Verfahren zur Herstellung von neuen, Phosphor enthaltenden organischen Verbindungen Im Hauptpatent ist ein Verfahren zur Herstellung von neuen, Phosphor enthalten den, organischen Verbindungen der allge meinen Formel
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worin R-R,1 einen organischen Rest bedeu- teii, beschrieben, bei dem man in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels 1 Mol einer Verbindung der allgemeinen Formel
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mit 1.
Mol einer Verbindung der allgemeinen Formel
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umsetzt. Es wurde nun weiter gefunden, dass man vorteilhaft zur Herstellung von symmetri- sehen Verbindungen, das heisst solchen der allgemeinen Formel
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worin R-R2 einen organischen Rest bede-Li- ten,
in Gegenwart eines alkalischen Kondensa tionsmittels 2 Mol einer Verbindung der all gemeinen Formel
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mit 1 Mol eines Carbonsäurehalogenides Hal- CO-R umsetzt. In dieser Weise entstehen direkt die genannten Produkte, ohne dass die als Zwischenprodukt auftretende Verbindung der Formel
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isoliert werden muss.
Die Reste R-R2 können gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, Aryl- oder heterocyclische Reste sein.
Die aliphatischen Reste, die durch die Symbole R-R2 in der oben angegebenen For mel dargestellt werden, können geradkettig, verzweigt, gesättigt oder ungesättigt sein; fer- ner können sie substituiert oder unsubstituiert sein. Genannt seien z.
B. folgende Gruppen: Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Hexyl-, 2-Äthylbutyl-, Octyl-, 2-Butyloetyl-, Lauryl-, Octadecyl-, Allyl-, 2-Chlorät.hyl-, fer ner Radikale mit- Rhodan-, Cyan- oder Ester gruppen. Die Reste R-R,, können gleich oder verschieden sein.
Die aromatischen Radi kale, die durch R-R. dargestellt werden, können ein- oder mehrkernig sein und können gegebenenfalls noch Kernsubstitaen- ten tragen; erwähnt seien Phenyl-, 2- oder 4- Chlorphenyl-, 2,4-Dichlorphenyl-;
4-Methoxy- phenyl-, 4-Nitrophenyl-, Naphtyl- oder 4-Di- phenylreste. Unter den araliphatischen Radi kalen, die durch R-R2 dargestellt werden, sei der Benzyl-,
unter den cyeloaliphatischen der Cyclohexyl- und unter den heteroey elisehen der Tetr ahy drofurfurylrest erwähnt.
Die erfindungsgemässe Umsetzung erfolgt in Gegenwart von alkalischen Kondensations mitteln. Als solche kommen tertiäre Amine wie Trialkylamine, z.
B. Triäthylamin oder Tributylamin, in Betracht., ferner Alkali- und Erdalkalisalze schwacher Säuren, wie Kali-tim- earbonat, Barhun- oder Natriumacetat. Wei terhin können auch Alkalialkoholate, wie Na- triummethylat, verwendet werden.
Vorzugs weise werden die Alkalisalze der Verbindun gen der allgemeinen Formel
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herangezogen, in Falle an die Kon- densation eine Hydrolyse des Alkalisalzes an geschlossen wird.
Die Umsetzung zwischen den Komponen ten verläuft oft exotherm, so dass es gegebe nenfalls notwendig ist, sie unter Kühlung zu vereinigen und mit inerten Lösungsmitteln, wie Benzol, Toluol, Äther, Dioxan, Hexan oder tiefsiedendem Benzin zu verdünnen. Die Reaktion wird vorteilhaft durch Erwärmen auf etwa 40-120 beendet. Bei geeigneter Wahl der Reaktionskomponenten lassen sich die Kondensationsprodukte unter verminder tem Druck destillieren.
Die in den Endprodukten vorhandene Hydroxylgruppe lässt sich, wie weiterhin ge funden wurde, abwandeln. Sie kann beispiels weise verestert oder verätltert werden. Die er findungsgemässen Produkte sind je nach ihrer Konstitution hochsiedende öle oder feste Körper. Sie können als Zwisehenprodukte für die verschiedensten Zweeke verwendet wer den, ferner können geeignet substituierte Pro dukte als Schmiermittelzusätze dienen.
