CH258846A

CH258846A - Verfahren zur Darstellung eines Urethans mit dem Ringsystem der Lysergsäure.

Info

Publication number: CH258846A
Authority: CH
Inventors: Ag Sandoz
Original assignee: Ag Sandoz
Priority date: 1946-12-18
Filing date: 1946-12-18
Publication date: 1948-12-31

Description


  Verfahren zur Darstellung eines     Urethans    mit dem Ringsystem der     Lysergsäure.     
EMI0001.0003     
  
    <B>Es</B> <SEP> wurde <SEP> gefunden, <SEP> dass <SEP> man <SEP> neue, <SEP> Ure#  thane, <SEP> die <SEP> daG <SEP> Ringsystem <SEP> der <SEP> Lys:ergsäurc#
<tb>  ,enthalten <SEP> der <SEP> allgemeinen <SEP> Formel
<tb>  <B><I>P... <SEP> NU:

  . <SEP> COO</I> <SEP> .</B> <SEP> R,
<tb>  worin <SEP> R <SEP> den <SEP> um <SEP> die <SEP> Carboxylgruppe <SEP> vormin  derten <SEP> Rest <SEP> C,H"N2- <SEP> der <SEP> Lysergsäure <SEP> oder
<tb>  Isc#lysero#Släure <SEP> <B>C',II',N,</B> <SEP> COOI-1 <SEP> und, <SEP> R'
<tb>  Alhyl <SEP> bed-eutet, <SEP> dadurch <SEP> herstellen <SEP> kann, <SEP> dass
<tb>  man <SEP> Lyo#e-rgsäu-re- <SEP> oder <SEP> I-s-olysergsäurea.zide.
<tb>  in <SEP> die <SEP> entsprechenden <SEP> Is!ocyanate <SEP> überführt
<tb>  und <SEP> diese <SEP> mit <SEP> einem <SEP> Alkohol <SEP> umsetzt.
<tb>  



  Die <SEP> als <SEP> Ausgangsmaterialien <SEP> verwendaten
<tb>  Azide <SEP> der <SEP> 4ys,ergsäure <SEP> oder <SEP> 1,s#oly-,ergsäure
<tb>  können <SEP> nach <SEP> bekannten <SEP> Verfahren <SEP> hergestellt
<tb>  worden <SEP> (siehe <SEP> <B>A.</B> <SEP> Stoll <SEP> und <SEP> <B>A.</B> <SEP> IFI.ofma.nn, <SEP> Hel  veti,ca <SEP> Chimica <SEP> Acta <SEP> <B>26, <SEP> 922,</B> <SEP> 944 <SEP> [1943]).
<tb>  



  Führt <SEP> man <SEP> die <SEP> Azidte <SEP> zuerst <SEP> durch <SEP> Er  wärmen <SEP> in <SEP> einem <SEP> geeigneten <SEP> Lösungsmittel,
<tb>  <B>Z.</B> <SEP> B. <SEP> Benzol, <SEP> in <SEP> die <SEP> Isiocvanate <SEP> über, <SEP> und
<tb>  ,i
<tb>  <B>01</B> <SEP> bt <SEP> in <SEP> die <SEP> siedende;

   <SEP> Lös:ung <SEP> den <SEP> betreffenden
<tb>  Alkohol <SEP> sooleich <SEP> kochend <SEP> zu, <SEP> -so <SEP> entstehen
<tb>  <B>el</B>
<tb>  die <SEP> o-ewünschten <SEP> Carbamidsäureester <SEP> in <SEP> sehr
<tb>  <B>?D</B>
<tb>  unter <SEP> Ausbeute. <SEP> Ebenso <SEP> ist <SEP> es <SEP> möglich <SEP> di#e
<tb>  t' <SEP> <B>C</B> <SEP> e
<tb>  <B>(1.1</B> <SEP> ne <SEP> herzustellen, <SEP> indem <SEP> man
<tb>  <B>"</B> <SEP> ei#chen <SEP> Uretha
<tb>  das <SEP> kristallisierte <SEP> Azid <SEP> der <SEP> Lysergsäure <SEP> oder
<tb>  I#,soly(ser,-säure, <SEP> in <SEP> den <SEP> kochenden <SEP> Alkohol
<tb>  einträgt. <SEP> Das <SEP> sich <SEP> im <SEP> heiflen <SEP> Lösungsmittel
<tb>  bildende <SEP> I.s,o,eya.n.ai <SEP> setzt <SEP> sich <SEP> dabei <SEP> sogleiGh.
<tb>  mit <SEP> dem <SEP> Alkohol <SEP> zum <SEP> Urethan <SEP> um.

