CH220864A - Verfahren zur Herstellung von Scopolaminbrombutylat. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Scopolaminbrombutylat.Info
- Publication number
- CH220864A CH220864A CH220864DA CH220864A CH 220864 A CH220864 A CH 220864A CH 220864D A CH220864D A CH 220864DA CH 220864 A CH220864 A CH 220864A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- scopolamine
- bromobutylate
- preparation
- crotyl bromide
- crotyl
- Prior art date
Links
- HOZOZZFCZRXYEK-GSWUYBTGSA-M butylscopolamine bromide Chemical compound [Br-].C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CCCC)=CC=CC=C1 HOZOZZFCZRXYEK-GSWUYBTGSA-M 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 claims description 9
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 claims description 9
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 claims description 9
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 claims description 9
- AVMHMVJVHYGDOO-NSCUHMNNSA-N (e)-1-bromobut-2-ene Chemical compound C\C=C\CBr AVMHMVJVHYGDOO-NSCUHMNNSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- JROGBPMEKVAPEH-GXGBFOEMSA-N emetine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.N1CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C2[C@H]1C[C@H]1C[C@H]2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3CCN2C[C@@H]1CC JROGBPMEKVAPEH-GXGBFOEMSA-N 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 methyl compound Chemical class 0.000 description 1
- PIPAJLPNWZMYQA-YVSFHVDLSA-N methylatropine Chemical compound C[N+]1(C)[C@@H]2CC[C@H]1C[C@@H](C2)OC(=O)[C@@H](CO)c3ccccc3 PIPAJLPNWZMYQA-YVSFHVDLSA-N 0.000 description 1
- 229960005096 methylatropine Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000004417 unsaturated alkyl group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von Scopolaminbrombutylat. Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Scopolamin- brombutylat, das als Arzneimittel zur Lösung von Spasmen verwendet wird.
Es ist bekannt, dass Methylatropinium- nitrat stärker, aber weniger andauernd als Atropin wirkt. Das Verhältnis der Wirksam keit beider Substanzen ist etwa 2:1. Die höheren Homologen, wie z. B. das n-Butyl- oder n-Propylatropiniumsalz wirken etwa ebenso stark wie die Methylverbindung.
Es wurde nun festgestellt, dass auch 3Te- thylscopolaminiumsalze stärker wirken als das Scopolamin, wobei die Wirksamkeits steigerung etwa das Zweifache beträgt. Über raschenderweise wirken dagegen die höheren Homologen anders als beim Atropin um ein Mehrfaches stärker als Scopolamin selbst.
So wirkt das n-Propylscopolaminiumbromid etwa 40mal stärker am Mäuseauge bei sub kutaner Verabreichung und das Scopolamin- brombutylat am Kaninchenauge etwa 10mal stärker als Scopolamin. Die erwähnten höheren quaternären Salze lassen sich schlecht auf dem üblichen Weg aus den entsprechenden Alkylestern sehr starker Säuren und der Base erhalten, weil die Reaktionsfähigkeit dieser höheren Alkyl- ester nicht mehr gross genug ist,
um leicht genug ohne Gefahr von Racemisierung oder anderweitiger Zersetzung die Anlagerung zu erlauben. Allylester, wie z. B. Crotylbromid, lagern sich dagegen in kurzer Zeit und bei Zimmertemperatur an Scopolamin ab.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung von Scopol- aminbrombutylat durch Anlagerung von Crotylbromid an die freie Base und durch Reduktion des erhaltenen eine ungesättigte Alkylgruppe enthaltenden quaternären Salzes durch katalytische Hydrierung zu der gesät tigten Verbindung.
Bei der Durchführung des erfindungsge mässen Verfahrens wird das Scopolamin zweck mässig in organischen Lösungsmitteln, wie z. B. Alkohol, Benzol, Chloroform und dergl., gelöst und die Lösung mit Crotylbromid ver mischt.
Das Scopolamin und das Crotylbromid werden vorteilhaft im molaren Verliii.ltnis 1. : 1 angewandt, jedoch kann auch ein L berschur an Crotvlbromid Verwendung finden. Zur Reduktion der quaternären Crotyl-seopol- aminverbindunD1 durch katalytische Hydrie rung können die üblichen Hydrierungskataly- satoren, wie z. B.
Platin, Palladium, Nickel oder Kupfer verwendet werden. Die Hydrie rung erfolgt vorteilhaft in den üblichen Lö sungsmitteln, wie 3lethylalkohol, wässrigem Äthylalli#ohol oder Eisessig.
