Ketone mit hormonartiger physiologischer Wirksam keit, wie z.
B. die Follikelhormone der For mel C,.$19.,202, die männlichen Sexualhormone Androsteron der Formel C"19"02, Dehydro- androsteron der Formel C"192,02, deren Iso- mere, ferner Cholestenon oder andere Ketone der Cyclopentanopolyhydrophenanthren-Reihe sowie die Derivate aller dieser Ketone,
in denen zum Beispiel eine vorhandene Ilydro- gylgruppe durch eine in die Hydroxylgruppe zurückverwandelbare Gruppe ersetzt ist.
Die Umsetzung des Ketons der Cyclopen- tanopolyhydrophenanthren - Reihe mit dem Halogenfettsäureester in Gegenwart von Me tallen, wie Zink oder Magnesium, kann in der üblichen Weise vorgenommen werden, vergl. hierzu z. B. Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, 3. Band, 3. Auflage (Leipzig 1930), Seite 96 f. und Seite 897 ff. Die Verseifung der gebildeten Säureester kann ebenfalls in der an sich bekannten Weise durchgeführt werden, vergl. z. B.
Houben - Weyl, Methoden der organischen Chemie, z. Band, 3. Auflage (Leipzig 1930), Seite<B>677</B> ff.
Die so erhältlichen Säuren der Cyelopen- tanopoly hy drophenanthren - Reihe oder ihre Derivate sind wertvolle Produkte. Sie be sitzen entweder selbst eine physiologische Wirksamkeit oder können in physiologisch wertvolle Substanzen übergeführt werden: ausserdem weisen sie den Vorteil auf, dass sie wasserlöslich sind.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist: nun ein Verfahren zur Herstellung einer 3 . 17-Dioxy-androstenyl-17-propionsäure, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man auf A:i"-Androstenol-3-on-17 unter intermediären Schutz der Hy droxy lgruppe in Gegenwart von Metallen, zweckmässig Zink oder Ma gnesium, einen a-Halogenpropionsäureester einwirken lässt und das so erhaltene Reak tionsprodukt verseift.
Die Verseifung kann sowohl in saurem als auch in alkalischem Medium durchgeführt werden. Der intermediäre Schutz der Oxv- gruppe im Ausgangsmaterial kann zum. Bei spiel durch Veresterung, Verätherung, Ha- logenierung us-,v. geschehen.
Die neue Verbindung soll als Zwischen produkt für die Herstellung physiologisch wertvoller Verbindungen dienen. Beispiel: 3,3 Teile dzi," -#-ndrostenol-3-ori-17-acei:at- 3, das erhalten wurde durch Veresterung von A5.,- Androstenol-3-on-17, beispielsweise mit. Essigsäureanhydrid, werden in trockenem Benzol mit 3,7 Teilen a.-Brompropionsäure- äthylester unter Zusatz von<B>0,7</B> Teilen Zink wolle bei Siedetemperatur behandelt, bis die Reaktion beendet ist.
Bei der Aufarbeitung der Benzolsehieht, die nach Eingiessen des Re aktionsgemisches in verdünnte Schwefelsäure erhalten wird, erhält man dann den Athyl- ester der 3.17'-Dioxy-androstenyl-17"-pro- pionsäure, welcher bei der alkalischen Ver- seifung die entsprechende freie Oxysäure vom Schmelzpunkt<B>230</B> (unter Zersetzung) lie f ert.
Process for the preparation of a 3,17-diogy-androstenyl-17-propionic acid. It is known that ketones of the hydroaromatic series, such as. B. cyclohexanone or cyclopentanone, can be reacted with halogen fatty acid esters in the presence of metals, preferably zinc or magnesium, to oxy acid esters.
When saponified with alkaline agents, these oxyhydroaromatic fatty acid esters yield the free oxyhydroaromatic fatty acids; in the case of saponification with acidic agents, on the other hand, the corresponding exo- or endocyclic-unsaturated hydroaromatic fatty acids can be obtained by splitting off water under suitable conditions.
It has now been found that this reaction can also be transferred to ketones of the cyclopentano-polyhydrophenanthrene series. , whereby previously unknown valuable connec tions are obtained.
The ketones of the Cyclopentanopoly- hydrophenanthren series, which are to be considered as starting materials for the process, include a number of ketones with hormone-like physiological effectiveness such.
B. the follicle hormones of the formula C, $ 19., 202, the male sex hormones androsterone of the formula C "19" 02, dehydro- androsterone of the formula C "192.02, their isomers, furthermore cholestenone or other ketones of cyclopentanopolyhydrophenanthrene Series as well as the derivatives of all these ketones,
in which, for example, an existing drug group is replaced by a group that can be converted back into the hydroxyl group.
The reaction of the ketone of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series with the halogen fatty acid ester in the presence of metals such as zinc or magnesium can be carried out in the usual way, cf. B. Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, 3rd volume, 3rd edition (Leipzig 1930), page 96 f. and page 897 ff. The saponification of the acid esters formed can also be carried out in the manner known per se, cf. B.
Houben - Weyl, Methods of Organic Chemistry, z. Volume, 3rd edition (Leipzig 1930), page <B> 677 </B> ff.
The acids of the Cyelopentanopoly hy drophenanthren - series obtainable in this way or their derivatives are valuable products. They either have a physiological effectiveness themselves or can be converted into physiologically valuable substances: they also have the advantage that they are water-soluble.
The subject of the present patent is: now a method for the production of a 3rd 17-Dioxy-androstenyl-17-propionic acid, which is characterized in that on A: i "-androstenol-3-one-17 with intermediate protection of the hydroxyl group in the presence of metals, advantageously zinc or magnesium, an a -Lets halogen propionic acid ester act and saponify the resulting reaction product.
The saponification can be carried out in either an acidic or an alkaline medium. The intermediate protection of the Oxvgruppe in the starting material can be. For example by esterification, etherification, halogenation, etc. happen.
The new compound is intended to serve as an intermediate for the production of physiologically valuable compounds. Example: 3.3 parts of dzi, "- # - ndrostenol-3-ori-17-acei: at-3, which was obtained by esterifying A5., - androstenol-3-one-17, for example with. Acetic anhydride in dry benzene with 3.7 parts of ethyl α-bromopropionate with the addition of 0.7 parts of zinc at the boiling point until the reaction has ended.
When working up the benzene layer, which is obtained after the reaction mixture has been poured into dilute sulfuric acid, the ethyl ester of 3.17'-dioxy-androstenyl-17 "-propionic acid is then obtained, which in the case of alkaline saponification the corresponding free Oxyacid with a melting point of <B> 230 </B> (with decomposition).