CH308132A

CH308132A - Verfahren zur Herstellung eines basischen Äthers.

Info

Publication number: CH308132A
Authority: CH
Inventors: Farbwerke Hoechst Akt Bruening
Original assignee: Hoechst Ag
Priority date: 1951-05-26
Filing date: 1952-05-24
Publication date: 1955-06-30

Description

Verfahren zur Herstellung eines basischen Äthers. Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von basischen Äthern der Formel
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wobei X für C0, CHOH oder CH2, R, für Alkyl, Aryl oder Aralkyl und R2 für ein ali- phatisches Radikal, das durch einen basischen stickstoffhaltigen Rest aliphatischen Charak ters substituiert ist, stehen.

Diese basischen Äther weisen wertvolle therapeutische Eigen schaften auf oder können als Zwischenpro dukte Verwendung finden.

Insbesondere zeichnen sich die Benzophe- nonderivate, das heisst die Verbindungen, in denen X für CO steht, durch ihre pharmako logische Wirksamkeit aus.

Die basischen Äther der obigen Formel können in folgender Weise gewonnen werden: Verbindungen der Formel
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werden in beliebiger Reihenfolge an der Car- boxylgruppe verestert und an der phenoli- schen Hydroxylgruppe mit einer aliphatischen Verbindung, die einen basischen stickstoffhal tigen Rest aliphatischen Charakters trägt, ver- äthert.

Als aliphatische Radikale, die durch einen basischen stickstoffhaltigen Rest aliphatischen Charakters substituiert sind, kommen in Frage: Aminoalkyl wie Aminoäthyl, Dialkyl- aminoalkyl wie Dimethylaminoäthyl, Diäthyl- aminoäthyl, Imidazolinomethyl, Pyrrolidino- äthyl, Piperidinoalkyl,

Amidinoalkyl u. a.

Insbesondere sind Piperidinoalkylreste, vor allem der Piperidinoäthylrest, geeignet. So zeichnet sich beispielsweise das 4'-(f-Piperi- dino-äthoxv) - 2-carbomethoxy-benzophenon- chlorhvdrat unter anderem durch hervor ragende spasmolytisehe Wirkung aus.

Man kann beispielsweise 4'-Oxy-benzophe- non-2-carbonsäure zunächst mit einem niede ren aliphatischen Alkohol, wie beispielsweise Methanol, Äthanol, Porpanol, Isopropylalko- hol, Butanol, Isobutylalkohol, verestern und dann die erhaltenen 4'-Oxy-benzophenon-2- carbonsäureester mit aliphatischen Verbin dungen,

die einen basischen stickstoffhaltigen Rest aliphatischen Charakters tragen, ver- äthern. In derselben Weise kann man, aus gehend von veresterten Diphenylmethancar- bonsäuren bzw. Benzhydrolcarbonsäüren, zu den entsprechenden Diphenylmethanderivaten bzw. Benzhydrolderivaten gelangen.

Eine an dere Möglichkeit ist die Veresterung der be- reits in 4'-Stellung verätherten Carbonsäuren. Man kann aber auch zur Herstellung basi scher Äther der @'-Oxy-diphenyl-methancar- bonsäureester von der 4'-Oxy-benzophenon- carbonsäure-(2) ausgehen und in einer Zwi schenstufe des Verfahrens die brückenstän dige Ketogruppe in eine Methylengruppe,

etwa über die Benzhydrolstufe, überführen, oder umgekehrt die Methylengruppe durch Oxydation in die Ketogruppe überführen.

Bezüglich der Überführung der Verbin dungen vom Typ des Benzophenons in Ab kömmlinge des Benzhydrols und des Diphe- nylmethans oder umgekehrt der Überführung von Verbindungen vom Typ des Diphenyl- methans in solche vom Typ des $enzophenons, also der Reduktion oder Oxydation der brük- kenständigen Keto- bzw.

Methylengruppe, ste= hen ebenfalls verschiedene Methoden zur Ver fügung. Man kann zum Beispiel eine Reduk tion von Verbindungen des Benzophenontyps mit Zink und Salzsäure zur Benzhydrolstufe, oder in alkalischem Medium mit Zink und Ammoniak zur Diphenylmethanstufe vorneh men. Es ist aber auch katalytische Reduktion möglich, die gegebenenfalls über die Benz- hydrolstufe geleitet werden kann.

