CH222388A - Verfahren zur Herstellung einer Sulfonamidverbindung. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung einer     Sulfonamidverbindung.       Es wurde gefunden, dass man     Benzol-          schwefelamide,    deren     Benzolkern    in     p-Stel-          lung    zur     Schwefelamidgruppe        (-SNH-)    durch  das Stickstoffatom     einer    stickstoffhaltigen  Gruppe und deren     Amidgruppe    durch einen       cyclischen    Rest substituiert ist,

   durch Einwir  ken von Oxydationsmitteln unter milden Re  aktionsbedingungen in die entsprechenden in  der     Amidgruppe        cyclisch        substituierten        Ben-          zolsulfonamide    mit einer Stickstoffgruppe in       p-Stellung    des     Benzolkernes    überführen kann.  



  Als Oxydationsmittel können z. B. Wasser  stoffperoxyd,     Kaliumbichromat,    Kaliumper  manganat, Salpetersäure und     dergl.    verwen  det werden. Als     cyclische        Substituenten    der       Schwefelamidgruppe    kommen vor allem aro  matische,     heterocyclische    oder     aromatisch-          heterocyclische    Reste, z.

   B. die Reste des  Benzols,     3,5-Dihalogenbenzols,        Benzol-4-sul-          fonamids,        Benzol-4-sulfon-methyl-    oder     -di-          methylamids,        Pyridins,        5-Halogenpyridins,            Thiazols,        Benzthiazols    und ähnliche in Be  tracht.

   Die am     Benzolkern    in     p-Stellung    zur       Schwefelamidgruppe    stehende stickstoffhal  tige Gruppe ist vorzugsweise eine     Nitro-,          Acylamino-,        Azomethin-    oder     Aminogruppe.     Die Oxydation wird zweckmässig unter  Kühlen eingeleitet und bei Zimmertempera  tur oder mässig erhöhter Temperatur zu Ende  geführt.

   Zu hohe Temperatur führt, wie sich       zeigte,    zur Bildung     unerwünschter    Neben  produkte, da dann die Zersetzung der     Schwe-          felamide,    die von     wässrigen        Agentien    und be  sonders von verdünnten Säuren leicht zer  setzt werden, rascher als die Oxydation er  folgt. Bei der Auswahl des Oxydations  mittels und der Oxydationstemperatur muss  der     Substitution    der     Schwefelamidverbin-          dung    Rechnung getragen werden.

   So werden  Verbindungen, die weitere leicht     oxydable          Substituenten    enthalten, möglichst kalt und  zweckmässig mit Wasserstoffperoxyd um-      gesetzt, andere, beständigere Verbindungen  mit Salpetersäure oder     Bermanganat.    Die  entstandenen Sulfonamide fallen meist     un-          inittelbar    kristallin an und lassen sich ver  möge ihrer schwach sauren Natur von allen  andern Produkten mit Hilfe     starker    Alkalien  abtrennen und reinigen.

   Die als Ausgangs  stoffe verwendeten     Schwefelamide    werden       zweckmässig    in an sich bekannter Weise  durch Umsetzen     entspreeliender        Benzol-          schwefelehloride    mit;     cvcliscli        substituierten     Aminen hergestellt.  



       Man    hat bereits auf     Arylschwefelamide,     im besonderen auf     Arylschwefelanilide    Oxy  dationsmittel einwirken lassen und     dabei    je  nach der Substitution des     Anilidrestes        Arv1-          schwefeliminochinone    oder     amorphe,    vielfach  als Gemisch angesprochene Produkte erhal  ten, deren     Konstitution    mit Sicherheit nicht  festgestellt     werden        konnte.    Demgegenüber ist  es überraschend,

   dass man die oben gekenn  zeichneten     Ausgangsstoffe    in der beschriebe  nen Weise in die gut kristallisierten und       chemisch    einheitlichen     Sulfonamidverbindun-          gen    überführen kann.  



