CH201760A - Verfahren zur Herstellung von k-Strophanthin-B. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von k-Strophanthin-p-    Es ist bekannt,     dass    in den Samen von       Strophanthus        kombö    rieben den seit längerer  Zeit in reiner Form hergestellten kristalli  sierten,     Glucosiden        Cymarin        (Strophanthidin          +        Cymarose)    und     k-Strophatithin-p        (Stro-          phanthidin   <B>+</B>     Cymarose   <B>+ 1</B>     Mol    Glucose)  noch andere herzaktive     Glucoside    vorkommen,

    welche mehrere Moleküle Glucose enthalten       (vergl.    die zusammenfassende Abhandlung  von W.<B>A.</B> Jacobs,     Physiologieal    Reviews<B>13,</B>  <B>S.</B> 22     [1933]).     



  Es wurde nun gefunden,     dass    man das       k-Strophanthin-p    herstellen kann, dadurch       dass    man     a-Glucosidase    auf das     k-Strophan-          thosid    einwirken     lässt.    Das     k-Strophanthosid     besteht aus     Strophanthidin,        Cymarose    und  2     Mol    Glucose und kann zum Beispiel nach  dem in der Patentschrift     Nr.   <B>199908</B> beschrie  benen Verfahren in reiner Form gewonnen  werden.

   Zur Ausführung des vorliegenden  Verfahrens kann man vom reinen, kristalli  sierten     k-Sti-ophanthosid    ausgehen oder rohe       Glucosidgemische,    wie sie durch Extraktion  von     Strophanthus-komb6-Sameii    dargestellt    werden, verwenden. Bei der Ausführung des  erfindungsgemässen     Verfahr-ens        wei-den    zweck  mässig Temperatur und pH-Wert dein     vei,     wendeten     Eiizymmaterial        angepasst.     



  Das neue Verfahren ermöglicht-, aus     Stro-          phanthus        komb6-Samen    das     k-Strophanthin-p     in einer Ausbeute zu gewinnen, die das mehr  fache der bisherigen beträgt.     Dementent-          spi-echend    wird nach dieser Arbeitsweise     die     Hauptmenge der vorhandenen herzaktiven       Glucoside    in der Form des     k-Strophanthin-p     gewonnen, welches in     der-Therapie    Verwen  dung finden soll.

      <I>Beispiel<B>1:</B></I>    <B><I>1</I> g</B> reines kristallisiertes     k-Stropbaritho-          sid        (vergl.    Patent     Nr.   <B>199908)</B> wird in<B>30</B> cm'  Wasser gelöst, mit<B>10</B>     cm8    Hefelösung und  <B>10</B>     cm3        '/8        molar-Phosphatpuffer    von     pE   <B>= 6,8</B>  versetzt und das Gemisch in Thermostaten  bei<B>30 '</B> gehalten.

   Die Hefelösung wurde  durch     Neutral-Autolyse    von gewöhnlicher  Brauereihefe gewonnen,<B>10</B>     cm8    derselben  entsprechen<B>1 g</B>     Hefetrockensubstanz    und      vermögen eine     5/oige        Maltose16sung        in   <B>135</B>  Minuten zu     50'/o    zu spalten. Nach<B>65</B> Stun  den wird der Ansatz dreimal mit solchen  Mengen     Chloroform-Alkohol    ausgeschüttelt,       dass    das Verhältnis Wasser: Chloroform<B>- Al-</B>  kohol<B>=</B> 2<B>:</B> 2:<B>1</B> ist.

   Die     Chloroform-Frak-          tionen    werden zur Trockene eingedampft und  der Rückstand mit wenig Wasser angerieben.  Sofort kristallisieren 0,4<B>g</B> reines     k-Strophan-          thin-p    aus. Es wurden also     50'/o    des     glucose-          reicheren        Glucosids    in dieser Zeit in     k-Stro-          phanthin-p    übergeführt.  



  <I>Beispiel 2:</I>  2<B>g</B> rohes, nicht kristallisiertes     k-Stro-          phanthosid,    welches, wie im Patent     Nr.   <B>199908</B>  angegeben, durch Extraktion der entfetteten  Samen von     Strophantus        kombd    mit     Ohloro-          form-Alkohol    oder wässerigem Alkohol und       darauffolgender    Abtrennung der     Gerbstoffe     mit     Bleihydroxyd    und Fraktionierung der       Glucoside    mit     Chloroform-Alkohol-Wasser     oder Alkohol und Äther dargestellt wurde,

    werden mit<B>30</B> eins Hefelösung     entspreehend     Beispiel<B>1</B> bei     pH        #   <B>6,8</B> behandelt und wie  dort angegeben, weiter verarbeitet. In diesem  Falle können<B>1,1 g</B>     k-Stropharithiii-#    isoliert  werden.  



  <I>Beispiel<B>3:</B></I>  <B>1 kg</B>     Strophanthus        komb6-Sameii        w,erden     mit     Chloroform-Alkohol    oder wässerigem<B>Al-</B>  kohol extrahiert und der     eingedampfte    Ex  trakt erschöpfend mit Äther behandelt. Nach  Abtrennung der Gerbstoffe mit     Bleihydroxyd     wird das rohe     Orlucosidgemisch    in 2 Liter  Wasser aufgenommen und mit<B>600</B>     eni3        eitier            liefelösung    aus<B>60 g</B> liefe (Trockengewicht)  entsprechend Beispiel<B>1</B> bei     pH        ==   <B>6,8</B> behan  delt.

   Nach 120 Stunden wird die trübe Lö  sung durch Talk geklärt und das Filtrat nach  Zusatz von gesättigter     Kochsalzlösung    mit  Chloroform zur Entfernung des     Cymariiis     sowie von gelbgefärbten schmierigen Verun  reinigungen ausgeschüttelt. Die klare gelb  gefärbte wässerige Lösung wird mit dem  halben Volumen Alkohol versetzt und durch  Ausschütteln mit Chloroform das     k-Strophan-          thin-p    ausgezogen.

   Die Behandlung mit     Chlo-          roform-Alkohol    wird an der wässerigen Lö  sung noch zweimal wiederholt, und zwar     jedes-          mal    so,     dass    das Verhältnis Wasser: Chloro  form<B>:</B> Alkohol     ==    2 :2<B>: 1</B> beträgt. Die abge  trennten     Chloroformlösungen    werden im Va  kuum eingeengt. Aus dem     Rü-.kstand    kri  stallisiert sieh das     k-Strophaiithin-p    nach  dem Anreiben mit wenig Wasser sofort aus.  Die Ausbeute an rohem     k-Strophanthin-A    be  trägt aus<B>1 kg</B> Droge bis<B>25</B> Lind mehr Gramm.

    Das     k-Strophanthin-p    kann durch     Umkristalli-          sieren    aus     Alkohol-Wasser    oder heissem  Wasser rein erhalten werden.

Claims (1)

1. <B>PATENTANSPRUCH:</B> Verfahren zur Herstellung von k-Stro- phantin-,8, dadurch gekennzeichnet, dass man a-Glucosidase auf k-Strophanthosid einwirken lässt. UNTERANSPRUCH: Verfahren nach PaLentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man eine a-Glucosidase enthaltende Hefelösung bei einem pH <B>6-7</B> verwendet.