CH231492A

CH231492A - Verfahren zur Herstellung von Ketosteroiden.

Info

Publication number: CH231492A
Authority: CH
Inventors: Ag Schering
Original assignee: Ag Schering
Priority date: 1937-12-30
Filing date: 1938-06-01
Publication date: 1944-03-31
Also published as: SE96920C1

Description

Verfahren zur Herstellung von getosterolden. Die Herstellung von Ogyketonen dem Steroidreihe durch biochemische Dehydrie- rurm von eine Hydroxylgruppe enthaltenden Steroiden und nachfolgende Hydirierung einer getogrupp.e in dien Dehydiriiemungs pro,dukten ist bekannt.

Es wurdie nun .gefunden, dass man dabei in vielen Fällen zu besonders guten Ergeb nissen gelangt, wenn man die Dehydrierung und Hydrierung nacheinander auf bio.- chemns,ahem. Wege :durchführt, ohne Üas Pro,- dukt der DehydTilerung zwntsichenhiinein zu isolieren.

Dieses Vorgehen :erweist sich besonders in der Androstaureihe als vorteilhaft. Man kann so z. B. auf einfache Weise vom De- hydraandrossteron über das nicht zu isollie- rendie Androistendion zum Testosteron ge langen, indem man zunächst Dahydro@andro:

- steron mit Hilfe sogenanuter verarmter Hefe der biachemislchen Oxydation. zu Andro- stendion unterwirft und diawauf zu dem das Andirostendion enthaltenden biochemischen Ogyd,ationsgemisich ein Substrat zufügt,

wel- che8 die biochemische Reaktion der Hefe nunmehr im Sinne einer Reduktion. verlaufen Iässt. Geeignet sind hierfür z.

B. Zusätze von Kohlehydraten, von Abbaupmo:dukten von gahlehydraten, wie Glycerinphosphorsäure, und andere mehr.

Analio;g kann man auch in der Pnegnan- und Cortinmeihe vorgehen.

Für die Durchführung der Dehydrierung kann man sich auch der Hilfe .gewisser an- desrn Mikrooxtganis@men, z.

B. der Hilfe von Bakterien oder von Schimmelpilzen bezw. :der Hilfe von hieraue erhältlichen Enzymen bedienen. Von -den Bakterien seien z.

B. ge nannt- die Bakterien der Acetobactezgruppe, insbesondere das Baeterium (Acetobacter) Pasteurianum, feiner Bakterien wie Micro- coccuo oblonguss sowie Sarbosebakterien; von den Schimmelpilzen können ,gewisse -Assper- gillaceen mit Vorteil verwendet werden.

Als besonders vorteilhaft hat seich die Verwendung vom sogenannter "varammter" Hefeerwiesen, wie sie z. B. nach: Wieland. ,Annalen der Chemie", Bd. 49?, S. 183 ff. durch Schütteln von I-Iefesiuspensi:onen in To- luod:

wa.ss,er mit Sauerstoff erhältlich ist.

Die biochemische Dehydrierunb wird zweckmässig unter aeroben Bedingungen oder in Gegenwart von sekundären W asse:r^s@t,off- a,cceptoren, wie Methylenblau, Chnen oder dergleichen durchgeführt.

Sind im Ausgangsmaterial ausser der oder den zu dehydrierenden Hydroxylgruppen noch andene dehydrierhare Hydroxylgruppen enthalten, so kann man diese, falls erforder lich, vor diem Angriff der hi:ocheinischen De- hydirierungsmittel schützen. Das gleiche ist.

der Fa,1l, wenn hydrie,rbarss Gruppen zugegen sind, die nicht hydriert werden sollen.

Beispiel: 8 g Hefe (Mailand:, flockige Fermente) werden in 30 cm' Wasser suspendiert, mit. 10 em@ n/5 Na;-HPO,@-Lösung und 10 cm' 11/5 KHIP04-Lösung versetzt und \?0 Situn- ,den in .Sauerstoffatmosphäre bei 32 gesehüt:

- tel,t. Man fügt dann ?00 mg Dehyd@troam-d-ro- s:teron, in 30 cm' Wasser su spendiiert, hinzu und schüttelt diie Mischunb anschliessen@d noch weitere 48 Stunden in Sauerstoffa,tmosphä.re.

Hieirnaach wird :eine Lösung von 25 g In- vertzucker in 150 cm7 Wasser hinzugefügt und das Reaktionsgemisch in ,einer Gärungs. flaL.ohe drei Tagte bei Zimmei-tempera.ttir stehengelaesen.

Das Reaktionsigemiseh wird dann mit Äther extrahiert und, die äthemi ehe Lösung mit Waeser, Nat.ranlauige, n/1 Salzsäure und wie- derum mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen über Natiiumsulfat wird die äthe rische Lösung :

eingedjampft. Der verbleibende Rückstand wird aus Aceton und Petrolätb#;#r umkrz;stallisiert. Man erhält 120 mb einer Substanz vom F. 151 , die sich als identisch mit Testosteron erweist.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Keto- steroiden durch biochemische Dehydrierun@ von eine Hydroxylgruppe enthaltenden Ste- roiden und nachfolgende Hydrierung einer Ketogruppe in -den Dehydrierungsprodukten. da,f@uir ch gekennzeichnet,

dass man beide Ope- ra.li:o,nen nacheinander auf biochemischem Wege dtirchfüh;rt. ohne das Pro,dukt d'er De- hydrierung zwischenhinein zu isolieren. UNTERANSPRüCHE: 1.

Verfahren n .eh Patentanspruch, da- durch gekennzeichnet, dass man die Dehy drie- runb unter a.erobeir Bedingungen durchführt. Verfahren nach Patentanspruch, da- durehgekennzeichnet,

dass man die D-eliydrie- rung mit Hilfe von Bakterien der A.Geto- ba.etergruppe durchführt. 3. Verfahren nach Patentanspruch und Unteransprüchen 1 iurd 2, dadurch gekenn- zeichnet, dass man die Dehydrierung mit Hilfe von Bacterium Pmteurilarruim durch- führt. 4.

Verfahren nach Patenta:n:sprucli, da durch gekennzeichnet, dass man für die Durchführung der Dehydrierting "vL#ra,rm.te" Hefe verwendet. 5.

Verfahren nach Patentancpruch, du- durch gekennzeichnet, da.ss mau die Hydrie rung in der Weise durchführt, dass man einem Reaktions,gemiseh, welches durch De- hyd,rie:

rurrb mittels "verarmter" Hefe erhal ten wurde, ein Substrat zmsetzt, welches die biochemi ehe Reaktion nunmehr im Sinne einer 1-lydrie@tuilig verlaufen lässt.

d. Verfa.bren nach Pa@tc>,ntatisprueh und Unteranspruch 5, daadurch gekennze;i,chnet, diass man.als 'Substrat ein Kohlehydrat ztt- setzt.