CH239151A

CH239151A - Process for the production of a new benzene sulfonamide derivative.

Info

Publication number: CH239151A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1939-11-23
Filing date: 1940-11-22
Publication date: 1945-09-15

Description

  

      Verfahren    zur Herstellung eines neuen     Benzol-sulfonamidderivates.       Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung eines neuen       Benzolsulfonamidderivates,    das dadurch ge  kennzeichnet ist, dass man ein     2-Benzolsul-          fondamido-5-äthyl-thiodiazol-(1,3,4),    das     in          p-Stellung    einen durch Hydrolyse     in    die       Aminogruppe        überführbaren        Substituenten     aufweist, mit einem     hydrolysierenden    Mittel  behandelt.  



  Das so erhaltene     2-(p-Amino-benzolsul-          fonamido)    - 5 -     äthyl-thiodiazol-(1,3,4)    bildet  farblose Nadeln vom F. 184-185 . Die neue  Verbindung soll als Arzneimittel sowie als  Zwischenprodukt Verwendung finden.  



  Das 2     -Benzolsulfonamido    - 5 -     äthyl-thio-          diazol-(1,3,4),    das in     p-Stellung        zur        Sulfon-          amidgruppe        einen.    durch Hydrolyse in die       Aminogruppe        überführbaren        Substituenten          enthält,        kann    auf verschiedene Art und  Weise     gewonnen    werden.

   Besonders geeignet  ist die Umsetzung der entsprechenden reak  tionsfähigen     Benzolsulfonsäurederivate,    ins  besondere der     Benzolsulfonsäurehalogenide,       mit     5-Äthyl-tbiodiazol-(1,3,4)-verbindungen,     die in     2-Stellung    eine Gruppe enthalten, die  mit dem     Benzolsulfonsäurederivat        ein        2-Ben-          zolsulfonamido-5-äthyl-thiodiazol-(1,3,4)    zu  bilden vermag, wie mit     2-Amino-5-äthylthio-          diazol-(1,3,4).    Man kann auch     entsprechende     Sulfonamide der Formel     R.S02NHY,

          in    der       Y    einen bei der     nachfolgenden    Reaktion sich  abspaltenden Rest bedeutet, mit     2-Halogen-          5-äthyl-thiodiazolen-(1,3,4)    umsetzen. Auch       können    andere dem Fachmann geläufige Her  stellungsmethoden benutzt werden.

      <I>Beispiel</I>  26,4 g     p-Carbäthogyamino-benzolsulfo-          chlorid    werden mit 12,9 g     2-Amino-5-äthyl-          thiodiazol-(1,3,4)    (F. 195-196  C; herge  stellt durch     Einwirkung    von     Propionyl-          chlorid    auf     Thiosemicarbazid)    und 50<B>cm'</B>       Pyridin    zusammengebracht, wobei sich die  Mischung stark erwärmt.

   Zur     Beendigung     der Reaktion wird noch eine     Stunde    auf dem  Wasserbad     erwärmt        und    die     abgekühlte    Lö-           sung        mit    dem sechsfachen Volumen Wasser  verdünnt. Die erhaltene Fällung wird ab  gesaugt und mit verdünnter Salzsäure und  Wasser ausgewaschen. Die aus Alkohol um  kristallisierte     Carbäthoxyverbindung    schmilzt  bei 205  C.

   Zur Abspaltung der     Carbäthoxy-          gruppe    wird das Produkt mit     .200    cm'     einer     zweifach normalen Natronlauge 30 Minuten  auf dem Wasserbad erhitzt und aus der Lö  sung durch Ansäuern mit Essigsäure das       2-(p-Amino-benzolsulfonamido)-5-äthyl-tliio-          diazol-.(1,3,4)    ausgefällt. Die Reinigung er  folgt durch     Umkristallisieren    aus verdünn  tem Alkohol. Das Produkt bildet farblose  Nadeln vom F. 184-185  C. Die Ausbeute  beträgt     75,120'    der Theorie.  



  Das gebildete     p-Aminobenzolsulfonamid-          derivat    lässt sich auch in Form seiner Salze,  z. B. des Natriums oder des     Calciums,     isolieren.  



       Beispiel   <I>2:</I>  Zu einer Suspension von 1     Mol        2-Amino-          5-äthyl-thiodiazol-(1,3,4)    in 300     cm.:;        Pyridin     wird 1     Mol        p-Acetylamino-benzolsulfochlorid     hinzugegeben, wobei unter Erwärmung die  beiden     Substanzen    in Lösung gehen. Zur Be  endigung der Reaktion wird eine Stunde auf  dem Wasserbade erhitzt.

   Nach dem     Erkalten     wird zu der     Pyridinlösung    ein Liter Wasser  zugegeben und - das Reaktionsprodukt mit  500 cm'     2n-Salzsäure    ausgefällt; das     Fäl-          lungsprodukt    wird abgesaugt, mit Wasser  ausgewaschen und zur Abspaltung der       Acetylgruppe    in 500 cm'     2n-Salzsäure    2  Stunden auf dem Wasserbade erhitzt. Nach  dem Erkalten wird unter Eiskühlung das       2-(p-Amino-benzolsulfonamido)-5-äthyl-thio-          diazol-(1,3,4)    durch Abstumpfen der Salz  säure mit     Natriumacetat    ausgefällt.

      Schmelzpunkt 184  C (Prismen aus     Athyl-          alkoliol).     



  <I>Beispiel 3:</I>  <B>12,9</B> g     2-Amino-5-äthyl-thiodiazol-(1,3,4)          werden    in 25 um'     Pyridin    aufgenommen und  unter Rühren allmählich mit 23,5 g     p-Acetyl-          amiiio-benzolsulfochlorid    versetzt. Hierauf  wird noch eine Stunde auf 95  erhitzt. Durch       hingiessen    der erhaltenen Lösung in Eis  wasser wird das Kondensationsprodukt in  fester Form erhalten. Es wird     abgesogen    und  durch Kochen in verdünnter Natronlauge  verseift.

