CH271930A - Procédé de préparation de pyrimidines-2-substituées. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de     pyrimidines-2-substituées.       La présente invention se rapporte à     lin     procédé perfectionné de préparation de     pyri-          midines-2-substituées.     



  lia demande en divers types de     pyrimi-          dines    et de dérivés de la pyrimidine a aug  menté ces     derniers    temps. La     2-a.mino-pyrimi-          dine,    par exemple, constitue un intermédiaire       important.    de la préparation de la     2-sulfa-          nilamido-pyrimidine.     



  Il     est    connu de préparer des     pyrimidines-          2-substituées    en faisant réagir, par chauffage,  une     amidine    avec un acétal de     fl-alcoxy-acro-          léine.    Dans le procédé suivant la présente inven  tion, la réaction est effectuée     dans    des     condi-          tionssensiblement    anhydres, en présence d'un  acide minéral sensiblement. anhydre.  



  Dans une forme de réalisation préférée de  l'invention, on condense l'acétal     diéthy    ligue  de la     f-éthoxy-acroléine    avec un sel de     gnani-          dine,    de manière à produire la     2-a.mino-py        ri-          midine,    la condensation étant effectuée en pré  sence d'un acide minéral, sensiblement an  hydre, de préférence de chlorure     d'hydrogène     ou d'acide sulfurique.  



  Les exemples suivants se réfèrent à des       réalisations    particulières de la présente in  vention.  



  <I>Exemple 1:</I>  On sature une solution de 3,80     g    de     chlor-          hydrate    de     guanidine        (0,04mol.)    dans 100 cm'  d'alcool     absolu    au     moyen    d'acide     chlor-          hydrique    anhydre, en     refroidissant    avec de  la glace.

      On ajoute alors goutte à goutte, en agitant,  en l'espace d'une heure, en refroidissant d'une  manière continuelle, une solution de 3,48 g  de     P'-éthoxy        aeroléine-diéthyl-acétal    (0,03 mol.)  dissous dans 25     em@    d'alcool absolu.  



  Après avoir de nouveau fait, passer de  l'acide     chlorhydrique,    on agite la solution  ainsi obtenue pendant     liï    h. à la tempéra  ture ordinaire, puis enfin on tiédit à 70 à  80" C sons reflux     pendant    une heure. Le sol  vant. et l'excès d'acide sont alors     éliminés    sous  vide et le résidu est rendu fortement alcalin  au moyen de 10     em3    d'une solution     aqueuse     de soude caustique à. 50 %.

   La     2-amino-pyri-          midine    libérée est extraite au moyen de ben  zène chaud, l'extrait est séché au moyen de  sulfate de     magnésium        anhydre    et le chlor  hydrate     de    pyrimidine est précipité en insuf  flant lentement de l'acide chlorhydrique.  Rendement.-     1.,37    g (53 %) en produit de  point (le fusion     1113-6"    C (non corrigé).  



       Exemple   <I>?:</I>  On condense 0,01 mol. de carbonate de       guanidine    à la. température ordinaire avec  0,02 mol. de     l'-éthoxv-acroléine-diéthyl-acétal     dans un milieu contenant 5     cm'    d'acide sulfu  rique concentré, en abandonnant le mélange  au repos pendant la. nuit. On obtient un ren  dement de 36 % en     2-amino-pyrimidine.     



  <I>Exemple 3:</I>  On opère de façon similaire à celle de  l'exemple 2, à cela près qu'on emploie 10 cm-      d'acide concentré et qu'on laisse la réaction  se produire à la température ordinaire pen  dant une heure, le mélange étant ensuite       chauffé    à 90  C pendant 15 minutes. On     ob-          tient        dans        ce        cas        mi        rendement        de        28        %        en          2-amino-pyrimidine.     



  <I>Exemple</I>  On mélange 0,02 mol. de chlorhydrate de       guanidine    avec 0,02 mol. de     P-éthoxyacroléine-          diéthyl-acétal    dans une solution alcoolique sa  turée de chlorure d'hydrogène et on aban  donne à la température ordinaire pendant une  heure. La température est ensuite élevée à  <B>80'C</B> pendant. une heure. On obtient un ren  dement de 37% en     2-amino-pyrimidine.     



