CH260304A - Verfahren zur Herstellung von B-Benzylmercapto-valin. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von B-Benzylmercapto-valin.Info
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Description
Verfahren zur Herstellung von l3-Benzylmercapto-valin. Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des bisher nicht bekannten ss-Benzylmercapto-valins der For mel
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Erfindungsgemäss wird ss-Benzylmercapto- valin dadurch erhalten, dass ein Ester des ss-Benzylmercapto-valins mit einer Säure un ter Rückfluss erhitzt und das freie ss-Benzyl- mereapto-valin durch Einstellen des pH-Wer tes auf 6 ausgefällt wird.
Die Ester des ss Benzylmercapto-valins können dadurch er halten werden, da.ss man einen Ester der a-IVTi- tro-ss-benzylmercapto-isovaleriansäure in sau rer Lösung bei einer verhältnismässig niedri gen Temperatur in solcher Weise reduziert, da.ss die Nitrogruppe ohne Aufspaltung der Bindung zwischen dein Schwefelatom und der Benzylgruppe reduziert wird, und zwar ge mäss folgender Gleichung
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in welcher R einen Alkyl-, Cycloalkyl- oder Arylrest bedeutet.
Die Ester der a-Nitro-ss-benzylniercapto- isovaleriansäure sind ebenfalls neue Verbin dungen. Sie können durch Umsetzung eines Esters der a-Nitro-dimethylaerylsäure mit Benzylmereaptan erhalten werden. Die zweckmässigste Methode zur Reduk tion der a-Nitro-ss-benzylmercapto-isovalerate besteht in der Behandlung dieser Verbindun gen mit einem Metall und einer Säure in einem Lösungsmittel.
Metallisches Zinn und trockenes HCl in wasserfreiem Methylalkohol haben sich hierfür als geeignet erwiesen, ob- gleich gewünschtenfalls auch andere Metalle, z. B. Zink, und andere Säuren, wie Essig säure, sowie andere Lösungsmittel, beispiels- weise Eisessig, zur Anwendung gelangen können.
Wegen der Unbeständigkeit der ss-Benzyl- mercaptogruppe ist es zweckmässig, die Re duktion bei verhältnismässig tiefen Tempera turen, vorzugsweise unterhalb etwa<B>500</B> C, vorzunehmen. Ausserdem sollten energischere Reduktionsmittel, wie eine katalytische Re duktion, im allgemeinen wegen der Unbestän digkeit der Benzylmercaptogruppe und der Giftigkeit mancher Katalysatoren vermieden werden.
Das nach dem erfindungsgemässen Ver fahren erhaltene f-Benzylmercapto-valin ist eine praktisch farblose Substanz vom Smp. 208 bis<B>2090</B> C, die in Form eines in reinem Zustand geruchlosen Kristallpulvers von fei ner Struktur erhalten werden kann und einen bei einem pg von etwa 6 liegenden isoelektri- schen Punkt aufweist.
Das Produkt ist in Wasser und in den gewöhnlichen organischen Lösungsmitteln unlöslich, in Säuren und Al- kalien jedoch löslich.
Das ss-Benzylmercapto- valin ist als Zwischenprodukt für die Her- stellung von f-Mercapto-valin verwendbar, welches auch als Penicillamin bezeichnet wird und ein wichtiges Zwischenprodukt für die synthetische Erzeugung von Penicillin dar stellt.
<I>Beispiel:</I> 45 g f Benzylmercapto-valinäthylester wer den während 3 Stunden mit 200 cm3 6n-Salz- säure unter Rückfluss zitm. Sieden erhitzt. Die Lösung wird alsdann. mit aktivierter Kohle behandelt und filtriert.
Das freie fl-Benzyl- mereapto-valin wird ausgefällt, indem man die Lösung, die das lösliche ss-Benzi>1-mer- capto-valin-hydrochlorid enthält, mit Natrium hydroxyd behandelt, bis das pH den Wert 6 angenommen hat. Das Gemisch wird gekühlt, filtriert und der Niederschlag mit wenig kal tem Wasser, Alkohol und Äther gewaschen. Dabei erhält man 39 g (71 %) ,6-Benzylmer- capto-valin vom Smp. 208 bis<B>2090</B> C.