Einige Vertreter besitzen -Wirksamkeit gegenüber tierischen Schädlingen und können deshalb Schädlingsbekämpfungspräparaten als Wirk stoffe einverleibt werden, andere wiederum besitzen allgemein Einfluss auf biologische Vorgänge, z. B. Hemmwirkung auf Seruun- eholinesterase, und können somit. auf pharma- zeutiselrem Gebiet eingesetzt werden. In den folgenden Beispielen bedeuten Teile Gewichtsteile.
Das Verhältnis von Gewiehts- teil zu Volunuteil ist das Bleiehe wie zwischen Kilogramm und Liter. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben. Beispiel <I>1</I> In 400 Volunnteilen wasserfreiem Äther werden 14 Teile Natrium suspendiert und 84 Teile Phosphorigsäure.diäthylester inner halb 10 Minuten zugetropft. Man erwärmt während \_' Stunden auf 40 und fügt dann unter
Kühlung 27 Teile Acetylehlorid zu. Nach 2 Stunden wird feuchte Luft eingebla sen und dann das abgeschiedene Natriumehlo- rid und Natriumearbonat abfiltriert und nach dem Verdampfen des Äthers der Rückstand destilliert. Bei 139-140 /0,2 rrun geht. 1,1-Di- phosphonsäurediäthy lester-ätharrol der For mel
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als farblose Flüssigkeit über.
Das Produkt be wirkt bei lokaler Applikation im Auge eine langanhaltende ltliosis und wirkt stark hem mend auf Serumeholinesterase.
Beispiel <I>2</I> 7 Teile Natrium werden in 400 Volumtei- len wasserfreiem Äther mit 42 Teilen Phos- hliorigsäurediäthylester umgesetzt. Zur Reak tionsmasse fügt man innerhalb 10 Minuten unter Kühlung 14 Teile Propionylchlorid zu.
Nach 2 Stunden wird feuchte Luft eingebla sen und dann das abgeschiedene Natriumehlo- rid und Natriumcarbonat abfiltriert, aus dem Filtrat der Äther verdampft und der Rück stand destilliert. 1,1-Diphosphonsänrediäthyl- ester-n-propanol der Formel
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geht als farblose Flüssigkeit bei 157-158 / 0,2 mm über.
Beispiel. <I>3</I> Zu 7 Teilen in 400 Volumteilen wasser freiem Äther suspendiertem Natrium werden 42 Teile Phosphorigsäurediäthylester zuge- 1.ropft. Nachdem das Reaktionsgemisch 2 Stun den auf 40-50 erwärmt wurde, gibt man 46 Teile Benzoylchlorid unter Kühlung zu. Man lässt hierauf 2 Stunden bei 40 stehen, bläst feuchte Luft ein, filtriert und frak tioniert nach dem Verdampfen des Äthers das zurückbleibende Öl.
Bei 175-177 /0,2 mm destilliert. a,a-Diphosphonsäurediäthylester- benzylalkoliol der Formel
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Beispiel In 300 Volumteilen wasserfreiem Äther erden 4,6 Teile Natrium unter Kühlung mit 28 Teilen Phosphorigsäurediäthylester umge setzt. Man lä.sst die Mischung eine halbe tunde bei 40 stehen und tropft dann unter S<B>S</B> Kühlung 12,5 Teile Chloracetylchlorid zu.
Nachdem 1 Stunde auf 40 erwärmt wurde, wird feuchte Luft eingeblasen, filtriert, der Äther verdampft und der Rückstand destil liert. 1,1-Diphosphonsäurediäthylester-2-chlor- äthanol der Formel
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wird bei 12:7-12;8 /0,1 mm als farblose Flüs sigkeit erhalten.
