CH229084A - Verfahren zur Darstellung des Mono-phosphorsäureesters des 3,3'-Methylen-bis-4,4'-oxy-cumarins. - Google Patents

Description

  Verfahren zur     Darstellung    des     blono-phosphorsäureesters    des     3,3'-biethylen-          bis-4,4'-ogy-cumarins.     
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    Link <SEP> und <SEP> Mitarbeiter <SEP> (Journal <SEP> of <SEP> Biol.
<tb>  Chemistry <SEP> 138 <SEP> [1941], <SEP> S.21; <SEP> 136 <SEP> [1940],
<tb>  S. <SEP> 47; <SEP> 13.8 <SEP> [19411, <SEP> .S. <SEP> 513; <SEP> 13<B>8</B> <SEP> [1941],
<tb>  S. <SEP> 1) <SEP> haben <SEP> aus <SEP> faulem. <SEP> Klee <SEP> einen <SEP> Faktor <SEP> ge  wonnen, <SEP> der <SEP> bei <SEP> Tieren <SEP> schwere <SEP> haemorrha"-i.

    sche <SEP> Zustände <SEP> auslöste. <SEP> Die <SEP> nähere <SEP> Unter  suchung,der <SEP> Verbindung <SEP> ergab, <SEP> dass <SEP> das <SEP> 3,3'  ilIethylen-bi@s-4,4'-ogy-.cumarin <SEP> (Annalen <SEP> der
<tb>  Chemie <SEP> 367 <SEP> [1909], <SEP> S.169) <SEP> der <SEP> folgenden
<tb>  Formel     
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    vorliegt.

   Weitere     Versuche        zeigten,    dass das       3,3'-Methylen-bi9-4,4'-ogy-,cumarin    bei Mensch       und    Tier     den,        Prothrombinspiegel    des Blutes  stark     senkt.    Die     Verabreichung    der     Verbin.-          d:ung:

      erfolgte bei Menschen ausschliesslich  per os, bei Tieren per     os    sowie     parenteral    in  
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    Form <SEP> des <SEP> Natriumsalzes. <SEP> Für <SEP> die <SEP> Therapie
<tb>  beim <SEP> Menschen <SEP> scheidet <SEP> die <SEP> Verabreichung
<tb>  dies <SEP> Natriumsalzes <SEP> aus, <SEP> da <SEP> dieses <SEP> nur <SEP> in <SEP> stark
<tb>  alkalischer <SEP> Lösung <SEP> (p$ <SEP> = <SEP> ,ca. <SEP> 11) <SEP> löslich <SEP> ist.
<tb>  



  Es <SEP> wurde <SEP> nun <SEP> ,gefunden, <SEP> -dass <SEP> man <SEP> zu
<tb>  leicht <SEP> wasserlöslichen <SEP> Abkömmlingen <SEP> des <SEP> 3,3'  Methylen-bis-4,4'-ogy-eumarins <SEP> und <SEP> dessen
<tb>  Substitutionsprodukten <SEP> gelangt, <SEP> wenn <SEP> man
<tb>  diese <SEP> Verbindungen <SEP> mit <SEP> Phosphorogychlo@rid
<tb>  verestert <SEP> und, <SEP> das <SEP> Reaktionsprodukt <SEP> mit <SEP> einer
<tb>  Base <SEP> umsetzt.
<tb>  



