CH236129A

CH236129A - Verfahren zur Herstellung von , -Diphenyl- -piperidinopropan.

Info

Publication number: CH236129A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellsc Farbenindustrie
Original assignee: Ig Farbenindustrie Ag
Priority date: 1940-07-08
Filing date: 1941-05-30
Publication date: 1945-01-15

Description

Verfahren zur Herstellung von a,a-Diphenyl-Y-piperidinopropan. Es wurde gefunden, dass man zu basi schen, den Diarylmethanrest enthaltenden Verbindungen dadurch gelangen kann, dass man Diarylmethane, deren Arylreste auch untereinander gebunden sein können, mit basischen Alkyl- oder Cycloalkylresten, die mindestens 2 C-Atome in gerader Kette ent halten, verknüpft.

Die genannten Verbindun gen entsprechen dier Formel:
EMI0001.0013
in welcher also das Methankohlenstoffatom mit dem Stickstoff durch eine gerade oder verzweigte C-Kette mit mindestens 2 C-Ato- men in gerader Kette verbunden ist. Man kann das Verfahren zum Beispiel so ausfüh ren,

dass man ein Diarylmethan mit einem basischen substituierten Alkyl- oder Cyclo- alkylhalogenid unter Verwendung halogen- wasserstoffa;bspaltender Mittel zur Umset zung bringt.

Zum Beispiel erhält man durch Einwirkung von Diäthylaminoäthyl- oder Piperidinoäthylchlorid auf Diphenylmethan unter Verwendung von Natrium, Natrium- amid,

Phenylnatrium oder einer andern ge eigneten Alkaliverbindung als Halogenwas- serstoffabspalter Diphenyldiäthylaminopro- pan bezw. Diphenylpip.eridinopiropan. Ebenso lassen sieh auch basische Alkylhalogenid;

e mit verzweigter göhlenstoffkette oder ba sische alicyclische Halo"genide verwenden, zum Beispiel N-1liethyl-f-halogenpiperdin. Auch l.ässt. sich das Verfahren mit Diaryl- methanen ausführen, deren Aryle miteinander verbunden sind, zum Beispiel Fluoren.

Mit gleichem oder ähnlichem Erfolg las sen sich die genannten Verbindungen auch in mehreren Stufen herstellen. Zum Beispiel er hält man durch Einwirkung von Chloracetal- dehydaceta-1 auf Diphenylmethan unter Ver wendung von die Bildung von Halogenwas serstoff begünstigenden Mitteln Diphenyl- propional.dehydacetal, das .sich durch Hydro lyse in; den zugehörigen Aldehyd überführen lässt.

Letzterer gibt durch Hydrierung in Gegenwart von Ammoniak, primären oder sekundären Aminen die entsprechenden Di- phenylpropylamin-Verbindungen.

Der stufenweise Aufbau lässt sich auch auf andere Weise ausführen, zum Beispiel so. dass man Diphenylmethan vermittels Äthy- lenchlorhydrin in den Diphenylpropylalko- hol, diesen in das zugehörige Chlorid und letzteres vermittels Basen in .die Diphenyl- propylamin-Verbindungen überführt.

Oder man geht von einer nitrilhaltigen Diphenyl- methanverbindung aus, wie diem ss.ss-Di- phenylpropio,nsäurenitril, welches man kata lytisch zum Amin hydriert, worauf man gegebenenfalls die erhaltene Aminoverbin- dung alkyliert. Schliesslich kann man von einer Diphenylmethanverbindung ausgehen, welche am Methankohlenstoff eine carbonyl- haltige Alkylkette trägt,

zum Beispiel von Diphenyläthylmethylketon (Benzhydrylace- ton), welches :durch Hydrierung in Gegen- wart von Piperidin das a,a-D@ipheny lpiperi- dinobutan gibt.

Die so hergestellten Produkte bilden was serlösliche Salze und zeigen sehr gute krampflösende Eigenschaften. Sie sollen da her als Arzneimittel oder zum Aufbau neuer Arzneistoffe Verwendung finden.

Gegenstand des vorliegenden Hauptpa tentes ist ein Verfahren zur Herstellung von a,a - Dipheny 1- y - piperidinopropan, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man Di- phenylmethan in Gegenwart von die Ila.lo- genwasserstoffbildung begünstigenden Mit teln mit einem Piperidinoäthyl-(,)-halogenid umsetzt. Die neue Verbindung ist ein01, des sen Chlorhydrat bei 214-215 schmilzt. Sie soll als Heilmittel verwendet werden.

Beispiel: Zu 101 g fein geschnittenem Natrium draht in 100 cm' Benzol lässt man unter Rüh ren eine Mischung von 336 g Diphenylmethan und 235 g Chlorbenzol eintropfen. Die Tem peratur wird- zweckmässig durch schwaches Kühlen auf zirka 35 gehalten. Nach etwa i-8 Stunden ist die Natriumverbindung ent standen..

Dann lässt man ebenfalls bei 35 240 g Piperidinoäthylchlorid eintropfen, rührt eine Stunde bei Zimmertemperatur und kocht schliesslich eine Stunde unter Rück fluss. Die erkaltete Reaktionsmasse wird mit Wasser versetzt. Die benzolische Schicht wird abgetrennt und mit verdünnter Salz säure ausgeschüttelt. Beim Alkalischmachen der sauren Lösung scheidet sieh das a,a-Di- phenyl-y-piperidinopropan als01 ab, welches unter 8 mm Druck bei 210-220' siedet.

Zur Darstellung des Chlorhvdrates löst man die Base in Äther und säuert mit alkoholischer Salzsäure schwach an, wobei das zuerst ölig abgeschiedene Chlorhydrat sehr bald kristal linisch. erstarrt. Durch Umkristallisieren aus Alkohol -I- Äther erhält man farblose Kri stalle, die bei '214-215' schmelzen.

Claims

PATENTANSPRUCIi: Verfahren zur Herstellung von a.a-Di- plienyl A-piperidino@propa.n, dadurch gekenn zeichnet, dass man Dipheny lmethan in Ge genwart von die Halogenwasserstoffbildung begünstigenden Mitteln mit einem Piperi- dinoäthyl-o)-halo#-,zenid umsetzt. Die neue Verbindung ist ein 01, dessen. Chlorhydrat. bei 214-215' schmilzt. l'NTER ANSPRüCIIE: 1.

Verfahren nach Patentanspruch, da- dureh gekennzeichnet, dass die Umsetzung in Gegenwart von Pheny lnatrium vorgenom men, wird. ?. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1. dadurch gekennzeichnet, (lass die Umsetzung von in Anwesenheit des Diphenvlmethans aus Natrium und Chlor benzol in einem Lösungsmittel hergestelltem Phenvlnatrium vorgenommen wird. 3.

Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und \?, dadurch ge- kennzeielinet, dass man als Lösungsmittel Benzol verwendet.