<I>Beispiel 5</I> Zu 14 Teilen in 800 Volumteilen wasser freiem Äther suspendiertem Natrium fügt man unter Kühlung 84 Teile Phosphorigsäure- diäthylester zu und erwärmt anschliessend 1 Stunde auf 40 . Nachher tropft man unter Kühlung 44 Teile Dichloracetylchlorid zu. Die Reaktionsmischung wird 3 Stunden bei 40 gerührt, mit feuchter Luft behandelt, filtriert und nach der Entfernung des Lösungsmittels das zurückbleibende öl destilliert.
Bei 127 bis 128 ; 0,12 mm wird 1,1-Diphosphonsäure-di- äthylester-2,2-dichloräthanol der Formel
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erhalten. <I>Beispiel 6</I> In 800 Volumteilen wasserfreiem ,Äther werden 14 Teile Natrium unter Kühlung mit 84 Teilen Phosphorigsäurediäthylester umge setzt. Man lässt die Mischung 1 Stunde bei 40 stehen und fügt dann unter Kühlung 54 Teile Triehloracetylchlorid hinzu.
Nach 3stündigem Stehen bei Zimmertemperatur wird feuchte Luft. eingeblasen, die ausgeschiedenen Salze abfiltriert und nach der Entfernung des Lö sungsmittels der Rückstand destilliert. Bei 143-144 /0,1 mm geht 1,1-Diphosphonsäure- diäthylester-2,2-trichloräthanol der Formel
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Process for the production of new, phosphorus-containing organic compounds The main patent is a process for the production of new, phosphorus-containing organic compounds of the general my formula
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in which R-R, 1 denotes an organic radical, in which one mole of a compound of the general formula in the presence of an alkaline condensing agent
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with 1.
Moles of a compound of the general formula
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implements. It has now been found that it is advantageous for the preparation of symmetrical see compounds, that is to say those of the general formula
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where R-R2 denotes an organic radical Li- th,
in the presence of an alkaline condensation agent, 2 moles of a compound of the general formula
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with 1 mol of a carboxylic acid halide Hal-CO-R. In this way, the named products are formed directly without the compound of the formula occurring as an intermediate
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needs to be isolated.
The radicals R-R2 can be optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl or heterocyclic radicals.
The aliphatic radicals, which are represented by the symbols R-R2 in the formula given above, can be straight-chain, branched, saturated or unsaturated; Furthermore, they can be substituted or unsubstituted. For example
B. the following groups: methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, hexyl, 2-ethylbutyl, octyl, 2-butyloetyl, lauryl, octadecyl, allyl, 2-chloroethyl -, further radicals with rhodan, cyano or ester groups. The radicals R-R ,, can be identical or different.
The aromatic radicals indicated by R-R. represented, can be mononuclear or polynuclear and can optionally also carry core substitutes; Phenyl-, 2- or 4-chlorophenyl-, 2,4-dichlorophenyl-;
4-methoxyphenyl, 4-nitrophenyl, naphthyl or 4-diphenyl radicals. Among the araliphatic radicals represented by R-R2, let the benzyl,
among the cyeloaliphatic the cyclohexyl and among the heteroey elisehen the tetrahydrofurfuryl residue is mentioned.
The inventive reaction takes place in the presence of alkaline condensation agents. As such, tertiary amines such as trialkylamines, e.g.
B. triethylamine or tributylamine, into consideration., Also alkali and alkaline earth salts of weak acids, such as potassium timebonate, barhun or sodium acetate. Furthermore, alkali metal alcoholates, such as sodium methylate, can also be used.
The alkali metal salts of the compounds of the general formula are preferred
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used, in the case of the condensation a hydrolysis of the alkali salt is concluded.
The reaction between the components is often exothermic, so that it may be necessary to combine them with cooling and to dilute them with inert solvents such as benzene, toluene, ether, dioxane, hexane or low-boiling gasoline. The reaction is advantageously terminated by heating to about 40-120. With a suitable choice of the reaction components, the condensation products can be distilled under reduced pressure.
