CH211259A - Process for the preparation of a new ester of estradiol. - Google Patents

Process for the preparation of a new ester of estradiol.

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CH211259A
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estradiol
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Gesellschaft Fuer Chemis Basel
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Chem Ind Basel
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J1/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J75/00Processes for the preparation of steroids in general

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  • Health & Medical Sciences (AREA)
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  • Steroid Compounds (AREA)

Description

  

      Verfabren    zur Darstellung eines neuen Esters des     Oestradiols.       Es wurde gefunden, dass man zu einem  neuen Ester des     Oestradiols    gelangen kann,  wenn man     Oestradiol-dicaprinat    mit alkalisch  reagierenden Mitteln in schonender Weise  behandelt. Hierbei wird nur der Säurerest  abgespalten, der an die     pbenolische        Hydroxyl-          gruppe    gebunden ist. Als alkalisch reagierende  Mittel können zum Beispiel     Alkalihydroxyde,          Alkalicarbonate,        Erdalkalibydroxyde,    Mag  nesia usw. verwendet werden.  



  Das so gewonnene     Oestradiol-17-mono-          caprinat    bildet Kristalle vom F. 112-112,50.  Es soll therapeutische Verwendung finden.  



  Während die partielle     Verseifung    von       Diestern    der     Androstandiole    zu Gemischen  führt, die sich oft nur schwer trennen lassen,  verläuft die Reaktion nach vorliegenden Ver  fahren überraschenderweise durchaus einheit  lich und man erhält den     Oestradiol-17-mono-          ester    in so gut wie quantitativer Ausbeute.

         Beispiel:     1 Teil     Oestradiol-3,17-dicaprinat    (Öl;       Spd.    0,001 mm,     260-265'        Badtemperatur;     hergestellt zum Beispiel durch Einwirkung    von     Caprinylchlorid    auf     Oestradiol    in Ge  genwart von     Pyridin)    und 60 Teile einer       0,5%igen    Lösung von     Kaliumcarbonat    in       95%        Methylalkohol        werden        einige        Zeit        bei     Zimmertemperatur verrührt.

   Hierauf wird  mit Salzsäure neutralisiert, mit Wasser ge  fällt, filtriert und nacheinander mit Wasser  verdünnter     Sodalösung    und Wasser gewa  schen. Man erhält das     Oestradiol-17-mono-          caprinat    in feinen Kristallblättchen, die sich  aus     Methylalkoholwasser        umkristallisieren     lassen. F. 112-112,50.  



  An Stelle von     Kaliumcarbonat    kann man  auch andere alkalisch reagierende Mittel wie  zum Beispiel     Alkalihydroxyde,        Erdalkalihy-          droxyde    usw. verwenden. Die Reaktion kann  auch in Gegenwart anderer Lösungsmittel  wie zum Beispiel Äthylalkohol,     iso-Butyl-          alkohol,    Aceton,     Dioxan    und dergleichen  gegebenenfalls in Gegenwart von Wasser  durchgeführt werden.



      Procedure for the preparation of a new ester of estradiol. It has been found that a new estradiol ester can be obtained if estradiol dicaprinate is treated gently with alkaline agents. Only the acid residue that is bound to the pbenolic hydroxyl group is split off. As the alkaline reacting agent, for example, alkali hydroxides, alkali carbonates, alkaline earth hydroxides, magnesia, etc. can be used.



  The estradiol-17-monocaprinate obtained in this way forms crystals with a melting point of 112-112.50. It should find therapeutic use.



  While the partial saponification of diesters of androstandiols leads to mixtures which are often difficult to separate, the reaction according to the present process surprisingly proceeds quite uniformly and the estradiol-17-monoester is obtained in virtually quantitative yield.

         Example: 1 part of estradiol-3,17-dicaprinate (oil; Spd. 0.001 mm, 260-265 'bath temperature; produced for example by the action of caprinyl chloride on estradiol in the presence of pyridine) and 60 parts of a 0.5% solution of potassium carbonate in 95% methyl alcohol are stirred for some time at room temperature.

   It is then neutralized with hydrochloric acid, precipitated with water, filtered and washed successively with water-diluted soda solution and water. The oestradiol-17-monocaprinate is obtained in fine crystal flakes which can be recrystallized from methyl alcohol water. F. 112-112.50.



  Instead of potassium carbonate, other alkaline-reacting agents such as alkali hydroxides, alkaline earth hydroxides, etc. can also be used. The reaction can also be carried out in the presence of other solvents such as, for example, ethyl alcohol, isobutyl alcohol, acetone, dioxane and the like, if appropriate in the presence of water.

 

Claims (1)

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung eines neuen Esters des Oestradiols, dadurch gekennzeich- net, dass man Oestradiol-dicaprinat mit alka lisch reagierenden Mitteln in schonender Weise behandelt. Das so gewonnene Oestradiol-17-mono- caprinat bildet Kristalle vom F. 112-112,5 . Es soll therapeutische Verwendung finden. UNTERANSPRüCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als alkalisch reagierendes Mittel ein Alkalicarbonat verwendet. 2. PATENT CLAIM: Process for the preparation of a new estradiol ester, characterized in that estradiol dicaprinate is treated gently with alkali-reacting agents. The estradiol-17-monocaprinate obtained in this way forms crystals with a temperature of 112-112.5. It should find therapeutic use. SUBClaims: 1. A method according to claim, characterized in that an alkali metal carbonate is used as the alkaline reacting agent. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unter anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als alkalisch reagierendes Mittel Kahumearbonat verwendet. 3. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekenn zeichnet, dass man in Gegenwart eines Lösungsmittels arbeitet. 4. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 bis 3, dadurch gekenn zeichnet, dass man in Gegenwart von Alkoholen arbeitet. 5. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprücben 1 bis 4, dadurch gekenn zeichnet, dass man in Gegenwart von wässerigem Methylalkolrol arbeitet. Process according to patent claim and sub-claim 1, characterized in that potassium carbonate is used as the alkaline reacting agent. 3. The method according to claim and the dependent claims 1 and 2, characterized in that it is carried out in the presence of a solvent. 4. The method according to claim and the dependent claims 1 to 3, characterized in that one works in the presence of alcohols. 5. The method according to claim and the Unter claims 1 to 4, characterized in that it is carried out in the presence of aqueous methyl alcohol. b. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als alkalisch reagierendes Mittel ein Alkalihydroxyd verwendet. 7. Verfahren nach Patentanspruch und Unter anspruch G, dadurch gekenrrzeichnet, dass man als alkalisch reagierendes Mittel Ka- liumhydroxyd verwendet. b. Process according to patent claim, characterized in that an alkali metal hydroxide is used as the alkaline reacting agent. 7. The method according to patent claim and sub-claim G, characterized in that potassium hydroxide is used as the alkaline agent.
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