CH269338A - Verfahren zur Herstellung einer neuen Piperidinverbindung. - Google Patents

Description

  Verfahren zur     Herstellung    einer neuen     Piperidinverbindung.       Es     wurde    gefunden, dass man zu neuen       Pyridin-    und     Piperidinverbindungen    gelangen  kann, wenn man     112onoaryl-acetonitrile,    deren       Acetonitrilrest    wenigstens ein Wasserstoff  atom enthält, mit     kernhalogenierten        Pyridi-          nen    und     *Piperidinen    in     Gxegenwart    von       halogenwasserstoffabspaltenden        Mitteln    um  setzt, wenn erwünscht,

   ein Wasserstoffatom  an dem mit der     Nitrilgruppe    verbundenen       Kohlenstoff    durch einen     Alkylrest    ersetzt, in  den erhaltenen Verbindungen die     Nitril-          gruppe    in einer oder mehreren Stufen in die       Carboxyl-,    eine Ester-, eine     Amid-,    eine     Keto-          oder    eine     Methylenaminogruppe    umwandelt,  gegebenenfalls gewonnene     Pyridine    durch  Reduktionsmittel in die entsprechenden     Pi-          peridirie    überführt     und,

  /oder    gegebenenfalls  die so hergestellten     Pyridin-    oder     Piperidin-          verbindungen    am Ringstickstoff weitersubsti  tuiert.  



  Die für die Umsetzung in Betracht fallen  den     Monoaryl-acetonitrile    können in der     Me-          thylengruppe    des     Aeetonitrilrestes    einen     Sub-          st.ituenten    sowie im     Arylrest    noch einen oder  mehrere     Substituenten    enthalten.

   Beispiels  meise seien erwähnt:     Phenyl-acetonitril,        Naph-          thvl-acetonitril,        a-Phenyl-a-alkyl-acetonitrile,     wie     a-Phenyl-a-methvl-acetonitril,        3-Methoxy-          phenyl.    -     aeetonitril,    3,4 -     Dimethoxy    -     phenyl        -          acetonitril,        3,

  4-llethvien-dioxyphenyl-aceto-          nitril.    Als     kernhalogenierte        Pyridine    und       Piperidine        kommen    z. B. in Frage:     2-Chlor-          pyridin,        4-Chlor-pyridin,        1-Methyl-3-chlor-          piperidin.    Diese     können    auch weitersubsti-         tuiert    sein. So lässt sich     2-Chlor-5-nitropyr-          idin    als Ausgangsstoff verwenden.

   Die Um  setzung wird vorzugsweise in     inerten    Lösungs  mitteln, wie z. B. Äther, Benzol,     Toluol    und  dergleichen, durchgeführt. Für die Abspal  tung des Halogenwasserstoffes werden vor  teilhaft Natrium,     --Kalium,        Lithium    als solche  oder in Form ihrer     Amide,    Hydride,     Alko-          holate    oder Kohlenwasserstoffverbindungen,  wie z.

   B.     Natriumamid,        Natriumhydrid,        Ka-          liuin-tert.butylat,        Kalium-tert.amylat,        Butyl-          Lithium,        Phenyl-Natrium    oder     Phenyl-Li-          thium,    verwendet.  



  Werden bei dieser Umsetzung     Acetonitrile     erhalten, die an dem mit der     Nitrilgruppe     verbundenen Kohlenstoff noch ein Wasser  stoffatom aufweisen, so kann dieses z. B.  durch     Umsetzung,    mit     Alkylhalogeniden,    wie       Methyl-,    Äthyl- oder     Diäthylaminoäthylchlo-          rid,    in Gegenwart von     halogenwasserstoff-          abspaltenden    Mitteln, durch die     entsprechen-          den        Alkvlreste    ersetzt werden.  



  Die bei der     Umsetzung    gewonnenen       a-        Arvl-crpvridvl-aeetonitrile    oder     a-Aryl-a-          piperidvl-aeetonitrile        können    durch Einwir  kung geeigneter     hydrolysierender    Mittel in  die Säuren oder ihre     Amide    überführt wer  den. Die     Amide    lassen sieh auch aus den Säu  ren bzw. ihren Derivaten wie Halogeniden  durch Umsetzung mit     Ammoniak    oder Ami  nen herstellen.

   Die Ester können     aus    den       Nitrilen,    Säuren oder     Amiden    mit entspre  chenden     Veresterungsmitteln    gewonnen wer  den, wobei auch solche Alkohole     bzw.    ihre      Derivate     zur    Anwendung gelangen können,  die basische Gruppen enthalten. Durch Um  setzung der     Nitrile    mit den üblichen metall  organischen Verbindungen und durch Zer  setzung der gebildeten     Zwischenprodukte    ge  langt man zu den     Ketonen.    Zur Herstellung  der Amine können die     Nitrile    mit Reduk  tionsmitteln behandelt werden.

   Bei Verwen  dung von     a-Aryl-a        pyridyl-acetonitrilen    kann  durch     geeignete    Wahl der     Reduktionsmittel     und     -bedingungen    die Reaktion so geleitet  werden, dass entweder     ss-Aryl-ss-pyridyl-äthyl-          amine    oder     fl-Aryl-ss-piperidyl-äthylamine    ent  stehen. Bei dieser Reduktion der     Nitrile    zu  den Aminen entstehen ferner, je nach den       Bedingungen,    neben den primären auch die       sekundären    Basen.

   So wird     beispielsweise        aus          a-Phenyl-a-pyridyl-(2)acetonitril    in alkoho  lischer Lösung mit Wasserstoff in Gegenwart  von Nickelkatalysator bei niedriger Tempera  tur     ss-Phenyl-ss-pyridyl-(2)-äthylamin    und     Di-          (ss-phenyl-ss-pyridyl-(2]-äthyl)-ainin    erhalten.  Die gewonnenen primären und sekundären       Äthylamine    können nasch den üblichen Metho  den in der     Aminogruppe    noch weitersubsti  tuiert werden.  