Desgleichen können Verbindungen des Benzhydroltyps oder des Diphenylmethantyps mit oxydativen Mitteln, z. B. Chromsäure, in Abkömmlinge des Benzophenons übergeführt werden.

Zur Verätherung der phenolischen Oxy- gruppe sind verschiedene Methoden anwend- bar. Vorteilhaft setzt man Alkali- oder Erd- alkaliphenolate mit reaktionsfähigen Estern von aliphatischen Alkoholen um, die durch einen basischen stickstoffhaltigen Rest alipha- tischen Charakters substituiert sind, z.

B. mit Halogenwasserstoffsäureestern, Alkyl- oder Arylsulfonsäureestern, Schwefelsäureestern oder Alkylschwefelsäureestern der genannten Alkohole.

Man kann aber auch die freien Phenole veräthern; dabei empfiehlt sich jedoch der Zusatz eines säurebindenden Mittels, z. B. von Pottasche.

Eine weitere Möglichkeit zur Herstellung der basischen Äther führt über reaktions fähige Zwischenprodukte der Verätherung, z. B. Cyanalkyläther der Formel
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die sich nach an sich bekannter Weise in Amidine oder Imidazoline überführen oder zu basischen unsubstituierten Aminoäthern redu zieren lassen.

Gegenstand des Patentes ist nun ein Ver fahren zur Herstellung von 4'-(f-Piperidino- äthoxy )-2-carbomethoxy-benzophenon, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man 4'-Oxy- benzophenoncarbonsäure-(2)-methylester mit ss-Piperidino-äthylchlorid veräthert.

Die so erhaltene Verbindung der Formel
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bildet ein Hydrochlorid, welches einen Schmelzpunkt von 168 -169 aufweist und in Wasser leicht löslich ist. Die Base und vor allem die entsprechenden Salze, insbesondere das Hydrochlorid, stellen wertvolle Spasmoly- tika vom Papaverintyp dar und sind daneben noch als Parasympathikolytika und als Anti- histaminika wirksam.

<I>Beispiel:</I> 29 g 4'-Oxy-benzophenoncarbonsäure-(2)- methylester werden in 280 cm3 trockenem Me- thyläthylketon mit 33,4 g ss-Piperidino-äthyl- ehlorid und 31 g trockenem Kaliumcarbonat 334 Stunden unter Rückfluss zum Sieden er hitzt.

Nach dem Erkalten wird filtriert, das Methyläthylketon und die überschüssige Base im Vakuum abdestilliert und der Rückstand mit Äther und Natronlauge geschüttelt.

Die entstandene Ätherlösung wird mit Wasser ge waschen und mit Kaliumcarbonat getroeknet. Zur Isolierung der Substanz kann wie folgt vorgegangen werden: Die ätherische Lösung wird mit alkoholischer Salzsäure versetzt, bis die Lösung gegen Kongopapier sauer reagiert, wobei das Ohlorbydrat des 4'-(ss-Piperidino- äthoxy) - 2 - carbomethoxy - benzophenons zu nächst schmierig ausfällt.

Es wird durch An reiben mit Isopropylalkohol kristallin und kann zur völligen Reinigung aus Isopropyl- alkohol umkristallisiert werden. Die Ausbeute beträgt 22 g, der Schmelzpunkt 168-169 .

Claims

PATENTAI\TSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 4'-(f3-Pipe- r. idino - äthoxy) -2-carbomethoxy- benzophenon, dadurch gekennzeichnet, dass man 4'-Oxy- benzophenoncarbonsäure-(2)-methylester mit 2a ss-Piperidino-äthylchlorid veräthert. Das 4'-(ss-Piperidino-äthoxy)-2-carbometh- oxy-benzophenon bildet ein Hydrochlorid,

welches einen Schmelzpunkt von 168-169 aufweist und in Wasser leicht löslich ist. Die 2s Base und vor allem die entsprechenden Salze, insbesondere das Hydrochlorid, stellen wert volle Spasmolytika vom Papaverintyp dar und sind daneben noch als Parasympathikoly- tika und als Antihistaminika wirksam. 30