Der als Ausgangsmaterial verwendete ss Benzylmercapto-valinäthylester kann folgen dermassen hergestellt werden: Roher a-Nitro-l-benzjmercapto-isovale- riansäureäthylester, der dadurch erhalten wurde, dass man 192 g Äthyl-a-nitro-dimethyl- acrylat mit 1 bis 2 g Piperidin vermischte, unter Rühren langsam mit 138 g Benzylmer- captan versetzte, wobei die Zugabe den Ben- zylm.ercaptans im Verlaufe der exothermen Reaktion derart geregelt wurde,
dass die Tem peratur des Reaktionsgemisches auf an nähernd<B>500</B> C blieb, und das Produkt bei Zimmertemperatur über Nacht stehen liess, wird mittels Zinn und trockenem HCl in Methanol reduziert. Zu diesem Zweck werden 400 g metallisches Zinn und 1100 cin3 Me thylalkohol zum rohen Ester gegeben.
Dann wird gasförmiger HCl dermassen in das Reaktionsgemisch eingeleitet, dass die Temperatur<B>500</B> C nicht übersteigt. Nachdem das Zinn gelöst und die Lösung klar gewor den ist, lässt man die Reaktionsmasse über Nacht im Kühlschrank stehen. Dabei kristalli- siert ein komplexes Zinnsalz aus; dieses wird abfiltriert. Das Filtrat wird nun im Vakuum bei 60 bis<B>700</B> C auf weniger als die Hälfte seines ursprünglichen Volumens eingedampft. Hierauf versetzt man mit Wasser und sam melt eine weitere Menge des kristallinen Zinn salzes.
Die Gesamtmenge an Zinnsalz, welche 520 g beträgt, wird in 90 % igem Methanol ge löst und mittels Natriumbicarbonat auf einen p11-Wert von 6 bis 7 eingestellt. Die Lösung wird alsdann zur Ausfällung des Zinns mit Schwefelwasserstoff behandelt. Das Zinnsul fid wird abfiltriert, der pH-Wert erneut auf etwa 6 bis 7 eingestellt und die Lösung aber mals mit Schwefelwasserstoff behandelt. Die ser Vorgang wird so oft wiederholt, bis alles Zinn entfernt ist.
Das Filtrat wird hierauf im Vakuum zur Trockne eingedampft, der Rückstand in 300 cm@ Methylalkohol gelöst und die erzielte Lösung erwärmt und zur Abtrennung von N atriiunchlorid filtriert. Nach dem Eindamp fen des Filtrates zur Trockne erhält man 200 g eines zähflüssigen Sirups, was einer Ausbeute von 63,6 % ss-Benzylmercapto-valin- ät.hylester-hydrochlorid (bezogen auf Äthyl- a-nitro-dimethylacrylat) gleichkommt.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von fl-Benzyl- mercapto-v alin, dadurch gekennzeichnet, dass ein Ester des ss-Benzylmercapto-valins mit einer Säure unter Rückfluss erhitzt und das freie ss-Benzylmercapto-valin durch Einstel len des PH-Wertes auf 6 ausgefällt wird.Das ss-Benzylmercapto-valin ist eine prak tisch farblose Substanz vom Smp. 208 bis 209 C, die in Form eines in reinem Zustand geruchlosen Kristallpulvers von feiner Struk tur erhalten werden kann und einen bei einem pH von etwa 6 liegenden isoelektrischen Punkt aufweist. Das Produkt ist in Wasser und in den gewöhnlichen organischen Lösungsmitteln unlöslich, in Säuren und Alkalien jedoch lös lich.Das ss-Benzylmercapto-valin ist als Zwi schenprodukt für die Herstellung von ss-1'Ier- capto-valin verwendbar, welches auch als Penicillamin bezeichnet wird und ein wich tiges Zwischenprodukt für die synthetische Erzeugung von Penicillin darstellt.
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