CH279627A

CH279627A - Verfahren zur Herstellung von Allyl-diphenyl-essigsäure.

Info

Publication number: CH279627A
Authority: CH
Inventors: T Arnold Richard
Original assignee: T Arnold Richard
Priority date: 1947-12-31
Filing date: 1948-12-28
Publication date: 1951-12-15
Also published as: NL67897C

Description

Verfahren zur Herstellung von Allyl-diphenyl-essigsäure. Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Allyl- diphenyl-essigsäure, einer bekannten, für Syn- thesen, insbesondere für die Erzeugung von Analgetica verwendbaren Verbindung der Formel
EMI0001.0007
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass Diphenylessig- iäure-allylester der Formel
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mit einer basischen Substanz behandelt wird, derart,

dass sich ein Salz der Allyl-diphenyl- essigsäure bildet und dass man aus dem so erhaltenen Salz die Säure freisetzt.

Bisher wurde die Diphenyl-allyl-essigsäure durch Umsetzung von Diphenylessigsäure- benzylester mit einem Allylhalogenid in Ge genwart einer kleinen Menge einer starken Base, wobei die Allylgruppe am a-Kohlenstoff- atom eingeführt ist, und darauffolgende Hy drolyse des Esters zur freien Säure erhalten.

Dieses Verfahren lässt jedoch zu wünschen übrig, cla die Hydrolyse mit mancherlei Schwierigkeiten verbunden ist; beispielsweise entsteht als Nebenprodukt das entsprechende Lacton. Beim erfindungsgemässen Verfahren wird diese Ilydrolyse vermieden, so dass die dabei auftretenden Verluste wegfallen. Das erfindungsgemässe Verfahren beruht auf einer Umlagerung, die zur Folge hat, dass die Allylgruppe in die a-Stell@.ng zur Car- boxylgruppe eintritt.

Offenbar wird durch die alkalische Sub stanz der Ester zuerst ionisiert, worauf das gebildete Anion sich spontan umlagert.

Es gibt eine sehr grosse Anzahl basischer Substanzen, die das gewünschte Resultat er geben. Allgemein kommen Hydride, Amide, substituierte Amide und Metallalkoholate, z. B. von Natrium, Kalium usw., sowie Organo- magnesiumhalogenide in Betracht.

Besonders geeignet sind zum Beispiel NaH, KH, NaNH2, NaN(C_,H5)2, KNH2, Na0CT13, Na0C2H5, KO C(CH3)3 und Rl-IgX, worin R Alkyl oder Aryl und X Chlor, Brom oder Jod bedeuten.

Die Bildung der Diphenyl-allyl-essigsäuire durch Einwirkung von Natriumhydrid auf den Diphenylessigsäureallylester und nachfol gende Freisetzung der Säure aus dem Na triumsalz kann durch die folgende Gleichung veranschaulicht werden:
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Beispiel: 960 g (3,8 Mol) Diphenylessigsäure-allylester, 8 Liter Toluol (Qualität A: R.), 120 g (5 Mol) Natriumhydrid.

Das Toluol wurde in einen 121itrigen Drei halskolben, der mit einem Einlassrohr für trockenen Stickstoff, einem Beschickungstrich ter, einem Rührer und einem absteigenden Kühler ausgerüstet war, eingeführt.

Der Kol ben wurde erhitzt, und zur vollkommenen Trocknung der Apparatur wurden 800 cm3 Toluol abdestilliert. Das Auffanggefäss wurde gewechselt, worauf weitere 300 cm3 Toluol ab destilliert wurden, die für die Einführung des Esters in den Reaktionskolben bestimmt waren. Dann wurde der Kühler, der mittels eines Calciumchloridrohres gegen Luftzutritt geschützt war, in Betrieb gesetzt.

Das Trok- kenrohr wurde dann mit einem Stück Gummi rohr verbinden, dessen Auslassende ausserhalb des Gebäudes verlegt wurde. Die im Kolben enthaltene Luft wurde hierauf durch trocke nen Stickstoff verdrängt. Der Rührer wurde vorübergehend entfernt, um das Einführen voll drei verschlossenen Paraffinrohren, die 40 g Natriumhydrid (das vorgängig in einem Mörser unter Stickstoff zerkleinert worden war) enthielten, zu ermöglichen. Dann wurde der Kühler wieder aufgesetzt.

Die Paraffin rohre lösten sich rasch im warmen Toluol. Es wurde weiter erhitzt und das Toluol zum Sie den gebracht. Hierauf wurde der Ester rasch zugesetzt. Anfänglich war die Lösung schwach trübe, und es war beinahe keine Wasserstoff entwicklung zu beobachten. Die Lösung wurde allmählich braun (Enolatbildung), wobei die Wasserstoffentwicklung stürmisch wurde. Das Natriumsalz des Produktes schied sich lang sam aus der Lösung ab.