  Di,e <SEP> Veresterung <SEP> der <SEP> Ogygruppe,des <SEP> 3,3=
<tb>  Methylen-bi:s-4,4'-ogy-cumarins <SEP> verl@äult <SEP> nicht
<tb>  immer <SEP> in <SEP> ,gleicher <SEP> Weise. <SEP> So <SEP> erhält <SEP> man <SEP> bei
<tb>  .der <SEP> Einwirkung <SEP> von <SEP> Essigsäureanhydrid <SEP> und
<tb>  Pyridin <SEP> eine <SEP> Verbindung, <SEP> Jeren <SEP> Analysen  werte <SEP> auf <SEP> einen <SEP> intramolekulanen <SEP> oder <SEP> dimole  kularen <SEP> Äther <SEP> Mimmen. <SEP> Auch <SEP> bei <SEP> _der <SEP> Dar  ,Stellung <SEP> des <SEP> Pho <SEP> phorsäureasters <SEP> zeigen <SEP> sich
<tb>  Schwierigkeiten. <SEP> .So <SEP> wurden <SEP> zunächst <SEP> Ver  bindungen <SEP> gewonnen, <SEP> die <SEP> keinen <SEP> Phosphor
<tb>  enthielten.

   <SEP> Erst <SEP> bei <SEP> Einhaltung <SEP> von <SEP> schonen-         den     Bedingungen    bei den Umsetzungen wird  ein     Pho@sphorsäureester    in     guter    Ausbeute er  halten.     Zweckmä.Big    hat sich die Zugabe eines       säurebindenden    Mittels., insbesondere einer  tertiären     orb        ,nischen    Base, wie     Pyridin,        Di:-          msethylanilin,        erwiesen.     



  Gegenstand des vorliegenden     Patentes    ist  ein Verfahren zur Darstellung des     Mono-          phosphorsäureesters    des     3,3'-1Methylen    -bis     -          4,4'-oxy-cumarins,    welches dadurch     gekenn-          zei:

  chnet    ist,     dass    man     3,3'-blethylen-bis-4,4'-          oxy-aumarin    mit     Phosphoroxyehlorid        ver-          estert.    Zweckmässig verwendet man einen       Überschuss    von     Phospho-roxychlorid    und setzt  ein     säurebindendes        Mittel    zu.  



  Der Mono -     phosphorsäureester    des     U'-          Methylen-bis-4,4'-oxy,cumarins    schmilzt bei       238-240 .    Er ist     wasserlöslich;    die Lösun  gen seiner     Alkalisalze    sind kochbeständig.  Die neue Verbindung soll als     Arzneimittel     verwendet werden.  



  <I>Beispiel:</I>  6,8 Teile     3,3'-Methylen-bis-4,4'-oxycuma-          rin,    werden in 7,4 Raumteilen     Dimethylanilin     und 24 Raumteilen     abs.        Toluol    mit 7.2     Raum-          teilen        Phosphoroxychlorid        während.    1     Stunde     bei     +    5  versetzt und 24 Stunden bei     Zim-          mertemperatur    gerührt.

   Die     Kristallmasse          wird    unter     Feuchtigkeitsausschluss    abgesaugt,  mit     abs.        Toluol        nachgewaschen    und in    210 Raumteilen Wasser, die     die        berechnete     Menge     Natriumhy        droxyd    enthalten, unter  Kühlung gelöst. Das     Natriumsalz    wird nach       Einerogen    der Lösung im Vakuum bei 40   isoliert.

   Die wässerige Lösung des     Natrium-          salzes    wird mit konzentrierter     Salzsäure    an  gesäuert und der ausfallende Phosphorsäure  eister bei 0  abgesaugt. Man erhält eine fast       quantitative        Ausbeute.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung des Mono- ph.osphorsäureesters dies 3,3'-31ethylen -bis - 4,4'-oxy-cumarins, dadurch gekennzeichnet, dass man 3,3'-1llethyl,cn-bis-4,4'-oxy-cumarin mit Phosphoroxychlorid verestert. Der l@lono-phosphorsä.wrees:ter des U'-Me:- thylen-bis-4,4'-oxy-c.umarins schmilzt bei 238 bis 240 .

   Er ist wasserlöslich; die Lösungen seiner Alkabbalze sind kochbeständig. UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 3,3'-DTethylen-bis- 4,4'-oxy-cuimar,n mit übersehüssig,em Pho@s- phoroxyehlorid in Gegenwart eines säurebin denden 3littels versetzt.