CH278409A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Lokalanästhetikums. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines neuen Lokalanästhetikums.    Die Verwendung von     Alkyloxybenzoesäure-          derivaten    als Lokalanästhetika ist mehrfach  in der Literatur und in Patentschriften be  schrieben worden [ C. Rohmann und B.     Scheurle,          Arch.        Pharm.    274,110,126 (1936) ; J. St.     Pierce     und     Mitarb.,    J. Am.     Söc.    64,<B>1691,</B> 2884 (1942) ;       USP    1193650;     DRP.    522064;     DRP    658389;       USP    2439818;     USP    2448996].

   Es handelt sich  hierbei     stets    um Mono- oder     Dial'kylamino-          alkylester    von Mono- oder     Dialkyloxybenzoe-          säuren,    die im Kern auch noch anderweitig  substituiert sein können. Dagegen sind basisch  substituierte     Alkylamide    bisher nur von im  Kern     alkoxylierten        heterocyclischen        Carbon-          säuren    bekanntgeworden [K.     Miescher,        Helv.     15, 163 (1932) ; J.     Büchi,    P.

   Lobhart und  L.     Ragaz,        Helv.    30, 507     (1947)].     



  Es wurde gefunden, dass Mono- oder     Di-          alkylaminoalkylamide    von     Alkyloxybenzoesäu-          ren,    in welchen die beiden     Alkylreste    mit dem  Stickstoffatom der     Aminogruppe    auch einen       heterocyclischen    Rest, z. B. einen     Pyrrolidyl-          oder        Piperidylrest,    bilden können und welche  in an sich bekannter Weise     hergestellt    werden  können, wirksame Lokalanästhetika darstellen.

    Besonders wertvoll sind diejenigen Verbin  dungen dieser Reihe, in welchen die     Alkyloxy-          gruppe    in     m-Stellung    zur     Carbonamidgruppe     steht und mehr als zwei     C-Atome    trägt. Ver  bindungen dieser Art zeigen eine     ungewöhn-          lieh    lang anhaltende Wirkung und sind so  wohl für die Oberflächen- wie für die Lei  tungsanästhesie brauchbar.

      Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  nun ein Verfahren zur Herstellung der 3-n       Butyloxy-benzoesäure-4'-diäthylamino-1'-me-          thy        1-1'-butylamids,    das dadurch gekennzeich  net ist, dass man eine Verbindung, welche be  fähigt ist, den     3-n-Butyloxy-benzoylrest    abzu  geben, mit     4-Diäthylamino-1'-methyl-1'-amino-          butan    umsetzt.

           Beispiel:       Zu einer Lösung von 47,4 g     4-Diäthyl-          amino-l-methy        1-1-amino-butan    in 300     cm3     eines trockenen     Gemisches    aus 3,5 Teilen Ben  zol und 1,3 Teilen     Methylenchlorid    tropft man  unter Rühren und Eiskühlung bei einer In  nentemperatur von 35 bis 40  eine Lösung     voll     63,6 g     3-n-Butyloxy-benzoylchlorid    in 64     cm3     des genannten     Lösungsmittelgemisches    und  rührt eine Stunde ohne Kühlung nach.

   Dar  auf schüttelt man zweimal mit 10     o/oiger    Soda  lösung aus, trocknet mit Pottasche und ver  jagt die Lösungsmittel, zuletzt im Vakuum.  Der Rückstand wird in so viel, etwa     1-n-Salz-          säure,    gelöst, dass die erhaltene Lösung kongo  sauer ist. Nach zweimaligem Waschen mit  Äther macht man mit     Sodalösung    alkalisch  und nimmt die ausgeschiedene Base in Benzol  auf. Nach     Trocknen    mit Pottasche und Ver  jagen     des    Lösungsmittels destilliert man den  Rückstand im Vakuum.

   Man erhält das 3-n  Butyloxy-     benzoesäure-    4'     -diäthylamino-1'        -me-          thyl-1'-butylamid    als gelbliches Öl vom     Kp.o,oi     184 bis 188 .

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen Lokalanästhetikums, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung, welche befähigt ist, den 3-n-Butyloxy-benzoylrest abzugeben, mit 4'-Diäthy lamino-1'-methyl-1'-amino-butan umsetzt. Die neue Verbindung ist ein gelbliches l51 vom Kp.0,01 184 bis 188<B>0</B>.