CH310820A - Verfahren zur Herstellung eines a,B-ungesättigten Ketons der Steroidreihe. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     a,ss-ungesättigten        Ketons    der     Steroidreih±,       Gegenstand der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren zur Herstellung eines     a,ss-          ungesättigten        Ketons    der Steroidreihe mit der  nachstehenden     Teilformel    der Ringe B und C:  
EMI0001.0008     
    Es ist dadurch gekennzeichnet, dass man das       d22,23-3ss-Acetoxy-7-keto-8,9-oxido-ergosten    mit  einem Metall und einer Säure, insbesondere  mit Zink und Essigsäure, behandelt. Man ar  beitet vorzugsweise bei erhöhter Temperatur.  



  Das erhaltene d     8,9;22,23-3ss_Acetoxy-7-keto-          ergostadien    ist ein wichtiges Zwischenprodukt  für die Herstellung von im Ring B     unsubsti-          tuierten    Steroiden mit Sauerstoff in     11-Stel-          lung.    Zu dieser Stoffklasse gehören einige  Hormone der     Nebennierenrinde,    wie das     Cor-          tison,    das     d4-3,11,20-Triketo-17a,21-dioxy-          pregnen    und die Substanz     h'    von     Kendall,    das  d     4-3,20-Diketo-11ss,17a,

  21-trioxy-pregnen.     



  Das genannte     8,9-ungesättigte        7-Keton    war  bisher sehr schwer     zugänglich.    So erhielten       Stavely    und     Bollenback    das d     8,9;22,23-3ss-Acet-          oxy    - 7 -     keto    -     ergostadien    in     4o/oiger    Ausbeute  durch Oxydation des d     7#8;22,23    - 3ss -     Acetoxy-          ergostadiens.     



  Im folgenden Beispiel besteht zwischen Ge  wichtsteil und     Volumteil    die gleiche Bezie  hung wie zwischen Gramm und Kubikzenti-         meter.    Die Temperaturen sind in Celsiusgra  den angegeben.    <I>Beispiel:</I>  1 Gewichtsteil d     22,23_3ss_Acetoxy-7-keto-8,9-          oxido-ergosten    vom F. 229-230  wird in 150       Volumteilen    Eisessig gelöst, mit 1     Gewichtsteil     Zinkstaub versetzt und die Lösung innerhalb  von 30 Minuten zum Sieden erhitzt. Anschlie  ssend werden in die kochende Lösung inner  halb von 30 Minuten weitere 2 Gewichtsteile  Zinkstaub in 5 Portionen eingetragen.

   Vom  Zinkstaub wird     abfiltriert,    das Filtrat mit  Wasser versetzt, die Lösung mit Äther aus  gezogen und die ätherische Schicht mit Was  ser,     Natriumbicarbonatlösung    und Wasser ge  waschen, getrocknet und eingedampft. Der  Rückstand (0,95 Gewichtsteil) stellt praktisch  reines     d8,9;22,23_3ss_Acetoxy-7-keto-ergostadieii     dar. Nach     dreimaligem        Umkristallisieren    aus       Methanol-Wasser    schmilzt die Verbindung bei       204-206 ;    [a]     v    =-56 .

   Im     UV.-Absorptions-          spektrum    tritt ein charakteristisches Maximum  bei 253     m,u,    log     E    = 4,05 auf. Im     IR.-Absorp-          tionsspektrum    ist das charakteristische     Du-          blett    bei 1667 und 1600     em-1    der     a,ss-ungesät-          tigten        Ketogruppierung    zu beobachten.  



  Das als Ausgangsstoff verwendete d     22,23-          3ss-Acetoxy-7-keto-8,9-oxido-ergosten    lässt sich       vorteilhaft    wie folgt herstellen:  3 Gewichtsteile     d7.8:22,23-3ss-Aeetoxy-ergo-          stadien    werden in einem Gemisch von 30     Vo-          lumteilen    Eisessig und 60     Volumteilen    Tetra  chlorkohlenstoff gelöst     und    unter gutem Rüh  ren bei 0  mit einer über Natriumsulfat ge-      trockneten Lösung von 5 Gewichtsteilen       Chromtrioxyd    in 42     Volum.teilen        Tetrachlor-       <RTI  

   ID="0002.0004">   kohlenstoff    und 13     Volumteilen        tert.        Butanol     versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 16 Stun  den bei 0  und anschliessend 3 Tage bei 20   aufbewahrt. Dann wird das überschüssige  Oxydationsmittel bei 0  durch     portionen.weises     Zusetzen von 7,5 Gewichtsteilen pulverisierter       Oxalsäure    oder 10     Volumteilen    Methanol zer  stört.

   Die Reaktionslösung wird mit     Tetra-          chlorkohlenstoff    verdünnt und nacheinander  dreimal mit Wasser,     N        atriumbicarbonatlösung     und nochmals mit Wasser gewaschen, getrock  net und eingedampft. Das Rohprodukt liefert  beim     Umkristallisieren    ans     Äther-Methanol     etwa 1,2 Gewichtsteile d     22,23-3ss_Acetoxy-7-heto-          8,9-oxido-ergosten    vom F.<B>=</B> 229-230 ; [     a]        n     = -47 .

   Die Verbindung zeigt im     UV.-Ab-          sorptionsspektrum    lediglich eine     Endabsorp-          tion    bei 220     mp..    Im     IR.-Absorptionsspektrum     ist in der     1700-cm-l-Region    neben der     Acetat-          Bande    bei 1730     em-1    die ausgeprägte Absorp  tion des isolierten     6-Ring-ketons    bei 1715 cm-'  zu beobachten.  



  Die Mutterlaugen aus der Kristallisation  des     A2,23-3ss-Aceto,y-7-keto-8,9-oxido-ergostens       werden an 60     Gewichtsteilen    Aluminiumoxyd       chromatographisch    aufgetrennt. Die     Petrol-          äther-Benzol(1:1)-Eluate    (insgesamt 0,6 bis  0,8     Gewichtsteil)    kristallisieren aus Aceton  Wasser in Nadeln vom F. = 152-153 ;

       [u]n     _     -98 .    Im     UV.-Absorptionsspektrum    zeigt  die Substanz, das     422.23-3ss-:leetoxy-7-keto-8,14-          oxido-ergosten,    lediglich eine     Endabsorption     bei 220     lny.    Im     IR.-Absorptionsspektrum    ist  neben der     Aeetatbande    bei 1730 cm-' die Ab  sorption des isolierten     6-Rin-ketons    bei  1715 -cm-' zu beobachten.

Claims (1)

1. PATENT ANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von<B>A8.9;22,23</B> 3ss-Acetoxy-7-keto-ergostaclieii vom F. = 204 bis 206 , dadurch gekennzeichnet, dass man das 22,23_3fl-Acetoxy-7-keto-8,9-oxido-ergosten mit einem Metall und einer Säure behandelt. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man mit Zink und Essig säure behandelt.