Besn;el: 28 Teile Scopolamin purum werden in 100 cm' Alkohol gelöst und mit 28 ein' Cro- tylbromy d versetzt. Beim Stehen tritt Kri stallisation ein. Nach 24 Stunden wird das Scopolaminbromerotylat abgesaugt, gewaschen und getrocknet. Schmelzpunkt 98 ", Aus beute 88 0,/0.
35 Teile Scopola.minbromcroty lat werden in --Methanol gelöst, mit 5 g 10 oj(,iger Palla- diumkohle versetzt und bei Zimmertemperatur finit Wasserstoff geschüttelt. Nach Aufnahme von 1 11Iol Wasserstoff kommt die Hydrierung zum Stillstand.
Nach dem Absaugen des Katalysators wird das Lösungsmittel weitest gehend abdestilliert und das enstandene Scopolaminbrombutylat mit Äther gefällt. Schmelzpunkt<B>195-197</B> 0, Ausbeute 78 oj'o.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Seopolamin- brombutylat, dadurch gekennzeichnet, daL) man Crotylbromid an Scopolamin anlagert und die so erhaltene Verbindung katalytisch hydriert. Scopolaminbrombutylat wirkt spas- menlösend. Es hat einen Schmelzpunkt von <B>195-197</B> ".
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE220864X | 1939-05-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH220864A true CH220864A (de) | 1942-04-30 |
Family
ID=5836896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH220864D CH220864A (de) | 1939-05-25 | 1940-04-08 | Verfahren zur Herstellung von Scopolaminbrombutylat. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH220864A (de) |
-
1940
- 1940-04-08 CH CH220864D patent/CH220864A/de unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH220864A (de) | Verfahren zur Herstellung von Scopolaminbrombutylat. | |
| DE964057C (de) | Verfahren zur Herstellung von ª‰-Oxybuttersaeure-p-phenetidid | |
| DE698274C (de) | Verfahren zur Herstellung von quaternaeren Scopolaminsalzen | |
| DE2721766C2 (de) | ||
| DE877613C (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkylderivaten der ª-[2-Oxynaphthyl-(6)]-propionsaeure mit Eierstockhormonwirkung | |
| DE2139084C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen | |
| CH230854A (de) | Verfahren zur Herstellung von Scopolaminbrompropylat. | |
| DE522064C (de) | Verfahren zur Darstellung von Monoalkoxyaminobenzoesaeurealkaminestern | |
| DE2166997C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen | |
| DE962333C (de) | Verfahren zur Herstellung von Cyclohexanonoxim | |
| DE1468167B2 (de) | Basische ester bicyclischer dicarbonsaeuren, ihre saeureadditionssalze und bisquaternaeren ammoniumverbindungen, sowie verfahren zur herstellung derselben | |
| AT257571B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen N-Benzyl-α,α-dimethyl-β-(p-fluorphenyl)-äthylamins und dessen Salze | |
| DE1252209B (de) | ||
| DE1620206C (de) | N-Cyclopropylmethyl-6,14-endo-äthanotetrahydronororipavine und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| AT265530B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Isochinolinderivaten | |
| DE1543522B2 (de) | Acylaminophenolalkanole, verfahren zu ihrer herstellung und diese acylaminophenolalkanole enthaltende pharmazeutische mittel | |
| DE1545903A1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Esters der beta-Pyridincarbonsaeure | |
| DE1543522C3 (de) | Acylaminophenolalkanole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Acylaminophenolalkanole enthaltende pharmazeutische Mittel | |
| AT328444B (de) | Verfahren zur herstellung neuer arylketone und von deren saureadditionssalzen | |
| AT228211B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenothiazinderivaten, sowie von Säureadditionssalzen und quartären Salzen dieser Phenothiazinderivate | |
| AT218509B (de) | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Carbinolen, sowie von ihren sterisch einheitlichen Razematen und deren optisch aktiven Komponenten und/oder ihren Säureadditionssalzen | |
| DE1695796C3 (de) | N,N'-Alkylen-bis- eckige Klammer auf dibenzobicyclooctanpyrrolidin eckige Klammer zu -Verbindungen | |
| DE2559433C3 (de) | Cyclopentenderivate | |
| DE3011156A1 (de) | Verfahren zur herstellung von isochinolinderivaten | |
| DE1194865B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1, 1-Diphenyl-3-hexamethylen-iminopropan und dessen Salzen |