Verfahren zur Darstellung eines tertiären Carbinols der Cyclopentanopolyhydro- phenanthren-Reihe.
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Es <SEP> wunde <SEP> .gefunden, <SEP> @d@ass <SEP> man <SEP> tertiäre
<tb> Carbinole <SEP> der <SEP> Cyclopentanopolyhydrophen anthren-Reihe, <SEP> welche <SEP> an <SEP> dem <SEP> eine <SEP> Hydrol gruppe <SEP> tragenden <SEP> tertiären <SEP> Kohlenstoffatom
<tb> einen <SEP> ungesättigten <SEP> Kohlenwasserstoffrest <SEP> be sitzen, <SEP> in <SEP> der <SEP> Weise <SEP> erhalten <SEP> kann, <SEP> ,dass <SEP> man
<tb> ketogruppenhaltige <SEP> Verbindungen,
<SEP> der <SEP> Cyclo pentano#polyhydrophenanthren-Reihe <SEP> mit <SEP> ge eigneten <SEP> ungesättigten <SEP> metallorganischen <SEP> Ver bindungen <SEP> zur <SEP> Umsetzung <SEP> bringt <SEP> und <SEP> die <SEP> ge bildeten, <SEP> Umsetzungsprodukte <SEP> in <SEP> an <SEP> sich <SEP> be kannter <SEP> Weise <SEP> durch <SEP> Einwirkung <SEP> hydrolysie render <SEP> Mittel <SEP> spaltet.
<tb>
<B>Als</B> <SEP> ketogruppenhaltige <SEP> Verbindungen
<tb> -der <SEP> Cyclopentanopolyhydrophenanthren-@Reihle
<tb> kommen; <SEP> zum <SEP> Beispiel <SEP> in <SEP> Betracht <SEP> die <SEP> gesät tigten <SEP> und <SEP> ungesättigten <SEP> Androstanolone, <SEP> wie
<tb> Androsteron, <SEP> Dahydro-and#rosteron <SEP> und <SEP> ihre
<tb> verschiedenen <SEP> Isomeren, <SEP> sowie <SEP> die <SEP> keto gruppenhati,gen <SEP> Follikelhormone <SEP> bezw. <SEP> ihre
<tb> Analogen.
<tb>
Als <SEP> ungesättigte <SEP> mretallorganissche <SEP> Ver bindungen <SEP> verwendet <SEP> man <SEP> zweckmässig <SEP> un-
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gesättigte <SEP> organische <SEP> Magn:esiumverbindun ,gen, <SEP> wie <SEP> sie <SEP> sich <SEP> zum <SEP> Beispiel <SEP> aus <SEP> Magnesium
<tb> und <SEP> den <SEP> Halogeniden <SEP> des <SEP> Acetylens, <SEP> des
<tb> Äthylens, <SEP> ihrer <SEP> Homologen <SEP> sowie <SEP> ihrer <SEP> Sub stitutionsp.rodukte <SEP> gewinnen <SEP> lassen. <SEP> Die <SEP> me tallorganischen <SEP> Verbindungen <SEP> lässt <SEP> man <SEP> ent weder <SEP> im <SEP> fertigen <SEP> Zustand <SEP> auf <SEP> das <SEP> be treffende <SEP> Keton <SEP> einwirken, <SEP> oder <SEP> aber <SEP> man
<tb> verfährt <SEP> - <SEP> besonders <SEP> im <SEP> Falle.
<SEP> wenig <SEP> be ständiger <SEP> metallorganischer <SEP> Verbindungen <SEP> in <SEP> der <SEP> Weise, <SEP> dass, <SEP> man <SEP> die <SEP> einzelnen <SEP> Reak tionsteünehmer <SEP> - <SEP> ,dies <SEP> getan, <SEP> das, <SEP> Metall <SEP> und
<tb> das <SEP> Halogenid <SEP> des <SEP> ungesättigten <SEP> organischen
<tb> Stoffes <SEP> - <SEP> gleichzeitig <SEP> miteinander <SEP> zur <SEP> Reak tion <SEP> bringt.