   <SEP> Zur <SEP> Er  zielung <SEP> guter <SEP> Ausbeuten <SEP> ist <SEP> es <SEP> wichtig, <SEP> dass
<tb>  die <SEP> verwendeten <SEP> Lösun--smittel <SEP> vollkommen
<tb>  wasserfrei <SEP> sind.     
EMI0001.0004     
  
    Bekanntlich <SEP> bildet <SEP> gissli <SEP> bei <SEP> Umsetzungen
<tb>  von <SEP> Lysergsäure <SEP> oder <SEP> Isolysergsäupederivaten
<tb>  stets <SEP> ein <SEP> GleIssligewieht <SEP> der <SEP> isomeren <SEP> Formen
<tb>  <B>(A.</B> <SEP> Stoll <SEP> und, <SEP> <B>A.</B> <SEP> 11,ofmann, <SEP> Helvetica <SEP> Chimlea
<tb>  Acta <SEP> <B>26, <SEP> 953</B> <SEP> [19431).

   <SEP> Eben-so <SEP> erhält <SEP> man
<tb>  anch <SEP> so-wohl <SEP> ausgehend <SEP> vom <SEP> 4vser,-säurea-zicl
<tb>  wie <SEP> vom <SEP> Isolve.erg-eur,-azid <SEP> stets"ein <SEP> Gemisch
<tb>  der <SEP> beiden <SEP> isomeren <SEP> Urethane, <SEP> wo-bei <SEP> im
<tb>  #ers#ten <SEP> Fall <SEP> das <SEP> 6-Ile#thyl-#ergol#enyl-8- <SEP> und <SEP> im
<tb>  zweiten <SEP> Fall <SEP> das <SEP> 6-iMet-hyl-i#-oero-#olenyl-8  urethan <SEP> überwiegt
<tb>  Die <SEP> Trennungder <SEP> beiden <SEP> Isomeren <SEP> gelingt
<tb>  nach <SEP> den <SEP> üblichen <SEP> Methoden, <SEP> z. <SEP> B. <SEP> durch
<tb>  frah,tionierte <SEP> Kristallisation <SEP> der <SEP> Basen <SEP> oder
<tb>  geeigneter <SEP> Salze, <SEP> oder <SEP> vermittels <SEP> der <SEP> ellro  matographischen. <SEP> Ad#'s-erptionisana.lyse.
<tb>  



  Die <SEP> neuen <SEP> Urethane <SEP> sind <SEP> verhältnismässig
<tb>  stabile, <SEP> zum <SEP> grössten <SEP> Teil <SEP> gnit <SEP> kristallisierende
<tb>  Verbin:dungen, <SEP> welche <SEP> schön <SEP> kriotaläsierte, <SEP> <B>je</B>
<tb>  nach <SEP> dem <SEP> Säurerest <SEP> mehr <SEP> od-er <SEP> -weniger <SEP> was  serlösliehe <SEP> Salze <SEP> bilden. <SEP> Sie <SEP> geben <SEP> die <SEP> für <SEP> die
<tb>  natürlichen <SEP> Mutterkomalkalaide <SEP> eharakteri  #StistUe <SEP> Kellersche <SEP> Farbrcaktion <SEP> mit <SEP> FeCla  haltigein <SEP> Eises-sig <SEP> und <SEP> konzentrierter <SEP> Sch-,ve  felsäu,re. <SEP> Ebenso <SEP> zeigen <SEP> sie <SEP> noch <SEP> die <SEP> für <SEP> die
<tb>  l#lutterko,rnal#L-#a,1,oidia <SEP> typissshe <SEP> blaue <SEP> Fluores  zenz <SEP> im <SEP> ultravioletten <SEP> Lieht.

