CH278935A - Verfahren zur Herstellung von 21-Acetoxy-pregnen-(5)-ol-(3)-on-(20). - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 21-Acetoxy-pregnen-(5)-ol-(3)-on-(20).

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CH278935A
CH278935A CH278935DA CH278935A CH 278935 A CH278935 A CH 278935A CH 278935D A CH278935D A CH 278935DA CH 278935 A CH278935 A CH 278935A
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Michael Dr Erlenbach
Adolf Dr Sieglitz
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Michael Dr Erlenbach
Adolf Dr Sieglitz
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07J—STEROIDS
    • C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general

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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


  Verfahren zur Herstellung von     21-Acetoxy-pregnen-(5)-ol-(3)-on-(20).       In der französischen Patentschrift     8911-11     ist ein Verfahren zur Herstellung von     21-          Oxy & .preb)lient-(5)-ol-(3)-on-(20)    -Abkömmlin  gen beschrieben, wobei man     Prebnen-(5)-ol-          (3)-on-(20)-oxalosäure-(21)    in Form ihrer  wasserlöslichen Salze mit Jod und basischen  Mitteln behandelt und das erhaltene     21-Jod-          pregnen-(5)-ol-(3)-on-(20)    mit.

   Salzen organi  scher Säuren oder andern das Jod     austau-          sehenden        Verbindungen    umsetzt.  



  Es wurde     nun    gefunden, dass man in     t.ecli-          nisch    einfacher Weise und bei guter     Ausbeute          zii        21-Aeetoxy-pregnen-(5)-ol-(3)-on-(20)    ge  langt, wenn man ein     Enol-Alkalisalz    eines       Pregnen-,(5)-ol-(3)-on-(20)        -oxa.losäureestei-s-          (21)    der-     Formel     
EMI0001.0023     
  
EMI0001.0024     
  
    worin <SEP> Me <SEP> eire <SEP> Alkalimetall <SEP> und <SEP> R <SEP> einen <SEP> Alkyl  rest <SEP> bedeutet,

   <SEP> mit <SEP> Jod <SEP> in <SEP> einem <SEP> mit <SEP> Wasser
<tb>  mischbaren <SEP> Lösungsmittel <SEP> bei <SEP> tiefer <SEP> Tempera  tur <SEP> behandelt, <SEP> den <SEP> erhaltenen <SEP> 21-Tod-pregneii  (5)-ol-(3)-on-(20)-oxalosäureester-(21) <SEP> in <SEP> al  l:alisehem <SEP> ;Medium <SEP> einer <SEP> Säurespaltung <SEP> unter  wirft <SEP> und <SEP> das <SEP> 21Jod-pregnen..(5)-ol-(3)-on  (20) <SEP> mit.

   <SEP> einem <SEP> Salz <SEP> der <SEP> Essigsäure <SEP> umsetzt.
<tb>  Bei <SEP> der <SEP> Jodierung <SEP> geht <SEP> man <SEP> zum <SEP> Beispiel <SEP> so
<tb>  vor, <SEP> dass <SEP> man <SEP> das <SEP> Ti',nol-Nati-ium- <SEP> oder
<tb>  -Kaliumsalz <SEP> eines <SEP> Pregnen-(5)-ol-(3)-on-(20)-            oxalosäureesters-(21),    zum Beispiel des     Me-          thyl.-,    Äthyl-,     Propyl-,        Butyl-    oder     Amylesters     der obigen Formel, in     Methyl-,    Äthyl- oder       l'rop@-lalkohol        suspendiert    und dann bei einer  Temperatur zwischen -30 und<B>00</B> C die be  rechnete Menge .Jod,

   gelöst in     Methyl-,        Äthyl-          oder        Propy        lalkohol,    zufliessen lässt. Dabei bildet  sich als Zwischenprodukt der     21-Jod=pregnen-          (5)-ol-(3)-on-(20)-oxalosäureester-(21)    der  Formel  
EMI0001.0041     
         -,%-as    durch allmähliches Verschwinden der     Sus-          ljension    zu erkennen ist. Die     Reaktionslösung     nimmt- eine braunrote Farbe an.

