CH305885A

CH305885A - Verfahren zur Herstellung des Chlorhydrats des Diäthylamino-äthylesters der 4-n-Butylamino-2-oxy-benzoesäure.

Info

Publication number: CH305885A
Authority: CH
Inventors: Rheinpreussen Aktienges Chemie
Original assignee: Rheinpreussen Ag
Priority date: 1951-02-07
Filing date: 1952-01-23
Publication date: 1955-03-15

Description

Verfahren zur Herstellung des Chlorhydrats des Diäthylamino äthylesters der 4-n-Butylamino-2-oxy-benzoesÏure
Es wurde gefunden, dass man zu. Estern N-monoalkylierter oder N-monoalkyloxyalky- lierter 4-Amino-2-oxy-benzoesäure mit am Stiekstoffatom alkylierten Aminoalkoholen gelangen kann, wenn man in die aromatische Nminogruppe der Alka. minester der 4-Amino 2-oxy-benzoesäure eine einfaehe oder substi tuierte Alkyl- oder Alkyloxyalkylgruppe einführt.

Verbindungen dieser Art sind bisher nicht bekanntgeworden. Die Einführung der Alkyloder Alkyloxyalkylgruppe in die'aromatische Aminogruppe kann z. B. durch Umsetzung der Alkaminester der 4-Amino-2-oxy-benzoe- sÏure mit Alkylhalogeniden oder Alkyloxy alkylhalogeniden, zweckmässig mit Bromiden, erfolgen. Diese Umsetzung kann ferner in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie Pyridin, sowie in einem Verteilungsmittel, wie Benzol oder absoluten Alkoholen, durchge- führt werden. Auch hat sich die Anwendung e. iner inerten Gasatmosphäre, z. B. Stickstoff oder Kohlensäure, gegebenenfalls unter Druck, als zweckmässig erwiesen.

An Stelle der vorstehend beschriebenen Alkylierungsweise der Alkaminester der 4-Amino-2-oxy-benzoesÏure kann die Herstellung der Alka. nester N-monoalkylierter oder N-monoa. lkyloxyalkylierter 4-Amino-2-oxybenzoesäure auch in der Weise erfolg. en, dass Alka. minester der 4-Amino-2-oxy-benzoesaure zunäehst mit Aldehyden oder Ketonen bzw. mit Alkyloxyaldehyden oder Alkyloxyketonen zweckmäBig in saurem Medium zu den ent- sprechenden.

Schiffsehen Basen kondensiert werden, die anschliessend naeh bekannten Methoden zu den entsprechenden N-Mono- alkyl-oder N-Monoalkyloxyalkylverbindungen hydriert werden. Die Kondensation kann auch unmittelbar unter hydrierenden Bedingungen durchgefiihrt werden. Diese Arbeitsweise hat den Vorteil, dass eine Isolierung der Konden sationsprodukte (Sehiffsehe Basen) nieht er- forderlich ist. Für beide Reaktionswege eignen sich bekannte Hydriermogskatalysatoren, wie z. B. Raney-Nickel, oder Platinoxyd.

Die neuen Verbindungen zeichnen sieh zum Teil dureh eine ausserordentlich starke lokalanästhetische Wirkung aus. Sie übertreffen hierbei die Wirkung von vielen bisher bekannten natürliehen und synthetischen lokalanästhetisch wirkenden Stoffen. Neben dieser lokalanästhetischen Wirkung besitzen diese neuen Verbindungen eine bakteriosta- tische, insbesondere tuberculostatische Wirksamkeit.

Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung des Chlorhydrats des Diäthylaminoäthylesters der 4-n Butylamino-2-oxy-benzoesäure, das dadureh gekennzeichnet ist, daB man daaEydrochlorid des Diäthylaminoäthylesters der 4-Amino-2 oxy-benzoesäure mit Butyraldehyd konden- siert und das Reaktionsprodukt dureh Behandlung mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators hydriert. Das so erhaltene Monoehlorhydrat des DiÏthylaminoÏthylesters der 4-n-Butyl, amino-2-oxy-benzoesäure ist eine farblose kristalline Substanz vom Schmelz- punkt 135-137 ; sie ist bei 20 C in etwa 40 Teilen Wasser loslich. Die Verbindung soll als Arzneimittel verwendet werden.

Beispiel 1 :
28, 6 g 4-amino-2-oxy-benzoesäurediäthyl- aminoäthylester-Hydroehloridwerdenin einem Gemisch von 300 cm3 96 /oigem Äthanol und 70 cmS destilliertem Wasser gelöst und in Ge genwart von Raney-Nickel mit Wasserstoff unter. Zugabe von insgesamt 28, 8 g n-Butyraldehyd geschiittelt. Der Butyraldehyd wird in zwei Anteilen von je 14, 4 g in der Weise zugesetzt, dass man die erste Portion sofort bei Beginn der Reaktion, den zweiten Anteil nach einer Wasserstoffaufnahme von etwa 2 Litern zugibt.Wenndie berechnete Wasserstoffmenge aufgenommen ist, filtriert man vom KatalysatorabunddampftdieLosung im Vakuum zur Trockne.

Als R ckstand erhält man einen rotlichbraunen Sirup, der in 90 cm3 destilliertem Wasser gelost und durch Zufügen von verd nnter Salzsäure auf einen pH-Wert von 3-4 gebracht wird. Das'aus dieser Lösung auskristallisierende salzsaure Salz des 4-n-Butylamino-2-oxy-benzoesÏure -diÏthylaminoäthylesters wird aus Isopropanol umkri stallisiert. Schmelzpunkt 135-137 .

BeispieZ 2 :
28, 6 g 4-Amino-2-oxy-benzoesä. urediäthyl aminoÏthylester-Hydrochlorid werden in einer Mischung aus 300 cm3 Isopropanol und 70 em3 destilliertem Wasser gelost. Zu dieser Mischung gibt man als Katalysator Raney-Nickel und lässt unter Schütteln mit Wasserstoff eine Losung von 28, 8 g n-Butyraldehyd in 60 em3 Isopropanol tropfenweise eintreten (pro 10 Seklunden 1 Tropfen).

Nach dem Auf- arbeiten der Reaktionslösung erhält man das salzsaure Salz des 4-n-Butylamino-2-oxy-ben- zoesäurediäthylaminoäthylesters, der aus Was- ser umkristallisiert einen Sehmelzpunkt von 136-137 zeigt.

Dieser Ester weist eine starke anästhetische Wirkung auf. In dieser Hinsieht übertrifft dieser Ester sogar erheblich den Dimethyl amino-äthylester der 4-Butylamino-benzoe- sÏure und weist zugleich eine wesentlich ge ringere Toxizität auf. Au¯erdem besitzt der neue Ester eine bakteriostatische, insbesondere tuberculosta. tische Wirksamkeit.

Claims

PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung des Chlor hydrats des Diäthylaminoäthylesters der 4-n Butyla. mino-2-oxy-benzoesäure, dadurch gekennzeichnet, dass man das Hydrochlorid des Diäthylaminoäthylesters der 4-Amino-2-oxybenzoesäure mit Butyraldehyd kondensiert und das Reaktionsprodukt durch Behandlung mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysa.- tors hydriert.

Das so erhaltene Monochlorhydrat des Diäthylaminoäthylesters der 4-n-Butylamino- 2-oxy-benzoesäure ist eine farblose kristalline Substanz vom Schmelzpunkt 135-137 C ; sie ist bei 20 C in etwa 40 Teilen Wasser löslieh.

Die Verbindung soll als Arzneimittel verwen- det werden.