<tb>
,Stehen, <SEP> ketogruppexihaltig,o <SEP> Ausgangs materialien <SEP> zur <SEP> Verfügung, <SEP> welche <SEP> ausser dem <SEP> noch <SEP> eine <SEP> Hydrogylgruppe <SEP> enthalten, <SEP> so
<tb> kann, <SEP> man <SEP> vor <SEP> der <SEP> Ausführung <SEP> des <SEP> vorliegen ,den <SEP> Verfahrens <SEP> die <SEP> freie <SEP> Hydrogyl,gruppe
<tb> durch <SEP> eine <SEP> leicht <SEP> in, <SEP> diese <SEP> zurückverwanael bare <SEP> Gruppe, <SEP> z. <SEP> B. <SEP> durch <SEP> eine <SEP> Ester- <SEP> oder
<tb> Äthergmppe, <SEP> ersefizen, Gegenstand des vorliegenden Patentes ist nun ein Verfahren zur Darstellung von Äthinyl-17-östra-diol-3 .
17, das dadurch ,ge kennzeichnet ist, da,ss man Östro.n (Öetratrien- ol-Z-on-1"c) mit Verbindungen des Acetylens zur Timsetzung bringt und das gebildete Um- setzungsprodukt durch Einwirkung hydro- lysierender Mittel spaltet.
Die folgenden Formelbilder mögen zur Veranschaulichung des erfindungsb#emä.sse n#emä.ssen Verfahrens dienen:
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Das Äthinyl-17-östra-diol-3.17 soll als Arzneimittel oder als Zvv-ischenprodukt für die Darstellung anderer physiologisch wertvoller Stoffe Verwendung finden.
Beispiel <B>0,7</B> g Magnesium, 4,6 g Brombenzol und 50 cm' Äther werden während 30 Stunden unter ständigem Durchleiten von Acetylen zum schwachen Sieden erwärmt. Dazu gibt man unter Rühren, Schütteln und ständigen Durchleiten von Acetylen eine Lösung von 0,5 g üstron in 20 cm' Äther. Nach 3 Tagen wird das Reaktionsgemisch mit Eiswaseer ver setzt, mit verdünnter Schwefelsäure schwach angesäuert und mit Äther ausgezogen.
Nach dem Trocknen und Verdampfen: des Äthers entfernt man aus dem Rückstand unveränder tes Keton mittels Semicarbazid und kristal- lisiert das Äthinyl-17-östra-,diol-3.17 aus verdünnten Alkohol. Die Ausbeute beträgt etwa. 30ö .
Der .Schmelzpunkt der aus wässrigem Me- thylalkoho,1 erhaltenen weissen Nadeln liegt bei 144 bis 145 .
Process for the preparation of a tertiary carbinol of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series.
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There <SEP> wound <SEP>. Found, <SEP> @ d @ ass <SEP> man <SEP> tertiary
<tb> Carbinols <SEP> of the <SEP> cyclopentanopolyhydrophen anthrene series, <SEP> which <SEP> on <SEP> the <SEP> a <SEP> hydrol group <SEP> bearing <SEP> tertiary <SEP> carbon atom
<tb> have a <SEP> unsaturated <SEP> hydrocarbon radical <SEP>, <SEP> can be <SEP> obtained in <SEP> the <SEP> way <SEP>, <SEP> that <SEP> is possible
<tb> <SEP> compounds containing keto groups,
<SEP> of the <SEP> cyclopentano # polyhydrophenanthren series <SEP> with <SEP> suitable <SEP> unsaturated <SEP> organometallic <SEP> compounds <SEP> for <SEP> implementation <SEP> brings <SEP> and <SEP> the <SEP> formed, <SEP> conversion products <SEP> in <SEP> on <SEP> <SEP> known <SEP> way <SEP> by <SEP> action <SEP> hydrolyze render < SEP> means <SEP> divides.
