CH316966A - Verfahren zur Herstellung einer neuen Thiobarbitursäure - Google Patents

Verfahren zur Herstellung einer neuen Thiobarbitursäure

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CH316966A
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ethyl
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J Doran Wilbur
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Lilly Co Eli
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60Three or more oxygen or sulfur atoms
    • C07D239/66Thiobarbituric acids

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


  Verfahren zur Herstellung einer neuen     Thiobarbitursäure       Die vorliegende Erfindung bezieht sich  auf ein Verfahren zur Herstellung einer neuen       Thiobarbitursäure,    nämlich der     1-Methyl-5-          äthy    1- 5 -     (1'-äthylpropyl        )-2-thio-barbitursäure,     die die folgende Formel besitzt:

    
EMI0001.0007     
    welches Verfahren dadurch gekennzeichnet ist,  dass man     N-Methylthioharnstoff    mit einem  Ester der     Cyanessigsäure    von der folgenden  Formel  
EMI0001.0010     
    in Gegenwart eines alkalischen Katalysators  kondensiert und das Reaktionsprodukt     hydro-          lvsiert.     



  Als alkalischen Katalysator kann man z. B.       Natriumäthoxyd    verwenden.  



  Die     1-Methyl-5-äthyl-5-(1'-äthylpropyl)-2-          thio-barbit.ursäure    ist eine weisse kristalline    Substanz, die einen Schmelzpunkt von etwa  57-61 C besitzt. Die neue Verbindung ist  in Wasser unlöslich und in den üblichen  organischen Lösungsmitteln löslich. Sie ist  als Schlafmittel und Anästhetikum verwend  bar und ist insofern besonders wertvoll, als  sie eine     -ungewöhnlich    kürz andauernde     ein-          sehläfernde    Wirkung aufweist. Verbindungen  mit sehr kurz andauernder einschläfernder  Wirkung, wie z.

   B. die erfindungsgemäss er  haltene Verbindung, werden schon seit langem  gesucht, da solche Verbindungen sieh beson  ders im Zusammenhang mit kleineren     ehirur-          gisehen    Eingriffen eignen.         Beispiel     Einer Lösung von 38 g (1,65     Mol)    Na  trium in 760     em3    absoluten Alkohols werden  350     g    (1,65     Mol)    des     Äthylesters    der     Äthyl-(1-          äthylpropyl)-        cyanessigsäure    und 135 g (1,5       Mol)        Methylthioharnstoff    zugesetzt.

   Das Ge  misch     wird    während etwa 25 Stunden unter       Rückfluss    sieden gelassen, worauf das Reak  tionsgemisch, das die bei der Reaktion gebil  dete     1-Methyl    - 5 -     äthyl-5-        (1'-äthylpropyl)-          imino-2-thio-barbitursäure    enthält, abgekühlt  und über etwa 500 g festes Kohlendioxyd in  einem grossen     Beeherglas    gegossen wird. Nach  dem das Kohlendioxyd praktisch vollständig  umgesetzt ist, versetzt man das Gemisch mit  2 Litern Wasser und extrahiert das abge-           sehiedene    Öl 3 Mal mit Portionen von etwa  500     em3    Äther.

   Die kombinierten Äther  extrakte werden mit 2 Portionen von 750     em3     5%igen     wässrigen        Natriumhydroxyds    extra  hiert. Die vereinigten alkalischen Extrakte,  die das N     atriumsalz    der     lmino-2-thio-barbitur-          säure    enthalten, werden mit verdünnter Essig  säure angesäuert, wobei     1-11Iethyl-5-ä.thyl-5-          (1'-        äthy        lpropyl)    - 4 -     imino-2-thio-barbitursäure     in Form eines Öls ausfällt, das beim Stehen  erstarrt.

   Die feste Substanz wird     abfiltriert,     mit Wasser gewaschen und aus     wässrigem     Äthanol umkristallisiert.  



  25,5 g (0,1     Mol)    der auf diese Weise er  haltenen     1-Methyl-5-äthy-1-5-(1'-äthylpropyl)-          4-imino-2-thio-barbitursäure,    die bei etwa 105  bis 10$  C schmilzt, werden mit einer Lösung  von 10     ems    (0,12     Mol)        konz.    Salzsäure in  250     cms    Wasser vermischt. Das Gemisch wird  während etwa 1 Stunde unter     Rückfluss    bei  gleichzeitigem Rühren sieden gelassen.

   Es  scheidet sieh dabei ein aus der     1-Methyl-5-          äthyl    - 5 -     (V-        äthylpropyl)        -2-thio-barbitursäure     bestehendes Öl ab. Das Öl erstarrt beim Ab  kühlen zu einem festen Produkt, das     abfil-          triert,    mit. Wasser gewaschen und aus     wäss-          rigem    Äthanol umkristallisiert wird.  



  Die     auf    diese Weise hergestellte     1-Methy    1  5-äthyl-5-(1'-äthylpropyl)     2-thio-barbitursäure     ist eine weisse kristalline Substanz und  schmilzt bei etwa 57-61  C.    Analyse: für     C12H20N202S     berechnet: N<B>10,93%</B>  gefunden: N 10,70%.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 1-Methyl-5- äthyl-5- (1'-äthylpropyl)-2-thio-barbitursäure der Formel: EMI0002.0041 dadurch gekennzeichnet, dass man N-Methyl- thioharnstoff mit einem Ester der Cyanessig- säure von der Formel EMI0002.0046 in Gegenwart eines alkalischen Katalysators kondensiert und das Reaktionsprodukt hy- drolysiert. UNTERANSPRÜCHE 1.
    Verfahren nach Patentansprueh, da durch gekennzeichnet, dass als Katalysator Natriumäthoxyd verwendet wird. 2. Verfahren nach Patentansprueh und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass N-Methylthioharnstoff mit dem Äthyl- ester der Äthyl-(1-äthylpropyl)-cyanessig- säure kondensiert und das Reaktionsprodukt hydrolysiert wird.
CH316966D 1952-04-04 1953-03-26 Verfahren zur Herstellung einer neuen Thiobarbitursäure CH316966A (de)

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