Verfahren zur Herstellung neuer Alkylsulfonylguanidine Es wurde gefunden, dass Verbindungen
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in weleher R. ein Wasserstoffatom oder ein niedriges Alkyl-, Alkenyl-oder Aralkylradikal bedeutet und n eine Zahl > 10 ist, wertvolle Pharmazeutica darstellen. Sie zeigen eine starke und langanhaltende Senkung des Blut zuckers. Man kann sie deshalb als peroral wirksame Antidiabetica verwenden.
Es war zwar bekannt, ButylsulfonsÏureguanidid durch Verseifen von Butylsulfonyl guanylharnstoff herzustellen (vgl. Brit. Pa tentschrift Nr. 579513). Diese Verbindung zeigt wohl eine gewisse Wirkung auf Kokken, ist aber als Antidiabeticum unwirksam.
Die neuen Alkansulfonsäureguanidide kön- nen hergestellt werden durch Kondensation einer Verbindung der Formel
CnH2n+1-SO2-X mit einer Verbindung der Formel
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wobei in diesen Formeln X und Y zwei unter Bildung des Restes-NH-miteinander rea gierende Gruppen bedeuten.
Gemäss dem Verfahren kann man zum Beispiel ein Alkansulfonsäurehalogenid oder ein Anhydrid (X = Halogen bzw.-O-S02-CnH2n+i) mit einem Guanidin (Y = NH2) umsetzen, oder man kann ein Alkansulfonsäureamid (X= NH2) mit einem Guanidin (Y = NH2) umamidieren.
Eine weitere Möglichkeit zur Herstellung der erfindungsgemässen Stoffe besteht darin, dass man ein Alkansulfonsäureamid (X=NH2) mit einem S-Alkylisothioharnstoff bzw. O-Al- kyl-isoharnstoff (Y = S-Alkyl bzw. O-Alkyl) zur Reaktion bringt.
Beispiel 1
100 g n-Dodecan-1-sulfonsäurechlorid werden mit 67 g Guanidinearbonat in 900 cm3 Pyridin während 15 Minuten zum Sieden erhitzt, wobei das Guanidinearbonat langsam in Losung geht. Das Lösungsmittel wird anschliessend zu einem grossen Teil im Vakuum abdestilliert und der ¯lige Rückstand mit Wasser verrührt. Das Ganze wird mit ¯ther ausgeschüttelt und die Ätherlösung nach dem Trocknen verdampft. Der halbfeste Rüekstand wird mit Aceton verrührt und die gebildeten Kristalle abgesaugt. Nach dem Umkristallisie- ren aus Athanol/Aceton erhält man 50 bis 60 g n-Dodecan-1-sulfonsäureguanidid vom Schmelzpunkt 171-172 C.
Beispiel 2
100 g n-Dodecan-1-sulfonsäureamid und 150 g Guanidincarbonat werden zusammen geschmolzen und so lange erhitzt, bis die Ammoniakentwicklung abgeflaut ist. Nach dem Abkühlen wird die Schmelze zerkleinert und das gebildete Guanidid mit Äther herausgelöst. Die weitere Aufarbeitung erfolgt, wie in Beispiel 1 angegeben.
Beispiel 3
Man gelangt zu dem in Beispiel 1 be schriebenen Guanidid auch, wenn man n-Dodeean-l-sulfonsäureamid mit S-Äthylisothio- harnstoffsulfat in Phenol in Gegenwart von Natriumphenolat auf 140-160 C erhitzt.
In gleicher Weise, wie in den Beispielen besehrieben, lassen sich auch die Dodecansul fonsäure-N'-methyl-,-N'-äthyl-,-N'-propyl- u. nd-N'-butylguanidide herstellen.
Process for the preparation of new alkylsulfonylguanidines It was found that compounds
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in which R. denotes a hydrogen atom or a lower alkyl, alkenyl or aralkyl radical and n is a number> 10, are valuable pharmaceuticals. They show a strong and long-lasting decrease in blood sugar. They can therefore be used as perorally effective antidiabetics.
It was known to produce ButylsulfonsÏureguanidid by saponifying Butylsulfonyl guanylurea (see. Brit. Patent No. 579513). This compound appears to have some effect on cocci, but is ineffective as an antidiabetic.
The new alkanesulfonic acid guanidides can be prepared by condensation of a compound of the formula
CnH2n + 1-SO2-X with a compound of the formula
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where in these formulas X and Y are two groups which react with one another to form the radical —NH—.
According to the method, for example, an alkanesulfonic acid halide or an anhydride (X = halogen or -O-SO2-CnH2n + i) can be reacted with a guanidine (Y = NH2), or an alkanesulfonic acid amide (X = NH2) can be reacted with a guanidine Umamidate (Y = NH2).
Another possibility for producing the substances according to the invention consists in reacting an alkanesulfonic acid amide (X = NH2) with an S-alkylisothiourea or O-alkyl-isourea (Y = S-alkyl or O-alkyl).
example 1
100 g of n-dodecane-1-sulfonic acid chloride are heated to boiling with 67 g of guanidine carbonate in 900 cm3 of pyridine for 15 minutes, the guanidine carbonate slowly dissolving. A large part of the solvent is then distilled off in vacuo and the oily residue is stirred with water. The whole thing is shaken out with ¯ther and the ethereal solution is evaporated after drying. The semi-solid residue is stirred with acetone and the crystals formed are filtered off with suction. After recrystallization from ethanol / acetone, 50 to 60 g of n-dodecane-1-sulfonic acid guanidide with a melting point of 171-172 ° C. are obtained.
Example 2
100 g of n-dodecane-1-sulfonic acid amide and 150 g of guanidine carbonate are melted together and heated until the evolution of ammonia has subsided. After cooling, the melt is crushed and the guanidide that has formed is dissolved out with ether. The further work-up takes place as indicated in Example 1.
Example 3
The guanidide described in Example 1 is also obtained if n-dodeean-1-sulfonic acid amide is heated to 140-160 ° C. with S-ethylisothiourea sulfate in phenol in the presence of sodium phenolate.
In the same way, as described in the examples, the Dodecansul fonsäure-N'-methyl -, - N'-ethyl -, - N'-propyl u. Manufacture nd-N'-butylguanidide.