As was further found, the hydroxyl group present in the end products can be modified. For example, it can be esterified or altered. The products according to the invention are, depending on their constitution, high-boiling oils or solids. They can be used as intermediate products for a wide variety of purposes, and suitably substituted products can also serve as lubricant additives.
Some representatives have effectiveness against animal pests and can therefore be incorporated into pest control preparations as active ingredients, others in turn have a general influence on biological processes, e.g. B. Inhibitory effect on Seruun- eholinesterase, and can thus. are used in the pharmaceutical field. In the following examples, parts mean parts by weight.
The ratio of weight to volume is the same as between kilograms and liters. The temperatures are given in degrees Celsius. Example <I> 1 </I> 14 parts of sodium are suspended in 400 parts by volume of anhydrous ether and 84 parts of phosphorous acid diethyl ester are added dropwise within 10 minutes. It is heated to 40 hours for \ _ 'hours and then added
Cooling 27 parts of acetyl chloride. After 2 hours, humid air is blown in and then the precipitated sodium chloride and sodium carbonate are filtered off and, after the ether has evaporated, the residue is distilled. At 139-140 / 0.2 rrun goes. 1,1-Diphosphonic acid diethyl ester-ether of the formula
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as a colorless liquid.
When applied locally to the eye, the product causes a long-lasting ltliosis and has a strong inhibiting effect on serum holinesterase.
Example <I> 2 </I> 7 parts of sodium are reacted in 400 parts by volume of anhydrous ether with 42 parts of diethyl phosphate. 14 parts of propionyl chloride are added to the reaction mass within 10 minutes with cooling.
After 2 hours, moist air is blown in and then the separated sodium chloride and sodium carbonate are filtered off, the ether is evaporated from the filtrate and the residue is distilled. 1,1-Diphosphonsänrediäthyl- ester-n-propanol of the formula
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passes over as a colorless liquid at 157-158 / 0.2 mm.
Example. <I> 3 </I> 42 parts of phosphorous acid diethyl ester are added dropwise to 7 parts of sodium suspended in 400 parts by volume of anhydrous ether. After the reaction mixture has been heated to 40-50 for 2 hours, 46 parts of benzoyl chloride are added with cooling. It is then left to stand at 40 for 2 hours, humid air is blown in, filtered and the remaining oil is fractionated after the ether has evaporated.
Distilled at 175-177 / 0.2mm. a, a-Diphosphonsäurediethylester- benzylalkoliol of the formula
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EXAMPLE In 300 parts by volume of anhydrous ether, 4.6 parts of sodium ground with 28 parts of phosphorous acid diethyl ester under cooling. The mixture is left to stand at 40 for half an hour and 12.5 parts of chloroacetyl chloride are then added dropwise while cooling.
After heating to 40 for 1 hour, humid air is blown in, filtered, the ether evaporated and the residue distilled. 1,1-Diphosphonic acid diethyl ester-2-chloroethanol of the formula
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is obtained at 12: 7-12; 8 / 0.1 mm as a colorless liquid.
<I> Example 5 </I> To 14 parts of sodium suspended in 800 parts by volume of anhydrous ether, 84 parts of phosphorous acid diethyl ester are added with cooling and the mixture is then heated to 40 for 1 hour. Then 44 parts of dichloroacetyl chloride are added dropwise with cooling. The reaction mixture is stirred for 3 hours at 40, treated with moist air, filtered and, after the solvent has been removed, the remaining oil is distilled.
At 127 to 128; 1,1-diphosphonic acid diethyl ester 2,2-dichloroethanol of the formula is 0.12 mm
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receive. <I> Example 6 </I> In 800 parts by volume of anhydrous ether, 14 parts of sodium are reacted with 84 parts of phosphorous acid diethyl ester with cooling. The mixture is left to stand at 40 for 1 hour and 54 parts of triehloroacetyl chloride are then added with cooling.
After standing for 3 hours at room temperature, it becomes moist air. blown in, the precipitated salts are filtered off and, after removal of the solvent, the residue is distilled. At 143-144 / 0.1 mm, 1,1-diphosphonic acid diethyl ester-2,2-trichloroethanol has the formula
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