   Nach Be  endigung der     Jodzugabe    wird die Reaktions  lösung in eine stark \verdünnte wässerige Al  kalilösung gegossen, die ausserdem noch\ einen  Elektrolyten, wie zum Beispiel Kochsalz oder  Phosphat, enthält. Durch     mehrstündiges          Rühren    wird durch     Säurespaltung        21-.Io < 1-          pregneii-(5)-ol-(3)-on-(20)    der Formel  
EMI0001.0052     
    erhalten.    
EMI0002.0001     
  
    Diese <SEP> Verbindung <SEP> kann <SEP> direkt. <SEP> durch <SEP> Zen  <B>Z-,</B> <SEP> oder <SEP> Filtrieren <SEP> isoliert <SEP> werden.
<tb>  



  Han <SEP> reinigt <SEP> sie <SEP> zweekmässigerweise <SEP> durch <SEP> Lö  "#ung <SEP> in <SEP> Methanol <SEP> und <SEP> nachfolgende <SEP> Fällitrrg
<tb>  mit <SEP> Wasser.
<tb>  



  Das <SEP> so <SEP> erhaltene <SEP> 21-Jod-pregnen-(5)-ol  (3)-on-(20) <SEP> wird <SEP> mit <SEP> einem <SEP> Salz <SEP> der <SEP> Essig  säure <SEP> umgesetzt. <SEP> Die <SEP> Umsetzung <SEP> kann <SEP> naeli
<tb>  ,rlem <SEP> in <SEP> der <SEP> französischen <SEP> Patentschrift
<tb>  Nr. <SEP> 891-141 <SEP> angegebenen <SEP> Verfahren <SEP> in <SEP> wasser  freiem <SEP> Medium <SEP> vorgenommen <SEP> werden. <SEP> Z <SEP> or  teilhaft <SEP> arbeitet <SEP> man <SEP> jedoch <SEP> in <SEP> einem <SEP> wasser  haltigen <SEP> organischen <SEP> Lösungsmittel, <SEP> zum <SEP> Bei  spiel <SEP> wässeri,-eni <SEP> Aceton <SEP> oder <SEP> Dioxan, <SEP> beim
<tb>  Neutralpunkt@ <SEP> oder <SEP> bei <SEP> schwach <SEP> saurer <SEP> Reak  tion. <SEP> Man <SEP> erhält.

   <SEP> rohes <SEP> 21-Acetoxy-pregnen  (5)-ol-(3)-on-(20) <SEP> der <SEP> Formel     
EMI0002.0002     
  
EMI0002.0003     
  
    das <SEP> durch <SEP> einfache <SEP> oder <SEP> wiederholte <SEP> Kristalli  sation <SEP> gereinigt <SEP> werden <SEP> kann. <SEP> Der <SEP> Endstoff
<tb>  des <SEP> Verfahrens <SEP> ist <SEP> bereits <SEP> bekannt. <SEP> Er <SEP> soll
<tb>  zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> Arzneimitteln <SEP> verwen  det <SEP> werden.
<tb>  



  <I>Beispiel:</I>
<tb>  4,38 <SEP> g <SEP> (1J100 <SEP> Mol) <SEP> Natriunisalz <SEP> des
<tb>  Pregnen <SEP> - <SEP> ( <SEP> <B>5)</B> <SEP> -ol- <SEP> (3) <SEP> -on <SEP> @ <SEP> (20) <SEP> - <SEP> oxalosäureäthy <SEP> 1  esters-(21) <SEP> werden <SEP> in <SEP> 50 <SEP> cm3 <SEP> hletlianol <SEP> sus  pendiert; <SEP> zu <SEP> dieser <SEP> Mischung <SEP> lässt <SEP> man <SEP> bei
<tb>  -150 <SEP> C <SEP> unter <SEP> Rühren <SEP> eine <SEP> Lösun\;- <SEP> von <SEP> 2,5-1
<tb>  .Tod <SEP> in <SEP> 60 <SEP> em3 <SEP> Methanol <SEP> innerhalb <SEP> 10 <SEP> Mi  nuten <SEP> einlaufen;

   <SEP> die <SEP> Suspension <SEP> geht. <SEP> allmäh  lich <SEP> in <SEP> eine <SEP> rotbraune <SEP> Lösung <SEP> über. <SEP> Die <SEP> Tem  peratur <SEP> steigt <SEP> bis <SEP> auf <SEP> -100C <SEP> an. <SEP> Nun <SEP> lässt
<tb>  nian <SEP> 30 <SEP> Minuten <SEP> naehrühren <SEP> und <SEP> giesst <SEP> die
<tb>  eaktionslösung <SEP> in <SEP> 1100 <SEP> cm3 <SEP> Wasser, <SEP> die
<tb>  100 <SEP> em3 <SEP> gesättigte <SEP> Kochsalzlösung <SEP> und
<tb>  Kaliumhydroxyd <SEP> enthalten. <SEP> Nun <SEP> wird <SEP> 16 <SEP> Stun  den <SEP> im <SEP> Dunkeln <SEP> gerührt <SEP> und <SEP> danach <SEP> (las <SEP> au5  .-eflockte <SEP> rohe <SEP> 21-Jod-pr#egneii-(5)-ol-(3)-oii  (20) <SEP> abgesaugt <SEP> oder <SEP> zentrifugiert. <SEP> Es <SEP> wird <SEP> in
<tb>  350 <SEP> em3 <SEP> Methanol <SEP> gelöst <SEP> und <SEP> mit.