  Die nach dem vorliegenden Verfahren er  haltenen     Pyridincarbonsäuren    bzw. ihre     Amide     und Ester, ferner, wie oben dargelegt, die       Pyridyläthydamine,    lassen sieh durch Einwir  kung von     hiezu    geeigneten Reduktionsmitteln  in die entsprechenden     Piperidinverbindungen     überführen.  



  Eine weitere Substitution der     Pyridine          und        Piperidine    am Ringstickstoff kann in  irgendeiner     Realztionsstufe    geschehen. Es las  sen sich so z. B.     dureli        Umsetzung    mit     Alkyl-          lialogeniden,    Alken     ylhalogeniden,        Arvisulfon-          säureestern,

          DialkvIsulfaten    oder auch     Ary1-          alkvlhalogeniden    die     entspreehenden        quater-          nären    Verbindungen herstellen. Es ist jedoch,  ausgehend von am Rin     gstiekstoff    nicht sub  stituierten     Piperidinen,        aueli        möglich,    tertiäre       Piperidine   <B>ZU</B> gewinnen.  



       (CeZenstand    des vorliegenden Patentes     ist     ein Verfahren zur Herstellung einer     Piperidin-          verbindung,    das dadurch gekennzeichnet ist,  dass man     c-    Phenyl-a-pyridyl-(2)-essigsäure-         methylester    mit einem Reduktionsmittel be  handelt.  



  Der so erhaltene     a-Phenyl-a-piperidyl-(2)-          essigsäuremethylester    besitzt den     Kp.        o"    135  bis     13711    und bildet ein Hydrochlorid vom  F.<B>208'.</B> Es soll als Heilmittel Verwendung  finden. ,       Beispiel:     50 g     a-Phenyl-a-pYridyl-(2)-essigsäure-          methylester    werden in     Eisessig    in Gegenwart  von 1 g Platinkatalysator bei Zimmertempe  ratur hydriert, wobei der Ester 6 Wasserstoff- ,       atome    aufnimmt.

   Man erhält dabei in theo  retischer Ausbeute den     a-Phenyi-a-piperidy        1-          (2)-essigsäuremethylester    vom     Kp.        o,,    135 bis  137 . Er bildet ein Hydrochlorid vom F. 208 .  



  Der     Ausgangsstoff,    der     a-Pheny        1-a-pyri-    ,       dyl-(2)-essigsäuremethylester,    kann beispiels  weise wie     folgt    erhalten werden:  Zu einer Lösung von     117    g     Phenyl-aceto-          nitril    und 113 g     2-Chlorpyridin    in 400     ein'     absolutem     Toluol    werden     allmählich    unter"       Rühren    und     Kühlen    80 -g pulverisiertes     Na-          triumamid    zugegeben.

   Hierauf wird langsam  auf 110 bis     12011    erhitzt und eine Stunde bei  dieser Temperatur gehalten. Nach dem<B>Er-</B>  kalten wird mit Wasser versetzt, die     Toluol-        s          lösung    mit     verdünnter    Salzsäure ausgeschüt  telt und die     salzsauren    Auszüge mit konzen  trierter Natronlauge alkalisch gemacht. Dabei  scheidet sich eine feste Masse ab, die in     Essig-          ester     und destilliert wird, wo-     i     bei a     Phenyl-a-pyridyl-(2)-acetonitril        bei,150     bis 155   und 0,5 mm übergeht.

   Aus     Essigester          umkristallisiert        sehmilzt    es bei 88 bis<B>89'.</B>  Ausbeute 135 g.  



  100     --g        a-Plienvl-a-pyriclv1-(2)-aeetonitril        f     werden in 400     enr    ;     honzentriertei-        Sehwefe1-          säure        ein,retra",en,    über     -Nacht    bei     Zimmer-.          temperatiir        stehengelassen,        auf    Eis gegossen  und mit Soda alkalisch     geniaeht.    Es scheidet  sich dabei das     a-Plienvl-a-pyrid@-1-(2)-acet-    s       amid    ab, das,

   aus Essigester     umkristallisiert,     den F. 134  zeigt. Ausbeute 96 g.  



  <B>100</B> g des erhaltenen     a-Pheuz#I-a-pyridy    1  (2)-aeetaniids, in 1 Liter Methylalkohol ge  löst und 6 Stunden bei     Wasserbadtemperatur     mit Chlorwasserstoff behandelt, liefern nach      Einengen, Verdünnen mit Wasser und     Alka-          lischmachen    mit Soda in einer Ausbeute von  90 g den     a-Phenyl-a-pyridyl-(2)-essigsäure-          methylester.        F.        74        bis        750        (aus        50        %        igem     Alkohol).  



  Zu diesem Ester kann man auch gelangen,       wenn    man statt des     Amids    direkt das     a-Phe-          nyl-a-pyridyl-(2)-acetonitril,    in Methylalkohol  gelöst, der gleichen Behandlung mit Chlor  wasserstoff bei     Wasserbadtelnperatur    unter  zieht.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung einer netten Piperidinverbindung, dadurch gekennzeichnet, dass man a-Phenyl-a-pyridyl-(2)-essigsäure- methylester mit einem Reduktionsmittel be handelt. Der so erhaltene a-Phenyl-a-piperidyl-(2)- essigsäuremethylester besitzt den Kp.a" 135 bis 137 und bildet ein Hydrochlorid vom F. 208 .

   Er soll als Heilmittel Verwendung finden. UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man mit Wasserstoff in Gegenwart eilfies Platinkatalysators behandelt.