       
EMI0001.0005     
  
    Das <SEP> vorliegende <SEP> Patent <SEP> b#etri-fft <SEP> ein <SEP> Ver  fahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> (6-Metliyl--ergo  l#enyl-8)-earba,mid,-s-ä,ure-methyl,est,eT <SEP> und <SEP> ist
<tb>  dadurch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> <B>dass</B> <SEP> man <SEP> düs, <SEP> <B><I>6-</I></B>
<tb>  <B>n</B>
<tb>  i#lethyl-ergolenyl-8-ie-oe-,vana.t <SEP> mit <SEP> Metha-no,1
<tb>  umsetzt.

         
EMI0002.0001     
  
    Der
<tb>  metliylester <SEP> schmilzt <SEP> bei <SEP> <B>236</B> <SEP> bis <SEP> <B>237'C</B>
<tb>  (Zers.) <SEP> und <SEP> ki-istaJ1isiert <SEP> a-us <SEP> siedendem
<tb>  Chloro,form. <SEP> in <SEP> Form <SEP> von <SEP> 5eckigen <SEP> Blättchen.
<tb>  Sie <SEP> besitzen <SEP> ein <SEP> Drehvermögen <SEP> [al <SEP> <B>" <SEP> = <SEP> 4- <SEP> 5 <SEP> 0'</B>
<tb>  <B>.D</B>
<tb>  (Pyridin) <SEP> und <SEP> <B>+ <SEP> 53'</B> <SEP> (Chloroform) <SEP> und <SEP> eut  ,pre,chen <SEP> der <SEP> Formel <SEP> <B>CITHI9O2N3.</B>
<tb>  



  Dieneue <SEP> Verbindung <SEP> soll <SEP> zur <SEP> Herstellung
<tb>  von <SEP> therapeutisch <SEP> wiT1-,ga#men <SEP> Pro-dukt'en <SEP> Ver  wendung <SEP> finden.
<tb>  



  <I>Beispiel:</I>
<tb>  1,14 <SEP> <B>g</B> <SEP> d-Ity##s--rjoäure#hydrazid <SEP> werden <SEP> in
<tb>  40 <SEP> <B>PIM'</B> <SEP> 0,1-n <SEP> Salzsauie <SEP> gelöst, <SEP> 40 <SEP> em# <SEP> 0,1-n
<tb>  Natriumnitrit <SEP> zugesetzt <SEP> und <SEP> da-nu <SEP> bei <SEP> <B>0'</B>
<tb>  45 <SEP> cm' <SEP> 0,1-n <SEP> Salzsäure <SEP> zugetropft. <SEP> Gagen
<tb>  <B>E</B> <SEP> u-de <SEP> der <SEP> Säurezu-gabe, <SEP> beginnt <SEP> die <SEP> Kristalli  sation <SEP> des <SEP> Ly-4#iaro;-v#ä.-u-reazid--ehl,orhydrate:si.
<tb>  Naeh <SEP> <B>5</B> <SEP> Minuten <SEP> werden <SEP> <B>15</B> <SEP> ein' <SEP> n <SEP> Natrium  biearbonat, <SEP> zugegeben <SEP> und; <SEP> da &  <SEP> Säurea.zid <SEP> in
<tb>  400,ssm' <SEP> Benzol <SEP> aufgenommen.
<tb>  



  Zur <SEP> Überführung <SEP> in <SEP> das <SEP> Isoeyanat <SEP> wird
<tb>  die <SEP> über <SEP> Natriumsulfat <SEP> scha.rf <SEP> getrocknete
<tb>  Benzo,Ilö,sung <SEP> ra-,-sch <SEP> zum <SEP> Sieden <SEP> erhitzt <SEP> und
<tb>  hierauf <SEP> <B>5</B> <SEP> Minuten <SEP> lan,o- <SEP> verko,cht. <SEP> In <SEP> die
<tb>  kochende <SEP> Lös-un- <SEP> o-iiesst <SEP> man <SEP> in <SEP> einem <SEP> Guss
<tb>  <B>100</B> <SEP> cm' <SEP> siedendes <SEP> Methauol <SEP> und <SEP> kocht <SEP> zur
<tb>  Vervollständigung <SEP> der <SEP> Urethanbildung <SEP> wei  tere <SEP> <B>5</B> <SEP> Minuten. <SEP> Als <SEP> Rückstand <SEP> der <SEP> im
<tb>  Va-kuum <SEP> zur <SEP> Trockne <SEP> verdampften <SEP> Lösung
<tb>  verbleiben <SEP> <B>0,9 <SEP> n-</B> <SEP> kristallieiertes <SEP> Rohpro:dulzt.
<tb>  