   <SEP> 700 <SEP> ein
<tb>  Wasser <SEP> vorsichtisg <SEP> gefällt. <SEP> Nach <SEP> ?4stündigem
<tb>  Stehen <SEP> wird <SEP> es <SEP> zentrifugiert <SEP> und <SEP> mit <SEP> 20pro-     
EMI0002.0004     
  
    zen <SEP> tigeni <SEP> @l.ct@anol <SEP> gecvachen, <SEP> darauf <SEP> bei
<tb>  560.(' <SEP> im <SEP> Vakuum <SEP> getrocknet.
<tb>  



  1)1e <SEP> Ausbeute <SEP> beträgt <SEP> 32 <SEP> g; <SEP> Schmelzpunkt
<tb>  nntei- <SEP> Zersetzung <SEP> <B>15:1</B> <SEP> Iris <SEP> <B>1560</B> <SEP> C <SEP> (unkorri  giert <SEP> ). <SEP> Das <SEP> rohe <SEP> 21-Jod-pregnen-(5)-ol-(3)  on-(20) <SEP> kann <SEP> auch <SEP> ohne <SEP> weitere <SEP> Reinigung
<tb>  direkt <SEP> weiterverarbeitet. <SEP> werden.
<tb>  



  :3,'_' <SEP> @;@ <SEP> 21-Jo(1-pregnen-(5)-01-(3)-on-(20),
<tb>  <B>220</B> <SEP> ein , <SEP> Aceton, <SEP> 4,3 <SEP> g <SEP> Kaliumaeetat, <SEP> 55 <SEP> cin3
<tb>  Wasser <SEP> und <SEP> ',5 <SEP> c#in3 <SEP> Eisessig <SEP> werden <SEP> 5 <SEP> Stnri  clen <SEP> unter <SEP> Rüeki'Iiiss <SEP> "eko(#lit, <SEP> die <SEP> Reaktions  lösun- <SEP> danach <SEP> ini <SEP> Vakuum <SEP> eingedampft <SEP> und
<tb>  der <SEP> weisse <SEP> Rückstand <SEP> mit <SEP> Essigsäureäthz-lester
<tb>  und <SEP> Wasser <SEP> aufgenommen. <SEP> Die <SEP> Essigester  l.ösrrn- <SEP> wird <SEP> mit <SEP> -.\-atriunrbisulfitlösiing <SEP> und
<tb>  \fiasser <SEP> gewaschen <SEP> und <SEP> schliesslieb <SEP> über <SEP> Na  triumsulfat <SEP> getrocknet.

   <SEP> Nach <SEP> Eindampfen
<tb>  hinterbleibt <SEP> ein <SEP> weisser <SEP> Rückstand, <SEP> der <SEP> das
<tb>  'l-Aeetozz--pregneil- <SEP> (5)-ol-(3)-on-(20) <SEP> ent  hält. <SEP> Durch <SEP> Kristallisation <SEP> aus <SEP> wässerigem
<tb>  und <SEP> reinem <SEP> Aceton <SEP> wird <SEP> es <SEP> gereinigt. <SEP> Die
<tb>  Ausbeute <SEP> beträgt. <SEP> 2,1 <SEP> g, <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 1790 <SEP> C.
<tb>  Nach <SEP> weiterem <SEP> Umkristallisieren <SEP> steigt, <SEP> der
<tb>  Schmelzpunkt <SEP> auf <SEP> 1830 <SEP> C.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 21-Aeetoxy- pregnen@(5)-ol-(3)-on-(20), dadurch gekenn zeichnet, dass man ein Enol-Alkalisalz eines Pregnen.- (5) -ol-(3)-on-(20)-oxalosäureesters- (21) mit Jod in einem mit. Wasser misch baren Lösungsmittel bei tiefer Temperatur be handelt., den.
    erhaltenen 21-Jod-pregnen-(5)- ol-(3)-on-(20)-oxalosäureester-(21) in alkali schem Medium einer Säurespaltung unterwirft und das 21- Tod-pregnen@(5)-ol-(3)-on-(20) mit einem Salz der Essigsäure umsetzt. UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch @-ekennzeichnet, dass man. die Umsetzung des ?I.-Jod-pregnen-(5)-ol-(3)-on-(20) mit einem Salz der Essigsäure in einem wasserhaltigen organischen Lösungsmittel bei neutraler bis sehwach saurer Reaktion vornimmt.
CH278935D 1949-03-18 1949-04-11 Verfahren zur Herstellung von 21-Acetoxy-pregnen-(5)-ol-(3)-on-(20). CH278935A (de)

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