Das Gemisch wurde über Nach unter kräftigem Rühren unter Rückfluss sieden gelassen, während ein schwa cher Strom von trockenem Stickstoff durch die Apparatur hindurchgeleitet werde.

Nach 16 Stunden war die Wasserstoffent wicklung zu Ende. Die Umsetzung wurde je doch während weiteren 4 Stunden fortgesetzt. Dann wurde das Erhitzen eingestellt, und nachdem das Toluol zu sieden aufgehört hatte, wurden 300 cm3 trockener Allylalkohol, an fänglich sehr langsam und dann in Form eines dünnen Strahls, zugegeben. Es wurde dann wieder erhitzt und das Gemisch während einer Stunde unter Rückfluss im Sieden gehalten, um das Natriumhy drid mit Sicherheit voll ständig zu zersetzen.

Hierauf wurde die Heiz- vorrichtung durch ein Eisbad ersetzt. Das ge kühlte Gemisch wurde kräftig gerührt, wäh rend gleichzeitig unter Stickstoff Lind anfäng lich langsam 2,5 Liter Wasser zugesetzt wur den. Das Gemisch wurde während 15 Minuten gerührt und hierauf in einen Scheidetrichter übergeführt. Die untere wässerige Schicht war braun und leicht emulgiert. Sie wurde abge trennt und das Toluol einmal mit Wasser ge waschen.

Die vereinigten wässerigen Extrakte wurden dann einmal mit Toluol extrahiert und in einen grossen Kolben eingeführt, der mit einem Rührer versehen war und in einem Eis bad gekühlt wurde. Hierauf wurde unter Rüh ren eine Lösung von 450 em3 konz. Salzsäure in 500 ems Wasser in Form eines feinen Stro-, mes zugesetzt, bis die Lösung trübe wurde.

Die Kolbenwand wurde gekratzt und das Gemisch angeimpft, um die Kristallisation auszulösen, worauf der Rest der sauren Lösung langsam zugegeben wurde. Gegen Ende der Zugabe der Lösung bildete das Produkt eine pastenför- inige Masse. Das Gemisch wurde während einer Stunde im Eisbad sich selbst überlassen, wobei es gelegentlich aufgewirbelt wurde, um eine vollständige Kristallisation zu erzielen- Das hellgelbbraune Produkt wurde abfiltriert und mit kaltem Wasser gründlich gewaschen.

Das Produkt wurde mit einem Gummistopfen zusammengepresst, worauf der feuchte Filter kuchen in 2 Liter siedendem, 95 o/oigem Äthyl- alkohol gelöst und die Lösung zwecks Be freiung von einer kleinen Menge feinzerteilten, festen Materials filtriert wurde. Das heisse, rotbraune Filtrat wurde mit 600 cin3 Wasser behandelt, wodurch die Kristallisation ausge löst wurde.

Die Lösung wurde langsam auf Zimmertemperatur abfühlen gelassen und Hierauf während zwei Stunden in einem Lei tungswasserbad von 15 C gekühlt. Die harte kristalline Masse würde zerkleinert, worauf die Kristalle abfiltriert und mit einer kalten Lösung von 250 cm3- 95 o/oigem Alkohol in 250 em3 Wasser gewaschen wurden. Danri wurde soviel Lösungsmittel als möglich mit tels eines Gummistopfens ausgepresst. Die Kri stalle wurden hierauf in Pfannen in einem Vakuumofen während sieben Stunden bei 70 C getrocknet.

Die nahezu farblosen (schwach gelbbraun gefärbten) Kristalle wo gen 722 g (Aasbeute :75,2 (l/o) und schmolzen bei 1-10,5 bis 1..12 C.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Allyl-di- phenyl-essigsäure der Formel EMI0003.0028 dadurch gekennzeichnet, dass Diphenylessig- säure-allylester der Formel EMI0003.0032 mit einer basischen Substanz behandelt wird, derart, dass ein Salz der Allyl-diphenyl-essig- säure gebildet wird und dass man aus dem so erhaltenen Salz die Säure freisetzt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass als basische Sub stanz ein Metallhydrid verwendet wird. 2.

Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Natriumhydrid verwendet wird. 3. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass als basische Sub stanz ein Metallalkoholat verwendet wird. 4. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass als basische Sub stanz ein Metallamid verwendet wird. 5. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass als basische Sub stanz ein Organomagnesimnhalogenid verwen det wird.