CH245676A - Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-4-amino-5-äthoxymethyl-pyrimidin. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     2-Nethyl-4-amino-ä-äthogymethyl-pyrimidin.       Die     Zierwendung    von     Alkylnitriten    für  die     Diazotierung    von     aromatischen    Aminen  nach der     Kno-evenagel-Methode    (Berichte der  Deutschen     Chem.    Gesellschaft, 23     [1890],     S. 2995) oder bei der Bildung von Diazuta  ten nach Bamberger und     Rüst    (Berichte der  Deutschen     Chem.    Gesellschaft, 33     [19001,     S. 3511) ist bekannt.

   In ähnlicher Weise er  hält man aus     aliphatischen    primären Aminen       Diazokohlenwasserstoffe,    wenn     in    alkali  schem Medium gearbeitet     wird    (Bamberger  1. c.). Es ist daher überraschend, dass primäre  Amine im allgemeinen bei Behandlung mit       Alkylnitriten    in Äther übergeführt werden       können.     



  Wie gefunden wurde, lassen sich Äther  der Formel     R'OR    (worin R'     Alkyl,    substi  tuiertes     Alkyl,        Aryl    oder eine     heterocyclische     Gruppe und R eine     Alkyl-    oder eine substi  tuierte     Alkylgruppe        bedeuten)--dadurch    ge  winnen, dass man auf das Salz eines     primären     Amins .der Formel     R'NH._    ein Nitrit der For-         mel        R.ONO    praktisch in Abwesenheit von  Wasser zur Einwirkung bringt.  



  Als Salze z. B. sind .die Hydrochloride  oder Sulfate geeignet. In gewissen Fällen       kann    eine     Bildung    des Salzes der Base in       situ    erfolgen, indem     äquimolare    Mengen des  Amins und des     Alkyl-    oder     substituierten          Alkylnitrites    und der Säure, beispielsweise  Salzsäure, zusammengemischt werden. Es  empfiehlt sich, die     Reaktion    in Gegenwart  des entsprechenden     Alkohols    ROH durch  zuführen, beispielsweise indem man diesen  als     Lösungsmittel    verwendet.

   Das Reaktions  gemisch soll     praktisch    wasserfrei sein. Die       Reaktionstemperatur    kann zwischen Zimmer  temperatur und der höchsten Temperatur,  deren Anwendung keine Zersetzung der  Reaktionsteilnehmer bewirkt, liegen. In man  chen Fällen muss Druck zur     Anwendung    ge  langen, z. B. wenn der Siedepunkt einer der  Reaktionsteilnehmer unter der gewünschten  Reaktionstemperatur liegt.

        Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung von     2-ih@ethyl-          4-amino-5-äthoxymethyl-pyrimidin,    welches  dadurch gekennzeichnet ist, dass man auf     2-          Methyl    - 4 -     amino    - 5 -     aminomethyl        -pyrimidin-          dihy        drochlorid        Äthylnitrit    praktisch in Ab  wesenheit von Wasser einwirken lässt.

   Das  2     -14Zethyl-4-amino-5-äthoxymethvl-pyizmidin     bildet ein     Zwischenprodukt    für die Herstel  lung von     Aneurin.            Beispiel:     Zu einer Suspension von 229 Teilen ?  Methyl     -4-a-mino-    5 -     aminomethyl        -pyr        imidin-          dihydroc-hlorid-monohydrat    (oder 217- Teilen  des entsprechenden wasserfreien Salzes) in  1000 Teilen absolutem     Äthylalkohol    werden  91 Teile     Äthylnitrit    zugesetzt.

   Das Reak  tionsgemisch wird während 2 Stunden in  einem geschlossenen Gefäss auf     90-l00     C  erhitzt. Nach Abkühlung wird das     1Tmset-          zungsgemiseh    dem Kessel     entnommen    und  das Lösungsmittel durch Destillation ent  fernt. Der     Rückstand    wird in Wasser gelöst.  mit     Kaliumearbonat    stark alkalisch gemacht  und mehrere     141ale    mit Chloroform extrahiert.  Der     Chloroformextrakt    wird abgetrennt.

    über wasserfreiem     Kaliumcarbonat    getrock-         net    und zwecks     '@        _rnung    des Lösungsmit  tels unter normalem Drucke destilliert. Die  letzten Spuren des Lösungsmittels können  durch Vakuumdestillation bei Zimmertempe  ratur entfernt     werden.    Der Rückstand,     wel-          oher    vorwiegend aus     \)        -11Tethyl    - 4 -     amino-    5     -          äthoxymethyl-pyrimidin    besteht,     wird    im  Hochvakuum destilliert,

   wobei die erwähnte  Verbindung praktisch rein bei 105 C und  0,5 mm Druck als farblose, zu weissen Kri  stallen erstarrende     Flüssigkeit    übergeht. Das  2     -@Methyl-4-amino-5-äthoxymethyl-pyrimidin     wird aus Leichtbenzin oder     Tetrachlorkohlen-          stoff        umkristallisiert    und zeigt dann einen  Schmelzpunkt von<B>88-901</B> C. Die Ausbeute  übersteigt     8()        %    der Theorie.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl- 4-amino-5-äthoxymethyl-pyrimidin, dadurch gekennzeichnet, dass man auf 2-lt1ethyl-4- a.mino -. 5 - aminomethyl - pyrimidin - dihydro- ohlorid Ithylnitrit praktisch in Abwesenheit von Wasser einwirken lässt. Die Verbindung" besitzt einen Schmelzpunkt von 88-99 C.