<tb>
<B> As </B> <SEP> <SEP> compounds containing keto groups
<tb> -der <SEP> Cyclopentanopolyhydrophenanthren- @ Reihle
<tb> come; <SEP> for <SEP> example <SEP> in <SEP> consider <SEP> the <SEP> saturated <SEP> and <SEP> unsaturated <SEP> androstanolones, <SEP> like
<tb> Androsteron, <SEP> Dahydro-and # rosteron <SEP> and <SEP> yours
<tb> different <SEP> isomers, <SEP> as well as <SEP> the <SEP> keto grouphati, gen <SEP> follicle hormones <SEP> resp. <SEP> yours
<tb> Analog.
<tb>
As <SEP> unsaturated <SEP> metal-organic <SEP> compounds <SEP> use <SEP> one <SEP> expediently <SEP>
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Saturated <SEP> organic <SEP> magn: esium compounds, <SEP> like <SEP> they <SEP> are <SEP> for the <SEP> example <SEP> made of <SEP> magnesium
<tb> and <SEP> the <SEP> halides <SEP> of <SEP> acetylene, <SEP> des
<tb> Ethylene, <SEP> its <SEP> homologues <SEP> and <SEP> its <SEP> substitution products <SEP> <SEP>. <SEP> The <SEP> organometallic <SEP> connections <SEP> can be <SEP> either <SEP> in the <SEP> finished <SEP> state <SEP> on <SEP> the <SEP> appropriate <SEP> ketone <SEP> act, <SEP> or <SEP> but <SEP> man
<tb> moves <SEP> - <SEP> especially <SEP> in <SEP> case.
<SEP> little <SEP> permanent <SEP> organometallic <SEP> compounds <SEP> in <SEP> the <SEP> way, <SEP> that, <SEP> one <SEP> the <SEP> individual <SEP> Reaction participant <SEP> - <SEP>, this <SEP> done, <SEP> that, <SEP> metal <SEP> and
<tb> the <SEP> halide <SEP> of the <SEP> unsaturated <SEP> organic
<tb> substance <SEP> - <SEP> at the same time <SEP> brings <SEP> to <SEP> reaction <SEP>.
<tb>
, Stand, contain <SEP> keto group, o <SEP> Starting materials <SEP> available for <SEP>, <SEP> which <SEP> contain <SEP> as well as <SEP> and <SEP> a hydroyl group <SEP>, < SEP> so
<tb>, <SEP> one <SEP> can be present before <SEP> the <SEP> execution <SEP> of the <SEP>, the <SEP> procedure <SEP> the <SEP> free <SEP> hydrogyl group
<tb> through <SEP> a <SEP> slightly <SEP> in, <SEP> this <SEP> back-convertible <SEP> group, <SEP> e.g. <SEP> B. <SEP> through <SEP> an <SEP> Ester- <SEP> or
<tb> Äthergmppe, <SEP> ersefizen, the subject of the present patent is a process for the preparation of ethynyl-17-oestra-diol-3.
17, which is characterized by the fact that estro.n (oetratrienol-Z-one-1 "c) is caused to react with compounds of acetylene and the reaction product formed is cleaved by the action of hydrolyzing agents.
The following formula images may serve to illustrate the process according to the invention:
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Ethynyl-17-oestra-diol-3.17 should be used as a drug or as a supplementary product for the preparation of other physiologically valuable substances.
Example 0.7 g of magnesium, 4.6 g of bromobenzene and 50 cm of ether are heated to a gentle boil for 30 hours while acetylene is continuously passed through. A solution of 0.5 g of oestrone in 20 cm of ether is added with stirring, shaking and constant passage of acetylene. After 3 days, the reaction mixture is ver with ice water, acidified weakly with dilute sulfuric acid and extracted with ether.
After drying and evaporation of the ether, unchanged ketone is removed from the residue using semicarbazide and the ethynyl-17-estra-, diol-3.17 is crystallized from dilute alcohol. The yield is about. 30ö.
The melting point of the white needles obtained from aqueous methyl alcohol, 1 is 144 to 145.