   Das mit Essigsäure ausgefällte       2-(p-Amino-k)enzolsulfonamido)-5-äthyl-thio-          diazol-(1,3,4)    hat nach dem     Umkristallisie-          ren    aus wässerigem Alkohol den F. 184 .    Die Hydrolyse kann man auch mit an  dern alkalischen Mitteln, beispielsweise     Erd-          alka:lihydroxyden,    wie     Calciumhydroxyd,     oder mit sauren Mitteln, z. B. Salzsäure,  in Gegenwart von Wasser oder organischen  Lösungsmitteln, wie Alkohol, durchführen.



      Process for the production of a new benzene sulfonamide derivative. The subject of the present patent is a process for the preparation of a new benzenesulfonamide derivative, which is characterized in that a 2-benzenesulfondamido-5-ethyl-thiodiazole- (1,3,4) which is in the p-position by hydrolysis Has convertible into the amino group substituents, treated with a hydrolyzing agent.



  The 2- (p-amino-benzenesulfonamido) -5-ethyl-thiodiazole- (1,3,4) obtained in this way forms colorless needles with a mp of 184-185. The new compound is to be used as a drug and as an intermediate product.



  The 2 -Benzolsulfonamido - 5 - ethyl-thio-diazole (1,3,4), which is in the p-position to the sulfonamide group. contains substituents which can be converted into the amino group by hydrolysis, can be obtained in various ways.

   The reaction of the corresponding reactive benzenesulfonic acid derivatives, in particular the benzenesulfonic acid halides, with 5-ethyl-tbiodiazole- (1,3,4) compounds which contain a group in the 2-position which is 2-ben with the benzenesulfonic acid derivative is particularly suitable - Zolsulfonamido-5-ethyl-thiodiazole (1,3,4) is able to form, as with 2-amino-5-ethylthiodiazole (1,3,4). You can also use corresponding sulfonamides of the formula R.S02NHY,

          in which Y denotes a radical which is split off in the subsequent reaction, with 2-halo-5-ethyl-thiodiazolen- (1,3,4). Other production methods familiar to the person skilled in the art can also be used.

      <I> Example </I> 26.4 g of p-carbethogyamino-benzenesulfochloride are mixed with 12.9 g of 2-amino-5-ethylthiodiazole (1,3,4) (mp 195-196 C; produced by the action of propionyl chloride on thiosemicarbazide) and 50 <B> cm '</B> pyridine, whereby the mixture heats up strongly.

   To end the reaction, the mixture is heated on the water bath for a further hour and the cooled solution is diluted with six times the volume of water. The precipitate obtained is filtered off with suction and washed out with dilute hydrochloric acid and water. The carbethoxy compound crystallized from alcohol melts at 205 C.

   To split off the carbethoxy group, the product is heated on a water bath for 30 minutes with 200 cm 'of twice normal sodium hydroxide solution, and 2- (p-amino-benzenesulfonamido) -5-ethyl-tliio- is obtained from the solution by acidification with acetic acid. diazole -. (1,3,4) precipitated. It is cleaned by recrystallization from dilute alcohol. The product forms colorless needles with a temperature of 184-185 C. The yield is 75.120% of theory.



  The p-aminobenzenesulfonamide derivative formed can also be used in the form of its salts, e.g. B. of sodium or calcium isolate.



       Example <I> 2: </I> To a suspension of 1 mol of 2-amino-5-ethyl-thiodiazole- (1,3,4) in 300 cm.:; 1 mol of p-acetylamino-benzenesulfochloride is added to pyridine, the two substances dissolving when heated. To end the reaction, the mixture is heated on the water bath for one hour.

   After cooling, one liter of water is added to the pyridine solution and the reaction product is precipitated with 500 cm of 2N hydrochloric acid; the precipitate is filtered off with suction, washed out with water and heated on a water bath for 2 hours in 500 cm 2N hydrochloric acid in order to split off the acetyl group. After cooling, the 2- (p-amino-benzenesulfonamido) -5-ethyl-thio- diazole (1,3,4) is precipitated by truncating the hydrochloric acid with sodium acetate.

      Melting point 184 C (prisms made from ethyl alcohol).



  <I> Example 3: </I> <B> 12.9 </B> g of 2-amino-5-ethyl-thiodiazole- (1,3,4) are taken up in 25 μm pyridine and gradually added with stirring 23.5 g of p-acetyl-amiiio-benzenesulfochloride were added. This is followed by heating to 95 for another hour. The condensation product is obtained in solid form by pouring the resulting solution into ice water. It is suctioned off and saponified by boiling in dilute sodium hydroxide solution.

   The 2- (p-amino-k) enzenesulfonamido) -5-ethyl-thiodiazole- (1,3,4) precipitated with acetic acid has a melting point of 184 after recrystallization from aqueous alcohol. The hydrolysis can also be carried out with other alkaline agents, for example Erd- alka: lihydroxyden, such as calcium hydroxide, or with acidic agents such. B. hydrochloric acid, in the presence of water or organic solvents such as alcohol.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of a new benzene sulfonamide derivative, characterized in that one. 2-benzenesulfonamido-5-rithyl-thiodiazole, which has a substituent which can be converted into the amino group by hydrolysis in the p-position, treated with a hydrolyzing agent. The 2- (p-amino-benzenesulfonamido) -5-ethyl-thiodiazole- (1,3,4) obtained in this way forms colorless needles with a mp of 184-185. The new compound is to be used as a drug and as an intermediate product.