       Exemple   <I>5:</I>  On opère de faon similaire à celle décrite  clans l'exemple 4, à cela près qu'on laisse la    réaction s'effectuer entièrement à la tempéra  ture ordinaire. On obtient un rendement de  42 0% en     2-amino-pyrimidine.     



  I1 ressort des exemples précédents que,       pour        obtenir    de bons rendements en     2-amino-          pyrimidine,    il est indiqué d'opérer en solution       alcoolique.     



  Au lieu de     P-éthoxyacroléine-aeétal,    on  peut employer -tout     P-alcoxyacroléine-acétal,     l'alcool     libéré    au cours de la condensation ne  paraissant avoir aucune influence sur la     ma.i=          che    de la réaction. On préfère toutefois le P  éthoxy-a.croléine-acétal pour des raisons éco  nomiques.  



  Les acétals du type considéré sont connus       pour    s'hydrolyser facilement en milieu acide.  Il est donc possible que la pyrimidine se forme  à partir de produits intermédiaires d'hydro  lyse tels que;  
EMI0002.0031     
  
    1. <SEP> HO-CH=CH-CH <SEP> (alco-Yy)2
<tb>  P-hydroxyaeroléine-acétal
<tb>  2. <SEP> HO-CH=CIi-CH=O <SEP> ou <SEP> 0=CI3-CH@ <SEP> CH=0
<tb>  . <SEP> P-hydroxyacroléine <SEP> malondialdéhyde
<tb>  3. <SEP> alcoxy=CH=CH-CH=O
<tb>  P-alcoxyacroléine.       Les     alcoxyacroléine-acétals    employés peu  vent se préparer par les méthodes connues.

    Une méthode satisfaisante pour la prépara  tion du     P-éthoxyaeroléine-diéthyl-acétal    con  siste à faire réagir de l'acroléine avec du  brome, de manière à produire du     dibromure     d'acroléine qui, mis en réaction avec de l'al  cool     éthylique    en présence d'acide chlorhydri  que,     donne    de     l'a-bromo-P-éthoxy-propanol-          diéthyl-acétal,    lequel se     transforme    facilement  en     P-éthoxy-acroléine-diéthyl-acétal    par trai  tement au moyen de potasse     alcoolique.    En       utilisant,    par exemple,

   les alcools     méthylique,     propylique, butylique, amylique ou autres à  la place de l'alcool éthylique, on obtient     les          alcoxy-acroléines    correspondantes.  



  Le mode préféré de     réalisation    de l'inven  tion est celui décrit à l'exemple 1. On peut  toutefois employer comme milieu réactionnel  des alcools autre que l'alcool éthylique, parti-         culièrement    ceux dont le point d'ébullition est.  assez faible pour permettre leur élimination  par distillation à une température inférieure  à la température de décomposition .de la       2-amine-pyrimidine.    Comme autres alcools  appropriés, on peut citer les alcools méthyli  que, propylique, butylique, amylique et     hexy        -          lique.     



  La présente invention peut être     réalisée    en  utilisant pratiquement tous les     sels    de     g¯uani-          dine.    On préfère employer les sels de     guani-          dine    bon marché     tels    que le sulfate, mais on  peut employer également le carbonate, le       chlorhydrate    et autres.  



  Le procédé selon l'invention peut évidem  ment s'appliquer à la préparation de     pyrimi-          dines-2-substituées    autres que la     2-amino-py-          rimidine.    I1 suffit à cet effet de remplacer la       guanidine    par une autre     amidine,    aliphatique      ou aromatique, telle que, par exemple, la       pseudo-urée,    la     biguanide,    la     guanyl-urée,    etc.  On obtiendra des composés de formule géné  rale:  
EMI0003.0004     
    dans laquelle R représente un groupe OH,       S',    H,     S-alcovle,    alcoyle ou aryle.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation de pyrimidines-2- substituées, suivant lequel on fait réagir, par chauffage, une amidine avec un acétal de fl- alcoxy-acroléine, caractérisé en ce que la réac tion est effectuée dans des conditions sensi blement anhydres, en présence d'un acide mi néral sensiblement anhydre. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que ledit acide est le chlorure d'hydrogène. 2. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que ledit acide est l'acide sulfu rique. 3. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que la réaction est effectuée au sein d'un alcool sensiblement anhydre.