CH227120A - Verfahren zur Herstellung von Pantothensäure. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     Pantothensäure.       Es wurde gefunden, dass bei der Ein  wirkung von     ss-Alanin    auf     a,y-Dioxy-ss,ss-          dimethylbuttersäureamide    die     Amidgruppe     der letzteren schon unter milden Reaktions  bedingungen durch den wiederum     amidartig     gebundenen Rest des     ss-Analins    ersetzt     wird,     so dass man auf diese     Weise    sehr ,glatt von den  leicht in reiner kristallisierter Form zugäng  lichen,

   im Gegensatz zu den entsprechenden       Lactonen    nicht hygroskopischen     Amiden    der       a,y-Dioxy-ss,ss-dimethylbuttersäure    zum be  kannten     N-(a,y-Dioxy-ss,ss-dimethylbutyryl)-          ss-alanin,    der     Pantothensäure,    gelangen kann,  die als     Arzneimittel    und als Zwischenpro  dukt zur Herstellung von     Arzneimitteln    Ver  wendung finden kann. Die Umsetzung er  folgt     schon.    unter     mässigem    Erwärmen, zweck  mässig unter Zusatz von Lösemitteln, zum  Beispiel Alkoholen.

   Den Verlauf der Umset  zung kann man in einfacher Weise verfolgen,  indem man das     abgespaltene    Ammoniak oder  Amin während der Umsetzung     abdestilliert     und     titriert.       <I>1. Beispiel:</I>  0,1     Mol        ss-Alanin    wird in 100 cm' nor  maler     methylalkoholischer    Natronlauge ge  löst. In die kochende Lösung trägt man  0,1     Mol        a,y-Dioxy-ss,ss-dimethyl-buttersäure-          ämid    ein und erhitzt weiter gelinde zum  Sieden.  



  Die Dämpfe von Methylalkohol und Am  moniak kondensiert man in 90     cm@    normaler  Schwefelsäure, die durch     Methylrot    ange  färbt ist. Der     abdestillierte    Methylalkohol  wird ständig ersetzt. Nach etwa einer Stunde  tritt Farbumschlag des     Methylrots    ein. Die  Umsetzung ist dann praktisch beendet. Man  neutralisiert das     Umsetzungsgemisch    mit  Salzsäure. Nach der Prüfung im Wachstums  test nach     Möller        (vergl.        guhn    und Wieland,  Berichte der Deutschen Chemischen Gesell  schaft, Band 73, Seite 962, [1940]) beträgt     die     Ausbeute etwa 80 %.

   Das Reaktionsprodukt       kann    nach     bekannten    Verfahren gereinigt  werden.      <I>z. Beispiel:</I>  1     Mol        a,y-Dioxy-ss,ss-dimethylbuttersäure-          a.mid    wird mit 1     Mol        ss-Alanin-natrium    ge  mischt und auf 90      erwärmt.    Die Mischung  schmilzt bald zu einem Sirup. Unter gelegent  lichem Umrühren erhöht man die Temperatur  im Laufe von 2 Stunden auf 120  und hält  weitere 2 Stunden bei dieser Temperatur. Die       Ammoniakentwicklung    ist dann praktisch be  endet. Zur leichteren Entfernung des Am  moniaks arbeitet man zweckmässig unter ver  mindertem Druck.

   Man löst das Reaktions  gut in Wasser und neutralisiert die farblose  Lösung mit Salzsäure. Die Auswertung im  Wachstumstest nach Müller zeigt eine Aus  beute von     rund   <B>80</B>% an.  



  <I>3. Beispiel:</I>  0,1     Mol        ss-Alanin    wird in 100 cm' nor  maler     methylalkoholischer    Natronlauge ge  löst. Man fügt 0,1     Mol        a,y-Dioxy-ss,ss-di-          methyl    -     buttersäuremethylamid    (dargestellt  durch eintägige Einwirkung von     rnethylalko-          holischer        Methylaminlösung    auf     a,y-Dioxy-          ss,

  ss-dimethylbuttersäure-la.eto@n    und     Umkri-          stallisation    des     Abdampfrückstandes    aus Ben  zol, Schmelzpunkt 82 ) zu und kocht am ab  steigenden Kühler. Das verdampfende Me  thanol wird ersetzt. Nach 6stündigem Ko  chen ist die Reaktion praktisch beendet. Man  neutralisiert die     Mischung    mit Salzsäure und  erhält so eine Lösung, die gemäss Auswertung  im Wachstumstest nach Müller rund 80  der berechneten Menge     Pantothensäure    ent  hält.    <I>4.

   Beispiel:</I>  1     Mol        a,y-Dioxy-ss,ss-dimethylbuttersäure-          ogyäthylarnid    (dargestellt durch Einwirken  von     a,y-Dioxy-ss,ss-dimethylbuttersäure-lacton     auf     Äthanolamin,    Schmelzpunkt 96 bis 98 )  wird zu     einer    Lösung von 1     Mol        ss-Alanin    in  1 Liter     methylalkoholischer    Natronlauge hin  zugefügt und 8 Stunden unter     Rückfluss    ge  kocht.

   Man neutralisiert mit Salzsäure und  erhält so eine Lösung, die nach     Auswertung     im Wachstumstest nach Müller rund 60  der berechneten Menge     Pantothensäure    ent  hält.  



  <I>5. Beispiel:</I>  1     Mol        a,y-Dioxy-ss,ss-dimethylbuttersäure-          äthylamid    (aus     a,y-Dioxy-ss,ss-dimethylbutter-          säure-lacton    und     Äthylaminlösung,    Schmelz  punkt 62 bis     68 )    wird mit     1/w        Mol        ss-Alanin-          calcium    gemischt und im offenen Gefäss  2 Stunden auf 140  erwärmt.

   Man löst in  Wasser auf und neutralisiert mit     Oxalsäure.     Die Auswertung im Wachstumstest nach       11Zöller    zeigt eine Ausbeute von rund 80 %  der Theorie an.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Panto- thensäure, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Amid der a,y-Dioxy-ss,ss-dimethylbul:ter- säure mit ss-Alanin umsetzt.