CH311462A

CH311462A - Verfahren zur Herstellung von 3-Acetoxy- 7-bisnorallocholensäuremethylester.

Info

Publication number: CH311462A
Authority: CH
Inventors: Inc Merck Co
Original assignee: Merck & Co Inc
Priority date: 1951-03-03
Filing date: 1952-03-03
Publication date: 1955-11-30

Description

Verfahren zur Herstellung von 3-Acetoxy-dl-bisnorallocholensäuremethylester. Im Hauptpatent wird dargelegt, dass sieh Sterinverbindungen mit konjugierten Doppel bindungen in den Stellungen 5:6 und 7:8 überrasehenderweise katalytisch selektiv an der 5:6-Doppelbindung hydrieren lassen, ohne dass die 7 : 8-Doppelbindung angegriffen wird oder eine Wanderung der Doppelbin dungen eintritt.

Das vorliegende Patent betrifft nun ein Verfahren zur Herstellung von 3-Acetoxy-d 7- bisnoralloeholensäuremethylester, das dadurch gekennzeichnet ist, dass 3-Acetoxy-d 5,7-bisnor- choladiensäuremethylester mit Wasserstoff in Gegenwart von Raneynickel selektiv an der 5 :6-Doppelbindung hydriert wird.

Das erhaltene Produkt, ein Ausgangs material für die Herstellung wertvoller Sterin verbindungen, kristallisiert in Tafeln, schmilzt bei 156-157 C und zeigt die spezifische Dre hung a,2,4 = 5,5 (c = 0,91 in Chloroform).
EMI0001.0016
Eine Lösung von 5 g 3-Acetoxy-d 5.7_bis- noreholadiensäuremethylester in 100 cm3 Ben zol wurde unter 3 Atm. Wasserstoffdruek mit 1,5 g alkoholfreiem Raneynickel geschüttelt.

Naehdem wenig mehr als die theoretische Was serstoffmenge absorbiert worden war, wurde der Katalysator abfiltriert und das Filtrat zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde mit 25 cm33 gewaschen und ge- troeknet. Ausbeute 4,35 g; Smp. 150-155 . Naeh zwei Umkristallisationen aus Methanol schmolz das in grossen Tafeln erhaltene Pro- dukt bei 156-157 . aD = 5,5 (c = 0,91 in Chloroform).

Durch- Kochen am Rückfluss mit methyl- alkoholischer n-Kalilauge lässt sich die Ver bindung in den 3-Hydroxy-d 7-bisnoralloeholen- säuremethylester vom Smp. 179-181 , aD = 6,5 (c = 1,00 in Chloroform), überführen.

Das daraus mit Benzoylchlorid und Pyridin wie üblich erhältliche Benzoat bildet nach dem Umkristallisieren aus Aeeton Blättchen vom Smp. 169-1701'. Der Ausgangsstoff wurde wie folgt hergestellt:

EMI0002.0001
12,75 g Acetoxy-45-bisnorcholensäureme- thylester wurden in 300 em3 einer gereinigten, niedrig siedenden Erdölfraktion gelöst und die Lösung destilliert, bis 50 em3 des Lösungsmit tels übergegangen waren. 6,2 g N-Brom-succin- imid wurden zugesetzt und die Mischung 15 Minuten lang mit einer photographischen Flutlichtlampe bestrahlt, nach welcher Zeit alles N-Brom-succinimid reagiert hatte.

Die Reaktionsmischung wurde abgekühlt, filtriert, auf ein kleines Volumen eingedampft und in einer Kältemischung aus Trockeneis und Ace ton abgekühlt. Das auskristallisierte, getrock nete Produkt, roher 3-Acetoxy-7-brom-d 5-bis- norcholensäuremethylester, wog 8,97 g und schmolz bei 114-120 . Durch Umkristallisie- ren aus Petroläther würde die praktisch reine Verbindung mit einem Schmelzpunkt von 119 bis 120 erhalten.

Der rohe 3-Acetoxy-7-brom-45-bisnor- cholensäuremethylester wurde am Rückfluss mit etwa dem gleichen Gewicht y-Collidin in annähernd dem fünffachen Volumen Xylol etwa 20 Minuten lang erhitzt. Die suspen diertes Collidinhydrobromid enthaltende Re aktionsmischung wurde auf 0 abgekühlt, nach einander mit Eiswasser, eiskalter, wässriger n- Salzsäure, kaltgesättigter Natriumbicarbonat- lösung und wieder mit Eiswasser gewaschen.

Die Xy lolschicht wurde getrocknet und bei vermindertem Druck auf ein kleines Volumen eingedampft. Die erhaltene Lösung wurde mit Aceton digeriert und das sich ausscheidende, kristalline Material abfiltriert. Es bestand aus einer Mischung von 3-Acetoxy-d 5.7- und d 4,c- bisnorcholadiensäuremethylester, wie aus dem Absorptionsspektrum hervorging. Versuche zur Trennung dieser beiden Komponenten durch Umkristallisation verliefen nicht zufrie denstellend.

Deshalb wurde die Mischung durch Chromatographie mit aktiviertem Alu miniumoxyd zerlegt, wobei reiner 3-Acetox@-- d5,7-bisnorcholadiensäuremethy lester mit einem Schmelzpunkt von 145-150 erhalten wurde.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 3-Aeetoxy - 47-bisnorallocholensäuremethylester, dadurch gekennzeichnet, dass 3-Acetoxy-45,7-bisnor- choladiensäuremethylester mit Wasserstoff in Gegenwart von Raneynickel selektiv an der 5:6-Doppelbindung hydriert wird. Das Produkt kristallisiert in Tafeln, schmilzt bei 156-157 C und zeigt die spezifi sche Drehung a\ = 5,5 (c = 0,91 in Chloro form). UNTERANSPRÜCHE: 1.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, da.ss die Hydrierung bei erhöhtem Druck durchgeführt wird. 2. Verfahren nach Unteranspruch 1, da durch gekennzeichnet, dass die Hydrierung bei einem zwischen 1 und 4 Atmosphären lie genden Druck durchgeführt wird. 3. Verfahren nach Patentansprueh, da durch gekennzeichnet, dass nach der Reak tion der Katalysator entfernt und der End- stoff aus der Reaktionsmischung abgetrennt wird. 4. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 bis 3, dadurch gekenn zeichnet, dass die Reaktion in einem inerten Lösungsmittel durchgeführt wird.