  Gegenstand des vorliegenden Hauptpaten  tes ist ein Verfahren zur Herstellung einer       Sulfonamidverbindung,    dadurch     gekc"nn7eicli-          net,    dass man     4-Nitrobenzolschwefel-2'-pyri-          dylamid    durch Einwirken von Oxydations  mitteln unter milden Reaktionsbedingungen  in das bekannte     4-Nitrobenzolsulfonsäure-2'-          pyridylamia    überführt.

   Das erhaltene Pro  dukt bildet farblose Kristalle vom Schmelz  punkt     164-165'.    Es besitzt wertvolle     chenio-          therapeutische        Eigenschaften.       <I>Beispiel 1:</I>  5 g     4-Nitrobenzolschwefel-2'-pyridylamid          werden    in<B>70</B> cm' Eisessig     angeschlämint    und  unter Kühlung mit 14 -Wasserstoffperoxyd  (20     ?ö        ig)    versetzt. Man rührt 12 Stunden bei  Zimmertemperatur, wobei allmählich klare  Lösung eintritt und anschliessend eine Ver  bindung in glitzernden Blättchen auszufallen  beginnt.

   Nach Absaugen und Waschen mit  Äther erhält man das     chemisch    reine 4-Ni-         trobenzol-sulfon-2'-pyridylamin    in farblosen  Kristallen. Die Verbindung löst sich in     n-Na-          tronlauge    mit gelber Farbe und fällt auf  Zusatz von Essigsäure wieder aus. Sie liegt  dann in farblosen Blättchen vom Schmelz  punkt     164--165'    vor.  



  Das als Ausgangsstoff benötigte     4-Nitro-          henzolschwefel-2'-pyridylamid    kann durch  Umsetzen von     4-Nitrobenzolschwefelclilorid     mit     a-Aminopyridin    in trockenem Äther her  gestellt werden. Aus Aceton kristallisiert es  in gelben Kristallen vom Schmelzpunkt 164'.    <I>Beispiel 2:</I>  6 g     4-Nitrobenzolschwefel-2'-pyridylamid     werden in 100     ein'    Eisessig aufgeschwemmt  und unter Kühlen und Rühren langsam mit  einer Lösung von 10 g     Natriumbichromat    in  25 cm' Wasser versetzt.

   Man hält die Tem  peratur der Mischung anfangs auf<B>15',</B> später  12 Stunden ohne Kühlung auf<B>20-25'.</B> Nach  Verdünnen mit 100 cm' Wasser wird der  Niederschlag abgesaugt und mit Wasser ge  waschen. Man löst in     n-Natronlauge    und fil  triert von einem kleinen Teil ungelöster Sub  stanz ab. Das Filtrat wird mit Essigsäure  angesäuert. Dabei fällt das     4-Nitrobenzol-          siilfonsäure-2'-pyridylamid    in farblosen Kri  stallen vom Schmelzpunkt 164  aus. Wird  die Oxydation bei höherer     Temperatur    durch  geführt, dann steigt die Menge des in Lauge  unlöslichen     Nebenproduktes.     



  <I>Beispiel 3:</I>  5 g     4-Nitrobenzolschwefel-2'-p3#ridylamid     werden in 100 cm' Eisessig     angeschlämmt     und tropfenweise mit 10 cm' Salpetersäure  versetzt. Es werden     nitrose    Gase frei und die  Temperatur steigt von selbst bis auf 50 .  Nach 12stündigem Stehen wird mit 200 cm'  Wasser verdünnt. Danach setzt die Kristalli  sation langsam ein. Nach 30 Minuten werden  die Kristalle abgesaugt, mit Wasser ge  waschen und wie im Beispiel 2 angegeben  gereinigt. Man erhält das     4-Nitrobenzol-          sulfonsäure-2'-pyridylamid    vom Schmelz  punkt 164 .

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung einer Sulfon- amidverbindung, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Nitrobenzolschwefel-2'-pyridyl- amid durch Einwirken von Oxydationsmit teln unter milden Reaktionsbedingungen in das 4-Nitrobenzolsulfonsäure-2'-pyridylamid überführt.