  Zur <SEP> Reinigung <SEP> wird <SEP> <B>da,-</B> <SEP> Urethau <SEP> ab  aus <SEP> Methanol <SEP> und <SEP> Chloro  form <SEP> umkristallisiert. <SEP> Es <SEP> werden <SEP> <B>0,55 <SEP> cy</B>
<tb>  reiner <SEP> (6-.Uetllyl-ergülenyl-8)-,earbamidsä,-Lire-     
EMI0002.0002     
  
    methylester <SEP> -erhalten. <SEP> Smp. <SEP> <B>226</B> <SEP> bis <SEP> <B>23711 <SEP> 35</B>
<tb>  (Zers.)  <B>Di,9</B> <SEP> #Terbindung <SEP> löst <SEP> sieh <SEP> in <SEP> <B>80</B> <SEP> Teilen
<tb>  .siedendein <SEP> Chloroform, <SEP> woraus <SEP> sie <SEP> beim <SEP> Er  kalten <SEP> der <SEP> Lösung <SEP> in <SEP> Form <SEP> kokiger <SEP> Blätt  ehen <SEP> auskristallisiert.

   <SEP> Aus <SEP> <B>110</B> <SEP> Teilen <SEP> Benz01 <SEP> 40
<tb>  werden <SEP> unregelmässige <SEP> <B>5-</B> <SEP> bis <SEP> 6ec-kige <SEP> Blätt  ehen, <SEP> und <SEP> aus <SEP> Methanol <SEP> oder <SEP> Äthanol, <SEP> worin
<tb>  das <SEP> Produkt <SEP> leicht <SEP> löslich <SEP> ist, <SEP> läugliche
<tb>  4ec.kige, <SEP> 1,-Tista.Ilösuno.-,##mittelha-Iti,-e <SEP> PI-atten
<tb>  erhalten <SEP> [a]" <SEP> <B>=- <SEP> + <SEP> 50'</B> <SEP> (Pyridin); <SEP> <B>+ <SEP> 53'45</B>
<tb>  <B>D</B>
<tb>  (Chlo-ro.f,o,rm).     
EMI0002.0003     
  
    Analysenwerte:
<tb>  <B>CJ71:IIDO2N3:</B> <SEP> ber- <SEP> <B>C <SEP> 68,65</B> <SEP> H <SEP> 6144 <SEP> <B>N</B> <SEP> 14,14
<tb>  ger. <SEP> <B>68,48 <SEP> 6,25</B> <SEP> 14,45
<tb>  <B>68,79 <SEP> 6,29</B> <SEP> 14,49     
EMI0002.0004     
  
    Kellerso-h-e <SEP> Farbreaktion: <SEP> wie <SEP> Lys:er,-#9äure.

Claims

EMI0002.0005 PATENTANSPRUCH: <tb> -Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> (6-Methyl ero-Olenyl-8)-e#arbamidsäure-meth,vl,c--3ter, <SEP> da- <tb> durch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> das <SEP> 6-Methyl ergalenyl-8-i,s,oc.yit.nat <SEP> mit <SEP> Meil-ian#o,1 <SEP> umsetzt. <tb> Der <SEP> (6-Alethyl-ergilenyl-8)-,earba.mid.säure.

methylegter <SEP> schmilz! <SEP> bei <SEP> 236 <SEP> bis <SEP> 237' <tb> und <SEP> kristallisiert <SEP> axis <SEP> siedendem. <SEP> Chlorofann <tb> in <SEP> Form <SEP> von <SEP> 5-echigen. <SEP> Blättchen. <SEP> Die <SEP> Verbin dung <SEP> besitztein <SEP> Drehvermögen <SEP> [al <SEP> 20 <SEP> 50' <tb> (Pyridiin) <SEP> und <SEP> + <SEP> 530 <SEP> (Chloroform). <SEP> Sie <SEP> be sitzt <SEP> die <SEP> Formel <SEP> C,7111"02N". <tb> Die <SEP> neue <SEP> Verbindung <SEP> soll <SEP> zur <SEP> Herstel lung <SEP> von <SEP> therapeutisch <SEP> wertvollen <SEP> Prorluktün <tb> Veiwendung <SEP> finden.